528 Indico ego do, 145-147, 140, 148 Pesce ug dos poe, eso, Va Peso orpral: Obestade Peso corpora. Vajafambsm Obeedade ‘Sets de eo e aumento do borsumo de avert cbr 0, 49,649) ports estaboosido pata o, 49 pont fe sara. 346 Foduae do, 52-955, 400 Feu to. 49-250, 490 PEST, sequbnea, 243 re atnace do oxpéne pata hemogenna, 20 “a0 tema toro, 37 ‘eesrauaeaeoraimatca, 57 Steines de opt, 950, et ‘hrm pam ersimat Sh Sn ruin ft do, 0 pipuetags Sagas oa ‘a aeaponina, 272 ‘atest: 20 fgantagan xcatingam na aaponia, 272 Plperios tars 200 ej tm era Pca 27 6 Petal eco ro 26,2001 ‘megane co ghegana, 127 Seiad acess 204 ta amos ge rang 258 ta sao do pris 370 ‘a irnesminag de ariroicio, 28, 201 rua, 975 978 Fcexanact na rancamingto do mosses 248,20 ‘recon, 27 Ye até Viana Pirimidina(s) Ral ‘rma ear do, 254 Seon ne DA a RNA, 280 280-290, 08¢ denradapn de, 208 a8 ltrs b 28-090, 2006 vad evacso parson so soe Prveetnae a8, ae Prost ‘sept do DNA, 401 fe feet ogee 125,125 sPhaceomeriona £1, 2201 arboniagso a ottscnan, 108,10, 11617. ur cera d eos agosto acl Tones Podge NADPH na, 104, eat comer do tetoanlin 100-04 Sseareniaga onosh S98 108, He, 07 iio, 78977, 977 sestinsaternavs e109, 106, 477 tomas co mo fate dos enon, 250,26, ‘ait rend ate 100-01 aotsio So sec 17-08 ‘Sesgtoa sano! 168081 ‘eoigso asta (icltesrasrcbic) 94, 70% ‘oa tor atin ee pat do ene) Prana saonia 13649 “toga aistoren te edad sheared 221 ou 136 pave, 190-101 tra 00 tote do, 100 ‘Sines mares da 01, 014 Siuospano, 10,12" feanae b0311 ‘lag eet da, 10-100 roestag sbsororaimanta, 221 ‘gangs homonel 108 10" tenga pr reap, 10, Pintrietropera, 109,106, 18,101 $74,120 ‘efetnea e108 Fae pei scot Coa, 120 rovers da apto. 118 ‘o ervenenarento por arsenice, £9,109, ej 130 Pruvat-desiogenase, como 8, 103,104, (oanvinas da, 108, 18, 76, 76,9778 Satctnea, 169 theme components 6,108 ecard 0,108 0 Fopulaae ce 108-109, 1094 Placenta, socio hormonal pla, 235 Plaguetira: homsestaso,pontagandinas 212 Plagetas,reracc ca prevertina cr, 7, S88 Plasralogtries, 200,200" Phmigooe 398 ‘aro velres de onagom, 447.4471 Phaernogen, apo) e, 294238 Plasmodium fisparum essienaa 8 detec de Garbo, 40 “rag de anema fleieme 0,97, 284 Perens, nueso 6,91 Oe anidedetigacto do cxigéoio “Ehemesjena 3 20.90 3 mina 29,25 Poldonlag,eoqdonda snalzadora, 424 424t Polini atmos, 42 Poleverco, ANAM 42, 35 Paltipesne diabetes mato, 298, 940, Polat 0 Gaetes reo, 36, 340 Polaco 9) 9a eugse do ONA, 401-402, 40ct Potmarsmots) 50 ua poses om tad, 462 corpo deamon do resia 45 i rclotigen ino, 454 4544 a felbotondea 58,4586, «56 fo agro pré-etal 65-460 pare apa cremoseortes ce pas para fos, 455 Fepetyes em fem 405, 8h Polimortme de corprimant do ragmanto de resin (HELP) e488 508 ‘da mock do ure ica beso no ONA, 454, “isa deroptises om tandom, 45,4556 igeeao forte no 58 rms anoma ferme, 486, 4571 ra fenston, a0 250-489, 4591 Bate o dagnesteo prensa. 48559 bata agar tomossomos de pac pa hos, 455, ‘raragsoe ne DNA rosulando om fe Polmorisma ae mciotden ino SNP, #86, 4 Polo carver se monossacargeos em, 187 Potpopadons). 1615 ‘Ghagam em fagmertos menore, 15,1 composts de amnosos as, dstrmnaréo tote tosh ccnetras 17,186 Somiios, 18-19 Sengacso do, 196487. 4971, 42a sutra para ao, fre sta ecuneria o, 1618 ‘io repens, 17-18 aces am ooabizan 0, 1920 hil do, Ye, 16-17 Testioapos p-adic doa, M041 "ewaaor a residoos de arinoscidos no, 14 Segenclanemo de apr da eterisese N tradi do ANAM om, 420-07 Potesmos. 56, 404 Patubiquina, cada co. 245 Pete, no dabole rit, 306,940 Data, doa, at arp, 408 4a Fat 408, 40a Pate aoa, aoa Pare 0, ast Ponsa as hcrogeio ‘omaminoécdoe 4,12, 10 em tones .37, 171 Ste pares de bases no ONA, 20,2051 imeretsoae 9717 inrseasoay. 17 aewoaisbie, 27 Santee 3 ee? oto erable, pra o paso corral, 249 Fons uo, par opera eorgora 8 Pores) 277276, 273 ‘ove nati. 28,274 frie: 278 nopoiien, 27727, 271 “Shghna, 270.2727 nepatcn are, cr Seu, 270 srantestgioe lias da, 277.278, 276 ‘ated 270 agate, 276,274 ti utes ta, 278,278, 274 Pra grrpoiies, 277.278, 270 Conga 28.37, 278 Ponta) ce ates cas, 275 Siobasecae 6, 276% sesacae da, 280,20 2011 ‘ttt 27876 re tmonoeo ca 78 285,42 Shoe de 276 276077, 3771 “ios na, 27.278 274 iMogse pao pa ine nein, 276,277 nso sore dowloads 276 apo 376570) to i 26,21 potas 278 Fcc 2 77277 Seaaaccona median, ‘ecaesan polpepli, 40-4, at ‘ocatigans, a Péattnoelone), mocfonpo, 922-426, 05 “eB ebostcn, 124 422408 $5 ANA ronan 45,4291 plant rosie pu (E797, 71 "agi com avaracto faa de eos Perini 308, 2035907 Pregncora 238 dino posrsr de hrrns eters, 238, ‘201 ever o aster a, 25, 2964 SSemerzacie a progestorena, 285.2201 tsasago in 2 2 primiag. 213 Prenel prc cid de caono. Vai PCO, Press parc ae sxghns 90, mcs 20,400 Pin rem. reaps 50,58 Pamowsoa, 468 Pron vena, 222 Proce ses de claro 45,46 Froboneae, basa ee, 290 Proeansiza,fansctian ganic, 41420, 504-505 Sigmar stat a par ae operoratanterano 1-20, 29¢ "Sandee gions sues acer epont ‘Heer it soe et tones 8.0 inne, 415-46, 464 andro de DNA, 17,71 TSouagbo nagar Si, si ‘spun posta aa-e0, <1" ‘Simagae stoi #7 leo ta 0), 16-7, a74 ‘sdepandeie door HO Gate, et son shamacegrempo ns, 1 Prosanatea, One 328 Siang ch cada io, 00-02, 4011 feiga, 201-4034 ftasor, 9,404 fa Secon, 200, 001 forest de relent. 397-90, st roots neces para seproo pla bic, 37-95, repli da 6-00 502-503var SIE nan aint Seen SES a ng ee a oa ee SESE a wom on pore cone aac ae ‘vagereraellar co, 48-47, 47 neaigremecsains Seis Sree eon name Sets ttmeomawe 5 8 Ro Re ww Rae ce tention Se es cana ot pnd somes aed 2 Be wenn ed tre cenesrets Samet ce Feceneareccneen ct, Reahtstitmet st Se oy feat oe Scene ik llommearon sn tt 2 Facet ay meas Eset rent eg 120 meet oe ee cp aan an cobermanage 1 gonna &, Sead tte ee Le tee emacs Sean eres poe Se nee anon eres ou utardes no, 21-22, 470 omnes, 1819, (Stuur 1322 fom sive aquosa, 18 Nvarasa d 9, 185 291 Imapa de concetoe-have para, 23 rman, a 1316, 29! 470. ‘Gonterana 19 1" 20.291 470, ‘sumo do 470 Securit, 19, “t 1648, 25,470 rao 18 supareeeundaria cos), 188,19 teria, 19,19, 1020, 2, 470 Tarps que estetlzam a, 10.20 forests, 01 at Fivoses 4822. Uo tabs Coligon Elastina resume das, 472473 fea 17. 7 festering dae, 4@0-041, 1¢ fungbes. Sleonlag, 441, 44 (Gooularee 18:95, 25:, 109, vj amo Hemogiting Miosioons fesume das, 471472 hl cae 6h, 0647 Retorapao, 447, zt Sgapbes pepiece ras, 13-14, 14 rate vides, 240 ‘embvanas,sscoramerte 3, fstatisiroal oo-208, 208 “aucagon 3, 12 ojeum $90, 201 -netiieagao cnn, 440-41, 4411 mmastiagies posasuoonas, 440-4, 411% "507 rmonomereas, 20 rdlarices, 20, eset, 360,355, 305:967, 2991, 500 cones energetic, 257,571 fam aterertes sminoscldos Intants, 365, “so de antes veges, 288, 3081 fe ongem ariel 305, 251 thigstto de, 248-286, 26,401 somaliages 206 pols ooregcesgesticas, 246240, 2401 Por anainacpanereateas, 240, 2471 cealango ce trogen, 300 ‘lto poupador dos catalase, 365 Ingosit cefiserte de, 960-87, S671 ‘basse, 366 ‘ualdae ci, 965,905" “nnagdes aosavels ne dstticao do, $58, ‘50° ‘Setose do 4291, 420-444 ongarteno, 490-897, 4581 \rigeores on 97, <8 ‘Relogso de, 438-498, 408" ‘mapa de eancotos chav para a, 44a! ‘etado absorvvabmeniao, 321 22, "hoa soa pas na, 35-437, 48-439, 608, fegulaeze da, 157 feaumo da, 805,507 fermmnagas da 758 tymarcas,.20| Proton oigossacaideo-tanstrase, 185. Proeina Dnah, 997 Prooina snr 85, 265 Poona alvedora do ganes do catabolism (CAP, vi Prooina contra dos gleesaminoghcares, 155,158, 380 Prooinacinasls) ‘dependent de AMP, 69, 9, 167, 1861 usagon 8 S12 fa degatacdo do geogénin, 190131, 1914 Ina regungio ca ptural-cincsa, 100,100" ra Totoro, 88. no complains desiéroganac, 108,100 Pravete cero ior ca. 108 Prseinacinase 483 aba do aceninn, 192, 182t Indice 529 Proteaceae 6, ra vanarasBo de snl 208 Dost Frosene chase depandante do AMP, 93, 93, 187, ‘88t ‘ueagen, 312 ; Facgradeo do goog, 190131, 131 ta reguance So pawat-anics, 108108 Protease G8 roan igecgo so element de espeia ‘cotriePLERE) 200.20, 2218, Proeratosistasei) 98 Protea tctataeo 9190-19, 191, 132, 2 Proven gers de dos ance 168 Proteina reps da ghoerase, 97,971 Proteina reguedora do ANP (CRB), 18, 4101 Proteins de cheque trmio, 20. Protinas de igapo, nos agogasos do toogicanae, 136138 Fitna de igago 2 DNA de ta simples (S58) 337,901 Pratina do eid crjuntvo, 9. Vee ambi Colsgere Sastre. Protea ross, 4252, Vj ambi Coliene: Chasina traps concaleschave para as St teatro ae, araa73 proteinas 6,95, 631 Protenas gules, 25-42. Veja tem Hemogisna, Miogbina rn slugaeaquons, 183 Str etree, 620 fouuma a7 4472 teas raltinencas, 20 Preoina requdores dependants do guanosina ‘stat, 9,2 Frtena ansieidre de ecighorl, 226 20 Proton vegeta. 69, 365 Proteogiano(s) 155 artagem, 8,15 Strutt dos, 158, 1531 ‘ogi 6 iggso dom prota, 158,158 *e scopotetns, 162 Praeegtcmos, agains, 126, 88h Pretegheanos, mondmeres, 156, festutura, 160, 80" ‘modelo ca enova par ascos, 156, 1881 Prowogleanos ra carlaget, 195, 1351 Protcomea sense 831 Protos, ros, 25 54 Pistons, tanegort se, aroplad com tanspote de tron, 7778, 7) Protopotia 27 Toheme, 2,251 Pretoporninasnio-oidso, titra de, 2791 Prtembine mutagces igadas 0 X na, 287 rai, na pottie, 277-278, Peusoganes, 31 Poriace, io tindco para 382, S8st Puts sures ‘east enna, 200, 205 fa sinrome da angus espa, 200 ulmog ex anitrpans nos 50. Pura ‘arora apa de, 254 tases, Comoro anuceciseas, 204, 204 Fo DNA no ANA, 280, 280-200, 001 wins nutes deovostoriase, 207, 2081 Puromicna, a2 Tecarnendeda (QDR, 865, 355- Gusge, no ANA mensagoro, 44, 415, 425-24 aan Qheraiansutats, 1571 average reload, 16 Gute, 175 ‘Qutomicronay, 175, 17,225 cempouito de, 2001 Trmopan 8, 226,2271530 Indies metal das, 26-229, 2271 re dabetss mato bo 13871 238 tho 2942, st pankcuts nasser, nodesgSas das, 226, zn farmanto @ densidad das, 225, 2251 qumiownstica,peteo, 7778 uimo. 175, ‘Guratsnce, ros aminossos 5,51 R "gauge Va Cadlas ora dos arinadeaoa agus. utioanal, S85 Ragutenonutional 286 Fault renal (stood rena, 386 Fas prosaina, 219, FReago on cadet de plimerao (PCR), 447, 45 "962.508, ‘Spleagseo. 