Toxicologie industrielle : PLOMB

I-INTRODUCTION
- connue depuis très longtemps Le saturnisme : intoxication aiguë / chronique, professionnelle / domestique, par
- ≠ F :métallique (grisâtre), inorg et org. le plomb, ses vapeurs / sels, qui pénètrent dans l'org par voie digestive / resp
4 Isotopes : Pb 204 Pb206 Pb207 Pb 208 -Les manifestations aiguës sont exceptionnelles, +++ intoxications chroniques++
-La toxicité est essentiellement hématologique, neurologique et rénale
II- PROPRIETES PHYSICOCHIMIQUES DU PLOMB :
*Solide gris bleuâtre très mou malléable ; T°F=327.4, *Insoluble : l’eau, Soluble : les acides (HNO3, H2SO4, HCl).
* Valence : 4/2(similitude Ca2+ ;Zn2+) * Masse atomique : 207,19 = pouvoir d'absorption des RX et γ: blindage antiradiations.
Résiste à la corrosion par format° à la surface du métal🡪 film de produit de corrosion insoluble, imperméable et adhérent.
III- USAGE
1- métallurgie : 2- industrie chimique et ses applications : 3- artisanat :
- Extract° + TRT des minerais : Pb Zn Sn - // plomb + ses - matière plastiques stabilisés au plomb - objets au Pb et ses alliages (Sn)
alliages, - trempage de l’acier et son tréfilage. - peintures, émaux, couleurs et mastic au - Soudure à l’étain
- récupérat° de vieux plomb. plomb. (oxydes, sels et dérivés org.) - feuilles de plomb en radiologie.
4- métiers d’art : - Cristalleries - faïence et céramique - 5- autres : - accumulateurs - balles, plomb de chasse.
poterie artisanale - peinture d’art. - Phytopharmacie : trt des vignes. - antidétonant (dérivés org )
IV- CIRCONSTANCES D’EXPOSITION :
1)- INTOXICATION EXTRAPROFESSIONNELLE
a- Eau de boisson ou d'eau de cuisson b- Aliments
- Habitat° anciennes : canalisation en plomb - ustensiles de cuisine : l’acidité solubilise le plomb d'un alliage / peinture.
- Eau agressive (pH < 6.5, aérée non chargée - aliments végétaux traités par des insecticides à base d’arséniate de plomb,
de sels de calcium) : plomb ionisé dans l’eau - gibiers contenant de plombs de chasse : se solubilisent progressivement dans
- Eau du matin (stagnante) : +[] en plomb l'estomac
- les enfants à l'âge de la "main à la bouche" <3 ans peuvent grignoter, mâcher la
- Eau de cuisson d’aliments contaminés
peinture écaillée des lits, des meubles, des jouets
c- Pollution atmosphérique d- Autres
- gaz d'échappement des automobiles à essence avec un antidétonant (Pb tétra- - craies colorées, crayons de couleurs jaunes ou
CH3 ou tétraC2H5); chaque automobile émet 1 kg/ans de Pb : l’air des villes 1 à 5 oranges au chromate de plomb
μg de plomb / m3 d’air. - Rejets industriels. - produits cosmétiques fards, poudre de riz; le port de
- poussières provenant de vieilles tapisseries; chaussures en cuir verni blanc;
2)- INTOXICATION PROFESSIONNELLE : (voir usage)
Vapeurs Poussières les plus fines plus dangereuses
- purification des minerais, de fonderie, le - travaux de récupération du vieux plomb, tréfileries en plomb.
rivetage à chaud - fabrication d'accumulateurs (limage et de la soudure d'éléments),
- découpage au chalumeau de vieilles tôles - limage des soudures de carrosseries automobiles,
peintes au minium ou à la céruse PbCO3 - polissage et ponçage à sec d'objets en plomb,
- destruction à la flamme de peintures à base de plomb
3)- INTOXICATION CRIMINELLE
V- TOXICOCINETIQUE
A Voie digestive Voie pulmonaire Voie cutanée
- Intestin : ++ - Transport actif
- M. industriel ++ - F: poussière de Pb métal /ses dérivés. - Pb inorganique (-)
- Taux d’absorption : - Taille : < 1 μm : traverse la paroi alvéolo- capillaire. - Pb organique (+)
Adulte 10% Enfant 50%. >5 μm : évacuée par les cils avec le mucus et ingurgitée peros.
D TRICOMPARTIMENTALE
2ème compartiment ← 1er compartiment 3ème compartiment
TISSUS MOUS (SNC,REIN,FOIE) SANG → OS *
5-10 % 1-2% 95%
BHE : +- sub grise +ganglions de base. GR : 99% ( dosage dans le sang total) Forme : tri(P) insoluble ds
BFP : facile > 12ème sem cerveau foetale ++ Plasma lié aux protéines Alb + et les la corticale de l’os.
Pbme foetale = Pbme maternelle. Lait : faible γglobulines Plasma s/f libre Forme de stockage
T ½ = 40j T ½ = 35 j T ½: 30 ans
* Le Pb osseux n’est pas dangereux pour l’organisme; sauf en cas de variation du métabolisme phosphocalcique (Mdts,
grossesse, ménopause) ; libération retardée du Pb vers le sang et apparition de signes d’intoxication sans exposition.
M Pb inorg n’est pas métabolisé dans l’org D’org : déalkylés en D’ tri- et disubstitués, au nv du foie, par MO à CYP P450
E • > 75 % urinaire 15% fécale < 1% : phanères, sueur, sécrétions bronchiques… • Pb lait = 10 et 30 % de la Pb me
VI-Mécanisme d’action toxique
1. MÉCANISMES D’ACTION MOLÉCULAIRE
- Interact° avec plusieurs prot par l’intermédiaire de leur grp thiols (SH) = action thioloprive.
