SKRIPSI

DESEMBER 2017

HUBUNGAN HIPERURISEMIA DENGAN KEJADIAN

NEFROPATI DIABETIK PADA PENDERITA DIABETES
MELITUS DI RUMAH SAKIT UNIVERSITAS HASANUDDIN
MAKASSAR PERIODE JANUARI 2014 - SEPTEMBER 2017

Diusulkan oleh :

ADEIRMA SURIYANI Y. PASAU

C11114105

Pembimbing

Dr. dr. Yuyun Widaningsih, M.Kes., Sp.PK.

Diajukan untuk melengkapi salah satu syarat

menyelesaikan Strata Satu program studi Pendidikan Dokter

FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS HASANUDDIN
2017
 LEMBAR PERSETUJUAN UJIAN

Telah disetujui untuk dibacakan pada seminar akhir di Departemen Ilmu Patologi

Klinik, Fakultas Kedokteran Universitas Hasanuddin, skripsi mahasiswa dengan

judul:

“HUBUNGAN HIPERURISEMIA DENGAN KEJADIAN NEFROPATI

DIABETIK PADA PENDERITA DIABETES MELITUS DI RUMAH SAKIT

UNIVERSITAS HASANUDDIN MAKASSAR PERIODE JANUARI 2014 -

SEPTEMBER 2017”

Hari, Tanggal : Selasa, 5 Desember 2017

Waktu : 09.30 WITA - Selesai

Tempat : Ruang Pertemuan Departemen Ilmu Patologi Klinik,

Rumah Sakit Universitas Hasanuddin, Gedung A

ii
iii
iv
v
 KATA PENGANTAR

Segala puji dan syukur yang sebesar – besarnya penulis panjatkan kehadirat

Tuhan Yang Maha Esa yang telah melimpahkan Rahmat dan AnugerahNya sehingga

dengan segala keterbatasan yang penulis miliki akhirnya dapat menyelesaikan skripsi

dengan judul “Hubungan Hiperurisemia dengan Kejadian Nefropati Diabetik

pada Penderita Diabetes Melitus di Rumah Sakit Universitas Hasanuddin

Makassar Periode Januari 2014 - September 2017” dalam memenuhi persyaratan

penyelesaian tugas sebagai mahasiswa preklinik strata satu (S1) di Fakultas

Kedokteran Universitas Hasanuddin.

Penulis mengucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya atas semua bantuan dan

dukungan yang telah diberikan, baik secara langsung maupun tidak langsung selama

penyusunan skripsi ini. Secara khusus rasa terima kasih penulis sampaikan kepada :

1. Dr. dr. Yuyun Widaningsih, M.Kes.,Sp.PK. sebagai pembimbing yang telah

meluangkan waktunya dan memberikan arahan serta nasehat dalam penyusunan

proposal sampai pada penyusunan akhir skripsi ini.

2. dr.Rachmawati A. Muhiddin, Sp. PK (K) dan Dr. dr. Tenri Esa, Sp. PK, M.Si

sebagai penguji yang bersedia meluangkan waktunya dalam menguji serta

memberikan saran dan kritiknya.

3. Prof. Dr. dr. Andi Asadul Islam, Sp.BS, FICS sebagai Dekan Fakultas

Kedokteran dan Seluruh dosen Fakultas Kedokteran Universitas Hasanuddin.

vi
4. Departemen Ilmu Patologi Klinik Fakultas Kedokteran Universitas Hasanuddin

beserta staf.

5. Pegawai dan staf bagian rekam medik Rumah Sakit Universitas Hasanuddin yang

telah membantu penulis dalam pengambilan data.

6. Kedua Orang Tua penulis yaitu Bapak Ir. Yermia Pasau dan Ibu Dra. Betrina

yang telah membesarkan dan mendidik serta senantiasa mendoakan dan

memberikan dukungan kepada penulis baik secara moril dan materi.

7. Kepada saudara penulis, adik Piere Pasau, kakak Febriola Pasau dan seluruh

keluarga penulis yang senantiasa mendoakan dan memberikan dukungan.

8. Untuk Anastasio Harimba dan keluarga, yang selalu mendoakan dan memberikan

semangat.

9. Untuk teman-teman sepembimbingan, Ummy Auliah dan Ayumi C. Kandacong

atas kebersamaan dan dukungan yang selalu diberikan dalam penyusunan skripsi

ini.

10. Kepada keluarga Manakarra Choir di Mamuju dan Makassar atas doa dan

dukungan.

11. Sahabat-sahabat “No Wacana”, Jein Pratiwi, Novia Tungadi, Novia Tenggono,

Kwan Silvea, Sulpiana, Apilia Patampang, Nurul Rahmita, Iin Sakinah yang

selalu memacu dalam penyelesaian skripsi.

12. Seluruh teman-teman dan keluarga Neutrofl14vine angkatan 2014 Fakultas

Kedokteran Universitas Hasanuddin atas dukungan dalam penyelesaian skripsi.

13. Keluarga “PMK FK FKG UNHAS” atas doa dan dukungan kepada penulis

dalam penyelesaian skripsi ini.

vii
14. Semua pihak yang telah memberikan bantuan dan dukungan dalam penyelesaian

skripsi ini.

Penulis menyadari bahwa skripsi ini belum sempurna, untuk itu saran dan kritik

yang membangun sangat diharapkan dalam penyempurnaan skripsi.Terakhir penulis

berharap, semoga skripsi ini dapat memberikan manfaat dan menambah wawasan

bagi pembaca dan khusunya juga bagi penulis.

Makassar, 29 September 2017

Penulis

viii
 DAFTAR ISI

HALAMAN SAMPUL ..............................................................................................i

LEMBAR PERSETUJUAN UJIAN ..........................................................................ii

HALAMAN PENGESAHAN ....................................................................................iii

KATA PENGANTAR ...............................................................................................vi

DAFTAR ISI ..............................................................................................................ix

DAFTAR TABEL ................................................................................................... xiii

DAFTAR GAMBAR .............................................................................................. xiv

DAFTAR LAMPIRAN ........................................................................................... xv

ABSTRAK .............................................................................................................. xvi

BAB 1 PENDAHULUAN

1.1.Latar Belakang ................................................................................................1

1.2.Rumusan Masalah ...........................................................................................4

1.3.Tujuan Penelitian.............................................................................................4

1.3.1. Tujuan Umum ....................................................................................4

1.3.2. Tujuan Khusus....................................................................................4

1.4.Manfaat Penelitian ...........................................................................................5

ix
BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA

2.1.Asam Urat........................................................................................................6

2.1.1. Definisi ...............................................................................................6

2.1.2. Metabolisme .......................................................................................6

2.1.3. Hiperurisemia dan Faktor Risiko .......................................................9

2.2.Diabetes Melitus ..............................................................................................11

2.3.Nefropati Diabetik ...........................................................................................12

2.3.1. Definisi ...............................................................................................12

2.3.2. Epidemiologi ......................................................................................13

2.3.3. Etiologi dan Faktor Risiko .................................................................13

2.3.4. Patofisiologi .......................................................................................18

2.3.5. Diagnosis dan Skrining ......................................................................22

2.3.6. Penatalaksanaan .................................................................................25

2.4.Hiperurisemia dan Nefropati Diabetik ............................................................26

BAB 3 KERANGKA KONSEP DAN HIPOTESIS PENELITIAN

3.1.Kerangka Teori ................................................................................................29

3.2.Kerangka Konsep ............................................................................................30

3.3.Definisi Operasional ........................................................................................30

3.3.1. Variabel Dependen .............................................................................30

3.3.2. Variabel Independen ..........................................................................31

3.4.Hipotesis Penelitian .........................................................................................31

x
BAB 4 METODOLOGI PENELITIAN

4.1.Rancangan Penelitian ......................................................................................32

4.2.Lokasi dan Waktu Penelitian ...........................................................................32

4.3.Populasi dan Data Sampel ...............................................................................32

4.4.Kriteria Seleksi ................................................................................................33

4.4.1. Kriteria Inklusi ...................................................................................33

4.4.2. Kriteria Eksklusi .................................................................................33

4.5.Instrumen Penelitian ........................................................................................33

4.6.Manajemen Pengolahan Data ..........................................................................34

4.6.1. Pengumpulan Data .............................................................................34

4.6.2. Analisis Data ......................................................................................34

4.6.3. Penyajian Data....................................................................................35

4.7.Alur Penelitian.................................................................................................35

4.8.Etika Penelitian................................................................................................35

BAB 5 HASIL

5.1.Deskripsi Umum..............................................................................................37

5.2.Analisis Univariat ............................................................................................38

5.2.1. Usia.....................................................................................................38

5.2.2. Jenis Kelamin .....................................................................................39

5.2.3. Asam Urat ..........................................................................................39

5.2.4. Albuminuria .......................................................................................40

5.3.Analisis Bivariat ..............................................................................................40

xi
BAB 6 PEMBAHASAN

6.1.Gambaran Deskripsi Usia ................................................................................43

6.2.Gambaran Deskripsi Jenis Kelamin ................................................................44

6.3.Gambaran Deskripsi Asam Urat......................................................................44

6.4.Gambaran Deskripsi Albuminuria...................................................................45

6.5.Hubungan Hiperurisemia dengan Albuminuria pada Kejadian Nefropati

Diabetik, Pasien Diabetes Melitus di Rumah Sakit Universitas Hasanuddin

Makassar Periode Januari 2014 – September 2017 .........................................46

BAB 7 KESIMPULAN DAN SARAN

7.1.Kesimpulan ......................................................................................................50

7.2.Saran ................................................................................................................51

Daftar Pustaka ............................................................................................................52

Lampiran ............................................................................................................... xviii

xii
 DAFTAR TABEL

Tabel 2.1. Nilai Rujukan Asam Urat ..........................................................................9

Tabel 2.2. Deteksi Albuminuria .................................................................................24

Tabel 5.1. Distribusi Frekuensi Usia pada Kejadian Nefropati Diabetik di

RS Universitas Hasnuddin Makassar Periode Januari 2014 – September

2017 ............................................................................................................................38

Tabel 5.2. Distribusi Frekuensi Jenis Kelamin pada Kejadian Nefropati

Diabetik di RS Universitas Hasnuddin Makassar Periode Januari 2014 –

September 2017..........................................................................................................39

Tabel 5.3. Distribusi Kadar Frekuensi Asam Urat pada Kejadian Nefropati

Diabetik di RS Universitas Hasnuddin Makassar Periode Januari 2014 –

September 2017..........................................................................................................39

Tabel 5.4. Distribusi Frekuensi Kadar Albuminuria pada Kejadian

Nefropati Diabetik di RS Universitas Hasnuddin Makassar Periode Januari

2014 – September 2017..............................................................................................40

Tabel 5.5. Hubungan Hiperurisemia dengan Albuminuria pada Kejadian

Nefropati Diabetik di RS Universitas Hasanuddin Makassar Periode

Januari 2014 – September 2017 .................................................................................41

xiii
 DAFTAR GAMBAR

Gambar 2.1. Metabolisme Asam Urat................................................................... 8

Gambar 2.2. Skrining Dini Mikroalbuminuria ...................................................... 24

xiv
 DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1 Rekomendasi Persetujuan Etik ......................................................... xviii

Lampiran 2 Rekapan Data Hasil Penelitian .......................................................... xix

Lampiran 3 Hasil Statistik Variabel Penelitian ..................................................... xxi

Lampiran 4 Biodata Penulis .................................................................................. xxiv

xv
 SKRIPSI
FAKULTAS KEDOKTERAN, UNIVERSITAS HASANUDDIN
Desember 2017

Adeirma Suriyani Y. Pasau (C11114105)

Dr. dr. Yuyun Widaningsih, M.Kes.,Sp.PK.

HUBUNGAN HIPERURISEMIA DENGAN KEJADIAN NEFROPATI

DIABETIK PADA PENDERITA DIABETES MELITUS DI RUMAH SAKIT
UNIVERSITAS HASANUDDIN MAKASSAR PERIODE JANUARI 2014 -
SEPTEMBER 2017
(xvii + 59 Halaman + 4 lampiran + 61 kepustakaan)
ABSTRAK
Latar belakang : Diabetes melitus merupakan kelompok penyakit metabolik yang
ditandai dengan hiperglikemia akibat gangguan dalam sekresi insulin, kerja insulin
atau pun keduanya. Prevalensi global mendapatkan peningkatan pasien DM dua kali
lipat dari tahun 1980, yaitu 4,7% menjadi 8,5% pada populasi orang dewasa di tahun
2014. Masalah utama dengan penyakit ini adalah seiring waktu, kecenderungan
untuk menimbulkan komplikasi makro dan mikrovaskuler. Nefropati diabetik adalah
komplikasi yang paling sering dan umum dari kedua tipe diabetes dan menjadi
penyebab utama kegagalan ginjal stadium akhir. Patogenesis nefropati diabetik
terhadap kegagalan ginjal stadium akhir dikaitkan dengan peran penting peradangan.
Bukti terbaru telah muncul dalam beberapa waktu terakhir yang menyarankan
hiperurisemia sebagai salah satu faktor inflamasi dan mungkin berperan dalam
disfungsi endotel. Oleh karena itu, saran hiperurisemia sebagai salah satu faktor
peradangan perlu diketahui dan diteliti patomekanismenya terhadap kejadian
nefropati diabetik.
Tujuan : Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui hubungan hiperurisemia
dengan kejadian nefropati diabetik pada penderita diabetes melitus di Rumah Sakit
Universitas Hasanuddin Makassar periode Januari 2014-September 2017.
Metode : Penelitian ini bersifat observasional analitik, dengan teknik non-probability
sampling yaitu purposive sampling untuk pengambilan sampel nefropati diabetik
pada populasi pasien DM dan menggunakan data sekunder (rekam medik).
Hasil : Berdasarkan penelitian yang dilaksanakan pada bulan September –November
2017 didapatkan 31 sampel. Sampel tersebut dianalisis dengan Microsoft Excel dan
software SPSS 22.0 kemudian didapatkan hasil uji statistik (p=0,412)
Kesimpulan : Tidak ada hubungan yang signifikan antara hiperurisemia dengan
kejadian nefropati diabetik pada pasien diabetes melitus di Rumah Sakit Universitas
Hasanuddin Makassar periode Januari 2014-September 2017

Kata Kunci : Diabetes Melitus, Hiperurisemia, Nefropati Diabetik.

xvi
 THESIS
FACULTY OF MEDICINE, HASANUDDIN UNIVERSITY
December 2017

Adeirma Suriyani Y. Pasau (C11114105)

Dr. dr. Yuyun Widaningsih, M.Kes.,Sp.PK.

