‌  
REPUBLIQUE‌‌ALGERIENNE‌‌DEMOCRATIQUE‌‌ET‌‌
 
POPULAIRE‌  ‌

MINISTERE‌‌DE‌‌L’ENSIGNMENT‌  ‌

SUPÉRIEUR‌‌ET‌‌DE‌‌LA‌‌RECHERCHE‌ ‌SCIENTIFIQUE‌  ‌

UNIVERSITE‌‌MUSTAPHA‌‌BEN‌‌BOULEID‌  ‌

FACULTE‌‌DES‌‌SCIENCES‌‌DE‌‌LA‌‌NATURE‌ 

ET‌‌DE‌‌LA‌‌VIE‌  ‌

DEPARTEMENT‌‌DE‌‌BIOCHIMIE‌‌ET‌‌MICROBIOLOGIE‌  ‌

  ‌ ‌SPECIALITE‌‌:‌‌BIOCHIMIE‌‌APPLIQUE‌  ‌

  ‌ ‌

EXPOSER‌‌SUR‌‌:  
‌‌ ‌

‌Le‌‌systéme‌‌HLA‌   ‌ ‌
 ‌

Réalisée‌‌par‌‌les‌‌étudiantes‌:‌  ‌   ‌  ‌

● ‌Louchene‌‌Fatima‌‌Zohra‌‌
   ‌
● Dahah‌‌Ahlem‌  ‌
● Kich‌‌Farida‌  ‌
● Ketfi‌‌naouel‌‌   ‌
● ‌Chafai‌‌safa‌    ‌ ‌
 ‌
S ‌ R.‌‌HAMBABA‌‌L ‌ ‌
‌ ous‌‌la‌‌direction‌‌de‌‌:‌‌P
 ‌

  ‌ ‌

  ‌    ‌ ‌

  ‌    ‌ ‌

‌A
‌ nnée‌‌universitaires‌‌:‌‌2021/2022‌  ‌

‌ 
  ‌

‌ ‌Liste‌‌des‌‌matières‌  ‌
 ‌

Liste‌‌des‌‌matières‌  ‌

Liste‌‌des‌‌figures‌  ‌

Liste‌‌des‌‌abréviations‌ 

 ‌

Introduction‌……………………………………………………………………………………………3‌  ‌
1‌‌/‌ L
‌ a‌‌présentation‌‌du‌‌système‌‌HLA‌…………………………………………………………‌‌4 ‌ ‌

2‌‌/‌ ‌Les‌‌deux‌‌classes‌‌du‌‌système‌‌HLA‌‌‌………………………………………………………‌‌5/6‌  ‌
         ‌

‌2.1‌ M
‌ olécule‌‌de‌‌CMH‌‌de‌‌classe‌‌1‌‌‌…………………………………………………‌‌5 ‌ ‌

‌2.1.A‌‌Caractéristiques‌  ‌

‌2.1.B‌‌Structures‌‌moléculaires‌  ‌

‌ .2‌ M
2 ‌ olécule‌‌de‌‌CMH‌‌de‌‌classe‌‌2‌…
‌ …………………………………………………‌‌6 ‌ ‌

‌‌2.2.A‌‌Caractéristiques‌  ‌

‌2.2.B‌‌Structures‌‌moléculaires‌  ‌

3‌‌/‌ ‌ C
‌ aractéristiques‌‌génétiques‌‌communes‌‌aux‌‌deux‌‌classes‌……………………………7‌  ‌

4‌‌/‌ ‌Les‌‌fonctions‌‌du‌‌système‌‌HLA‌…
‌ ……………………………………………………………7‌  ‌
 ‌

C
‌ onclusion‌‌…
‌ …………………………………………………………………………………‌ ‌8 ‌ ‌

  ‌ ‌

Références‌‌bibliographiques‌  ‌
  ‌ ‌

 ‌

‌ 1‌
 Liste‌‌des‌‌figures:‌  ‌
  ‌ ‌

Figure‌‌01‌:R
‌ eprésentation‌ ‌du‌‌Chromosome‌‌6‌‌………………………………………………4‌  ‌

 ‌

Figure‌‌02‌‌‌:‌R
‌ eprésentation‌ ‌du‌‌CMH‌‌classe‌‌1‌ ‌………………………………………………5‌  ‌

 ‌

Figure‌‌03‌:‌R
‌ eprésentation‌ ‌du‌‌CMH‌‌classe‌‌2‌‌ ‌……………………………………………‌ ‌6 ‌ ‌

 ‌

Figure04‌‌‌:‌‌présentation‌‌de‌‌l'antigène‌‌par‌‌CMH‌‌1‌‌et‌‌CMH‌‌2‌…
‌ ……………………‌‌ ‌8 ‌ ‌
 ‌

