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    Capitulo | ENZIMAS: CONCEPTOS BASICOS i Y CINETICA FUNCION DE LAS ENZIMAS CaracrErisTiCAS COMUNES DE LOS CENTROS ACTIVOS DE LAS ENZIMAS ESPECIFICIDAD DE LAS ENZIMAS HACIA SUS SUSTRATOS CINETICA DE LA CATAUSIS ENZIMATICA CONSTIUYENTES NO PROTEICOS EN LAS REACCIONES ENZIMATICAS ESTRUCTURA Y FUNCION DE LAS COENZIMAS INHIBICION DE LAS ENZIMAS OTRAS FUNCIONES DE LAS ENZIMAS EnznAs: CONCEPTOS BASICOS Y CRETICA 103 Poco antes de iniciarse el siglo pasado, empezé un acalorado debate acerca de si el proceso de formacién de etanol requeria o no la presencia de células intactas de levadura. Por un lado se encon- traba el quimico orgiinico Justus von Liebig, quien argumentaba que las reacciones de fermentacién que produeian alcohol no eran diferentes de las reacciones orginicas estudiadas en un tubo de ensayo. Por otra parte, €1 biélogo Louis Pasteur opinaba que el proceso de fermentacién salo podia cocurtiren los confines de una célula viva intacta altamente organizada, En 1897, dos aflos después de la muerte de Pasteur, el bacteridlogo Hans Buchner y el quimico Eduard Buchner prepararon un ‘jugo de levaduras”, extracto elaborado machacando células de levadura con granos de arena y luego filtrando la mezcla a través de papel filtro. Deseaban preservar el jugo de levaduras para uso posterior. Luego de fallar en sus intentos de mantener el extracto con antisépticos, intentaron proteger de Ja putrefaccién afiadiendo azicar, el mismo procedimiento empleado para conservar jamones y Jarabes. En vez de preservar la disolucién, el jugo de levadura produjo gas a partir del aziicar y siguid burbujeando durante varios dias. Luego de un nuevo andlisis, Eduard descubrié que habia ‘ocurrido una fermentacién, produciéndose etanol y burbujas de didxido de carbono. Buchner habia demostrado que esta reaccién no requiere la presencia de células intactas. Sin embargo, se observé que la fermentacién era muy diferente de la efectuada por los quimicos orginicos. La fermentacién requiere la presencia de un conjunto tinico de catalizadores sin equivalentes en el mundo no vivo. A estos catalicadores se les denomind enzima (que significa en griego: “en la levadura”). Las enzimas ‘son mediadoras de! metabolismo encargadas priicticamente de toda reaccién que transcurra en una célula; sin ellas las reacciones metabolicas ocurririan tan lentamente que serian imperceptibles, por tanto en ausencia de enzimas, la vida seria imposible. Las enzimas poseen una extraordinaria potencia catalitica, que es generalmente mucho mayor que la de los catalizadores sintéticos 0 inorgdnicos. Poseen un grado de especificidad elevado res- pecto de sus substratos, acelerando reacciones quimicas especificas sin formacién de subproductos y acttian en disoluciones acuosas diluidas en condiciones muy suaves de temperatura y pH. Son ;pocos los catalizadores no biolégicos que muestran todas estas propiedades. 9 Aunque las enzimas se hallan sometidas a las mismas leyes naturales que rigen el comporta- iento de otras sustancias, se diferencian de los catalizadores quimicos ordinarios en varios aspec- tos importants “2. Condiciones de reaccién, mis suaves: Las reacciones catalizadas enzimaticamente transcurren en condiciones relativamente suaves: temperaturas por debajo de 100°C, a presidm atmostérica y valores de pH casi neuros. Por el contrato, la catilisis qui- ‘mica eficaz requiere con frecuencia de temperaturas y presiones elevadas, as{ como de valores de pH extremos. 