Tema 02.

Aspectos generales de la lesión y muerte celular

La anatomía patológica se dedica al conocimiento de las causas de la enfermedad y de los

cambios en las células, los tejidos y los órganos asociados a las mismas y que explican los signos
y síntomas de presentación en los pacientes.

Etiología alude a las causas y factores que

modifican la aparición y la progresión de la
enfermedad

Patogenia se refiere a los mecanismos de

desarrollo y progresión de la enfermedad, que
explican los cambios moleculares y celulares que
provocan las alteraciones estructurales
características de una enfermedad determinada.

Por tanto, etiología alude al motivo por el cual se

produce una enfermedad y patogenia describe
cómo se desarrolla

Para establecer diagnósticos y orientar el tratamiento en la práctica clínica, los patólogos

identifican cambios en el aspecto macroscópico o microscópico (morfológico) de las células y
tejidos y alteraciones bioquímicas en los líquidos corporales (como la sangre o la orina). Los
patólogos emplean también diversas herramientas morfológicas, moleculares y de otro tipo
para definir los cambios bioquímicos, estructurales y funcionales que aparecen en las células,
los tejidos y los órganos en respuesta a una agresión.

¿Qué es la lesión celular? Pérdida de la homeostasia celular debido a determinado tipo de estrés
o estímulo lesivo, dando lugar a alteraciones bioquímicas y morfológicas en la célula.

¿Por qué se produce? • La célula es

sometida a un estrés tan intenso que
no es capaz de adaptarse o cuando el
agente es inherentemente dañino o
por anomalías intrínsecas

Se afectan:
• Organelas
• Vías metabólicas

Cuando las células se enfrentan a un estrés fisiológico (aumento del esfuerzo para el corazón) o
potencialmente dañino (como la falta de nutrientes), pueden sufrir una adaptación y llegar a un
nuevo estado estacionario que les permite conservar la viabilidad y la función. Cuando se supera
la capacidad de adaptación o el estrés externo resulta dañino de forma inherente o es excesivo,
aparecerá la lesión celular (fig. 2.2).
Las Adaptaciones son cambios reversibles en tamaño, número, fenotipo, actividad metabólica
o funciones de las Células, en respuestas a cambios registrados en su entorno. Los tipos de
adaptaciones son:

• Hipertrofia: aumento de tamaño de la célula por aumento de demanda funcional,

estimulación hormonal o factor de crecimiento. Como consecuencia se registra un
aumento del tamaño del órgano afectado. Tiene lugar en tejidos sin capacidad de
división.
• Hiperplasia: aumento del número de células en un órgano o tejido. Solo tiene lugar en
tejidos con células con capacidad de división.
• Atrofia: reducción del tamaño de un órgano o tejido por disminución de las dimensiones
y el numero de células. Casusa: falta de actividad (desuso), perdida de la inervación,
disminución del riego sanguíneo, nutrición inadecuada, perdida de estimulación
endocrina, presión.
• Metaplasia: cambio reversible en el que un tipo celular diferenciado (epitelial o
mesenquimatoso) es reemplazado por otro tipo de células que soporte mejor las
condiciones adversas.

La lesión es reversible Cuando las células

recuperan su estado basal estable.

La lesión irreversible ocurre cuando el estrés

es grave, persistente o se produce de forma
rápida, provocando la muerte de las células
afectadas.

La muerte celular es uno de los

acontecimientos más importantes en la
evolución de la enfermedad en cualquier
tejido u órgano y puede darse por dos vías
fundamentales: Necrosis o Apoptosis
(muerte celular programada).