  ‌ ‌

  ‌ ‌

Liste‌‌des‌‌abréviations‌‌: ‌ ‌
  ‌ ‌

CMH‌‌‌:‌ c‌ omplexe‌‌majeur‌‌d'histocompatibilité‌  ‌

HLA‌‌ ‌:‌‌Human‌‌Leukocyte‌‌Antigen‌  ‌

BCR‌‌ ‌:‌‌r‌ écepteur‌‌immunoglobulinique‌d‌ es‌‌lymphocytes‌‌B ‌ ‌

P
‌ BR‌‌ ‌:‌ ‌Peptide‌‌Binding‌‌Region‌   ‌ ‌

CPA‌‌ ‌:‌ ‌des‌‌cellules‌‌présentatrices‌‌d’antigènes‌‌CPA‌  ‌

RE‌‌ ‌:‌ ‌le‌‌réticulum‌‌endoplasmique‌  ‌

TAP‌‌ :‌ ‌ ‌des‌‌molécules‌‌(Tapasine)‌  ‌ ‌

‌CIIV‌‌ ‌ ‌:‌ ‌vésicule‌‌de‌‌classe‌‌II‌  ‌

L
‌ T‌‌CD8‌‌ ‌:‌ ‌lymphocytes‌‌T‌‌cytotoxiques‌‌
   ‌

LT‌ ‌CD4‌‌ ‌:‌ ‌lymphocytes‌‌T‌‌auxiliaires‌  ‌

 ‌

‌ 2‌
  ‌

 ‌

 ‌

Introduction‌‌‌: ‌ ‌
 ‌

‌L
‌ a‌‌défense‌‌immunitaire‌‌consiste‌‌essentiellement‌‌à‌‌rejeter‌‌toutes‌‌cellules‌‌anormales‌‌ou‌‌
 
étrangères‌‌à‌‌l’organisme.‌‌Ce‌‌mécanisme‌‌repose‌‌sur‌‌l’expression‌‌de‌‌protéines‌‌membranaires‌‌  
:‌‌les‌‌molécules‌‌du‌‌CMH‌‌(complexe‌‌majeur‌‌d'histocompatibilité)‌‌hautement‌‌variables‌‌d’une‌‌  
espèce‌‌à‌‌l’autre‌‌et‌‌même‌‌d’un‌‌individu‌‌à‌‌un‌‌autre.‌‌A‌‌la‌‌différence‌‌des‌‌lymphocytes‌‌B‌‌qui‌ 
reconnaissent‌‌les‌‌antigènes‌‌par‌‌l’intermédiaire‌‌de‌‌leur‌‌récepteur‌‌immunoglobulinique‌‌  
(BCR),‌‌les‌‌lymphocytes‌‌T‌‌ne‌‌reconnaissent‌‌que‌‌de‌‌courts‌‌peptides‌‌antagoniques‌‌présentés‌‌  
par‌‌des‌‌molécules‌‌spécialisées‌‌:‌‌le‌‌CMH..‌‌Chez‌‌l'humain,‌‌on‌‌définit‌‌ce‌‌système‌‌comme‌‌le‌‌  
système‌‌HLA‌‌(Human‌‌Leukocyte‌‌Antigen),‌‌subdivisé‌‌en‌‌différents‌‌complexes,‌‌les‌‌plus‌‌  
connus‌‌étant‌‌les‌‌complexes‌‌HLA‌‌de‌‌classe‌‌I‌‌et‌‌HLA‌‌de‌‌classe‌‌II‌(‌ Reith,‌‌2016)‌.‌‌Les‌‌ 
molécules‌‌issues‌‌de‌‌ces‌‌complexes‌‌de‌‌gènes‌‌sont‌‌au‌‌centre‌‌de‌‌la‌‌communication‌‌entre‌‌  
cellules‌‌et‌‌participent‌‌à‌‌l'immunité‌‌cellulaire.‌‌Cette‌‌dernière‌‌fait‌‌partie‌‌de‌‌l'immunité‌‌ 
adaptative‌‌dont‌‌les‌‌acteurs‌‌principaux‌‌sont‌‌les‌‌lymphocytes‌‌T.‌‌La‌‌particularité‌‌de‌‌ces‌‌  
complexes‌‌de‌‌gènes‌‌est‌‌qu'ils‌‌ne‌‌peuvent‌‌être‌‌identiques‌‌chez‌‌deux‌‌individus‌‌(sauf‌‌pour‌‌les‌‌  
jumeaux‌‌monozygotes);‌‌Les‌‌molécules‌‌HLA‌‌sont‌‌hautement‌‌polymorphiques,‌‌c'est-à-dire‌‌  
qu'il‌‌y‌‌a‌‌coexistence‌‌de‌‌plusieurs‌‌allèles‌‌pour‌‌un‌‌gène‌‌ou‌‌locus‌‌particulier‌‌dans‌‌une‌‌
 
population‌‌donnée‌‌.‌‌Les‌‌protéines‌‌codées‌‌par‌‌les‌‌gènes‌‌HLA‌‌sont‌‌des‌‌molécules‌‌de‌‌surface‌‌  
que‌‌l'on‌‌trouve‌‌sur‌‌toutes‌‌les‌‌cellules‌‌de‌‌notre‌‌organisme‌‌dans‌‌le‌‌cas‌‌des‌‌molécules‌‌de‌‌classe‌‌  
I‌‌(à‌‌quelques‌‌exceptions‌‌près,‌‌p.‌‌ex.‌‌les‌‌globules‌‌rouges‌‌ou‌‌les‌‌cellules‌‌germinales).‌‌Les‌‌  
molécules‌‌HLA‌‌de‌‌classe‌‌II‌‌ne‌‌se‌‌trouvent‌‌qu'à‌‌la‌‌surface‌‌de‌‌certaines‌‌cellules‌‌spécialisées.‌‌  
Toute‌‌cellule‌‌n'ayant‌‌pas‌‌de‌‌molécule‌‌HLA,‌‌l'ayant‌‌perdu‌‌ou‌‌ayant‌‌une‌‌molécule‌‌HLA‌‌  
différente‌‌du‌‌soi‌‌est‌‌vue‌‌comme‌‌un‌‌corps‌‌étranger.‌‌Considéré‌‌comme‌‌une‌‌menace,‌‌le‌‌  
système‌‌immunitaire‌‌visera‌‌donc‌‌à‌‌l'éliminer.‌(Henry‌‌et‌‌Gouyon,‌‌2016)‌  ‌