462 Ferarucce do ricacor na 461 ne fbrose cision, 62,438 Dara araice reno de amostas do ONA, 462 Pare comparagio ce um gone frrial nado “som um gene mutasta neo dade 462 para detooo de soabenetespouco aundartes "se didos museoes 62 passos na, 4600 480461, 4611 Crsagens. #61 Reagaes de acelamonto ‘ner 721 72:73 Intemesario comm para, 72-73 ‘reap de adem 2a 30,507 FRenpaes endoargaice, 70 Feagces sxosreanca, 70 Feagces no samica det, variagto da enegi ire Faces eversas, varagdo de ener Ive ns, Feptr do insulin, proenassubstrato d,308, br corer removederes om macrélagos, cates 1de LDL gumicamente modeadas por 252 FReosportemovacores classe A (IFA) 232 Receptor removecores classe & (ARS). 238 FReconbinants, DNA, 446, 4471 [Recumnc copardeo de NADPH, 193 Femanescontes de qulomers, “sing, 176. ‘ndontoee de, 228-229 foumapio, 228-208 saonina, 537 Renovageo de protinas, 23.265, 244 ‘olor de 264 cpa, stead, recionado plata de ONA "30, a8! Repro de extremidades nfehordiogas, do DNA, para por ecombinacio homdlga, co DNA, 409, Repetgbes om fancom nimaro vanival do INT 85,450 Repiearso bidreconl o ONA, 307, 588 Rephcagse semiconsarvatva, db ONA, 258, 371 esitbnca do, 136, 1971 Resatincls&euina aves 3a, ORE ovine melt dopo 2, 340, 340.842 ‘beaidade e540, 21351 Resetra, a obestace, 351 Pe dlabets malt, 242 Fespiatio, canto, da produeso de ene, 112 Restngsocalriea para perda de paso, S52 Teaumo de, 402-409 Feterso meal a entestoniia, 269, 2631 Reticue andoplasmatco iso sistema do atocromo P4s0-nonaxgenase rugso Pracursores de cligeno 6,45 Fbossomes ne, #94 Sito ce abotpoprtenas no, 226 Eintae co gheopatinas ne 164165, 185% "o8r sirase de closer no, 238 Sintee de gleoestrgoipieos no, 208 sinoze de esamiogicanos 155,10 neicorengl AE) set Soda > an 950, 2 etal 9,90" 20 a ob ai oti 97.04, 908 9011 suture, arb Sot ‘epoca 362, et thease pam 92.099 toca, (esas do, Sandon reins a7, 0S ‘oma spiomario na eta, 982 trac sm men 3 rt pttns er oP), 20,381 oe 35 flac 28,321 ruliaia abe 9.944, 944 ‘rosa dn snte 28 relate Seba 39 944, 94 ‘rasiamo on sb, 28 rlsuipant be po do nema, 69,6 PUP Vou Poefa ge conan de Trornemoce oslo Abn 370 9a 378,001 once, eso ‘ico ce 20" pen Gets ge rnc pare 956 rgneons 20, So4 FPrtponsietes rinse no poate do DNA, 400-401 as Assesses, 280 Acree sto, 200,20 oa aroun Meets ores toto 416 erstto Ser fl sree ge prs, 20 Suess on Sencar pay one masta, 29%, 265.296 edt ego S28 ‘eviagto at ‘Mis sbedae a 2,205 uate Sat, 20,28 MENA, 49 Tee ottes. 290 res eles do, no DNA, 04,294 85 a ote lt bmazio do "rrr oils da si, 105,11 ‘rr Se de tat es ja moses 1045, 151 ‘ioc ovens 238 Fees FRA RA, 9-496 414495," ns ice Meat ps ransrna a, 2422-49 ecu tfe composi oe, 49,494 ‘ircoralnene Conpeoies 45344 Weta tar om tr iran rcs, 29 ioe &' Petree a ‘lve do eft de sedimeragto ou ‘Beh a asa 150 Abie fost, nave spose st, inroads gaa aS Smeteae er thee ero fimagi doves st Aiiiscno. 18a aie nicenootnes om 15 eked bus ro, 36 [eore schoo PiSoinongenas om rn ptr a A prmerase 415 "electra Snes motes de erawres ply ttt ‘Sada arbres depend a doping, 80,3 s ‘S AgproaT howanstaba, 252, 2621 ‘SAdbroaimationina (SA), 261-208, vesi7, come caragaco de uneades de un carseno, oor, 20s dee em modfeagbespos-vansencionals, 424 (guna meta shade da, 202 Frets de, 2021, 262-268, ‘a sinese do cateclamnas, 24, 2041 ‘a snlese de ceatna, 208, 2851 ‘Sriose de, 29-982" So ‘Stosncia de, 87 ‘i igestae 38 cabolsates, 85,671 ‘rgesl de, nat, 969, ‘doen, 385 Sale ieres 222-224, 8-489 Zuma sa nafrezn antic doe, 223 ‘reulaga erteronepaticn dos, 228. 2261 ‘oleate como posure doe 222 Sotelenea do 224, 2281 fmultisseo es ipideos da dota por, 172 173 fenrutara dos 178.178 fo lnastinl acho sore 08,225 Secundares, 28,2241 Sirtee do, 228, 2281 congue, ronsiusbes, 2 beisstogicrat em, 82, 321 ‘hamoniderose, 57,3 faaromia tonne, 37 ra raassom, $9 Salurasesgoruras, 259, 9601 SSE10 Vas Boone da munodeteerca combinada evo Savi 22 ‘Seren, 178,174, 246 sectegao do roulna, 908 ‘segundos mensagoton, $29, 289 Selina, Ingstio data da eorecia pao, om Serosoénca ella, flameraco, 405, 4051 Sequanele “CCA, 423.4251 ‘Seaionciamarocla ONA. Ue tambon An Por @ esr prin dl prcalas, 15-16 ‘setusneiaseonaona ae arepizacao So DNA, 37 re abansarigzo co RNA ‘oucarten, 821.4211 procarcion 418-876, 416 _Seqafnen Hanqubdoras na eaplo‘om cada da poumorare 461 equines sinizadora, pars ocotigano, 45 Sequencas nacletdless, 294, S34 foray cas onsaqiness di, 40, 31-482 Trapesmerto de, 48" Va farnc Anin do "She dei lloras da, 4 ‘como silo de igarso para outos compostos, # guns nroiico pola na, 4 alts de, 254 2611 ‘degracagio de protsas contane, 245 Inereomraio Gom acing 201,201, 206, Inn elene aa satin, 262-968 00 fa sintese ae stngaicns 204, 2051 fee ositpiden, 199 200, es retooghearos, 190, Sintees e258 Serna hiesmaitrancionse, 256 ‘Sertonna 29.206, "ngioe de, 265-288 ‘dors de monoaminoddssee, 284 EIntoe de, 985-286, 288! ‘gino Dalgarno, sepia do, 435-496, 361 ‘Stormin 389 ‘Slonedore, na ansorigdo uranic, 422 Simpsicos, angle trasireNu/oxTase nos, 264 ‘Sra do locaeagao nulea 497 Snag enacorn, Set Sinalagso quimica, equlacso metaboica va, 22,90 Snipe, Sralzacso. 2! Sindrme evel hepatronal, 198 Sincrome da angus respratria, utactanos Since da munodeflséeia aaquria (AIDS), 108‘arasiagece Bt Sevens ee ee Eide ta om Sere am See eT SS ee Abi SE cee Schoen Ses SESE ym ios, omen SSocdieraenare Eeeenas ar ESSE wonton ace Selon els SESE etn paren ee ecestatat ‘shanasarrenreacs Suse seca as Seige cee TEE aman seetaceened ane tn act sere ae eer ian SSE Sraeen 2g ee ts es ssa 6 Te tana ame or ocean ag Bt nnd See it Sosa ans St Loner ott pening onan 17508 res ta 30.9 ens Boe scam ag ere Sete ee ae s ‘Sonat, ego do, 94,111 Siccrabedenesenaae ‘nbieto oa, 11 ‘a ada da vaneporte de alton, 75,7 a etdaeao do supaneto, 0h 117 “sureinatotoeinae, 10.110 Steen oa, 379 ‘vag da 10,1108 omerado de proplent-CoA om, 269 omerato do teotaftarat er, 10,90 ‘Srmagio ce no eatsboibme de sminotees, "0, 261269 2631 364,268) 1a srtao de porrws, 276, 2761 Sitese de, 198,199" “Succ CoA:snge 90,1101 Socogisnen, 25240. Stari’ como mticor da sires dado Sates, 207 Sut rp. aapbo de a sinlee de gheoestingalipioos, 208, 2081 oe Sutateos, 207 sstinorazone, pra a ot, 290 Sukotamidas come incor da sntso do vines 2901, 208 Sitovarterases 160 Supertarila de rguladresgénicos, 238 Superoxt, 148 he porta, 278 ‘superiscsmaace, 146, 128 Superrgsee, na epleagae do DNA, 206-300 egatvas, 200-369 Prats, 308.908, 994 Fesolwondo 0 problema cas, 398-309, 2001 surlsari, 208 ha sinrome da angus espratria, 200 r “olaccaria(), 96, 98-08 30h it ‘ deonca da herogiobina H, 39, 294 ‘Shiropic feta 98,36. portagores snsos 68, 99,381 Sar 30, at eno, a6 29 Taos rao, sat 30 Tampees aranoacidos como, 5-6 dotrigto oa 6 Tanai epee em, 455, 4551 Tig erndoniceese de tostcan 48, 446 Tap palimerace na tengao om cadet on palmar, #6! RIA can, 421, 4041 Tatypreaia, na donnga de Aeneimes, 21 Taurna, doe bares congas 8, 223, 2234 “asa melabolea, ra ropouso, 357, 3571 Tocldo apse tte ato, como reserve de combust co daptato de enagia armazenad, 922-929 emuntseso com outes orcs matandlos, "2, aoet dosti dos ractgiceos no, 187 hormnioe ,¢obssdad, SSO 650-881 lnaveipoprtaice na 226227 Ie setae S28 tool. sar a7! pois, 0,942, 343 no ated absortcfalimortado, 922-328, 3231 metabolised pis no, 928, 32a Metaboli dos arbi n, 325, 3251 ‘Riagues are tecoosna sex no ej, 327, 92990, S001 meta ira cos carbo sts no, 220, $901 Imetabaleme doe pions na 229-350, 30! Folgées ete teetos na 3921 papel metasien 8,508 Teco peterens Transp deamon dos, 250, 2511 Ueogso de coos ostnios per, 190-184, 196 “dos feprodatas Stave da clostool ne, 218 ‘ramina A 382 Tomarase,SCa05,a05t Tetomeros, 805, 46! Temperatura ce aids ganas, 180 0 DNA, 206 081 1 cesnaturao de enzmas, 57 veloc carat, 57,571 “empatatura do tsa0 tio DNA, 395,296" fos ios gros, 100 ‘orp som once para o ewenanamento com ‘monéxide de earbona 3 ‘ean de hicratagao, na ania acorme, 97 “Terapia de reponse goria, 405 ara defisonca ce ADA 28, 468-405, 651 _Tehmio, tl, da slime, 857, 357, ‘Tominapio odors do, 495, 4901 43, 4501 ‘Tomminagse, Yea oe, ne wanseea0, 415, ‘Tomagenina (UCP), 72 ‘Testa de iran 8 gicose, 396 Tosuiades flee posios no, $36 “oces ce llrancia al, para dofesécies de ‘enzinas digests. 