TEMA 3: COMUNICACIÓN CELULAR

● FUNCIONES DE LA COMUNICACIÓN CELULAR: - Crecimiento.

- Diferenciación.
- Organización en tejidos.
Para mantener la homeostasis
- Metabolismo.
es necesario que las células se
- Migración.
comuniquen.
- Percepción sensorial.

1. UNIONES INTRACELULARES ESPECIALIZADAS

- Lo hacen los miocitos cardiacos y del músculo liso del tracto gastrointestinal.
- Gracias al movimiento de iones, la respuesta de las células será una respuesta sincronizada.

● UNIONES COMUNICANTES “gap-junctions”: Generan poros que comunican el citoplasma de

2 células adyacentes que permite la transferencia de señales eléctricas y químicas. Las células
tienen que ser adyacentes y tener uniones gap para poder comunicarse. Esto permite
sincronizar respuestas.

2. PROTEÍNAS DE RECONOCIMIENTO CELULAR

- Unión transitoria directa entre células.

- Reconocimiento y activación de células del sistema inmune.
- Tendrán en su superficie proteínas que cuando se reconozcan se unirán, si no se unen no se
podrán comunicar.

3. POR MENSAJEROS QUÍMICOS EXTRACELULARES ( = molécula de señalización)

CÉLULA EMISORA MENSAJERO CÉLULA DIANA

SECRETORA QUÍMICO RECEPTORA

La emisora no es una La emisora es una neurona.

neurona. La diana La diana está próxima.
está próxima.

La emisora es una neurona.

La diana está alejada.
La emisora no es una neurona.
La diana está muy alejada.
 3.1. SEÑALES AUTOCRINAS Y PARACRINAS 3.3. NEUROTRANSMIDSOR

Actúan en células próximas

3.2. HORMONAS

Las emisoras no son

neuronas, se les llama
células endocrinas,
actúan en células diana
que pueden estar muy
alejadas o próximas.
No hay Respuesta
respuesta

3.4. NEUROHORMONA

No hay Respuesta
respuesta

- Un mensajero químico solo actúa en las células que tiene receptores para ella.

Explica por qué: - Sustancias químicas que viajan en el torrente sanguíneo actúan sólo en
tejido específicos.
- Una sustancia puede tener efectos diferentes en diferentes tejidos.
 REGULACIÓN DE LA SENSIBILIDAD DE UNA CÉLULA DIANA

HIPERSENSIBILIDAD

-Mecanismo para regular la

hipersensibilidad.

*Aumentando la síntesis.
*Tráfico vesicular.

DESENSIBILIZACIÓN POR
INTERNALIZACIÓN (tráfico vesicular)

-También se puede producir la

desensibilización por inactivación
(disminución de la afinidad) del
receptor mediante fosforilación.

INTERACCIONES RECEPTOR-LIGANDO

-Moléculas de señalización: ligandos (hormona, citokinas, neurotransmisores, etc.). Se unen a

un receptor los ligandos.
-Características de los receptores:
alta afinidad; unión específica al ligando;
competencia; saturable. Los receptores LIGANDO AGONISTA ANTAGONISTA
serán proteínas. Tendrán una alta afinidad PRIMARIO
con el ligando.

-Agonistas vs Antagonistas.

CONCEPTO DE TRANSDUCCIÓN DE SEÑALES

El proceso por el cual una señal extracelular es convertida en una señal interna que determina
una respuesta celular se denomina transducción de señales o señalización celular.

En muchos casos, en la transducción de señales se produce la activación consecutiva de

proteínas citoplasmáticas (señal intracelular), dónde la activación del receptor produce la
activación de una proteína que a su vez activa una segunda proteína hasta que finalmente se
activan las proteínas que desencadenan la respuesta celular.

Por eso, a los distintos tipos de transducción de señales o señalización celular también se los
denomina vías o cascadas de señalización o transducción.
- En la mayoría de los casos, las proteínas citoplasmáticas que se activan son proteínas
quinasas y en menos medida fosfatasas.
- Las proteínas quinasas son capaces de fosforilar otras proteínas, y las fosfatasa,
desfosforilarlas.
- El paso de una proteína: desfosforilada fosforilada
es equivalente a estar: inactiva activa
- Las cascadas o vías de señalización intracelular suelen incluir fosforilaciones secuenciales de PK.
- Las PK pueden ser activadas directamente por los receptores de membrana, o por segundos
mensajeros generados en el interior de la célula.

