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Effects of Different Packaging Materials On Stability of Compound Menthol Nasal Drops
Effects of Different Packaging Materials On Stability of Compound Menthol Nasal Drops
不同包材对复方薄荷脑滴鼻液稳定性的影响
杨雪ꎬ马虹英
( 中南大学湘雅医院药学部ꎬ长沙 410000)
摘 要 目的 考察不同包材对复方薄荷脑滴鼻液中薄荷脑、樟脑含量的影响ꎮ 方法 采用大口径 HP ̄FFAP 交联
弹性石英毛细管柱为色谱柱ꎬ气相色谱法测定ꎮ 考察在同一存放条件下低密度聚乙烯、聚丙烯、聚酯和玻璃封装的滴鼻
液中两种成分的含量变化情况ꎮ 结果 在 4 种包材中ꎬ制剂中 2 种成分均会随时间延长而减少ꎮ 结论 不同包材对制
剂中两种成分有一定影响ꎬ初步确定聚丙烯瓶更适于灌装复方薄荷脑滴鼻液ꎮ
关键词 樟脑ꎻ薄荷脑ꎻ包材ꎻ稳定性
中图分类号 R286ꎻR927.1 文献标识码 B 文章编号 1004-0781(2018)07-0873-03
DOI 10.3870 / j.issn.1004 ̄0781.2018.07.021
复方薄荷脑滴鼻液是治疗萎缩性鼻炎、干燥性鼻 炎的常用医院制剂ꎬ主要成分为樟脑和薄荷脑ꎮ 由于
收稿日期 2017-04-14 修回日期 2017-06-20 药包材对其质量可能存在一定的影响ꎬ为了保证该制
作者简介 杨雪(1993-) ꎬ女ꎬ湖南娄底人ꎬ在读硕士ꎬ研究 剂的 质 量ꎬ 笔 者 采 用 低 密 度 聚 乙 烯 ( low ̄density
方向:临床药学及药物体内分析ꎮ E ̄mail:xyyangxue2016@ 163. polyethyleneꎬ LDPE ) 、 聚 丙 烯 ( polypropylene ) 、 聚 酯
comꎮ ( polyester) 和玻璃 4 种材料作为药液的包材ꎬ应用气
通信作者 马虹英(1972-) ꎬ女ꎬ湖南株洲人ꎬ副主任药师ꎬ 相色谱法ꎬ以复方薄荷脑滴鼻液中樟脑与薄荷脑的含
硕 士ꎬ 研 究 方 向: 临 床 药 学 及 药 物 体 内 分 析ꎮ E ̄mail: 量为考察对象ꎬ进行相关实验研究ꎬ以确定一种安全有
1063701119@ qq.comꎮ 效、适合复方薄荷脑滴鼻液的药包材ꎮ
874 Herald of Medicine Vol 37 No 7 July 2018
1 仪器与试药 包材制剂中两种成分随着时间增长含量变化情况ꎬ具
1.1 仪器 Agilent Technologies ̄7820A 气相色谱仪ꎻ 体结果见表 1ꎬ2ꎮ
氢火焰离子化检测器( flame ionization detectorꎬFID) ꎻ
HP ̄FFAP 交 联 弹 性 石 英 毛 细 管 柱 ( 0. 53 mm × 30 mꎬ
1.0 μm) ꎻAG285 双量程电子天平 ( 梅特勒 ̄托利多仪
器公司ꎬ感量:0.1 mgꎬ0.01 mg) ꎮ
1.2 试药 薄荷脑对照品( 中国食品药品检定研究
院ꎬ批号:100783 ̄201202) ꎬ樟脑对照品( 中国食品药品
检定研究院ꎬ批号:110747 ̄201409) ꎬ无水乙醇为分析
纯( 国药集团化学试剂有限公司ꎬ批号:20160107) ꎬ萘
为分析纯( 湘中化学试剂有限公司ꎬ批号:20070718) ꎬ
轻质 液 状 石 蜡 ( 南 昌 白 云 药 业 有 限 公 司ꎬ 批 号:
20150603) ꎬ复方薄荷脑滴鼻液( 中南大学湘雅医院附 图 1 医院制剂原用瓶不同批次制剂中樟脑含量变化图
属医院自制ꎬ批号:20151105ꎬ20151130ꎬ20151202) ꎮ Fig.1 Content change of camphor in different batches of
1.3 实验包装材料 LDPE 药用滴眼液瓶( 低密度聚 hospital preparation bottles
乙烯ꎬ医院制剂原用瓶ꎬ汕头市源润塑胶厂有限公司ꎬ
规格:10 mLꎬ批号:20150810) ꎻ聚丙烯瓶( 台州新利达
医药包装有限公司ꎬ规格:10 mLꎬ批号:20150802) ꎻ聚
酯瓶( 台州新利达医药包装有限公司ꎬ规格:10 mLꎬ批
号:20141104) ꎻ玻璃瓶( 岳阳市昱华玻璃制品有限公
司ꎬ规格:10 mLꎬ批号:20140401) ꎮ
1.4 复方薄荷脑滴鼻液处方及制备 取薄荷脑、樟脑
各 10 gꎬ液状石蜡加至 1 000 mLꎬ待溶解后摇匀ꎬ即得ꎮ
使用 LDPE、聚丙烯、聚酯和玻璃瓶 4 种包材分别灌装ꎮ
2 方法与结果 图 2 医院制剂原用瓶不同批次制剂中薄荷脑含量变化图