104 Enzms: CONCEPTOS BASICOS Y CIETICA 3. Expecificidad de reaccién mayor: Las enizimas exhibeti un grado de especilficidad muy grande, tanto respecto a las identidades de sus sustratos (reactantes) como de sus productos, mayor que los eaalizadores quimieos; es decir ls reaccionesenzimiticas - raramente proporcionan productos Taterales, 4, Capacidad para la regulacién: Las actividades catalitic ‘en respuesta a las concentraciones de sustancias diferentes de sus sustratos. Los me- ‘Muchas enzimas son en realidad proteinas puras, sin embargo, otras estin formadas por una proteina, llamada apoenzima, y un componente no proteico, el cofactor, necesario para la actividad catalitica. La enzima completa, constituida por la apoenzima y el cofactor, recibe el nombre de holoen- ‘ima, Si el cofactor esta unido firmemente a la apoenzima, constituye un grupo prostético La mayor parte de las enzimas tiene un nombre que se forma adicionando el sufijo “-asa” al nombre del sustrato sobre el cual actian o un término que describe las reacciones que catalizan, Asi, la ureasa tiene la urea como sustrato. La alcohol deshidrogenasa cataliza la remocién de hidrégenos de los alcoholes, es decir, cataliza la oxidacién de los alcoholes. A pesar de ello, algunas enzimas, como la tripsina o la quimiotripsina, aiin se reconocen por sus nombres histéricos. Un comité de la Unién Internacional de Bioquimica publicé un esquema de clasificacién que signa un numero a cada enzima y clasifica a las enzimas en seis grupos importantes de acuerdo a la clase general de reacciones quimicas que catalizan “la moléeula del sustrato, Sol ope aor me ps ss 3. Hidrolasas, catalizan la hidrélisis. Son una clase especial de transferasas, et agua les ssirve como un receptor del grupo transferido. 4, Liasas, catalizan las reaceiones de eliminacién no hidroltica, no oxidante,o la lisis de un sustrato en reacciones que generan un doble enlace. Fn la direccién inversa, Fu Con cide biol prot poli sigu que yaw plot prot react burb mill des 1 sine 10", aenc lugar equit na ad al de por que ala Funcion 0€ LAs EnzMAs 105 ‘una liasa cataliza la adicién de un sustrato a un doble enlace de un segundo sustrato, Una liasa que cataliza una reaccién de adicién en las células se denomina con fre- cueneia sintasa. 5, Isomerasas, catalizan reacciones de isomerizacién. Debido a que estas reacciones tienen un solo sustrato y un producto, son por lo tegular reacciones enziméticas sen- cillas. 6. Ligasas, catalizan Ia ligadura 0 unign de, dos sustratos en reacciones sintticas que FUNCION DE LAS ENZIMAS so nen nae NA NRE RAT Como se mencioné anteriormente, un eatalicador es una sustancia que aumenta la rapide: o velo- cidad de una reaecién quimica, la misma en el proceso global. La mayor parte de los catalizadores biolégicos (aunque no todos ellos) son proteinas, y se les denominan enzimas. Por ejemplo, la protcina tripsina, cataliza la hidrdlisis de los enlaces peptidicos de las proteinas y los polipéptidos. La sustancia sobre la que actiia'una énzima se denomina sustrato de esa enzima. Asi, los polipéptidos son sustratos de la tripsina. Se puede apreciar el poder de la catilisis enzimatica con el siguiente ejemplo: la descomposicién del peréxido de hidrdgeno en agua y oxigeno: Aaah: Esta reaccidn, aunque fuertemente favorecida termodinamicamente, es muy lenta, a menos que sea catalizada. Se puede tener una botella con una disolucién de HO, (peréxido de hidrégeno) yy guardarla muchos meses antes de que se degrade, sin embargo, si se aitade ion férrico (por ejem- plo FeCl,), se observara que la velocidad de la reaccién aumenta unas 1000 veces. Por otro lado, la proteina hemoglobina, que contiene hierro, es aiin mas eficaz para incrementar la velocidad de esta reaccién. Si se aplica la disolucién de peréxido de hidrégeno al corte de un dedo, se observara un burbujeo inmediato del O, liberado: la reaccién se est produciendo ahora aproximadamente un millon de veces mas répidamente que el proceso sin catalizar; aunque pueden alcanzarse velocida- des mas altas. La eafalasa aumenta la velocidad de la descomposicién del peréxido de hidrégeno sin catalizar aproximadamente 1000 millones de veces. Hay dos.hechos importantes que conviene resaltar: en primer lugar un “catalizador verdade- 10", aunque participa en el proceso de reaccién, no se modifica por ésta. Asi, por ejemplo, tras catalizar la descomposicién de una molécula de H,O,, la catalasa vuelve ‘a encontrase exactamente en el mismo estado que antes, preparada para un nuevo cielo, En segundo lugar, los