CAUSAS DE LESIÓN CELULAR:

• Hipoxia e isquemia: Hipoxia alude a la deficiencia de oxígeno e isquemia a la reducción
del aporte sru1guíneo y se encuentran ambas entre las causas más frecuentes de lesión
celular. En ambos casos los tejidos se quedan sin oxígeno, y la isquemia conduce además
a la falta de nutrientes esenciales y la formación de metabolitos tóxicos. La causa más
frecuente de hipoxia es la isquemia secundaria a la obstrucción de una arteria, pero
también puede producirse una deficiencia de oxígeno como consecuencia de una
oxigenación inadecuada de la sangre (como sucede en varios procesos que afectan a los
pulmones) o una reducción de la capacidad de transporte de oxígeno de la sangre, como
la anemia de cualquier origen o la intoxicación por monóxido de carbono (CO).
• Toxinas/agentes químicos: Todos los días nos enfrentamos a agentes potencialmente
tóxicos presentes en el entorno y que incluyen contaminantes, insecticidas, CO,
amianto, humo de tabaco, alcohol y drogas/fármacos. Muchos fármacos en dosis
 terapéuticas pueden producir lesiones tisulares o celulares en los pacientes sensibles o
también en muchas personas cuando se usan de forma excesiva o inadecuada. Incluso
las sustancias inocuas, como la glucosa, la sal, el agua y el oxígeno, pueden resultar
tóxicas. Mecanismo de acción: • Alteran la permeabilidad de la membrana. •
Alteran la homeostasia osmótica. • Alteran la integridad de enzimas o cofactores.
• Agentes infecciosos: Todos los patógenos responsables de enfermedades, incluidos los
virus, las bacterias, los protozoos y los hongos, producen lesiones en las células.
• Reacciones inmunológicas: Reacciones autoinmunitarias y alérgicas en individuos
genéticamente susceptibles
• Alteraciones genéticas: Los defectos genéticos pueden producir lesión celular como
consecuencia de la deficiencia de proteínas funcionales, como enzimas en los errores
congénitos del metabolismo, o por acumulación de ADN dañado o proteínas mal
plegadas, dado que ambas estimulan la muerte celular cuando no se consigue reparar.
• Desequilibrios nutricionales. Por exceso o por insuficiencia de calorías y proteínas en
las poblaciones pobres sigue siendo una causa esencial de daño celular y no es raro
encontrar deficiencias de vitaminas específicas, incluso en países desarrollados con alto
nivel de vida. Resulta irónico que la ingesta excesiva cause la obesidad, que también es
un factor importante en muchas enfermedades, como la diabetes mellitus de tipo 2 o la
ateroesclerosis.
• Agentes físicos. Los traumatismos, la temperatura extrema, la radiación, el shock
eléctrico y los cambios súbitos de presión atmosférica también ejercen una amplia gama
de efectos sobre las células.
• Envejecimiento. La senescencia celular reduce la capacidad de las células de dar
respuesta al estrés y puede culminar en la muerte de las células y de todo el organismo
vivo.

SECUENCIA DE ACONTECIMIENTOS EN LA LESIÓN Y LA MUERTE CELULARES

Una lesión reversible es aquel estadio de la lesión
celular en el que la alteración funcional y
morfológica puede normalizarse cuando se elimina
el estímulo responsable.

Principales características:

-Edema o Hinchazón celular por difusión de las

bombas iónicas dependientes de energía
-Cambio graso: aparecen vacuolas lipídicas en el
citoplasma
-Alteraciones ultraestructurales.: alteración de la
membrana plasmática, cambios mitocondriales,
dilatación del RE, alteraciones nucleares

En las lesiones reversibles, las células y los orgánulos

intracelulares aparecen típicamente edematosos
porque permiten la entrada de agua como
consecuencia del fracaso de las bombas iónicas dependientes de energía de la membrana
plasmática, lo que impide mantener la homeostasis iónica y de los líquidos.
 Muerte celular. 2 vías fundamentales:

1. Apoptosis “separación”: es una forma de

muerte celular en la que las células activan enzimas
que degradan su propio ADN nuclear y las proteínas
nucleares y citoplásmicas. Cuando la lesión es menos
grave o es preciso eliminar células durante procesos
normales, estas activan una serie de vías moleculares
precisas que culminan en la muerte. Este proceso
permite eliminar las células no deseadas durante el
desarrollo normal y mantener un número constante de
células, de forma que no siempre se asocia a lesiones
patológicas. Este tipo de muerte celular fisiológica se
denomina muerte celular «programada». Como es
posible manipular este tipo de muerte mediante
agentes terapéuticos o mutaciones genéticas, se
denomina muerte celular «regulada». En algunos
casos, la muerte celular regulada muestra rasgos de
necrosis y apoptosis de forma simultánea y se ha
llamado “Necroptosis”.
Principales Características:
-Condensación de la cromatina nuclear.
-Formación de Vesículas en la Membrana
-Fragmentación Celular
-Formación de cuerpos apoptóticos.