67 531 fnetica ‘estou, sucrego harmeal eo, 235, 207 sae ‘sotto, 255, 2051 secrcio i 237 Sins da Teracin aa Tetrion, 256 Sn cote par io iin, 18 rans oe sarin over tat et sbnoe do 7h77 91 sees ‘Sie ta 57, Se, 301 oa nin amine pists sung So" Indeagee cas pa, 98:97 Mowe tice ce lode pra, 351 ida Gore sro de be 1 reentrant 0 ore tengerane da cons de "hs amend sara caplre do to Sexisopenat, bee bv art ort pete eins ta tsegtrto "Kodagetee 595,279,060 Sr Tina are 900 91.508 tgs a 50690 “298 Stade. oon tind a 97% 972079 Rte saagenpes 01 Se rine as 261 208 Finn 388 ba 25t ,sst anc ree, 40, fare‘ com amin 355 954 308 ‘en Sars 8 Tove cot stan 174, 1755108 Fowactoccraeasrise 6 ‘oreo, $952 india ogee e255 2051 ToredoharSalase Bt Ficone Sede eres a 3 « eno st eerie ram utes “compose rine el pte colle Sa 28201 63 sorte 20, debe retbsicono ais, 271 Siri de nt ast d,s Taoriooon, 205278 Tee ‘ce ese, no cor ing, 98 38k anes fecinanoroaso, 264,228 otcend cen sine “cin snot. 99,4 ‘ess 00,25" ‘sco Tela cn, ceptors despa cae porns, 00 Pie shea, on “ne tins, oops de sper abe porn “Tacit RNA merase 420% 20457 ofscrntes weston fet 906 Someta ian et fuss na a6or, sane sid Sen gon S588 “areca a hue poplin, 14,14 Trane Hs “Tsao Se arigocxn, 249,247 249, "ea suena cca etna 264 cut sara 8 ‘artonines. Ys Annaverstesos) Tarsus e5 orosrr sr ‘arses Gebine ipatien de otcostres) “reer 99,99 41 427 Seuarosb 6 a Sind cpr rns 60,1 oe oases Stowe deep bonds , 258 29¢ canis San Sloss ryan 42, zr fromotore ne aw532 _ Indico ining da, 415-496, a18t pringerma de DNA. $17, 4171 procases, 1420 Feguloggenogatva da, 418,418 Tepulagae posta da 418-39, 4191 teminagio, 416-18, 4171 ‘ota em rma co gam, 17,2171 ‘antiga gorea, 008, 13,4185 2271 mantos de fespeta horns 8,258, 298 ‘sonata 42-022 ‘atures, 42, 422,420 promatores 421, 4211 recat, 414-40, ‘aongaron, 41, 16 fibioooe drectonacoa 3 418,418 ‘operons Dacre, 418-420, 4181 ‘riage da, 15-416, 16! Fegulagao negate de, 418,418 regulesao poativa da, 418-49, 4791 fermnacso a. 416-416 17" atin em forma do gram, 417, 4174 ‘ranenigao gona om cuca, 420-42, £05 ‘stmulaven a, 434, 22.4320 promos da, 421 421 ‘ansoriptaserversa, 405, 49,448 Tlansero pimara, na rancongao do NA, 415, vena Transteracas, cecfeagto das, 53 “Taneterenoa de noren (oro Be), 452, “9,48 “Tanctorncn de western, 452, 69,408 rosie de expomean a0 Hi, 68, 4341 Tanelormiasa, 95,4381 ‘eanoganies, arias, 4 “Teneo, eiade de (7), em eapboseataisaas Por onzinas, 251 55:0 eabloaeio st ative 0,58 ‘smteapso do, £6, 26° Tenelocageo, £88 Tranemisote de sna ‘eremiaas na, 208.206 Sstngoina na, 205208 ‘pstaisinostol ne, 200, 205 ‘ulna a, 309, 303 eanccs moneagales na, 92-34, 285 “Waneplnts, rej do, prevencao de, acto Imenlndieo para 2031 208 “fansportador PNA (RNA), #12414, 414 422 artis do, 4-428 Tgeeao anata com o cco, 434, 35h bas neomuns de 414 #14 425 Some mldouine de adapta, 438, neon 436, 6" Igegio deaminase ‘reimas necorslas para 493, 439° shopara 422.4021 modiscugopoe-raneariconal do, 425, 4231 Ine snes protien, 42295, parenment de bases rracadoa no, 414,414 feconsemeto do ceden poe, 3-435 Sirnso de 422 Sos rosomals de Ipagao a, 404 ‘ransportaores do gicose, 98 881 Lure os uur. 95 GLUrs 98, 310 kur 98 Gurr 8s ‘Selrmge dos, 95 ngiss especiizadas da, 05 sana hina, 310, S10 “heen “Sad itera a, st erro sade Ngapio pra cutos ‘composts, grup rr polar das. & ceataelmo da 209,208 ‘Saradaplo de poielnas contend, 285, Trsponornapatitucatllpina © 200 ‘retraina, 362, 3891 “Trenocenaaa, os protsogicanos, 186 Tracie “elds goxos componenins dos, 178-181, 185- Warepfo dos, 187-188, 188 amecoredytizage do 187-199 arazenamente de, 168 ome reserva do sumbusth, anos do jam, ‘ar sort eta do, 166, 1861 ‘utng e187, 188,308 aeta,356-562 dona carlncscoronariane, 350-362 sagrscngan oe, 17h 226228, 2271 or enzimasnarciadheae, 1721 178 Foouingae homenal da. 187-18, 1681 town ds, no fIgco ve leida acoso, 187 fmustearo dos, 172-173, 222 ‘mataelse de. 171-178, 1731 a obsidode, 951 as poprtenas, 225, 2281, 2501 ‘oistn deradado, 230" fe baba dersade, 229,230 do mute tera dneiage, 228, 205, 2301 ses glam, 28 220 200 ‘Biel levades do, 226-227, 9371, 388, 42, a so dinbotes mato too 1, sar sa po 2! 32, 3st ro ola absortvotalimentado, S19, 24, $22 aoe elu, 827, 929, 9004 298, probeasamenion estmage, 71-172, 1721 Fssinieee 170-175, 1781 resume so. 464-05 Gourogto dos enferoatoe, 175, 175¢ Shoes de 791 10, 186-187, 1071 transorntia Sas VLDLs pars HOLS, 229, 2294 Uso pelo ecioe, 170 Tsehenorsiease, 174 “fositode adenocina (ATP) ‘Sm caregador ce sneha, 72-73. ‘Some deador da fost, 2.72 ‘emia anabateae, 91 ‘invaa eaabeiens, 69,61 fatutura do, 78, 731 feetormperase, nblca por. 97 herve de, erotia lore paseo na, 7,77 [Rosiatodescragensze, beso por 110, ‘3 crtragao musi, 130 ‘a dopradagoprotses, 245 fn dessin de aminoaciss, 250 ‘ms gostae, 0 ‘a ioolae erotica, 98-06, 99, 100-102 I glaiioe ancora, 102 a Sivese co actos aes 183, 1811 Mesias co cotserl 2 ’ close de GMP, 290298 a seco prota, «38 roc de ura, 259, ro trangoerte ce arinicos, 247 Froaiesaiose de ‘a brmapto de pirat, 209-101 a fosrineso eda, 73.78.74, 77.80 emembrana reconchal infers, 7274 al ch odagho do cides mos 100, 1816 De eel So tea otic, 107,103, 1211 111+ fan poo oxtogicerao, 92, 100 transporte para a mabye mtcondia inte 70 “Trt de ina (CTP) ‘age do NANA co, 158. Simesn de, 00,3017 ‘usin do pnnssina (GTP) ‘na deearnagao co eranosccos, 250, fs enlena de AMP 208 a sinless pric, 44 ‘site de urine UTP) aintese de glcngami, 124, 125t triage, 300,01 Tigloeises tas alloc Timoricas,protelnas, 20 “Tetepcin, 265 Tose-osttoscomoras, 98 Tgsna, 40 nto da, 40-50 na igetio de 9208, 17, fe potines, 206, 2471 ‘pttane, 2731 “Pin tras, 2f ataboe ao, 203.264 rretaolsme a nici 377-378 romeenaa.arice «17 Sse de serotonna apart co, 285.280, 2801 ‘epttan-nrien na eneetonii, 268, 258+ 68 Jepotane-prolasa, grupo heme ds, 275. “dca de cations, romatogrea po, 1415, 1! Troe ia, eoluna ce. 14 Trombogunose ‘ovoias palincalvradas 1-6 2n-3e, 261,362 Prestaglrcnas 9212 ‘nomboxanos, 217212, <7 "orduras pobneatraaas nS 97-3, 9611, 962 Setece ce, 211242, 2130 218" ‘eae, 21ih 2131 Produ por plaquotas avadas, 242 ropesbasina, 2 “Topentia 8 oponin | ne lft do micro, 68 ‘tberculos,ianana para 2, 75%, S76 “bo eure datos de oféncis da dod co nad v \bigarana Veja Coenzna O Unigutna rotenssomo, va preteolia, 248, 4 panes Ubiguiteagan, 44: UCP? termocenns), 79 Ube ron ot rs frmagio de digicronat de bilrubina, 260 nb Galactose, 28,1381 ‘no rte da carbongs pare a glssise ou pare apiconeogensse 138-139, 138 cm roapea blooias, 198,12 pe Gatsctosegieoeepelactstransteaso, 140, “aor UbPrgatzctose como fonte de carbone pare, ‘fae 10 bP cose, 124125, 1251 ‘olga da, 89,1601 UpP.charepketastoneo, 124-125, 128 oetieese epimers, 0018, 19) Oat az ‘como eavsacora de dane e0 DNA, 408, 408-109, repsro 208-08 | ce cineer 406-105 Lm entbon, sonata dos composts do, 255 Unidad de tanoorte, 818 Creo 298 23th, 3, 413, ‘Gn aadonalesago pense, 429, 4301 rato de sb, 297 dragon 253.954, Ula 351 ‘ses da, 253 ‘Siminacéa de amdnia como, 251, 253-286, 2551 ‘Sites os, na mati nitocondra 74 Lseabiven,agete para got, 298 ea, 296 Wiad ntyagdo pra a, SO1-302 Lndingcinn nase 961302 ignds glacose 3139, 129 ‘come ts do sarbenos pars gece ou pra ‘losneagensce, 28:13, 181 invaapaes bosintica, 138, 1301 gad glen, 12e-125, 12% xiao 8, 189,160) aca ao si slewronico, 19,160! tema dese! ca (CUP), sites Oe umidina onofoctato parr do, 200508, 302! rasintese do primis, 300, 3011 rina monotone sass 00, S01F efonca do, G00, Ot rca, fomagto pe testno, 20,2611 rosin 200, 2811 fatto, 262-255 Least apimerae, 159, Uroporein, 275.278 Uroportine 270,276 pst i 26271 roperrinegsnie Conversa omer, 277, 2771 ‘ormapio 66.217. 217 nporninoganie desarbontee, deere do, 2 218indies 533 roporrinogtale i-inase, 277,277 datatnela se, 273 wABC-ecinscloae, 406-409 v ‘aiainina, 73, 14h ‘taboiewe da, 260-204, 2041 iIgeeio peptides coma dann, 13, 131 nostada abeortvvaimeniase 222,225, ‘Subst 0 glutamate, na anemia facterme, "36.261 ata erapia com, na doenca do rope de bor, an Vani, ingest dtdca oe eterbna para 9 ‘501 Yan don sercn, eaca0 de, com a bumubina, 283 Vertarna, S87 \aooUan cellse endo, roc do [prostaesina plas, 212 Mazamarto de pte 70-78 \olooade de eagse 58. Velocidad de teacbes enzimatioss ‘concerivagao da enema 50 ‘onoentnaaa de eubartn9 57, 97 58:60, 594 Surv de enti hiprbotes 7,571 fates que aetan 97-98 trco Gompetsha 6, £0" Intgao nde-sompettvac 81,811 ‘recta ‘aa V.) $7. 571 pe 5736; fenptratra 2,57, 571 veloc mass V-—) Ge veagoas csaloadea por ons, 57,571 ntea0 compet, 60, Sot Ievgao nagcompetiv, 61,611 otros slostecon a 24 0263 veto de exrosndo 4, 440! ‘tres, clnagem, 447 oupreseg, 449,440 pasmigecs 347.4474 Propredados exsencais dos, 447 ‘ylores de conagem. £47 terpenes, 29,461 Pasmigeos, 447, 4471 Propreaades eccencias dos, 447 Via, 68, 801 Voja tamer Vies eopociieas igs meabticas, 85891 ‘bro caer, sivagao ca adentst-ciase Viarabina, 406 Visdadesenrdas, anestagem, 45,458 ‘Vii da hurodetitnoia humana (HN), 405 ‘eteceao de exposgao ao, 464, 651 Vis. viene A 380, S61 383 iaminele), 371-892, 0 coi" aseteapao das 371,971) Firossotive's, 37, 371, 90-301, 501 Siplementes oe, 389 Viamina A 379-988, 29019911 soya ce 280.3811 ‘rmasenomenio da 293t Selene de 38H 382, S011 ‘stb do. 502 celle epi, 982 orercimert, S20 = prevencio de doonca cnica, 982089, 2691 ‘reprosugae, 302 ‘tutor 370-980, 3904 ‘visto, 500, 07, 502 Faneoes a, 380382, 3818, 3901 Inagses cca pata a, S82 988, ast Ingeatie atten de xceesh, 371,389 ‘onto, Sei 82 mecanne de 2920 $80-2621 Stpiemenaeso, 339 toned, $8998, 911 Transperta. 