Diseño y desarrollo de los fármacos

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Muchos de los fármacos que se utilizan actualmente han sido
descubiertos realizando experimentos en animales y en seres
humanos. Sin embargo, un buen número de fármacos se diseña
ahora teniendo en cuenta un trastorno específico. Tras identificar los
cambios anormales, tanto bioquímicos como celulares, causados por
una enfermedad, pueden diseñarse compuestos que eviten o corrijan
tales anomalías de forma específica (mediante interacciones con
zonas específicas en el organismo). Cuando un nuevo compuesto
parece prometedor, su estructura generalmente se modifica muchas
veces para
 Optimizar su capacidad de dirigirse al sitio deseado
(selectividad)
 Permanecer conectado al sitio (afinidad)
 Optimizar su fuerza (potencia, eficacia, efectividad )
 Optimizar la seguridad  (minimizar los efectos secundarios)
De la misma manera, se consideran otros factores como la absorción
del compuesto a través de la pared intestinal y el grado de estabilidad
en los tejidos y los líquidos del organismo. Todo esto supone conocer
cuál es la acción del organismo sobre los fármacos (farmacocinética)
y cuál es la acción de los fármacos sobre el organismo
(farmacodinámica).
Idealmente, un fármaco es

 Altamente selectivo respecto a su diana terapéutica: tiene

escasos efectos o ningún efecto sobre los demás sistemas
orgánicos; es decir, carece de efectos secundarios o bien estos
son mínimos (véase Introducción a las reacciones adversas a
los fármacos).
  Muy potente y eficaz: se puede administrar a dosis bajas,
incluso en trastornos de difícil tratamiento.

 Efectivo cuando se toma por vía oral (bien absorbido por el tubo
digestivo): de uso práctico.

 Razonablemente estable en los tejidos y fluidos corporales: así,

idealmente, basta con una sola dosis al día (los fármacos de
acción más rápida pueden ser los fármacos de elección para
trastornos que sólo requieren un tratamiento breve).

La dosis estándar o promedio de un fármaco se determina durante su

desarrollo. Sin embargo, las personas responden de manera
diferente a los fármacos. Muchos factores, como la edad
(véase Fármacos y envejecimiento), el peso, la composición genética
y la presencia de otros trastornos, afectan a la respuesta del fármaco
(véase Introducción a la respuesta a los fármacos ). Por eso, los
médicos deben tener en cuenta todos estos factores cuando
determinan la dosis para una persona en concreto.
Fases del desarrollo de fármacos
(Véase la tabla Del laboratorio al botiquín para un resumen de las
etapas del desarrollo de fármacos).
Desarrollo inicial
Una vez identificado o diseñado un fármaco que puede ser de utilidad
en el tratamiento de una enfermedad, se procede a su estudio en
animales de laboratorio (una fase que se conoce como de desarrollo
inicial). En el desarrollo inicial se recoge información sobre cómo
funciona el fármaco, qué eficacia tiene y qué efectos tóxicos produce,
incluidos los posibles efectos sobre la capacidad reproductora y la
salud de la descendencia. Muchos fármacos son rechazados en esta
fase porque resultan ser ineficaces o demasiado tóxicos.

Si después del desarrollo inicial el fármaco parece prometedor, se

debe presentar un programa que describa el estudio clínico ante una
junta de investigación institucional apropiada (IRB, institutional
research board) para su aprobación y se debe enviar una solicitud de
nuevo fármaco en investigación (NFI) al organismo competente (en
Estados Unidos la FDA, Food and Drug Administration). Si el
organismo competente aprueba la solicitud, se permite probar el
fármaco en personas (es la fase llamada de estudios clínicos).

Ensayos clínicos
Estos estudios se llevan a cabo en varias fases y solo en personas
que se someten a la prueba voluntariamente y que han dado su
pleno consentimiento. Se requieren tres fases de estudios clínicos
para la aprobación de la FDA (Agencia Federal para Alimentos y
Medicamentos, por sus siglas en inglés):

 La fase 1 evalúa la seguridad del fármaco y su toxicidad en

humanos. Se administran diferentes cantidades del fármaco a
un pequeño número de jóvenes sanos para determinar la dosis
con la que aparece toxicidad.

