Citologia

Prof. Dra. Aline Pereira Castro

Mitocôndria
 Mitocôndria
• Organela Celular.
→ Organela estão envoltas por membrana.

• Presente em células eucarióticas

• Local aonde a maior parte do ATP (moeda

energética para que aconteça os processos
celulares) celular é produzido

• Dinâmicas quanto a forma, posição e

quantidade, dependendo da demanda
energética
 Mitocôndria
• Presentes em grande número:

Ovócitos: 300.000/células
Ameba: 10.000/células
Hepatócitos 500 a 1600 /células
Células renais: 300/células
Espermatozoides: 25/células
Algas verdes/01/células

• A quantidade de mitocôndria, a
disposição o formato depende da
demanda energética da célula
 Mitocôndria
Mitocôndrias em músculo cardíaco

Eletromicrografia de músculo cardíaco

 Mitocôndria
Mitocôndrias em células da retina

A musculatura cardíaca tem

uma demanda energética
muito grande → necessita
de muita energia = muita
mitocôndria

Eletromicrografia de células da retina

 Mitocôndria
Mitocôndrias em espermatozoide
✓ Peça intermediária dos
espermatozoides região
rica em mitocôndrias
✓ Fornece energia (ATP)
para o movimento dos
flagelos
 Mitocôndria - Estruturas
Estrutura
 Mitocôndria - Estruturas
Membrana externa

• Possui muitas proteínas - porinas (canais

aguosos) que tornam essa membrana
permeável a todas as moléculas de 5.000
dáltons ou menos, incluindo pequenas
proteínas.

• Isso torna o espaço intermembranas

quimicamente equivalente ao citosol em
relação às pequenas moléculas que contém.
 Mitocôndria - Estruturas
Membrana externa

• Composição da membrana é de
~50% de lipídeos e 50% de
proteínas. Semelhante a membrana
plasmática dos eucariontes .

• Espaço intermembranas:
composição química similar a do
citosol, devido a ata permeabilidade
da membrana eterna
 Mitocôndria - Estruturas
Membrana interna

• Impermeável à passagem de íons e à

maioria das pequenas moléculas, exceto
quando há proteínas de transporte de
membrana.

• Composição da membrana é de ~20% de

lipídeos e 80% de proteínas. Semelhante
à membrana plasmática de procariontes.
 Mitocôndria - Estruturas
Membrana interna

• Rica em cardiolipina o que dificulta a

passagem de partículas com carga
através da membrana
 Mitocôndria - Estruturas
Membrana interna

• Área de superfície aumentada devido a

invaginação da membrana cristas
mitocondriais). Quando maior a necessidade
de energia, maior o número de cristas.

• Local onde ocorre o transporte de elétrons,

bombeamento de prótons e síntese de ATP.

• Maioria do conteúdo proteico são

componentes de cadeia transportadora de
elétrons
 Mitocôndria - Estruturas
Matriz Mitocondrial

• Substâncias granular e elétron-densas,

rica e Ca2+ (grânulos densos), DNA e
ribossomo similares ao de bactérias

• Complexo de enzimas atuantes no ciclo de

Krebs, oxidação dos ácidos graxos e
piruvato, replicação, transcrição e tradução
do DNA mitocondrial
Grânulos de Ca2+ Matriz
Matriz Mitocondrial
 Mitocôndria – Genoma
• Origem materna – óvulo;
• Genoma pequeno em humanos: 16.569pb (pres de base) – 37 genes (2 genes
para RNAr, 22 para RNAt 13 para RNAm) – 1% do DNA da célula;
• DNA circular, semelhante os plasmídeos de bactérias;

• Genes não possuem íntros (somente regiões codificantes – exons) e

apresenta-se em várias cópias;

• Genoma codifica 13 proteínas;

• Replicação independente de DNA nuclear: pode acontecer a qualquer

momento sem que a célula esteja em divisão celular.
Mitocôndria – Genoma
Mitocôndria – Genoma

• Apesar do DNA próprio, a mitocôndria

depende de proteínas expressas pelo
DNA nuclear;

• Proteínas ribossômicas, aminoácidos e

a maioria das enzimas do ciclo de krebs
são importadas do citosol.
 Mitocôndria – Biogenese
• Produção de novas mitocôndrias a partir do crescimento e divisão
mitocondrial pré-existentes
 Mitocôndria – Biogenese
Teoria da endossimbiose
 Mitocôndria – Biogenese
• DNA de dupla hélice circular;

• Ribossomo tem coeficiente de sedimentação similar ao de procariotos;