380,38 Uso sormasleice do, 382, 3891 vyamina 8, Yea Tanna iain a 788 sk cone Sect ror rr Sa SEEDS Thaw me SE ne Emasg cco carlovascula, 269, 265%, 365 ieee BE Deroy act yams Ea veered Sean Sow Shines at ENS i cas Bela rami ote a en oer Sie oon Some sere ee ea os Seether eat Tee ee a erst eran peieuieen Se Slice et ew cote, ean stan tt nat poy SEIS cna Seacrest ee ieee ater a eat ee a eer Sons ence coer a Fe tis er ps. oot Sue poe aoa coca venta a ot cate Sosa Sy seas Se cease ate ee ae amas ee Pt es were ee oe ce cat a, eeeeer See a Ss fonts 6, 987 ocesstaes, 956, 397-88 nalormapio 66 pearoxigtamate, 87,2671 toxeigade da, 366, 9311 \wuaminastpossouves, 371, $71, S901, SO1- "302 VED, va Lpoprtoinas de mato baba ‘Senliade ‘ota om forma de gampo, na vanscrio de gones rocariotos, 417,417" "sole, reagoas que afavorocam, 115,118 Wo Bicopcicnas 903 x X,adrnolaucediaigada ao, 188 Xantne-onidese, 297,286) ne gots, 2081 298 enable, destntongo do, 47 ‘erocorma pgmontos, 408, 408 Xerotaimia 302 Zz ZONA, 306, a7 Zisowsra (AZ). 408 ‘Zimogsnios, 8, 420 “Bapeo dos, 248 istic, 205-016 Fa dlgesian de proteinas, 245.246, Pancreatene, 246 Zinc Ingest ettea de rterincia para o, 2561 2ortecon,?Fontes das Figuras Figura 2.12; Mocificada de Garret, RLH.e Grisham, C.M, Biochemistry. Saunders College Publching, 1005, Figura 6.96, pég. 193 igura 2.13 (painel C, parte superior): Abdulla, 8, Basic ‘mechanisms of protein folding disease. Nature Publishing Group. Figura 3.14: lustragao: Irving Geis. Detentor dos direltos: Howard Hughes Medical institute. Nao deve ser usada sem permissao. Figura 3.20: Foto, cortesia de Photodyne Incorporated, Hartland, Wi. Figura 3.21: Corbis Figura 4.3: Microgratia eletrénica do colageno: Natural Toxin Resoareh Center. Texas A&M University- Kingsvile. Molécula do colageno moditicaca de Mathews, CK., van Holde, K.E.@ Ahern, KG. Biochemistry. rd Ed., Addison Wesley Longman, Inc. 2000. Figura 6.19, pag. 175. Figura 4.4: Mocificada de Yurchenco, PD, Birk, DE, @ Mecham, FP, éds. 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Figura 18.12: Custom Medical Stock Photo, Figura 20.20: Success in MRCO hth. htiov/wwa.mrcophth.com’ iriscases/albinism. html Figura 20.22 (parte superior): Fuubin, E.¢ Farber, J\L. Pathology (2nd Ed.) J.B. Lippincott. 194. Figura 6-80, pag. 244. Figura 20.22 (parte inferior): Gilbert-Bamoss, E. e Barness, L. Metabolic Disoaso. Eaton Publishing 2000. Figura 15, pag. 42 Figura 21.6: Rich, M.W. Porphyria ccutanea tarda, Postgraduate Medicine, 108: 208-214 (1999), Figura 21.5: Department of Dermatology, University of Pittsburgh, http:/vww.upme.edu/dermatology! MedStudentiniovintroLecture/ enlarged/vespet him, Figura 21.10: Custom Medical Stock Photo, Inc. Figura 21.1 Phototake Figura 22.16: Wuthvich, DA.e Lebowitz. Tophaceous gout. Lmages In clinical Medicine, N Engl J Med, 3321646, 1995. Figura 22.17: WebMD Inc, hitpAworw.samed,com/sam/forms/ index him Figura 22.18: Corbis, Figura 23.2: Childs, G. http:/mwwr cytochemistry.net Figura 24.4: Phototake, Figura 26.6: Corbis, Figura 27.20: Joseph E. Armstrong Mlinois State University. Figura 28.4: Matthows, J.H. Queen's University, Department of Medicine, Kingston, Canada, Figura 28.7: Nolan, J., Department of Biochemistry, Tulane University, New Orleans, LA. Figura 23.13: Medificada de Cryer, PE., Fisher, LN. e Shamaon, H. Hypoglycemia. Diabetes Care 17:734-758, 1994Pamela C. Champe Sree seTaay Poon aeoesag Bioquimica NUD Ksyane tot) ean eC) ‘i < WW red Po ae et Meee Oe eu estan tetera ceteris ea nga ed complexas acerca do essencial da bioquimica médica. feontnonten tet ema eter aCe a Perot te Meme Teese Ui ects carte Beene Cr COR ete Cao B Poesy eu oe Conc ant yD 77x Y f) TF sy \ Y a0! < ya ON AOS WZ Mapas conceituais, unia ferramenta parda visualizacao das conexfies entre conceitok: 0 PCR ome cncy Dee ee en eee ec sea fi ‘Za War ee awl jes” LUV, / V we ae, superigr do mapa, ¢ os conceitos mais especfficos ert cate ee teinc? i eG 5 — wv 5 fae: Zz = Srtes tree eer era) i Teeny rennet tant signiicanggs, One| Corer eines 7 Oy ye aw! MD, Ce GkeT mane COR perenne sn eRe nn Su rny Ponvr mono terete mean) Pitre ere teee vee i Bere vintenCRe ety "4, fe] LS fe a5 a Ya” a" aS5 Ay w4 VAY awa RSID | ye ae EMS B se , 2 wk Le ae AY e cS Pamela C. Champe Richard A. HarveyEqui de traducao: Carla Daimaz (Caps. 1, 6, 8-10, 19-21, 26 € 33) Doutora em Bloquimica, Protessora Adjunta do Departamento de Bioguimica, ICBS Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS. Carlos Alberto Saraiva Gongalves (Caps. 17 ¢ 24) Doutor em Bioquimica, Professor Adjunto do Departamento de Bioquimica, ICBS Coordenadar do Programa de Pés-Gradyacao em Ciéncias Biolégicas: Bioquimiea, ICBS Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS Carlos Alexandre Sanchez Ferreira (Caps. 29 a 31) Doutor em Bicquimica, UFRGS, Profescor Adjunto do Departamento de Ciéncias Microbiolégicas Pontificia Universidade Calica do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, AS ‘Carmem Gottfried (Caps. 2 ¢ 23) Doutora em Bioguimica, Protessora Adjunta do Departamento de Bioquimica, ICBS Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS Christiane G. Salbego (Caps. 3.4 5) Doutora em Bioquimica, Protessora Adjunta do Departamento de Bioquimica, ICBS Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS Cristina Brinckmann de Oliveira Netto (Caps. 27 ¢ 32) DDoutora em Bloquimica, Servigo de Genetica Médica Hospital de Cifnicas de Porto Alegre, RS Deusa Aparecida Vendite (Cap. 25) Doutora em Bioquimica, Professora Adjunta do Departamento de Bioquimica, IBS Universidade Federal da Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS FétimaT Casta Rodrigues Guma (Cap. 18) Doutora em Bioquimica, Profassora Adjunta do Departamento de Bioguimica, ICBS Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alogre, RS Fernanda Urruth Fontella (Caps. 7 0 28) Farmacéutica-Bioqulmice, Doutora em Fisiologia pela UFRGS, Laboratério Central da Santa Casa de Misericérdia de Porto Alegre, RS Marcia Rosangela Wink (Cap. 22) Doutora em Bioquimica, Protessora do Departamento de Biofisica, IB Universidade Fadaral do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS Regina Pessoa Pureur (Cap. 19) Doutora em Bioquimica, Protessora Adjunta do Departamento de Bioquimica, ICBS Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS Regina Maria Vieira da Costa Guaragna (Cap. 16) Doutora em Bioquimica, Protessora Adjunta do Departamento de Bioquimica, ICBS Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS Vera Maria Treis Trindade (Caps. 11 a 14) Doutora em Bioquimica, Protessora Adjunta do Departamento de Bioquimica, ICBS Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RS.Pamela C. Champe, Ph.D. Department of Biochemistry University of Medicine and Dentistry of New Jersey — Robert Wood Johnson Medical Schoo! Piscataway, New Jersey Richard A. Harvey, Ph.D. Department of Biochemistry University of Medicine and Dentistry of New Jersey — Robert Wood Johnson Medical School Piscataway, New Jersey Denise R. Ferrier, Ph.D. Depattinent of Biochemistry Drexel University College of Medicine Philadetphia, Pennsylvania 2006 Consultoria, supervisio e revisio técnica desta edi jo: Carla Dalmaz Dutora em Bioguimica, Professora Adjunta do Departamento de Bioguimica, ICBS ‘Universidade Federal do Rio Grande do Sul, Porto Alegre, RSbra originalmente publicada sob o titulo Lippincott ilusirated Reviews: Biochemistry, VE ISBN 0-7817-2065-8 Esta publicagao contém informagées rolacionadas a prinefpios gerais de cuidiados médicos, {que nao devem ser interpretados como instrugdes especiticas para pacientes incviduis. ‘hs informagoes e 0s encartes dos fabricantes de produtos médicos devem ser revistos para informagoes alas, incuindo contra-indicacées, doses @ precaugées. (© 2008 Lippincott Wiliams & Wikins. Published by arrangement with Lippincott Willams & Wikins, U.S.A. (©2006, Armed Editora SA Capa: Mario Rohnelt Leltura fina: Luana Peixoto, Daniele Cunha SSupervisdo ecitorial: Leticia Bispo de Lima Evitoragio eletrénica: Now Book Editorapao Lida, CChampe, Pamela C. Bloquimica / Pamela C. Champa, Richard A. Harvey, Denise R. Ferrier: tradugao Carla Dalmaz ...[8tal]. 3. ed. ~ Porto Alegre ‘Artmed, 2006. 544 p.:28 em, casi ISBN 85-363-0590-8 4. Bloquimica, |. Harvey, Richard A. Il. Ferrier, Denise RI Titulo. epus77.4 CCatalogacao na publicagdo: Jilla Angst Coslho ~ CRB Provis6rio 05/05 Reservados todos os direltos de publicaco, em lingua portuguesa, & ARTMED® EDITORA S.A ‘Ay. erénimo de Ornelas, 670 — Santana {90040-340 - Porto Alegre RS. Fone: (51) 3027-7000 Fax: (51) 2027-7070 £ pribide a dupicago ou roprodugdo deste volume, no todo ou em parte, sab qualsquer formas ou por uisquer meios (eletronico, macérico,pravacao, otocépia, dstrbugBo na Wb eoutos), som permissdo expressa da Editors, ‘SAO PAULO ‘Av, Angélica, 1.091 — Higienépolis 101227-100 ~ Sao Paulo- SP Fone: (11) 3665-1100 Fax: (11) 3667-1393 ‘SAC 0800 703-2444 IMPRESSO NO BRASIL PRINTED IN BRAZILAUTORES COLABORADORES. Cal McLaughlin, Ph.D. Department of Biological Chemistry University of Calfornia, Irvine Irvine, Calfornia Vernon E. Reichenbecher, Ph.D. Department of Biochemistry and Molecular Biology Marshall University School ot Medicine Huntington, West Virginia IMAGENS DIGITAIS Michael Cooper Cooper Graphics wonw.cooper247.comEste livro 6 dedicado a Marilyn Schorin, cuja compreensio generosamente compartithada acerca da natureza, juntamente com seu apoio resoluto, guiou ppalavras confusas em sua transiormagao ‘om idéias coorontes.Agradecimentos Somos gratos aos muitos amigos € colegas que generosamente contribuiram, com seu tempo e esforgo, para nos ajudar a tornar este livo téo acurado ¢ titi {quanto possivel. Também reconhecemos 0 apoio de nossos demais colegas da Universidade de Medicina e Odontologia de New Jersey ~ Escola de Medicina Robert Wood Johnson, que foi extremamente valioso. Nés (RAH © PCC) deve- mos especiais agradecimentas ao nosso Diretor, Dr. Masayori Inouye, que nos ‘encorajou, ao longo dos anos, neste e em outros projetos de ensino. Estamos especialmente agradecidos & Dra. Mary Mycek, da Universidade de Medicina Odontologia de New Jersey ~ Escola de Medicina de New Jersey, que participou ativamente deste projeto. Também ficamos gratos pelos multos ¢ uteis coment: rios do Dr. William Zehving e do Dr. Jeff Mann. Sem artistas talentosos, uma obra ilustrada seria impossivel; nesse sentido, fomos especialmente afortunados em trabalhar com Michael Cooper em todo ‘esie projeto, Seu senso artistico e sua habilidade em trabalhar com imagens digitais muito acrescentaram @ nossa capacidade de tornar vivas para noss0s letores as “hist6rias” bioquimicas. 