catalizadores modifican fa velocidad de tos procesos, pero no afectan la posiciém de ‘equilibrio de una reaceién 108 Enzis: CONcEPTOS BAsicos ¥ CICA Un proceso termodinémicamente favorable no pasa a ser més favorable por la presencia de un catalizador, ni éste hace tampoco que un proceso desfavorable pase a ser favorable; simplemente se alcanza més ripidamente al estado de equilibrio, La catilisis de las enzimas se puede comprender si se considera el curso de una reaceién quimica exergénica normal, AtBeociD ‘Cuando las moléculas A y B se aproximan para reaccionar, forman un complejo del estado de transicién, que se asemeja tanto a los sustratos como a los productos. Se necesita la energia de activacién para juntar las moléculas de la reaccién de la forma correcta para alcanzar el estado de transicién. El complejo del estado de transicién puede descom- ponerse posteriormente para dar lugar a los productos C y D (figura 6.1). La diferencia en el nivel de energia libre entre los reactivos y los productos es AG’ Asi, el equilibrio en este ejemplo se desplazaré hacia los productos debido a que AG* es negativa (es decir, los productos estén en un nivel de energia menor que los sustratos). Evidentemente, A y B no se transformardn en C y D si no reciben una cantidad de energia equivalente a la energia de activacién, Las enzimas aceleran las reacciones al reducir la energia de activacién; de esta forma, un ma- ‘yor niimero de moléculas de los sustratos tendrén la energia suficiente para unirse y formar produc- tos, aunque la constante de equilibrio (0 AG’) no varia, ¢l equilibrio se alcanzard con mayor rapi- ddez en presencia de una enzima debido a esta disminucién de la energia de activaci6n. La eficiencia de las reacciones enzimaticas requiere claramente que la energia de activacién de la reaccién ‘matica sea significativamente menor que la de la reaccién no enzimética correspondiente Esta reduccién de la energia de activacién podria lograrse si la enzima tuviera que utilizar el mismo mecanismo que la reaccién no enzimatica y simplemente facilitara el proceso. Sin embargo, también es posible, en una reaccién enzimética dada, que la enzima utilice un mecanismo que sea demasiado desfavorable desde el punto de vista energético para ser importante en una reaccién comiin en disolucién, Enero Wee Progreso dela reaccién Figura 6.1 Las enzimas reducen la energia de activacin. Se muestra el curso de una reaccién quimica en la que A y B se convierten en C y D. El complejo del estado de transicion que se representa por AB!, y la energia de activacion necesaria para aleanzatlo, por E,, La linea discontinua representa ol curso de la reaccion en presencia de una enzima, Obsérvese que la energia de activacion es mucho menor en la reaccién catalizada por la enzima. peq “int ante acti este sust nos mer esta cier 37% tem Cat der esi ma cia wie rel ea ion ue FUNCION OF LAS ENEMAS 107 La enzima puede subdividir ta reaccién en varias etapas microseépicas, cada una con una pequeia energia de activacién, el que dicha subdivisién ocurra se demuestra por la recuperacién de “intermediarios covalentes”; compuestos formados por la reaceién de una enzima con un sustrato antes de liberar el iltimo producto de la reaccién. Las enzimas retinen los sustratos en un lugar especial de la superticie denominado centro activo 0 centro catalitico para formar un complejo enzina-sustrato (Figura 6.2). La formacién de este complejo puede reducir la energfa de activacién de muchas formas. Por ejemplo, al reunir los sustratos en el centro activo, la enzima los concentra y acelera la reaccidn, sin embargo, una enzima no sélo concentra sus sustratos, sino que tambign se une a ellos de forma que se orienten correcta- mente entre si para formar un complejo del estado de transicién. Esta orientacién reduce la cantidad de energia que necesitan los sustratos para alcanzar el estado de transicién, Estas y otras actividades de los centros cataliticos aceleran una reaccién en cientos de miles de veces, aunque la reaccién