MECANISMOS DE TRANSDUCCIÓN MEDIADOS POR 2º MENSAJERO

- En otras ocasiones se activan enzimas citoplasmáticas que son capaces de generar productos
que actúan como 2º mensajeros, que activarán cascadas de fosforilación o directamente
generarán respuestas celulares.

● EJ: AMPC – GMPC – DAG – IP3 – Ca++.

- Estos mecanismos generan respuestas muy rápidas, ya que no implican la síntesis de nuevas
proteínas, sino sólo la activación de proteínas ya existentes.

- En otras ocasiones se produce la activación de factores de transcripción que tras unirse a las
regiones promotoras de los genes determinen la transcripción génica y la síntesis de las proteínas
que desencadenan la respuesta celular.

En estos casos, la respuesta será más lenta, pues es necesario la síntesis de las proteínas que
producen la respuesta.
 TIPOS DE RECEPTORES Y MECANISMOS DE ACCIÓN

Receptores de Membrana: activan proteínas que ya tenemos sintetizadas. Las respuestas serán
rápidas.
Receptores Intracelulares: en ambos casos, citosólico y nuclear, las respuestas serán muy lentas,
pueden ser horas. Depende de la naturaleza del ligando que tenga un tipo de receptor u otro.

1. RECEPTORES INTRACELULARES

RECETORES NUCLEARES: Hormonas Esteroideas y Hormonas Tiroideas.

*RECEPTORES CITOPLASMÁTICOS.
● Los receptores son factores de transcripción que aumentan o disminuyen la transcripción de
determinados genes.
● El proceso implica la transcripción y traducción de genes y la síntesis de nuevas proteínas.
● Estas proteínas son las que producen la respuesta celular (respuesta lenta).

2. RECETORES DE MEMBRANA

1. Con actividad enzimática propia/asociada. 2. Canales iónicos.

1.1. Con actividad guanilato ciclasa.
1.2. Con actividad tirosina quinasa.
1.3. Con actividad serin-treonin quinasa.
1.4. Asociados con actividad tirosin quinasa.
1.5. Con otras actividades enzimáticas.
3. Acoplados a proteínas G.
4. Interaccionan con proteínas
internas de la célula (integrinas).
 1. RECEPTORES CON ACTIVIDAD ENZIMÁTICA INTRÍNSECA O PROPIA:

1.1. ACTIVIDAD GUANILATO CICLASA (PNA, NO): GMPC como 2º mensajero.

● Si tiene actividad guanilato ciclasa, cuando se activa el receptor, se aumentará el GMP C como 2º
mensajero.
- Proteínas quinasas Desencadenan la
El GMP puede - Fosfodiesterasas
Respuesta celular
activar: - Canales iónicos
- Otras proteínas...

- Intrínseca: significa que el receptor tiene un dominio catalítico que cuando se une al ligando, el
dominio se activa y el receptor es el que tiene la actividad enzimática.

- Asociada: cuando se unen, el ligando activa una proteína asociada a él y tienen la activad
enzimática.

1.2. ACTIVIDAD TIROSINA QUINASA (Insulina, Algunos Factores de Crecimiento):

1. Autofosforilación.
2. Fosforilación de proteínas adaptadoras.
INSULINA
3. Activación de vías de señalización (proteínas efectoras).
4. Respuesta celular.

1. En el caso de algunos factores de crecimiento, la unión del ligando

FACTORES DE
CRECIMIENTO determina la dimerización y activación del receptor.
2. Una vez activado, se autofosforila en residuos de tyr.
3. Fosforila y activa otras proteínas adaptadoras como IRS o Grb que activa la
proliferación de Ras/MAPK/ERK.

1. Dimerización 2. Autofosforilación 3. Fosforilación de

proteínas adaptadoras
1.3. ACTIVIDAD SERIN-TREONÍN QUINASA (Algunos Factores de Crecimiento):
- Cuando se activa este receptor, se activan las proteínas smat.

1.4. ASOCIADOS A ACTIVIDAD TIROSINA QUINASA (GH, Citoquinas, INF):

h
1. La unión del ligando determina la dimerización del
receptor y la activación de la proteína asociada JAK,
que se autofosforila y fosforila al receptor.