THE RELATIONSHIP OF HYPERURICEMIA WITH DIABETIC

NEPHROPATHY EVENTS IN PATIENTS WITH DIABETES MELLITUS AT
HASANUDDIN UNIVERSITY HOSPITALS MAKASSAR PERIOD OF
JANUARY 2014 - SEPTEMBER 2017
(xvii + 59 Pages + 4 attachments + 61 literature)

ABSTRACT
The background of the study : Diabetes mellitus is a group of metabolic diseases
that suffer from hyperglycemia due to disorders in insulin‟s secretion, insulin‟s work
or the punpon. The global prevalence of diabetes increases doubled from 1980, by
4.7% to 8.5% in the adult population by 2014. The main problem with the disease is
a tendency to obtain macro and microvascular structures at the time. Diabetic
nephropathy is the most and general common complication of both types of diabetes
and also a leading cause of end-stage renal failure. The pathogenesis of diabetic
nephropathy to end-stage renal failure with an important role of inflammation.
Recent evidence has emerged in recent times that hyperuricemia is one of the
inflammatory factors and may play a role in endothelial dysfunction. Therefore, the
suggestion of hyperuricemia as one of the factors of inflammation need to be known
and examined its patomechanism against to the incidence of diabetic nephropathy.
Aim : To determine the relationship of hyperuricemia with diabetic nephropathy
events in patients with diabetes mellitus at Hasanuddin University Hospital Makassar
period January 2014 - September 2017.
Method : The study is analytic observational type and used purposive sampling of
non-probability sampling technique for sampling diabetic nephropathy in DM patient
population and also used the secondary data (medical record).
Result : Based on the study which conducted in September - November 2017
obtained 31 samples, the sample was analyzed with Microsoft Excel and SPSS 22.0
software then obtained statistical test result (p = 0,412).
Conclusion : The result concluded that there is no significant relationship of
hyperuricemia with diabetic nephropathy events in patients with diabetes mellitus at
Hasanuddin University Hospitals Makassar period of January 2014 - September
2017.

Keywords : Diabetes Mellitus, Diabetic Nephropathy, Hyperuricemia.

xvii
 BAB 1

PENDAHULUAN

1.1. Latar Belakang

Diabetes Melitus adalah salah satu masalah kesehatan yang besar. Diabetes

melitus merupakan kelompok penyakit metabolik yang ditandai dengan

hiperglikemia akibat gangguan dalam sekresi insulin, kerja insulin ataupun

keduanya. Hiperglikemi yang kronis dikaitkan dengan kerusakan jangka panjang,

disfungsi dan kegagalan organ, terutama mata, ginjal, saraf, jantung dan

pembuluh darah. (America Diabetic Association, 2014)

Menurut World Health Organization, secara global tahun 2014 diperkirakan

ada 422 juta orang dewasa hidup dengan diabetes di seluruh dunia, dibandingkan

dengan 108 juta pada tahun 1980. Prevalensi global mendapatkan peningkatan

dua kali lipat dari tahun 1980, yaitu 4,7% menjadi 8,5% pada populasi orang

dewasa di tahun 2014. (WHO, 2016)

Data statistik jumlah penderita diabetes melitus di Indonesia tahun 2000

berada pada peringkat keempat sebesar 8.426.000 orang, setelah India

(31.705.000 orang), China (20.757.000 orang), dan USA (17.802.000 orang).

Dan diperkirakan akan meningkat dua kali lipat di Indonesia pada tahun 2030

sebesar 21.257.000 orang. (WHO, 2016) Data WHO, Diabetes Country Profiles

2016 untuk Indonesia didapatkan angka kematian karena diabetes sebesar 7%,

setelah penyakit cardiovaskuler (37%) dan kanker (13%). (WHO, 2016)

1
 2

Prevalensi diabetes melitus untuk penduduk Indonesia yang telah terdiagnosis

oleh dokter menderita diabetes melitus adalah 1,5% dan 0,6% penduduk yang

belum didiagnosis menderita diabetes melitus tetapi dalam satu bulan terkhir

mengalami gejala sering lapar, sering haus, sering buang air kecil dalam jumlah

banyak dan berat badan turun. (Riskesdas, 2013)

Selanjutnya, data lain dari Riset Kesehatan Dasar (Riskesdas) tahun 2013 yang

pada setiap provinsi Indonesia mengenai proporsi diabetes melitus, khususnya

provinsi Sulawesi Selatan mendapatkan 1,6% proporsi penduduk yang pernah

didiagnosis menderita diabetes melitus oleh dokter dan 1,8% proporsi penduduk

yang belum pernah didiagnosis menderita diabetes melitus tetapi dalam satu

bulan terakhir mengalami gejala sering lapar, sering haus, sering buang air kecil

dengan jumlah banyak, dan berat badan turun.

Pentingnya perlindungan tubuh terhadap keadaan hiperglikemia tidak dapat

ditunda karena efek langsung maupun tidak langsungnya terjadi pada vascular

tree manusia yang akan meningkatkan morbiditas dan mortalitas.(Fowler, 2008)

Efek samping hiperglikemi dipisahkan menjadi komplikasi makrovaskular

(penyakit arteri koroner, penyakit arteri perifer dan stroke) serta komplikasi

mikrovaskular (retinopati diabetik, neuropati diabetik, dan nefropati diabetik).

(Fowler, 2008) Masalah utama dengan penyakit ini adalah seiring waktu,

kecenderungan untuk ditimbulkannya komplikasi makro dan mikrovaskuler yang

dapat melumpuhkan individu serta pembatasan untuk menerima sumber daya.

(Chan dan Sydney, 2015)

 3

Nefropati diabetik atau dikenal dengan penyakit ginjal diabetik adalah

komplikasi yang paling sering dan umum dari kedua tipe diabetes (tipe 1 dan tipe

2) serta dikaitkan dengan peningkatan kejadian penyakit kardiovaskuler dan

penurunan kualitas hidup.(Bennett dan Bhandari, 2015) Nefropati diabetik

mepengaruhi kira-kira sepertiga dari individu dengan diabetes melitus. (Tang

dkk, 2016) Selain itu, nefropati diabetik sebagai salah satu komplikasi diabetes

melitus juga menjadi penyebab utama kegagalan ginjal stadium akhir dan kondisi

ini muncul setelah bertahun-tahun mengidap diabetes. (Salgado dan Guerra,

2014)

Patogenesis nefropati diabetik terhadap kegagalan ginjal stadium akhir

dikaitkan dengan peran penting peradangan. (Salgado dan Guerra, 2014)

Peradangan berat yang terjadi dipicu oleh gangguan metabolik, kelebihan protein

dan kelainan hemodinamik. (Tang dkk, 2016) Bukti terbaru telah muncul dalam

beberapa waktu terakhir yang menyarankan peningkatan asam urat

(hiperurisemia) sebagai salah satu faktor independen yaitu faktor inflamasi dan

mungkin berperan dalam disfungsi endotel. (Jalal dkk, 2011) Hal ini akan sangat

merugikan organ ginjal. Disisi lain, kadar insulin serum yang tinggi dapat

menurunkan pembersihan asam urat oleh ginjal yang merupakan keadaan dasar

patofisiologi diabetes. Oleh karena itu, pasien diabetes lebih rentan terhadap

cedera oleh asam urat. (Bonakdaran dkk, 2011)

Meski penatalaksanaan nefropati diabetik sudah modern, prevalensi dari

penyakit ini terus menerus meningkat seiring dengan meningkatnya populasi

pengidap diabetes. (Tang dkk, 2016) Oleh karena itu, saran hiperurisemia sebagai
 4

salah satu faktor peradangan perlu diketahui dan diteliti patomekanismenya

terhadap kejadian nefropati diabetik.

Berdasarkan pemaparan teori dan hasil studi pendahuluan, maka peneliti

tertarik melakukan penelitian yang bertujuan untuk mengetahui hubungan antara

hiperurisemia dengan kejadian nefropati diabetik pada penderita diabetes melitus

di Rumah Sakit Universitas Hasanuddin Makassar periode Januari 2014 –

September 2017.

1.2.Rumusan Masalah

Berdasarkan latar belakang yang telah dikemukakan, maka rumusan masalah

dalam penelitian ini adalah “Apakah ada hubungan hiperurisemia dengan

kejadian nefropati diabetik pada penderita diabetes melitus di Rumah Sakit

Universitas Hasanuddin Makassar periode Januari 2014-September 2017?”

1.3. Tujuan Penelitian

1.3.1. Tujuan Umum

Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui hubungan hiperurisemia dengan

kejadian nefropati diabetik pada penderita diabetes melitus di Rumah Sakit

Universitas Hasanuddin Makassar periode Januari 2014-September 2017.

1.3.2. Tujuan Khusus

1. Mengetahui kadar asam urat pada nefropati diabetik

2. Mengetahui kadar albuminuria pada nefropati diabetik

 5

3. Mengetahui hubungan kadar asam urat dengan albuminuria pada

nefropati diabetik

1.4.Manfaat Penelitian

1. Sebagai sumber informasi bagi para praktisi kesehatan mengenai

hiperurisemia terhadap nefropati diabetik, sehingga penatalaksanaan

nefropati diabetik semakin baik dan meningkatkan kerjasama praktisi

kesehatan untuk menuntaskan masalah nefropati diabetik dimasa yang akan

datang.

2. Sebagai bahan masukan bagi pihak instansi yang berwenang untuk

digunakan sebagai dasar pertimbangan dalam mengambil dan memutuskan

kebijakan-kebijakan kesehatan, khususnya dalam mengurangi angka

kejadian nefropati diabetik.

3. Sebagai tambahan ilmu, kompetensi, dan pengalaman berharga bagi peneliti

dalam melakukan penelitian kesehatan pada umumnya, dan penelitian terkait

hiperurisemia terhadap nefropati diabetik pada khususnya.

4. Sebagai acuan bagi peneliti selanjutnya yang akan melakukan penelitian

mengenai kasus hiperurisemia terhadap nefropati diabetik.

 BAB 2

TINJAUAN PUSTAKA

2.1. Asam Urat

2.1.1. Definisi

Asam urat merupakan produk akhir dari katabolisme purin yang berasal

dari degradasi nukleotida purin yang terjadi pada semua sel. Urat dihasilkan

oleh sel yang menghasilkan xanthine oxidase, terutama hepar dan usus kecil.

(Nasrul, 2012)

2.1.2. Metabolisme

Metabolisme dan produksi asam urat adalah proses kompleks yang

melibatkan berbagai faktor yang mengatur produksi hati, ginjal dan ekskresi

usus. Asam urat merupakan produk akhir dari eksogen dan metabolisme

endogen purin. Sumber eksogen berasal dari diet dan protein hewani.

Sedangkan produksi asam urat endogen terutama berasal dari hati, usus, dan

jaringan lain seperti otot, ginjal, dan endotel pembuluh darah. (Maiuolo dkk,

2015)

Produksi dan katabolisme purin relatif konstan, yaitu antara 300 dan 400

mg per hari. Dua pertiga total urat tubuh berasal dari pemecahan purin

endogen, hanya sepertiga yang berasal dari diet (eksogen) yang mengandung

purin. (Singh dkk, 2010) Pembentukan asam urat berasal dari katabolisme

purin, tersusun dari serangkaian enzimatik yang pada akhirnya melibatkan

6
 7

enzim xantin oksidase.(Chaudhary dkk, 2013) Sintesis asam urat dimulai dari

terbentuknya basa purin dari gugus ribosa, yaitu 5-phosphoribosyl-1-

pirophosphat (PRPP) yang didapatkan dari ribose 5 fosfat, disintesis dengan

ATP (Adenosine triphosphate) dan merupakan sumber gugus ribosa. Pertama,

PRPP bereaksi dengan glutamin membentuk fosforibosilamin yang

mempunyai sembilan cincin purin. Reaksi ini dikatalisis oleh PRPP glutamil

amidotransferase, suatu enzim yang dihambat oleh produk nukleotida inosine

monophosphat (IMP), adenine monophosphat (AMP) dan guanine

monophosphat (GMP). Ketiga nukleotida ini juga menghambat sintesis PRPP

sehingga memperlambat produksi nukleotida purin dengan menurunkan

substrat PRPP. (Nasrul, 2012)

Inosine monophosphat (IMP) merupakan nukleotida purin pertama yang

dibentuk dari gugus glisin dan mengandung basa hipoxanthine. Inosine

monophosphat berfungsi sebagai titik cabang dari nukleotida adenin dan

guanin. Adenosine monophospat (AMP) berasal dari IMP melalui

penambahan sebuah gugus amino aspartat ke karbon enam cincin purin dalam

reaksi yang memerlukan GTP (Guanosine triphosphate). Guanosine

monophosphat (GMP) berasal dari IMP melalui pemindahan satu gugus

amino dari amino glutamin ke karbon dua cincin purin, reaksi ini

membutuhkan ATP. (Nasrul, 2012)

Adenosine monophosphate mengalami deaminasi menjadi inosin,

kemudian IMP dan GMP mengalami defosforilasi menjadi inosin dan

guanosin. Basa hipoxanthine terbentuk dari IMP yang mengalami

 8

defosforilasi dan diubah oleh xhantine oxsidase menjadi xhantine serta

guanin akan mengalami deaminasi untuk menghasilkan xhantine juga.

