CGirdenas-Perea M, E, of al Factores ds viruancia bateriana: Ja"inteligenca” des bactaris, lementos 94 (2014) 35-43 uuw.etementos.baap.mx Factores de virulencia bacteriana: la “inteligencia” de las bacterias Maria Elena Gardenas-Perea Othén Rafael Cruz y Lopez José Luis G4ndara-Ramirez Marco Antonio Pérez-Hernandez Las bacterias son organisinas procariatas y, por lo tanto, su material genético no esté delimitado por una membrana n= cleat. Son abundantes y poseen una extracrdinaria capacidad de adaplar su metabolismo a una gran variedad de microcas- ‘mos contenidos en tira, agua, materia orgdnica, plantas y animales? Las bacterias se reproducen asexualmente por di- visién binaria, una vez duplicado su ADN (écldo desoxiribonu- ‘leico) se alarga fa membrana citoplasmética y se forrma una civision transversal que separa al ADN original y a su copia, crigindndose asi dos célules hijas. Cada bacteria es una répioa (onéticamente iqual ala otra, es decir, es una clona de la 08- lula que le dio origen? Llevan en el planeta Tierra mas tiempo (que nuestros antepasados reconocibles mas remotos como son Jos metazoos, vertebrados 0 mamiferos. En términos de blomasa, estos organismes son incontables; segdn los ceélculos ef 90% de nuestras células corresponde a bacterias, es deci, tenemos mas bacterias que células propias > TiLas bacterias son consideradas por muchos au- {ores organismos misteriasas.’* En los Gitimos afios se han realizado avances en el estudio de la ultraes- ‘tructura bacteriana, logréndose identificar bioquimi- cay molecularmente muchas fracclones subeetulares. ‘Ademés, otros avances en la genética bacteriana y la biologia molecular han permitido ubicar a las bacte- rias de acuerdo a la clasificacion de Cavaller-Smith de 2004 en el Imperio Prokaryota y en el Reino Bacteria Son organismos unicelulares microsc6picos que pre- sentan un genoma no delimitado por una membrana nuclear. Algunas bacterias presentan fragmentos cir- culares de ADN disparsos en el citoplasma denomi- nados pkésmitos, Pueden presentar una cépsula da mucopolisacdridos y prolongaciones como flagelos, fimbrias y pits La pared que poseen la mayorfa de las bacterias es rigida, flexible y eldstica lo cual explica la firmeza de su forma, Su originalidad reside en la naturaleza quimica del compuesto macromolecular que la contiere su rigi- dez, Este compuesto, un mucopéptido, esté formado por cadenas de acetilglucasamina y de acido murami- o sobre las que se fijan tetrapéptidos de composicién variable, Las cadenas estén unidas por puentes pep- tidicos. De acuerdo a la composisién quimica de las paredes, las bacterias pueden comportarse de mane- ra diferente al teirlas con el colorante Gram, formado con cristal violeta y una solucién yodurada. Aquellas que retienen el Gram después de lavarlas con alcohal- acotona se denominan Gram-positivas, y aquellas que pierden la coloracién so llaman Gram-negativas.® Lo que resulta realmente intrigante es que las bacte- rlas parecen actuar con aparente “inteligencia’ Inoluso son capaces de modificar la respuesta de seres multi- celulares.'2 Pueden desarrollar mecanismos adaptati- vos que, entre otras cosas, as permiten responder y ‘modifiear su entorno, aumentando, en consecuencia, sus probabilidades de supervivencia Incluso son ca- paces de desarrollar mecanismos de transmisién de informacién para potenciar sus estrategias de defensa, ‘Ademés, las bacterias pueden adaptarse a las amena- zas de su habitat, de tal forma que pueden transferir esta Informacién a las nuevas generaciones mediante el intercambio de genes. Se desarrollan en los tejidos. y Grganos, y se extienden produciendo infecciones.? Coordinan sus actividades, comunicandose y actuan- do en conjunto formaco @ veces por miles de millones. do ollas, logrando adaptarse a las nuevas condiciones: para vivir y reproducirse, inclusive con variaciones no- civas en los niveles de oxigeno y temperatura,® La cidnica del descubrimiento y obtencién dela pe- nicilina relata que en 1928, mientras estudiaba una va- tiante de estafilococos en el laboratorio del St. Mary's Hospital en Londres, Alexander Fleming observé que un hongo que contaminaba uno de sus cultives producia li- sis