2. Las proteínas JAK activadas interaccionan con otras

proteínas (Grb, IRS, proteínas G).

3. JAK fosforila y activa al factor de transcripción STAT.

4. STAT se transloca al núcleo donde regula la

expresión génica.

2. RECEPTORES ACOPLADOS A CANALES IÓNICOS

-Receptor Nicotínico: transporte de Na+. Al entrar sodio, la neurona se despolariza.

-Receptor de GABA: canal de cloro: al entrar cloro, la neurona se hiperpolariza.

-Receptor de Glutamato (NMDA): El Ca2+ no pasa porque el Mg2+ bloquea el canal. Sólo si la célula
se despolariza, se expulsa el Mg2+ y pasa el Ca2+.

3. RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNAS G

- No tienen actividad enzimática propia, las proteínas G una vez han sido activadas por el receptor
activarán las proteínas efectoras.

- El ligando se une al receptor, el receptor se une y activa la pr. G que se une y activa la efectora.

3.1. ADENILIL CICLASA COMO EFECTOR:

- Usan AMPC como 2º mensajero.

- Regulando la actividad enzimática se produce la respuesta celular.
1. Unión ligando-receptor: proporciona la activación del receptor y de a proteína G.
2. La proteína G activa un efector: adenilil ciclasa.
3. La adenilil ciclasa convierte ATP en AMPC (2º mensajero).
4. AMPC activa PKA (proteína quinasa A).
5. PKA fosforila otras proteínas Respuesta Celular.
3.2. FOSFOLIPASA C COMO EFECTOR: Usan IP3, DAG y Ca++ como 2º mensajeros.

1. Unión ligando-receptor: Activación del receptor y de la proteína G.

2. La proteína G activa como efector: la PLC (fosfolipasa C).

3. La PLC transforma los fosfolípidos de membrana en 2º mensajeros: IP3 y DAG.

-Los IP3 son liberados al citoplasma.
-El DAG activa a la PCK (proteína quinasa C).

4. Los IP3 abren canales de Ca2+ dependientes del ligando RE. Salida de Ca2+ y aumento de sus
niveles en citoplasma (2º mensajero).
-También activa la PKC.
-Activa la quinasa dependiente de calmodulina.
-Determina la respuesta celular.

5. La PCK fosforila otras proteínas. Las proteínas producen la respuesta celular.

6. La quinasa dependiente de calmodulina fosforila otras proteínas. Las proteínas producen la

respuesta celular.

● La quinasa dependiente de calmodulina fosforila y por lo tanto modula la actividad de otras

proteínas.

3.3. FOSFODIESTERASA COMO EFECTOR (Gt): FOTOTRANSDUCCIÓN

● Usan la disminución GMPc como 2º mensajero.
3.4. CANALES IÓNICOS COMO EFECTOR (GI, Go):

AMPLIFICACIÓN DE LA SEÑAL

Los mecanismos de transducción, además de transmitir la señal al interior celular para obtener
una respuesta, amplifican la señal mediante mecanismos cascada.

● El tipo de vía de señalización de un ligando dependerá exclusivamente del tipo de receptor al

que se una.

● Un ligando puede tener distintos tipos de receptores que pueden causar respuestas celulares
diferentes. La respuesta de una célula a ese ligando dependerá del tipo de receptor que tenga.
 MODULACIÓN DE LAS VÍAS DE SEÑALIZACIÓN

● ESPECIFIDAD Y COMPETENCIA: ligandos múltiples para un mismo receptor (agonistas o

antagonistas, competencia y afinidad).

● DISTINTOS RECEPTORES PARA UN LIGANDO (Afinidad).

● REGULACIÓN POR INCREMENTO DE RECEPTORES = REGULACIÓN AL ALZA: Nueva síntesis o

traslocación de los almacenados en vesículas.

● REGULACIÓN POR DESENSIBILIZACIÓN DE RECEPTORES:

- Disminución del nº de receptores por internalización = regulación a la baja o desensibilización
por internalización.
- Disminución de la afinidad por modificaciones químicas (fosforilación) = desensibilización por
química.

MENSAJEROS LIPÍDICOS (Eicosanoides)