Funciones de la apoptosis
• Eliminación de tejidos dañados o infectados
• Desarrollo/embriogénesis
• Homeostasis tisular
• Regulación del sistema inmunitario

Patología vinculada a la apoptosis

• Enfermedades asociadas a inhibición de la apoptosis
• Cáncer: Linfoma folicular-t(14;18) ↑bcl2 (prot.antiapotótica)
• Enfermedades autoinmunes: LES...
• Infecciones virales
Enfermedades asociadas a aumento de la apoptosis
• Sida
• Enfermedades neurodegenerativas: Alzheimer, Parkinson
• Sd. Mielodisplásicos
• Daño isquémico: IAM...
 Causas de apoptosis

-Fisiológicas: Durante el desarrollo

normal de un organismo. Recambio de los
tejidos muy proliferativos que responden
a hormonas En el sistema inmunitario la
apoptosis elimina el exceso de leucocitos
que persisten una vez terminada la
respuesta inmunitaria y también elimina
aquellos linfocitos que reconocen los
autoantígenos y podrían producir
enfermedades inmunitarias si no se
eliminaran.

-Patológicas: La apoptosis elimina células

con lesiones no susceptibles de
reparación. Esto ocurre cuando existe una
lesión grave del ADN, por ejemplo, tras la
exposición a radiación o fármacos
citotóxicos. La acumulación de proteínas
mal plegadas por estrés del RE, y Algunos
agentes infecciosos, sobre todo algunos
virus.

Mecanismos de la apoptosis

La apoptosis se regula por las vías bioquímicas que controlan el equilibrio entre las señales de
muerte y supervivencia y, en último término, la activación de unas enzimas denominadas
caspasas. Dos vías distintas convergen en la activación de las caspasas: la mitocondrial y la del
receptor de muerte. Aunque estas vías pueden entrecruzarse, en general se inducen en
condiciones distintas, implican moléculas diferentes y tienen papeles específicos en situaciones
tanto fisiológicas como patológicas. La consecuencia final de la muerte por apoptosis es la
eliminación de los cuerpos apoptósicos por los fagocitos.

Vía mitocondrial (intrínseca) es responsable de la apoptosis en la mayor parte de las situaciones

fisiológicas y patológicas.

Las mitocondrias contienen varias proteínas capaces de inducir la apoptosis, incluido el

citocromo C. Cuando las membranas mitocondriales se vuelven permeables, el citocromo C sale
al citoplasma y activa las caspasas y la muerte por apoptosis. Esto ocurre de la siguiente manera

La familia de proteínas Bcl-2 y Bcl-xL (Antiapoptóticas) controlan y mantiene la integridad y la

permeabilidad de la membrana mitocondrial en presencia de factores de crecimiento y otros
estímulos, a través del control de las proteínas proapoptóticas Bax y Bak. Cuando las células no
están en contacto con factores de crecimiento y señales de supervivencia o se exponen a
agentes que lesionan el ADN o acumulan cantidades inaceptables de proteínas mal plegadas, se
activan una serie de sensores. Estos sensores se llaman proteínas BH3 porque contienen el
tercer dominio de las proteínas de la familia Bcl. Su acción causa la dimerización de las dos
moléculas Bax y Bak, que se insertarán en la membrana mitocondrial y formarán canales por los
que las proteínas mitocondriales como el citocromo C pueden salir al citosol. Cuando el
citocromo e entra en el citosol, produce, junto con algunos otros cofactores, la activación de la
caspasa 9, con la consecuencia de la activación de una cascada de caspasas, que culmina en la
fragmentación del núcleo y la formación de cuerpos apoptósicos.

