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“LAS MALVINAS SON ARGENTINAS”

(Decreto 17/2022 – Año Homenaje)

METABOLISMO DE PROTEÍNAS

Dra. Ágata Carpentieri

Cátedra “B” de Química Biológica
Facultad de Odontología. UNC.
e-mail: agata.carpentieri@unc.edu.ar

PRIMERA UNIDAD DIDÁCTICA

SUBUNIDAD 5: PROTEÍNAS Y ÁCIDOS NUCLEICOS.
METABOLISMO DE PROTEÍNAS

Objetivos
* Comprender los procesos digestivos, de absorción y transporte de dichas biomoléculas.
* Analizar las reacciones generales de degradación de los aminoácidos y los destinos metabólicos de
los esqueletos hidrocarbonados resultantes.
*Describir las alternativas de biotransformación disponibles para la eliminación del amoníaco.

Contenidos
Digestión, absorción y transporte de las proteínas. Fondo común de aminoácidos. Catabolismo de
los aminoácidos: reacciones generales (transaminación, desaminación oxidativa, decarboxilación).
Destino metabólico del esqueleto hidrocarbonado, Metabolismo del amoníaco: formación de
glutamina y de urea. Requerimientos diarios de proteínas. Balance nitrogenado. Mínimo proteico.
Las proteínas y las enfermedades humanas. Desnutrición proteico-calórica.

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AMINOÁCIDOS
Origen Utilización
APORTE SÍNTESIS
ALIMENTARIO PROTEICA

Insulina

SÍNTESIS SÍNTESIS DE
FONDO COMÚN COMPUESTOS
ENDÓGENA
DE aa NITROGENADOS
NO PROTEICOS

DEGRADACIÓN PRODUCCIÓN
DE ENERGÍA ATP
TISULAR

El pool de aminoácidos está en equilibrio con las

proteínas tisulares

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Valor Biológico de las Proteínas

AA ESENCIALES aa no esenciales
ISOLEUCINA Alanina

LEUCINA Tirosina

LISINA Aspartato

METIONINA Cisteína

FENILALANINA Glutamato

TREONINA Glutamina

TRIPTÓFANO Glicina

VALINA Prolina

HISTIDINA Serina

ARGININA Asparragina

SECUENCIA DE LA DIGESTIÓN DE LAS

PROTEINAS
La asimilación de proteína dietaria comienza en el
estómago

ESTÓMAGO: Inicio de la digestión, por acción de las

pepsinas en presencia de HCl.

INTESTINO DELGADO: Acción de las enzimas

pancreáticas e intestinales.

INTESTINO GRUESO: Fermentación bacteriana

(fibra).

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En el Estómago
Se inicia la digestión por la acción conjunta del ácido clorhídrico (HCl) y la enzima Pepsina. Sólo determina
10-15% de la digestión de proteínas dietarias y NO es un proceso esencial en la digestión proteica total.

HCl se sintetiza en las células parietales del
estómago. Tiene como función desnaturalizar
las proteínas y activar el pepsinógeno para
comenzar la hidrólisis proteica (pH 1-3).
La Pepsina se encuentra como pepsinógeno (mucosa
gástrica) y al activarse por el HCl, produce la liberación
de péptidos de menor tamaño. Es una endopeptidasa.
La pepsina ataca los enlaces peptídicos adyacentes a
los aminoácidos aromáticos, fenilalanina, triptófano y
tirosina .

En el Intestino Delgado: Duodeno

Los péptidos que arriban desde el estómago, son fragmentados a

oligopéptidos y aminoácidos libres por acción de peptidasas de origen
pancreático.

Quimotripsina: viene del jugo pancreático como

Tripsina: viene del jugo pancreático como tripsinógeno y
se activa por una endopeptidasa del intestino. Hidroliza
péptidos al igual que la pepsina, y además activa a otros
zimógenos.
quimotripsinógeno y lo activa la tripsina. Reconoce aa
como triptofano, metionina, leucina.
Elastasa: se secreta como proelastasa por el jugo
pancreático y se activa por la tripsina. Reconoce a alanina,
serina, glicina.

Aminopeptidasa: en la mucosa intestinal

Carboxipeptidasas A y B: vienen del jugo
pancréatico como procarboxipeptidasas y
se activan por tripsina. Reconoce a los aa
con el extremo C-terminal. (Exopeptidasa)
hidroliza junto con una endopeptidasa y
enteroquinasa los oligopéptidos. Reconoce a
los aa con el extremo N-terminal. Dejando aa
libres y péptidos muy pequeños.

