LA VITAMINA B12

La vitamina B12 es la vitamina más recientemente descubierta. Primero se conoció como el factor

proteínico animal, ya que los animales alimentados con dietas que no contenían proteína eran

propensos a los síntomas hematológicos y neurológicos que más tarde se demostró se prevenían o

curaban con la vitamina B12. Se ha demostrado que esta vitamina está presente en los tejidos y las

excreciones, aunque probablemente no es formada por los tejidos animales o vegetales. La única

fuente primaria de vitamina B12 son los microorganismos; es sintetizada por una gran variedad de

bacterias, pero no en cantidades considerables por las levaduras y los hongos. Los aspectos

químicos y las propiedades de la vitamina B12, así como la historia temprana de la asociación de la

vitamina B12 con el Ca y la folacina se han revisado(Shabe y Stokstad, Underwood). El

conocimiento actual de los efectos neuropatológicos de la vitamina B12 ha sido revisado por Metz.

ESTRUCTURA

EI compuesto Co-alfa- [alfa-( 5,6-dimetilbenzilmidazolíl)]-Co-beta-cianocobamida,

conocido con anterioridad como vitamina B12 o cianocobalamina, debe denominarse

cianocobalamina. Asimismo, varios derivados, incluidos hidroxicobalamina, acuacobalina y

nitritocobalamina tienen actividad de vitamina B12. La estructura de la cianocobalamina se

muestra más adelante. El término vitamina B12 debe utilizarse como la descripción

genérica para todos los corrinoides que presentan cualitativamente la actividad biológica

de la cíanocobalamina. De esta manera, frases como "actividad de vitamina B12" y

"deficiencia de vitamina B12" representan el uso que se prefiere (International Union of

Nutritional Sciences Committee).

La vitamina B12es un compuesto cristalino de color rojo oscuro, inestable a temperaturas

mayores de 115°C durante 15 minutos, inestable a la luz solar e inestable en el intervalo

de pH de 4 a 7 a temperaturas normales. Contiene Co y P en una proporción molar de 1:1.

Esta vitamina se aisló por primera vez en 1948 (Rickes et al., Smith y Parker). Desde

entonces se ha aislado de un gran número de fuentes, y los rendimientos más altos

provienen de los líquidos de fermentación de la estreptomicina o la aureomicina o de

fermentaciones especiales llevadas a cabo por algunos microorganismos.

FUNCIONES

La vitamina B12funciona como coenzima en varios sistemas enzimáticos importantes.

Dichos sistemas incluyen isomerasas (mutasas), deshidrasas y las enzimas que intervienen

en la biosíntesis de metionina. La oxidación de propionato en los tejidos animales incluye

una serie de reacciones que requieren vitamina B12 y ácido pantoténico como

componentes de coenzimas. La vitamina B12es un componente de una coenzima de la

enzima metilmalonil-CoA isomerasa, que cataliza la conversión de metilmalonil-CoA en

succinil-CoA, el cual a su vez es convertido en succinato para que entre al ciclo del ácido

tricarboxílico.

En las células bacterianas y animales, la vitamina B12 se halla unida firmemente a otra

vitamina hidrosoluble, la folacina, en la síntesis de metionina. La deficiencia de vitamina

B12 eleva a la deficiencia secundaria de folacina, que la metionina alivia.

El efecto de la deficiencia de vitamina B12en el metabolismo del folato lo explica la

reducida reacción de un derivado del ácido fólico (CH3-H4Pte-Glu) con la homocisteína

por la enzima dependiente de la vitamina B12metiltransferasa, y por su efecto en los

niveles de folato hepático. La etionina también eleva la captación y la concentración

hepáticas de folacina. Las interrelaciones metabólicas entre folacina, vitamina B12Y

metionina se han descrito (Shabe y Stokstad, Stokstad). La niacina (en forma de NAD)

también participa en la serie de reacciones.

La deficiencia ya sea de vitamina B12o de folacina obstaculiza la absorción intestinal de

nutrientes. Se observan cambios en las células epiteliales del intestino junto con

vellosidades cortas. En la deficiencia de vitamina B12de la anemia perniciosa se presenta

un aumento de las poblaciones bacterianas en la porción superior del intestino delgado a

causa de la aclorhidria.

Para obtener un conocimiento más completo de la función de la vitamina B12en el

metabolismo animal y su relación con la folacina se necesitan más estudios, aunque es

posible afirmar de manera general que la vitamina B12es un componente de las

coenzimas que se requieren para la síntesis del grupo metil y el metabolismo y que es

necesaria para la síntesis de nucleoproteínas junto con el ácido fólico. Al parecer la

metionina es el factor clave que regula la captación celular de folato; cuando la

concentración de metionina es baja, el folato es atrapado como 5-metiltetrahidrofolato,

como sucede en la deficiencia de vitamina B12.

