(12) DEMANDE INTERNATIONAL (19) Organisation Mondiale de la Propriété Intellectuelle Bureau international (43) Date de la publication internationale 28 juillet 2011 (28.07.2011) e PUBLIEE EN VERTU DU TRAITE DE COOPERATION EN MATIERE DE BREVETS (PCT) NAT A A A (410) Numéro de publication internationale WO 2011/089459 Al PCT (1) Classification Internationale des brevets A6IB 17/00 (2006.01) (21) Numéro de la demande internationale PCT/IB2010000079 (22) Date de dépot international 19 janvier 2010 (19.01.2010) NO,NZ, OM, PE, PG, PH, PL, PT, RO, RS 25) Langue de dépat (26) Langue de publication (TD Déposant (pour tous les Etaes désignés sauf US) BIORING SA [CHICH); Chemin dFiraz 2, CH-10: Lonay (CH), (2) Inventeurss et (75) Inventeues/Déposants (pour US seulement) MARTINA, Alberto [CHICH}; Avenue Hugonnet 5, TR), OAPI (BF, BJ, CF, CG, ). LE GOFF, Philippe [FRICH], ML, MR, NE, SN, TD, TG), 1-166 Epalinges (CH), (74) Mandataire : MICHELI & CIB $A; 122, ne de Gendve CH-1110 Morges (CI (Chemin de Is Biolleyre 5, C CP 61, CH-1226 Thsinex (CH). wy de provection nationale disponible) AO, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BH, BR, BW, BY, BZ, CA; CH, CL, CN, CO, CR, CU, CZ, BE, DK, DM, DO, Dz, BC, FE, BG, BS, Fl, GB, GD, GE, GH, GM, GT, HIN, HIR, HU, 1D, IL, IN, 1S, 3, KE, KG, KM, KN, KP, KR, KZ, LA, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LY, MA, MD, ME, MG, Mik, MN, MW,'MX, MY, MZ, NA, NG, NI RU,SC, SD, SE, SG, Sk, SL, SM, ST, SV, SY. TH, TJ, TM, TN, TR, fiangais TT, TZ, UA, UG, US, UZ, VC, VN, ZA, ZM, ZW. (64) Ens ddsignés (suf indication comirire, pour tou ttre de protection régionale disponible): ARIPO (BW. GH, GM. KE, LS, MW, MZ, NA, SD, SL, SZ, TZ, UG, 2M. ZW), eurasien (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD, RU, TI, ‘TMD, curpéen (AT, BE, BG, CH, CY, CZ, DE, DK. EE, ES, FL, FR, GB, GR, HR, HU, IF, IS, 17 LT, LU, LV, DELLA MC, MK, MT, NL, NO, PL, PT, RO, SE, SI, SK, SM, , CM, GA, GN, GO. GW, Pubtige — avec rapport de recherche internationale (Art 21(3)) Etats désignés (sauf indication contraire, pour tout titre ‘AB, AG, AL, AM, = a g = s g s S a 9 S (64) Title: BIODEGRADABLE ‘VICE FOR OCCLUDING AN OPENING IN A WALL ASSOCIATED WITH AN ORGAN (64) Titre : DISPOSITIF BIODEGRADABLE POUR LOCCLUSION DUN ORIFICE DANS UNE PAROI ORGANIQUE Fig.5 (87) Abstract : The invention relates to a device for occluding an opening inthe tissue of a wall associated with an organ, in particular the permeable foramen ovale. According to the invention, the device, which is advantageously made of @ bioresorbable organic polymer material, inches two opercula (10), each consisting of a self-deploying flexible ffamework (13) and a membrane (11) supparting the growth of adjacent tissue, suitable for assembling in their deployed configuration such a to close the opening (87) Abrégé : Linvention conceme un dispositi occlusion d'un orifice ‘ouvert dans is tissus dune paroi organique, notamment le foramen ovale perméable. Selon Tinvention, le dispositi, avantageusement réalisé en ‘matérian polymére organique biorésorbable, comprend deux opercules (10), composés chacun dun armature ilexible auto-déployante (13) et ‘dune membrane (11) supportant la croissance des tssus adjacent, aptes & ‘assembler dans leur conliguration déployée de mane & obturer Forti,10 15 20 25 30 WO 2011/089459 1 PCT/IB2010/000079 DISPOSITIF BIODEGRADABLE POUR L’OCCLUSION D'UN ORIFICE DANS UNE PARO! ORGANIQUE La présente invention conceme le domaine des dispositifs ou des prothéses destinés étre implantés dans les tissus organiques et notamment au niveau du coeur. Elle porte plus précisément sur un dispositif d'occlusion biodégradable destiné obturer un orifice ouvert dans une paroi organique, les défauts des septums cardiaques en particulier. Ce dispositif est destiné notamment au traitement de certaines affections cardiaques de patients présentant une persistance du foramen ovale. L'invention vise en particulier & permettre des pratiques cardiologiques pour pallier, ou autant que possible remédier, a une telle déficience et a permettre une fermeture du foramen ovale, et a réduire voire éviter les traitements post- interventionnels, les effets secondaires et les conséquences a plus long terme pour le patient. Parmi les défauts septaux, le plus fréquent est le foramen ovale perméable. Il s'agit d'une ouverture embryonnaire dans la paroi inter-ventriculaire du coeur, c'est-a- dire la paroi cardiaque séparant les deux cavités des oreillettes. La figure 1 montre une vue du coeur sur laquelle on reconnait oreillette droite 1 (en haut a gauche de Ia figure conventionnellement), le ventricule droit 2, 'oreillette gauche 3 et le ventricule gauche 4 d'ot partent la crosse de l'aorte § et la circulation artérielle générale 6. La paroi inter-ventriculaire séparant les deux ventricules se prolonge dans la partie supérieure du coeur par la paroi inter-auriculaire, ou septum atrial, 7, qui sépare les deux oreillettes. Cette cloison est en fait formée de deux parois tissulaires T et7” (cf. figure 2a) Comme illustré plus en détail sur la figure 2b, lorsqu’elles se forment dans le coeur embryonnaire, les deux parcis tissulaires 7’ et 7" ne se joignent pas. Ainsi, en revenant a la figure 1, le sang revenant du placenta par la veine cave inférieure 8" et débouchant dans loreillette droite 1 peut passer directement dans loreillette gauche 3 et évite le circuit de circulation pulmonaire 2° qui est sans activité fonctionnelle durant la vie intra-utérine. CONFIRMATION COPY10 15 20 25 30 WO 2011/089459 2 PCT/IB2010/000079 Lors de la naissance, entrée en fonction de la circulation pulmonaire, engendre ('élévation de la pression dans loreillette gauche 3, ce qui presse les deux parois 7’ et 7” ensemble qui finiront normalement par fusionner, empéchant la communication entre les deux oreillettes. Néanmoins, il se peut que les parois 7’ et 7” ne recouvrent pas la lucarne ovale de l'autre et respectivement, ou alors il se peut qu’elles ne fusionnent pas complétement. Dans les deux cas, il subsiste donc une voie de communication entre les deux oreillettes, c'est le foramen ovale perméable. L’existence d’une telle voie de communication pourrait expliquer une partie des cas diagnostiqués d’accident vasculaire cérébral (AVC) ou cardiaque lorsque d'autres causes établies (athéromatose des troncs artériels, fibrillation auriculaire, état lacunaire) ne le permettent pas. Des travaux relativement récents ont mis en lumiére l'existence d’un foramen ovale perméable dans de larges franges de la population. II est communément accepté que cette anomalie touche environ un quart de la population (B. Meier, J. E. Lock « Contemporary management of foramen ovale », Circulation 2003, 107(1) : pp. 5-9) Chez la plupart des individus, existence d'un foramen ovale perméable reste asymptomatique, non handicapante et I'utiité d'une intervention avec ses risques et traitements associés ne parait pas justifiée. Cependant, dans des cas de diagnostic d'embolie paradoxale cérébrale (AVC) ou cardiaque chez des patients ayant eu une brusque attaque ischémique transitoire (TIA) corrélée avec la détection d'un foramen ovale perméable, de plus en plus de médecins et d’autorités sanitaires recommandent la fermeture du foramen ovale perméable par voie percutanée (P. Urban, A. Bloch, « Le foramen ovale perméable », Revue Médicale Suisse, 2483) (Haute Autorité de Santé Frangaise, avis du 6 juillet 2005). Il existe en effet aujourd'hui des dispositifs d’occlusion implantables par voie percutanée, amenés et introduits dans le coeur a travers un cathéter puis déployés in situ. On connait ainsi une série de dispositifs d’occlusion du foramen ovale formés de deux flasques de formes diverses (forme de chapeaux, hémisphéres, calottes de sphere, crépine) qui se replient a I'intérieur de I'étroite lumiére d'un cathéter et se10 15 20 25 30 WO 2011/089459 3 PCT/IB2010/000079 déploient en sortant de son extrémité. Une fois en place des deux cétés de la paroi inter-auriculaire, on relie les deux flasques par une tige d'interconnexion dont les deux extrémités sont fixées aux deux sommets ou aux péles opposés des deux flasques, par visage, pour quils soient retenus assemblés de part et d'autre de orifice du foramen ovale, en s‘appuyant sur les flancs de la paroi inter-auriculaire. Chaque flasque est constitué d'une grille (ou treillis) métallique formé de fils