Vía del receptor de muerte (extrínseca) de la apoptosis. Muchas células expresan moléculas de
superficie, llamadas receptores de muerte, que desencadenan la apoptosis. La mayor parte de
ellas son miembros de la familia del receptor del factor de necrosis tumoral (TNF), que contienen
en sus regiones citoplásmicas un «dominio de muerte», Los receptores de muerte son el
receptor de TNF de tipo I y Fas (CD95). El ligando de Fas (FasL) es una proteína de membrana
que se encuentra principalmente en los linfocitos T activados. Cuando estos linfocitos T
reconocen células que expresan Fas, las moléculas de Fas se unen a FasL y se ligan a unas
proteínas adaptadoras a través del dominio de muerte, de forma que pueden reclutar y activar
la caspasa 8, que a su vez activa las caspasas más distales.

Tras la activación de la caspasa 9 o la caspasa 8 por cualquiera de estas dos vías, estas se
encienden y activan caspasas adicionales que rompen numerosas dianas y acaban activando
enzimas que degradan las proteínas y los núcleos celulares. El resultado final es la típica
fragmentación celular propia de la apoptosis

CASPASAS: Regulación postranscripcional: Se sintetizan en forma de zimógenos inactivos o pro-

caspasas → caspasas (forma activa)
• Caspasas iniciadoras: Caspasa 8 y 9
• Caspasas efectoras: Caspasas 3 , 6 y 7

Eliminación de las células apoptósicas. Las células apoptósicas y sus fragmentos atraen a los
fagocitos mediante la generación de una serie de señales de «cómeme». Por ejemplo, en las
células normales existe fosfatidilserina en la cara interna de la membrana plasmática, pero en
las células apoptósicas este fosfolípido «se voltea» hacia la cara externa, donde se reconoce por
los macrófagos tisulares, y esto conduce a la fagocitosis de las células apoptósicas.

Gen p53: el guardián del genoma

P53 es el monitor central del estrés en la célula. Se activa con: Anoxia, Señal de oncogenes
inadecuada y Lesión del ADN
El P53 activado controla la expresión y activación de genes que participan en:
• Paro del ciclo celular
• Reparación del ADN
• Senescencia celular y apoptosis
Las proteínas oncogénicas codificadas por virus oncogénicos de ADN como HPV, virus de
Epstein-Barr (EBV) y de la hepatitis B, incapacitan la proteína p53 produciendo la incapacidad de
que se active la apoptosis para eliminar la célula infectada

2. Necrosis: La necrosis es una forma de

muerte celular en la que se rompen las
membranas y las enzimas celulares salen de
la célula para acabar digiriéndola. Es la
manifestación morfológica de esta muerte
celular “accidental”, ocasionada por
alteraciones graves como la pérdida de
aporte de oxígeno y nutrientes y la acción de
toxinas, que producen una forma de muerte
rápida e incontrolable.
Principales Características:
- Aumento de la eosinofilia por Cambios
Citoplasmáticos
-Figuras de mielina.
-Alteraciones nucleares: cariolisis (desaparece
el núcleo por actividad d ADNasa, pérdida de
basofilia), picnosis (retracción nuclear y
aumento de basofilia) y cariorexis
(fragmentación del núcleo).
-Degradación de la membrana y digestión
enzimática.