En varias interconversiones de aminoácidos intervienen sistemas enzimáticos relacionados

con la vitamina B12y la folacina. Las coenzimas de folato sirven como aceptores o

donadores de unidades de un carbono en un gran número de reacciones que se efectúan

en el metabolismo de aminoácidos y nucleótidos, las cuales se describen en el trabajo de

Shane y Stokstad La metionina sintetasa es una de las tres enzimas d~ mamíferos que se

sabe necesitan vitamina B12 corno cofactor, junto con la metilmalonil-CoA mutasa y

leucina 2,3-aminomutasa.

ABSORCIÓN, TRANSPORTE, ALMACENAMIENTO

Y EXCRECIÓN DE VITAMINA B12

La absorción de vitamina B12requiere la presencia d una enzima secretada por las células

mucosas del es-tómago y la porción superior del intestino delgado (la región cardiaca del

estómago en humanos; la región pilórica del estómago y la parte anterior del duodeno en

cerdos y probablemente otros animales) (Reisner). A esta enzima se le denomina factor

intrínseco (IF), y cuando falta se presenta una deficiencia de vitamina B12.EIIF de una

especie puede inhibir la absorción de vitamina 812 en otra especie. Por ejemplo, el IF del

estómago del cerdo hace que la vitamina B12administrada por vía oral sea menos

asimilable para pollos y ratas. El complejo B12-IF desciende por el conducto

gastrointestinal hasta el íleon, donde forma otros complejos con iones de Ca y Mg y se fija

a la superficie de la mucosa. Luego, una enzima liberadora evidentemente específica

contenida en las secreciones intestinales lo disasocia del Ca o el Mg,y la vitamina B12es

absorbida. El mecanismo exacto por el que el complejo pasa a través de la membrama de

las células mucosas no se conoce, pero se ha sugerido que atraviesa la membrana celular

por pinocitosis antes de que sea descompuesto por la enzima liberadora. Después de

llegar a la sangre, la vitamina B12se une a una alfa-globulina conocida como

transcobalamina 1, o si es inyectada, a una beta-globulina que se denomina

transcobalamina JI, a partir de la cual es posteriormente transformada en transcobalamina

1. La función precisa de cada forma en el transporte y el almacenamiento no se conocen.

La vitamina 812 no necesaria para uso inmediato se ahnacena en el hígado y otros tejidos.

En los seres humanos, del 30 al 60% se almacena en el hígado; 30%en los músculos, la piel

y los huesos; y cantidades menores en otros tejidos (Reisner). Cuando se sobrepasa la

capacídad del suero sanguíneo de unir proteínas para vitamina la B12, la vitamina libre es

excretada por el rin9Jl y la bilis. En los seres humanos diariamente se excreta más

vitamina 812 en la bilis que la que contiene laI sangre. La excreción fecal diaria es menor

que la excreción diaria en la bilis, lo que demuestra que hay una proporción alta de

reabsorción de vitamina B12 en el conducto gastrointestinal.

SIGNOS DE DEFICIENCIA

Aunque la vitamina Bl2 está ampliamente distribuida en los tejidos y los productos

animales, es probable una deficiencia cuando los animales de estómago simple se

mantienen por periodos largos a base de dietas en su totalidad de origen vegetal. En las

porciones superior e inferior del intestino de los vegetarianos tienelugar la suficiente

síntesis microbiana de vitamina Bl2 para proteger parcialmente contra una deficiencia de

vitamina B12(Albert etal.). Las prácticas de higiene en el manejo de los alimentos también
podrían tener une fecto en el estado de la vitamina B12en los seres humanos. En los

rumiantes, cuya microflora ruminal es capaz de sintetizar la vitamina para que el

hospedante la utilice, es posible inducir una deficiencia de vitamina B12 administrando

una dieta deficiente en Co. A causa de que el Co es un constituyente de la molécula de la

vitamina B12, ésta no puede ser sintetizada cuando no se dispone de Co. Las relaciones

entre la vitamina B12 y el Co en los rumiantes han sido revisadas (Church, Underwood) y se

estudian en el capítulo 11. El crecimiento escaso es un síntoma general de deficiencia en

todas las especies animales estudiadas. En el caso de los pollos deficientes en vitamina B12

se observanemplume deficiente, daño renal, trastornos de la función tiroidea, niveles

bajos de grupos sulfhidrilos en la tiroides, perosis, disminución de las proteínas

plasmáticas y concentraciones elevadas de N no proteínico y glucosa sanguíneos (Reisner).