métalliques fins qui suivent des courbes d'enveloppe volumétrique du flasque. Ces fils sont en alliages de nickel et de titane dits « 4 mémoire de forme ». Cette grille d'armature du flasque est remplie d'un insert tissé en polyester pour former un flasque plein capable de boucher lorifice. Ces dispositifs d'occlusion ont pour inconvénients que toute la structure métallique est particuligrement génante. Les deux structures en fils torsadés a trois dimensions en forme de crépine occupent une partie du volume du coeur, et présentent des extrémités de fixation aux sommets des hémisphéres qui font saillie dans les cavités des oreillettes. Linconvénient surtout, est que les structures métalliques de ces implants sont peu compatibles avec les tissus vivants et peuvent entrainer des risques de thromboses (formation de caillots sur les grilles) ce qui va précisément a l'encontre de Tobjectif avoué de ces dispositifs, c’est-a-dire éviter les risques d'une une nouvelle embolie due a des thrombus circulants, provenant du coeur gauche. Il existe d'autres implants fonctionnant plus ou moins de la méme maniére. Ces implants sont permanents, et, parmi eux, un seul posséde une fraction biorésorbable. Par conséquent implantation de ce type de dispositif d’occlusion connu nécessite un suivi médical constant et contraint le patient 4 suivre un traitement permanent avec des médicaments anticoagulants ou antithrombotiques et des traitements antirejet avec tous leurs effets secondaires. Si I'implant s’avérait étre mal toléré, rejeté par les tissus cardiaques ou déclenchait une réaction immunitaire, il serait alors nécessaire de le retirer, le cas échéant, par une opération chirurgicale @ coeur ouvert. Méme si dans un tel cas, le chirurgien pourrait alors profiter de 'opération pour suturer ouverture, i.e. le foramen ovale par exemple, ou tout orifice anormal apparaissant dans les tissus de cette paroi organique, pour clore définitivement de telles communications anormales, cette opération reste lourde et indésirable.10 15 20 25 WO 2011/089459 4 PCT/IB2010/000079 Lidéal serait ainsi d'obtenir un implant dont les membranes destinées a reboucher le défaut dans la paroi organique favoriseraient la repousse sur leurs surfaces du tissu endothélial afin que implant soit rapidement isolé du contact avec le sang. Ceci permettrait donc d'éviter tout probleme de traitement a long terme par des médicaments anticoagulants et anti thrombotiques. Cet implant serait de plus idéalement constitué uniquement de matériau parfaitement biocompatible et biodégradable, qui, aprés le recouvrement par le tissu endothélial et donc la restauration de la fonction organique, disparaitrait enti¢rement, ne laissant done pas de corps étranger, ce qui limiterait la durée d'un éventuel recours a un traitement antirejet_ ou immunodépresseur et écarterait la nécessité d'une intervention chirurgicale de retrait du dispositf. Un tel dispositif doit en outre étre implanté par voie percutanée, c'est-a-dire dans le cas présent au moyen d'un cathéter de diamétre suffisamment fin pour pouvoir traverser les voies sanguines et le défaut a obturer. Cet implant doit de plus pouvoir étre déployé et fixé in situ, de maniére a se maintenir mécaniquement sur les parois au bord de Torifice @ obturer, par des opérations simples pouvant étre contrélées par un manipulateur externe. II doit ainsi occuper peu d'espace dans le vecteur dimplantation tout en ayant une tenue mécanique suffisante lorsqu'll est déployé et fixé in situ L’objet de la présente invention est un dispositif, pouvant étre implanté par voie percutanée au moyen d'un cathéter, pour obturer un orifice anormal ouvert dans une parois organique, parmi lesquelles il est possible de citer les communications inter- auriculaires, comme le foramen ovale, les communications inter-ventriculaires ou tout autre orifice anormal dans les tissus d’une paroi organique, cardiaque ou autre, tel qu'une plaie, une plaie artérielle ou simplement occlure une paroi perméable, tout en édiant aux inconvénients précités. Le dispositif se présente sous la forme de deux opercules en forme de parapluie ou de cloche munis d'une structure ou armature auto-déployante relativement rigide mais flexible. Ces deux opercules sont assemblés in-situ au moyen d'un systéme de fixation axial. Le dispositif est congu pour pouvoir étre implanté par une technique et par un matériel similaire & ceux utilisés pour la pose des dispositifs d'obturation conventionnels et ne perturbe donc pas le praticien.10 15 20 25 30 WO 2011/089459 5 PCT/IB2010/000079 Le caractére particuliérement innovant de la présente invention se situe dans le fait que l'ensemble du dispositif constitué des opercules, avec leur armature auto- déployante et le systéme de fixation, est réalisé entiérement en matériaux parfaitement biocompatibles, biorésorbables et non thrombogéniques qui permettent ainsi, autant que possible, d’éviter la prise de traitements a long terme a base, par exemple, d’anticoagulants, d'antithrombotiques, d’antirejets, d'immunodépresseurs et/ou d’anti-inflammatoires. Le caractére entiérement biorésorbable du dispositif de invention posséde lavantage supplémentaire d'écarter, en premiére approche, éventualité d’une opération chirurgicale lourde de retrait du dispositi. Un autre caractére particuliérement innovant du dispositif de invention est Yutilisation, pour obturation de lorifice, d'opercules constitués d'une membrane non seulement biocompatible, biorésorbable et non thrombogénique, mais favorisant de plus la croissance des tissus. Le dispositif n'est donc plus simplement une prothése & vie, mais, outre sa fonction initiale d'obturation de orifice, il permet une auto- réparation ou régénération des tissus voisins au dispositif, restaurant ainsi la fonction organique déficiente de l'organe du patient, puis il disparait entiérement. La présente invention a pour objet un dispositif biorésorbable permettant de réaliser chez 'homme, par voie percutanée, l'occlusion de défauts ou orifices dans des parois organiques. Le dispositif de invention s'applique notamment a l'occlusion du foramen ovale perméable. Succinctement, liinvention est un dispositif d’occlusion pour la fermeture d’un orifice ouvert dans des tissus organiques, implantable par voie minimalement invasive au moyen d'un systéme de cathéter muni d'un manipulateur. Le dispositif est formé de deux structures ou plus précisément deux armatures auto-déployantes (comme un parapluie), au dont au moins une dispose d'un diaphragme solidaire, relativement rigide mais flexible et réalisée en matériau polymére biodégradable, et munis de moyens de fixation complémentaires axiaux, pour s'assembler l'un contre Vautre. Ce ou ces matériaux polyméres organiques, dont des exemples de formulation chimique seront détaillés ci-aprés, se résorbent dans une durée de temps indépendante de I'activite métabolique de 'organe visé, notamment des mécanismes enzymatiques existant in vivo, et qui plus est selon une période de temps prédéterminée correspondant au moins au temps nécessaire a une cicatrisation, une10 15 20 25 WO 2011/08: 6 PCT/1B2010/000079 consolidation et/ou une régénérescence de la fonction déficiente, i.e. une période de ordre d'une semaine a dix ans, de préférence entre un mois et un an ou deux ans. De plus, ces matériaux polyméres biodégradables permettent voire induisent une auto-réparation des tissus et, qui plus est, se dégradent ou se résorbent avec le temps dans les tissus vivants des organes du corps et disparaissent avec le rétablissement des fonctions normales de l'organe et du patient. Ainsi, le dispositif d’occlusion selon I'invention assure avantageusement, outre sa fonction premiére de prothése, c’est-a-dire dans le cas présent, d'implant pour étancher ou obturer une ouverture ou un foramen, d'une part une fonction d'induction de guérison de 'organe visé et, d’autre part, une fonction d’auto-élimination naturelle, évitant dans la mesure du possible, toute nouvelle opération chirurgicale, notamment des opérations chirurgicales lourdes de retrait de ce dispositif implanté. Les objectifs précités sont atteints, par conséquent, selon invention, en réalisant un dispositif d’occlusion pour un foramen ou un orifice ouvert dans des tissus organiques, composé d’au moins deux éléments aptes a s’assembler [un contre autre: un premier opercule et un second opercule, chaque