MELASMA.

ABORDAJE
TERAPÉUTICO Y
PRINCIPIOS ACTIVOS
ABORDAJE DE HIPERMELANOSIS
CUTÁNEAS ESTÉTICAS
H
INHIBICION ENZIMATICA TIROSINASA
I
P
E
R INHIBICION DOPA AUTOOXIDACION
P
I
G
M NEUTRALIZACION RADICALES LIBRES
E
N
T
A REDUCCION MELANINA OXIDADA
C
I
O
N CAPAS SUPERFICIALES
E EXFOLIACION
EPIDERMIS
S
 INGREDIENTES ACTIVOS
A
1 Undecylenoyl Phenylalanina (Sepiwhite) •
Inhibición de la actividad de melanotropina
Melanostatine-5 • Sulfato de Magnesio
Pre acción en la
síntesis de Quelación del cobre en el sitio activo de
melanina
2 Ac. Kójico • Ac. Fítico
la enzima Tirosinasa

Azeloglicina • Retinol • Phenylethyl

1 Inhibición del paso Tirosina a DOPA.
Resorcinol
B
2 DOPA a DOPAquinona Ac. Ascórbico • Glutation

Acción
Ac. Ascórbico • Ac. Ferúlico • Ac. Thióctico
Durante la 3 Neutralización de radicales libres.
• Tocopheryl Acetate
síntesis de
melanina Ac. Azelaico • Arbutina
4 Inhibición de la Tirosinasa. Ac. Tranexámico • Phenylethyl Resorcinol •
Cysteamine HCl

C 1 Inhibición del paso de melanosomas Niacinamida • Retinal

2 Reducción de la melanina oxidada Ac. Ascórbico

Acción Después
de la síntesis de
Exfoliación de las capas superiores de la AHA • Ac. Lactobiónico
melanina 3
piel. Ac. Pirúvico • Retinoides
 Diagnóstico Diferencial:
Hiperpigmentaciones post inflamatorias, Ocronosis, Liquen Plano, Desordenes de Fotosensibilidad, Interacción con drogas.

8 semanas diariamente.

Opciones de Tratamiento: Tópico

Protección Solar > 30 SPF, educación en protección.
1ra Línea: Hidroquinona al 4% en doble o triple combinación, o terapéutica no fenólica en pacientes sensibles.
Fase Intensiva:

Adecuada respuesta: Pobre o Ninguna respuesta: Intolerancia:

Reducción > 30% MASI o de Reducción < 30% MASI o de Dermatitis de contacto, alergia o
evaluación global evaluación global irritación.

Opción Terapéutica: Opción Terapéutica:

1ra: Triple combinación con 1ra: Monoterapia sin fenólicos.
fenólicos. 2da: Doble combinación sin
Fase Adicional:

2da: Doble combinación. fenólicos.

diariamente.
8 semanas

Adecuada respuesta Sin respuesta, revaluar el caso:

Biopsia
Adherencia a la terapia.
Conducta
16 semanas con
Mantenimiento:

reducción de la

Opción Terapéutica:
1ra: Continuar con los mismos productor.
aplicación.

2da: Evaluar la posibilidad de cambiar los productos.

Ajustar dosis.
ALGORITMO DEL MELASMA
Fase

LEVE
 Diagnóstico Diferencial:
Hiperpigmentaciones post inflamatorias, Ocronosis, Liquen Plano, Desordenes de Fotosensibilidad, Interacción con drogas.

Opciones de Tratamiento: Tópico

Protección Solar > 30 SPF, educación en protección.
1ra Línea: terapia con triple combinación.
2da: doble combinación cunado algún compuesto no es posible de utilizar
Fase Intensiva:

diariamente.
8 semanas

Adecuada respuesta: Pobre o Ninguna respuesta: Intolerancia:

Reducción > 30% MASI o de Reducción < 30% MASI o de Dermatitis de contacto, alergia o
evaluación global evaluación global irritación.

Opción Terapéutica: Opción Terapéutica:

1ra: Triple combinación con 1ra: Doble combinación sin
fenólicos. Peelings químicos o fenólicos. Esteroide tópico.
mecánicos
Fase Adicional:

2da: Doble combinación. Terapia

diariamente.

con luces.
8 semanas

Adecuada respuesta Sin respuesta, revaluar el caso:

Biopsia
Adherencia a la terapia.
Conducta
16 semanas con
Mantenimiento:

reducción de la

Opción Terapéutica:
ALGORITMO DEL MELASMA
plicación.

1ra: Continuar con los mismos productor.