Xhantine akan diubah oleh xhantine oxsidase menjadi asam urat. (Nasrul,

2012)

Hampir semua asam urat disaring di glomerulus, sementara pada saluran

post glomerular terjadi reabsorpsi dan sekresi untuk mengatur jumlah asam

urat yang akan diekskresi. Tubulus proksimal adalah tempat reabsorpsi dan

sekresi asam urat dan sekitar 90% diserap kembali ke dalam darah. (Maiuolo

dkk, 2015) Semua reabsorpsi asam urat terjadi pada segmen S1 tubulus

proksimal. Pada segmen S2 tubulus proksimal, asam urat lebih disekresi

daripada di reabsorpsi. Reabsorpsi pasca sekresi terjadi pada tubulus distal

dan sekitar 10% asam urat yang tersaring muncul pada urin. (Chaudhary dkk,

2013)

Gambar 2.1 Metabolisme asam urat (Sumber : Nasrul, 2012)

 9

2.1.3. Hiperurisemia dan Faktor Risiko

Definisi kadar asam urat didasarkan pada batas kelarutan urat dalam cairan

tubuh. Kelarutan fisiologis garam asam urat atau Monosodium urate (MSU)

di jaringan ikat biasanya mendekati angka 7,0 mg/dL.(Singh dkk, 2010)

Kemudian, berdasarkan Pedoman Pemeriksaan Kimia Klinik (2011) nilai

rujukan asam urat sebagai berikut :

Tabel 2.1. Nilai Rujukan Asam Urat (Sumber : Pedoman

Pemeriksaan Kimia Klinik, 2011)
Satuan
Usia dan Jenis Konversional
Internasional
Kelamin (mg/Dl)
(µmol/L)
<12 Tahun 2,0-5,5 119-327
Dewasa Lk 4,4-7,6 262-452
Pr 2,3-6,6 137-393
60-90 th Lk 4,2-8,0 250-476
Pr 3,5-7,3 208-434
>90 th Lk 3,5-8,3 208-494
Pr 2,2-7,7 131-458
Pengertian hiperurisemia saat ini bervariasi, dari >6 mg/dL (360 μmol/L)

pada wanita, dan >7 mg/dL (416 μmol/L) pada pria, sampai ≥6,5 mg/dL (387

μmol/L), atau >8,3 mg/dL (494 μmol/L) terlepas dari jenis kelamin. Asam

urat secara fisiologis dan bertahap mengalami peningkatan selama masa

hidup manusia. (Albertoni dkk, 2012)

Penelitian dari Barbieri dkk (2015) menunjukkan bahwa kadar asam urat

secara signifikan lebih tinggi pada pria dibanding pada wanita. Namun pada

wanita, asam urat akan meningkat setelah menopause.(Albertoni dkk, 2012)

Peningkatan kadar asam urat pada wanita lebih sering terjadi pada usia 80-89

tahun dibanding pada usia 20-29 tahun. Sedangkan pada pria, kecenderungan
 10

untuk mengalami peningkatan asam urat lebih cepat dibanding pada wanita

yaitu pada usia 60-69 tahun. (Povoroznyuk & Dubetska, 2012)

Kemudian Singh (2013) dalam jurnalnya menyatakan, “Dibandingkan ras

kulit putih, ras minoritas terutama ras kulit hitam memiliki prevalensi asam

urat yang lebih tinggi. Disisi lain, orang kulit hitam cenderung tidak

mendapatkan perawatan asam urat yang berkualitas, sehingga menyebabkan

tingginya angka morbiditas”. Hal ini juga sejalan dengan pernyataan Lohr

(2017) bahwa pada ras asli pasifik kejadian hiperurisemia juga tinggi. Di

Amerika Serikat, orang-orang dengan ras Afrika-Amerika lebih sering

mengalami hiperurisemia daripada ras kulit putih.

Hiperurisemia juga dikaitkan dengan diabetes, dan insulin merupakan

peran kunci keduanya. Hiperurisemia dapat mendahului keadaan resistensi

insulin dan menyebabkan disfungsi endotel serta penghambatan

biovailabilitas nitrat oksida yang akan menyebabkan hiperinsulinemia

berikutnya. Sedangkan hiperinsulinemia dapat menyebabkan pengurangan

ekskresi serum asam urat di tubulus proksimal (absorbsi tinggi) sehingga

terjadilah hiperurisemia. (Li dkk, 2013) Selain itu, keadaan hiperinsulinemia

juga dapat meningkatkan aktivasi shunt fosfat heksose yang akan mendorong

biosintesis dan transformasi purin, sehingga meningkatkan laju pembentukan

asam urat. (Cui dkk, 2016)

Dengan demikian, keadaan hiperurisemia dan hiperinsulinemia dapat

menjadi efek kausal dua arah. (Li dkk, 2013)

 11

2.2.Diabetes Melitus

Diabetes melitus (DM) adalah penyakit metabolik kronis yang ditandai dengan

peningkatan kadar glukosa darah dan dapat menyebabkan kerusakan serius pada

organ jantung, pembuluh darah, mata, ginjal dan saraf. (WHO, 2013) Penyakit ini

disebabkan oleh gangguan metabolisme glukosa akibat kekurangan insulin, baik

secara absolut maupun relatif. Ada 2 tipe diabetes melitus, yaitu DM tipe 1 dan

DM tipe 2. (RISKESDAS, 2013)

Diabetes melitus memiliki gejala seperti rasa haus berlebihan (polidipsi),

sering lapar (poliphagi), sering kencing (poliuri), penurunan berat badan yang

bermakna, rasa lemah, luka sulit sembuh dan pada ibu hamil dapat melahirkan

bayi besar dengan berat badan bayi ≥4 kg. Diagnosa ditegakkan jika pasien sudah

pernah didiagnosa DM oleh dokter atau belum pernah didiagnosa oleh dokter,

tetapi dalam 1 bulan terakhir mengalami gejala-gejala DM. (RISKESDAS, 2013)

Diagnosa DM ditegakkan dengan kriteria sebagai berikut : (Konsensus

Pengolahan dan Pencegahan Diabetes Melitus tipe 2 di Indonesia, PERKENI,

2015)

- Pemeriksaan glukosa plasma puasa ≥126 mg/dl. Puasa adalah kondisi tidak

ada asupan kalori minimal 8 jam.

- Pemeriksaan glukosa plasma ≥200 mg/dl 2-jam setelah Tes Toleransi

Glukosa Oral (TTGO) dengan beban glukosa 75 gram.

- Pemeriksaan glukosa plasma sewaktu ≥200 mg/dl dengan keluhan klasik

 12

- Pemeriksaan HbA1c ≥6,5% dengan menggunakan metode yang

terstandarisasi oleh National Glycohaemoglobin Standarization Program

(NGSP).

Bila DM tidak ditangani dengan baik, komplikasi pun dapat berkembang dan

mengancam kesehatan serta membahayakan kehidupan. Diabetes dapat merusak

jantung, pembuluh darah, mata, ginjal dan saraf. (WHO, 2016) Secara umum,

komplikasi DM terbagi menjadi komplikasi makrovaskuler (penyakit arteri

koroner, penyakit arteri perifer dan strok) dan komplikasi mikrovaskuler

(diabetes neuropati, diabetes retinopati, dan diabetes nefropati). Penting untuk

dokter mengetahui hubungan diabetes dengan pembuluh darah karena prevalensi

DM terus meningkat termasuk kejadian komplikasinya. (Fowler, 2008)

2.3.Nefropati Diabetik

2.3.1. Definisi

Nefropati diabetik atau penyakit ginjal diabetik adalah komplikasi diabetes

yang ditandai dengan hiperglikemi dan ekskresi albumin urin yang meningkat

atau penurunan laju filtrasi glomerulus (LFG) atau keduanya. (Gheith dkk, 2015)

Nefropati Diabetik merupakan komplikasi kronis DM tipe 1 (kerusakan sel

beta-kekurangan insulin absolut) dan DM tipe 2 (Resistensi insulin dan atau

penurunan sekresi insulin). (Vujičić dkk, 2012)

 13

2.3.2. Epidemiologi

Menurut Rabkin (2003), nefropati diabetik adalah komplikasi serius yang

terjadi pada 20% sampai 40% penderita diabetes di seluruh dunia. (Gheith

dkk, 2015) Sekitar sepertiga pasien diabetes menunjukkan mikroalbuminuria

setelah 15 tahun dan kurang dari setengah pasien diabetes berkembang

menjadi nefropati nyata. (Gheith dkk, 2015)

Penyakit ginjal diabetik lebih sering terjadi pada ras Afrika-Amerika,

Amerika-Asia, dan penduduk asli Amerika. (Gheith dkk, 2015) Menurut

Molitch (2004) Nefropati diabetik adalah penyebab tersering penyakit ginjal

stadium akhir (End Stage Renal Disease) di seluruh dunia. (Aldukhayel,

2017) Dari hasil 7th Report of Indonesian Renal Registry tahun 2014,

persentasi pasien gagal ginjal di Indonesia akibat nefropati diabetik

menempati peringkat kedua yaitu sebanyak 27% setelah penyakit ginjal

hipertensi yaitu 37%.

2.3.3. Etiologi dan Faktor Risiko

Penyebab pasti nefropati diabetik masih belum diketahui, namun dua

faktor paling sering yang menginisiasi perkembangan nefropati diabetik

adalah peningkatan glukosa darah dan tekanan darah.(Parchwani dan Amit,

2012) Berikut adalah daftar faktor-faktor risiko yang terlibat dalam

perkembangan nefropati diabetik.

 14

- Usia

Nefropati Diabetik mulai terjadi di atas usia 20 tahun dan peningkatan

prevalensi nefropati diabetik paling banyak terjadi pada orang yang

berusia 65 tahun atau lebih. (Chen, 2014)

- Jenis kelamin

Dari penelitian yang dilakukan oleh Wulandari dkk (2013), dinyatakan

bahwa tingkat kejadian nefropati diabetik pada laki-laki lebih tinggi

dibandingkan pada wanita. Hal ini disebabkan oleh makanan dan

minuman, gaya hidup dan stress tinggi. Ada juga yang menyebutkan

bahwa keadaan hormon seks berkontribusi terhadap terjadinya penyakit

ginjal diabetik. (Maric, 2009)

- Gen (Resistensi insulin, disregulasi ion transpor)

Terdapat adanya bukti bahwa kerentanan genetik yang diwarsikan

berkontribusi terhadap kejadian nefropati diabetik. (Brennan dkk, 2013)

Meskipun sebagian besar gen berkontribusi terhadap nefropati diabetik,

tetap harus diidentifikasi dengan pendekatan yang terorganisir baik,

karena sampai saat ini masih sulit menentukan kesimpulan yang pasti.

(Maeda, 2008)
 15

- Ras

Penyebab yang mendasari perbedaan yang jelas dalam kejadian

diabetes melitus dan komplikasinya yang terkait pada kelompok etnis dan

ras yang berbeda, mungkin disebabkan oleh ciri budaya yang berbeda,

pilihan gaya hidup dan lebih penting lagi sikap terhadap pendidikan

kesehatan/kepatuhan terhadap saran diet dan pengobatan. Kerentanan

genetik terhadap penyakit ginjal diabetik dapat bervariasi pada kelompok

ras/etnis. Seperti pada sub kelompok Asia, varian genetik yang terlibat

dalam sistem angiotensin renin menunjukkan bahwa polimorfisme gen

enzim angiotensin dikaitkan dengan penyakit ginjal diabetik yang berbeda

dengan ras Eropa. (Muthuppalaniappan dan Muh.Magdi, 2015)

- Merokok

Merokok adalah bahan bakar yang memperparah nefropati diabetik.