opercule comportant une membrane de diaphragme munie d'une armature flexible auto- déployante solidaire de la membrane, caractérisé par le fait que les deux armatures flexibles sont réalisées en matériau polymére organique biorésorbable. D'autres caractéristiques, buts et avantages de la présente invention sont énumérées aux revendications dépendantes et apparaitront a la lecture de la description détaillée ci-aprés, en regard des planches de dessin annexées, d'une réalisation particuli re, donnée a titre d’exemple non limitatif. Sur les planches de dessin annexées : « la figure 1A est une vue en coupe de coeur ouvert; * la vue de détail 2 montre ta configuration normale d'un foramen ovale fermé; + la vue de détail 28 schématise des flux interauriculaires anormaux via un foramen ovale perméable (PFO) avec le risque de passage d’emboles ou de thrombus (bulles ou caillot) a travers cet orifice; « la figure 3A est une vue de la membrane déployée d’un des deux opercules du dispositif d’occlusion, selon l'invention;10 15 20 25 30 WO 2011/089459 7 PCT/IB2010/000079 « la figure 3B est une vue a travers la membrane (ici représentée par son seul contour) de la structure flexible avec ses arétes radiales de forme arquée; © la figure 4 montre sur une vue en coupe axiale, les deux opercules du dispositif d'occlusion selon linvention monté a l'extrémité et replié a l'intérieur des canules d'un cathéter permettant son introduction au sein d’un organe, comme le coeur; * les figures 5, 6 et 7 sont des vues en coupe schématisant une séquence d’étapes de mise en place de deux opercules du disposi d’occlusion selon invention, a l'aide d'un cathéter, de part et d'autre d'un orifice ouvert a travers une paroi organique, tel que, par exemple, un foramen ovale perméable (PFO); © [a figure 5 montre le début du déploiement du premier opercule du dispositif d'occlusion selon I'invention hors du cathéter et de l'autre c6té de l'orifice de la paroi a obturer; * la figure 6 montre le déploiement du second opercule sortant de l'extremité du cathéter lors de la mise en place du dispositif d’occlusion selon linvention sur lorifice de la paroi a obturer; * la figure 7 montre I'assemblage des deux opercules du dispositif d'occlusion selon l'invention et le retrait du cathéter, a la fin de sa mise en place sur Vorifice obturé; * la figure 8 montre un exemple de réalisation alternative du systéme d'assemblage des deux opercules. En se référant aux figures 3 et 4, il apparait que, le dispositif d’occlusion 100 se compose essentiellement de deux opercules 10 et 10' ayant globalement une forme de parapluie ou plus précisément de cloche, destinés a étre assemblés l'un contre autre, la face concave b de contact du premier opercule 10 étant tournée vers la face concave b de contact du second opercule 10’, grace 4 des moyens de fixation axiaux tels que ceux désignés par 21 et 22. Chaque opercule 10/10’ comme représenté sur la figure 3 comporte une membrane souple 11 d’épaisseur variable solidaire d'une structure flexible 13 ou plus exactement d'une armature 13 de baleines 15, cest-a-dire d’arétes radiales 15 ayant une forme arquée.10 15 20 25 30 WO 2011/089459 8 PCT/1B2010/000079 Comme illustré sur 'exemple de réalisation des figures 3A 4 7, chaque opercule 10 peut comporter une membrane souple 11 de forme circulaire, symétrique de révolution autour d'un axe central A-A, jouant un réle de diaphragme monté solidaire ‘sur une armature 13 flexible formée de plusieurs arétes 15 rayonnantes a l'instar des baleines d'un parapluie. Les arétes 15 radiales de |'armature peuvent étre au nombre de trois a seize, de préférence entre quatre et douze. Alternativement, les opercules 10 peut avoir une forme oblongue, notamment elliptique ou ovale, afin de s'adapter a un orifice de forme particuliére. Les deux opercules 10 et 10’ peuvent de plus étre symétriques par rapport @ un plan transversal, tel qu'un plan perpendiculaire a 'axe de révolution A-A. Alternativement, les deux opercules 10-10’ peuvent étre dissymétriques, 'un des opercules étant plus petit que l'autre ou encore la liaison mécanique axiale peut étre oblique pour s'adapter & une voie de communication de biais (ouverture en sifflet ou en biseau oblique), notamment pour s'adapter a un interstice entre des lames de paroi formant une valve en clapet, telles que les septa primum et secundum de la paroi inter- auriculaire, Autre alternative, seul 'un des deux opercules 10 peut comporter une membrane 11 de diaphragme, l'autre élément du dispositif 100 se réduisant & une armature de maintien 13-15 apte a étre assemblée avec ce seul opercule 10 qui comporte une armature 13 munie d'une membrane de diaphragme 11. Plus précisément, chaque aréte 15 s’étend radialement depuis une zone ou un moyeu central 17 jusqu’au prés de la périphérie 19 de la membrane du diaphragme 11, sur une longueur correspondant sensiblement au rayon ou au moins a une majeure partie de la demi-dimension transversale de la membrane 11 déployée. Chaque aréte 15 flexible prend au repos une forme légérement arquée, s’étendant selon un plan axial A ou radial et présente, dans ce plan, un profil courbe C-C. Le profil peut suivre une courbe réguliére, en arc de cercle, d'ellipse ou d'ovale, de sorte que l'opercule 10 prenne une forme déployée, au repos, semblable a la forme simple d'une coupe évasée ou d'un parapluie déployé. Alternativement, le profil peut suivre une courbe C-C ayant au moins un point diinflexion |, notamment une courbe C-C correspondant sensiblement au profil d'une cloche ou a une portion de sinusoide, i.e. avec une portion de courbure entre le sommet axial 17 (aU la courbe peut étre perpendiculaire a I'axe) et le point d’inflexion |, puis une courbure inversée, jusqu’a ce que la courbure C-C redevienne, a la10 15 20 25 30 WO 2011/089459 9 PCT/IB2010/000079 périphérie 19 de l'opercule 10, tangente ou proche de la perpendiculaire a l'axe A-A du dispositif 100 afin de présenter un profil C-C semblable a la jupe d’une cloche ou d'une corolle, ceci afin de présenter une surface d'appui périphérique 19 maximale sur les tissus 7 et réduire leffort tranchant ou contondant de l'extrémité des arétes 15 la périphérie 19 de l'opercule 10 sur les parois 7'-7" des tissus organiques. D'aprés le principe du dispositif 100 selon invention, il est prévu que les arétes 15 de armature 13 soient flexibles et, comme illustré sur la figure 6, puissent étre ployées, dans le sens B de la concavité b, pour se refermer comme une corolle ou un parapluie clos quand les opercules 10-10 sont enserrés dans le fourreau 33 d'un cathéter 30. Une fois dégagée du fourreau 33, les arétes 15 de l'armature 13 flexible de chaque opercule 10, lui permettent de se déployer de lui-méme, pour prendre sa configuration neutre, en forme de corolle ou campaniforme. Les arétes 15 de armature 13 flexible exercent donc une force d'auto-déploiement D ou d’extension qui permet a lopercule 10 datteindre une configuration de service déployée. Cependant, de préférence, la configuration déployée n’atteint pas une configuration d'extension maximale E en forme de disque plan, mais s'arréte a la configuration arquée, campaniforme C-C. Par campaniforme, on entend dans la présente une famille de formes comprenant des formes évasées, infléchies, telles que des formes de cloche, de corolle ou de coupe évasée et également des formes réguliéres, sans inflexion, telles que des formes de corbeille, de parapluie ou d’ombrelle. Lorsque les arétes 15 de l'armature flexible de chaque opercule 10 sont sollicitses au-dela E de leur configuration de service campaniforme C-C, leur flexibilité propre tend @ exercer une force de rappel F en sens contraire tendant a tamener ou reployer l'opercule 10 vers la configuration campaniforme C-C, comme une ventouse. L’armature flexible 13 de lopercule 10 oppose donc une résistance F une force d'extension E qui tendrait 4 'étendre au-dela de sa configuration neutre campaniforme C-C, notamment a le retourner ou a l'aplatir. Ainsi, de fagon avantageuse, les deux opercules 10 et 10’ du dispositif 100 selon [invention peuvent étre enserrés et repliés B pour étre insérés dans un fourreau 33 de cathéter 30 et introduits par ce biais par voie percutanée, jusqu’a la localisation de lorifice 9 a obturer, ce qui est particuliérement avantageux pour atteindre des endroits autrement inaccessibles sans dissection des tissus.10 15 