de las bacterias adyacentes a él. E! hongo en cues- +ti6n pertenecia al género Penicillium, por lo que Flaming ‘nombré penicilina a la sustancia antibacteriana en cues- tion. La penicilina fue obtenida como compuesto tera- péutico sistémico por un grupo de investigadores de la Universidad de Oxford encabezado por Florey, Chain y Abraham. La penicilina se administr6 por via parenteral a ratones con infecciones estreptocdcicas exparimen- tales, Hacia 1942 se utilizd como tratamiento en varios pacientes con infecciones estafilocdcices produciendo efectos terapéuticos benéficos incontrovertibles + La siniesis quimica de la penictina constituyé un adelanto en su produccién a gran escala. Sin embar- go dada su gran capacidad de adaptacién y respuesta ants amnbientes adversos las bacterias desarrollaron resistencia a la penicilina lo que constituyd un grave problema. Gravias a los estudios sobre la pared bac- teriana del Staphylococcus sp, se sabe hoy en dia que la resistencia bacteriana se debe a la produccién de una enzima que es la B-lactamasa5* La resistencia bacteriana también se expresé en ce- pas come Haemophilus y el gonococo prociuctor de B-lactamasa, lo que constituyé un problema terapéutico importante debido a que surge, ademés, la resistencia a cos antibidticos, ya que se describieron cepas de Sta- phylococcus aureus resistentes a a meticiina, cepas de S. aureus multresistentes con sensibilidad interme- dia a los antibidticos y una gran resistencia a la vanco- micina.’ En la actualidad existen cepas de enterococos, Pseudomonas sp y Enterobacter sp que son-resisten- tes prdcticamente a todos Tos antibistioos quo existen, En Estacios Unidas han surgido epidemias por cepas de Mycobacterium tuberculosis que son muttirreststentes.”La rsistenoia farmacol6gica por 'o general so ad- «quiere por transferencia horizontal de los factores que la definen a partir do una eélula donadora,frecuente- mente a otra especie bacteriana, por transformacin, ~ransduceién y conjugaciéngTa transformacién es la captura del ADN que se encuertra libre en el medio i Ccorpordndose al eromosoma bacteriano, La transduc- ign es la transferencia del material genético mediante un agente transportador que suele ser un bacterifago La conjugacién 6 ol paso del ADN através de un puente intracitoplasrmatioo que se forma entre una bacteria do- nadora y otra receptord onde ol pilus interviene para reconocer ala receplord:** Esta resistencia se extianda con rapidez, ya sea por diseminacién clonal de la ce a resistente 0 por transferencias subsecuantes hacia otras cepas.? Después del descubrimiento do la penici- Jina, los cients se intereseron en estudiar los meca- nismas de patogenicidad empleados por las bacteria. Para comprender los mecanismos por los cuales luna bacteria es capaz de producir su patogenicidad abordaremos en esta revisiGn los mecanismos de inve- si6n de bacterlas patégenas considerando solamente tas estrategias y factores do virulencia en fase tempra- na y tarda MECANISMOS DE VIRULENCIA, Las bacterias poseen mecanismos de patogenicidad espeeffioos que emergen al superar las defensas de un hospedera, Un microorganismo patgeno posee la ca- pacidad de producir un dao, a cualquier nivel, en un organismo hospedero susceptible. La virulenciaes una medida cuanttatva de I patogencidady se mide por nimmero. de microorganisms necesarios para cau- sar una enfermedad, es decir, es el grado de patage- nicidad7* Dabido a la eficiencia do esos mecanismos tuna bacteria puede ser poco virulenta 0 muy virulenta; bacterias de importancia médica pueden causar una gran mortaidad Las bacterias ao largo dela evolucion han adquir- do caracteristioas que les permiteninvadir el ambiente del hospedero, expresar receptores superficiales es- pecializados para su adhesién,? permanecer en estos sitios a través de procesos de colonizacién, evadir al sistema inmune® y finalmente causar dato tisular con afin de lograr acceso a fuentes de nutrientes necesa- rios para su crecimiento y reproduceiin, Por lo que el ‘actor 0 determinante de vrulencia es un componente rmicrobiano que favorece a! orecimiento 0 sobreviven- cia durante rine a Con el propésito de comprender los mecanismos