suele tener lugar a temperaturas que varian entre 0 y 37°C. Estas temperaturas no son suficientemente altas para favorecer Ia mayoria de las reacciones orginicas en ausencia de catilisis enzimética, pero las células no pueden sobrevivir a las altas temperaturas empleadas por los quimicos orgénicos en las sintesis orgénicas sistematicas. Las enzimas hacen posible Ia vida al acelerar reacciones especificas a bajas temperaturas. abe aclarar que, ninguna reaccién quimica puede alcanzar un rendimiento del cien por ciento, sea ‘0 no catalizada por una enzima. ‘Cuando se trata de duplicar la informacién durante la divisién celular, que tiene lugar a través de procesos catalizados por enzimas, un error equivalente a una pequefia fraccién de uno por ciento es inaceptable. B @ estas complejo ‘encima ~ sustrato estado da producto, twansicion\, Wbecado Gp-ap Figura 6.2. Funcién de las envimas. Se muestra la formacién del complejo enaima-sustata yu con versin en productos. 108” ENZIMAS: CONCEPTOS BASICOS ¥ CNETICA CarAcTERISTICAS COMUNES DE LOS CENTROS ACTIVOS DE LAS ENZIMAS El centro activo de una enzima al ser la regién que se une al sustrato, que participan directamente en la produccién y ruptura de enlaces. Estos nan grupos cataliticos. Aunque las enzimas dificren ampliamente en estructura, especificidad ¥ modo de catélisis, se puede establecer un nimero de yeneralizaciones respecto a sus centros j activos: contiene los residuos ' residuos se denomi- a co ex {La metéfora establecida en 1890 por Emil Fisher sobre la llave y la cerradura, ha demostrado Ser esencialmente correcta y una buena forma de entender la estereoespecificidad de la catliss, sin embargo, actualmente se ha probado que la forma de los centros activos de algunas enzimes se ‘modifica sensiblemente al unirse al sustrato, Los centros activos de estas enzimas tienen formas que son complementarias ala del sustrato 4, solamente despues de que el sustrato se ha ¥ya unido, este proceso de reconocimiento dindmico se denomina ajuste inducido ado sin sse rato ose Cinencd ne UA cATALis enznukTICA 109 EsPECIFICIDAD DE LAS ENZIMAS HACIA SUS SUSTRATOS ‘Algunas enzimas poseen especilicidad casi absoluta para un sustrato determinado y no atacan ni ‘alin a moléculas muy relacionadas. Un ejemplo es la envzima aspartasa, que se encuentra en muchas plantas y bacterias, cataliza la reaceidn reversible de adicién de amoniaco al doble enlace del écido fumarico para formar L-aspartato, Sin embargo la aspartasa no promueve la adicién de amoniaco a cualquier otto cido insaturado, La aspartasa posee también una rigida especificidad éptica y geome trica, no actuari sobre el D-aspartato y no adicionaré amoniaco al maleato, isémero geomeétrico cis del fumarato. En el otro extremo se encuentran enzimas que poseen una especificidad relativamente amplia ¥ actiian sobre muchos compuestos que posean una caracteristica estructural comiin. Por ejemplo, Ja quimotripsina cataliza Ia hidrdlisis de muchos péptidos diferentes 0 de polipéptides, pero s6lo escinde los enlaces peptidicos en los que el grupo carboxilo es aportado por ta fenilalanina, la tirosina o el tript6fano. Los estudios sobre la especificidad del sustrato de las enzimas han conduci- do al concepto de existencia de una. complementariedad, una relacién como Ia de “la Ilave y la cerradura” entre la molécula del sustrato y una zona especifica situada sobre la superficie de la molécuta de ta enzima, ala cual se una la molécula del sustrato cuando experimenta la transforma- cién catalitica CINETICA DE LA CATALISIS ENZIMATICA Para muchas enzimas, la velocidad de catilisis, V, varia con la concentracién de sustrato, S; a Vse le define como néimero de moles de producto que forma por segundo una determinada concentracién de encima. V es casi proporcional a {S], cuando [5] es pequeita. Cuando [S] es elevada. V es pricti- camente independiente de [8] En 1913, Leonor Michaelis y Maud Menten propusieron un modelo sencillo que explica estas caracteristicas cinéticas. El aspecto critico de su desarrollo