2.1 色谱条件 色谱柱为 HP ̄FFAP 交联弹性石英毛 Fig. 1 Content change of menthol content in different
版«中华人民共和国药典»样品要求ꎮ
2.3 含量测定 精密量取不同批次的样品 1.0 mLꎬ萘 由表 1ꎬ2 可知ꎬ4 种材质包装的复方薄荷脑滴鼻
内标溶液 2.0 mLꎬ置 25 mL 量瓶ꎬ以无水乙醇稀释至刻 液中ꎬ樟脑与薄荷脑含量都会随时间的推移逐渐下降ꎮ
度ꎬ摇匀ꎬ取 1 μL 进样ꎬ测定医院制剂原用瓶中不同批 4 批样品存放时间在 3 个月以内ꎬ其樟脑和薄荷脑的
次样品的樟脑、薄荷脑含量ꎬ结果见图 1ꎬ2ꎮ 为了考察 含量基本在合格范围内( 樟脑与薄荷脑含量的限度标
不同包材对两种成分的影响ꎬ分别测定各个批次使用 准为 80.00% ~ 120.00%) ꎮ 3 个月以后ꎬ两种成分的含
不同包材灌装的制剂两种成分的含量ꎬ分析比较不同 量开始低于合格范围ꎮ 统计分析发现ꎬ3 种不同包材
医药导报 2018 年 7 月第 37 卷第 7 期 875
封装瓶中的薄荷脑及樟脑含量变化与原用瓶中两成分 采用密闭避光保存ꎬ尽量减少温度、阳光及空气对樟脑
含量变化存在差异ꎬ且均差异有统计学意义( 薄荷脑: 与薄荷脑的含量影响ꎬ建议复方薄荷脑滴鼻液采用密
原用瓶 vs PP = 0.021 9ꎻ原用瓶 vs 玻璃瓶 = 0.027 9ꎻ原 闭的包材进行包装ꎬ在条件允许的情况下建议进行冷
用瓶 vs PET = 0.042 5ꎻ樟脑:原用瓶 vs PP = 0.018 2ꎻ 藏ꎬ降低其挥发性ꎬ保证含量稳定ꎮ 受时间限制ꎬ本实
原用瓶 vs 玻璃瓶 = 0.020 7ꎻ原用瓶 vs PET = 0.028 4) ꎬ 验制剂只考察了 5 个月的稳定性ꎬ制剂的批次也不够
其中 PP 瓶中两种成分的含量变化最少ꎬ并且在存放 4 多ꎬ样本量不够大ꎬ实验结果受到一定限制ꎮ 同时ꎬ实
个月后含量仍在合格范围内ꎮ 验采用玻璃瓶进行对照ꎬ未考虑到包材的封口方式对
制剂稳定性的影响ꎬ玻璃瓶中樟脑与薄荷脑含量也逐
表 2 不同包材封装制剂中薄荷脑相对含量变化 渐下降ꎬ若玻璃瓶采用熔封ꎬ密闭性将更好ꎬ是否可以
Tab.2 Relative content of menthol in different packaging 避免樟脑与薄荷脑的挥发ꎬ有待进一步研究ꎮ
materials % 2016 年版« 湖南省医疗机构制剂规范» 收载复方
时间 / 医院制剂原用瓶 聚丙烯瓶 聚酯瓶 玻璃瓶 薄荷脑滴鼻液ꎬ规范其名称为薄荷脑樟脑滴鼻液ꎬ并将
d 含量 RSD 含量 RSD 含量 RSD 含量 RSD
其质量标准提高ꎬ增加了气相色谱法测定主要成分的
0 100.0 0.068 6 100.0 0.068 6 100.0 0.068 6 100.0 0.068 6
含量部分ꎮ 由于质量标准提高ꎬ制剂原来拟定的有效
37 91.96 0.051 4 93.80 0.017 8 94.51 0.039 1 93.23 0.018 6
62 88.34 0.076 2 91.14 0.049 7 92.59 0.024 3 91.62 0.016 4 期有待商榷ꎬ或者探索密闭性更强更好的材质ꎮ
86 81.27 0.200 0 88.03 0.123 6 81.14 0.075 9 79.82 0.114 5 参考文献
119 68.77 0.124 4 65.14 0.156 4 69.73 0.175 3 66.91 0.100 1 [1] 中华人民共和国卫生部药政局.中国医院制剂规范( 西
药制剂) [ M] . 2 版. 北京: 中国医药科技出版社ꎬ1995:
166-166.
3 讨论
[2] 周刚ꎬ王巨才ꎬ禹凤英ꎬ等. 毛细管气相色谱法测定复方
复方薄荷脑滴鼻液在质量标准 [1] 中仅有樟脑与
薄荷脑滴鼻液中薄荷脑和樟脑的含量[ J] . 解放军药学
薄荷脑的鉴别ꎬ并没有含量测定项ꎮ 笔者在本实验参
学报ꎬ2006ꎬ22(2) :150-152.
考相关研究 [2 ̄4] ꎬ采用气相色谱法考察不同包材对复方 [3] 张婷ꎬ龚志成ꎬ马虹英ꎬ等. 复方薄荷脑微乳中薄荷脑与
薄荷脑滴鼻液中薄荷脑、樟脑含量的影响ꎬ对其质量标 樟脑的 含 量 测 定 [ J] . 医 药 导 报ꎬ 2010ꎬ 29 ( 9) : 1224 -
准进行了完善ꎬ与反相高效液相色谱法 [5 ̄6] 、气 ̄质联用 1225.
色谱法 [7] 比较ꎬ实验步骤更加简便ꎬ快捷ꎮ [4] 邱财荣ꎬ殷萌ꎬ孔爱英ꎬ等. 气相色谱法测定复方薄荷脑
笔者在本实验采用惰性材质的玻璃瓶作为对照ꎬ 滴鼻液中薄荷脑和樟脑含量 [ J] . 西北国防医学杂志ꎬ
比较同一存放条件下聚乙烯、聚丙烯、聚酯包材对滴鼻 2015ꎬ36(9) :582-585.