Merokok dan hiperglikemia akan meningkatkan stress oksidatif dan

akumulasi lipid, yang akan meningkatkan regresi TGF-β, akumulasi

AGEs, menurunkan produksi oksida nitrat, kemudian menyebabkan

penebalan membran basal glomerulus dan perluasan mesangial, dengan

perkembangan glomerulosklerosis, fibrosis interstisial, dan menghasilkan

nefropati. (Chakkarwar, 2012)

 16

- Hiperkolesterolemia

Penelitian yang dilakukan oleh Kawanami dkk (2016), memperhatikan

bahwa Rho-kinase memainkan peran dalam perkembangan nefropati

diabetik. Rho-kinase terlibat dalam patogenesis nefropati diabetik dengan

mengaktifkan jalur inflamasi, termasuk stres oksidatif, NF-κB, dan faktor

induksi hipoksia (HIF) -1. (Kawanami dkk, 2016)

Penggunaan statin dan penghambat Rho-kinase memberikan efek yang

spesifik dan manjur terhadap perlindungan pada DN, yaitu terbukti

menipiskan glomerulosklerosis serta aterosklerosis. (Kawanami dkk,

2016)

- Hiperglikemia

Peningkatan konsentrasi glukosa dapat menghambat pemecahan

protein matriks melalui proses glikosilasi non-enzimatik dan

penghambatan jalur pemecahan protein. Selain itu, keadaan hiperglikemi

akan dimetabolisme oleh jalur pensinyalan yang lain seperti jalur poliol,

diasilgliserol (DAG) dan heksosamin (pada sel-sel mesangial) yang akan

membentuk gen tertentu seperti gen TGF-β, kemudian merangsang

ekspresi protein MES serta menyebabkan ekspansi mesangium

glomerular. (Ilmu Penyakit Dalam Edisi VI, 2014)

 17

- Durasi DM yang lama

Seiring bertambahnya durasi penyakit DM, juga terjadi penurunan

fungsi ginjal yang dibuktikan dengan kenaikan urea darah, serum

kreatinin & albuminuria. Skrining untuk albuminuria akan

memungkinkan identifikasi dini pasien dengan nefropati. Telah

dibuktikan bahwa kontrol glikemik & tekanan darah yang teliti dapat

memperlambat perkembangan nefropati diabetik. (Inassi dan

Vijayalaksmy, 2013)

- Riwayat Keluarga

Penelitian dari Alrawahi dkk (2012), menekankan terdapatnya

predisposisi genetik terhadap nefropati diabetes melalui hubungan

signifikan antara riwayat keluarga yang positif nefropati diabetes.

Perkembangan nefropati diabetes meningkat secara nyata pada pasien

dengan saudara kandung diabetes atau orang tua yang memiliki nefropati

diabetes.

- IMT dan Hipertensi

Meningkatnya prevalensi obesitas dan sindrom metabolik (termasuk

hipertensi, insulin resistensi dan dislipidemia) merupakan pendorong

utama untuk terus meningkatnya prevalensi DM. Gangguan ini

berinteraksi untuk memperburuk kerusakan ginjal. (Chen, 2014) Faktor

tersebut berperan dalam menyebabkan vasodilatasi ginjal, hiperfiltrasi

 18

glomerulus dan albuminuria, yang menyebabkan perkembangan

glomerulopathy. Hipertensi juga berkontribusi terhadap perkembangan

penyakit, yang jika tidak ditangani, dapat menyebabkan ESRD (End

Stage Renal Disease). Sementara intervensi dini dan pengelolaan berat

badan, hiperglikemia dan hipertensi sangat penting sebagai pendekatan

terapeutik. (Maric, 2014)

- Hiperurisemia (Shah dkk, 2016)

2.3.4. Patofisiologi

Diabetic Nephropaty (DN) adalah sindroma klinis yang ditandai dengan

persisten albuminuria yang harus dikonfirmasi setidaknya dua kali dalam 3

sampai 6 bulan dengan penurunan laju filtrasi glomerulus yang terus menerus

serta adanya peningkatan tekanan darah arteri. (Nazar, 2014)

Manifestasi patologis dari DN adalah glomerulosklerosis dengan kejadian

yang khas yaitu penebalan membrana basalis glomerulus dan ekspansi

mesangial serta peningkatan penimbunan matriks ekstraseluler (MES).

Perubahan awal yang terjadi pada ginjal diabetik adalah hiperfiltrasi di

glomerulus, hipertrofi glomerulus, peningkatan ekskresi albumin urin,

peningkatan ketebalan membran basal, ekspansi mesangial dengan

penimbunan protein MES seperti kolgen, fibronektin dan laminin. Nefropati

lanjut ditandai dengan proteinuria, penurunan fungsi ginjal, penurunan

 19

creatinine clearance, glomerulosklerosis serta fibrosis interstisial. (Ilmu

Penyakit Dalam Edisi VI, 2014)

Ekspansi mesangial pada glomerulosklerosis dianggap sebagai akibat

ketidakseimbangan antara produksi protein mesangial dan pemecahan atau

pengahancurannya sehingga mengalami penimbunan protein matriks secara

terus menerus. (Ilmu Penyakit Dalam Edisi VI, 2014) Produksi protein

matriks yang berlebihan dapat disebabkan oleh hipertensi glomerular,

pembentukan sitokin prosklerotik seperti TGF-β, angiotensin II dan faktor

pertumbuhan lainnya (IPD edisi VI, 2014 dan Arya dkk, 2010)

Peningkatan konsentrasi glukosa juga dapat menghambat pemecahan

protein matriks melalui proses glikosilasi non-enzimatik dan penghambatan

jalur pemecahan protein. Selain itu, interaksi sel dengan matriks mengatur

produksi dan pemecahan matriks. Pada tahap lanjut, akan tampak fibrosis

tubulus interstisial karena pengaruh TGF-β yang merangsang pembuatan

kolagen dan fibronektin secara terus menerus. (Ilmu Penyakit Dalam Edisi

VI, 2014)

Menurut Arya dkk (2010) DN terjadi sebagai akibat interaksi antara faktor

hemodinamik dan metabolik. Faktor hemodinamik yang berperan terhadap

perkembangan DN meliputi peningkatan tekanan sistemik dan tekanan

intraglomerular, serta aktivasi jalur hormon vasoakif termasuk sistem renin

angiotensin dan endotelin yang berperan dalam perkembangan dan

perburukan komplikasi mikrovaskular, serta memicu proliferasi sel dan

berbagai sitokin lainnya. Sedangkan faktor metabolik berhubungan dengan

 20

metabolisme glukosa yang tidak normal, yaitu adanya peningkatan pada jalur

poliol, proses glikasi protein dan aktivasi enzim protein kinase C (PKC).

(Ilmu Penyakit Dalam Edisi VI, 2014)

Interaksi antara faktor metabolik dan hemodinamik mengarah pada

aktivasi sitokin intraseluler, terutama TGF-β, yang kemudian berakhir pada

penimbunan MES serta peningkatan permeabilitas pembuluh darah yang

menyebabkan proteinuria. Perubahan fungsional di glomerulus dan sel

mesangial terjadi karena kelainan metabolik pada DM, terutama pada jalur

sinyal oleh karena adanya glukosa. (Ilmu Penyakit Dalam Edisi VI, 2014)

Dari aspek metabolik, terutama berkaitan dengan adanya hiperglikemia.

Glukosa diangkut ke dalam sel melalui reseptor (Glucose Transporters-1)

GLUT-1 dan terutama dimetabolisme melalui jalur glikolitik. Namun, jika

terdapat dalam jumlah yang lebih, glukosa akan dimetabolisme oleh jalur

pensinyalan yang lain seperti jalur poliol, diasilgliserol (DAG) dan

heksosamin (pada sel-sel mesangial). Pembentukan DAG de novo yang terus

meningkat membuat PKC dan mitogen-activated protein kinase (MAPK)

menjadi teraktivasi. Hal ini akan merangsang terbentuknya gen tertentu

seperti gen TGF-β yang mengganggu ekspresi GLUT-1 dan merangsang

ekspresi protein MES dan menyebabkan ekspansi mesangium glomerular.

(Ilmu Penyakit Dalam Edisi VI, 2014)

Selain itu, keadaan hiperglikemia dapat meningkatkan reactive oxygen

species (ROS) yang dapat mempengaruhi jalur lainnya. Oleh ROS, TGF-β

teraktivasi melalui pembentukan AGEs (Advanced Glycation End products)

 21

ekstraseluler dan interaksi antara TGF-β aktif dengan reseptornya. ROS

terbentuk dari metabolisme glukosa dan interaksi antara AGE dan

reseptornya (RAGE). (Ilmu Penyakit Dalam Edisi VI, 2014) RAGE adalah

reseptor sinyal transduksi yang juga dimiliki sel-sel imun dan diekspresikan

pada sejumlah sel termasuk monosit/makrofag, sel endotelial, sel mesangial

ginjal dan podosit. Interaksi antara AGE dan reseptornya (RAGE) akan

mengaktifkan sejumlah jalur yang terlibat dalam perkembangan komplikasi

diabetes, terkhusus penyakit ginjal diabetes. Hal tersebut termasuk

peningkatan pembentukan molekul reaktif sitosolik, stimulasi molekul

intraseluler seperti PKC dan MAPK, faktor transkripsi seperti NF-kB, fos dan

jun (AP-1) serta aktivasi sejumlah faktor pertumbuhan dan sitokin yaitu TGF-

β dan VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor). (Arya dkk, 2010)

Kemudian faktor-faktor transkripsi bersama dengan protein Smad (aktif

oleh ikatan TGF-β aktif dan reseptornya) akan mengatur transkrpsi gen yang

lain, termasuk angiotensinogen. Angiotensinogen merangsang terbentuknya

ROS dan ekspresi TGF-β. Induksi MES membutuhkan aktivasi TGF-β dan

sitokin prosklerotik lain seperti connective tissue growth factor (CTGF).

CTGF pun pada sel-sel ginjal terbentuk pada keadaan hiperglikemia, AGEs

dan ROS melalui aktivasi TGF-β. Induksi CTGF oleh TGF-β tergantung oleh

PKC dan MAPK. Oleh karena itu, adanya CTGF oleh TGF-β menjadi

mediator yang merangsang ekspresi protein MES. (Ilmu Penyakit Dalam

Edisi VI, 2014)

 22

2.3.5. Diagnosis dan Skrining

Nefropati diabetik adalah penyebab paling sering terjadinya gagal ginjal

stadium akhir. Sekitar 20-40% penyandang diabetes akan mengalami

nefropati diabetik. (Konsensus Pengolahan dan Pencegahan Diabetes Melitus

tipe 2 di Indonesia, PERKENI, 2015)

Ada lima tahap perkembangan nefropati diabetik, antara lain : (Vujičić

dkk, 2012)

Tahap 1 : Hiperfiltrasi hipertrofi. Kurang lebih berlangsung dalam lima

tahun sejak awitan penyakit. Pada tahap ini LFG normal atau

meningkat. Ukuran ginjal meningkat sekitar 20% dan aliran

plasma ginjal meningkat sebesar 10%-15%, sementara

albuminuria dan tekanan darah tetap dalam kisaran normal.

Tahap 2 : Lesi glomerular tanpa gejala klinis (tenang). Tahap ini

dimulai sekitar dua tahun setelah dimulainya penyakit dan

ditandai dengan penebalan membran basal dan ploriferasi

mesangial. Masih belum ada gejala klinis penyakit ini dan

LFG kembali normal.

Tahap 3 : Nefropati diabetik insipien/tahap mikroalbuminuria, ekskresi

albumin pada urin 30-300 mg/hari. Merupakan tanda

kerusakan glomerulus klinis pertama yang terdeteksi secara

klinis. Biasanya terjadi lima sampai sepuluh tahun setelah

onset penyakit. Tekanan darah dapat meningkat atau normal.

 23

Tahap 4 : Gagal ginjal kronis adalah stadium yang ireversibel.

Proteinuria berkembang (Albumin >300 mg/hr), LFG

menurun(<60 mL/min/1,73 m2), dan tekanan darah meningkat

di atas nilai normal.

Tahap 5 : End Stage Renal Disease. LFG menurun hingga <15

mL/min/1,73 m2. Sekitar 50% pasien dengan ESRD

memerlukan terapi penggantian ginjal (Dialisis peritoneal,

hemodialisis, atau transpalnatasi ginjal). (Vujičić dkk, 2012)

Tes penapisan nefropati dilakukan jika diagnosa DM telah ditegakkan

(GDP ≥ 126 mg/dl ; TTGO ≥ 200 mg/dl ; GDS ≥ 200 mg/dl ; HBA1C ≥ 65

%) dan albuminuria ≥ 30 mg/24 jam yang dilakukan evaluasi ulang setiap

tahun. (Konsensus Pengolahan dan Pencegahan Diabetes Melitus tipe 2 di

Indonesia, PERKENI, 2015)

Penegakan diagnosis nefropati diabetik didapatkan jika kadar albumin

dalam 24 jam adalah >30 mg pada 2 sampai 3 kali pemeriksaan dalam kurun

waktu 3 sampai 6 bulan, tanpa ada penyebab albuminuria lainnya.

(Konsensus Pengolahan dan Pencegahan Diabetes Melitus tipe 2 di

Indonesia, PERKENI, 2015)

 24

Gambar 2.2. Skrining dini mikroalbuminuria (Sumber : Ilmu Penyakit Dalam

Edisi VI, 2014)

Tabel 2.2. Deteksi Albuminuria (Sumber : Ilmu Penyakit Dalam Edisi VI, 2014)

Sampel
Sampel Sewaktu Sampel 24 jam
Kategori berdasarkan
(µ/mg kretinin) (mg/24 jam)
waktu (µg/mnt)
Normal <30 <30 <30
Mikroalbuminuria 30-299 30-299 20-199
Makroalbuminuria ≥300 ≥300 ≥200

Istilah „mikroalbuminuria dan makroalbuminuria‟ dalam klasifikasi

nefropati diabetik tidak lagi digunakan dan diganti dengan istilah

albuminuria. Albuminuria sendiri terbagi atas albuminuria persisten awal

(mikroalbuminuria) pada level 30-299 mg/24 jam dan albuminuria persisten

lanjut (mikroalbuminuria) pada level >300 mg/24 jam. Diagnosis juga dapat

ditegakkan dengan pemeriksaan rasio albumin kreatinin (normal <30 mg/g ;

rasio albumin kreatinin 30-299 mg/g dan >300 mg/g) (Konsensus Pengolahan

dan Pencegahan Diabetes Melitus tipe 2 di Indonesia, PERKENI, 2015)

 25

Untuk pemeriksaan albuminuria dapat dilakukan dalam 3 metode, yaitu

rasio pengukuran albumin-kreatinin pada sampel urin sewaktu, sampel urin

24 jam dengan kreatinin (pengukuran secara bersamaan dengan klirens

kreatinin) serta sampel berdasarkan waktu (4 jam atau overnight). (Ilmu

Penyakit Dalam Edisi VI, 2014)

2.3.6. Penatalaksanaan

Berikut beberapa hal yang perlu diperhatikan dalam penatalaksanaan

nefropati diabetik menurut Konsensus Pengolahan dan Pencegahan Diabetes

Melitus tipe 2 di Indonesia, PERKENI (2015) :

- Optimalisasi kontrol glukosa untuk mengurangi risiko ataupun

menurunkan progresi nefropati.