-Perturbation de l’homéostasie calcique. -Effet oxydant direct /indirect par accumulation de précurseurs de l’hème.
- I- de l’initiation de la synthèse protéique au nv des ribosomes
2. HEMATOTOXICITE :
Action centrale sur la synthèse de l’hème : l’affinité du Pb++ pour les grpt SH entraîne une I- des ENZ de synthèse de l’hème :
*Action sur ALAD : Pb prend la place du Zn2+, et permet cette oxydat° → empêche la condensat° de 2 ALA. → accumulat°
d’ALA dans le plasma → ALA urinaire ↗ 🡪 caractéristique de l’intoxication chronique
* Action sur la coproporphyrinogène décarboxylase 🡪 ⭡de la coproporphyrine urinaire 🡪// l’intoxication chronique
*Action sur la Ferrochelatase : l’I- de la ferrochélatase par le Pb2+ et la non disponibilité de Fe2+ → accumulation de
zincprotoporphyrine IX (ZPP) 🡪 caractéristique de l’intoxication chronique.
- ↘ synthèse de l’hème → ↘ synthèse de la globine = synthèse de l’Hb => Anémie.
-↘ multiplication des EB dans la MO : ↘ GR : libération des EB (hématies non mures avec noyau) => hématies à
granulations basophiles (HGB) 🡪 caractéristique de l’intoxication chronique
- Autres actions : inhibition de la pompe Na+/K+ membranaire : perturbation du transport actif = Hémolyse.
3. NEUROTOXICITE : Plusieurs mécanismes proposés :
*I- de l'activité Na+/K+-ATPase *substitution du Ca par Pb *blocage des canaux calciques voltage dépendants : action
rapide, réversible et spécifique * effets sur systèmes GABA/glutamin /cholin /dopamin/adrén/ sérotoninergique .
Encéphalopathies et de neuropathies périphériques.
4. NEPHROTOXICITE :
*Atteintes tubulaires proximales aigues *Néphropathies interstitielles évoluant vers l’atrophie et la fibrose
* Perturbation du système rénine-angiotensine induisant une H.T.A.
5. GENOTOXICITE / CANCEROGENECITE : 6. REPROTOXICITE :
Effet génotoxique indirect en altérant : la réparat° *Toxicité testiculaire : oligospermie,asthenospermie ,teratospermie
de l’ADN ; et le maintien de la structure de l’ADN ; *Tératogenèse : Avortement; Mort foetale; Malformations et altérations
CIRC: cancérigène possible de la croissance foetale.:
VII-SYMPTOMATOLOGIE ET DIAGNOSTIC
1. INTOXICATION AIGUE : Rare - Tentative de suicide , Tentative d’empoisonnement
troubles digestifs : - OEsophagites et gastrites entrainant *troubles rénaux : oligurie et insuffisance tubulaire rénale.
des vomissements +++ - Diarrhées et selles noires. *troubles cardiovasculaires : collapsus, mort.
- Douleurs épigastriques et abdominales *Troubles nerveux: ++chez l'enfant débute de manière subite
2. INTOXICATION CHRONIQUE
A. Troubles de l’état général: Malaises, Anorexie, D. Atteinte ostéoarticulaire :bandes radio – opaques denses
Amaigrissement, Fatigue métaphysaires au niveau des os longs.
B. Troubles gastro-intestinaux : C. Troubles neurologiques * Neuropathies périphériques par
*le liséré de Burton: taches bleues ardoisées de 2mm démyélinisations et dégénérescences axonales
de largeur entourant le collet des incisives, canines , * « Mains en griffe » : faiblesse des muscles extenseurs de la main
dents cariées. *Douleurs abdominales intenses *Paralysies (poignets, doigts)
*Coliques (Coliques au plomb) et Vomissements * manifestations neuro- psychiatriques « QI »
E. Bilan Biologique : E. Bilan Toxicologique :
• Anémie hypochrome : < 3,5M • Pb sanguin > 400 μg/L
• hématies à granulations basophiles : (>10 hématies • Pb urinaire ⭡⭡
basophiles par 100 leucocytes) • ALA urinaire :>30 mg/l. Plomburie spontanée: Médiocre indicateur de l’exposition
• I- de l’activité de l’ALA déshydratase Plomburie provoquée : mesure de l’excrétion urinaire de Pb, après
• Protoporphyrines érythrocytaires(PPE) l’administration d’un chélateur(EDTA) : Bon indicateur du pool de
protoporphyrines zinc ou PPZ : ⭡⭡ plomb biologiquement Actif
VII - TRAITEMENT :
1. Traitement symptomatique : 2. Traitement évacuateur : 3. Traitement Antidotal=chélateurs
- Réhydratation, Lavage gastrique avec une - l’acide éthylène diamine tetraacétique (EDTA)
- correction des convulsions 🡪Diazépam solution précipitant le Pb : - 2,3dimercapto-1-propanol (BAL)
- correction de l’état de choc + douleurs - sulfate de Na et Mg - l’acide méso-2,3-dimercaptosuccinique (DMSA)
abdominales 🡪 atropine/chlorpromazine IV - Eau sulfureuse - D-penicillamine.
- Eau albumineuse - 2,3dimercapto-1-propane sulfonate de sodium (DMPS)
VIII- TOXICOLOGIE ANALYTIQUE
1. PRÉLÈVEMENTS 2. PRÉTRAITEMENT :
• T. médicale (biologique) : Sang, Urine, Cheveux • T. professionnelle :Sang, Urine, Cheveux Air Ambiant • Minéralisation
• T. alimentaire : Toute matrice alimentaire, Eau • T. environnementale : Eau, Air, Sol • Dilution
3. IDENTIFICATION ET DOSAGE :
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VII - TRA ITEMENT :