  ‌ ‌

   ‌
  ‌ ‌

 ‌

 ‌

 ‌

 ‌

‌ 3‌
  ‌

1
‌ ‌‌/‌ L
‌ a‌‌présentation‌‌du‌‌système‌‌HLA:‌‌
   ‌

‌‌Le‌‌complexe‌‌majeur‌‌d’histocompatibilité‌‌(CMH)‌‌chez‌‌le‌‌sujet‌‌humain‌‌ou‌‌Human‌‌Leukocyte‌‌
 
Antigen‌‌(HLA),‌‌est‌‌localisé‌‌sur‌‌le‌‌bras‌‌court‌‌du‌‌chromosome‌‌6‌‌(Figure‌‌1).‌‌Il‌‌a‌‌été‌‌décrit‌‌pour‌‌la‌‌
 
première‌‌fois‌‌en‌‌1958‌(‌ Thorsby‌‌2009)‌.‌‌Le‌‌complexe‌‌HLA‌‌constitue‌‌le‌‌plus‌‌important‌‌système‌‌de‌‌  
compatibilité‌‌tissulaire‌‌entre‌‌donneur‌‌et‌‌receveur‌‌d’organes‌‌.‌‌Il‌‌comporte‌‌plus‌‌de‌‌200‌‌gènes,‌‌dont‌‌  
plus‌‌de‌‌40‌‌qui‌‌codent‌‌pour‌‌des‌‌antigènes‌‌leucocytaires‌‌(Klein‌‌and‌‌Sato‌‌2000,‌‌Chinen‌‌and‌‌Buckley‌‌  
2010)‌.‌‌Ces‌ ‌molécules‌‌HLA‌‌sont‌‌des‌‌glycoprotéines‌‌de‌‌la‌‌surface‌‌cellulaire‌‌et‌‌sont‌‌porteurs‌‌de‌‌  
l’identité‌‌biologique‌‌de‌‌l’individu‌‌.‌‌Ils‌‌sont‌‌indispensables‌‌pour‌‌la‌‌reconnaissance‌‌du‌‌«‌‌soi‌‌»‌‌et‌‌du‌‌« ‌‌
non-soi‌‌»‌‌généralement‌‌représentés‌‌par‌‌un‌‌agent‌‌pathogène‌‌et‌‌jouent‌‌ainsi‌‌un‌‌rôle‌‌déterminant‌‌dans‌‌  
l’initiation‌‌de‌‌la‌‌réponse‌‌immunitaire‌‌adaptative.‌‌Ces‌‌gènes‌‌et‌‌molécules‌‌interviennent‌‌dans‌‌la‌‌  
présentation‌‌d’antigènes,‌‌la‌‌transplantation‌‌d'organes‌‌et‌‌conditionnent‌‌la‌‌susceptibilité‌‌ou‌‌la‌‌  
résistance‌‌à‌‌de‌‌nombreuses‌‌maladies,‌‌notamment‌‌auto-immunes‌(‌ Chatenoud‌‌and‌‌Bach‌‌2012,‌‌  
Djurisic‌‌and‌‌Hviid‌‌2014)‌  ‌
Le‌‌CMH‌‌est‌‌subdivisé‌‌en‌‌trois‌‌régions‌‌comprenant‌‌des‌‌gènes‌‌codant‌‌pour‌‌des‌‌protéines‌‌qui‌‌  
diffèrent‌‌par‌‌leur‌‌localisation,‌‌leur‌‌structure‌‌et‌‌leur‌‌fonction.‌‌Les‌‌gènes‌‌du‌‌CMH‌‌sont‌‌répartis‌‌de‌‌la‌‌  
façon‌‌suivante‌‌: ‌ ‌
● ‌Gènes‌‌de‌‌classe‌‌1‌:‌‌HLA-A,‌H ‌ LA-B‌‌et‌‌HLA-C‌— ‌ >‌‌‌CMH‌‌-1‌  ‌
● ‌‌Gènes‌‌de‌‌classe‌‌2‌:‌‌HLA-DP,‌‌HLA-DQ‌‌et‌‌HLA-DR‌‌‌—>‌‌‌CMH‌‌-2‌‌    ‌
● ‌Gènes‌‌de‌‌classe‌‌3‌:‌‌—>‌‌Molécules‌‌non-histocompatibles‌  ‌
 ‌
 ‌
 ‌
 ‌

 ‌

 ‌

‌Figure‌‌1‌‌:‌‌Localisation‌‌et‌‌organisation‌‌du‌‌système‌‌HLA‌‌sur‌‌le‌‌chromosome‌‌6‌(‌Klein‌‌and‌‌Sato‌‌2000)‌  ‌

