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医药导报 2018 年 7 月第 37 卷第 7 期 􀅰 873􀅰

氧化能力也在增大ꎬ说明 OGA 是阿尔泰金莲花及其总 (4) :118-120.


黄酮抗氧化活性的物质基础之一ꎮ 本实验优化的工艺 [5]   雷蓉ꎬ刘永利ꎬ段吉平ꎬ等.金莲花药材 UPLC 指纹图谱及

简便ꎬ重复性好ꎬ可为阿尔泰金莲花的进一步开发利用 模式识别研究[ J] .沈阳药科大学学报ꎬ2015ꎬ32( 6) :429-


434.
提供理论依据ꎮ
[6]   郭 越ꎬ 刘 学 磊ꎬ 王 晓 松ꎬ 等. 短 瓣 金 莲 花 红 外 光 谱 图 与
参考文献
DPPH􀅰清除能力的相关性研究[ J] .光谱学与光谱分析ꎬ
[1]   中国植物志编辑委员会.中国植物志[ M] .北京:科学出版
2016ꎬ36( S1) :93-95.
社ꎬ1979:83.
[7]   张冬青ꎬ张艳玲ꎬ董阿力德尔图ꎬ等.短瓣金莲花的研究进
[2]   郝彩琴ꎬ李军ꎬ冷晓红. 金莲花化学成分研究进展及前景
展[ J] .中成药ꎬ2016ꎬ38(11) :2448-2453.
展望[ J] .北方药学ꎬ2015ꎬ12(11) :87-88.
[8]   YUAN MꎬWANG R FꎬWU X Wꎬet al. Investigation on Flos
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Trollii:constituents and bioactivities [ J] . Chin J Nat Medꎬ
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苏州大学ꎬ2013.
苷黄酮成分动态变化[ J] . 中国实验方剂学杂志ꎬ2013ꎬ19

不同包材对复方薄荷脑滴鼻液稳定性的影响
杨雪ꎬ马虹英
( 中南大学湘雅医院药学部ꎬ长沙  410000)
摘  要  目的  考察不同包材对复方薄荷脑滴鼻液中薄荷脑、樟脑含量的影响ꎮ 方法  采用大口径 HP ̄FFAP 交联
弹性石英毛细管柱为色谱柱ꎬ气相色谱法测定ꎮ 考察在同一存放条件下低密度聚乙烯、聚丙烯、聚酯和玻璃封装的滴鼻
液中两种成分的含量变化情况ꎮ 结果  在 4 种包材中ꎬ制剂中 2 种成分均会随时间延长而减少ꎮ 结论  不同包材对制
剂中两种成分有一定影响ꎬ初步确定聚丙烯瓶更适于灌装复方薄荷脑滴鼻液ꎮ
关键词  樟脑ꎻ薄荷脑ꎻ包材ꎻ稳定性
中图分类号  R286ꎻR927.1      文献标识码  B      文章编号  1004-0781(2018)07-0873-03
DOI  10.3870 / j.issn.1004 ̄0781.2018.07.021

Effects of Different Packaging Materials on Stability of Compound Menthol Nasal Drops


YANG XueꎬMA Hongying ( Department of Pharmacyꎬ Xiangya Hospitalꎬ Central South Universityꎬ Changsha
410000ꎬChina)
ABSTRACT  Objective  To explore the effects of different packaging materials on the contents of menthol and camphor in
compound menthol nasal drops.  Methods  Menthol and camphor were determined by GC with heavy ̄gauge HP ̄FFAP capillary
column as chromatographic column. The contents change of the two components in nasal drops of low density polyethylene
( LDPE) ꎬ polypropylene ( PP ) ꎬ polyester ( PET) and glass were investigated under the same storage condition.   Results  
Contents of the two components in the preparation were decreased with time in 4 different packaging materials.   Conclusion 
Different packaging materials have some effects on contents of the two components.It is preliminarily determined that PP was more
suitable for menthol nasal drops.
KEY WORDS  CamphorꎻMentholꎻPackaging materialsꎻStability