20 25 30 WO 2011/089459 10 PCT/IB2010/000079 Le cathéter par sa flexibilité transversale et son inélasticité axiale permet au manipulateur d'amener le dispositif 100 jusqu’a la plaie, le foramen 8 ou plus généralement orifice 9 4 obturer. Le manipulateur peut alors amener l'extrémité du cathéter 30 a travers ou auprés de orifice 9 comme illustré sur la figure 5. La figure 4 montre que le premier opercule 10 du dispositif 100 d'occlusion selon l'invention est avantageusement monté a l'extrémité d'une tige 31 ou canule intérieure de petit diamétre insérée dans le fourreau extérieur 33 du cathéter 30, ce qui permet au manipulateur d'extraire lopercule 10 du fourreau en poussant opercule ou en rétractant le fourreau. Dés que le premier opercule 10 est entigrement hors de lextrémité 33a du cathéter 30, l'armature 13 flexible auto- déployante de T'opercule 10 permet son déploiement D vers sa configuration campaniforme C-C. Comme visible sur les figures 4 7, il est prévu que le second opercule 10' du dispositif 100 selon I'invention est agencé de maniére coaxiale A avec le premier opercule 10 a lintérieur du fourreau 33 du cathéter 30. A cet effet, la zone centrale 17' du second opercule 10', qui forme de préférence un moyeu central, est percée d'un trou 20 destiné au passage de la tige axiale 31 ou canule intérieure qui présente avantageusement un diamétre réduit, en tous cas le plus petit des diamétres des canules 31-32-33 concentriques et coaxiales du cathéter 30. Le second opercule 10’ est ainsi percé d'un trou 21 traversant dans sa zone centrale, tandis que le premier opercule est creusé dans sa zone centrale ou moyeu 17, d'une cavité 23, pour former de préférence une cavité non traversante 23. La cavité aveugle 23 est avantageusement taraudée pour former un filetage interne, afin d’étre vissée & Vextrémité de la tige axiale 31 ou canule intérieure du cathéter 30 qui porte une vis & son extrémité ou un filetage complémentaire. Alternativement, la cavité 23 peut étre munie d'un goulot ou d'un anneau de rétrécissement radial interne pour former un systéme d'encliquetage avec la tige 31 qui porte alors une pointe munie d'une collerette ou d’un collet saillant, a I'instar d'une fléche, par exemple, pour venir se ficher dans la cavité. D’autres moyens de support complémentaires de type male et femelle, escamotables, peuvent étre aménagés a l'extrémité de la tige 31 et dans le moyeu axial 17 du premier opercule 10 pour supporter, guider et positioner celui-ci la pointe 31 du cathéter 30. Ainsi, le premier opercule 10 peut étre monté sur la10 15 20 25 30 WO 2011/089459 1 PCT/IB2010/000079 tige axiale 31 du cathéter 30 grace A d'autres moyens, par exemple par encliquetage, enclipsage etc. En outre, il est prévu que les deux opercules 10 et 10' du dispositif 100 selon Vinvention sont aptes a étre assembiés I'un contre autre dans leur configuration de service déployée, ceci afin d’étre fixés et maintenus en place définitivement sur Vorifice en prenant appui sur les limbes 7'-7" de orifice 9, c’est-a-dire sur les parois 7 des tissus organiques entourant l'orifice 9, en les prenant en sandwich ou en les enserrant de part et d’autre comme deux ventouses ou a la maniére d'un sertissage ou d'un rivet. Ainsi, comme illustré par les figures 5 et 6, le manipulateur peut, aprés avoir déployé le premier opercule 10 de autre cété de orifice 9, déployer le second opercule 10' hors du fourreau 33 ou canule extérieure du cathéter 30 du premier cété de orifice 9, soit en rétractant encore le fourreau extérieur 33 du cathéter par rapport a la deuxiéme canule 32, ou canule intermédiaire, soit en poussant cette derniére. La canule intermédiaire 32 contient la tige axiale 31 ou canule intérieure qui porte a son extrémité filetée le premier opercule 10 et est contenue dans le fourreau 33 ou demiére canule extérieure du dispositif de cathéter 30. Cette canule intermédiaire 32 présente de préférence une’ extrémité 32a munie d'une collerette évasée vers Vextérieur et formant une surface d’appui circulaire 32a s'étendant transversalement, plate ou concave, pour pousser ou retenir le second opercule 10’ Dans I'exemple, les deux opercules 10 et 10' sont assemblés I'un contre l'autre grace a une liaison mécanique axiale 21-22. Les figures 3A a 7 montrent un exemple de dispositif 100 muni d'un systéme d'assemblage par enclipsage a un seul cran. Alternativement, la figure 8 montre un exemple de dispositif 100 muni d'un systéme d'assemblage a plusieurs crans. En effet, il est prévu que les deux opercules 10-10' du dispositif d’occlusion 100 selon invention, soient maintenus plaqués f'un vers l'autre dans leur configuration de service déployée C-C et méme au-dela de cette configuration neutre de fagon a exercer une force F de rappel et d'appui, comme deux ventouses face a face. Plus exactement les deux opercules 10 et 10' sont plaqués respectivement sur une face et la face opposée de la paroi organique 7, en enserrant cette demiére a la maniére d'un rivet ou en sandwich, de fagon a prendre appui et a s’ancrer dessus. Les deux opercules 10 et 10 sont alors fixés et se maintiennent en prenant appui sur les tissus10 15 20 25 30 WO 2011/089459 12 PCT/IB2010/000079 organiques 7' et 7" de chaque cété de la paroi 7. Ainsi, le dispositif d'occlusion est assemblé et assujetti sur la paroi organique 7 jusqu’a ce quill soit complétement dégradé ou résorbé. Selon l'exemple de réalisation illustré sur les figures 3A a 7, les deux opercules 10 et 10° comportent des moyens de fixation 21 et 22 complémentaires implantés avantageusement dans la zone centrale 17 et de préférence au niveau du moyeu central d’oul partent les arétes rayonnantes 15 de l'armature 13. Les moyens de fixation 21 et 22 font saillie l'un vers l'autre, axialement, du cété de la face concave b de contact de chaque opercule 10/10’, vers lintérieur du dispositif assemblé 100. D’aprés 'exemple de réalisation des figures 4 a 7, le premier opercule 10 comporte un téton male 21, axial, en forme de champignon faisant saillie a lintérieur de la face de contact b. Dans la présente, ‘téton’ désigne une petite saillie globalement de révolution autour de I'axe A-A de liaison d’assemblage mécanique. Le téton male 21 présente un corps cylindrique formant pied, ancré a sa base dans la zone centrale 17 de l'opercule 10 ou dans le moyeu axial 17 de l'armature 13 et muni d'un collet annulaire 25 saillant transversalement ou radialement vers lextérieur ou de préférence, d'une collerette 25 a son extrémité libre du cété interne de l'ensemble du dispositif 100. Le second opercule 10' comporte un moyen de fixation 22 complémentaire du précédent. Selon I'exemple de réalisation des figures 4 a 7, le second opercule 10' comporte un téton femelle 22 en forme de réceptacle faisant saillie axialement du été de la face concave b de contact du second opercule 10'. Le téton femelle 22 est évidé axialement et forme un réceptacle 24 présentant des parcis tubulaires 22 de révolution et un chambrage intérieur 24 muni & son extrémité d’un goulot d’étranglement 26, c’est-d-dire d'une nervure transversale 26 ou d'un rétrécissement annulaire 26 toumé vers I'intérieur. De fagon pratique et avantageuse, c'est le second opercule 10' qui porte un tel téton femelle 22 évidé 24 axialement et c'est le premier opercule 10 qui porte le téton male 21 complémentaire de fixation. Ainsi, le trou 20 ou pergage traversant destiné au passage de la tige 31 de support du second opercule 10’, est percé axialement au centre du moyeu 17 de armature 13 du second opercule 10’ et débouche dans le chambrage 24 du téton femelle 22, puis traverse cet évidemment 24, tandis que la cavité aveugle 23 est taraudée dans le corps du téton male 21. Ceci permet de disposer d'une épaisse10 15 20 25 30 WO 2011/089459 13 PCT/IB2010/000079 dimension axiale pour aménager la longueur du filetage dans le corps du téton male 21 et d’éviter de surépaissir la membrane de diaphragme 11 ou le moyeu 17 au centre de lopercule 10 pour ce faire. Ainsi, les deux opercules 10 et 10' peuvent étre assemblés l'un face a l'autre, face interne contre face inteme, la collerette élastique 25 du téton male 21 venant s'encliqueter ou se « clipser » et s'assujettir définitivement a 'intérieur de tels moyens de fixation 22-24-26 complémentaires, ceci de maniére simple, quasi automatique, le manipulateur ayant juste a tirer la tige 31 ou canule