Patrones morfológicos de necrosis tisular: en condiciones distintas, la necrosis de los

tejidos puede adoptar patrones específicos:
• Coagulativa: la estructura del tejido se conserva durante al menos unos días tras
la muerte de las células que lo constituyen, Los tejidos afectados tienen una textura firme.
Parece que la lesión no solo desnaturaliza las proteínas estructurales, sino también las enzimas,
lo que bloquea la proteólisis de las células muertas; en consecuencia, las células eosinófilas
anucleadas persisten durante días o semanas. Los leucocitos se atraen hacia el foco de necrosis
y al final las células muertas se acaban digiriendo por la acción de las enzimas lisosómicas de los
leucocitos. Posteriormente, los restos celulares se eliminan mediante fagocitosis mediada
principalmente por los neutrófilos y los macrófagos infiltrantes. La necrosis coagulativa es
característica de los infartos (áreas de necrosis secundarias a isquemia) de todos los órganos
sólidos, salvo el encéfalo.
 • Licuefactiva: aparece en las infecciones bacterianas focales y, en ocasiones, en
las micóticas porque los microbios causan una rápida acumulación de células inflamatorias y las
enzimas de los leucocitos digieren («licúan») el tejido. Las células muertas se digieren por
completo y el tejido se transforma en un líquido viscoso, que al final es eliminado por los
fagocitos. Si el proceso se inicia por una inflamación aguda, como sucede en las infecciones
bacterianas, el material adoptará con frecuencia un aspecto cremoso amarillento y se llamará
pus. Característico de la muerte por hipoxia de las células de SNC
• Gangrenosa: Suele aludir a un miembro (en general, la parte inferior de la
pierna) que pierde el riego y sufre una necrosis por coagulación que afecta a múltiples capas de
tejido. Cuando se superpone una infección bacteriana, el aspecto morfológico cambia a una
necrosis por licuefacción por el contenido destructivo de las bacterias y los leucocitos atraídos
{lo que provoca la denominada «gangrena húmeda»).
• Caseosa: significa literalmente «parecida al queso» y alude al aspecto friable
blanquecino-amarillento de la zona de necrosis en el estudio macroscópico. la arquitectura del
tejido se borra por completo y no se discriminan los límites de las células. La necrosis caseosa
suele rodearse de una colección de macrófagos y otras células inflamatorias, aspecto típico de
una lesión inflamatoria nodular denominada granuloma. Característico de focos de infección
Tuberculosa.
• Grasa: alude a áreas focales de destrucción de la grasa, consecuencia
típicamente de la liberación de lipasas pancreáticas activadas dentro del parénquima
pancreático y la cavidad peritoneal. Característico de la pancreatitis aguda, donde se produce
una fuga de las enzimas pancreáticas desde las células acinares y los conductos, que causan la
licuefacción de las membranas de las células adiposas en el peritoneo, y las lipasas escinden los
ésteres de triglicéridos presentes dentro de los adipocitos. Los ácidos grasos liberados se
combinan con calcio para dar origen a unas áreas blanquecinas visibles macroscópicamente
parecidas a la tiza (saponificación de la grasa)
• Fibrinoide: Suele asociarse a las reacciones (enfermedades) inmunitarias en las
que se produce un depósito de complejos antígeno-anticuerpo en las paredes de los vasos,
aunque también se encuentra en la hipertensión grave. Los inmunocomplejos depositados y las
proteínas plasmáticas que se fugan en la pared de los vasos lesionados generan un aspecto
amorfo rosa brillante en los cortes teñidos con H-E que se parece a la fibrina.

La necrosis y la apoptosis se diferencian en la morfología, mecanismos y funciones en la

enfermedad y fisiología. La necrosis siempre es patológica y la apoptosis no siempre e interviene
en procesos fisiológicos normales
 Dos fenómenos caracterizan la irreversibilidad:

• Incapacidad para revertirla disfunción mitocondrial (ausencia de fosforilación oxidativa y ATP).

• Trastornos profundos en la función de la membrana.