de patogenicidad bacteriana, estos se describiran agru- pados en dos fases: temprana y tarda (Tabla 1 y2). ae axes bles yo ini Inaaacin sp cas, owldady Outs: Fags ni, ‘Silane de seein to trea pardopao care; | seit nce, ects do ninasmo lea, ‘Toiot Mesana mot dlnstnenbucri algae aston ‘anineniteeepns Sao ocrs dominance, eres de scans vacuolar Yyeounea a conosco ‘toesaan Cpe, noatcasi dela srl pes ines ‘haeuragooubes, oad aca Fab deta respesalmey es rain yo seni resending, soy median da es ezines Sumtriioy connec: | hoped, preases dh, | sononbactinpalgpas estates yore de re recep ates, ‘lis. Neane ms ‘encanta FASE TEMPRANA INGRESO Y PUERTAS DE ENTRADA, Para causar enfermedad la mayoria de las bacteras deben ingresar al organismo del hospedero, aunque algunos mlcroorganismas, por ejemplo fos que cau- san caries dental y acné, generan la enfermedad sin penetrar en él, se quadan en ta pefera o superficie t- ular No obstante, la mayoria de las bacteria puedenincorporarse al hospedero por diversas vias, que en ‘conjunto se denominan puertas de entrada.* Las puertas de entrada son las mucosas, la pial y el epésito directo bajo ta piel o las membranas (via pa- refteral). Sin embargo, aun después de haber invadido « ingresado en el cuerpo las bacterias no siompre cau- san manifestaciones olfnicas, ya que la aparloién de la ‘enfermedad depends de muchos factores, uno da los cuales lo constituye la via de entrada, debido a que fos ‘microorganismos tienen un acceso predilecto,requisita fundamental para causar la enfermedad Por ejemplo, Tas bacterias causantes de la flebre tfoidea, Safmane- lla entérica serovar typhi, producen signos y sintornas de la enfermedad cuando son deglutidas (ingreso se- leocionado); en cambio, si las mismas bacterias fueran {rotadas sobre la piel 0 aspiradas no se producira nin- ‘guna reacoién (0 solo una ligerainflamacién).* ADHERENCA Una vez que la bacteria penetra en ef organismo dol hhospedero, se debe adherira las células de un teido ¥, para ello, casi todas tas bacterias cuentan con me- dios para fjarse alos tejidos en la puerta de entrada, Este procaso de fijacidn, se denomina adherencia y es un paso necesario para lé patogenicidad bacteriana, ya que sina se adhieren, suelen ser eliminadas por secreciones mucosas y otros liquidos que bafian las suiperficies de los telidos.® Lafijacion entra fa bacteria y la superficie del tjido del hospedero se logra mediante moléculas de super ficie del patSgeno denominadas adhesinas o igandos que se unen especfilcamente a receptores comple- imentarios de ciertos teidos del hospedero.® Una vez unidas, a través de estructuras celulares denominados recaptores, con una estereoquimica es- pecifca, las bacterlas responden a distintos mecanis- mos ante ef medio ambiente y son capaces de modi- ‘icar a expresidn de dichos receptoras. Cada receptor std encargado de una funcién especifica que les per- mite transtormar su capacidad de virulenoia* ‘dhesinas. Las adhesinas son, por Io general, lec: tinas (proteinas que tienen afinidad por los azticares) y su funcidn es la adherencla, La mayorla de tas bac- terias expresan mds de un tipo de adhesinas y pueden estar ubicadas en el glucocdliz o en olras estructuras la superficie microbiana, como por ejemplo las p- 4, las fimbrias y los flagelos. Se aman fimbriales por su estructura Las adhesinas que no estan en fim- brias son denominadas adhesinas afimbriales y algu- nos ejemplos son: proteinas de membrana externa de las bactaras Gram-negativas, acids lpotecoicos de bacterias Gram-positivas y proteinas F y M4 de Strepto- cocous sp Los biofilms, 0 biopeliculas. Las bacterias tienen la capacided de agruparse en cimulos, aherirse a syper- ficies € ingresar y compartir los nutrientes disponibles. Estas comunidades, que constituyen masas de bacte- ras y sus productos extracelulares capaces de farse a uporiies bitioas y abiotcas gonoralmente himedas y con materia orgénica, se denominan biopeticulas y ‘han sido comparadas con ciudades microbianas en las «que ls incivduos cooperan en e! mantenimiento de una infraestructura comin que les beneficia a todos. Los éjemplos de biopelcuas incluyen la placa dentaria en caso de mala higiene bucal, donde