• Fármacos como cloranfenicol inibem a síntese de proteínas nas mitocôndrias e

bactérias, mas não nos ribossomos do citosol;

• Aminoácido iniciador da síntese proteica é o fformil-metionina (mesmo dos

procariontes);

• RNAm sem introns (só tem regiões codificantes

• Autorreprodução por fissão

 Mitocôndria
Funções
→ CÉLULAS PRECISAM DE ENERGIA PARA SOBREVIVER
• Fornecimento de energia para as atividades celulares pela produção de
ATP;

• Interagir com o ambiente externo e transmitir sinais (membrana);

• Codificar e traduzir informações (cromossomo e seus genes);

• Produzir proteínas para suas inúmeras funções (RE e golgi);

 Mitocôndria
Funções
• Produzir proteínas para suas inúmeras funções (RE e golgi);

• Participação na apoptose celular;

• Além de contribuir geneticamente por meio do DNA mitocondrial;

• Produzir e armazenar energia (mitocôndrias, cloroplastos

bactérias );

Principal centro gerador de energia em células eucariotas

 Mitocôndria
Fonte de energia para as células

• Processo de oxidação de moléculas orgânicas acompanhado da liberação de

energia, que é aproveitada na síntese de ATP.

• Compostos oxidados:
✓ Carboidratos
✓ Lipídeos
✓ Proteínas
 Mitocôndria
Fonte de energia para as células
• Metabolismo de moléculas orgânicas para obtenção de energia útil para a
células

1ª Etapa: Quebra de moléculas

complexas em subunidades simples
(etapa extracelular – lisossomos)
 Mitocôndria
Fonte de energia para as células
• Metabolismo de moléculas orgânicas para obtenção de energia útil para a
células

2ª Etapa: quebra das subunidades

simples em Acetil-CoA +produção
ilimitada de ATP e NADH
(citosol/mitocôndria)
 Mitocôndria
Fonte de energia para as células
• Metabolismo de moléculas orgânicas para obtenção de energia útil para a
células

3ª Etapa: oxidação completa do

acetil-CoA em água e CO2 + produção
de grande quantidade de NADH e ATP
na mitocondria
 Mitocôndria

Fornecimento de energia

ATP
Adenosina Trifosfato
 Mitocôndria

Fornecimento de energia

ATP
Adenosina Trifosfato
 Mitocôndria

Fornecimento de energia

• Queima da glicose libera ~ 690 Kcal/mol

PRROBLEMA: letal se a célula oxidase a glicose em uma única etapa

• SOLUÇÃO: Oxidação lenta de nutrients com formação de compostos

metabólicos intermediários, ricos em energia (ATP, entre outros);
→ Esse processo consome O2 e produz H2O e CO2 – RESPIRAÇÃO CELULAR.
 Mitocôndria

Fornecimento de energia

• Energia útil é obtida a partir da quebra das ligações químicas de alta energia
contidas nas moléculas orgãnicas (açúcares, ácidos graxos, aminoácidos.

• Essa energia é armazenada em moléculas carreadoras (co-fatores) como

ATP, NADH (nicotinamide adenine nucleotídeo), FADH2 (flavina adenine
dinucleotídeo), etc.
NADH E FADH2
 Mitocôndria

Moléculas carreadoras

• ATP (5-triosffato de adenosine): é a nossa principal molécula carreadora

Supre energia para muitass bombas de transporte de substâncias,

contração musculas, transporte de materias de dentro das células, etc
 Mitocôndria

Moléculas carreadoras

• Contém uma ou mais ligações ricas e energia que se difundem nas células e
levam essa energia para biossíntese e outras atividades celulares. Permitem
que reaçãoes energeticamente desfavoráveis ocorram
 Mitocôndria

Obtenção de energia:

Etapa 1: Digestão extracellular

Carboidratos → Monossacarídeos (glicose)
Lipídeos → ácidos graxos
Proteínas → aminoácidos

Absorção pelo epitélio intestinal

Corrente sanguínea
Células
Parte da glicose e ácidos graxos são mantidos no cytosol para garantir
abastecimento de energia → glicogenio e triglicerídeos
 Mitocôndria

Obtenção de energia:

Etapa 2: Glicólise

• Mecanismo para produção de ATP evolutivamente mais antigo

• Ocorre no citosol
• Produção de ATP sem participação de O2
• Seguência de 10 reações com produção de açúcares intermediários
 Mitocôndria

Obtenção de energia:

Etapa 2: Glicólise

• 1 molécula de glicose (6C) é

convertida em duas moléculas de
piruvato (3C)
• Gasto de 2 ATPs nas etapas iniciais
• Produção de 4 moléculas de ATP e
duas moléculas de NADH
 Mitocôndria

