Transporter sebagai

Target Aksi Obat

 TINJAUAN UMUM
Fungsinya: memperantarai
Semua sel diselimuti pergerakan ion & molekul
oleh membran sel yg dengan berikatan secara fisik
bersifat impermiabel dgn ion/mol. (perubahan
thdp senyawa konformasi) dan perpindahan
hidrofilik (mol. Larut melintasi membran
air)
Protein transporter
berbobot molekul besar dan
Banyak peristiwa biologis berada dimembran sel
dalam sel melibatkan (melintasi membran), selain
transpor molekul hidrofilik :
uptake glukosa, asam amino, itu terdapat pada
pergerakan ion (potensial permukaan mitokondria
elektrokimia sel) dan RE
Protein Transporter
/molekul pembawa
spesifik
 Fungsi Sistem Transport
• Memasukkan nutrisi penting dalam sitoplasma
dan organelnya untuk metabolisme sumber
eksogen : karbon, nitrogen, sulfur dan fosfor.
• Mengatur konsentrasi metabolit dengan
mengkatalisis proses ekskresi produk akhir dari
jalur metabolik organel dan sel.
• Memperantarai pengeluaran zat aktif obat dan
zat beracun lainnya.
• Memperantarai uptake dan pengeluaran ion
 Cont…
• Sekresi protein, karbohidrat, lipid kedlm dan
luar membran sitoplasma.
• Memungkinkan transfer asam nukleat
melewati membran sel (pertukaran genetik
antarorganisme).
• Penyerapan dan pelepasan hormon,
neutransmitter dan beragam molekul
signaling dalam aktivitas biologi multiselular.
 Klasifikasi
1. Transporter Pasif
• Ad/ Transporter terfasilitasi yang bekerja menggunakan energi
dari gradien konsentrasi atau gradien elektrokimia
• Berdasarkan arah senyawa yang dibawa dapat digolongkan
(gambar dibawah)
 Cont....
• Trasporter yg membawa hanya satu senyawa ke satu arah searah
dengan gradien konsentrasi
UNIPORT • Cth : Transporter glukosa (GLUT 1), GABA, kolin.

• Transporter yg membawa dua macam senyawa berbeda ke

arah yg sama melawan gradien konsentrasi
SIMPORT • Cth : Simport glukosa/ NA+, simport Na+/Cl

• Transporter yg membawa dua senyawa yg berbeda dengan arah yg berlawanan

• Cth: Adenine nucleotide traslocase ( ADP/ATP exchanger) yg mengkatalisis
pertukaran 1:1 ADP dgn ATP menyebrangi membran dalam mitokondria,
ANTIPORT antiport Na+/K+-ATPase , H+/K+-ATPase .
Cont…
Transporter Aktif
▪ Berdasarkan energinya digolongkan menjadi :
1. Primary-active transporter : Transporter
menggunakan energi (ATP) u/ membawa
molekul menyebrangi membran, melawan
gradien konsentrasinya.
2. Secondary-active transporter: Transporter yg
tidak menggunakan energi secara langsung
tetapi melalui perbedaan potensial
elektrokimia yang dihasilkan dari ion keluar
dari sel.
Cont…
P-class pumps : 2 subunit α & 2 subunit β.
Slm proses transpor tjd pristiwa fosforilasi subunit α
Ex : Na/K-ATPase pd membran sel, H/K-ATPase di sel
parietal lambung, Ca-ATPase, pompa Ca permukaan
SR, dan di RE u/ mentranspor Ca kluar dr sitosol spy
kadar Ca dlm sitosol tetap rendah

Primary-active transporter
F-class & V-class : struktur yang mirip ; pompa
mentranspor proton dan berperan menjaga pH tetap
rendah terutama pd sel tumbuhan dan hewan