es que se necesita un complejo especifi- co ES intermediario en la catdlisis. El modelo que propusieron es el més sencillo de los que pueden cexplicar las propiedades cinéticas de muchas enzimas: e+8 Tot eS Pt co oe {Una enzima E se combina con § para formar un complejo ES con una constante de velocidad k,. El complejo ES tiene dos destinos posibles: puede disociarse hasta E y S con una constante de velocidad ky 0 puede continuar hasta formar un producto P con una constante de velocidad k,. Se suipone que casi nada del producto revierte al sustrato inicial; es una condicién que se cumple en el ‘estado inicial de la reacci6n, antes de que la concentracidn del producto sea apreciable ENZMAS: CONCEPTOS BAsiCos ¥ CNETICA Se necesita una expresin que relacione la velocidad de catalisis con las concentraciones de sustrato y enzima y las velocidades de las etapas individuales, Se parte de Ia base de que la veloci- dad catalitica es igual al producto de la concentracién del complejo ES por ky Vo htES) Ahora se necesita expresar ES en funcién de magnitudes conocidas. Las velocidades de for- maci6n y de destruccién de ES vienen dadas por: El interés es ahora en la velocidad catalitica bajo condiciones de estado estacionario. En dicho estado, las concentraciones de los intermediarios permanecen invariables, mientras que las concentraciones de los materiales de partida y de los productos van cambiando. Esto ocurre cuando las velocidades de formacién y de destruccién del complejo ES son igua- les. Igualando las dos ecuaciones anteriores se tiene: Reagrupando la ecuacién resulta: La ecuacidn anterior puede simplificarse definiendo una nueva constante K,, denominada constante de Michaelis, Y sustituyéndola resulta: Analizando la ecuacién anterior se puede observar que la concentracién de sustrato no com- binado [S], es casi igual a a concentracién total de sustrato, suponiendo que la concentracién de no con sustra pues: 1 sustrai direct, to, cue de lac £ Asi, K de su an as CCnenick be Lx earAusie ENzauATiC® m1 de enzima sea mucho mas baja que la concentracién de sustrato. La concentracién de enzima no combinado [E], es igual a la concentracién total de la enzima, E,, menos la concentracién del complejo ES. tE)=1E)-e81- Sustituyendo [E] en la ecuacién 8 por esta expresion Sustituyendo en la ecuacién 2 [ES] por esta expresién se obtiene: La velocidad maxima V,, se obtiene cuando los centros de la enzima estin saturados con sustrato, esto es, cuando [S] es mucho mayor que kyy €s decir, que [S}.({S] + ky.) se aproxima a 1. Asi pues: Sustituyendo la ecuacién 13, en la ecuacidn 12 se obtiene la ecuacién de Michaelis-Menten: She Ja cinética enzimatica, en donde, a concentraciones bajas de sustrato, cuando [S] es mucho menor que Ky, entonces F = [S]Vqix/Kys esto es, la velocidad es directamente proporcional a la concentracién de sustrato. A concentraciones elevadas de sustta- to, cuando [S] es mucho mayor que Kyy, V= Vigg,; €St0 es, la velocidad es maxima e independiente de la concentraciin de sustrato. El significado de K,, es evidente en la ecuacién 14. Cuando [S] = Ky, entonees = 14./2 Asi, Ky es aquella concentracién de sustrato a la eual la velocidad de reaccién se hace la mitad de su valor maximo. 12 Enziins: CONCEPTOS Bisicos ¥ CINETICA La ecuacién 14 justifica los datos cinéticos de la figura a), que se presenta a continuacién (figura 6.3): Estado de ransision Energia del estado de ansision panera de de ia reaceion no catalzada Ve jactivacion Velocidad Reaccién no de reaceién (¥)] calalzada Energia del estado de transision : Barrera de 4 de la reaccién catalizada actvacion Mee = Energia del reactivo 2 Energia | Reaceién 0 catalzada ~~ ~~ J energia del producto Concentracion de sustrato [5] Curso de la reaccion ————> 2) ») Figura 6.3 En la representacién a) se muestra la velocidad de reaccién V, en funcién de la concentra- cién de sustrato [5], para una enzima que obedece a la cinética de Michaelis Menten. En b) se muestra el diagrama de la energia de las reacciones catalizadas