0s editores © a equipe de producdo da Lippincott Williams & Wilkins foram uma constante fonte de encorajamento e disciplina. Queremos agradecer especial- ‘mente 20 nosso editor, Nell Marquardt, por suas contribuig6es utes, incentiva: doras e criativas: sua imaginagao e disposigéo nos ajudaram a completar este ‘complexo projeto. A edigdo final do livro foi aprimorada pelos esforgos de Jenni- {or Glazer,Sumario PES UNIDADE |: Estrutura e fungao das proteinas Capitulo 1: Aminoacidos 1 Capitulo 2: Estrutura das protetnas 13, Capitulo 3: Proteinas globulares 25 Capitulo 4: Proteinas fibrosas 43 Capitulo 5: Enzimas 53, BoE eee Sees UNIDADE II: Metabolismo intermediario Capitulo 6: Bioenergética ¢ fosforitacao oxidativa 69 Capitulo 7; Introdugéo aos carboidratos 83 Capitulo 8: Glicdlise 80 Capitulo 9: ~Ciclo do dcido eftrico or Capitulo 10: Gliconeogénese 115. Capitulo 11: Metabolismo do glicogénio 123, Capitulo 12: Metabolismo de monossacarideos e dissacarideos “135 Capitulo 13: -Via das pentoses-fosfato e NADPH 143. Capitulo 14: Glicosaminoglicanos e glicoproteinas 155 pe UNIDADE Ili Metabolismo dos lipideos Capitulo 15: Metabolismo dos lipideos da dieta 171 Capitulo 16: Metabolismo dos acidos graxos e tracilglicerdis 179) Capitulo 17: Metabolismo dos lipideos complexos. 199 Capitulo 18: Colesteral e metabolismo dos esterdides 217 EEE eee eee eee ee UNIDADE IV: Metabolismo do nitrogénio Capitulo 19: Aminodcidos: destino do nitrogénio 243 Capitulo 20: Degradacae e sintese dos aminodcidos 259 Capitulo 21: Conversao dos aminoacidos em produlos especializados 278 Capitulo 22: Metabolismo dos nucleotideos 209X_Sumério UNIDADE V: Integracao do metabolismo Capitulo 23: Eleitos metabélicos da insulina e do glucagon 305, ciclo alimentadofjejum 319 Capitulo 25: Diabetes melito 335 Capitulo 26: Obesidade 347 Capitulo 27: Nutricao 355 Capitulo 28: Vitaminas 7 UNIDADE VE: Armazenamento e expresso da informacao genética Capitulo 29: Estrutura e replicagao do DNA 393, Capitulo 30: Estrutura e sintese do RNA 413, Capitulo 31: Sintese protéica 429 Capitulo 32: Biotecnologia ¢ doenca humana 445 po PE UNIDADE Vil: Reviséo da bioquimica Capitulo 33: Resumo de fatos-chave na bioquimica 469 indice 509UNIDADE I: Estrutura e Funcao Aminoacidos 1. _VISAO GERAL {As proteinas stio as moléculas mais abundantes e com maior diversidade de ‘ungaes nos sistemas vivos. Praticamenta todos cs processas vives dopendem dessa classe de moléculas. Por exemplo, enzimas © horménios polipeptidicos Ccontrolam @ regulam 0 metabolismo do organismo, enquanto proteinas contra {eis no misculo onsojam a realizacao dos movimentos. Nos ossos, a protoina ccolageno forma uma estrutura para a deposicao de cristais de fosfato de calcio, aluando de modo semelhante aos cabos de aco que retorcam 0 concreto. Na corrente sangdinea, proteinas, como a hemogiobina o a albumina plasmetica, lransporiam moléculas essenciais para a vida, enquanto as imunoglobulinas combatem bactérlas e virus potencialmente causadores de infeccdes, Em suma, fa proteinas apresentam uma inerivel diversidade de fungdes e, ainda assim, apresentam todas em comum a caracteristica estrutural de serem polimeros de aminoacidos. Este capitulo descreve as propriedades dos aminoacidos; 0 Capitulo 2 mostra como esses blocos constitutives simples so unidos para formar as proteinas — as quais epresentam esirutures tridimensionais tnicas tornando-as capazes de desempenhar fungbes biolégicas especiticas. ll,_ESTRUTURA DOS AMINOACIDOS Embora mais de 300 ciferentes aminodcidos tenham sido descritos a partir de fontes naturals, apenas 20 deles sao normalmente encontrados como consti- tuintes de proteinas em mamiferos. (Nota: Esses 840 08 Gnicos aminodcidos codificados pelo DNA, 0 material genético da célula [veja a pag. 393}.) Cada aminodcido (exceto a prolina, que ¢ deserita na pag. 4) apresenta um grupo carboxila, um grupo amino © uma cadeia lateral distinta (“grupo R’) ligados 20 tomo de carbono a. (Figura 1.14). Em pH fisialogico (apraximacamente pH 7.4), © grupo carboxila encontra-se dissociada, formando o ion carboxilato, carregado negativamente (-COO)), € 0 grup amino encontra-se protonado (-NH,”). Nas proteinas, quase todos esses grupos carboxila © amino estao ‘combinados, formando as ligagSes peptidicas, e, em geral, nao estao dispont veis para reagdes quimicas, exceto pela possibilidade de formacaa de pontes do hidrogénio (Figura 1.18). Assim sendo, 6 a naturoza dessas cadeias lato- rais que determinard, em ultima anélise, 0 papel de um aminodcide em uma das Proteinas Cerca) ‘a grupos carbo- Silse amino Figura 1.4 Caracteristicas estruturais dos aminosicidas (mostrados em sua forma complotamente protonada).2__ Pamela ©. Champe, Richard A. Harvey, Denise R. Ferier CADEIAS LATERAIS APOLARES icine i *H.N-C COOH, cH, —e 1 cH > Se Ny 4H protein. Portanto, serd util classificarmos os aminodcidos de acordo com as propriedades de suas cadeias laterals isto 6, se elas sao apolares (ou seja, apresentando uma distribuicao homogénea de elétrons) ou polares (ou seja, apresentando uma distribuigao desigual de elétrons, como no caso de acidos € bases; Figuras 1.2 1.3). A. Aminodcidos com cadeias laterias apolares Cada um desses aminodcidos possui uma cadela lateral, a qual néo apre- senta a capacidade de receber ou doar protons, ou de participar em liga (g50s i6nicas ou formagdo de pontes de hidrogénio (veja a Figura 1.2). As cadeias laterais doses aminosicidos podem ser pensadas como “oleosas" ou semelhantes a lipideos, uma propriedade que promove interagées hidrofébicas (veja a Figura 2.9, pag. 18). 4. Localizagao dos aminodcidos apolares nas proteinas. Nas prote nae encontradas om solugées aquosas, as cadelas laterais apolares: dos aminoacidos tendem a agrupar-se no interior da proteina (Figura 1.4), Este fendmeno 6 0 resultado da hidrofobicidade dos grupos R 4 4 i fi “HN-C—COOH *HyN-C COOH diy cH Hic “CH ‘Aieina vatina 4 4 f *HaN—C-COOK “HaN—C-COOH H-C—CHy Hs Cle 7 os OO teolucina Fenlalenina 4 f *HN-¢~COOH 4 i oH, “HN —€-COOH Gey Hac cH, $ or i Hs Metionina Prone Figura 1.2 ‘A classificagéo dos 20 aminodcidos encontrados nas proteinas de acordo com a carga € a polaridade de suas cadeias laterais 6 mostrada aqui e continua na Figura 1.3. Cada aminoacido ¢ mostrado em sua forma completamente protonada, ‘com 08 fons hidrogénio dissociveis representados em vermelho. Os valores de pK para os grupos a-carboxila @ a-amino dos aminosicidos apolares so semelhantes aquelos mostrados para a glicina. (Continua na Figura 1.3.)‘Bioquimica tustrada CADEIAS LATERAIS POLARES DESPROVIDAS DE CARGA " “ -Hys-b-coom tii-b cool 4 by Sor 103 ren i “nyv-6-000H be -my-b-co0h be 7 in ie Of NH PKs=108 SH pka= 83 a oe bs csi CADEIAS LATERAIS ACIDAS s+ "HyN-C-cooH j——Pl= 3.9 Koide asparico oS me 000 Ge oe A of On =k ‘cic gutimico CADEIAS LATERAIS BASICAS ca 2 PR=9.0 teal " | *HN-C-COOH *HN-C-cooH *H.N—C—cooH He Cte GH, ie ee oe HN NH He Ct th bonny =—ue 28 NH = is a 3 Figura 1.3 ‘A classiticagao dos 20 aminodicidos encontrados nas proteinas, de acordo com a carga e a polaridade de suas cadeias laterais (continuagao da Figura 1.2)4 Pamela ©. Champe, Richard A. Harvey, Denise R. Ferrier ‘Aminodcidos apotares Cy agrupados na Suporicie de proteinas Proteina solivel Proteina de membrana | Figura 1.4 Localizacao dos aminodcidos apolares em proteins solivels e de membrana, Figura 1.5 ‘Comparagao entre v yrupu imine ‘encontrado na protina 0 grupo «a-amino encontrado em outros ‘aminoacidos, como a alanina. Figura 1.6 Ponte de hidrogénio entre 0 grupo hidroxila fendlico da tirosina © ‘outra molécula contendo um grupo carbon. apolares, que aluam como goticulas de dieo que coalescem em um ambiente aquoso. Desse modo, os grupos R apolares preenchem o intorior da proteina na medida em que ela se enrola e ajudam a estabe- lecer sua forma tridimensional. (Nota: Nas proteinas localizadas em um ambiente hidrofébico, como no interior de uma membrana, 0s grupos Fi apolares sao encontrados na supericie da protaina, interagindo com 0 ambiente lipidico [veja a Figura 1.4).) A importancia dessas interagées hidrofdbicas para a estabilizagao da estrutura protéica 6 discutida na pag. 19. 