Streptococcus mu- ‘ans se fija ala superficl de los dientes junto a la bac- tera Actinonyces mediante e gleocdi,debido a que una erzimna producida por S. mutans, convierte la glu- cosa en un polisacdrida viscoso denominado dextrano, {que forrna el glicocdlix, constituyendo de esta forma, ta placa dentaria.? Estas asociaciones bacterianas representan un me- canismo de adherencia y tienen importancia porque conferan resistencia los dsinfctantesy antbistoos. Esta caratertstica es sinificatva, en especial cuando las biopaliculas colonizan estrucluras como dientes, caléere, protesis exensiblos, lentes de contacto, a- veolos, entre otros.® Unidn e internaizacién en células M. Las cols M on céluas eptalales especiaizadas, que representan ‘el 10% del total de células presentes en las placas de Peyer.” Estdn localizadas en el epitelio intestinal inter- caladas con los enterocitos, justo por arriba de los nd- Clos linttcosffa funcién principal de las celles Wt es la absorcin de particulas desde Ja luz gastrointes- tinal transporténdolas hacia fa regién vasolateral rica ‘en infocitos y otras células inmunekademds, debidoa su bajo contenido en lisozima/ pueden transportar antigens con una casi nula degradacién enaiatica? Las eélulas M son endocttcas por naturaleza de modo (que las bacterias que se unan a eltas son internaiza- das y transportadas al teido linfoide (Figure 1). Algu- ‘as bacteras utlizan a las células M como puerta de entrada para llega alos tejidos profundes. { oe ee oe See cane eo. | Fig. Esqurnaquemusslauinei cetsctbs, eteadede ara Ped, yey, 6,200, MOvIUDAD Y QUIMOTAXS Movilidad bacteriana. Es la capacidad que tiene la bacteria de desplazarse aleatoriamente de un lugar a tro por medio det lagelo. Los flagelos son apéndices Jargos los cuales se encuentran fijos a la célula por ‘uno de sus extremos y libres por al otra. El filamento del flagelo bacteriano esté compuesto de subunidades de una proteina denominada flagelina y constituyen ef principal medio de motiidad’® (Figura 2). Quimiotaxis. La quimiotaxis guia ala bacteria hacia un gradiente quimico, a través del sistema de transduc- cidn de sefiales. Las superticies mucosas del hospede- ‘0 estén protegidas contra la colonizacién bacteria Aastaiaconprasosadetants datz Pa. Dry, 62009 debido a que son bafadas constantementa con lqul- do y presentan movimiento répido, En tales cass, la bacteria mévil se diige hacia la membrana mucosa, teniondo mayor posibiidad de contactar a la superfi- cie mucosa, a diferencia de las bacterlas inméviles que caarecen de esta capacidad; de hecho, muchas de las bacterias que colonizan el intestino delgado y la veiga suelen sor méviles,* Fimbrias. Son apéndices que consisten de subu- nidades de proteinas que ostén ancladas en la mem- brana externa de las bacterias Gram-negativas. Las fbrias pueden ser rfgidas o flexibles. La funcion prin- cipal de las fimbrias es servir como soporte de las ad- hosinas, encargadas de reconacer a su receptor en lz célula hospedera!* Invasién baetestana. Es el proceso por el cual un microorganismo penetra al citoplasma de células no fagociticas (células epiteiales o endoteliales), se repi- ca dentro de estas,'se propaga a células adyacentes y finalmente destruye @ las eélulas. Un patégeno intra- calular es aquel microorganismo que se internaliza y se replica dentro de céluias fagoctticas profesionales (neutrotilos y maorétagos).* INVASION POR CIERRE © DASPARO (SISTEMAS DE SECRECION DE LAS BACTERIAS) Diferentes bacterias Grem-negativas patégenas han desarrollado maquinarias para transferir proteinas co- dificadas en su cromosoma a céiulas eucariontes y se conocen como sistemas de secrecién de proteinas. La secrecién extracelular de proteinas es un mecanismo de virulencia determinante en la infecoin bacteriana, Las bacterias Gram-negativas emplean fimbrias para Unirse a la célula y a continuacién inyectan proteinasefectoras que polimerizan la actina celular estimulan- ddo a a célula para que se Invagine y capte las bacte- ries por medio del mecanismo de clerre o disparo, lo que le permite a la bacteria penetrar en la célua y el paso a la célula adyacente.” En las bacterias Gram-negativas las proteinas @ translocarse