    复方薄荷脑滴鼻液是治疗萎缩性鼻炎、干燥性鼻 炎的常用医院制剂ꎬ主要成分为樟脑和薄荷脑ꎮ 由于
收稿日期  2017-04-14  修回日期  2017-06-20 药包材对其质量可能存在一定的影响ꎬ为了保证该制
作者简介  杨雪(1993-) ꎬ女ꎬ湖南娄底人ꎬ在读硕士ꎬ研究 剂的 质 量ꎬ 笔 者 采 用 低 密 度 聚 乙 烯 ( low ̄density
方向:临床药学及药物体内分析ꎮ E ̄mail:xyyangxue2016@ 163. polyethyleneꎬ LDPE ) 、 聚 丙 烯 ( polypropylene ) 、 聚 酯
comꎮ ( polyester) 和玻璃 4 种材料作为药液的包材ꎬ应用气
通信作者  马虹英(1972-) ꎬ女ꎬ湖南株洲人ꎬ副主任药师ꎬ 相色谱法ꎬ以复方薄荷脑滴鼻液中樟脑与薄荷脑的含
硕 士ꎬ 研 究 方 向: 临 床 药 学 及 药 物 体 内 分 析ꎮ E ̄mail: 量为考察对象ꎬ进行相关实验研究ꎬ以确定一种安全有
1063701119@ qq.comꎮ 效、适合复方薄荷脑滴鼻液的药包材ꎮ
􀅰 874􀅰 Herald of Medicine Vol􀆰 37 No􀆰 7 July 2018

1  仪器与试药  包材制剂中两种成分随着时间增长含量变化情况ꎬ具
1.1  仪器   Agilent Technologies ̄7820A 气相色谱仪ꎻ 体结果见表 1ꎬ2ꎮ
氢火焰离子化检测器( flame ionization detectorꎬFID) ꎻ
HP ̄FFAP 交 联 弹 性 石 英 毛 细 管 柱 ( 0. 53 mm × 30 mꎬ
1.0 μm) ꎻAG285 双量程电子天平 ( 梅特勒 ̄托利多仪
器公司ꎬ感量:0.1 mgꎬ0.01 mg) ꎮ
1.2  试药  薄荷脑对照品( 中国食品药品检定研究
院ꎬ批号:100783 ̄201202) ꎬ樟脑对照品( 中国食品药品
检定研究院ꎬ批号:110747 ̄201409) ꎬ无水乙醇为分析
纯( 国药集团化学试剂有限公司ꎬ批号:20160107) ꎬ萘
为分析纯( 湘中化学试剂有限公司ꎬ批号:20070718) ꎬ
轻质 液 状 石 蜡 ( 南 昌 白 云 药 业 有 限 公 司ꎬ 批 号:
20150603) ꎬ复方薄荷脑滴鼻液( 中南大学湘雅医院附     图 1  医院制剂原用瓶不同批次制剂中樟脑含量变化图
属医院自制ꎬ批号:20151105ꎬ20151130ꎬ20151202) ꎮ Fig.1  Content change of camphor in different batches of
1.3  实验包装材料  LDPE 药用滴眼液瓶( 低密度聚 hospital preparation bottles 

乙烯ꎬ医院制剂原用瓶ꎬ汕头市源润塑胶厂有限公司ꎬ
规格:10 mLꎬ批号:20150810) ꎻ聚丙烯瓶( 台州新利达
医药包装有限公司ꎬ规格:10 mLꎬ批号:20150802) ꎻ聚
酯瓶( 台州新利达医药包装有限公司ꎬ规格:10 mLꎬ批
号:20141104) ꎻ玻璃瓶( 岳阳市昱华玻璃制品有限公
司ꎬ规格:10 mLꎬ批号:20140401) ꎮ
1.4  复方薄荷脑滴鼻液处方及制备  取薄荷脑、樟脑
各 10 gꎬ液状石蜡加至 1 000 mLꎬ待溶解后摇匀ꎬ即得ꎮ
使用 LDPE、聚丙烯、聚酯和玻璃瓶 4 种包材分别灌装ꎮ
2  方法与结果      图 2  医院制剂原用瓶不同批次制剂中薄荷脑含量变化图

2.1  色谱条件  色谱柱为 HP ̄FFAP 交联弹性石英毛 Fig. 1   Content change of menthol content in different