y no catalizadas, La ecuacién 14 es la ecuacién de Michaelis-Menten, o sea, la ecuacién de la velocidad, para una reaccién de un solo sustrato catalizada por una enzima. Establece la relacién cuantitativa entre la velocidad inicial, la velocidad maxima y la concentracién inicial del sustrato, relacionadas por la constante de Michaelis-Menten, K,,, Esta ecuacién fue deducida, partiendo de la hip6tesis basica de que la etapa limitante de la velocidad en las reacciones enziméticas es la ruptura del complejo enzima-sustrato [ES], para formar el producto y la enzima libre, Se puede decir entonces, que la importancia de la K,, en el metabolismo se debe a su defini- ccién matemiatica como la concentracién de sustrato a la cual la velocidad inicial es la.mitad de la mdxima. Contrario a la velocidad de reaccién cuando participan enzima catalizadoras, en la figura ') se muestra la energia de las reacciones no catalizadas contra las que si son catalizadas. purest CONSTITUYENTES NO PROTEICOS EN LAS REACCIONES ENZIMATICAS Ademas del componente proteico, muchas enzimas requieren la presencia de ciertos constituyentes no proteicos para funcionar comé catalizadores. Estos componentes accesorios reciben diversos nombres: grupos prostéticos, cofactores y coenzimas. El término grupo prostético se aplica a cualquier porcién no carboxilo aminodcida de una proteina que la confiera alguna propiedad particular. Por ejemplo, el grupo hiemo es el grupo prosté- tico de la hemoglobina, a la que proporciona una gran capacidad de unir oxigeno: en la hemoglobina el grupo prostético se mantiene unido por fuerzas no covalentes. fost elp fuen desn debi ene delt apoe vida Est Enel siéns catal enco encuc proce vita activ: icién i ad servir actita Fijacic Sus st re ta jo ta wa wes. sos E-stRucTuna ¥ FUNCION DE LAS coenzmas We El término cofactor no tiene tna definicion precisa, son pequetios iones orginicos, como los Fosfolipidos, son eser Para mantener ciertas proteinas enzimaticas en una conformacién ade- ‘cuadha para ka catilisis, como sucede con la B-hidrexibutirato deshidrogenasa, Por eso, estos lipides se consideran como cofactores, aunque no participen directamente en el proceso catalitico. Algunas enzimas necesitan cofactores anidnicos o iones inorgiinicos catidni- 08, como el ion magnesio o el cloruro, El tgrmino coenziona se aplica a las moléculas orgénicas, generalmente derivadas de vit has hidrosolubles, esenciales para la actividad de numerosas enzimas, Algunas coenzimas estin fuertemente unidas a la porcién proteica de una determinada enzima; de hecho, la enzima a veces se desnaturaliza cuando se intenta extraer la coenzima, En otros casos, la coenzima esta unida tan débilmente que una simple dialisis la separa de la parte proteica, Al final estas coenzimas participan cen la reaccién catalitica, El complejo funcional completo de la proteina y todos los factores accesorios necesarios, sean del tipo que sean, se conoce como holoenzima, la parte proteica, libre de cofactores, se denomina ‘apoenzima. En ocasiones, mezclando simplemente los diferentes componentes, se restaura la acti- vidad completa. EGRGRL G coe lee Go EsTRUCTURA Y FUNCION DE LAS COENZIMAS ‘Sreesanth Eh eA ERT En el apartado anterior se defini el concepto de coenzima, a continuacién se hace una breve revi- sin de su estructura y funcién. Las coenzimas funcionan en conjuncién con el enzima en el proceso catalitico, Frecuentemente, esta coenzima, tiene 1a afinidad por la enzima similar a la del sustrato; en consecuencia, la coenzima puede ser considerada como un segundo sustrato, En otros casos se le encuentra ligada de forma covalente a la enzima, y funciona en o cerca del centro activo en el proceso catalitico Algunas coenzimas, aunque no todas, se sintetizan a partir de las vitaminas del grupo B. La vitamina B,, piridoxina, requiere una pequefta modificacién para transformarse en la coenzima activa, el piridoxal fosfato Al contrario de la vitamina B,, la niacina vitamina B, (4cido nicotinico), requiere una altera- cién