 ‌

‌ 4‌
 2‌ ‌‌/‌ ‌Les‌‌deux‌‌classes‌‌du‌‌système‌‌HLA‌‌: ‌ ‌

2‌ ‌‌1‌‌/‌‌Molécule‌‌de‌‌CMH‌‌de‌‌classe‌‌1:‌  ‌

‌ .‌‌Caractéristiques‌ 
A

Les‌‌molécules‌‌du‌‌CMH-1‌‌sont‌‌des‌‌glycoprotéines‌‌transmembranaires‌‌appartenant‌‌à‌‌la‌‌ 
superfamille‌‌des‌‌immunoglobulines.‌  ‌
Elles‌‌sont‌‌exprimées‌‌à‌‌la‌‌surface‌‌de‌‌la‌‌plupart‌‌des‌‌cellules‌‌nucléées‌‌de‌‌l’organisme.‌‌Chaque‌‌
 
individu‌‌possède‌‌sur‌‌ces‌‌cellules‌‌6‌‌types‌‌de‌‌molécules‌‌de‌‌CMH-1‌‌(2‌‌molécules‌‌HLA-A,‌‌2 ‌
HLA-B‌‌et‌‌2‌‌HLA-C)‌‌exprimées‌‌en‌‌plusieurs‌‌milliers‌‌de‌‌copies.‌  ‌
Elles‌‌ne‌‌se‌‌trouvent‌‌pas‌‌sur‌‌la‌‌surface‌‌des‌‌érythrocytes,‌‌des‌‌cellules‌‌du‌‌système‌‌nerveux‌‌
 
central,‌‌des‌‌cellules‌‌endothéliales‌‌de‌‌la‌‌cornée,‌‌des‌‌cellules‌‌épithéliales‌‌pancréatiques‌‌et‌‌
 
salivaires‌(‌Elsen,‌‌Peter‌‌J.‌‌van‌‌den.‌‌2011.)‌  ‌

‌B.‌‌S
‌ tructures‌‌moléculaires‌  ‌

Les‌‌molécules‌‌du‌‌CMH-1‌‌sont‌‌des‌‌dimères‌‌résultant‌‌de‌‌l'association‌‌non‌‌covalente‌‌d’une‌‌chaîne‌‌  
lourde‌‌α‌‌composée‌‌de‌‌3‌‌domaines‌‌immunoglobulin-like‌‌(‌α1,‌‌α2‌‌et‌‌α3‌)‌‌et‌‌d’une‌‌chaîne‌‌‌légère‌‌β2‌‌  
microglobuline‌(‌ β2m).‌‌La‌‌chaîne‌‌α‌‌est‌‌codée‌‌par‌‌les‌‌gènes‌‌correspondant‌‌dans‌‌les‌‌régions‌‌du‌‌
 
CMH-1‌‌et‌‌la‌‌chaîne‌‌β2m‌‌par‌‌un‌‌autre‌‌gène‌‌non‌‌présent‌‌dans‌‌ces‌‌régions.‌(E
‌ lsen,‌‌Peter‌‌J.‌‌van‌‌
 
den.‌‌2011.)‌‌ ‌ ‌Les‌‌CMH-1‌‌sont‌‌constituées‌‌de‌‌4‌‌parties:‌  ‌

● La‌‌région‌‌de‌‌liaison‌‌au‌‌peptide‌‌antigénique‌‌‌(PBR‌‌):‌‌Cette‌‌région‌‌est‌‌formée‌‌par‌‌les‌‌  
domaines‌‌α1‌‌et‌‌α2‌‌dans‌‌laquelle‌‌ira‌‌se‌‌loger‌‌et‌‌se‌‌fixer‌‌le‌‌peptide‌‌antigénique.‌‌La‌‌majorité‌‌
 
du‌‌polymorphisme‌‌allélique‌‌est‌‌concentrée‌‌à‌‌ce‌‌niveau‌  ‌
● ‌La‌‌région‌‌immunoglobuline-like‌‌‌:‌‌Cette‌‌partie‌‌très‌‌conservée‌‌est‌‌formée‌‌par‌‌les‌‌domaines‌‌  
α3‌‌et‌‌β2m.‌‌Elle‌‌permet‌‌à‌‌l’ensemble‌‌de‌‌maintenir‌‌sa‌‌conformation‌‌à‌‌la‌‌surface‌‌de‌‌la‌‌cellule.‌‌ 
Le‌‌domaine‌‌α3‌‌porte‌‌un‌‌site‌‌d’interaction‌‌avec‌‌la‌‌molécule‌‌de‌‌CD8‌  ‌
● La‌‌région‌‌transmembranaire‌‌‌:‌‌Elle‌‌est‌‌unique‌‌car‌‌la‌‌chaîne‌‌β2m‌‌ne‌‌présente‌‌pas‌‌de‌‌  
segment‌‌transmembranaire‌  ‌
● La‌‌région‌‌intracytoplasmique‌:‌‌‌Elle‌‌est‌‌également‌‌unique‌‌pour‌‌la‌‌même‌‌raison.‌  ‌

 ‌

‌Figure‌‌02‌:‌R
‌ eprésentation‌ ‌du‌‌CMH‌‌classe‌‌1(‌R
‌ ock,‌‌Kenneth‌‌L.,‌‌et‌‌Lianjun‌‌Shen.‌‌2005)‌  ‌