2da: Evaluar la posibilidad de cambiar los productos.
MODERADO A SEVERO
Fase

Ajustar dosis.
HIDROQUINONA
(hidroquinol, quinol).
MECANISMO DE ACCIÓN
1. Inhibición de la oxidación enzimática
de la tirosina para 3,4
dihidroxifenilalanina (DOPA).
2. Altera la estructura de los
melanosomas.
3. Induce efectos necróticos sobre el
melanocito, a través de un daño
intracelular directo.
4. Concentraciones usuales: 2 – 4%
 REACCIONES ADVERSAS
• Puede presentarse irritación, eritema, prurito, sensación de
quemazón.
• Manchas marrones en las uñas.
• La aplicación de altas concentraciones o el uso prolongado
puede producir hiperpigmentación de la piel, especialmente en
las zonas expuestas a la luz solar.
• Se informado de ocronosis exógeno (hiperpigmentación de la
piel azul-negro) y se considera que es una reacción adversa a la
hidroquinona en lugar de una reacción idiosincrásica. La
ocronosis puede desarrollarse después de 6 meses de uso y
puede ser irreversible una vez establecida.
• No se han reportado reacciones adversas sistémicas a la
hidroquinona tópica.
CONTRAINDICACIONES
• < 12 años, hipersensibilidad, heridas abiertas,
mucosas, piel eccematosa o irritada, quemaduras
solares.
• La hidroquinona tópica está contraindicada en
cualquier paciente que tenga una historia previa de
hipersensibilidad a la hidroquinona, al ácido para-
aminobenzoico (PABA), al paraben, al sulfito, o a
cualquiera de los ingredientes contenidos en un
producto.
PRECAUCIONES

• Evitar el contacto con mucosas y área ocular.

• No se debe usar durante el embarazo y lactancia.
• Siempre debe estar acompañada del uso de
bloqueador solar.
INTERACCIONES

• Puede producir coloración temporal de piel con:

peróxidos (agua oxigenada, peróxido de benzoilo,
etc.).
• La eliminación de la tinción se puede lograr
mediante la suspensión del uso concurrente y por
la limpieza normal con jabón.
MEQUINOL
4-hidroxianisol
CARACTERÍSTICAS
• Inhibidor competitivo de la tirosinasa sin dañar
melanocitos.
• Es menos irritante que la hidroquinona.
• Se suele acompañar con ácido retinoico al 0,01%.
• Entre sus efectos indeseables se encuentra la
irritación aunque leve.
• Concentración usual: 2%.
ARBUTINA
ARCTOSTAPHYLOSUVA URSI LEAF EXTRACT
 MECANISMO DE ACCIÓN
• Este activo inhibe eficazmente la actividad de la tirosinasa.
• Permite acelerar la descomposición y la eliminación de la melanina.
• Actúa siguiendo un mecanismo de competición, ligándose a las zonas
activas de la enzima.
• Además, la arbutina tiene la capacidad de inhibir la DHICA polimerasa
(5,6-dihydroxy-indole-2-carboxylic acid), producto resultante de la
oxidación de la tirosina por la tirosinasa.
• Inhibe la maduración del melanosoma.

Arbutin: mechanisme of its depigmentating action in human melanocytes culture. Maeda K and Fukuda M. J Pharmacol Exp
Ther. 276(2):765-769. 1996.
DeoxyArbutin : a novel reversible tyrosinase inhibitor with effective in vivo skin lightening potency. Boissy RE et al. Exp
dermatol, 14(8): 601-608. 2005.
ÁCIDO KÓJICO
 MECANISMO DE ACCIÓN
• En la conversión de Tirosina a Dopa y de esta
última a Dopaquinona por inhibición parcial e
incompleta de la acción enzimática de tirosinasa.
• Reducción de la conversión de Dopacromo a 5-6-
dihidroxi-indol 2 carboxílico, sugiriendo una
posible inhibición de la actividad tautomerasa.
• Recientemente, se ha demostrado
ultraestructuralmente y confirmado por métodos
bioquímicos, la inhibición de la conversión de 5-6
dihidroxi indol 2-carboxílico a polímero
eumelanina.

Mishima Y. Induction of melanogenesis suppression-cellular pharmacology and mode of differential action. Ist Meet Eur Soc
Pigment Cell Res, Sorrento, October 1987;11-14.
Mishima Y. A post melanosomal era: Control of melanogenesis and melanoma growth. Pigment Cell Res Suppl 1992;2: 3-16.
REACCIONES ADVERSAS
• Irritación, prurito.
• Dermatitis de contacto.
• En general, posee buena tolerancia.
• No se han descrito contraindicaciones ni interacciones
farmacológicas.
• Concentración usual: 1 – 4%.
ÁCIDO AZELAICO
CARACTERÍSTICAS
• Actúa como un competidor débil reversible inhibidor de la tirosinasa.
• Otro mecanismo de acción posible incluye el descenso de la formación
de radicales libres.
• Esta molécula puede tener efectos citotóxicos y antiproliferativos en los
melanocitos, posiblemente al interferir con la respiración mitocondrial y
síntesis de DNA en melanocitos anormales.
• Los efectos secundarios mas reportados incluyen prurito, eritema leve y
descamación.
• Concentración usual: 20%
LICORICE
 CARACTERÍSTICAS
• Posee la glabridina, principal componente de la fracción
hidrofóbica de extracto, con real capacidad de inhibir a la
tirosinasa sin afectar la síntesis de DNA.
• La glabridina ejerce una acción antinflamatoria al inhibir
algunas enzimas de la cascada del ácido araquidónico,
especialmente a la cicloxigenasa, liberadas después de la
exposición a los rayos UV.
• La liquiritina, dispersa la melanina.