 En la fase 2 I se evalúa el efecto que tiene el fármaco sobre el

trastorno que se está estudiando y cuál sería la dosis correcta.
Se administran distintas dosis del fármaco a aproximadamente
100 personas que padecen ese trastorno para comprobar si les
causa algún beneficio. El hecho de que un medicamento sea
eficaz en animales en la fase de desarrollo inicial no significa
que sea eficaz en personas.

 La fase 3 pone a prueba el medicamento en un grupo mucho

mayor de personas (a menudo cientos o miles) que padecen el
trastorno en estudio. Estas personas son seleccionadas para
que sean lo más similares posible a aquellas que deberán usar
el fármaco en la vida real. Se estudia la efectividad del fármaco
con mayor detalle, y se registra cualquier efecto colateral
(también conocido como efecto secundario) que se observe. Las
pruebas de fase III suelen comparar el nuevo fármaco con otros
ya existentes, con un producto placebo o con ambos.

Adicionalmente, para determinar la efectividad de un fármaco, los

estudios en personas se centran en el tipo y la frecuencia de los
efectos secundarios y en los factores que hacen que una persona
sea más propensa a presentar estos efectos (como la edad, el sexo,
tener otras enfermedades y usar otros fármacos).

Aprobación
Si los estudios indican que el fármaco es suficientemente eficaz y
seguro, se tramita la solicitud de autorización de nuevo fármaco
(SANF) ante las autoridades competentes. En esta solicitud se
aportan todos los datos del nuevo fármaco incluyendo los resultados
de las pruebas en animales y en humanos, los procedimientos que se
planean llevar a cabo para fabricar el fármaco, información sobre la
prescripción y el prospecto del fármaco. El organismo competente
revisa toda la información y decide si el fármaco es lo
suficientemente eficaz y seguro para ser comercializado. Si el
organismo competente lo autoriza, el fármaco puede ser distribuido.
Todo el proceso suele durar unos 10 años. En promedio, solo unos 5
de cada 4000 fármacos estudiados en el laboratorio son
experimentados en seres humanos, y solo aproximadamente 1 de
 cada 5 fármacos estudiados en seres humanos es aprobado para su
prescripción.

Cada país tiene su propio proceso de aprobación, que puede ser

diferente del proceso de los Estados Unidos. El hecho de que el uso
de un fármaco esté aprobado en un determinado país no significa
que dicho fármaco se pueda dispensar en otro país.

Fase 4 (después de la comercialización)

Después de la aprobación de un nuevo fármaco, a veces se realizan
estudios de fase 4; el fabricante debe realizar un seguimiento de su
uso y, en un breve espacio de tiempo, tiene que aportar a los
organismos competentes un informe sobre cualquier efecto
secundario que no hubiese sido detectado previamente. Se solicita la
participación de los médicos y los farmacéuticos en la evaluación
continua del fármaco. Esta evaluación de seguimiento es importante
ya que los estudios realizados en las fases anteriores a la
comercialización del fármaco, incluso los más extensos, solo pueden
detectar los efectos secundarios más frecuentes (los que se
producen una vez por cada 1000 personas). Los efectos secundarios
importantes que aparecen en 1 de cada 10 000 personas (o más)
solo pueden detectarse cuando el fármaco es utilizado por un número
de personas mucho mayor, es decir, después de su introducción en
el mercado.

Las autoridades competentes pueden retirar la autorización si surgen

nuevas evidencias que indiquen que el fármaco puede causar efectos
secundarios graves. Por ejemplo, la fenfluramina, un supresor del
apetito, fue retirada del mercado debido a que algunas personas que
lo tomaron presentaron graves trastornos cardíacos.

TABLA
Del laboratorio al botiquín

Más información
Los siguientes son algunos recursos en inglés que pueden ser útiles.
Tenga en cuenta que el MANUAL no se hace responsable del
contenido de estos recursos.

 The Center for Information and Study on Clinical Research

Participation (CISCRP) : (Centro para la Información y los Estudios
sobre la Participación en la Investigación Clínica, CISCRP por sus
siglas en inglés): Una organización sin ánimo de lucro que educa e
informa a los pacientes, a los investigadores médicos, a los medios
 de comunicación y a los responsables de la formulación de políticas
sobre el papel que desempeñan todos ellos en la investigación clínica
 ClinicalTrials.gov: Una base de datos de estudios clínicos financiados
con fondos públicos y privados y realizados en todo el mundo

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