‌ 5‌
 2.2‌ M    ‌
‌ olécule‌‌de‌‌CMH‌‌de‌‌classe‌‌2:‌‌

A.‌‌Caractéristiques‌  ‌

Les‌‌molécules‌‌du‌‌CMH-2‌‌appartiennent‌‌également‌‌à‌‌la‌‌superfamille‌‌des‌‌immunoglobulines‌  ‌
Elles‌‌ne‌‌sont‌‌exprimées‌‌qu’à‌‌la‌‌surface‌‌membranaire‌‌des‌‌cellules‌‌présentatrices‌‌d’antigènes‌‌
 
(CPA)‌‌et‌‌des‌‌lymphocytes‌‌T‌‌activés.‌  ‌
Les‌‌différentes‌‌molécules‌‌de‌‌classe‌‌2‌‌:‌‌HLA-DP,‌‌HLA-DQ‌‌et‌‌HLA-DR,‌‌ne‌‌sont‌‌pas‌‌
 
exprimées‌‌en‌‌quantité‌‌équivalente.‌  ‌
En‌‌général,‌‌chaque‌‌individu‌‌possède‌‌6‌‌molécules‌‌différentes‌‌du‌‌CMH-2‌‌parfois‌‌avec‌‌une‌‌
 
molécule‌‌de‌‌HLA‌‌DR‌‌supplémentaire.‌(E ‌ lsen,‌‌Peter‌‌J.‌‌van‌‌den.‌‌2011.)‌  ‌

‌B.‌‌Structures‌‌moléculaires‌  ‌

Les‌‌molécules‌‌du‌‌CMH-2‌‌sont‌‌des‌‌dimères‌‌constitués‌‌d’une‌‌chaîne‌l‌ourde‌‌α‌e‌ t‌‌d’une‌‌chaîne‌l‌égère‌‌  
β‌q‌ ui‌‌présentent‌‌des‌‌domaines‌‌immunoglobuline-‌‌like‌α ‌ 1‌e‌ t‌α
‌ 2‌p‌ uis‌β
‌ 1‌e‌ t‌β
‌ 2‌r‌ espectivement.‌‌Les‌‌
 
deux‌‌chaînes‌‌associées‌‌de‌‌façon‌‌non‌‌covalente‌‌sont‌‌codées‌‌par‌‌les‌‌gènes‌‌situés‌‌dans‌‌les‌‌régions‌‌du‌‌  
CMH-2.‌(E ‌ lsen,‌‌Peter‌‌J.‌‌van‌‌den.‌‌2011.)‌  ‌

Les‌‌CMH-2‌‌sont‌‌également‌‌constituées‌‌de‌‌4‌‌parties‌‌caractéristiques‌‌: ‌ ‌

● ‌La‌‌région‌‌de‌‌liaison‌‌au‌‌peptide‌‌antigénique‌‌(PBR‌‌ʹʹPeptide‌‌Binding‌‌Regionʹʹ)‌:‌‌Cette‌‌  
région‌‌est‌‌formée‌‌par‌‌les‌‌domaines‌‌α1‌‌et‌‌β1‌‌formant‌‌une‌‌cavité‌‌ouverte,‌‌lieu‌‌de‌‌la‌‌fixation‌‌ 
des‌‌peptides‌‌antigéniques‌  ‌
● La‌‌région‌‌immunoglobuline‌-l‌ike‌:‌‌Cette‌‌partie‌‌est‌‌formée‌‌par‌‌les‌‌domaines‌‌α2‌‌et‌‌β2.‌‌Elle‌‌  
permet‌‌le‌‌maintien‌‌de‌‌la‌‌conformation‌‌de‌‌la‌‌molécule‌‌du‌‌CMH-2.‌‌La‌‌partie‌‌externe‌‌du‌‌ 
domaine‌‌β2‌‌porte‌‌un‌‌site‌‌d’interaction‌‌avec‌‌la‌‌molécule‌‌de‌‌CD4‌  ‌
● ‌La‌‌région‌‌transmembranaire‌:‌‌‌Elle‌‌est‌‌constituée‌‌de‌‌deux‌‌segments‌‌transmembranaires,‌‌  
un‌‌provient‌‌de‌‌la‌‌chaîne‌‌α‌‌et‌‌l’autre‌‌de‌‌la‌‌chaîne‌‌β,‌  ‌
● ‌La‌‌région‌‌intracytoplasmique‌:‌‌‌Elle‌‌portent‌‌également‌‌deux‌‌segments‌‌pour‌‌la‌‌même‌‌  
raison‌  ‌

 ‌

‌Figure‌‌03‌:‌R
‌ eprésentation‌ ‌du‌‌CMH‌‌classe‌‌2‌(‌R
‌ ock,‌‌Kenneth‌‌L.,‌‌et‌‌Lianjun‌‌Shen.‌‌2005)‌  ‌