intérieure, en position rétractée, par rapport a la deuxiéme canule 32 intermédiaire du cathéter 30, comme illustré sur la figure 7, pour engager les moyens complémentaires 21 et 22 de fixation et les encliqueter ce qui permet d’assembler les deux opercules 10 et 10° par encliquetage, en emprisonnant la paroi 7 entre les membranes 11-11' déployées des opercules 10 et 10’. Le manipulateur peut finalement tourner la tige axiale 31 ou canule intérieure sur elle-méme pour dévisser son extrémité et la détacher du premier opercule 10. Une telle réalisation de moyens de fixation 21 et 22 complémentaires et axiaux est particuligrement avantageuse, économique en volume de matériau, disposée selon 'axe A-A de liaison mécanique le plus favorable, se loge dans le via de communication de orifice 9 a obturer et assume plusieurs fonctions: celle de coopération avec les moyens de support 31, d'amenée et de mise en place des deux opercules 10 et 10’ a l'aide d'un cathéter 30, outre ses fonctions de moyens d’assemblage 21-22 simples, peu encombrants et aisés a actionner, ce qui est capital pour sa maniabilité, son utilisation par un chirurgien et sa facilité de mise en place par cathétérisme jusqu'a des emplacements qui sont généralement particuliérement difficiles d’acoés et inaccessibles manuellement. Alterativement, exemple de réalisation illustré par la figure 8 posséde un systéme d'assemblage par enclipsage a plusieurs crans. La modification par rapport au systéme présenté dans les figures 3A a 7 ne tient que dans le téton male 21 qui s‘allonge pour porter plusieurs collerettes élastiques et la cavité adaptée 24 voit sont orifice de passage 20 de la tige axiale 31 s'élargir pour laisser passer 'entiére largeur du téton male 21 allongé. Ce systéme permettant avantageusement d'un cété d'offrir une plus grande liberté d'adaptation a 'épaisseur de paroi organique 7 et, d'un autre cété, une plus grande sécurité de clipsage, plusieurs crans devant étre déclipsés10 15 25 30 WO 2011/089459 14 PCT/IB2010/000079 pour que les deux opercules 10 et 10’ se désolidarisent. Etant donné I'élargissement de orifice de passage 20 de la tige axiale 31, l'auto-centrage des deux parties du systéme d'assemblage ne peut étre assuré que par ajout d'une navette mobile de centrage 41, de la forme d'un obus, initialement positionnée dans la cavité 24 et pouvant coulisser le long de la tige axiale 31. Cette demiére se verrait dans ce deuxiéme systéme avantageux dotée d'un petit rebord 42 juste sous son extrémité filetée, afin que lors de son dévissage puis de son extraction, elle entraine avec elle la navette mobile de centrage 41. La manipulation, la mise en position et assemblage de l'exemple de dispositif a systéme d’enclipsage altemnatf illustré par la figure 8 se fait exactement de la méme maniére que pour 'exemple de dispositit illustré par les figures 3A a7. Pour compléter le dispositif d'occlusion 100 selon l'invention, une membrane 11 de diaphragme est disposée sur l'armature flexible 13 auto-déployante d’au moins un opercule 10, et préférentiellement sur chaque armature 13 des deux opercules 10 et 10’ du dispositif 100. La membrane de diaphragme 11 est avantageusement formée d'un voile ou d'un feuillet de forme circulaire ou oblongue, notamment ovale ou elliptique, analogue a une piéce de pansement ou a un placard (ou « patch »), souple et mince. Cette membrane 11 a, a titre indicatif, une épaisseur de lordre d'un dixiéme de millimétre & un millimétre, voire d'une fraction inférieure au dixiéme de millimetre & quelques millimetres, tandis que les dimensions du diaphragme 11 de l'opercule 10 déployé peuvent atteindre de lordre d'un ou de quelques millimétres plusieurs centimétres ou un décimétre. Plus précisément, l'épaisseur de la paroi de cette membrane de diaphragme 11 peut s’établir entre cinquante micrométres (50 um) et deux millimétres (2 mm), tandis que le rayon d'un diaphragme 11 circulaire dopercule 10 déployé peut atteindre entre deux millimétres (2 mm) et cing centimetres (5 cm). Bien que n’excluant pas ’éventualité, si la réalisation du dispositif le nécessitait, des matériaux autres, pour une fraction la plus réduite possible du dispositif, pour autant que ceux-ci soient au moins parfaitement biocompatibles, il est prévu selon invention que les opercules 10 et 10' de ce dispositif 100 sont réalisés, de maniére avantageuse exclusivement en matériau polymere organique biocompatible, biorésorbable et non-thrombogénique.10 15 20 25 30 WO 2011/089459 15 PCT/IB2010/000079 Ladjectif ‘organique’ utilisé pour qualifier un matériau ou un polymere, est employé dans la présente, dans le sens chimique du terme, c'est-a-dire quil s'agit de matériaux ou des polyméres constitués d'un ou de plusieurs composés chimiques & base essentiellement de carbone, d'hydrogéne, d’oxygéne et/ou d'azote (C, H, O, N), avec éventuellement un ou des hétéroatomes tels que le soufre (S), voire le chlore (Cl) etfou le phosphore (P) ou des oligoéléments, en proportions extrémement minoritaires. Par biorésorbable, on entend dans la présente, un corps chimique apte a se dégrader et se résorber dans le milieu organique corporel, c'est-a-dire a disparaftre quasi complétement en présence des tissus et des fluides organiques du corps qui éliminent les produits de dégradation, et ceci a la température corporelle. Il est prévu selon invention que le dispositif se dégrade, globalement ou progressivement dans une durée de temps correspondant a celui nécessaire a une cicatrisation et de pré naturelles de l'organe visé du patient. Une telle durée de temps peut étre de ordre rence, a une consolidation, voire un rétablissement complet des fonctions d'une semaine a une dizaine d'années, plus précisément entre un mois et un an, typiquement autour de deux a six mois. Un seul ou plusieurs matériaux polyméres organiques biorésorbables peuvent étre utilisés pour réaliser une partie ou des parties, préférentiellement la totalité ou, & défaut, la plus grande partie possible de chaque opercule 10 du dispositif d’occlusion 100 ainsi que de ses moyens de fixation 21-22 axiaux. Ainsi, on peut, soit réaliser la membrane de diaphragme 11 de chaque opercule 10, en tout ou partie, dans un ou plusieurs matériaux polyméres organiques biorésorbables, soit réaliser larmature flexible 13 auto-déployante de chaque opercule 10, en totalité ou en partie, dans un ou des matériaux polyméres organiques biorésorbables. De méme, les moyens de fixation 21-22 axiaux peuvent également étre réalisés en un ou des matériaux polyméres organiques biorésorbables. Préférentiellement, la totalité ou, a défaut, la plus grande partie possible du dispositif 100 est composée ou constituée d'un ou de matériaux corganiques polyméres biorésorbables. Un seul matériau polymére peut étre utilisé pour réaliser chaque portion, membrane 11, armature 13, moyeu 17 et/ou moyens de fixation 21 ou 22 et éventuellement un seul matériau polymére peut constituer substantiellement la10 15 20 25 30 WO 2011/089459 16 PCT/IB2010/000079 totalits des deux opercules 10 et 10° du dispositif 100. De préférence et particuligrement avantageusement, il est prévu selon I'invention que plusieurs matériaux polyméres organiques ayant différentes périodes de résorption sont mis en ceuvre pour réaliser respectivement chaque partie du dispositif d’occlusion 100, membrane 11, armature 13, arétes rayonnantes 15 flexibles, moyeu 17 et/ou moyens de liaison 21-22, ce qui permettra de facon particuliérement intéressante, comme décrit par la suite, une dégradation progressive et une résorption par étapes successives, modulée et différée des différentes parties du dispositif 100 tout en présentant des propriétés mécaniques adéquates exigées par ces différentes parties. Pour réaliser les opercules 10 en matériau polymére biodégradable du dispositif d'occlusion 100, selon invention, les deux principales parties de chaque opercule 10, c'est-a-dire les deux armatures flexibles 13-15 avec le moyeu 17 et son élément de fixation 21 pour la premiére ou 22 pour la deuxiéme, peuvent étre formées et obtenues par moulage en une seule opération, ce qui permet d'aboutir a un mode de réalisation d’opercule monolithique. De préférence, l'armature flexible 13-15, avec son moyeu 17 et son élément de fixation 21 ou 22, de chaque opercule 10 et la membrane souple 11 de diaphragme sont réalisées séparément. L'armature flexible auto-déployante 