cDNA gDNA Lokacija Protein rs broj Tip mutacije Prijavljeni fenotip Alelna frekvencija Literatura Klinički značaj

c.76_98del Chr4:166300442-166300464 exon 1 p.Glu26fs rs768504422 frameshift Gojaznost Total AF (genom AD): 0.000047 2021 (32936766) PATH

c.361C>T Chr4:166385595 exon 1 p.Arg121Ter nije pronađen nonsense BDV sindrom Nije prijavljena 2021 (34383079) PATH

c.405C>A Chr4:166385639 exon 1 p.Tyr135Ter nije pronađen nonsense BDV sindrom Nije prijavljena 2021 (34383079) PATH

c.783G>A Chr4:166403504 exon 1 p.Thr261= rs80117208 synonymous nepoznato Total AF (genom AD): 0.00191 2021 (34383079) BEN

c.994del Chr4:166408609 exon 1 p.Ser333fs rs1579283609 frameshift BDV sindrom nije prijavljena 2021 (34383079) PATH

c.1268C>T Chr4:166416765 exon 1 p.Ala423Val rs142920534 missense nepoznato Total AF (genom AD): 0..00471 2021 (34383079) BEN

Diskusija

Karboksipeptidaza E (CPE) igra ključnu ulogu u biosintezi peptidnih hormona i neuropeptida u

endokrinom sustavu i središnjem živčanom sustavu. CPE modeli miševa pokazuju poremećaje kao
što su dijabetes, hiperproinsulinamija, niska mineralna gustoća kostiju i neurorazvojne poremećaje.
Samo je jedan pacijent opisan s ekstremnom pretilošću, intelektualnim teškoćama, abnormalnom
homeostazom glukoze i hipogonadotropnim hipogonadizmom, koji je bio povezan s homozigotnim
brisanjem frameshifta u CPE-u. Studije pokazuju dodatne dokaze o povezanosti mutacije
homozigotnih nonsense gena u CPE-u i kliničkog fenotipa koji se sastoji od pretilosti, intelektualnih
teškoća i hipogonadotropnog hipogonadizma, koji se može smatrati novim monogenim sindromom
pretilosti.