2. Prolina. A cadeia lateral da prolina @ seu grupo c-amino formam um anel, de mado que esse aminodcido difere dos demais polo fato de contar um grupo imino, em vez de um grupo amino (Figura 1.8). A geometria Unica da molécula da prolina contribui para a formagao da estrutura fibrosa do colageno (vela a pag. 45) e, frequentemente, interrompe as hélices « encontradas em proteinas globulares (veja a pag. 26). Aminodcidos com cadeias laterais polares, desprovidas de carga elétrica Esses aminodcidos apresentam carga Iiquida igual a zero em pH neutro, embora as cadeias laterais da cisteina © da tirosina possam perder um préton em pH alealino (yeja a Figura 1.3). Os aminoacidos serina, treonina fe tirosina contém, cada um, um grupo hidroxila, que pode participar da for- magdo de pontes de hidrogénio (Figura 1.6). As cadeias laterais da espa- ragina ¢ da glutamina contém, cada qual, um grupo carbonila € um grupo amida, os quais podem também participar de pontes de hidrogénio. 1. Ligagao dissulfeto. A cadeia lateral da cisteina contém um grupo sulfidrila (-SH), 0 qual € um componente importante do sitio ativo de muitas enzimas, Nas proteinas, 0s grupos -SH de duas cisteinas podem tornar-se oxidados e formar um dimero, a eistina, que contém lum ligacéo cruzada denominada ponte dissulfeto (-S-S-). (Veja @ pag. 19 para discusso acerca da formagao da ligagao dissutfeto.) 2. Cadelas laterais como sitios de ligacao para outros compostos. A serina, a treonina e, mals raramente, a tirosina contém um grupo hidroxila polar, que pode servir como um sitio de ligagao para estrutu- ras, tais como um grupo fosfato. (Nota: A cadeia lateral da serina 6 um ‘componente importante do sitio ativo de muitas enzimas.) Além disso, 0 grupo amida da asparagina, assim como os grupos hidroxila da serina @ da treonina, pode servir como sitio de ligagao para cadelas de oligos- sacarideos nas glicoproteinas (veja a pag, 156). Aminodcidos com cadeias laterals acidas Os aminodcidos acido aspartico @ acide glutémico séo deadores de pré- tons, Em pH neutro, as cadelas laterals desses aminodicidos encontram- se completamente ionizadas, contendo um grupo carboxilato carregado negativamente (COO). Esses aminodcides sao, portanto, denominados aspartato e glutamato, para enfalizar o fato de estarem carregados negati- vamento em pH fisiolégico (veja a Figura 1.3) Aminodcidos com cadeias laterais basicas ‘As cadeias laterals dos aminoscidos basicos sao aceptoras de protons (veja 1a Figura 1.3). Em pH fisioldgico, as cadelas laterais da lisina @ da arginina tencontram-se completamente ionizadas, com carga positiva, Em contraste, ahistdina € fracamente basica e o aminodcido livre, em geral, no apresenta carga eletrica em pH fisialogico. Entretanto, quando a histidina encontra-se incorporada em uma prateina, sua cadeia lateral pode apresentar-so com ‘carga posiiva ou neutra, dependanco do ambiente iGnico fornecido pela ‘cadeia polipeptidica da protein. (Nota: Essa é uma propriedade importante {da histidina © contribui para © papel que esse aminodcido desempenha no funcionamento de proteinas, tals como a hemoglabina {veja a pag. 26)) E. Abreviaturas e simbolos para os aminodcidos de ocorréncia mais freqiiente © nome de cada aminoacido possui uma abreviatura associada de trés, letras e um simbolo de uma letra (Figura 1.7). Os eédigos de uma letra sao dotorminados pelas seguintes regras: 4. Primeira letra diniea, Se apenas um nome de aminodcido comega com uma determinada letra, entéo aquela latra 6 ultlizada como seu sim= bolo. Por exemplo, | = isoleucina, 2. Os aminoseldos de ocorréncia mais freqlente tém prioridade. Se mais de um aminodcide t8m seus nomes comegando com dotorminada letra, 0 aminoacid do ocorréncla mais frequente recebe aquela letra ‘como simbolo, Por exemolo, a glicina é mais frequente que o glutamato, centdo G = gina 3. Nomes com sons semelhantes, Alguns simbolos de uma letra soam, fem inglés, de forma semelhante ao inicio do nome do aminoacido que ropresentam. Por exemplo, F = ferilalanina, ou W = triptofano (“wypto- phar’, como diia Elmer Fudd). 4. Letra préxima @ letra inicial. Para os demais aminodicidos, 6 atvibuido tum simbolo de uma letra, @ qual dove estar tao préxima quanto poss vel, no allabeto, & letra inicial do nome daquele aminosicido. Além disso, a letra B 8 atribuida ao Asx, significando tanto dcido aspértico quanto asparagina, 0 Z ¢ alribuido a0 Glx, significando tanto dcido glutamico ‘quanto glutamina, © 0 X 6 atribuido a um aminodcido nao-identificado. F. Propriedades épticas dos aminodcidos (© carbono u: de cada aminaticido esté ligado a quatro grupos diferentes © 6, portanto, um tomo ce carbono quiral ou opticamente ativo. A glicina ¢ 1 excegao, pois seu carbono a apresenta dois dtomos de hidrogénio como ‘subsiituites e, assim sendo, 6 opticamente inativa. (Nota: Os aminodcidos ‘que apresentam um centro assimétrico em seu carbono o. podem existir em ‘duas formas, designadas 0 @ L, que sao imagens especulares uma da oulra [Figura 1.8}. As duas formas, em cada par, so denominadas estereoiséme- tos, Isémeros épticos ou enantiémeros.) Todos os aminoacidos encontrados, has proteinas apresentam a. configuracao t. o-Aminodcidos, no entanto, so tencontraces em alguns antibictas © em paredes celulares de bactérias. (Veja ‘a pag, 250 para uma discusséo acerca do metabolismo de D-aminodcidos.) lll, PROPRIEDADES ACIDO-BASICAS DOS AMINOACIDOS (Os aminoécidos, em solucéio aquosa, contém grupos u-carboxilafracamente aci- {dos e grupos o-amino fracamente basicos. Além disso, cada um dos aminodcidos Zcidos e cada um dos aminodicides basicos contém um grupo ionizével em sua ‘cade lateral, Assim sendo, tanto 0s aminoiicidos livres quanto alguns aminod- Bioquimica tustrada 5 Gece Cisteina Hisidea Teeleveina Meticnina oye Estrutura das Proteinas 1. VISAO GERAL 08 20 aminadcidos comumente encontrados em proteinas estao unidos entre si por ligagSes peptidicas. A seqiéncia linear dos aminodcidos igados contém 4 informagdo necessaria para formar uma molécula protéica com uma estrutura tridimensional Unica. A comploxidade da estrutura protdica é melhor analisada cconsiderando-se @ molécula em termos de quatro niveis de organizagiio, deno- minades primadrio, secundério, tercidrio @ quatemario (Figura 2.1). Um exame desses niveis de complexidade crescente revelou que, em uma ampla variedade de proteinas, certos elementos estruturais S80 repetides, sugerindo que existem “regras” gerais relacionadas as maneiras pelas quais as proteinas se organiza Estes elementos estruturals repetidos variam desde combinagdes simples de hélioas «@ falhas , formando motivos pequenos (pag. 18), até o dobramento ‘complexe das dominios polipeptidicos de proteinas muttituncionais (pda. 18). ll. ESTRUTURA PRIMARIA DAS PROTEINAS A sequencia de aminodcidos em uma proteina ¢ denominada estrutura pri- maria da proteina, A compreensdo da estrutura primacia das proteinas 6 impor- tante, pois mulias dosngas genéticas resultam em oroteinas com seqdéncias lanormals de aminoacides, ocasionando organizagao Irregular, com perda ou prejulzo da fungao normal. Se as estruturas primaras das proteinas normais @ utantes sao conhecidas, esta informacao pode ser usada para diagnosticar ou estudar a doenca. A. Aligacao pepticica Nas proteinas, 0s aminoacidos 840 unidos covalentemente por ligagdes pep- tidicas, as quals so ligagdes amida entre o grupo a-carboxlla de um amino- Acido @ 0 grupo a-amino de outro. Por exempio, a valina e a alanina podem formar 0 éipeptideo vailalanina, por meio da formagsio de uma ligagao pep- tidica (Figura 2.2.) As ligagtes peptidicas nao séo rompidas por condi¢aes dosnaturantes, como aquecimenta ou altas concentragées de uréia. Deve hhaver uma exposi¢do prolongada a um dcido ou a uma base forte em tem- peraturas elevadas para hidrolisar essas ligagdes de forma néo-enzimética, Figura 2.1 Os quatro niveis estruturais das proteinas,14. Pamela C. Champo, Richard A. Harvey, Denise A. Ferior CY Formrio a ligacdo peptidica Gs toe i sngi-B-e00° “4g 6 coo 4 bs ve con 140 [exveniaede arin| Te do peptic Votsisnins Caracteristicas da ligacdo peptidica ‘ me etm grace 1S) Ca Cw H rceatl Ligacées peptidicas ‘em proteinas «8 Carter do dup gacto| parcial = Figs 1 Contguragso trans «Sem carga, porém polar Figura 2.2 A Formagao do uma ligagao peptidica, representando a estrutura do dipoptideo valilalanina, B. Caracteristicas da ligagao peptidics. 