- Optimalisasi kontrol hipertensi untuk mengurangi risiko ataupun

menurunkan progresi nefropati.

- Pengurangan diet protein pada diet pasien diabetes dengan penyakit ginjal

kronik tidak direkomendasikan karena tidak mengubah kadar glikemik,

risiko kejadian kardiovaskuler, atau penurunan LFG.

- Terapi dengan penghambat ACE atau obat penyekat reseptor angiotensin

II tidak diperlukan untuk pencegahan primer.

- Terapi Penghambat ACE atau Penyekat Reseptor Angiotensi II diberikan

pada pasien tanpa kehamilan dengan albuminuria sedang (30-299 mg/24

jam) dan albuminuria berat (>300 mg/24 jam).

 26

Perlu dilakukan monitoring terhadap kadar serum kreatinin dan kalium

serum pada pemberian penghambat ACE, penyekat reseptor angiotensin II,

atau diuretik lain.

- Diuretik, Penyekat Kanal Kalsium, dan Penghambat Beta dapat diberikan

sebagai terapi tambahan ataupun pengganti pada pasien yang tidak dapat

mentoleransi penghambat ACE dan Penyekat Reseptor Angiotensin II.

- Apabila serum kreatinin ≥2,0 mg/dL sebaiknya ahli nefrologi ikut

dilibatkan.

- Pertimbangkan konsultasi ke ahli nefrologi apabila kesulitan dalam

menentukan etiologi, manajemen penyakit, ataupun gagal ginjal stadium

lanjut. (Konsensus Pengolahan dan Pencegahan Diabetes Melitus tipe 2 di

Indonesia, PERKENI, 2015)

2.4. Hiperurisemia dan Nefropati Diabetik

Asam urat merupakan produk akhir metabolisme purin. Sepertiga dari hasil

tersebut didegradasi di usus dan dua pertiganya diekskresikan di ginjal.

(Bonakdaran dkk, 2011)

Menurut beberapa studi, keadaan hiperurisemia merupakan faktor risiko yang

independen menyebabkan disfungsi ginjal pada pasien diabetes melitus. Tetapi

keadaan asam urat yang terus mengalami peningkatan akan menjadi faktor yang

merugikan dan mempercepat kegagalan fungsi ginjal karena keadaan

hiperurisemia menginduksi terjadinya disfungsi endotel, hipertensi glomerulus

dan pembentukan sitokin proinflamasi. (Bonakdaran dkk, 2011) Adanya

 27

peningkatan aktivitas oksidasi xanthine dari asam urat akan menghasilkan stress

oksidatif yang berkontribusi terhadap terjadinya disfungsi endotel. (Jalal dkk,

2011) Selain itu, hipertensi glomerular dan pembentukan sitokin proinflamasi

akan menghasilkan protein matriks yang berlebihan dan meningkatkan

permeabilitas pembuluh darah. (Arya dkk, 2010 dan Ilmu Penyakit Dalam Edisi

VI, 2014)

Penelitian in vitro menunjukkan bahwa asam urat dapat meningkatkan

platelet-derived growth factor-A expression, aktivasi extracellular signal-

regulated kinase, cyclo-oxygenase-2, monocyte chemoattractant protein-1 dan

berbagai faktor transkrips yang dapat menyebabkan status inflamasi kronik.

(Chang dkk, 2013) Penelitian dengan menggunakan tikus yang telah diinduksi

oleh hiperurisemia kemudian berkembang menjadi hipertensi pembuluh darah

dan cedera ginjal, seperti arteriolopati aferen, ekspansi mesangial, hipertrofi

glomerular dan albuminuria. (Chang dkk, 2013)

Disisi lain, keadaan asam urat yang tinggi dalam darah (hiperurisemia)

merupakan salah satu kelainan metabolik yang berhubungan dengan

hiperinsulinemia atau resistensi insulin pada pasien-pasien diabetes. Perubahan

xanthine yang diinduksi oleh resistensi insulin, hipoksia dan kematian sel, juga

dengan bantuan oksigen dan air, akan berubah menjadi asam urat yang

menghasilkan peroksida. Peroksida yang merupakan oksigen radikal bebas akan

mempengaruhi keseimbangan nitric oxide (NO). Keadaan inilah yang

berhubungan dengan terjadinya stress oksidatif pada sindrom metabolik. (Nasrul,

2012)
 28

Insulin juga berperan dalam meningkatkan reabsorpsi asam urat (penurunan

ekskresi asam urat) di tubulus proksimal ginjal. Sehingga pada keadaan

hiperinsulinemia pada diabetes, terjadi peningkatan reabsorpsi asam urat yang

akan menyebabkan hiperurisemia. URAT1 dan Glucose transporter-9 (GLUT-9)

adalah transporter urat pada membran tubulus proksimal ginjal yang berperan

untuk reabsorpsi urat. (Nasrul, 2012)

Menurut Chang dkk (2013), pasien nefropati diabetik dengan kadar asam urat

yang rendah atau normal, memilki risiko lebih rendah untuk cedera ginjal. Hal

tersebut berkaitan dengan temuan pada pasien dengan hiperurisemia yang

menggunakan agen penurun asam urat dapat memperlambat perkembangan

penyakit ginjal. Hiperurisemia terhadap kelainan ginjal membutuhkan dekade

sampai bergejala dan gejala awalnya adalah mikroalbuminuria. (Chang, 2013)

 BAB 3

KERANGKA KONSEPTUAL HIPOTESIS PENELITIAN

3.1.Kerangka Teori

Adapun kerangka teori berdasarkan tinjauan pustaka dapat digambarkan

sebagai berikut :

Hiperinsulinemia/
Hiperurisemia Hiperglikemia

↑ Oksidatif Hipertensi Inflamasi

AGE Poliol
Xanthine Glomerulus

↑ Stress ↑Permeabilitas
TGF β
Oksidatif vascular

Disfungsi ↑ Penimbunan
endotel MES
Faktor risiko lain :
- Usia
- Jenis kelamin
Albuminuria - Genetik
- Ras
- Merokok
- IMT
- Hiperkolesterolemia
Nefropati Diabetik - Durasi DM yang
lama
- Riwayat keluarga
- Hipertensi

29
 30

3.2. Kerangka Konsep

Kerangka konseptual berdasarkan rumusan masalah yang ada dan tinjauan

pustaka

Hiperglikemi

Hiperurisemia Nefropati
Diabetik

Usia
Jenis kelamin
Ras
Hiperinsulinemia
Keterangan :

Variabel Independen Faktor yang berpengaruh

Variabel Dependen Diteliti

3.3.Definisi Operasional

3.3.1. Variabel Dependen

Nefropati Diabetik :

a. Definisi operasional : Nefropati diabetik atau penyakit ginjal

diabetik adalah komplikasi diabetes yang

ditandai dengan hiperglikemi dan ekskresi

 31

albumin urin yang meningkat atau penurunan

laju filtrasi glomerulus (LFG) atau keduanya.

b. Alat ukur : Rekam medis.

c. Hasil ukur :

Albuminuria persisten awal (Mikroalbuminuria) = 30-299 mg/24 jam

Albuminuria persisten lanjut (Makroalbuminuria) = >300 mg/24 jam

d. Skala :Nominal

3.3.2. Variabel independen

Hiperurisemia :

a. Definisi operasional : Peningkatan kadar asam urat dalam darah

melebihi nilai normal

b. Alat ukur : Pemeriksaan laboratorium (Rekam Medis)

c. Hasil ukur :

Dewasa : Pria ≥ 7,6 mg/dL

Wanita ≥ 6,6 mg/dL

d. Skala : Nominal

3.4.Hipotesis Penelitian

Hipotesis pada penelitin ini adalah terdapat hubungan hiperurisemia dengan

kejadian nefropati diabetik pada penderita diabetes melitus di Rumah Sakit

Universitas Hasanuddin Makassar periode Januari 2014 - September 2017.

 BAB 4

METODOLOGI PENELITIAN

4.1. Rancangan Penelitian

Jenis penelitian ini adalah penelitian yang bersifat observasional analitik.

Sedangkan pengumpulan data dilakukan sekaligus pada suatu saat/point time

approach dan pengamatan studi hanya dilakukan beberapa kali selama penelitian.

4.2. Lokasi dan Waktu Penelitian

Penelitian ini dilaksanakan di Bagian Rekam Medik, Rumah Sakit Universitas

Hasanuddin, Makassar. Waktu pelaksanaan penelitian yaitu bulan September –

November 2017.

4.3. Populasi dan Data Sampel

Populasi dalam penelitian ini adalah semua data rekam medik pasien diabetes

melitus di Bagian Rekam Medik, Rumah Sakit Universitas Hasanuddin, Makasar

periode Januari 2014-September 2017.

Sampel merupakan bagian dari sejumlah karakteristik yang dimiliki oleh

populasi yang digunakan untuk penelitian (Sujarweni, 2015) Dalam penelitian

ini, sampel adalah kejadian nefropati diabetik pada pasien diabetes melitus

ditinjau dari kadar glukosa darah dan kadar albuminuria, yang diambil

menggunakan teknik non probability sampling yaitu Purposive sampling karena

32
 33

adanya pertimbangan atau kriteria tertentu sesuai dengan kriteria inklusi dan

eksklusi yang telah ditetapkan.

4.4. Kriteria Seleksi

4.4.1. Kriteria Inklusi

- Penderita yang telah didiagnosis nefropati diabetik pada pasien diabetes

melitus ditinjau dari kadar glukosa darah dan albuminuria, di Rumah

Sakit Universitas Hasanuddin Makassar periode Januari 2014 - September

2017

- Pasien dengan data rekam medik yang lengkap, terutama kadar asam urat

dan albuminuria pada awal pemeriksaan laboratorium

4.4.2. Kriteria Eksklusi

- Pasien dengan data rekam medik yang tidak lengkap (identitas pasien,

hasil asam urat dan albuminuria), rusak, atau tidak terbaca.

4.5.Instrumen Penelitian

Untuk instrumen penelitian, peneliti menggunakan alat dokumentasi, alat tulis,

tabel-tabel tertentu dan analisis SPSS (Statistical Product and Service Solution)

untuk menganalisis hasil penelitian.

 34

4.6.Manajemen Pengolahan Data

4.6.1. Pengumpulan Data

Berdasarkan cara memperoleh data, jenis data yang dikumpulkan dalam

penelitian ini adalah data sekunder, berupa rekam medik pasien diabetes

melitus di Rumah Sakit Universitas Hasanuddin Makassar periode Januari

2014-September 2017 sebagai data penelitian yang memenuhi syarat inklusi

dan ekslusi.

4.6.2. Analisis Data

Analisis data pada penelitian ini dilakukan dengan menggunakan bantuan

komputer memakai program Microsoft Excel dan software IBM SPSS

Statistik 22.

1. Penyuntingan data (Editing)

Data yang telah dikumpulkan, diperiksa kembali oleh peneliti untuk

mengetahui apakah semua data sudah lengkap sehingga memenuhi syarat

untuk diikutkan dalam proses analisis.

2. Pemberian kode (coding)

Data yang telah dikumpulkan, diberi kode sesuai kategori masing-

masing variabel.

3. Pemasukan data dalam komputer (Entry data)

Sebelum memasukkan data ke dalam komputer, terlebih dahulu dibuat

program pemasukan data sesuai variabel masing–masing, kemudian data

 35

yang telah dalam bentuk koding dimasukkan dalam komputer oleh

peneliti.

4. Pembersihan data (Cleaning)

Data yang telah dimasukkan tidak luput dari kesalahan yang

disebabkan oleh kekhilafan, kejenuhan peneliti sehingga perlu dilakukan

cleaning data kemudian dianalisis.

4.6.3. Penyajian Data

Data yang telah diolah, disajikan dalam bentuk tabel distribusi disertai

penjelasan yang disusun dalam bentuk narasi.

4.7.Alur Penelitian

Data rekam medis penderita Nefropati

Diabetik

Evaluasi kadar asam urat

Analisis data

Kesimpulan

4.8. Etika Penelitian

Hal-hal yang terkait dengan etika penelitian dalam penelitian ini adalah:

1. Menyertakan surat pengantar yang ditujukan kepada pihak terkait sebagai

permohonan izin untuk melakukan penelitian.

 36

2. Menjaga kerahasiaan identitas pasien sehingga diharapkan tidak ada pihak

yang merasa dirugikan atas penelitian yang dilakukan.