‌ 6‌
 ‌3‌‌/‌‌Caractéristiques‌‌génétiques‌‌communes‌‌aux‌‌deux‌‌classes:‌‌
   ‌

● Polymorphisme‌‌génétique‌‌multiallélique‌:‌‌il‌‌existe‌‌dans‌‌l'espèce‌‌humaine‌‌un‌‌très‌‌grand‌‌  
nombre‌‌d’allèles‌‌pour‌‌chaque‌‌gène‌‌HLA‌‌classique‌‌.Chaque‌‌individu‌‌est‌‌hétérozygote‌‌pour‌‌  
la‌‌plupart‌‌de‌‌ses‌‌gènes‌‌HLA‌‌de‌‌classe‌‌I‌‌et‌‌de‌‌classe‌‌II,‌‌et‌‌n'exprime‌‌qu'un‌‌ou‌‌deux‌‌des‌‌allèles‌‌  
de‌‌chaque‌‌gène‌‌présents‌‌dans‌‌l'espèce‌‌humaine.‌‌Cette‌‌caractéristique‌‌rend‌‌chaque‌‌individu‌‌  
quasiment‌‌unique.‌  ‌
● Polymorphisme‌‌de‌‌la‌‌protéine‌‌correspondante‌‌‌(haplotype‌‌HLA):‌‌chaque‌‌allèle‌‌code‌‌pour‌‌  
une‌‌protéine‌‌caractérisée‌‌par‌‌un‌‌ou‌‌plusieurs‌‌acides‌‌aminés‌‌variants‌‌comparée‌‌aux‌‌protéines‌‌ 
codées‌‌par‌‌d’autres‌‌allèles.‌  ‌
● ‌Codominance‌‌et‌‌transmission‌‌«en‌‌bloc»‌:‌‌chez‌‌un‌‌individu‌‌donné,‌‌pour‌‌chaque‌‌gène,‌‌  
l’hétérozygotie‌‌se‌‌traduit‌‌par‌‌l’expression‌‌des‌‌deux‌‌allotypes‌‌portés‌‌chacun‌‌par‌‌un‌‌  
chromosome‌‌6.‌‌L’ensemble‌‌des‌‌gènes‌‌HLA‌‌(haplotype‌‌HLA)‌‌de‌‌l’un‌‌des‌‌chromosomes‌‌6 ‌‌
paternels‌‌et‌‌de‌‌l'un‌‌des‌‌chromosomes‌‌6‌‌maternels‌‌est‌‌donc‌‌transmis‌‌aux‌‌enfants.‌‌Au‌‌sein‌‌ 
d’une‌‌famille,‌‌la‌‌probabilité‌‌d’une‌‌identité‌‌HLA‌‌entre‌‌frères‌‌ou‌‌sœurs‌‌est‌‌ainsi‌‌d’une‌‌chance‌‌  
sur‌‌quatre.‌‌Pour‌‌la‌‌même‌‌raison,‌‌il‌‌y‌‌a‌‌un‌‌déséquilibre‌‌de‌‌liaison‌‌entre‌‌les‌‌allèles‌‌de‌‌gènes‌‌ 
HLA‌‌différents‌‌par‌‌exemple,‌‌dans‌‌la‌‌population‌‌caucasienne‌‌HLA-A1‌‌coexiste‌‌très‌‌souvent‌‌  
avec‌‌HLA-B8‌‌et‌‌HLA-DR3‌‌(‌Myriam‌‌Labalette,‌‌Siamak‌‌Bahram‌‌2013)‌  ‌

‌4‌‌/‌‌Les‌ ‌Fonctions‌‌du‌‌deux‌‌classes‌‌du‌‌HLA‌‌:  ‌‌ ‌

Les‌‌molécules‌‌du‌‌HLA‌‌ont‌‌pour‌‌rôle‌‌essentiel‌‌de‌‌présenter‌‌les‌‌peptides‌‌antigéniques‌‌aux‌‌récepteurs‌‌
 
des‌‌lymphocytes‌‌T‌‌de‌‌manière‌‌différente‌‌selon‌‌la‌‌classe‌‌de‌‌molécules‌‌du‌‌CMH.‌  ‌

1)‌‌Les‌‌CMH-1‌‌‌vont‌‌présenter‌‌‌les‌‌antigènes‌‌endogènes‌‌‌produits‌‌dans‌‌les‌‌cellules‌‌(‌‌protéines‌‌  
tumorales,‌‌antigènes‌‌viraux).‌‌Ces‌‌antigènes‌‌vont‌‌être‌‌dégradés‌‌par‌‌le‌‌protéasome‌‌cellulaire‌‌en‌‌ 
peptides‌‌de‌‌taille‌‌définie.‌‌Les‌‌chaînes‌‌α‌‌et‌‌β2m‌‌vont‌‌être‌‌synthétisées‌‌dans‌‌le‌‌réticulum‌‌
 
endoplasmique‌‌(RE)‌‌de‌‌la‌‌cellules‌‌nucléées‌‌pour‌‌former‌‌le‌‌complexe‌‌αβ2m.‌‌Le‌‌maintien‌‌de‌‌la‌‌ 
conformation‌‌de‌‌ce‌‌dernier‌‌sera‌‌assuré‌‌par‌‌l'association‌‌avec‌‌des‌‌protéines‌‌chaperonnes.‌‌Ce‌‌  
complexe‌‌s'associe‌‌ensuite‌‌avec‌‌des‌‌molécules‌‌TAP‌‌(Tapasine)‌‌présentes‌‌au‌‌niveau‌‌de‌‌la‌‌membrane‌‌  
du‌‌RE‌‌qui‌‌forment‌‌un‌‌canal‌‌du‌‌transport.‌‌Ce‌‌canal‌‌permettra‌‌le‌‌passage‌‌des‌‌peptides‌‌antigéniques‌‌  
dans‌‌la‌‌lumière‌‌du‌‌RE‌‌où‌‌elles‌‌se‌‌fixeront‌‌dans‌‌la‌‌partie‌‌PBR‌‌de‌‌la‌‌molécule‌‌du‌‌CMH-1.‌‌Sous‌‌cette‌‌
 
forme‌‌l'antigène‌‌migrera‌‌vers‌‌la‌‌membrane‌‌plasmique‌‌via‌‌l’appareil‌‌de‌‌Golgi‌‌et‌‌se‌‌présentera‌‌au‌‌  
lymphocyte‌‌T‌‌cytotoxique‌‌(LT‌‌CD8).‌  ‌