Obtenção de energia:

Etapa 2: Glicólise

• 1 molécula de glicose (6C) é

convertida em duas moléculas de
piruvato (3C)
• Gasto de 2 ATPs nas etapas iniciais
• Produção de 4 moléculas de ATP e
duas moléculas de NADH
 Mitocôndria

Obtenção de energia:

• Balanço: para cada glicose (6C)

são gerados 2 piruvatos, 2 ATP e
2 NADH;
• Dos 690 Kcal/mol de glicose,
apenas 20 Kcal/mol são
armazenados
 Mitocôndria

Possíveis destinos do Piruvto

• Balanço: para cada glicose (6C)
são gerados 2 piruvatos, 2 ATP e
2 NADH;
• Dos 690 Kcal/mol de glicose,
apenas 20 Kcal/mol são
armazenados

Mitocondria
 Mitocôndria

Possíveis destinos do Piruvto - Fermentação

• Fermentação acontece no
citosol
• Tem 2 tipos: processo
fermentativo alcoolico e
fermentação lactica o que
diferencia é que em um
tem liberação de CO2

• Regeneração da NAD+ é necessária para manter as reaçãoes da glicolise

 Mitocôndria
Possíveis destinos do Piruvto – respiração aeróbica (acontece na mitocondria)

• Piruvato atravessa livremente a

membrana externa e é transportado
ativamente da membrana interna para
a matriz mitochondrial
• Na matriz, o piruvato é descarboxilado
por um complex de 3 enzimas
piruvato-desidrogenase
• Produtos: CO2, NADH rAcetil-CoA (2C)
 Mitocôndria
Obtenção de energia
Etapa 3 : Ciclo de Krebs (ciclo do ácido cítrico ou tri-carboxílico)
• Ocorre na matriz mitochondrial
• Ciclo inicia com a fusão do Acetil CoA (2C) e oxaloacético (4C) – ácido
cítricco (6C)
• Cadeia de 8 reações reponsáveis por 2/3 da oxidação total de compostos de
carbono (C)
• Oxidação do grupo acetil gera: CO2 e elétros de alta energia armazenados
em moléculas de NADH e FADH2 que serão transferidos para as enzimas da
cadeia transportadora de elétrons
Mitocôndria
Ciclo de Krebs
 Mitocôndria
Obtenção de energia
Etapa 4: Fosforilação oxidativa (doação de
eletrons)
• Ocorre na membrana interna da
mitochondria
• Moléculas carreadoras de elétrons
geradas no ciclo de rebs (NADH e FADH2)
doam para a cadeia transportadora de
elétrons presete na membrana interna
Cadeia Transportadora de Elétrons
 Mitocôndria
Obtenção de energia

Etapa 4: Fosforilação oxidativa (doação de eletrons)

Em resumo: os elétrons são transportados até o O2 molecular, formando

H2O.
A energia librada durante a passagem dos elétrosn é utilizda para
bombardear protons H+ através da membrna interna. O gradiente de
protons gera energia para a síntese de ATP (mecanismo quimiosmótico).
 Mitocôndria
Rendimento de ATP

32ATP
 Mitocôndria
Outras funções da mitocondria

• O ciclo de krebs produz

muitos dos precursores para
biossítese de moléculas
importantes a células
 Mitocôndria
Outras funções da mitocondria

Beta-oxidação de ácidos graxos

• Os ácidos graxos perdem
seuuss carboos em uuma
seguencia de reações, na
forma de acetil CoA e que
também geram NADH e
FADH2
 Mitocôndria
Outras funções da mitocondria

Síntese de homônios esteroides

• Moléculas de colesterol produzidas no RE (células da supra renal,
ovário e tsstículos) atravessam a membrana externa da mitocondria e
na membrana interna são convertidas em pregnenolona, esse
compost retorna ao RE aonde é convertido em testosterona
 Mitocôndria
Outras funções da mitocondria

Apoptose (morte cellular programada)

• Liberação de citocromo C pela membrana interna da mitochondria
para o citosol.
• O citocromo C é uma moléula indutora de apoptose
 Mitocôndria
Outras funções da mitocondria

Produção de calor em recém-nascidos e animais em hibernação

• Células especializadas do tecido adipose produzem a protéina
termogenina
• Membrana interna fica muito permeável aos protons H+
 Mitocôndria
Outras funções da mitocondria

Ciclo de ureia
• Produção de ureia ocorre no fígado de
mamíferos, anfíbioss terresstres e
moluscos