13-15, avec son moyeu 17 et son élément de fixation 21 ou 22, peut avantageusement étre obtenue par moulage d'un matériau polymére organique biorésorbable, ce qui permet dobtenir commodément une structure d'arétes rayonnantes 15 flexibles prenant une configuration neutre campaniforme évasée C-C, au repos, hors contrainte. Le diaphragme 11 de l'opercule 10 est de préférence produit par un processus dobtention de films, de membranes ou de couches minces. Les membranes 11 obtenues peuvent étre poreuses ou non-poreuses. Idéalement le processus devrait permettre notamment d'obtenir une membrane polymére 11 dont la microstructure comporterait une porosité calibrée de maniares a ce que les cellules endothéliales se déposent et croissent dans les interstices de porosité. Dans ce genre de matériau, les interstices de porosité sont colonisés et occlus par les cellules des tissus organiques en quelques jours. De préférence, la porosité est contr6lée pour s’établir entre un micrométre (1 um) et cent micrométres (100 um), typiquement entre cing micrométres (5 um) et une cinquantaine de micrometres (50 um), de préférence entre dix micromatres (10 um) et 45 micrométres (45 ym).10 15 20 25 WO 2011/089459 7 PCT/IB2010/000079 La membrane de Topercule pourrait étre obtenue avec un seul composé polymére ou avec un mélange de plusieurs composés polyméres distincts, de préférence chimiquement proches, mais ayant des vitesses de dégradation différentes. Lopercule est formé en réunissant ladite membrane en polymére organique biodégradable avec l'armature flexible déployée et en les solidarisant, la cohésion entre ces deux parties formant lopercule pouvant étre obtenue par soudure autogéne ou a l'aide d'un adhésif biocompatible, de préférence composé d'un autre polymére organique biodégradable. Les matériaux polyméres biocompatibles et biodégradables sont comme les molécules biologiques des composés organiques. Préférentiellement, les polyméres biodégradables et/ou biorésorbables envisagés pour invention sont choisis parmi ceux se dégradant sans étre impliqués directement dans les processus métaboliques et notamment ne pas étre sensibles activité enzymatique. Ces polyméres ne se biorésorbent que sous [effet de processus physico-chimiques, notamment hydrolyse, indépendamment de activité métabolique ou enzymatique. Toutefois les produits de cette résorption, eux, peuvent étre et seront impliqués dans activité des cellules et des enzymes pour étre dégradés, excrétés et éliminés. Les natures chimiques des principaux polyméres connus pour étre biorésorbables regroupent les polyesters, les polyorthoesters, les polyanhydrides, les poly(éther) esters, les polyaminoacides et les polydepsipeptides (voir par exemple : B. Buchholz J Mater Sci Mater Med 1993, 4:381 — 388). De fagon schématique, mais non exhaustive, les polyméres organiques biorésorbables peuvent étre décrits par un motif de base répondant a la formule générale semi-développée suivante : ~£-X1-C(O)-Ri-¥1-S1-]~L-Xe-C(O)-Re-Yo-S2-]~ éq.1 dans laquelle : C(O) désigne un groupement >C=O, ie. un groupement cétone ou partie d'un acide carboxylique10 15 20 25 30 WO 2011/089459 18 PCT/IB2010/000079 X,etX2 désignent un atome d'oxygéne (-O-) ou un groupement amine secondaire (-NH-), qui peut devenir une liaison amide Y; (resp. Y2)_ désigne un atome d’oxygane (-O-) , un groupement (— NH-) , ou une liaison chimique simple ou double reliant directement R; aS; (resp. Ro a S2) R,; Re; Set; désignent des chaines carbonées linéaires ou ramifiées de 0 a 10 atomes de carbone, saturées ou partiellement insaturées, portant ou non des hétéroatomes. Dans un cas particulier, si X; et X2, Ri et Re, Yiet Y2 ainsi que Syet Sz sont identiques deux a deux, alors le premier monomére (celui dont les indices sont 1) est identique au second (celui dont les indices sont 2) et il s'agit d'un homopolymére. Dans les cas contraires, il s'agit de copolyméres. De fagon particuliére, pour éviter d’étre exposé aux mécanismes de dégradation protéique par les enzymes qui attaquent les protéines et lysent les liaisons amides ou peptidiques (protéases, peptidases), il est préférable de choisir des matériaux polyméres ne comportant pas de fonction amide ni méme de fonction amine. Les matériaux polyméres biorésorbables sont donc de préférence polymérisés a partir de monomeéres ne comportant pas de fonction amine (-NH2, — NH- ou =N-) donc pas d'azote (N). On écartera done, dans la formule générale synthétique précédente, tous les cas ol! les groupements X:, Ys, X2, Y2 sont des groupements amines. Les groupes X; et Xz sont donc constitués d'un atome d'oxygéne ou liaison éther -O— (qui devient une liaison ester puisque formant -O— C(O)-R). Ainsi, parmi la vaste classe des familles précédentes, est apparue une structure avantageuse prenant la forme suivante : ~[-O-C(0) -R:-¥1-S] 0-C(O)-R-¥-S-~ eq.2 dans laquelle : -O-C(O)- désigne une liaison polymére formée par un groupement -O-C=O, c’est-a-dire une liaison ester10 15 20 25 30 WO 2011/089459 19 PCT/IB2010/000079 R;etRz désigne une chaine carbonée, linéaire ou ramifiée, comptant de 0 a 5 atomes de carbone (C) et de préférence de 043 C Ys (resp. Y2)_désigne un atome doxygéne (i.e. une liaison éther ou fonction alcool) ou bien une liaison chimique, simple ou double, reliant Ri aS: (resp. Re & S2) S;etSz désigne une chaine carbonée, linéaire ou ramifiée, comptant de 0 @ 5 atomes de carbone (C) et de préférence de 043 C. Parmi ces types de polyméres deux apparaissent plus particuliérement intéressants. Le premier type est obtenu lorsque Y1 ou Y2 est un atome d’oxygéne, donnant respectivement les structures ~[-O-C(0)-R:-O-S1-]~ et ~[-O-C(0)-Re-~ O-Sr-}-, c'est-a-dire des ester-éther. L’autre type, plus simple, est obtenu quand Y; ou Y2 est une liaison chimique directe (simple ou double), donnant respectivement les structures ~[-O-C(O)-Ri-}- ou ~{-O-C(O)-Ri-}~ dans lesquelles R; ou Ru est une chaine carbonée comptant de 0 a 10 atomes de carbone, de préférence de 0. 6 c. Ainsi, parmi ces deux derniers types de polyméres, correspondant aux deux vastes familles des poly(esters-éthers) et des polyesters, tout ou partie du dispositif de invention devrait se composer avantageusement des homopolyméres que sont les polylactides (ou R, st est un groupe —CH(CHs)- ), les polyglycolides (ou Ri=Ru et est un groupe CH, ) et les polydioxanones (ou Ri=Rz et est un groupe —CH- et ou S;=Sz est un groupe —CH2-CHz- ), ainsi que leurs copolyméres ou mélanges. Cependant, d'autres homopolyméres et copolyméres de la série ou leurs mélanges pourront étre mis en ceuvre. Aiternativement, un autre type de polymére organique biorésorbable intéressant pour la réalisation de tout ou partie du dispositif de linvention est celui correspondant aux cas ol, dans I'6q.2, R: eVou Re disparait remplacé par une liaison chimique simple ou double donnant la formule semi-développée suivante : ~[-O-C(O) -¥1-S1-]+[-O-C(0)-Y2-S2-]~ éq.310 15 20 25 30 WO 2011/089459 20 PCT/IB2010/000079 Dans ce cas, si Y1 et respectivement Y2 désignent un atome d'oxygéne et S; et Sz des chaines carbonées linéaires ou ramifiés, alors le polymére résultant ~{-O- C(O)-O-S;-{-O-C(0)-0-S;-}~ est un poly(alkylénecarbonate) (si S1=Sz) ou un poly (co-alkylénecarbonate) (si S1#S2). Ces polyméres ont Ia faculté de se résorber in vivo selon des modes de résorption établis et prévisibles, notamment dans leur durée, indépendant de Vactivité organique du tissu, et dont la vitesse de dégradation chimique est principalement liée a la température, cette demiére étant sensiblement constante dans les tissus humains. II devient possible ainsi de différer et de moduler la résorption du dispositif d’occlusion selon linvention en fonction du ou des matériaux polyméres choisis parmi de telles familles de matériaux polyméres organiques biorésorbables. De fagon particuliérement avantageuse, il est prévu selon I'invention, de réaliser chaque opercule du dispositif d'occlusion a partir de plusieurs matériaux polymeres biorésorbables ayant respectivement des temps de résorption distincts et échelonnés (différés et modulés), en fonction de la partie constitutive du dispositif 100 dans laquelle ils s'intgrent. De fagon avantageuse, on peut ainsi obtenir que les différentes portions du dispositif se désagrégent progressivement, tour tour, au fur et a mesure que les tissus organiques reprennent et ocoupent leur place, donc