tienen que atravesar dos barreras lip dicas separadas por el espacio periplésmico y la capa de peptidoglicano: ja membrana Interna, y la membra- na externa que es una bicapa asimétrica cuya cara exterior esté compuesta prinelpalmente por tipopoi saoaridos. En las bacterias Gram-positivas la seora- cin de proteinas hacia el exterior celular requiere del transporte a través de una sola membrana. Los sis- temas especializados para realizar la funcién de se- crecién son conocidos como vias de secreckén:® En las bacterias Gram-negativas han sido clasificadas en sels grupos: sistemas de secrecién tipo I, Il, V. Vy Vi La clasificacion se basa en fa naturaleza molecular de las maquinarias de transporte.” Los sisternas de secrecién se expresen en especies bacterianas coma Salmonella enterica serovar typhi, Shigella so, Chlamydia sp, Yersinia sp y Escherichia Coli. Los seis grupos de sistemas de secrecién se pue- éen ain subdividir en dos grandes clases dependienda del mecanismo que se utilice para el transporte a tra- vés de la membrana plasmdtica. Estas clases son las vias Sec-dependientes, las cuales utiizan el sistema de secrecién denominado See, en el que las protefnas 2 seoretarse presentan una secuencia serial o péptido lider en el extremo amino terminal. En las vias Seo-independientes, los sustratos se pueden translacar directamente desde el eitosol hasta el exterior celular sin que exista un intermediario peri- plésmico ni una secuencia seial en el amino terminal Elsistema V 0 de autotransportadores es una via Sec-dependiente debido a que utiliza la maquinaria See para atravesar la membrana interna; sin embargo, 6e- be hacerse notar que las proteinas no requieren de fac- tores adicionales para transitar del periptasmma hacia el ‘exterior celular; como su nombre lo indica, dirigen su propia exportacion. Los miembros del sistema de se- crectén Sec-independiente, son SSTi, SSTH, SSTIV.” SISTEMAS DE SECRECION BACTERIANOS El sistama de sacreiéntpo | es un sistema simple, 2 Ccoelete de solo tres subunidades de proteia: la pro- taina ABC, protefna de fusion a le membrana y protein de la membrana externa que juntas forman un canal Cortiguo que cruza las membranas inlrioresy exter res de las bacteria Gram-negativas, Est sistema de seoreciintransporla diversas molécuias, como ines, modicamentos y proteinas de varios tamafos (de 20 @ 0003 Sistema de seorecintpo i (TTSSIN: eat tipo uta of sistema Sec para transporter proteras del citoplas- ma ai espacio parilésmico, meciants otras proteinas lamadas secretin; atraviesan la membrana cltoplas- lca (itera) y la membrana externa para alcarear el medio externa, Sistema de secrecin tipo (TTSS tl): este sisto- ma se describe como una jringa molecular o complejo guia, por mecio del cual la bacteria Iryecta diferentes proteinas 2 la célulahospedera. El TTSS Il consste en una maguineria de més de 20 protanas, Est sletemalo uiizan Escherichia cof enteopatigenay enterohemo- raga, entre otras (Fgura). Herbranzesems ca epg embara reare re Ismet in ‘an (HR, oa. pa0 5p, $28) i. Sitoma soe To Some odteaadotine ce Sistema de seorecén ipo M (TTSS Ves unsistema homéiogo a la maquinaia de fa conjugacén bacteriana y puede transportar tanta NA coro proteinas. Este ss- tema o usa Hoicabaoter efor para renter protena (aga dentro das cella pastries, También Bordetella pertusis seretaeutoxina por ese mecarismo Sistema de secrecin tipo V (TTSS V): @ este siste- ‘ma sae conoce como sistema autotransporte, aunque también uliza el sistema Sec para cruzar la membrana externa; las bacterlas que usaneste sistema forman una estructura beta bari en suextremo carbaxlo,etcualse Iincerta en lz membrana externa y permite al resto de! io (pénido sera), lege al medio externa. Sistema de socrocin tipo Vela secrecén de varias piotinas de este sistema ha sido descitarecienteren- te an Vibrio cholerae y Pseudomonas aeruginasa. Estas proteins carecen de as secuencias sealizadoras con ‘ermineFASE TARDIA SOBREVIVENCIA INTRACELULAR Elhierro es un factor importante para el orecimionto de Ja mayorfa ce las bacterias, Sin embargo la concentra- ‘idn de hierro libre en el cuerpo es relatvamente bala, porque ta mayor parte del hier esté unida