Los huevos de gallinas privadas de vitamina B12 no incuban; los embriones mueren

alrededor del día 17 y presentan múltiples hemorragias, ¿hígado graso, corazón y tiroides

agrandados y falta de mielinación de los nervios ciáticos y la médula espinal. Los humanos

con anemia perniciosa relacionada con signos de deficiencia de vitamina B12 pueden tener

un electroencefalograma anormal. Los lechones privados de vitamina B12 tienen pelaje

áspero, movimiento incoordinado de las patas traseras, anemia normocítica y tiroides e

hígado agrandados. Las cerdas adultas alimentadas con una dieta deficiente en vitamina

812 durante la gestación tienen una alta frecuencia de abortos, camadas pequeñas, fetos

anormales e incapacidad para amamantar a las crías. En las ratas deficientes, se observan

desarrollo retardado del corazón y el riñón, hígado graso, disminución de los compuestos

sulfhidrilos de la sangre, disminución de las actividades del citocromo oxidasa y las

deshidrogenasas del hígado y aumento de la actividad de la CoA. En las especies

estudiadas con deficiencia de vitamina B12. el aumento de contenido de ácido pantoténico

del Hígado es una observación general. En humanos, esta deficiencia se manifiesta en anemia

megaloblástica (anemía perniciosa), pero se observa principalmente cuando la absorción

se deteriora por la ausencia de IF. Los infantes criados de pecho por madres vegetarianas

pueden presentar signos de deficiencia de vitami-na 812, que incluyen anemia,

pigmentación de la piel, apatía, retardo, movimientos involuntarios y aciduria

metílmalónica (Hígginbottom et al.). Las madres de estos infantes presentan anemia leve,

médula ósea megaloblástica y bajas concentraciones de vitamina 812 del plasma y la leche.

Los humanos que consumen por periodos largos dietas deficientes en vitamina 812

presentan enfermedades neurológicas graves, como degeneración de la médula espinal y

descomposición de la mielina de la médula espinal, el cerebro y los nervios periféricos.

Estas lesiones guardan relación con una metilación defectuosa en el sistema nervioso.

Metz revisó el uso de animales modelo para los estudios de la deficiencia de vitamina 812;

el óxido nitroso acelera el agotamiento de la vitamina 812 en los tejidos al oxidar la forma

bioactiva de ésta, lo que resulta en la excreción de la vitamina. El uso del óxido nitroso

para apresu-rar el inicio de la deficiencia de vitamina 812 proporciona un medio útil para

avanzar en el conocimiento de los aspectos nutricionales de la vitamina 812. El ganado

bovino y el ganado ovino presentan signos de deficiencia reversibles por medio de la

administración de vitamina 812. Los signos incluyen reducción del apetito,

enflaquecimiento, anemia, hígado graso, nacimiento de crías débiles y baja producción de

leche. Es posible que la cetosis, una enfermedad relativamente común del ganado lechero
en lactación, esté relacionada con una deficiencia metabólica de vitamina 812, la que

interfiere en el metabolismo del propionato. Sólo una pequeña proporción de la vitamina

812 que se sintetiza en el rumen es absorbida, y, del total de análogos de la vitamina 812

que se producen en el rumen, sólo una fracción pequeña tiene actividad biológica.

Asimismo, las bacterias del intestino delgado pueden producir análogos de la vitamina 812

sin actividad biológica en cantidades importantes y dar como resultado insuficiencia de

vitamina 812 en el hospedante. El plasma sanguíneo contiene varias proteínas que se unen

a la vitamina 812 (el plasma humano contiene tres: transcobalamina I, II y Ill) cuya función

no se co-nace bien. Una función que se ha sugerido es que constituye un mecanismo

selectivo para eliminar análogos de vitamina 812 del cuerpo mediante la excreción en la

bilis; otra es que extrae vitamina 812 de las bacterias intra y extracelulares, de tal modo

que imparte actividad antibacteriana. Todavía queda mucho por aprender acerca de la

importancia de las proteínas transportadoras de vitamina 812 en la nutrición. Los informes

bibliográficos no señalan que la vitamina 812 administrada en grandes dosis causen

intoxicación aguda o crónica.

Fuentes dietéticas ricas en cianocobalamina incluyen: subproductos animales, hígado,

riñón, harina de pescado, harina de carne y hueso, solubles de pescado condensados,

harinas de subproductos de aves (1-0.1 mg/kg).

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