2)‌‌Les‌‌CMH-2‌‌‌vont‌‌présenter‌l‌es‌‌antigènes‌‌exogènes‌‌‌produits‌‌à‌‌l’extérieur‌‌des‌‌cellules‌‌(protéines‌‌  
des‌‌agents‌‌pathogènes,‌‌des‌‌corps‌‌apoptotiques).‌‌Ces‌‌antigènes‌‌vont‌‌être‌‌internalisés‌‌dans‌‌les‌‌CPA‌‌  
où‌‌elles‌‌seront‌‌dégradées‌‌par‌‌le‌‌système‌‌endolysosomal‌‌en‌‌peptides‌‌de‌‌taille‌‌variable.‌‌Les‌‌chaînes‌‌α ‌‌
et‌‌β‌‌vont‌‌être‌‌synthétisées‌‌dans‌‌le‌‌réticulum‌‌endoplasmique‌‌(RE)‌‌des‌‌CPA‌‌pour‌‌former‌‌le‌‌complexe‌‌  
αβ‌‌qui‌‌s’associe‌‌à‌‌une‌‌chaîne‌‌invariante.‌‌Sous‌‌cette‌‌forme‌‌le‌‌complexe‌‌migrera‌‌vers‌‌l’appareil‌‌de‌‌ 
Golgi,‌‌puis‌‌rejoindra‌‌les‌‌peptides‌‌antigéniques‌‌au‌‌sein‌‌d’une‌‌vésicule‌‌commune‌‌appelée‌‌vésicule‌‌de‌‌  
classe‌‌II‌‌»‌ ‌(CIIV)‌‌.‌‌A‌‌l’intérieur‌‌de‌‌ce‌‌vésicule‌‌les‌‌CMH-2‌‌vont‌‌fixer‌‌les‌‌peptides‌‌antigéniques‌‌et‌‌
 
l’ensemble‌‌sera‌‌envoyé‌‌à‌‌la‌‌surface‌‌membranaire,Les‌‌antigènes‌‌seront‌‌ainsi‌‌présentés‌‌aux‌‌  
lymphocytes‌‌T‌‌auxiliaires‌‌(LT‌‌CD4)‌(‌ NAUT‌‌Cassilde‌‌,‌‌GUILLAUME‌‌Maïwenn‌‌2013)‌  ‌

 ‌

 ‌

‌ 7‌
  ‌

‌Figure04‌‌‌:‌‌présentation‌‌de‌‌l'antigène‌‌par‌‌CMH‌‌1‌‌et‌‌CMH‌‌2‌(‌ P
‌ eter‌‌J.‌‌2016)‌  ‌