en fonction de leur remplacement par les fonctions organiques. Les matériaux polyméres choisis/sélectionnés pour réaliser chaque partie du dispositif d’occlusion 100 selon Finvention, ie. respectivement la membrane souple 11, armature flexible 13 et les moyens de connexion 21-22 de chaque opercule 10 ‘ou 10’, doivent avoir, outre des temps de résorption échelonnés et compatibles avec les temps de reconstruction des tissus et de la restauration de la fonction organique, des propriétés mécaniques intrinséques compatibles avec les propriétés mécaniques attendues de chaque partie du dispositif. Voici par exemple, les propriétés mécaniques attendues de chaque partie : © -pour la membrane : une relative souplesse par rapport a l'armature et une dégradation en quelques semaines ou quelques mois ;10 15 20 25 WO 2011/089459 21 PCT/IB2010/000079 © pour I'armature : la flexibilité, i.e. absence de plasticité et une relative rigidité et un temps de résorption relativement long, supérieur a la membrane et de ordre d'un mois & un ou deux ans, typiquement entre 2 et 6 mois ; * pour le systéme d'assemblage : déformable élastiquement et temps de résorption long, égal ou supérieur a l'armature, Ainsi, si la membrane peut se dégrader rapidement, il importe au plus haut point que 'armature auto-déployante soit flexible et relativement rigide tout en étant durable, i.e. dure nettement plus longtemps ou perdure au moins aussi longtemps que la membrane souple. Les périodes de temps de résorption des différents éléments du dispositif de l'invention sont prévus de maniére a correspondre au temps nécessaire a la régénérescence des tissus organiques entourant lorifice étanché ou au rétablissement de la fonction organique déficiente, ce qui permet d'obtenir une guérison et une consolidation complete de l'état du patient. De fagon particuligrement avantageuse, dans le cas d'une application a la fermeture du foramen ovale a travers la paroi inter-auriculaire cardiaque par un dispositif d’occlusion selon invention, les deux membranes de diaphragme de Topercule vont se résorber progressivement de la périphérie vers le centre, épaisseur de chaque membrane croissant avantageusement réguliérement des limbes vers le centre de la membrane, au fur et a mesure de leur remplacement par la croissance des tissus organiques qui, stimulés par la présence de ce support, croissent sur la membrane de l'opercule. Ainsi orifice est progressivement occupé par la cicatrisation des tissus organiques. Une fois lorifice obturé par la croissance des l'endothélium de la paroi inter-auriculaire, l'armature commence a se désagréger et a se résorber toujours progressivement de la périphérie vers le centre de Vopercule. Enfin une fois les armatures résorbées, la partie centrale avec les moyens d'assemblage du dispositif qui sont noyés dans les tissus organiques se dégradent et se résorbent progressivement, sans intervention extérieure. Pour les applications d’obturation de plaies, on pourra prévoir que les opercules du dispositif se résorbent dans des périodes de temps nettement inférieures par rapport aux dispositifs d’occlusion destinés a occlure un foramen ovale ou un orifice de communication a travers des parois cardiaques. Un dispositif d’occlusion de plaie peut par exemple se résorber et disparaitre dans des périodes de temps allant d'une semaine a un mois ou quelques mois, tout au plus un an. Chaque opercule pourra10 15 WO 2011/089459 22 PCT/IB2010/000079 tre réalisé dans un seul matériau polymére ou le méme type de matériaux polyméres ou dans des matériaux polyméres organiques biorésorbables dans des périodes de temps relativement bréves. Dans le cas de la présente invention, les propriétés reconnues de flexibilité et de mémoire de forme des polydioxanones s'avérent particuliérement avantageuses précisément pour la réalisation de l'armature flexible qui doit revenir @ sa forme initiale, i.e. sa configuration neutre campaniforme évasée ainsi que pour la réalisation des moyens d'assemblage qui doivent présenter des formes flexibles de tétons male et femelle complémentaires, devant s‘insérer élastiquement par encliquetage dans une forme complémentaire de réceptacle comportant une paroi tubulaire flexible présentant un chambrage avec un goulot de rétrécissement annulaire élastique. De méme, la capacité reconnue a promouvoir la colonisation et la multiplication des cellules en leur sein des supports poreux en polydioxanone, font de ce matériau un choix avantageux pour la réalisation de la membrane du dispositif de invention. De plus, les polydioxanones sont reconnus pour ne provoquer quasiment pas de réaction inflammatoire et, contrairement aux métaux utilisés dans l'art antérieur, ne provoquent pas la formation ou la réapparition d’emboles ni de thrombus (caillot) résultant de phénomeénes de coagulation sur leur structure.10 15 20 25 30 WO 2011/089459 23 PCT/IB2010/000079 REVENDICATIONS Dispositif d'occlusion pour un foramen ou un orifice ouvert dans des tissus organiques, composé d'au moins deux éléments aptes a s'assembler l'un contre l'autre : un premier opercule et un second opercule, chaque opercule comportant une membrane de diaphragme munie d'une armature flexible auto- déployante solidaire de la membrane, caractérisé par le fait que les deux armatures flexibles sont réalisées en matériau polymére organique biorésorbable. Dispositif d’occlusion selon la revendication 1, caractérisé en ce que le dispositif est constitué d’un ou de matériau polyméres organiques biorésorbables. Dispositif d’occlusion selon la revendication 1 ou 2, dans lequel chaque opercule comporte une membrane de diaphragme souple munie d'une armature flexible auto-déployante solidaire de la membrane souple, l'armature flexible étant plus rigide que la membrane souple et conférant a chaque opercule une configuration de service déployée campaniforme, le déploiement de armature flexible tendant a étendre la membrane de diaphragme vers ladite configuration déployée campaniforme, armature flexible exergant une force dans un sens de déploiement si l'opercule est ployé en dega de ladite configuration, l'armature flexible exergant une force de rappel et de reploiement en sens opposé si l'opercule est sollicité vers une configuration d’extension au- dela de ladite configuration déployée campaniforme. Dispositif d’occlusion selon 'une des revendications 1 a 3, dans lequel les deux opercules comportent, de préférence dans leur partie centrale, des moyens de fixation complémentaires permettant un assemblage définitif 'un contre l'autre et contraignant les armatures flexibles a s'étendre au-dela de leur configuration déployée campaniforme, de sorte que les deux armatures flexibles exercent10 15 20 25 30 10. WO 2011/089459 24 PCT/IB2010/000079 des forces de rappel et d’appui en sens opposés et plaquent les deux membranes déployées 'une vers l'autre. Dispositif selon 'une des revendications 1 a 4, dans lequel I'armature comporte plusieurs arétes ou baleines s'étendant radialement autour d'une zone ou d'un moyeu central, de préférence au nombre de trois seize, typiquement de quatre a douze, les arétes ou baleines de 'armature ayant une longueur radiale correspondant sensiblement au rayon ou a la demi-dimension transversale de la membrane de diaphragme déployée, les arétes ou baleines de l'armature étant flexibles et prenant au repos une position déployée en cloche ou en parapluie, position vers laquelle elles tendent a revenir lorsqu’elles sont sollicités dans un sens axial ou dans l'autre sens axial. Dispositif selon l'une des revendications 1 a 5, dans lequel les deux opercules se fixent ensemble l'un contre l'autre par un systéme d'encliquetage, de sertissage, de rivetage ou de type ‘bouton-pression’. Dispositif selon l'une des revendications 1 a 6, dans lequel une partie centrale de chaque opercule comporte un moyen de fixation ayant une forme complémentaire et apte 4 coopérer avec un moyen de fixation complémentaire de l'autre opercule. Dispositif selon 'une des revendications 1 a 7, dans lequel la membrane est réalisée dans le méme ou les mémes matériaux que l'armature. Dispositif selon 'une des revendications 1 @ 8, dans lequel l'armature est obtenue par moulage. Dispositif selon l'une des revendications 1 a 9, dans lequel la membrane du diaphragme est solidarisée sur [armature de opercule par soudure,10 15 20 25 11. 12. 13. 14. 15. 