a protef- nas transportadoras de hierro (por emp, transfert na). Con el fin de obtener hiero libre, algunas bacterias secretan proteinas denominadas sider6foros, los cua- les son compuestos de bajo peso molecular que que- lan (atrapan) hierro con alta afinidad. Existen tres tipos principales de sider6foros: catecoles, hidraxamatos y tun tercero que es una combinacién de ambos. Cuando ta bacteria nacesita hierro ibera siderdforos al medio que se unent al hierto de las proteinas transportadoras. ‘Una vez formado el complejo hierro-siderdtoro es cap- tado por receptoras de sideréforo en la superficie bac- teriana, Consecuentemente el hiero es interalizado @ incorporado a la bacteria. Como altemativa a la adqui- sicidn de hlerro mediante los sideréforos algunas bac- terias tienen receptores que se unen directamente con las proteinas transportadoras de hierra y hemoglobl- na, Ademds, algunas bacterias producen toxinas cuan- do captan concentraciones baja de hierro. Las toxinas causan muerte en células vecinas y lberan hier, ue entonces queda disponible.""2 ‘Mimetismo molecular. Es el reconocimiento de una especie u organism para parecerse aotrocon el in de obtener una ventaja ofensiva 0 detensivaz! Se reporta que algunos agentes infecclosos comparten epitopos coon auto-antigenos provocando una reaccién cruzada (que dafta a los tejidos. Por ejemplo ta enfermedad reu- tmatica cardiaca se desarrolla después de fa infeccién Con ciertos estreptococes, os anticuerpos contra los antigenos del astreptococo reconocen y dafan a las vlvulas cardiacas y al miocardio:®# MOVILIDAD INTRACELULAR Un mecanismo eficlente de patoganicidad involucra la internaiizacién celular con el fin de evitar procesos in- Tunes. Asi, una vez dentro do la célula del hospede- ro, ciertas hacteras, por ejemplo Shigella disentriae y Listeria monocytogenes invaden y destruyen la mucosa intestinal de colon provocando una disenterfa, pueden usar la actina para impulsarse a través del citoplasma en a célula infectaca y propagarse hacia las células ve- cinas.? La condensaci6n y ensamble de actina en algiin ‘extremo de las bacterias les permite este proceso, fa- bricando lo que se conoce como una cola de cometa formada por actina potimerizada* E, col enteropatogena y Shigalla sp explotan la ma- (uinaria de polimerizacién cle zotina para adherirse inti- mamente 0 para desplazarse intracelularmente.® EVASION DE LA RESPUESTA INMUNE /VARIACION ANTIGENICA ‘Aunque algunas bacterias pueden causar dafo directo en la superficie de los teidos, la mayorta debe invaci los y penetrar en el organismo, actividad que quedaria limitada sin un proneso eficiente de evasién del siste~ ma inmune, proceso realizado por maiiples factores.2 Entre ellos se encuentran Gépsula, La cépsula es una red de polimeros que ‘cubre la superficie de una bacteria. La mayorfa de tas capsulas estén compuestas de pollsacéridos. Si el po- lisacérido forma una capa homogénea y uniforme al- Tededor del cuerpo bacteriano se le llama capsula y si solo forma una red de trabéculas o una malla alrede- or de la bacteria se le lama glicocalx. El papel de la cépsula bacteriana es proteger a la bacteria de la res puesta inflamatoria del hospedero, esto es, activacién del complemento y muerte mediada por fagocitosis. La cépsula par si misma es menos probable que sea op- sonizada por C3b y la bacteria puede no ser ingorida por los fagocitos. La cépsula consttuye el lamado antige- 10 (capsular) * Existen cépsulas que consisten en dcido hialuré- rico (un polimero de matriz extracelular) como el de ‘Sireptococaus pyogenes 0 de dcide sidlica (un compo- nente comin de fas glucoprotefnas de fas células) que se encuentra en algunas cepas de Neisseria meningi- ‘ids. Este tipo de cépsulas son no inmunogénicas y el hhospedero no produce anticuerpos que opsonicen la superficle capsularVarlacién en los antigenas de superficie. En pre- ‘soncia de antigenos el organismo es capaz de producir anliouerpos que se unen alos antigenos y los inaotivan ‘o destruyen. De esta forma, y debido 2 que las bacte- fias poseen antigenos que pueden desencadenar una respuesta inmunotégica, como mecanismo de defensa ‘muchos mieroorganismas pueden alterar los