24/05/2022

FISIOPATOLOGIA DA CAQUEXIA ONCOLÓGICA

Lara Lordello Melo
Clinica Médica – HSPM
Nutrologia – USP SP

O QUE É?
• Grego
• Kakos – ruim
• Héxis – condição / hábito

“Síndrome multifatorial definida por uma perda contínua de massa muscular

esquelética (com ou sem perda de massa gorda) que não pode ser
totalmente revertida pelo suporte nutricional convencional e que leva ao
comprometimento funcional progressivo”.

Fearon K, Arends J, Baracos V. Understanding the mechanisms and treatment options in cancer cachexia. Nat Rev Clin Oncol. 2013

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COMPLEMENTANDO...
• Inexorável ?? condição causada por
anormalidades
metabólicas,
hormônios imunológicas e
substâncias derivadas neurológicas
do tumor
citocinas

Aumento do gasto de
energia
anorexia

Nishikawa H, et al. Cancer Cachexia: Its Mechanism and Clinical Significance. Int J Mol Sci. 2021
Fearon K, et al. Understanding the mechanisms and treatment options in cancer cachexia. Nat Rev Clin Oncol. 2013

E AINDA...
• Associada com
- redução dos efeitos quimioterápicos
- aumento dos efeitos colaterais da quimioterapia
- interrupções do tratamento
- pior sobrevida

• A caquexia oncológica é uma condição que não deve ser negligenciada.

Nishikawa H, et al. Cancer Cachexia: Its Mechanism and Clinical Significance. Int J Mol Sci. 2021

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E ANTES DA CAQUEXIA?

Quanto mais músculos, menor risco de morte; com aumento progressivo do risco de morte
com a diminuição da musculatura.
Os riscos para a saúde associados à diminuição da musculatura incluem mortalidade,
toxicidade do tratamento, infecção e incapacidade física.

Fearon K, et al. Understanding the mechanisms and treatment options in cancer cachexia. Nat Rev Clin Oncol. 2013

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FISIOPATOLOGIA MULTIFATORIAL

CAQUEXIA E O TECIDO ADIPOSO

↓ citocinas inflamatórias:

supressão ativação de UCP 1

↓ adipocitose marrom

↑LIPOLISE
↓ LIPOGENESE

manutenção
do peso a
despeito da
progressão

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CAQUEXIA E O TECIDO ADIPOSO

Leptina:

- Aumento dos receptores de leptina

no hipotálamo

Nishikawa H, et al. Cancer Cachexia: Its Mechanism and Clinical Significance. Int J Mol Sci. 2021

CAQUEXIA E O SNC
- Mecanismos de controle de peso corporal e o
metabolismo
- sinais indicam as reservas de energia do corpo
- atividade do trato gastrointestinal
- ingestão de nutrientes

- Sinalização alterada
alimentacao

armazenar mobilizar
energia reservas
jejum

Fearon K, et al. Understanding the mechanisms and treatment options in cancer cachexia. Nat Rev Clin Oncol. 2013

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CAQUEXIA E O SNC
>> apetite, saciedade, paladar e olfato

- Quantidade e a qualidade dos alimentos ingeridos

- Mudanças na percepção da comida;

Vias orexígenas
X
Vias anorexígenas

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CAQUEXIA E O SNC
>> apetite, saciedade, paladar e olfato

- Quantidade e a qualidade dos alimentos ingeridos

- Mudanças na percepção da comida;

Vias orexígenas

Vias anorexígenas

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CAQUEXIA E O SNC

NPY
Vias orexígenas
AgRP

POMC
Vias anorexígenas
CART

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Fator indutor de proteólise (PIF):

induz apoptose pela via ativação de caspases

inibe a síntese proteica no músculo esquelético
acelera a proteólise

Nishikawa H, et al. Cancer Cachexia: Its Mechanism and Clinical Significance. Int J Mol Sci. 2021

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Fator de mobilização de lipídios (LMF):

promove lipólise
escurecimento do tecido adiposo

Nishikawa H, et al. Cancer Cachexia: Its Mechanism and Clinical Significance. Int J Mol Sci. 2021

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Proteína relacionada ao hormônio

da paratireóide (PTHrP):

Hipercalcemia
Hipercalcemia da malignidade

Nishikawa H, et al. Cancer Cachexia: Its Mechanism and Clinical Significance. Int J Mol Sci. 2021

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Citocinas inflamatórias:

aceleram a proteólise ( ubiquitina )

aumentam a glicogênese hepática
aumentam resistência a insulina

Nishikawa H, et al. Cancer Cachexia: Its Mechanism and Clinical Significance. Int J Mol Sci. 2021

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CAQUEXIA E O MUSCULO

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MARCADORES INFLAMATÓRIOS E MASSA MUSCULAR

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MARCADORES INFLAMATÓRIOS E MASSA MUSCULAR

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CAQUEXIA E O TGI
- Eixo intestino-microbiota-músculo esquelético
- Grelina
- “Resistência à grelina

ANAMORELINA
UMA LUZ NO FIM DO TUNEL?

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A caquexia é uma síndrome multifatorial caracterizada por perda de

apetite, peso e músculo esquelético, levando a fadiga,
comprometimento funcional, aumento da toxicidade relacionada ao
tratamento, má qualidade de vida, e redução sobrevivência. Entre as
malignidades, a caquexia é altamente prevalente, afetando
aproximadamente metade dos pacientes com câncer avançado.

Roeland EJ, et al., Management of Cancer Cachexia: ASCO Guideline. J Clin Oncol. 2020

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