1. Nomeando o peptides. Por convengéo, a extremidade amino livre da cadela peptidica (N-terminal) ¢ escrita esquerda, e a extremidade carboxla livre (C-terminal), a direita. Dessa forma, todas as sequéncias {de amino‘icidos sao lidas da extremidade N para @ C-terminal do pep- tideo. Por exemplo, na Figura 2.2A, a ordem dos aminoscidos 6 “valina, alanina’, ¢ néo “alanina, valina’. A ligagdo de muitos aminodicidos por ligaedes pepticicas resulta em uma cadeia néo-ramificada, denominada polipepticieo. Cada aminodcida que compoe um peptideo ¢ denomi ado "residue". Quando um palipeptideo & nomearin, os sufixos «ina ‘ano, -ico ou -ato, dos residuos de aminoscidos, sao altorados para coi excegdo do aminoscido C-terminal. Por exemplo, um tripeptideo composio por uma valina N-terminal, uma glcina © uma leucina C-ter- minal é denominado vali-glci-ioucina, 2. Caracteristicas da ligacéo peptidica. A ligacao peptidica tem um caréter de dupla ligagdo parcial, isto é, 6 mais curta do que uma liga~ Gao simples e 6 rigida e planar (Figura 2.28). Isso impede a rotagao livre da ligagao entre © carbono da carbonila € o ritrogénio da ligagao peptidica Entretanto, as ligagdes entre 0s carbonos « € 08 grupos a ‘amino ou o-carboxila podem rotar livremente (embora limitadas pelo temanho ¢ caréter dos grupos R). Isso permite que a cadeia polipep” tidica assuma uma variedade de contiguragées possiveis. A ligacao peptidica geralmente é uma ligagao trans (em vez de cis; voja a Figura 2.28), em grande parte devido & interferéncia estérica dos grupos F. ‘quando em posigao cis. 3, Polaridade da ligagée peptidica, Assim como todas as ligagdes ‘amida, 0s grupos ~C=D e -NH da ligagao peptidica nao possuem carga e nem aceitam ou fornacem protons na faixa de pH de 2 2 12. ‘Assim, 08 grupos catregados presontes nos polipeptideas consis~ tem unicamente no grupo a-amino N-torminal, no grupo «-carboxila Germinal e de quaisquer grupos ionizaveis presentos nas cadeias laterais dos aminodcidos constituintes. (Nota: Os grupos ~C=O @ NH da ligagao peptidica sao polares e esto envolvidos em pontes de hidrogénio; por exemplo, nas helices « e folhas fi, descritas nas pags. 16-17.) |. Determinagao da composigdo de aminodcidos de um polipeptideo © primeiro passo para determinar a estrutura primaria de um polipeptideo § identificar e quantficar seus aminodcidos constituintes. Uma amostra purificada do polipeptideo a ser analisado 6 primeiramente submetida & hidrdlise por um Acido forte, a 110°C durante 24 horas. Esse tratamento cliva as ligagées peptidicas e libera os aminoacidos individuais, 03 quai podem ser separados por cromatogratia de troca de cations. Nessa técnica, uma mistura de aminodcidos é aplicada a uma eoluna que contém ‘uma resina & qual um grupo carregado negativamente esta firmemente ‘aderido, (Nota: Se 0 grupo aderido for carregado positivamente, a coluna torna-se trocadora de anions.) Os aminoscidos ligam-se coluna com diferentes afinidades, dependenda das suas cargas, hidrofobicidade outras caracteristicas. Cada aminodcido seqiiencialmente liberado da Coluna cromatogréfica por elui¢do com solugdes de cresconte forea idnica fe pH (Figura 2.3). Os aminoacidas separados, contidos no liquido eluido {da coluna, s40 quantificados apos 0 aquecimento com ninhidrina, um roa- igento que forma um composto de cor purpura com @ maioria dos aminod- Cidos, aménia e aminas. A quantidade de cada aminodoido é determinada or especirofolometria, medindo-se a quantidade de luz absorvida peloBioguimica Wustrada 15 derivado da ninhidrina. A andlise descrita anteriormente 6 efetuada por meio de um analisador de aminodcidos ~ um aparetho automtico, cujos Componentes sao ilustrados na Figura 2.3. C. Seqienciamento do peptideo a partir de sua extromidade N-torminal (© seqienciamanto 6 um processo gradual de identiticagao de aminodcides especiticos em cada posigo da cadeia polipeptidica, iniclando na extre- midade N-terminal. © fenilisotiocianato, conhecido como reagente de Edman, ¢ usado para marcar 0 residuo aminoterminal, sob condigdes leve~ ‘mente alealinas (Figura 2.4). derivado resultante, fenitioidantoina (PTH), provoca uma instabilidade na ligagao peptidica N-terminal, que pode ser seletivamente hidrolisada sem clivar as outras ligagdes peptiicas. A iden. tidade do aminodcido obtide pode entao ser determinada. © reagento de Edman pode ser aplicado repetidamente ao peptideo mais curlo, resultante do cada ciclo prévio. Esse proceso foi automatizado ©, atualmente, a repe- tigdo do método pode ser efetuada por um aparelho (‘sequenciador’) para determinar @ sequéncia de mais de 100 residuos de aminodcidos, iniciando ra extromidade aminoterminal de um polipeptideo. D. Clivagem do polipeptideo em fragmentos menores. Muitos polipeptideos tém uma estrutura primaria composta de mais de 100 aminoacids. Essas moléculas néo podem ser seqUenciadas diretamente de uma extremidade @ outra por um seqdenciador. Entretanto, essas moléculas maiores podem ser clivadas em sitios espectficos e os fragmentos resultan- tes podem sar saquanciados. Utilzando-se mais de um agente de clivagem (enzimas e/ou produtos qulmicos) em amostras separadas do polipeptideo puriticado, fragmentos justapostos podem ser gerados para permitr 0 orde- Figura 23 : namente correto dos fragmentos seqienciados, fornecendo assim a sequén- Determinacao da composicao de ‘aminodécidos de um polipeptideo, ja completa de aminodcidos do polipeptideo maior (Figura 2.5) Se eee eee utlizando um analisador de aminodcicos, E. Determinagao da estrutura primérla de uma proteina por seqiienciamento do ONA [A sequéncia do nucleotideos om uma regido de codificagao do DNA determina a seqléncia de aminodcidos de lm polieptideo. Assim, 50 Ssequéncia de nucieotideos pode ser ceterminada, © possivel, por meio do cédigo genético (veja a pag. 429), traduzir a seqliéncia de nucleoti- ddeos na seqléncia corrasponderte da aminoacidos daquele polpeptideo. Esse proceso, ombora usado rotineiramente para obter as soqiénciae ‘ Lieragso do deriva do aminodeieo por GD eco Nestae deca " sarge’ “ation stra i + ao 6 ie Fonisetocanato oi, Prbalnin Figura 2.4 Deterrninagao do residuo aminoterminal de um polipeptideo por degradagao de Edman,16 _ Pamela G. Ghampe, Richard A. Harvey, Denise R.Fertor Pepto de seqineia darconhecia 1. Clvagem com ipsina nos sitios gece ED) 2 tects scree eee eat Peplides A Peptideo & Peptideo C @OC? autcomenne SO" ates oe ear eptdeo de seqenca deseennecia “lanogenie no sto da metionina 2. Determinaedo da sequsncia dos pepliseos uilizando.o merous feeemen B 1. Clivagam com bromo de a peptiaceX PoptideoY ‘Sequsnca rignal do peptieo Figura 2.5 Peptideos justapostos produzidos pela ago da tripsina e de brometo de cianogénio. ‘a cada eerie dos aminasciios Seestondom pore formas ete Figura 2.6 Heélice « mostrando 0 esquoteto do pepiideo. de aminodcides das proteinas, apresenta as limitagdes do ndo sor capaz de prever as posigées das ligagdes dissulfoto na cadeia dobrada e de nao identificar qualquer aminodcido que soja modificado apés sua incorpora- ‘980 20 polipeptidea (modificagdo pés-lraducdo, veja a pag. 440). Assim, © seqlienciamente direto de proteinas 6 uma ferramenta extremamente importante para detorminar 0 verdadiro carter da seqtiéncia primaria do muitos polipeptidoos. lll. ESTRUTURA SECUNDARIA DAS PROTEINAS © esqueleto polipepticico nao assume uma estrutura tridimensional aleatéria, fem ver disso, geralmente forma arranjos regulares de aminodcidos que esto localizados préximos uns aos outros na sequéncia linear. Esses arranjos s40 enominados estrutura secundaria co polipeptideo. A heélice a, a folha Be a dobradura sao exemplos de estruturas secundarias ftequentemente encon- tradas em proteinas. (Nota: A hélice do colégeno, autro exemplo de estrutura secundéria, 6 discutida na pag. 43.) A. Hiélice « Existem varias hélices palipaptidicas diferentes encontradas na natureze, mas a hélice «6 a mals comum. Ela aprosenta uma estrutura helicoidal, quo consiste de um squaloto polipentidico central em spiral @ bem com- acto, com as cadeias laterais dos aminodcides que a compdem esten- ddondo-se para fora do eixo central, do modo a evitar a interferénciaestérica contre si (Figura 2.6). Um grupo variado de proteinas contém nélicas c. AS uoratinas, por exomplo, s20 uma familia de proteinas fibrosas intimamente relacionadas, cuja estrtura é quase totalmente consttuida de hélces «a Elas consttuem os principals componentes de tecidos como o cabelo © & pole, @ sua rigidez 6 determinada pelo nimero de igacées dissulleto entre 2s cadelas polipepticicas consttuintas. Em contraste & queratin, a mioglo- bina, cuja estrulura é formada por apreximadamante 80% de hélces 0, & ‘uma molécula globular flexive (voja a pg. 26). Pontes de hidrogénio. Uma hélice « ¢ estabilizada por uma ampla formagao de pontes de hidrogénio entre os dtomos de oxigénio das carbonilas os hidragénios das amidas das ligagdes peptidicas que ‘compdem 0 esqueleto polipeptidice (veja a Figura 2.6). As pontes do hidrogénio estendem-se na espiral, do oxigénio da carborila a0 grupo -NH- de uma ligagao peptidica quatro resfduos a frente no polipep- tideo. Isso assegura que todas, exceto a primsira @ a ultima ligagoes peptidicas componentes, estejam ligadae entre si por pontes de hidro- genio. Essas igagées sto individualmonte fracas, mas coletivamente servem para estabilizar a héice. 2. Aminoécidos por passo. Cada passo (ou volta completa) de uma hélice a. contém 3,6 aminoacids. Assim, os residues de aminodcidos separados por tvés ou quatro residuos na sequéncia primaria esto espacialmente préximos, quando dobrados em hélice «. 3. Aminodeides que quebram uma hélice a. A prolina quebra uma hice a, porque o seu grupo imino nao é compativel geometricamente com a espiral voltada para a dircita da helice «i. Assim, ela insare uma dobra na cadela, que interrompe a suave estrutura helicoidal. Um grande numero de aminodcidos carregados (por exemplo, glutamato, aspartato, histiina, lisina ou arginina) também quebra a haélice w, pela formagao de ligagses lénicas ou por se repel eletrosiaticamente umaminoscido 20 outro. Finalmente, os aminodcidos com caceias laterais \volumosas, coma 0 triptofano, ou aminodcidos como 2 valina ou a iso- Jeucina, que se ramificam no carbono f (0 primeifo carbono no grupo BR, logo apés 0 carono «), podem interferir com a formagao de uma hélice a se estverem em grande numero. |. Folha B. ‘A folha B 6 outra forma do estrutura secundaria, na qual todos os compo- rnentes da ligagéo peptidica esto envolvidos com pontes de hicrogénio (Figura 2.7A). As superticies das folhas B apresentam uma aparéncia “pregueada” e essas estruturas s4o, portanto, freqdentemente denomina~ das “Tolhas 8 pregueadas”. Quando sao fellas ilustragdes da estrutura protéica, as fitas B so muitas vezes visualizadas como setas largas (Figura 2.78}. 