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Activación de Proteasas Pancreáticas

Son secretadas en forma inactiva y se activan por cascada proteolítica iniciada por
enteroquinasa

ENDOPEPTIDASAS Tripsinógeno
Enteroquinasa
Tripsina

Quimotripsinógeno Quimotripsina

Proelastasa Elastasa

EXOPEPTIDASAS
Procarboxipeptidasa A Carboxipeptidasa A

Procarboxipeptidasa B Carboxipeptidasa B

PRINCIPALES ENZIMAS QUE ACTÚAN

SOBRE LAS PROTEINAS
NOMBRE ORIGEN SUSTRATO ACCIÓN
Pepsina Mucosa gástrica Proteínas y Endopeptidasas
peptidos
Tripsina Páncreas

Quimotripsina Páncreas

Elastasa Páncreas

Carboxipeptidasa A Intestino delgado Péptidos Exopeptidasas

Carboxipeptidasa B Intestino delgado

Aminopeptidasas Intestino delgado

Dipeptidasas Intestino delgado Dipéptidos Exopeptidasa

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Digestión Intraluminal de Proteínas

por Acción de Proteasas Pancreáticas e Intestinales
NH2 Arg COOH
NH2 Carboxi- AA Básicos
Peptidasa B
NH2 Tripsina Arg NH2
COOH
Arg COOH
NH2 Oligopéptidos
Quimotripsina NH2
Phe
Phe
Carboxi-
COOH Peptidasa A COOH
Leu
NH2 NH2 Phe COOH
Elastasa
NH2 Leu COOH

COOH Leu AA Neutros

COOH

Digestión y Absorción de Proteínas

Proteínas
Proteasas y peptidasas
LUMEN gástricas y pancreáticas
INTESTINAL Oligopéptidos
Aminoácidos Péptidos

Peptidasas
de membrana

ENTEROCITO Aminoácidos Péptidos

Peptidasas
citosólicas

SANGRE
PORTAL Aminoácidos (90%) Péptidos (10%)

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ABSORCIÓN DE AMINOÁCIDOS Y PÉPTIDOS

Mecanismos de absorción:
1. Difusión pasiva.
2. Transporte independiente de Na+(20%)
3. Transporte dependiente de Na+ (75%)

LUMEN Aminoácidos
INTESTINAL Aminoácidos Na+

Na+
Aminoácidos Aminoácidos
ENTEROCITO

K+

SANGRE + K+
PORTAL Aminoácidos Na Aminoácidos

Transporte Intestinal de Péptidos

Transporte activo de di- y tripéptidos acoplado a hidrogeniones

Aminoácidos y péptidos
LUMEN
pequeños: INTESTINAL Péptidos 2H+ Na+
✓ Se absorben rápidamente
(forma activa dependiente H+ Na+
Péptidos
del Na). Peptidasas
citosólicas
✓ Los aminoácidos L se ENTEROCITO
absorben más rápidamente Aminoácidos
que los isomeros D.

SANGRE Péptidos Aminoácidos

PORTAL K+ Na+

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Recambio proteico - Degradación de las proteínas

endógenas
LISOSOMAS

PROTEOSOMAS

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Catabolismo de
Aminoácidos

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CATABOLISMO DE AMINOÁCIDOS

I. Transferencia del grupo amino al α-cetoglutarato para formar

glutamato.
II. Conversión de los grupos amino en ión NH4 por desaminación
oxidativa del glutamato.
III. Los esqueletos carbonados de los aminoácidos van hacia las
vías de gluconeogénesis o cetogénesis.

Transaminación

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Aminotransferasas
✓Catalizan la transferencia de un grupo α-amino desde un aminoácido hacia el
carbono α de un cetoácido.
✓Grupo Prostético: FOSFATO DE PIRIDOXAL (PLP) derivado de la piridoxina
(Vit B6). En la transaminación es convertido a Piridoxamina Fosfato (PMP).
Actúa como transportador intermediario de grupos NH2 en las reacciones de
transaminación.