Keluarga ABC (ATP-binding cassete) : 100 jenis protein transporter

yang dijumpai pada bakteri sampai manusia
 Tinjauan Farmakologi Transporter

1. ABC Transporter (ABCB1, ABCC7)

2. Solute Carrier Transporter
3. Transporter Aktif (ATP-Powered Ion
Pumps)
 ABC Transporter
• ABC (ATP binding cassette) : superfamili
transporter terbesar yang dijumpai pada
manusia
• Menggunakan energi dari hidrolisis ATP
• Berdasarkan homologi sekuens asam amino
: ABCA, ABCB, ABCC, ABCD, ABCE, ABCF dan
ABCG
• Transporter yang paling banyak dikenali
yaitu ABCB1= MDR1/P-glycoprotein dan
ABCC7 = cystic fibrosis transmembran
regulator (CFTR)
 Cont… Dpt dihambat
maupun dipicu oleh Contoh : Melindungi toksisitas
berbagai obat yang digoksin, dgn memfasilitasi effluks
digoksin menuju ekstraselular.
dapat menyebabkan
klaritromisin/itrakonazol (inhibit
Fungsi fisiologis : interaksi obat yang ABCB1) + digoksin → toksisitas
memproteksi sel dan penting & terlibat digoksin tinggi; rifampin (inducer
organ thp seny dan dalam kejadian MDR ABCB1 diusus → menurunkan
(multi drug biavailabilitasnya, digoksin tidak
metabolit toksik berefek
resistence)
Mrpx pompa
pengeluaran obat yg Bersama dengan ABCC1 dan
bergantung ATP u/ ABCG2 memainkan peran
syw xenobiotik penting MDR = antikanker→
overproduksi transporter
ABCB1 → obat effluks → obat
Terekspresi pd # berefek
Jaringan : usus,
hati, otak, plasenta ABCB1 DikembangkansinhibitorABCB1
(MDR) (eritromisin, siklosporin
,adrenal, dan testis
A, kuinin → (-) spesifik, afinitas
rendah. Generasi kedua biricodar,
laniquidar = uji klinik
Cont…
Disfungsi CFTR : gangguan
terhadap gerakan ion klorida
pada permukaan epiteliel organ
sal. Napas, sal. cerna, sal.
Reproduksi, dan sekretori lainnya
Fungsi sebagai → dehidrasi & pengentalan
sekresi Mutasi gen ABCC7 → Cystic
transporter pada ion fibrosis , gangguan
klorida kongenital pd vas deferens ,
bronkietasis, pangkreatitis
kronis

CFTR (Cystic fibrosis

Terapi Cystic fibrosis →
transmembrane
conductance regulator);
lokasi jaringan eksokrin
ABCC7 genistein,
bromotetramisol
 Solute Carrier Transporter (SLC)
▪ Transporter SLC berperan dlm penghantar berbagai
senyawa/solut yg berfungsi dalam metabolisme.
▪ SLC6 transporter untuk neurotransmitter sistem saraf
▪ Re-uptake neurotransmitter membutuhkan transporter
▪ Contoh transporter :
➢ Transporter serotonin → SERT (SLC6A4), inhibisi
transporter o/ fluoksetin, sertralin, fluvoksamin
(antidepresan SSRI) →hambat re-uptake serotonin →
p↑ kadar serotonin di celah sinaps → sbg antidepresan.
➢ Transporter dopamin → DAT (SLC6A3) (kokain,
amfetamin, metamfetamin) → psikostimulan, u/ mslh
ketergantungan obat.
➢ Transporter GABA (neutransmiter inhibisi diotak) → GAT-
1 (SLC6A1) →tiagabin → antiepilepsi
Cont…

• Transporter SLC12A3 → untuk reabsorbsi ion

Na+ dan Cl- dr cairan tubular menuju ke dlm
sel tubulus distal ; diuretik tiazid (inhibisi
SLC12A3) → hambat reabsorbsi Na+ dan Cl-
shg lebih byk menuju dalam lumen sal. kemih
→ efek diuretik.
• Simport Na+/K+/2Cl- pada loop Henle di ginjal
= furosemid (inhibisi simport Na+/K+/2Cl-/
SLC12A2 ) → efek diuretik
Transporter Aktif (ATP-Powered Ion Pumps)
• Na+/K+-ATPase (membran sel), fx menjaga
potensial istirahat pd sel, inhibisi transporter
ini di otot jantung o/ digoksin→ kardiotonik.
• H+/K+-ATPase pada membran sel parietal
lambung terlibat dlm sekresi asam lambung.
Inhibisi pompa ini o/ omeprazole,
lanzoprazole, rabeprazole (penghambat
pompa proton) → menekan sekresi asam
lambung.
 HCL

omeprazol

Cairan
interstisial

Rongga
lambung
Wassalam dan Terimakasih
 pertanyaan
1. jelaskan ttg Protein Transporter /molekul pembawa spesifik
2. Jelaskan perbedaan tranporter pasif dan transporter aktif
3. Jelaskan perbedaan uniport, simport dan antiport
4. Jelaskan ttg peran transporter ABCB1 dan hubungannya dgn inducer,
inhibitor ABCB1 dan MDR
5. Jelaskan ttg peran transporter ABCC7 dan hubungannya dgn disfungsi
transporter tsb
6. Jelaskan ttg peran Solute Carrier Transporter (SLC) dan sebutkan jenis2x
SLC
7. Jelaskan ttg :
a. Tranporter serotonin
b. Tranporter dopamin
c. Tranporter GABA
d. Tranporter SLC12A3
e. Simport Na+/K+/2Cl-
f. Transporter Na+/K+-ATPase
g. Transporter H+/K+-ATPase