 ‌
Conclusion:‌‌
   ‌
 ‌
‌ n‌‌plus‌‌des‌‌différences‌‌structurelles‌‌et‌‌fonctionnelles‌‌des‌‌différentes‌‌classes,‌‌on‌‌a‌‌pu‌‌mettre‌‌en‌‌
E  
évidence‌‌des‌‌variations‌‌quant‌‌à‌‌la‌‌régulation‌‌de‌‌ces‌‌complexes.‌‌La‌‌molécule‌‌CMH‌‌de‌‌classe‌‌I‌‌qui‌‌  
est‌‌ubiquitaire‌‌sur‌‌un‌‌grand‌‌nombre‌‌de‌‌cellules‌‌provient‌‌d'un‌‌gène‌‌à‌‌une‌‌expression‌‌constitutive,‌‌  
modulée‌‌ensuite‌‌par‌‌différents‌‌facteurs‌‌comme‌‌les‌‌cytokines‌‌TNF‌‌ou‌‌IFN.‌‌Le‌‌gène‌‌est‌‌précédé‌‌de‌‌  
plusieurs‌‌promoteurs‌‌qui‌‌participent‌‌à‌‌une‌‌régulation‌‌contrôlée‌‌et‌‌rapide‌‌en‌‌cas‌‌de‌‌changement‌‌de‌‌  
l'environnement.‌‌Les‌‌molécules‌‌CMH‌‌de‌‌classe‌‌II‌‌qu'on‌‌trouve‌‌sur‌‌un‌‌nombre‌‌réduit‌‌de‌‌cellules‌‌  
proviennent‌‌d'un‌‌gène‌‌qui‌‌comprend‌‌aussi‌‌un‌‌module‌‌SXY‌‌dans‌‌son‌‌promoteur.‌‌Cependant,‌‌la‌‌  
protéine‌‌CIITA‌‌semble‌‌être‌‌au‌‌centre‌‌de‌‌la‌‌transcription‌‌constitutive‌‌et‌‌induite,‌‌en‌‌interagissant‌‌avec‌‌  
la‌‌région‌‌SXY.‌‌CIITA‌‌joue‌‌le‌‌rôle‌‌de‌‌plateforme‌‌de‌‌recrutement,‌‌et‌‌est‌‌aussi‌‌impliqué‌‌dans‌‌les‌‌ 
différentes‌‌modifications‌‌de‌‌la‌‌chromatine‌‌comme‌‌l'acétylation,‌‌la‌‌méthylation,‌‌etc.‌‌CIITA‌‌est‌‌  
d'ailleurs‌‌régulé‌‌grâce‌‌à‌‌une‌‌région‌‌régulatrice‌‌de‌‌plusieurs‌‌promoteurs,‌‌dont‌‌l'activation‌‌dépend‌‌des‌‌  
tissus‌‌et‌‌du‌‌contexte‌‌environnant.‌‌Malgré‌‌des‌‌recherches‌‌nombreuses,‌‌il‌‌reste‌‌encore‌‌beaucoup‌‌à‌‌  
apprendre‌‌sur‌‌ce‌‌sujet.‌‌La‌‌régulation‌‌de‌‌ces‌‌deux‌‌complexes‌‌est‌‌faite‌‌à‌‌différents‌‌niveaux.‌‌Une‌‌  
meilleure‌‌connaissance‌‌de‌‌ceux-ci‌‌permet‌‌de‌‌mieux‌‌comprendre‌‌certaines‌‌maladies‌‌ou‌‌  
dysfonctionnements‌‌du‌‌système‌‌immunitaire‌‌comme‌‌les‌‌maladies‌‌auto-immunes,‌‌les‌‌rejets‌‌de‌‌  
greffes‌‌ou‌‌les‌‌inflammations‌‌chroniques.‌‌Les‌‌différents‌‌niveaux‌‌de‌‌régulation‌‌représentent‌‌donc‌‌  
plusieurs‌‌cibles‌‌de‌‌traitements‌‌thérapeutiques.‌‌Notamment,‌‌une‌‌meilleure‌‌compréhension‌‌des‌‌  
mécanismes‌‌épigénétiques‌‌permet‌‌une‌‌approche‌‌nouvelle‌‌pour‌‌la‌‌création‌‌de‌‌traitements,‌‌comme‌‌  
des‌‌enzymes‌‌qui‌‌ont‌‌pour‌‌but‌‌de‌‌modifier‌‌les‌‌histones‌‌et‌‌la‌‌compaction‌‌de‌‌l'ADN‌‌.‌‌Ainsi,‌‌une‌‌  
meilleure‌‌compréhension‌‌de‌‌ces‌‌systèmes‌‌permet‌‌une‌‌meilleure‌‌prise‌‌en‌‌charge.‌(‌ van‌‌den‌‌Elsen,‌ 
2011)‌  ‌

 ‌

 ‌

 ‌

‌ 8‌
  ‌

 ‌

‌ ‌Les‌‌Références‌‌Bibliographiques‌‌‌: ‌ ‌
 ‌
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fonctions."‌I‌ mmunobiologie:‌‌Le‌‌système‌‌immunitaire‌‌dans‌‌la‌‌santé‌‌et‌‌la‌‌maladie.‌‌  
5ème‌‌édition.‌,‌‌Bibliothèque‌‌nationale‌‌de‌‌médecine‌‌des‌‌États-Unis,‌‌1er‌‌janvier‌‌1970‌  ‌
 ‌
2. Collège‌‌Des‌‌Enseignants‌‌D’Immunologie.‌‌2013.‌‌Immunologie‌‌fondamentale‌‌et‌‌  
immunopathologie:‌‌Enseignement‌‌thématique‌‌et‌‌intégré.‌‌Elsevier-Masson.‌  ‌
 ‌
3. Peter‌‌J.‌‌2016.‌‌«‌‌Human‌‌Leukocyte‌‌Antigen‌‌(HLA)‌‌System‌‌-‌‌Immunology;‌‌Allergic‌‌  
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4. Dey,‌‌A.,‌‌A.‌‌M.‌‌Thornton,‌‌M.‌‌Lonergan,‌‌S.‌‌M.‌‌Weissman,‌‌J.‌‌W.‌‌Chamberlain,‌‌et‌‌  
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Molecular‌‌and‌‌Cellular‌‌Biology‌‌12‌‌(8):‌‌3590‑99‌  ‌
 ‌
5. Elsen,‌‌Peter‌‌J.‌‌van‌‌den.‌‌2011.‌‌«‌‌Expression‌‌Regulation‌‌of‌‌Major‌‌Histocompatibility‌‌  
Complex‌‌Class‌‌I‌‌and‌‌Class‌‌II‌‌Encoding‌‌Genes‌‌».‌‌Frontiers‌‌in‌‌Immunology‌‌2 ‌‌
(octobre).‌‌doi:10.3389/fimmu.2011.00048‌  ‌
 ‌
6. Rock,‌‌Kenneth‌‌L.,‌‌et‌‌Lianjun‌‌Shen.‌‌2005.‌‌«‌‌Cross-Presentation:‌‌Underlying‌‌  
Mechanisms‌‌and‌‌Role‌‌in‌‌Immune‌‌Surveillance‌‌».‌‌Immunological‌‌Reviews‌‌207‌‌  
(octobre):‌‌166‑83.‌  ‌
 ‌

‌ 9‌