16. WO 2011/089459 25 PCT/IB2010/000079 notamment soudure autogéne, ou par collage, notamment avec un adhésif biologique, i.e. biocompatible et/ou biodégradable. Dispositif selon I'une des revendications 1 10, dans lequel la membrane est microporeuse, avec de préférence une porosité de l'ordre du micrométre a une centaine de micrométres, typiquement comprise entre cing micrométres et une cinquantaine de micrométres, de préférence entre 10 ym et 45 um. Dispositif selon rune des revendications 1 4 11, dans lequel la membrane de chaque opercule a une épaisseur comprise entre une cinquantaine de micromatres et deux millimetres. Dispositif selon rune des revendications 1 a 12, dans leque! chaque opercule déployé présente un diamétre ou des dimensions transversales comprises entre un millimétre et une dizaine de centimétres. Dispositif selon 'une des revendications 1 4 13, dans lequel la membrane de diaphragme de chaque opercule déployé prend la forme d'un disque souple ou le diaphragme de chaque opercule a une forme déployée globalement circulaire ou ovale, de révolution ou oblongue. Dispositif selon l'une des revendications 1 a 14, dans lequel l'un des matériaux polymares organiques biorésorbables, connu pour étre le plus biocompatible possible, le moins thrombogénique possible, est choisi parmi un polylactide, un polyglycolide, un polycaprolactame, un polycaprolactone, un copolymére ou mélanges des matériaux précités. Dispositif selon la revendication 15 dans lequel, le matériau, est un polydioxanone.WO 2011/089459 Fig.1Fig.2BWO 2011/089459 PCT/IB2010/000079 3/7 Fig.3A Ss 13 17 15 15 Fig.3B 10 17PCT/IB2010/000079 WO 2011/089459 AI7 Fig.4 8WO 2011/089459 PCT/IB2010/000079 5/7 Fig.5WO 2011/089459 PCT/IB2010/000079 Fig.6 Fig.7WO 2011/089459 PCT/IB2010/000079 77 Fig.8INTERNATIONAL SEARCH REPORT Tetematona ppication Ne PCT/182010/000079 “&CLASSINCATION OF SUBJECT MATTER INV. AG1B17/00 ADD. _Aesordi 0 hnematona Patek Casson (PC) orf bot atonal assiieaton ane PC B. FIELDS SEARCHED Tunmum cocumenivon sescraa (aaasicvan yaa owed by CTEaen DO AGIB ‘Dcarsertaonsorched ot an nia daiTatan Wo The OOM el SG GoSuMTTS a HCG he Na ead EPO-Internal lars aa ae Sraehed rg To aT aT are ORD aU, WTS PASAT aN DST (DOCUMENTS CONSIDERED TO BE RELEVANT ‘Gaegony | Caton of ecure, wn ndcation. where apprapate, of heaven passages ‘elovantio aan No x Wo 2004/012603 AZ (ABBOTT LAB VASCULAR ENTPR LTD [IE]; SEIBOLD GERD [DE]; MICHLITSCH KENN) 12 February 2004 (2004-02-12) paragraph [0036] - paragraph [0077] paragraph [0089]; figures x Wo 2007/120186 AZ (NNT MEDICAL INC [US]; OPOLSKI STEVEN W [US]; KLADAKIS STEPHEN M [uS}) 25 October 2007 (2007-10-25) paragraph [0027] - paragraph [0032] paragraph [0049] - paragraph [0110] paragraph [0113] - paragraph [0115]; figures 1-16 1-16 X] Furnes coounoms av stain re coramatono 8x. Ik ‘Se pater fy sone 7 Spatial claps of eed duran ‘ornlgeea tbe ot pancuar orance cat gocener opened on raters trenton! “1 cogmert win may tow coubs on pony caso ein Ss twanaan re pubscton dst acter ‘raion rote spa eases specie) “0° cocumant rearing to an os dscosure use, «anton oe “1 tor cosumert punts ater te atenatora ng ate ‘pony dyad not oss wy eaten Bt Sie tnceaard nee roxy ween the document of parila lovace: he dined ueson eat er ral rns be conacoed reliance: te clones ivomien "P dcumant pubes pir toe inemtonal fing date but ‘ier ther the pony data ames ‘io oto aaa corpeOn a amataTar Sea 29 September 2010 * document member othe me patent tamiy Dave ang of iaraioral earch opor 07/10/2010 ‘ae and ming aocrens ho IS Eurepaan Patent Ofice, 8. 5818 Patenaen 2 Ii? 3200 Hi Fue Th Senet, Be F170) 340-9016 Tamer oon Nistor, LoredanaINTERNATIONAL SEARCH REPORT ‘eteratonal application No PCT/182010/000079 ‘iConurcationy DOCUMENTS CONSIDERED TO BE RELEVANT Category ‘taton of document, with ingeaton where apprepri of tha elevat passages eleva to en No x US 2007/225756 Al (PREINITZ FREDRIK [SE] ET AL) 27 September 2007 (2007-09-27) paragraph [0029] ~ paragraph [0047]; figures. Us 2007/179527 Al (ESKURI ALAN [US] ET AL) 2 August 2007 (2007-08-02) paragraph [0012] - paragraph [0080]; figures Us 2008/071310 Al (HOFFMAN GRANT T [US] ET AL) 20 March 2008 (2008-03-20) paragraph [0050] - paragraph (0085); figures Fam POTISN2I0arerien 3 sind Da ETO)INTERNATIONAL SEARCH REPORT Tmternaiona pplication No Wo 2007120186 AZ US 2007225756 Al Us 2007179527 Al Us 2008071310 Al 25-10-2007 27-09-2007 20-03-2008 2005534390 T 2627285 AL 1948037 AZ 2009512521 T 432654 T 1836969 Al 2007252920 A 2009043333 AL 2007092274, Al PCT/1B2010/000079 Patent document Publication Pato farly Publesion ted in search oport ‘ate members) ale Wo 2008012603 A2 12-02-2004 AT 428351 T 15-05-2009 AU 2003266954 AL 23-02-2004 cA 2492700 Al 12-02-2004 1526810 AZ 04-05-2005 4425135 82 03-03-2010 17-11-2005 25-10-2007 30-07-2008 26-03-2009 15-06-2009 26-09-2007 04-10-2007 12-02-2009 16-08-2007 Fem POTREATIO bao oan ROOTRAPPORT DE RECHERCHE INTERNATIONALE, ‘Demande internationale PCT/1B2010/000079 "FCUASSEMENT DE UDRIET DE LA DEMANDE TNve”"A61B17/00 ADD. Selon a casscaton erations des brvet (CI) ou 0 elon a estan nationale CID 'B. DOMAINES SUR LESQUELS LA RECHERCHE A PORTE. ‘Docueniaon armas conse (str oe atecaton su Ges ByTDOes Ge GaSSeTonD AGIB Bapaneton ascites a Soomro ae a nasa as Goce vaven Ges Gamanes Sir aSGIeS & PONT Ea EPO-Internal ‘©. DOCUMENTS CONSIDERES COMME PERTINENTS Categorie | ltetiaton der documeris cs, vec, cas Scars, FnGcaton dos passages pints ro. es revercicatons veces x WO 2004/012603 AZ (ABBOTT LAB VASCULAR 1-16 ENTPR LTD [IE]; SETBOLO GERD [DE]; MICHLITSCH KENN) 12 février 2004 (2004-02-12) alinéa [0036] - alinéa [0077] alinéa [0089]; figures x WO 2007/120186 A2 (NMT MEDICAL INC [US]; 1-16 OPOLSKI STEVEN W [US]; KLADAKIS STEPHEN M {US]) 25 octobre 2007’ (2007-10-25) alinéa [0027] - alinéa [0032] alinéa [0049] - alinéa [0110] alinéa [0113] - alinéa [0115]; figures x US 2007/225756 Al (PREINITZ FREDRIK [SE] 1-16 ET AL) 27 septembre 2007 (2007-09-27) alinéa [0029] - alinéa [0047]; figures op | X] vor i sue. eaarec pour tn cota ate es doounenss [x] Les cocuments amis co treats sont nqute on annexe 7 Caidgnee spoons dh Soconena Os “A” documont stnssant a; gendral doe eerie, non cease Poe SURREEEL Vimar ere “© seammtonsinuy tepid iadan a tamaond tS 1 sur ater par ar rod mt “L soeumon pownnt eas un dou sur une evento de ‘neve pa por au sume Soa ror oct pou soars de du pubieaton Sune ees cunt une sis Ete ctaon o pot une son specie ate nace) ts pale conaeros comme nolan re ace eve "0" documert se ear 8 ne lgation ovale, 3 un usage, @ requ ecocirnr at au an poses ages ‘nu epost ou a noves opens ‘octane de mame naif, cee combats Gant Grote “> soeument publ vars dle de depettamatna, ais Bauru personne du mae owenouieant sisted pes rvensanee “8¢ cocument a a pare dela mime trite de brevets Tae a aqua chara Wiematinala& ie aTacWvaTart ACTOS ‘Date expen uprasant appar de acerca WamanoTae 29 septembre 2010 07/10/2010 Tra ada posal Go Tadraavaion Grave Ge lvocherce Woraionae| Fonionsate bib tes Eucpsen tes Brows, S618 Patetaan 2 aca an Fae (tc) 20-918 Nistor, Loredana aana POTRENRS ive STRAPPORT DE RECHERCHE INTERNATIONALE Demande intematonsien™ PCT/182010/000079 Claute) DOCURENTS CONSIOERES COMME PERTRENTS AL) 20 mars 2008 (2008-03-20) alinéa [0050] - alinéa [0085]; figures Catégorie" Identification ot documents cits, avec, e coe dehdant,ndieaton ds peosages periments ra dos rvercatone vidos Y US 2007/179527 Al (ESKURI ALAN [US] ET AL) 1-16 2 aodt 2007 (2007-08-02) alinéa [0012] - alinéa [0080]; figures y Us 2008/071310 Al (HOFFMAN GRANT T [US] ET 1-16 Fars PENSAR ee il TESTRAPPORT DE RECHERCHE INTERNATIONALE. Fenseignements olatits aux membres de families de brovets Demande itomatonsto n> Us 2008071310 Al 20-03-2008 AUCUN PCT/182010/000079 Document brevet cite Date de Membre(s) de Date su rapport de recherche publication famille de brevets) publeeton WO 2004012603 A2 12-02-2004 AT 428351 T 15-05-2009 AU 2003266954 Al 23-02-2004 cA 2492700 Al 12-02-2004 EP 1526810 AZ 04-05-2005 oP 4425135 B2 03-03-2010 JP 2005534390 T 17-11-2005 Wo 2007120186 25-10-2007 CA 2627285 AL 25-10-2007 EP 1948037 AZ 30-07-2008 oP 2009512521 T 26-03-2009 Us 2007225756 Al 27-09-2007 AT 432654 T 15-06-2009 EP 1836969 Al 26-09-2007 JP 2007252920 A 04-10-2007 US 2009043333 AL 12-02-2009 US 2007179527 Al 02-08-2007 WO 16-08-2007 2007092274 Farag FOTENEIO en ae DRT TTS