antigenos desu superficie através de un proceso denorinado va- siacién antigénica que involucra la activacion de genes allernativos. En consecuencia, para el momento en que #9) organismo recanoce y monta la respuesta inmunita- ria contra la bacteria, esta ya ha alterado sus antigenos {que no pueden ser reconocidos y no se ve afectada por los anticuernos. Un ejemplo caracteristioo lo constituye ‘Neisseria gonorrhoeae, el agente causal ce fa gonorrea, ‘que posee varias copias del gen cocificador Opa, lo que éa como resultado células con distintos antigens. La bacteria también cambia otras protefnas de supert- ‘ie que pueden servir como blanco paralos anticuerpos. ‘Algunas bacteias encapsuladas estin compuestas de polisacdridos que no desencadenan la formacién de an- ticuerpos porque dichos polisacdridos se parecen mu- cho a carbohidratos que son ubicuos en los tejdos del hhospedero (Acido siatico y deidohialuréniec) SOMETMIENTO Y CONFRONTACION Cuando las bacteria se fijan a las célules del hospede- ro pueden causar dafio directo porque utiizan ala céhu- fa para obtener nutrientes y generar residuos, por tan- to, la vruloncia de algunas bacterias os faclitada por la produccién de enzimas extracelulares y las sustancias relacionadas. Estos compuestos quimices permiten di- gerir materiales entre las células y formar o cigerir coé- ulos de sangre, entre otras funciones, e incluyen en- zimas como son la colagenasa y la hialuronidasa, que dogradan el coldgeno y el cio hialurGnico respectiva- ‘mente, de manera que permiten que fa bacteria se dis- perse a través de fos tolidos. Son importantes en las ‘celultis causadas por Streptococcus pyogenes.” La enzima coagulasa, producida por Staphylococcus aureus, acelera la formacién de un codgulo de fibrina 2 partir de su precursor, el fibrindgeno, con fa finalidad de proteger a la bacteria de la fagocitosis separanco el ‘rea infectada y cubriendo los microorganismos con tuna capa de fibrina, Las leucidinas destruyen los neu- tr6filos y macrétagos. Algunas bacterias producen exotoxinas (tipo A-B, protealticas, formadaras de poro,alterantes de mem- brana) y endotoxinas; incluso, otros componentes de la pared como tos ipopolisacéridos (LPS) y los ipoo- ligosacéridos (L03), enzimas hidrottices como fosto- lipasas 0 ONAasa Las exotoxinas son polipéptides que son libera- os por la célula, mientras que las endotoxinas son li- opolisacéridos que formnan parte integral de ta pared celular. Las endotoxinas se encuantran solamente en bacilos y cocos Gram-negativos; no son lberados ae- tivamente de fa célula y causan fiebre, shock y otros sintomas generalizados.2* Proteasa contra IgA secretora. La viscosidad de la ‘mucina es causada en parte por las moléculas de inrmu- noglobulina seeretoria A (SIgA) que se unen simulténea- ‘mente a antigenos bacterianos via sus sitios de unig al antigeno y la interaccién con la mucina por medio de sus porciones Fe, Una estrategia bacteriana ara evitar ser atrapada en la capa de mucina es la producelén de una enzima extracelular que rompe la lgh humana en a regién de la bisagra, Este rompimiento separa fa par- te de la slg que se une a la bacteria, de la parte que interactéa con la mucina, La importancia de que cier- tos géneros bacterianos produzcan esta proteasa de sl- i radica en que dichas bacterias pueden colonizar as superfcies mucosas con mayor faclidad qua aquellas que no producen la prateasa de slga. Es producida por 'N. gonorhoese, Haemophilus influenzae y Streptococ- us preumoniae,2** CONCLUSIONES Los mecanismos bacterianos implicados en la patogeni- cidad y virulencia son en fa actualidad objeto de nume- T0808 estudios en el dmbito de la microbiologia médica infecciosa. Sin embargo, estos mecanismas han expe- rimentado un largo proceso evolutivo dependiente de ta relacién hospedero-patdgeno. Muchos de estos cam- bios se han debido a la presin de seleceién provocada por la introduccién de los antimicrobianos en medicina.Esta presidn ha obligado a los microorganisms a adap- tarse a condiciones cambiantes, adquirendo 0 desarro- Jando nuevos mecanismos de patogenicidad y resisten- cia de manera continua, provecando cambios impor {antes en las funciones celuiares, inluyendo