Otras vías de muerte celular

• Necroptosis. Esta forma de muerte celular se inicia por la ocupación de los receptores
de TNF y otros estímulos mal definidos. se
activan unas cinasas llamadas proteínas de
interacción con el receptor (RIP), que inician
una serie de acontecimientos que causan la
disolución de la célula, igual que sucede en
la necrosis.
• Piroptosis. Esta forma de
muerte celular se asocia a la activación de
un complejo de proteínas perceptoras de
peligro citosólicas llamadas inflamasoma
que se encuentra dentro de las células
inflamatorias. El resultado es la activación
de las caspasas, algunas de las cuales
inducen la producción de citocinas que
provocan inflamación, que con frecuencia
se manifiesta como fiebre, mientras que
otras activan la apoptosis. Por tanto,
coexiste inflamación y apoptosis.
• Autofagia: alude a la digestión por los lisosomas de los propios componentes celulares.
Es un mecanismo de supervivencia en épocas de falta de nutrientes, para que la célula en ayunas
consiga sobrevivir ingiriendo su propio contenido y reciclándolo para aportar nutrientes y
energía.
MECANISMOS DE LA LESIÓN Y LA MUERTE CELULAR

Recordar algunos principios generales:

• La respuesta celular ante un estímulo lesivo depende del tipo de lesión, su duración y
gravedad.

• Las consecuencias de un estímulo lesivo dependen también del tipo, el estado, la adaptabilidad
y la composición genética de la célula lesionada. La misma lesión puede tener consecuencias
totalmente distintas según el tipo celular.

• La lesión celular se suele deber a alteraciones funcionales o bioquímicas en uno o una serie
limitada de componentes celulares esenciales.

Los Mecanismos son:

• Depleción de ATP. Consecuencias: ↓Bomba Na+/K. ↑Glicolisis anaerobia: ácido láctico y pH

ácido. Fracaso de la bomba de Ca2+. Desestructuración de RER y ↓ síntesis de proteínas.

• Daño mitocondrial. Se produce: por ↑Ca2+citosólico, estrés oxidativo, hipoxia, toxinas.

Consecuencias: Poro de transición de alta permeabilidad mitocondrial con pérdida del potencial
de membrana. Fuga de proteínas que activan vías proapoptóticas (Citocromo C)

• Aflujo de calcio. Ca2+ en citosol está 10.000 veces más bajo que Ca2+ extracelular o el
secuestrado en mitocondria o RE. Consecuencias: Activación de enzimas como fosfolipasas,
proteasas, endonucleasas. Induce apoptosis por activación directa de las caspasas o por ↑ de
permeabilidad mitocondrial.

• Acumulación de radicales libres derivados del oxígeno (estrésoxidativo). Lesiones mediadas

por ERO (especies reactivas de oxígeno): Peroxidación lipídica de las membranas. Enlaces entre
proteínas. Fragmentación del DNA

• Defectos de la permeabilidad de la membrana. ↓ de la síntesis de fosfolípidos y ↑ de su

degradación→ acumulo de ac. grasos libres no esterificados con efecto detergente. Estrés
oxidativo → peroxidación de los lípidos. Anomalías del citoesqueleto. Afecta a las membranas
mitocondrial, plasmática y lisosomal

• Daño en el ADN y proteínas El daño irreparable del ADN o proteínas nucleares inducen
apoptosis. Objetivo: Evitar la presencia de mutaciones o alteraciones genéticas acumulables si
la célula sobrevive. Ej. Efecto quimioterápico en las células tumorales.
Cómo Ocurren estos mecanimos?

• Hipoxia e isquemia: La mayor parte del ATP celular se produce a partir de la adenosina
difosfato (ADP) mediante fosforilación oxidativa durante la reducción del oxígeno en la ·
cadena de transporte de electrones de las mitocondrias. La hipoxia y la isquemia persistentes
o graves acaban produciendo un fracaso en la producción de ATP, con agotamiento del
mismo en las células. Esta pérdida de la reserva fundamental de energía afecta de forma
negativa a muchos sistemas celulares:
Reducción de la actividad de las bombas de Na/K dependientes de ATP de la
membrana celular, que se traduce en la acumulación intracelular de sodio y la salida de
potasio. El incremento neto de solutos se asocia a un incremento isoosmótico de agua,
que explica la tumefacción celular y la dilatación del RE.
El aumento de la glucólisis anaerobia compensador provoca la acumulación de ácido
láctico, con reducción del pH intracelular y disminución de la actividad de muchas
enzimas celulares.
Alteración estructural del aparato de síntesis de proteínas provocado por el
agotamiento prolongado o progresivo del ATP.
La hipoxia aumenta la acumulación de ERO. Se discute si esta afirmación es cierta, pero
existen muchas evidencias de que la hipoxia predispone a las células a las lesiones
mediadas por las ERO cuando se recupera el flujo (y el aporte de oxígeno), fenómeno
que se llama lesiones por reperfusión.
Lesión irreversible de las membranas mitocondriales y lisosómicas y la célula sufre
necrosis.