细管柱(0.53 mm × 30 mꎬ1.0 μm)ꎻ柱温 150 ℃ ꎬ进样口 batches of hospital preparation bottle 

200 ℃ ꎻ FIDꎬ 温 度 280 ℃ ꎻ 载 气 为 高 纯 氮ꎬ 柱 前 压


表 1  不同包材封装制剂中樟脑相对含量变化 
100 kPaꎻ空气为 400 mL􀅰min -1 ꎬ氢气为30 mL􀅰min -1 ꎬ
Tab.1   Relative content change of camphor in different
尾吹气流为 25 mL􀅰min -1 ꎻ分流比为 5􀏑1ꎻ进样量为
packaging materials  %
1 μLꎬ运行时间为 3.5 minꎮ 采用内标法测定ꎬ比较分析
时间 / 医院制剂原用瓶 聚丙烯瓶 聚酯瓶 玻璃瓶
各个批次制剂在不同时间段内的药品含量变化情况ꎮ
d 含量 RSD 含量 RSD 含量 RSD 含量 RSD
2.2  方法学验证  本实验采用气相色谱法测定两种成
0 100.0 0.068 6 100.0 0.068 6 100.0 0.068 6 100.0 0.068 6
分的含量ꎬ经过线性关系考察发现樟脑、薄荷脑分别在 37 85.70 0.054 3 85.81 0.120 2 89.67 0.005 4 89.87 0.002 3
0.246 0 ~ 0.574 0 mg􀅰mL -1 、0.247 9 ~ 0.578 5 mg􀅰mL -1 62 85.57 0.085 3 90.43 0.084 0 92.57 0.034 8 92.37 0.072 4
范围内线性关系良好ꎬ并且室温放置 24 h 内稳定ꎬ精密 86 81.26 0.086 8 77.57 0.120 0 78.06 0.133 1 76.53 0.139 7
度实验、重复性实验、加样回收率实验结果符合 2015 年 119 65.88 0.205 7 64.18 0.200 7 71.84 0.226 2 65.11 0.157 1

版«中华人民共和国药典»样品要求ꎮ
2.3  含量测定  精密量取不同批次的样品 1.0 mLꎬ萘 由表 1ꎬ2 可知ꎬ4 种材质包装的复方薄荷脑滴鼻
内标溶液 2.0 mLꎬ置 25 mL 量瓶ꎬ以无水乙醇稀释至刻 液中ꎬ樟脑与薄荷脑含量都会随时间的推移逐渐下降ꎮ
度ꎬ摇匀ꎬ取 1 μL 进样ꎬ测定医院制剂原用瓶中不同批 4 批样品存放时间在 3 个月以内ꎬ其樟脑和薄荷脑的
次样品的樟脑、薄荷脑含量ꎬ结果见图 1ꎬ2ꎮ 为了考察 含量基本在合格范围内( 樟脑与薄荷脑含量的限度标
不同包材对两种成分的影响ꎬ分别测定各个批次使用 准为 80.00% ~ 120.00%) ꎮ 3 个月以后ꎬ两种成分的含
不同包材灌装的制剂两种成分的含量ꎬ分析比较不同 量开始低于合格范围ꎮ 统计分析发现ꎬ3 种不同包材
医药导报 2018 年 7 月第 37 卷第 7 期 􀅰 875􀅰

封装瓶中的薄荷脑及樟脑含量变化与原用瓶中两成分 采用密闭避光保存ꎬ尽量减少温度、阳光及空气对樟脑
含量变化存在差异ꎬ且均差异有统计学意义( 薄荷脑: 与薄荷脑的含量影响ꎬ建议复方薄荷脑滴鼻液采用密
原用瓶 vs PP = 0.021 9ꎻ原用瓶 vs 玻璃瓶 = 0.027 9ꎻ原 闭的包材进行包装ꎬ在条件允许的情况下建议进行冷
用瓶 vs PET = 0.042 5ꎻ樟脑:原用瓶 vs PP = 0.018 2ꎻ 藏ꎬ降低其挥发性ꎬ保证含量稳定ꎮ 受时间限制ꎬ本实
原用瓶 vs 玻璃瓶 = 0.020 7ꎻ原用瓶 vs PET = 0.028 4) ꎬ 验制剂只考察了 5 个月的稳定性ꎬ制剂的批次也不够
其中 PP 瓶中两种成分的含量变化最少ꎬ并且在存放 4 多ꎬ样本量不够大ꎬ实验结果受到一定限制ꎮ 同时ꎬ实
个月后含量仍在合格范围内ꎮ 验采用玻璃瓶进行对照ꎬ未考虑到包材的封口方式对
制剂稳定性的影响ꎬ玻璃瓶中樟脑与薄荷脑含量也逐
表 2  不同包材封装制剂中薄荷脑相对含量变化  渐下降ꎬ若玻璃瓶采用熔封ꎬ密闭性将更好ꎬ是否可以
Tab.2  Relative content of menthol in different packaging 避免樟脑与薄荷脑的挥发ꎬ有待进一步研究ꎮ
materials  % 2016 年版« 湖南省医疗机构制剂规范» 收载复方
时间 / 医院制剂原用瓶 聚丙烯瓶 聚酯瓶 玻璃瓶 薄荷脑滴鼻液ꎬ规范其名称为薄荷脑樟脑滴鼻液ꎬ并将
d 含量 RSD 含量 RSD 含量 RSD 含量 RSD
其质量标准提高ꎬ增加了气相色谱法测定主要成分的
0 100.0 0.068 6 100.0 0.068 6 100.0 0.068 6 100.0 0.068 6
含量部分ꎮ 由于质量标准提高ꎬ制剂原来拟定的有效
37 91.96 0.051 4 93.80 0.017 8 94.51 0.039 1 93.23 0.018 6
62 88.34 0.076 2 91.14 0.049 7 92.59 0.024 3 91.62 0.016 4 期有待商榷ꎬ或者探索密闭性更强更好的材质ꎮ
86 81.27 0.200 0 88.03 0.123 6 81.14 0.075 9 79.82 0.114 5 参考文献
119 68.77 0.124 4 65.14 0.156 4 69.73 0.175 3 66.91 0.100 1 [1]   中华人民共和国卫生部药政局.中国医院制剂规范( 西
药制剂) [ M] . 2 版. 北京: 中国医药科技出版社ꎬ1995:
166-166.
3  讨论 
[2]   周刚ꎬ王巨才ꎬ禹凤英ꎬ等. 毛细管气相色谱法测定复方
复方薄荷脑滴鼻液在质量标准 [1] 中仅有樟脑与
薄荷脑滴鼻液中薄荷脑和樟脑的含量[ J] . 解放军药学
薄荷脑的鉴别ꎬ并没有含量测定项ꎮ 笔者在本实验参
学报ꎬ2006ꎬ22(2) :150-152.
考相关研究 [2 ̄4] ꎬ采用气相色谱法考察不同包材对复方 [3]   张婷ꎬ龚志成ꎬ马虹英ꎬ等. 复方薄荷脑微乳中薄荷脑与
薄荷脑滴鼻液中薄荷脑、樟脑含量的影响ꎬ对其质量标 樟脑的 含 量 测 定 [ J] . 医 药 导 报ꎬ 2010ꎬ 29 ( 9) : 1224 -
准进行了完善ꎬ与反相高效液相色谱法 [5 ̄6] 、气 ̄质联用 1225.
色谱法 [7] 比较ꎬ实验步骤更加简便ꎬ快捷ꎮ [4]   邱财荣ꎬ殷萌ꎬ孔爱英ꎬ等. 气相色谱法测定复方薄荷脑
笔者在本实验采用惰性材质的玻璃瓶作为对照ꎬ 滴鼻液中薄荷脑和樟脑含量 [ J] . 西北国防医学杂志ꎬ
比较同一存放条件下聚乙烯、聚丙烯、聚酯包材对滴鼻 2015ꎬ36(9) :582-585.