importante por parte de la célula antes de poder actuar como coenzima. tami- 1. Adenosina trifosfato La adenosina trifosfato (ATP) funciona a menudo como un segundo sustrato, aunque también puede servir de cofactor en la regulacién de la actividad de enzimas especit EI ATP tiene un papel adicional ademas de cosustrato, en una serie de reacciones enzimiticas ctfia como regulador de la actividad de las enzimas, estas enzimas coneretas tienen centros de fijacién de ATP que, cuando estin ocupados, cambian la afinidad o reactividad de la enzima hacia sus sustratos. EL ATP actiia en estos casos como un efector alostérico. ficas. a4 Enaus: concerros eksicos yawenca ~~ 2. Coenzimas de la nicotinamida El cido nicotinico es el acido piridina 3-carboxilico. Se convierte en dos coenzimas principales implicados en ta clase de enzimas oxidorreductasas. Estas coenzimas son el NAD* (nicotinamida adenina dinuclestido) y NADP* (nicotinamida adenina dinucledtido fosfato). Existen deshidroge- nasas que funcionan con NADP" como coenzima pero no con NAD* y viceversa. Esta disposicién permite una especificidad y control de las deshidrogenasas que residen en el mismo compartimento subeclular, Tanto NAD* como NADP* actiian como intermediarios en la transferencia de dos electrones entre un dador y un aceptor electrénicos. No es necesario que el dador y el aceptor estén involucra- dos en la misma ruta metabolica. 3. Coenzimas de Ia riboflavina Las dos formas caracteristicas de la riboflavina vitamina B, son FMN (riboflavina 5'fosfato) y FAD (flavina adenina dinucleétido). El FAD y el FMN funcionan en reacciones de oxidacién-re- duccién aceptando y donando dos electrones a través del anillo de isoaloxacina. Un ejemplo tipico de participacién del FAD en una reaccién enzimética es la oxidacién del succinato a fumarato mediante la succinato deshidrogenasa. 4. Metales Los metales no son coenzimas en el sentido del FAD y del NAD, pero se requieren como cofactores en aproximadamente los dos tercios de enzimas conocidas. Existen dos areas principales en las que los metales participan en reacciones enziméticas: mediante su capacidad de actuar como dcidos de Lewis y mediante varios modos de formacién de quelatos. Los quelatos son compuestos de coordi s nacién organometélicos, como ejemplo se tiene el complejo formado entre el hierro y Ia porfirina para formar un hemo. Los metales que actiian como catalizadores tipo acido de Lewis se encuentran entre los met les de transicién como: Zn, Fe, Mn y Cu, que tienen orbitales electrinicos d vacios, pudiendo actuar ‘como sumideros electrénicos. neha netsnennnesansonnennsonsoen INHIBICION DE LAS ENZIMAS + |S oronnehseeneestnanneRo Una enzima determiinada puede ser inhibida, inclusive, activada por los productos de otras enzimas, Bisicamente existen tres clases principales de inhibidores: competitivos, no competitivos e incom. ‘ Petitivos 0 acompetitives. o ha de jo wa tes ina E-stRUCTURA ¥ FUNGI OF LAS COENEMAS 13 EL término cofactor no tiene una detinicién precisa, son pequeitos iones orgiinicos, como los fosfolipidos, son esenciales para mantener ciertas proteinas enzimiti tuna conformacién ade- ccuada para la catilisis, como sucede con la -hidraxibutirato deshidrogenasa Por eso, estos lipidos se consideran como cofactores, aunque no participen directamente en el proceso ioni- £03, como el ion magnesio o el cloruro, El término coensima se aplica a las moléculas orgiinicas, generalmente derivadas de vitami nas hidvosolubles, esenciales para la actividad de numerosas enzimas, Algunsis coenzimas estin fuertemente nidas a la porcién proteica de una determinada enzima; de hecho, la enzima a veces se desnaturaliza cuando se intenta extraer Ia coenzima. En otros casos, la coenzima esté unida tan débilmente que una simple diilisis la separa de la parte proteica. Al final estas coenzimas participan en la reaccién catalitica, El complejo funcional completo de la proteina y todos los Factores accesorios necesarios, sean

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