finalmen- Ye sobre la virwlentia, Ala vez muchos de tos avances en el conacimianto de la patogenicidad bacteriana se han debido al avance en el conocimiento molecular, far macolégico, bioquimico y genético. Finalmente cuarido '@ ignoran los mecanismos de adherencia, accién de toxinas, mecanismos de defensa del hospedero, entre ‘otras, entonces se desconocen los mecanismos por los ‘cuales podemos combatir a tas bacteria. Los conceptos clésicos de patogenicidad y virulen- cia basteriana han praporcionado un modelo tt para ‘analizar el papel de os microorganisms en la produc- iG y desarrollo de las enfermedades infecciosas. Las bacterias patogenas poseen distintas propiedades que las capacitan para asegurar su establecimiento dentro, de un hospedera specifica. Los mecanismos por los ‘cuales las baoterias producen enfermedad se dividen en dos categorfas: factores que promueven fa coloni- zacién @ invasi¢n del hospedero y aquellos que causan datio al hospedero. El conocimiento averca de cémo Jas bacterlas provocan dato ha permitido levar@ cabo ‘medidas terapéuticas para combatirlas en forma opor- tuna y eficaz Queda atin lainterrogante acerca de cémo las bac terias desarrollan mecanismos de defensa para ase- gurar su supervivencia aun frente al ingenio humano; de ahi el planteamiento dela “inteligencia” de las bac terlas; sin embargo, es necesario tenar presente que desde un punto de vista biolégico, la inteigencia alude a la capacidad de poder interpretar, discriminar y uti lizar fa informacién recibida del entorno, permitienda encontrar altenativas, con fa libertad de optar por al- ‘guna de ellas, no estando ya del todo sujetos alos ins- Lintos, con el fin de modificar el medio para adaptarse 2.61 de forma éptima.#* De la respuesta a esta interro- ‘gante surgirén seguramente nuevas estrategias para ‘entrentar alas enfermedades infecciosas. REFERENCIAS * Monto, Santo, Canargesy Srcerd Loe miaageimes pote soins ments 7 (01 15-28 2 duos van der Mee A Glad M, Hrd A, Mood DW a rack om Gore sand os ft haat gone ano ean, FMS Merb er 8200 376-383. 2 Pal Sand feat AS Merb asp Puig te best wa on el te Pac 18 (2007 320-384 a * Gari Sih Only siingioms ote Po. RS, Lov Se 8.271 (200g este * soy, wet VS anda Wh ge mie. Goan LO envi 2009). * nt, se Jy Parr Goodman & Gi labacs lamest bi fap Undésmaece. Fa e Grail 2008, » vet Met anes ofahig-ere ascomycete ‘Stpyfecoeu sures Sn 5502003) 159-157. * Sate. ace paapeess:Theinporancedlistingresions Maer Mico 9201 60-88 * Mylan estan andra Mt. ntecotlr pata een eepan trehoatespene Hare 7098(008 3044, "ison Lanc Gurl JP acter meiusonl at ie promst lle ater teobor 2O1} 1728 "Tra, Brel, uke BB and Case CL. Mecanes oe pgenoad acriana iran ate misting a 4 Ebr anarerian 2007), "Vuh Wang ad Jenings MP sera virceacesef pao ‘acta Gur Ooi Gem 122008 93-0, "ase eee Ase, Laretean , ate-rgsnen A Moin Sand Tales. Bits rmaonhy Pseutocnas ei wid pe, lage ad pe pil tts. lect itn (2008) 511-452, "YUH eur, Liu Uns Eso DW egy nto lar Salonelanties Elec Tasbeaton SanceS98 (2010) 1A0-1043, Gamal Fede yrs Sword seen depron ‘tsa epi bigest dete deinen, Mensxtiognca Yl Xx (20094563. iy ww nes wer msdpercbobpaatogs kids " Famagn 5, exo Gan insti 8. tints mech ol ane jean babel sion ste he Mine (2000 385-268 "oy SA oshon Arseon Sando MakH Noel oeacerton ofthe yal econ sina vieanalysisol ueteminalanin sl se ences. ati (2002), "Oa ¢ Bains patesease Opening he ae el pel eration Mat Pari 82010) 93-58, Lambs. Rel Dard GasbchtV. Completion by hunse pt sa Re cnt 6 0) 22-12, Doel PF, Mura acd Sat: Reren Carlene even atop Carman aegis te che by te rane, Ko nm! 1 (207) sa50-2697 Guu, Gane Ele, Las |, haynes, Sena, Senne land Geet. compara saya eae bed ies le paige tic bata sea mancyognes, Shige ema sates cor. at Selene 121) 965 167-708, "rey BB ac MeFaenAti-nmunloy eile het mes tebbacbaeapatoges Ct 182006) 767-82 "rer 8. Stcinggran-ogzve Batt ppayeaseade: A man ease coer het inaun O.2 (ON8) 454-465 "Palen an en BM Baral pagename, Mae 497164) (2007) assse2 2 EepodlayEpndla A “anges endorse ca, Parse ei, eso 2000)59 Maria Elena Cércdenes Perea Departamento dle Agentes Biotégicos Facultad do Medicina, BUAP elena.canlenas@correo.buap.nm