液稳定性的影响ꎮ 研究发现ꎬ所有材质的樟脑与薄荷 [5]   伍小勇ꎬ康娟娟ꎬ张晓丹ꎬ等. 差示分光光度法鉴别复方


薄荷脑滴鼻液中的樟脑成分[ J] . 现代医药卫生ꎬ2005ꎬ
脑含量变化均呈下降趋势ꎬ这可能与两种主要成分为
31(2) :161-163.
极易挥发的性质有关ꎬ但包装材料对其的影响不可忽
[6]   陈念祖ꎬ王东蕾ꎬ黄滔敏.RP ̄HPLC 法测定薄荷脑樟脑滴
视ꎮ 有研究表明 [8] ꎬ聚乙烯药瓶包装以石蜡油为溶媒
鼻液中樟脑 的 含 量 [ J] . 中 国 药 房ꎬ2009ꎬ20 ( 6) :453 -
的液体药剂应尽量缩短存储期ꎬ因此ꎬ包装材料的选择 455.
也相当重要ꎮ 由表 1ꎬ2 比较可初步得出ꎬ聚丙烯比较 [7]   余继英ꎬ何林ꎬ孙世明ꎬ等. 气相色谱 ̄质谱法测定复方薄
适合灌装复方薄荷脑滴鼻液ꎬ其含量下降较慢ꎮ 聚丙 荷脑滴 鼻 液 中 2 组 分 的 含 量 [ J] . 中 国 药 房ꎬ 2005ꎬ 16
烯不仅具有质轻、价廉、卫生、耐高温、易加工成型等优 (1) :60.
点ꎬ且透明性和表面光泽度可与其他一些透明 树 脂 [8]   曾嵘ꎬ李新中ꎬ唐敬亮ꎬ等. 聚乙烯药瓶包装不同溶媒药
( 聚碳酸 酯、 聚 苯 乙 烯 等) 相 媲 美ꎬ 性 价 比 也 优 于 聚 剂的性能及微生物限度考察 [ J] . 实用预防医学杂志ꎬ
2005ꎬ12(1) :60-62.
酯 [9]

[9]   马凯.透明聚丙烯的开发应用及发展趋势 [ J] . 石化技
此外ꎬ玻璃瓶中樟脑与薄荷脑含量变化也下降ꎬ这
术ꎬ2013ꎬ20(2) :66.
说明包材密闭方式、储存环境温度、湿度对制剂的有效
[10]   徐建东.包装材料对医院制剂质量的影响[ J] .中国医药
成分也存在一定的影响 [10] ꎮ 实验过程中所有样品都
指南ꎬ2010ꎬ9(8) :59-60.

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