Adilson Costa; Thaís Abdalla Moisés; Tatiana Cordero; Caroline Romanelli Tiburcio Alves; Juliana Marmirori. Associação de
emblica, licorice e belides como alterativa à hidroquinona no tratamento clínico do melasma. An bras dermatol. Vol.85 N.5
Rio de janeiro sept/oct. 2010
RETINOIDES
 MECANISMO DE ACCIÓN
• Estimulación el recambio del queratinocito.
• Disminuye la transferencia de melanosomas.
• Permite mayor penetración de otros ingredientes activos.
• Inhibe la transcripción de tirosinasa.
• Disminuye los niveles post transcripción de tirosinasa y TRP-
1 después de la exposición a luz UVB.

Kimbrough-Green CK, Griffiths CEM, Finkel LJ, Hamilton TA, Bulengo-Ransby SM, Ellis CN, et al. Topical retinoic acid
(tretinoin) for melasma in black patients. Arch Dermatol 2004; 130:727-33.
ÁCIDO ASCÓRBICO
 CARACTERÍSTICAS
• Actividad antioxidante.
• Protege a los queratinocitos contra la radiación
solar.
• Reduce bioquímicamente la melanina oxidada.
• Retarda la actividad de la tirosinasa por generación
de o-quinonas.

Ros JR, Rodríguez-López JN, García-Cánovas F. Effect of L-ascorbic acid on the monophenolase activity of tyrosinase. Biochem
J. 1993 Oct 1;295 ( Pt 1):309-12.
ÁCIDO FÍTICO
CARACTERÍSTICAS

• Produce inhibición de la tirosinasa por quelación

del cobre y el hierro.
• Actividad antioxidante.
• Dosis usual: 0,5 – 2%.
NIACINAMIDA
Nicotinamida, vitamina PP, vitamina B3
 CARACTERÍSTICAS
• Interviene en numerosas reacciones de óxido-reducción en las
que actúa fundamentalmente como antioxidante.
• Disminuye la transferencia de los melanosomas.
• Contribuye a unificar del tono de la piel, eliminando el tono
amarillento que aparece con la edad.
• No se describen alteraciones con su uso tópico.
• Dosis usual: 4 – 5%

Hakozaki T, Minwalla L, Zhuang J, et al. The effect of niacinamide on reducing cutaneous pigmentation and suppression of
melanosoma transfer. Brit J Dermatol. 2002;147:20-31.
Greatens A, Boissy RE, Bissett DL. Niacinamide: dose-response and reversibility of melanosome transfer. P9, 61th AAD Annual
Meeting; 2003.
Bissett D, Berge C, Sun P, Miyamoto K. Topical niacinamide-containing product reduces facial skin sallowness (yellowing). P225,
63th AAD Annual Meeting; 2005.
BELIDES
CARACTERÍSTICAS
• Inhibe la endotelina 1 (ET-1).
• Promueve la reducción de la unión de α-MSH
(hormona melanotrófica alfa) a sus receptores.
• Promueve la reducción de la formación de radicales
libres (ROS).
• Reduce la transferencia de los melanosomas a las
células epidérmicas.
ÁCIDO
TRANEXÁMICO
 CARACTERÍSTICAS
• Disminuye la melanogénesis en los melanocitos epidérmicos
y la transferencia de los granos de melanina hacia los
queratinocitos.
• La liberación intracelular de ácido araquidónico y los niveles
de la MSH-α aumentan como resultado de la activación de
la plasmina y pueden activar la síntesis de melanina.
• Es un inhibidor de la actividad de la plasmina.

Shankar K, Godse K, Aurangabadkar S, Lahiri K, Mysore V, Ganjoo A et al. Evidence-based treatment for melasma: expert
opinion and a review. Dermatol Ther (Heidelb). 2014; 4: 165-186.
Ebrahimi B, Naeini FF. Topical tranexamic acid as a promising treatment for melasma. J Res Med Sci. 2014; 19: 753-757.
INHIBIDOR DE
TRIPSINA DE SOYA
CARACTERÍSTICAS
• Inhiben la activación de receptores que permiten el
paso del melanosoma al queratinocito.
• Normalmente se le combina con agentes que
incluyen retinol y protector solar en cosmecéuticos.
• Para disminuir las concentraciones se puede
combinar también con retinoides y ácido salicílico.
GLUTATION
• Es un poderoso antioxidante.
• La glutation-peroxidasa (GPH) neutraliza el
radical hidroxilo (OH-).
• Limita la actividad de los radicales superóxido
aniónico, peróxido de hidrógeno, oxigeno
singulete, radical de ácido graso
poliinsaturado y proteinas oxidadas.
• Participa en la regeneración de vitamina C.
Inhibe la síntesis de
Melanina, al no
permitir la acción
de la Tirosinasa
sobre la L-DOPA.
EMBLICA
CARACTERÍSTICAS
• Potente acción antioxidante.
• Disminuye la actividad de las metaloproteinasas.