• Lesión por isquemia-reperfusión: Pueden aparecer nuevas lesiones durante la reoxigenación

por un aumento en la producción de ERO. Algunas de las ERO pueden ser generadas por las
células lesionadas con mitocondrias dañadas que no pueden realizar una reducción completa
del oxígeno y al mismo tiempo puede existir un compromiso de los mecanismos de defensa
antioxidante de las células por la isquemia, lo que agrava la situación. También, La
inflamación causada por la lesión isquémica puede aumentar con la reperfusión porque
fomenta el aflujo de leucocitos y proteínas plasmáticas. Los productos de los leucocitos
activados pueden provocar lesiones tisulares adicionales.

• Estrés oxidativo: alteraciones celulares inducidas por las ERO (Especies Reactivas de
Oxigeno), que pertenecen a un grupo de moléculas denominadas radicales libres. se
encuentra en muchas circunstancias, como las lesiones por sustancias químicas y radiación,
la hipoxia, el envejecimiento celular, las lesiones tisulares por células inflamatorias y los
 daños por isquemia-reperfusión. En todos estos casos, la muerte celular puede producirse
por necrosis, apoptosis o el mecanismo mixto de la necroptosis.

• Lesión celular causada por toxinas: Las toxinas, incluidas las sustancias químicas ambientales
y las producidas por los patógenos infecciosos, inducen un daño celular que culmina en la
muerte de la célula por necrosis.

• Estrés del retículo endoplásmico: La acumulación de proteínas mal plegadas en una célula
puede causar estrés sobre otras vías compensadoras del RE y producir la muerte por
apoptosis. Cuando se acumulan grandes cantidades de proteínas mal plegadas y la célula no
consigue manejarlas mediante la respuesta adaptativa, las señales que se generan provocan
la activación de sensores proapoptósicos de la familia solo BH3 y también la activación
directa de las caspasas, que conducen a la apoptosis a través de la vía mitocondrial
(intrínseca).

• Daño del ADN: La exposición de las células a la radioterapia o los quimioterápicos, la

formación intracelular de ERO y la adquisición de mutaciones pueden inducir daños en el
ADN y, cuando son graves, estos inducen la muerte por apoptosis.

Acontecimientos comunes en las lesiones celulares de diversas causas:

• Disfunción mitocondrial
• Defectos en la permeabilidad de la membrana

En algunas circunstancias, las células pueden acumular cantidades anormales de distintas

sustancias, que pueden ser inocuas o causar varios grados de lesión. La sustancia puede
localizarse en el citoplasma, dentro de los orgánulos (típicamente los lisosomas) o en el núcleo,
y puede ser sintetizada por las células afectadas o ser producida a otro nivel
 ACUMULACIONES INTRACELULARES

En algunas circunstancias, las células pueden acumular

cantidades anormales de distintas sustancias, que
pueden ser inocuas o causar varios grados de lesión. La
sustancia puede localizarse en el citoplasma, dentro de
los orgánulos (típicamente los lisosomas) o en el núcleo,
y puede ser sintetizada por las células afectadas o ser
producida a otro nivel

ENVEJECIMIENTO CELULAR: El envejecimiento celular es consecuencia de una pérdida

progresiva de la esperanza de vida y la actividad funcional de las células. Está dado por:

• Acumulación de mutaciones de ADN

• Menor replicación celular
• La senescencia replicativa se produce en las células que envejecen por un acortamiento
progresivo de los telómeros, que culmina en una parada final del ciclo celular