3. Diharapkan penelitian ini dapat memberikan manfaat kepada semua pihak

yang terkait sesuai dengan manfaat penelitian yang telah disebutkan

sebelumnya.
 BAB 5

HASIL PENELITIAN

5.1.Deskripsi Umum

Pengambilan data dilaksanakan di Bagian Rekam Medik, Rumah Sakit

Universitas Hasanuddin Makassar selama tiga minggu, terhitung sejak tanggal 9

Oktober 2017 sampai tanggal 30 Oktober 2017. Data yang digunakan adalah data

sekunder yaitu rekam medik, dengan populasi target dalam penelitian ini adalah

pasien diabetes melitus di Rumah Sakit Universitas Hasanuddin periode Januari

2014-September 2017 sebanyak 163 pasien. Teknik pengambilan sampel dalam

penelitian ini adalah non probability sample yaitu purposive sampling yang

mengambil sampel dengan mempertimbangkan kriteria inklusi dan eksklusi yang

telah ditetapkan. Kemudian didapatkanlah sampel sebanyak 31 data.

Sampel yang telah diperoleh, dikelompokkan berdasarkan usia, jenis kelamin,

kadar asam urat dan kadar albuminuria yang telah dilakukan coding sebelumnya.

Kemudian, data tersebut diolah menggunakan program SPSS 22.0 dan hasilnya

disajikan dan dianalisa secara deskriptif dengan tabel distribusi frekuensi serta

analisis bivariat yang disertai dengan narasi.

37
 38

5.2.Analisis Univariat

5.2.1. Usia

Tabel 5.1 Distribusi Frekuensi Usia pada Kejadian Nefropati Diabetik di RS

Universitas Hasanuddin Makassar Periode Januari 2014-September 2017
Variabel Rata-rata Std. Deviasi Min. Maks.
Usia 54,94 8,23 40 76

Interval Usia
Usia Frekuensi Persentase (%)
40 – 50 Tahun 7 22,6
51 – 60 Tahun 15 48,4
61 – 70 Tahun 8 25,8
71 – 80 Tahun 1 3,2
Total 31 100
Sumber : Data sekunder (Rekam medis RS Universitas Hasanuddin Makassar)

Berdasarkan nilai rata-rata, didapatkan kejadian nefropati diabetik banyak pada

usia 54-55 tahun. Kemudian dari nilai minimal dan maksimal, didapatkan usia

minimal pada sampel adalah 40 tahun dan usia maksimal pada sampel adalah 76

tahun. Dari usia minimal dan maksimal tersebut, peneliti melakukan

pengelompokkan ke dalam interval usia.

Dari 31 sampel, terdapat 7 orang (22,6 %) pada interval usia 40 – 50 tahun, 15

orang (48,4 %) pada interval usia 51-60 tahun, 8 orang (25,8 %) pada interval usia

61-70 tahun, dan 1 orang (3,2 %) berada pada interval usia 71-80 tahun. Sehingga

dapat disimpukan bahwa sebagian besar sampel berada pada interval usia 51-60

tahun dengan persentase sebesar 48,4 %.

 39

5.2.2. Jenis Kelamin

Tabel 5.2 Distribusi Frekuensi Jenis Kelamin pada Kejadian Nefropati Diabetik di
RS Universitas Hasanuddin Makassar Periode Januari 2014-September 2017
Jenis Kelamin
Jenis Kelamin Frekuensi Persentase (%)
Laki-laki 14 45,2
Perempuan 17 54,8
Total 31 100
Sumber : Data sekunder (Rekam medis RS Universitas Hasanuddin Makassar)

Berdasarkan data di atas, dapat diketahui bahwa dari 31 sampel, terdapat 14 orang

(45,2 %) berjenis kelamin laki-laki dan 17 orang (54,8 %) berjenis kelamin

perempuan. Sehingga dapat disimpulkan bahwa sebagian besar sampel berjenis

kelamin perempuan dengan persentase sebsar 54,8 %.

5.2.3. Asam Urat

Tabel 5.3 Distribusi Frekuensi Kadar Asam Urat pada Kejadian Nefropati Diabetik
di RS Universitas Hasanuddin Makassar Periode Januari 2014-September 2017
Kategori Frekuensi Persentase (%)
Hiperurisemia 17 54,8
Tidak Hiperurisemia 14 45,2
Total 31 100
Sumber : Data sekunder (Rekam medis RS Universitas Hasanuddin Makassar)

Data pada tabel di atas menunjukkan bahwa terdapat 14 orang (45,2 %) memiliki

kadar asam urat yang normal (tidak hiperurisemia) dan 17 orang (54,8 %) memiliki

kadar asam urat yang tinggi (hiperurisemia). Hasil tersebut menunjukkan bahwa

sebagian besar sampel memiliki kadar asam urat yang tinggi (hiperurisemia) dengan

persentase sebesar 54,8 %.

 40

5.2.4. Albuminuria

Tabel 5.4 Distribusi Frekuensi Kadar Albuminuria pada Kejadian Nefropati Diabetik
di RS Universitas Hasanuddin Makassar Periode Januari 2014-September 2017
Batas Kategori Frekuensi Persentase (%)
Albuminuria persisten awal 24 77,4
Albuminuria persisten lanjut 7 22,6
Total 31 100
Sumber : Data sekunder (Rekam medis RS Universitas Hasanuddin Makassar)

Data pada tabel di atas menunjukkan bahwa terdapat 24 orang (77,4 %) dengan

hasil albuminuria persisten awal (mikroalbuminuria) dan 7 orang (22,6 %) dengan

hasil albuminuria persisten lanjut (makroalbuminuria). Hasil tersebut, menunjukkan

bahwa sebagian besar sampel, kadar albuminurianya masih pada tahap awal

(mikroalbuminuria) dengan persentase sebesar 77,4 %.

5.3.Analisis Bivariat

Analisis bivariat adalah suatu proses analisa data yang bertujuan untuk

mengetahui hubungan suatu faktor independen terhadap faktor dependen yang

diteliti. Pada penelitian ini, digunakan uji hipotesis chi square untuk mengetahui

ada atau tidaknya hubungan antara hiperurisemia dengan kejadian nefropati

diabetik pada pasien diabetes melitus ditinjau dari kadar albuminuria. Hasil

penelitian dijabarkan sebagai berikut :

 41

Tabel 5.5 Hubungan Hiperurisemia dengan Albuminuria pada Kejadian Nefropati

Diabetik di RS Universitas Hasanuddin Makassar Periode Januari 2014-September
2017
Uji
Asam Urat
Statistik
Albuminuria
Tidak
Hiperurisemia Total p.value
Hiperurisemia
Albuminuria 12 12 24
persisten awal 38,7 % 38,7 % 77,4 %
Albuminuria 5 2 7
p= 0,412
persisten lanjut 16,1 % 6,5 % 22,6 %
17 14 31
Total
54,8 % 45,2 % 100 %
Sumber : Data sekunder (Rekam medis RS Universitas Hasanuddin Makassar)

Signifikasi : P >0,05

Berdasarkan tabel 5.5 di atas, dari 31 sampel yang yang memiliki kadar asam urat

tinggi (hiperurisemia) ada 17 sampel (54,8 %) dan kadar asam urat tidak tinggi (tidak

hiperurisemia) ada 14 sampel (45,2 %). Dari 17 sampel dengan kadar asam urat

tinggi (hiperurisemia), terdapat 12 sampel (38,7 %) dengan albuminuria persisten

awal (30-299 mg/24jam) dan 5 sampel (16,1 %) dengan albuminuria persisten lanjut

(>300 mg/24jam). Dari 14 sampel dengan kadar asam urat tidak tinggi (tidak

hiperurisemia), terdapat 12 sampel (38,7 %) dengan albuminuria persisten awal (30-

299 mg/24jam), dan 2 sampel (6,5 %) dengan albuminuria persisten lanjut (>300

mg/24jam).

Setelah dilakukan uji statistik menggunakan uji chi-square dengan melihat nilai

Fisher’s Exact Test diperoleh nilai p-value 0,412 yang berarti lebih besar dari α-

value (0,05). Dengan demikian tidak terdapat hubungan yang signifikan antara

keadaan hiperurisemia dengan kejadian nefropati diabetik pada pasien diabetes

 42

melitus di Rumah Sakit Universitas Hasanuddin Makassar periode Januari 2014 –

September 2017.
 BAB 6

PEMBAHASAN

6.1.Gambaran Deskripsi Usia

Hasil analisis frekuensi usia terhadap nefropati diabetik menunjukkan bahwa

rata-rata usia sampel di Rumah Sakit Universitas Hasanuddin Makassar adalah

55 tahun, dengan umur terbawah adalah 40 tahun dan tertinggi adalah 76 tahun.

Kemudian peneliti membuat interval usia berdasarkan umur terbawah dan

tertinggi, lalu didapatkan 4 interval yaitu interval 1 untuk usia 40-50 tahun,

interval 2 untuk 51-60 tahun, interval 3 untuk 61-70 tahun dan interval 4 untuk

71-80 tahun. Dari 4 interval, yang tertinggi ada pada interval 2 (51-60 tahun)

dengan persentase (48,4 %). Penelitian yang dilakukan oleh Wulandari dan Santi

(2013) menyatakan kelompok usia >50 tahun lebih banyak mengalami nefropati

diabetik sebagai salah satu komplikasi diabetes melitus dibandingkan usia <50

tahun. Begitu pun penelitian oleh Putri (2015) yang mendapatkan kejadian

nefropati diabetik terbanyak pada kelompok usia 50-59 tahun. Salah satu faktor

yang mempengaruhi adalah pada usia lanjut derajat vasodilatasi semakin tinggi

oleh perubahan endotel dan peningkatan sintesis nitric oxide sehingga keadaan

proteinuria semakin tinggi. (Blickle dkk, 2007)

43
 44

6.2.Gambaran Deskripsi Jenis Kelamin

Hasil analisis frekuensi jenis kelamin pada 31 sampel pasien nefropati diabetik

di Rumah Sakit Universitas Hasanuddin Makassar menunjukkan bahwa kejadian

yang tertinggi adalah pada perempuan dengan persentase sebesar 54,8 %. Hal ini

sejalan dengan penelitian yang dilakukan oleh Putri (2015) yang mendapatkan

frekuensi kejadian nefropati diabetik tertinggi juga pada pasien perempuan.

Wanita pascamenopause dan wanita dengan diabetes memilki tingkat estradiol

yang lebih rendah dibandingkan dengan wanita nondiabetes. (Maric & Shannon,

2008) Hormon estrogen tersebut dikaitkan efeknya pada ginjal sebagai

renoprotektif. Defisisensi hormon estrogen mempercepat perkembangan

glomerulosklerosis dan sebaliknya, pada wanita dengan suplementasi estrogen

terbukti mengurangi albuminuria. (Yu dkk, 2012)

6.3.Gambaran Deskripsi Asam Urat

Untuk hasil distribusi frekuensi asam urat, didapatkan bahwa keadaan

hiperurisemia lebih tinggi (54,8 %) daripada keadaan tidak hiperurisemia (45,2

%) terhadap kejadian nefropati diabetik. Hal ini dikaitkan dengan penelitian

Bonakdaran dkk (2011) yang menyatakan bahwa peningkatan kadar asam urat,

berkorelasi positif dengan peningkatan kadar albuminuria pada perkembangan

nefropati diabetik. Hiperurisemia menjadi faktor risiko untuk disfungsi ginjal,

karena keadaan hiperurisemia menginduksi disfungsi endotelial, hipertensi

glomerular, dan hipertrofi ginjal yang menurunkan perfusi ginjal melalui

stimulasi proliferasi sel otot polos pembuluh arteriol aferen, yang semuanya ini
 45

akan berdampak pada seberapa besar albuminuria yang akan terjadi. (Bonakdaran

dkk, 2011)

6.4.Gambaran Deskripsi Albuminuria

Kadar albuminuria pada penelitian ini terbagi menjadi albuminuria persisten

awal (mikroalbuminuria) dan albuminuria persisten lanjut (makroalbuminuria).

Hasil analisis frekuensi albuminuria pada kejadian nefropati diabetik di Rumah

Sakit Universitas Hasanuddin Makassar periode Januari 2014–September 2017,

menunjukkan angka tertinggi ada pada keadaan albuminuria persisten awal

dengan persentase sebesar 77,4 %. Oleh Currie dkk (2014) menyatakan bahwa

albuminuria persisten awal adalah indeks klinis paling awal dan paling umum

digunakan untuk diagnosa nefropati diabetik. Menurut Wu dkk (2005) dalam

artikelnya “An Alarming High Prevalence of diabetic nephropathy in Asian T2

Diabetic Patients : the Microalbuminuria prevalence (MAP) Study” menemukan

bahwa prevalensi orang dengan albuminuria persisten awal lebih tinggi

dibandingkan albuminuria persisten lanjut. Wu menemukan prevalensi tanda

klinis albuminuria persisten awal pada pasien diabetes melitus sebesar 36,3 %

dan albuminuria persisten lanjut sebesar 18,8 %. Tingginya prevalensi

albuminuria persisten awal tersebut dikaitkan dengan faktor risiko lain seperti

genetik dan kardiovaskuler (tekanan darah, kolesterol, asupan garam, dll).

