Intoxicatia cu Metilxantine

 Metilxantinele sunt droguri alcaloide produse atat de plante cat si de animale,

si d.p.d.v. chimic sunt derivati din xantina.

 Xantina este o baza purinica, ce se produce prin:

1. Dezaminarea spontana a guaninei
2. Din hipoxantina (derivata din dezaminarea spontana a adeninei, si poate constitui o
greseala in replicarea ADN ce trebuie reparata, deoarece hipoxantina poate lega
puternic citozina) cu ajutorul enizmei xantin-oxidaza
3. Din xantozina (o nucleozida) cu ajutorul enzimei purin-nucleozid fosforilazei

 In mod normal, purinele exista in creier sub forma de nucleotide, in special

adenina. In conditii de hipotensiune sau ischemie, adenina este degradata la inozina
adenozina,si hipoxantina, urmand sa fie reintegrate la adenina in urma reperfuziei,
sau a normalizarii tensiunii arteriale. Daca creierul prezinta suficienta xantin-oxidaza,
acesta va oxida hipoxantina la xantina, si apoi la acid uric, cu formare de radicali
superoxid.

 Experimental, injectarea intracerebrala de hipoxantina exogena si de xantin-

oxidaza au dus la edem cerebral si distrugerea barierei hemato-encefalice

Cantitati de cafeina in alimente:

Ceai negru (100mL) – 20 mg

Cafea lunga (100mL)- 40 mg

Espresso (100mL) – 212 mg

Cafea instant (o lingura) – 31 mg

Ciocolata cu lapte (100g) – 20 mg

Ciocolata neagra (100g) – 45 mg

Cola (250 mL) – 20 mg

Cola dietetica (250 mL) 30 mg

Plante din care se pot extrage metilxantine:

Theobroma cacao (arborele de cacao theo=god, broma=food) Guarana, arborele de cafea,

arborele de cola.
  Punctele de metilare la nucleul xantininic sunt in pozitiile 1, 3 si 7
1. Efect excitant la nivel SNC

3. Efect diuretic

7. Efect cardiotonic

Farmacocinetica

 Se absorb foarte usor in toate tesuturile de la locul patrunderii in organism

(oral, parenteral sau rectal) trec bariera hemato-encefalica, placenta, si sunt
excretate in laptele matern.

 Deoarece avem multe complexe enzimatice care sa degradeze purine

endogene asemanatoare structural, metilxantinele sunt rapid si intens metabolizate
hepatic, deci nu se produc depozite. Cafeina este descompusa la dimetilxantine
(paraxantina 80%, teofilina 5% si teobromina 15%) si apoi trec prin mai multe reactii
pana la acizi metilurici, iar CH3 este oxidat la CO2, de unde si caracterul acid.

 T1/2 la adult (cafeina) este de 3-4 ore, la nou-nascut 50-100, la gravidie poate
creste pana la 20 de ore, si in cazul afectarilor hepatice, dureaza mai multe zile.
Teofilina are T1/2 la adulti 8-9 ore, la copii 3-4 ore.

 Sunt excretati renal, ca atare si ca metaboliti

 Paraxantina nu se gaseste in natura, ci doar ca metabolit al cafeinei

Farmacodinamie

 Metilxantinele actioneaza astfel:

- inhibitori de fosfodiesteraze, ce duce la acumulare de AMPc (si blocheaza
transformarea AMPc in adenozina, ducand astfel la un raspuns prelungit in urma
activarii receptorilor Beta, cu efect cronotrop si inotrop pozitiv) se acumuleaza PKA,
creste Ca citosolic, moduleaza actiunea receptorilor GABA, sunt antagonisti
competitivi pe Receptori ai adenozinei (combat somnolenta produsa de adenozina)
si mediaza eliberarea de catecolamine
- Adenozina se formeaza din hidroliza AMP, atunci cand o cantitate foarte mare de
ATP este hidrolizat, sau in hipoxie. Adenozina are efect cardiac inotrop, dromotrop si
cronotrop negativ, iar la nivel vascular produce relaxare musculara, implicit
vasodilatatie. Este recomandata in aritmii si in tahicardie paroxistica
supraventriculara.
 Paraxantina este mai putin anxiogenica decat cafeina, determina eliberarea
de mai putina adrenalina, si stimuleaza lipoliza. Este si un inhibitor selectiv de
fosfodiesteraza ce implica semnalizare GMPc si oxid nitric, ce ar determina eliberare
de dopamina si ar creste cantitatea de glutamat. Fata de cafeina, paraxantina
actioneaza si asupra pompei Na/K, determinand transportul intracelular al K, cu
relaxare musculara consecutiva.

 Cafeina stimuleaza SNC si maduva spinarii, crescand excitabilitatea reflexa, in

functie de concentratia de cafeina din celulele musculare netede vasculare, poate
produce o vasoconstrictie tranzitorie, dar efectul per ansamblu este vasodilatatia,
deoarece aceasta declanseaza la nivel endotelial eliberarea de oxid nitric. Totusi,
efectele ei depind de structura asupra careia actioneaza. La nivelul vaselor cerebrale,
cafeina realizeaza vasoconstrictie, cu reducerea consecutiva a perfuziei cerebrale. Cu
cat aportul zilnic de cafeina este mai mare, cu atat ischemia devine mai severa, si
este coronaroconstrictor, prin blocarea receptorilor adenozinici.

 Cafeina se foloseste ca: stimulant psihomotor in supradozaj si intoxicatii cu

deprimante ale SNC, analeptic vasomotor in hTA cronica, si vasotonic in migrena
pulsatorie.

 Teofilina se gaseste in cantitate mai mica in cafea si ciocolata, dar din toate
metilxantinele, are afinitatea cea mai mare pt receptorii adenozinici. Este folosit ca
antiasmatic, deoarece produce bronhodilatatie, este antiinflamator si
imunomodulator. Are un indice terapeutic mic, deci trebuie folosit cu mare grija.

 Teobromina confera gustul amar al produselor, nu are actiune farmacologica

importanta la oameni, insa este toxica pentru caini, deoarece nu dispun de atat de
multe complexe enzimatice pentru degradarea acesteia, astfel incat doza letala
pentru un caine de talie mica este de 50 de g de ciocolata cu lapte, si 25 de g de
ciocolata neagra. (contine 20 de mg de teobromina si 45 de miligrame de cafeina)
acelasi efect este prezent si la pisici, insa ingestia de ciocolata este putin probabila,
deoarece ele nu au receptori pentru dulce.