Transaminación

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Transaminación

Transaminación DOP
(GPT)
Alanina Piruvato Acetil-CoA Ciclo de Krebs

NADH 3 NADH +
RENDIMIENTO 1 FADH2 +
ENERGÉTICO 3 ATP
1 GTP
12 ATP
DE LOS AA

ASPARTATO (4C) Oxaloacetato Ciclo de Krebs

(GOT) 3 NADH +
Transaminación 1 FADH2 +
1 GTP = 12 ATP, da dos vueltas

24 ATP

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Valor diagnóstico y pronóstico

de las transaminasas
GOT: glutámico–oxalacético transaminasa
GPT: glutámico–pirúvico transaminasa

Son abundantes en hígado y corazón.

(citoplasma y mitocondria)

En insuficiencia hepática o cardíaca

Aumenta la concentración sanguínea de GOT o GPT

Desaminación Oxidativa del

Glutamato

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Destino del Amoníaco

Síntesis de Glutamina
Cerebro, riñón, hígado

glutamina sintetasa

NH2
glutamato glutamina
Compuesto inocuo
✓ Mitocondrial
✓ Difunde facilmente a la sangre
✓ Reacción prácticamente irreversible
✓ Importante en el cerebro

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Eliminación del Amoníaco

✓El amoníaco producido por las desaminaciones del organismo, es un
producto tóxico, y uno de los mecanismos de eliminación es la
formación de glutamina.

➢ Valores normales de amoníaco en sangre son: 5-10μM

✓El amoníaco se une al glutamato por acción de la glutamina sintetasa

que requiere de ATP, formando un producto atóxico: la glutamina, que
llega al riñón y es atacada por la glutaminasa, dando como productos
glutamato y amoníaco, el cual se secreta por orina.

Moléculas de
excreción del
amoníaco/amonio

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Ciclo de la Urea

CO2

Ciclo de la
Urea

CICLO DE KREBS

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Ciclo de la Urea
➢Se realiza en el hígado y también participa el riñón.

➢Los alimentadores son: amoníaco, anhídrido carbónico y aspartato

➢Se inicia con la síntesis de carbamil-fosfato: se condensan el amoníaco, CO2 y

fosfato por acción de la carbamil-fosfato sintetasa, se necesita ATP y N-acetil

glutamato.

Ciclo de la Urea

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Ciclo de la Urea

Excreción

Reacción general del Ciclo de la Urea

➢El mal funcionamiento del ciclo de la urea (cirrosis alcohólica, cáncer de hígado) produce hiperamonemia

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Ciclo de la urea y ciclo de Krebs

CO2 + NH3
❖Por qué es importante el FUMARATO?

Carbamil P

aspartato
transaminación
ornitina citrulina
UREA oxalacetato
NADH

arginino-
arginina succinato
malato
fumarato

Proteína

α-Aminoácidos
α-
Cetoglutarato TRANSAMINASAS

α-
Cetoácidos
GLUTAMATO
Glutamato Oxalacetato
DESHIDROGENASA
NAD(P) ASPARTATO
α-Cetoglutarato DESHIDROGENASA
α-Cetoglutarato

NAD(P)H

Aspartato
NH4

Úrea

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Transporte del Amoníaco/Amonio desde

tejidos periféricos al hígado y al riñón

Balance Nitrogenado
➢Diferencia entre el Nitrógeno adquirido y el excretado
➢El Nitrógeno se adquiere en forma de Proteínas.
➢Se elimina como Urea y Amoníaco en la orina y como proteínas sin
digerir en las heces.
➢El adulto normal está en equilibrio Nitrogenado, lo que entra es igual
a lo que sale.
➢Balance nitrogenado positivo: se ingiere más N que el que se
excreta (crecimiento infantil, embarazo, convalescencia).
➢Balance nitrogenado negativo: se ingiere menos N que el que se
excreta (malnutrición proteica, caquexia oncológica, dieta
deficiente en AA esenciales).

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Destino del esqueleto carbonado de los aminoácidos

GLUCOGÉNICOS Y
GLUCOGÉNICOS CETOGÉNICOS
CETOGÉNICOS
Los aminoácidos según su
Asparagina Arginina Isoleusina Leucina
destino se pueden clasificar en:
Cisteína Aspartato Fenilalanina Lisina
✓Glucogénicos: forman piruvato o
Glutamina Glutamato Triptofano
intermediarios del ciclo de Krebs.
Histidina Glicina Tirosina
✓Cetogénicos: generan acetil-
Prolina Meteonina
CoA o aceto-acetato
Treonina Serina

Alanina Valina

Destino de los
esqueletos
carbonados de los AA

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Biosíntesis de proteínas

Muchas gracias!

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