Frekuensi keadaan albuminuria persisten lanjut yang lebih rendah (22,6 %)

dibanding albuminuria persisten awal pada penelitian ini, didukung oleh

pernyataan Caramori (2000), bahwa meskipun albuminuria persisten awal

 46

dianggap sebagai faktor risiko berlanjutnya keadaan menjadi albuminuria

persisten lanjut, tapi tidak semua pasien akan maju ke tahap tersebut

(makroalbuminura), bahkan akan mengalami kemunduran kembali kepada

keadaan normoalbuminuria (Gross dkk, 2005) begitupun pernyataan Currie dkk

tahun 2014, bahwa beberapa waktu terakhir, hanya sekitar 30% orang dengan

albuminuria persisten awal tidak berkembang menjadi albuminuria persisten

lanjut, tetapi justru kembali kepada keadaan normoalbuminuria. Hal tersebut

dikaitkan dengan penanganan yang semakin baik, termasuk dari strategi kontrol

glikemik dan tekanan darah. (Gross dkk, 2005)

6.5.Hubungan Hiperurisemia dengan Albuminuria pada Kejadian Nefropati

Diabetik pada Pasien Diabetes Melitus di Rumah Sakit Universitas

Hasanuddin Makassar periode Januari 2014 – September 2017

Berdasarkan hasil uji statistik menggunakan uji chi-square dengan melihat

nilai Fisher’s Exact Test pada penelitian ini menunjukkan bahwa tidak terdapat

hubungan antara keadaan hiperurisemia dengan kejadian nefropati diabetik pada

pasien diabetes melitus di Rumah Sakit Universitas Hasanuddin Makassar

periode Januari 2014 – September 2017 dengan nilai signifikansi sebesar 0,412

(p > 0,05). Hasil penelitian ini juga dikemukakan oleh Gul dkk pada tahun 2015

yang menyatakan bahwa kadar asam urat tidak terkait dengan tingkat

albuminuria pada pasien diabetes melitus dan tidak mencerminkan keparahan

nefropati diabetik.
 47

Sejumlah bukti menunjukkan bahwa peningkatan kadar asam urat

(hiperurisemia) dapat berpotensi terlibat dalam patogenesis nefropati diabetik.

Jalal dkk., melaporkan bahwa efek peningkatan kadar asam urat akan berdampak

pada disfungsi endotel, peningkatan aktivitas Renin Angiotensin Aldosterone

System (RAAS) dan induksi kaskade inflamasi yang semuanya berkontribusi

pada perkembangan penyakit mikrovaskuler dan cedera ginjal pada nefropati

diabetik (Jalal dkk, 2011) Kemudian secara cross sectional, penelitian yang

dilakukan pada 60 pasien dengan diabetes melitus tipe 2 tanpa riwayat gout,

Behradmanesh dkk., melaporkan hubungan yang signifikan dari kadar asam urat

dengan tingkat albuminuria. (Behradmanesh dkk, 2013) Begitupun penelitian

oleh Suryawanshi dkk., pada 565 pasien diabetes melitus tipe 2 yang

menemukan ada korelasi positif antara peningkatan kadar asam urat dan

albuminuria. (Suryawanshi dkk, 2015) Kemudian, dalam penelitian yang lebih

besar oleh Bonakdaran dkk, dengan mengambil 1275 pasien dengan diabetes

melitus tipe 2 dan mendapatkan peningkatan bertahap kadar asam urat pada

normoalbuminuria, mikroalbuminuria dan makroalbuminuria. (Bonakdaran dkk,

2011) Oleh Momeni dalam penelitiannya menyatakan penggunaan allopurinol

sebagai obat penurun asam urat dapat menurunkan tingkat keparahan proteinuria

dan memperlambat perkembangan gagal ginjal pada pasien diabetes melitus.

(Momeni, 2012) Dan juga oleh Kosugi dkk., yang melaporkan bahwa

hiperurisemia memiliki peran patogen dalam cedera tubulointerstisial ringan

yang terkait dengan nefropati diabetes tetapi tidak kerusakan glomerulus pada

tikus diabetes tipe 2 (db/db) (Kosugi dkk, 2009)

 48

Terlepas dari data klinis maupun penelitian eksperimental tersebut yang

memberikan pernyataaan bahwa peningkatan asam urat berhubungan dengan

fungsi ginjal, mekanisme dan penyebab pasti masalah ini masih dalam

perdebatan. (Gul dkk, 2015)

Beberapa faktor telah diajukan untuk membantah asam urat sebagai faktor

penyebab nefropati diabetik. Pertama, bahwa asam urat dapat berperan bukan

hanya sebagai molekul pro-oksidan, tetapi juga sebagai antioksidan. (Sautin dan

Johnson, 2008) Asam urat intraseluler umumnya menimbulkan efek merugikan

karena bertindak sebagai pro-oksidan. Sel-sel yang terpapar asam urat akan

menghasilkan Reactive Oxygen Species (ROS) yang terkait dengan peradangan

lokal, aktivasi sistem renin-angiotensin, resistensi insulin dan akumulasi lemak.

Disisi lain, asam urat pada lingkungan hidrofilik berperan sebagai antioksidan.

Asam urat akan mencegah peroksinitrit, lipid dan protein peroksidase, serta

inaktivasi tetrahidrobiopterin yang merupakan molekul-molekul pengumpul

radikal bebas. (Kang & Sung, 2014) Tetapi yang masih menjadi perdebatan

adalah masa “Molecular Switch” atau peralihan molekuler asam urat dari pro-

oksidan menjadi antioksidan atau sebaliknya. (Kang & Sung, 2014)

Kedua, bahwa saat produksi asam urat berlangsung, sel-sel juga secara

bersamaan akan menghasilkan sejumlah besar oksigen radikal bebas. Stress

oksidatif yang meningkat ini pada gilirannya akan menyebabkan disfungsi

endotel. Dengan demikian, sangat sulit untuk menganalisa efek buruk dari

hiperurisemia itu sendiri, mengingat hubungannya dengan efek stress oksidatif

tersebut. (Gul dkk, 2015) Jadi, oleh Sautin dan Johnson membagi peran asam
 49

urat, yaitu dalam lingkungan intraseluler asam urat sebagai pro-oksidan dan

ekstraseluler sebagai antioksidan. (Sautin dan Johnson, 2008)

Ada dua keterbatasan utama yang melekat pada penelitian ini. Pertama,

bahwa penelitian tentang hubungan hiperurisemia dengan nefropati diabetik ini

bersifat observasional analitik, dilakukan pada satu kali pengamatan dan hanya

menggunakan data sekunder sebagai informasi dari pasien, sehingga kurang

dapat menggambarkan proses perkembangan penyakit dan adanya faktor risiko

lain yang turut mempengaruhi hasil penelitian. Kedua, bahwa ukuran sampel

yang didapatkan sedikit, sehingga membatasi generalisasi pengambilan

kesimpulan.
 BAB 7

KESIMPULAN DAN SARAN

7.1.Kesimpulan

Berdasarkan data dan hasil penelitian tentang hubungan hiperurisemia dengan

kejadian nefropati diabetik pada pasien diabetes melitus di Rumah Sakit

Universitas Hasanuddin Makassar Periode Januari 2014-September 2017, maka

dapat disimpulkan sebagai berikut :

1. Kejadian nefropati diabetik tertinggi frekuensinya pada interval usia 50-60

tahun sebesar 48,4 %

2. Kejadian nefropati diabetik tertinggi frekuensinya pada jenis kelamin

perempuan sebesar 54,8 %

3. Keadaan hiperurisemia pada kejadian nefropati diabetik didapatkan sebesar

54,8 %

4. Keadaan albuminuria persisten awal pada kejadian nefropati diabetik sebesar

77,4% dan albuminuria persisten lanjut pada kejadian nefropati diabetik

sebesar 22,6 %

5. Tidak ada hubungan yang signifikan antara hiperurisemia dengan

albuminuria pada kejadian nefropati diabetik, pasien diabetes melitus di

Rumah Sakit Universitas Hasanuddin Makassar periode Januari 2014-

September 2017.

50
 51

7.2.Saran

1. Perlu untuk menambah jumlah sampel penelitian

2. Menggunakan data primer dan metode lain dalam penelitian.

3. Perlu dilakukan penelitian lebih lanjut

 DAFTAR PUSTAKA

Albertoni, Guilherme A., Fernanda Teixeira., Nestor Schor., 2012, Disease of Renal

Parenchyma : Uric Acid and Renal Function, In Tech, pp. 57-74.

Aldukhayel, Abdulrhman., 2017, „Prevalence of Diabetic Nephropathy Among Type

2 Diabetic Patients in some of The Arab Countries‟, International Journal of

Health Sciences, vol. 11, no. 1, Jan.-Mar., pp. 60-3.

Alrawahi, Abdulhakeem Hamood et al., 2012, „Prevalence and Risk Factors of

Diabetic Nephropathy in Omani Type 2 Diabetics in Al-Dakhiliyah Region‟,

Oman Medical Journal, vol. 27, no. 3, Jan.-Mar., pp. 212-6.

American Diabetes Association, 2014, „Diagnosis and Classification of Diabetes

Mellitus‟, Diabetes Care, vol. 37, no. 1, Jan., pp. 81-90.

Arya, Atul., Sahil Aggarwal, Harlokesh Naryan Yadav, 2010, „Pathogenesis of

Diabetic Nephropathy‟, International Journal of Pharmacy and

Pharmaceutical Science, vol. 2, no. 4, Agt., pp. 24-9.

Badan Penelitian dan Pengembangan Kesehatan Kementerian Kesehatan RI, 2013,

Riset Kesehatan Dasar (RISKESDAS 2013), Jakarta, pp. 87-90.

Barbieri, L. et al., 2015, „Impact of Sex on Uric Acid Levels and its Relationship

with the extent of Coronary Artery Disease : A Single-Center Study‟, National

Institutes of Health Public Access, vol. 241, no. 1, Jul., pp. 241-8.

52
 53

Behradmanesh, Saeed et al., 2013, „Association of Serum Uric Acid with Proteinuria

in Type 2 Diabetic Patients‟, Journal of Research in Medical Sciences, vol. 18,

no. 1, Jan., pp. 44-6.

Bennett, Katie & Bhandari Sumer Aditya., 2015, „An Overview of Diabetic

Nephropathy : Epidemiology, Pathophysiology and Treatment‟, Journal of

Diabetes Nursing, vol. 19, no. 2, pp. 61-7.

Blickle, JF et al., 2007, „Diabetic Nephropathy in The Elderly : Diabetes &

Metabolism‟, Elsevier Masson SAS. Tours Droits Reserves, pp. 540-555.

Bonakdaran, Shokoofeh., Maryam Hami, Mohammad Taghi Shaken, 2011,

„Hyperuricemia and Albuminuria in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus‟,

Iranian Journal of Kidney Diseases, vol. 5, no. 1, Jan., pp. 21-4.

Brennan, Eoin et al., 2013, „The Genetics of Diabetes Nephropathy‟, Genes., vol. 4,

no. 1, pp. 596-619.

Chakkarwar, Vishal Arvind., 2012, „Smoking in Diabetic Nephropathy : Sparks in

The Fuel Tank‟, World Journal of Diabetes, vol. 3, no. 12, pp. 186-195.

Chan, Gary C.W. & Sydney C.W. Tang, 2015, Diabetic Nephropathy : Landmark

Clinical Trials and Tribulations, Oxford University Press, Nephrology Dialysis

Transplantation, England, pp. 359-368.

Chang, Hung Yu et al., 2013, „Hyperuricemia Is an Independent Risk Factor for New

Onset Micro-Albuminuria in a Middle-Aged and Elderly Population: A

Prospective Cohort Study in Taiwan‟, Plos One, vol. 8, no. 4, pp. 1-7.
 54

Chaudhary, Kunal et al., 2013, „Uric Acid-Key Ingridient in the Recipe for

Cardiorenal Metabolic Syndrome‟, Cardiorenal Medicine, pp. 208-220.

Chen, Jing., 2014, Diabetes and Kidney Disease : Diabetic Nephropathy : Scope of

the Problem, Springer Science and Business Media, New York, pp. 9-14.

Cui, Yuliang et al., 2016, „The Relation between Serum Uric Acid and HbA1c Is

Dependent upon Hyperinsulinemia in Patients with Newly Diagnosed Type 2

Diabetes Mellitus‟, Journal of Diabetes Research, pp. 1-6.

Currie, Gemma., Gerarad McKay, & Christian Delles, 2014, „Biomarkers in Diabetic

Nephropathy : Present and Future‟, World Journal of Diabetes, vol. 5, no. 6,

Des., pp. 763-778.

Fowler, Michael J., 2008, „Microvascular and Macrovascular Complications of

Diabetes‟, Diabetes Foundation, vol. 26, no. 2, pp. 77-82.

Gheith, Osama et al., 2015, „Diabetic Kidney Disease : World Wide Difference of

Prevalence and Risk Factors‟, Journal of Nephropharmacology, vol. 5, no.1,

pp. 49-56.

Gross, Jorge L. et al., 2005, „Diabetic Nephropathy : Diagnosis, Prevention and

Treatment‟, Diabetes Care, vol. 28, no. 1, Jan., pp. 164-176.

Gul, Cuma Bulent, et al., 2015, „Serum Uric Acid is Not Associated with Diabetic

Nephropathy in Patients with Type 2 Diabetes‟, Acta Medica Mediterranea,

Mar., pp 1153-6.
 55

Hendromartono. 2014, Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam Edisi VI, Jilid II : Nefropati

Diabetik, Interna Publishing, Jakarta, pp. 2388-2396.

Inassi, Jiji & Vijayalakshmy, 2013, „Role of Duration of Diabetes in The

Development of Nephropathy in Type 2 Diabetic Patients‟, National Journal of

Medical Research, vol. 3, no. 1, Jan.-Mar., pp. 5-8.

Jalal, Diana I. et al., 2011, „Uric Acid as a Mediator of Diabetic Nephropathy‟,

National Institute of Health Public Access Author Manuscript, vol. 31, no. 5,

Sept., pp. 459-465.