1. Comparago entre a folha fi @ a hélice a. Ao contrario da helice o, as folhas 8 sd compostas de duas ou mais cadeias peptidicas (ftas ) ou segmentos de cadeias polipeptidicas, as quais apresentam-se quase totalmente estendidas. Note também que, nas folhas f, as pon- tes de hidrogénio sao perpondiculares a0 esqueleto polipeptidico (veja a Figura 2.7), 2. Folhas paralelas © antiparalelas. Uma folha pode ser formada por duas ou mais cadeias polipeptidicas ou segmentos de cadeias polipep- tidicas separados, dispostos de forma antiparalala um ao outro (com fas exicamidades N-terminal ¢ C-terminal das folhas [5 alternando-se, conforme ilustrado na Figura 2.78) ou de forma paralala (com todos (5 N-terminals das folhas fi juntos, conforme llustrado na Figura 2.70) Quando as pontes de hidrogénio sao formadas entre os esqueletos polipeptidicos de cadeias polipeptidicas separadas, elas siio denom adas ligagées Intercadeias. Uma folha fi também pode ser formada por uma Unica cadeia polipeptidica, dobrando-se sobre si mesma (veja, fa Figura 2.70). Nesse caso, as pontes de hidrogénio sao ligagdes, intracadeia, Em proteinas globulares, as folhas [5 sempre apresentam uma curvature para a direita, quando observadas ao longo do esque- leto polipeptidico. (Nota: Folhias j} dobradas trequentemente tormam a parte contral do proteinas globulares.) . Curvaturas f (voltas reversas) ‘As curvaturas B revertem a direpdo de uma cadeia polipeptidica, auxi- liando @ formacao de uma estrutura compacta ¢ globular. Elas nor~ malmente s&o encontradas na superficie das moléculas protéicas © freqiientemente contém residuos carregados. (Nota: As curvaturas B receberam esse nome porque elas muitas vezes conectam faixas suvessivas de folhas 8 antiparalelas.) As curvaturas 8 goralmente 40 ‘compostas por quatro aminodcidos, um dos quais pode ser a prolina ~ 0 iminodcido que causa uma “dobra" na cadeia polipepticica. A glicina, 0 aminoacido com menor grupo R, também 6 encontrada com frequéncia as curvaturas B. As curvaturas B so estabilizadas pola formagao de pontes do hidrogénio e ligagdes idnicas. . Estrutura secundaria nao-repetitiva Aproximadamente @ metade de uma proteina globular média esté organi- zada em estruturas repetiivas como a hélice x e/ou as folhas 8. O restante dda cadeia polipeptidica & deserite como tendo uma conformagao em alfa ou Bloquimica lustrada 17 Portes de nisrgento entre as cadoas| terminal cerminal Néerminat Folhe ft prequeada antnaraleta Nteeminal Folha p preguasda peraele Figura 27 A.A estrutura de uma folha 8. B. Uma fotha B antiparalela, com ftas Brepresentadas por seias largas. ©. Uma folha B paralola, formada por uma Gnica cadeia polipeptidica, dobrando-se sobre si mesma18 Pamela ©. Champo, Richard A. Harvey, Denise R.Ferror fa te | Unidade ‘Chave grega ‘Meandro 8 Bartl§ Figura 28 | — BN Oe Figura 2.9 Formagao de uma ponte dissuifeto pela oxidagdo de dois residuos do tisteina, produzindo um residuo de cistina, ‘em espiral. Essas estruturas socundaias néo-repettivas nao séo “aleatdrias’ ‘mas simplesmerte possuem uma estrutura menos regular do que aquelas desortas anteriormente. (Nota: O termo "spiral randémica”refere-se & estrus tura dstorcida, obtida quando as proteinas so desnaturadas [veja a pag. 21),) E, Estruturas supersecundérias (motivos) {As proteinas globulares so construidas pela combinagao de elementos estruturais secundarios (hélices u, folhas (i e seqtiéncias néo-repeiitivas). Eeges foram principalmente a regiao central ~ sto 6, 0 interior da molé- ula. Eles so conectados por regides em alga (por exemplo, curvaturas ra superficie da proteina, As estruturas supersecundétias sao normaimente produzidas polo agrupamento das cadelas laterais de elementos estruturais, ‘Secundatios adjacentes, préximos um do outro. Assim, por exomplo, as helices «0 as folhas , que S20 adjacentes na seqdéncia de aminoacids, também sao normalmente (mas no sempre) adjacentes ra proteina final, obrada, Alguns das mativos mais comuns estao ilustrados na Figura 2.8. IV, ESTRUTURA TERCIARIA DAS PROTEINAS GLOBULARES ‘A estrutura priméria de uma cadeia polipopilica dotermina sua estrutura terei- ftia, (Nota; "Tercidra’ refere-se tanto ao dobramento dos dominios (as unidades basicas de estrutura e funcao, veja a discussao a seguir] quanto a0 arranjo final dos dominios no palipeptideo) A estrutura das proteinas globulares em solu- ‘edo aquosa é compacta, com uma alta densidade (estrulura muito dobrada) de tomes no centro da molécula. As eadeias laterals hidrofébicas s40 posi- cionadas no interior, enquanto os grupos hicrofilicos geralmente séo encon- trados na superficie da molécula, Todos os grupos hidfilics (incluindo os ‘componentes da ligagao peptidica) localizados no interior do polipeptideo esto tenvolvidos na formagso de pontes de hidrogénio ou de interagdes eletrostaticas. (Nota: As estruturas om hélice a @ em folna B proporcionam o maximo de pon- tes de hicrogénio aos componentes da ligagdo peptiica no interior dos polipep- tideos, eliminando assim a possbilidade de que as moléculas de agua possam ligar-se a esses grupos muito hidroflioos e romper a integridade da proteina.) A. Dominios Dominios so as unidades funcionsis fundamentals com estrutura tridi mensional em um polipeptides. As cadoias polipoptidicas maiores do que200 aminoacides de comprimento geralmente apresentam dois ou mais, dominios. O centro de um dominio é formado a partir de combinacdes de elementos estruturais supersecundarios (motives). 0 dobramento da cadeia peptidica dentro de um dominio normalmente ocorre indepen- dentemente do dabramento em outros dominios. Assim, cada dominio apresenta as caracteristicas de uma proteina globular poquena 0 com- pacia, que é estruturalmente independente de outros dominios na cadeia polipeptidica, . Interacdes que estabilizam a estrutura tercidtia A estrutura tridimensional tnica de cada polipeptides 6 determinada por sua seqléncia de aminokicidos. As intoragSes entre as cadeias laterais dos, aminoacids direcionam 0 dobramento do polipeptideo para formar uma estrutura compacta. Quatro tipos de interagSes cooperam para estabilizar a estruturas tercidrias das proteinas globulares. 1. Pontes dissulfeto. Uma ponte dissulleto @ uma ligagao covalente for ‘mada pelos grupos sulla (-SH) de dols residuos de cisteina para produzir um residuo de cistina (Figura 2.9). As duas cisteinas poder ola” soparadas uma da outra por muitos aminoacidos na seqiéncia priméria de um polipeptidea, au podem mesmo estar localizadas em ‘duas cadelas polipeptidicas diferentes; o dobramento da(s) cadela(s) polipeptidica(s) aproxima os residuos de cisteina e permite a ligagao ccovalente de suas cadeias laterais. Uma ponte dissulfeto contribui para a estabilidade da conformagao tridimensional da molécula protéica Por exemplo, muitas ligagSes dissulfeto so encontradas em proteinas como as Imunoglobulinas, que sao secretadas pelas células. (Nota: Essas fortes ligages covalentes contribuem para estabilizar a estrutura das proteinas e evitar que elas se tornom desnaturadas no meio extra- collar) 2. Interagées hidrofébicas. Os aminodcidos com cadelas laterals, hidrotbicas tendem a ticar lacalizados no interior da molécula pol- peptidica, onde eles se associam com outros aminodcidos hidrotd- bcos (Figura 2.10). Em contraste, aminoacicos com cadelas laterals polares ou com carga tendem a ficar na superficie da molécula, em contalo com o solvente polar. (Nota: Proteinas localizadas em ambientos apolares [lipidicos], como as membranas celulares, exi- bem um arranjo inverso — isto 6, as cadeias laterais de aminoacidos hidrofflicos estao localizadas no interior do polipeptideo, enquanto os aminodcidos hidrofébicos estao localizados na superficie da molé- cula, em contato com 0 ambiente apolar (veja a Figura 1.4, pég. 4].) Em qualquer dos casos, ocorre a segrogacao energeticamente mais favordvel dos grupos R. 3. Pontes de hidrogénio. Cadeias laterals de aminodcidos contendo hidrogénio ligado a oxigénio ou nitrog8nio, como os grupos aloodlicas da serina @ da treonina, podem formar pontes de hidrogénio com ato- ‘mos ricos em elétrans, come o oxigénio dos grupos carboxila ou grupos carbonila das ligagses peptidicas (Figura 2.11; voja também a Figura 1.8, pag. 4). A formagao de pontes de hidrogénio entre grupos polares ra Superticie de uma proteina @ o solvente aquoso aumentam a solubl- lidade da proteina. 4, Interagées l6nicas. Grupos carregados negativamente, como 0 grupo carboxila (-COO") na cadeia lateral do aspartato ou do glutamato, podem interagir com grupos carregados positivamente, como 0 grupo amino (-NH,"), na cadefa lateral da lsina (vaja a Figura 2.11). ___Bloguimica tustada Interagdes hdrotebleas Figura 2.10 Interagdes hidrofébicas entre ‘aminodcidos com cadeias laterals apolares. Figura 2.11 Inleragies de cadeias laterais de ‘aminodicides por meio de pontes de hidrogénio e ligagdes iénicas. 19