Kang, Duk Hee & Sung Kyu Ha, 2014, „Uric Acid Puzzle : Dual Role as Anti-

Oxidant and Pro-Oxidant‟, The Korean Society of Electrolyte Metabolism, vol.

12, pp. 1-6.

Kawanami, Daiji., Keiichiro Matoba, Kazunori Utsunomiya, 2016, „Dylipidemia in

Diabetic Nephropathy‟, Renal Replacement Therapy, vol. 2, no. 16, pp. 1-9.

Kementerian Kesehatan Republik Indonesia Direktorat Jenderal Bina Upaya

Kesehatan, Direktorat Bina Pelayanan Penunjang Medik dan Sarana

Kesehatan, 2011, Pedoman Pemeriksaan Kimia Klinik, Jakarta, pp. 77-9.

Kosugi, Tomoki et al., 2009, „Effect of Lowering Uric Acid on Renal Disease in

Type 2 Diabetic db/db mice‟, American Journal of Renal Physiology, vol. 297,

no. 2, Ags., pp. 481-8.

 56

Li, Changgui., Ming-Chia Hsieh, Shun-Jen Chang, 2013, „Metabolic Syndrome,

Diabetes, and Hyperuricemia‟, Wolters Kluwer Health, Lippincott Williams &

Wilkins, vol. 25, no. 2, Mar., pp. 210-6.

Lohr, James W., 2017, „Hyperuricemia‟, MedScape, [Online], dari

http://emedicine.medscape.com/article/241767-overview#a4, [1 September

2017].

Maeda, Shiro., 2008, „Genetics of Diabetic Nephropathy‟, Therapeutic Advances in

Cardiovascular Disease, vol. 2, no. 5, pp. 363-371.

Maiuolo, Jessica et al., 2015, „Regulation of Uric Acid Metabolism and Excretion‟,

Internatinal Journal of Cardiology, pp. 8-14.

Maric, Bilkan Christine, 2013, „Obesity and Diabetic Kidney Disease‟, National

Institute of Health Public Access Author Manusript, vol. 97, no. 1, Jan., pp. 59-

74.

Maric, Christine., 2009, „Sex, Diabetes and The Kidney‟, American Journal of

Physiology, Renal Physiology, vol. 296, no. 4, Apr.

Maric, Christine & Shannon Sullivan, 2008, „Estrogen and The Diabetic Kidney‟,

National Institute of Health Public Access Author Manusript, Sept., pp. 103-

13.

Momeni, Ali., 2012, „Serum Uric Acid and Diabetic Nephropathy‟, Journal or Renal

Injury Prevention, vol. 1, no. 1, Jan., pp. 37-8.

 57

Muthuppalaniappan, Vasantha Muthu & Muhammad Magdi Yaqoob., 2015,

„Ethnic/Race Diversity and Diabetic Kidney Disease‟, Journal of Clinical

Medicine, vol. 4, no. 8, Agt., pp. 1561-5.

Nasrul, Sofitri Ellyza., 2012, „Hiperurisemia pada Pra Diabetes‟, Jurnal Kesehatan

Andalas, vol. 1, no. 2, pp. 86-91.

Nazar, Chaudhary Muhammad Junaid., 2014, „Diabetic Nephropathy ; Principles of

Diagnosis and Treatment of Diabetic Kidney Disease‟, Journal of

Nephropharmacology, vol. 3, no. 1, Jan., pp. 15-20.

Parchwani, Deepak N. & Amit A. Upadhyah., 2012, „Diabetic Nephropathy :

Progression and Pathophysiology‟, International Journal of Medical Science

and Public Health, vol. 1, no. 2, pp. 59-70.

Perkumpulan Nefrologi Indonesia (PERNEFRI), 2014, 7th Report of Indonesian

Renal Registry, Jakarta, pp. 1-36.

Povoroznyuk, V.V. & G.S. Dubetska, 2012, „Hyperuricemia and Age‟,

Gerontologija, vol. 13, no, 3, pp. 149-153.

Putri, Rahmadany Isya., 2015, „Faktor Determinan Nefropati Diabetik pada Penderita

Diabetes Mellitus di RSUD DR. M. Soewandhie Surabaya‟, Jurnal Berkala

Epidemiologi, vol. 3, no. 1, Jan., pp. 109-121.

Rudjianto, Achmad et al., 2015, Konsensus Pengelolaan dan Pencegahan Diabetes

Melitus Tipe 2 di Indonesia 2015, PB. PERKENI, Jakarta, pp. 67-68.

 58

Salgado, Montserrat B. Duran & Guerra Alberto F. Rubio, 2014, „Diabetic

Nephropathy and Inflammation‟, World Journal of Diabetes, vol. 5, no. 3, Jun.,

pp. 393-8.

Sautin, Yuri Y. & Richard J. Johnson., 2008, „Uric Acid : The Oxidant-Antioxidant

Paradox‟, National Institute of Health Public Access, vol. 27, no. 6, Jun., pp.

608-619.

Shah, Pratik., Petter Bjornstad, Richard J. Johnson, 2016, „Hyperuricemia as a

Potential Risk Factor for Type 2 Diabetes and Diabetic Nephropathy‟, Journal

Bras Nefrol, vol. 38, no. 4, Jun., pp. 386-7.

Singh, Jasvinder A., 2013, „Racial and Gender Disparities in Patients with Gout‟,

National Institute of Health Public Access, vol. 15, no. 2, Feb., p. 307.

Singh, V., Gomez V.V., Swamy S.G., 2010, „Approach to a Case Hyperuricemia‟,

Aeromedical Decision Making, vol. 54, no. 1, pp. 40-6.

Sujarweni, V. Wiratna., 2015, Statistik Untuk Kesehatan : Statistik dan Penelitian,

Penerbit Gava Media, Jakarta, pp. 1-15.

Suryawanshi, K.S. et al., 2015, „To Study Serum Uric Acid and Urine Microalbumin

in Type 2 Diabetes Mellitus‟, SSRG International Journal of Medical Science

(SSRG-IJMS), vol. 2, no. 3, Mar., pp. 24-9.

Tang, Sydney C.W., Gary C.W. Chan, Kar Neng Lai., 2016, „Recent advances in

Managing and Understanding Diabetic Nephropathy‟,F1000 Research, pp. 1-9.

 59

Vujičić, Božidar et al., 2012, Phatophysiology and Complications of Diabetes

Mellitus : Diabetic Nephropathy¸ In Tech, pp. 71-96.

World Health Organization, 2013, ‘Global Report On Diabetes‟, WHO, [Online], dari

http://www.who.int/diabetes/en/, [25 Desember 2017]

World Health Organization, 2016, Global Burden of Diabetes; Global Report on

Diabetes, WHO Publishing CO., Switzerland, pp. 20-31.

Wu, A.Y.T et al., „An Alarming High Prevalence of Diabetic Nephropathy in Asian

Type 2 Diabetic Patients : the Microalbuminuria prevalence (MAP) study‟,

Diabetologia, Jul., pp. 17-26.

Wulandari, Afnita., Armenia, Syed Wasif Gillani, 2013, „Study of the Risk Factor on

the Patients with Kidney Disorder at the Hospital Universiti Sains Malaysia‟,

Innovations in Pharmaceuticals and Pharmacotherapy, vol. 1, no. 1, pp. 39-43.

Wulandari, Octavina & Santi Martini, 2013, „Perbedaan Kejadian Komplikasi

Penderita Diabetes Melitus Tipe 2 menurut Gula Darah Acak‟, Jurnal Berkala

Epidemiologi, vol. 1, no. 2, Sept., pp. 182-191.

Yu, Margaret K et al., 2012, „Risk Factor, Age and Sex Differences in Chronic

Kidney Disease Prevalence in a Diabetic Cohort : The Pathways Study‟,

National Institute of Health Public Access Author Manusript, vol. 36, no. 3,

Sept., pp. 245-51.

 LAMPIRAN

Lampiran 1 Rekomendasi Persetujuan Etik

xix
Lampiran 2 Rekapan Data Hasil Penelitian

xix
Data sampel penelitian :
CODING
INISIAL ASAM CODING
No RM USIA JK ALBUMINURIA ALBUMINURIA
SAMPEL URAT AU (*)
(**)
1 3370 Y 70 L 8,2 2 1+ 1
2 58312 N 57 L 2,2 1 2+ 1
3 65897 S 47 L 8,2 2 2+ 1
4 69817 M 52 L 9,2 2 3+ 2
5 36873 P 65 L 10,8 2 1+ 1
6 56047 K 55 L 8,3 2 2+ 1
7 52997 M 51 L 4,3 1 3+ 2
8 81236 N 46 L 10,4 2 2+ 1
9 81249 R 51 L 6,4 1 2+ 1
10 73680 A 54 L 7,9 2 2+ 1
11 72932 A 64 L 7,8 2 2+ 1
12 64540 H 57 L 6 1 2+ 1
13 66216 J 53 L 9,6 2 2+ 1
14 36492 J 64 L 3,65 1 2+ 1
15 58876 Y 53 P 5,5 1 1+ 1
16 30023 H 62 P 7,7 2 1+ 1
17 40363 Y 65 P 6,6 1 2+ 1
18 37877 K 54 P 4,2 1 2+ 1
19 54884 N 46 P 5 1 2+ 1
20 40687 I 43 P 5,1 1 1+ 1
21 79726 S 76 P 3,9 1 1+ 1
22 1612 F 54 P 6,9 2 2+ 1
23 66260 H 61 P 3,6 1 1+ 1
24 67938 N 51 P 9,1 2 2+ 1
25 19810 D 51 P 9,3 2 3+ 2
26 42679 Y 40 P 5,8 1 1+ 1
27 42642 N 44 P 4,2 1 3+ 2
28 12848 S 47 P 6,7 2 3+ 2
29 14440 H 62 P 6,7 2 3+ 2
30 22127 N 54 P 7 2 3+ 2
31 80271 S 54 P 8,1 2 2+ 1
Keterangan :
*Coding AU (Asam Urat) : 1 (Tidak Hiperurisemia) ; 2 (Hiperurisemia)
**Coding Albuminuria : 1 (Albuminuria persisten awal) ; 2(Albuminuria
persisten lanjut)

xx
Lampiran 3 Hasil Statistik Variabel Penelitian

Frequencies

Statistics
USIA

N Valid 31

Missing 0
Mean 54,94
Std. Deviation 8,238
Minimum 40
Maximum 76

INTERVAL USIA

Valid Cumulative
Frequency Percent Percent Percent

Valid 1(40-50thn) 7 22,6 22,6 22,6

2(51-60thn) 15 48,4 48,4 71,0

3(61-70thn) 8 25,8 25,8 96,8

4(71-80thn) 1 3,2 3,2 100,0

Total 31 100,0 100,0

Frequencies
Jenis Kelamin

Cumulative
Frequency Percent Valid Percent Percent

Valid L 14 45,2 45,2 45,2

P 17 54,8 54,8 100,0

Total 31 100,0 100,0

xxi
Frequencies
ASAM URAT

Cumulative
Frequency Percent Valid Percent Percent

Valid Tdk Hiperurisemia 14 45,2 45,2 45,2

Hiperurisemia 17 54,8 54,8 100,0

Total 31 100,0 100,0

Frequencies
ALBUMINURIA

Valid Cumulative
Frequency Percent Percent Percent

Valid Albuminuria Persisten Awal 24 77,4 77,4 77,4

Albuminuria Persisten Lanjut 7 22,6 22,6 100,0

Total 31 100,0 100,0

Crosstabs

Case Processing Summary

Cases

Valid Missing Total

N Percent N Percent N Percent

ALBUMINURIA *
31 100,0% 0 0,0% 31 100,0%
ASAM_URAT

xxii
 ALBUMINURIA*ASAM URAT Crosstabulation

ASAM_URAT

Tdk
Hiperurisemia Hiperurisemia Total

ALBUMINURIA Albuminuria Persisten Count 12 12 24

Awal Expected Count 10,8 13,2 24,0

% within
85,7% 70,6% 77,4%
ASAM_URAT

Albuminuria Count 2 5 7
Persisten Lanjut Expected Count 3,2 3,8 7,0

% within
14,3% 29,4% 22,6%
ASAM_URAT
Total Count 14 17 31

Expected Count 14,0 17,0 31,0

% within
100,0% 100,0% 100,0%
ASAM_URAT

Chi-Square Tests

Asymp. Sig. Exact Sig. (2- Exact Sig. (1-

Value df (2-sided) sided) sided)
a
Pearson Chi-Square 1,005 1 ,316
b
Continuity Correction ,326 1 ,568
Likelihood Ratio 1,038 1 ,308
Fisher's Exact Test ,412 ,287

Linear-by-Linear
,972 1 ,324
Association
N of Valid Cases 31

a. 2 cells (50,0%) have expected count less than 5. The minimum expected count is 3,16.
b. Computed only for a 2x2 table

xxiii
Lampiran 4 Biodata Penulis

BIODATA PENULIS

Nama / Name : ADEIRMA SURIYANI Y. PASAU

Alamat / Address : Rusunawa UNHAS 2, Blok C, Tamalanrea,

Makassar, Sulawesi Selatan

Kode Post / Postal Code : 90245

Nomor Telepon / Phone : (+62)81241331660

Emai : Adhesoprano@ymail.com

Jenis Kelamin / Gender : Perempuan

Tanggal Kelahiran / Date of Birth : Ujung Pandang, 29 September 1996

Status Marital / Marital Status : Belum menikah

Warga Negara / Nationality : Indonesia

Agama / Religion : Kristen

Kegemaran/ hobby : Menyanyi

xxiv