Machine Translated by Google

Lihat diskusi, statistik, dan profil penulis untuk publikasi ini di: https://www.researchgate.net/publication/31696011

Rheumatoid Arthritis dan Osteoporosis: Studi Kasus

Artikel di Jurnal Arthritis · Mei 2017

DOI: 10.4172/2167-7921.1000240

KUTIPAN BACA
7 1,951

1 penulis:

Palayakotai R Raghavan
Nanorx Inc

72 PUBLIKASI 541 KUTIPAN

LIHAT PROFIL

Beberapa penulis publikasi ini juga mengerjakan proyek terkait ini:

Proyek Tampilan Metadichol

Proyek Tampilan Metadichol

Semua konten yang mengikuti halaman ini diunggah oleh Palayakotai R Raghavan pada 16 Agustus 2018.

Pengguna telah meminta peningkatan file yang diunduh.

Machine Translated by Google

Raghavan, J Arthritis 2017, 6:3

Jurnal Arthritis DOI: 10.4172/2167-7921.1000240

Laporan Kasus OMICS Internasional

Rheumatoid Arthritis dan Osteoporosis: Studi Kasus

PR Raghavan*
Nanorx Inc., New York, AS

*Penulis koresponden: PR Raghavan, Nanorx Inc., PO Box 131 Chappaqua, New York 10514, AS, Telp: +1-914-671-0224; Email: raghavan@nanorxinc.com
Tanggal diterima: 21 April 2017; Tanggal diterima: 25 April 2017; Tanggal diterbitkan: 5 Mei 2017
Hak Cipta: © 2017 Raghavan. Ini adalah artikel akses terbuka yang didistribusikan di bawah persyaratan Lisensi Atribusi Creative Commons, yang mengizinkan penggunaan,
distribusi, dan reproduksi tanpa batas dalam media apa pun, asalkan penulis dan sumber aslinya dicantumkan.

Abstrak

Metadichol® adalah emulsi Nano alkohol rantai panjang yang disebut Policosanol dan hadir dalam makanan seperti beras, tebu,
gandum, dan kacang tanah. Metadikhol® bekerja pada reseptor Vitamin D Nuklir (VDR) yang ada di sel-sel di seluruh tubuh untuk
merangsang sistem kekebalan dan menghambat berbagai proses penyakit, akibat peradangan hingga infeksi [1].

Kami menyajikan studi kasus pasien dengan Rheumatoid arthritis dengan tingkat antibodi RF yang tinggi, tingkat CRP dan ESR, dan
kepadatan mineral tulang yang rendah yang mengarah ke osteoporosis. Laporan kasus menunjukkan bagaimana Metadichol® melalui
tindakannya pada VDR telah mempengaruhi biomarker utama dan mengurangi kondisi penyakit tanpa efek samping. Juga, kepadatan
tulangnya meningkat secara dramatis.

Metadichol® aman karena terdiri dari komponen alami dari makanan konvensional dan tidak diketahui memiliki efek samping
efek samping. Konstituennya hadir dalam banyak makanan yang kita konsumsi setiap hari.

Metadichol® memiliki potensi untuk berfungsi sebagai solusi baru yang aman untuk membantu pasien dengan RA dan autoimun lainnya
penyakit yang dihadapi dunia saat ini.

Kata kunci: VDR; Vitamin D; Metadikol® ; kekebalan bawaan; agonis terbalik; agonis disebabkan oleh kadar vitamin D yang berbanding terbalik dengan kondisi tersebut

protein; emulsi nano; alkohol lipid rantai panjang; faktor RA; LED; hS-CRP; Inhibitor
TNF-alpha; Osteoporosis; Kepadatan mineral tulang; BMD
pengantar
Artritis reumatoid adalah penyakit inflamasi kronis di mana membran sinovial sendi
mengalami inflamasi, yang mengakibatkan pembengkakan, kekakuan, nyeri,
keterbatasan gerak, deformitas sendi, dan disabilitas.
RA adalah radang sendi radang yang paling umum di seluruh dunia dan merupakan
penyakit autoimun, di mana sistem kekebalan seseorang menyerang jaringan
sehatnya .
Tidak ada obat yang diketahui untuk rheumatoid arthritis, dan remisi spontan pada
penyakit yang stabil jarang terjadi. Tujuan pengobatan saat ini adalah untuk
meringankan gejala saat ini dan mencegah kerusakan sendi di masa depan. Pereda
Nyeri tidak memiliki dampak pada konsekuensi jangka panjang.
Secara klinis Eritrosit Sedimentation Rate (ESR), protein C-reaktif, hitung darah
lengkap, fungsi ginjal, enzim hati dan tes imunologi lainnya juga merupakan indikator
LnflammatLon pada pasien RA [2].
Vitamin D berperan dalam infeksi juga seperti TBC dan penyakit menular lainnya
seperti kanker payudara, Vitamin D bersama dengan kalsium dan fosfor, menjaga
kesehatan tulang. Tingginya kadar vitamin D mengurangi risiko penyakit autoimun,
dan risiko rheumatoid arthritis tetap tidak jelas.
Kondisi rematik yang dimediasi sistem kekebalan utama seperti RA seperti
rheumatoid arthritis (RA), lupus eritematosus sistemik (SLE)
[3-5].
Pada Osteoporosis lebih banyak tulang yang hilang daripada yang diganti.
Kehilangan Ls menyebabkan tulang rapuh. Pasien osteoporosis memiliki kadar vitamin
D yang lebih rendah dibandingkan dengan mereka yang tidak mengalami kondisi ini
[6]. Peningkatan kadar vitamin D telah terbukti mencegah patah tulang osteoporosis.
Saat ini, kepadatan mineral tulang (BMD) adalah biomarker untuk osteopenia dan
osteoporosis [7,8]. Vitamin D tidak membangun kembali kepadatan tulang yang hilang
tetapi hanya menurunkan tingkat keropos tulang.
Vitamin D, melalui metabolit aktifnya 1,25(OH)2D3 mengontrol imunitas bawaan
dan adaptif tetapi menekan imunitas adaptif [8,9]. Vitamin D dengan sifat
imunomodulator dan anti inflamasinya berguna dalam mengobati pasien RA. Vitamin
D menghambat sel 1 dan meningkatkan regulasi sel 2 dan dapat memblokir
autoimunitas [10,11].
Protein pengikat vitamin D (DBP) adalah protein plasma multifungsi dengan
banyak fungsi penting. Ini mengangkut metabolit vitamin D, mengontrol perkembangan
tulang, dan membantu dalam pengikatan asam lemak, sekuestrasi aktin, dan berbagai
peran yang kurang jelas dalam memodulasi respon imun dan inflamasi [12]. Ini
mengangkut vitamin D ke hati, ginjal, tulang, dan jaringan target lainnya dan
meningkatkan waktu paruh metabolit vitamin D yang bersirkulasi. Dengan demikian,
metabolit Vitamin D berkorelasi kuat dengan kadar DBP dalam serum [13].
DBP juga dapat dikonversi menjadi faktor pengaktif makrofag (DBP MAF) melalui
deglikosilasi DBP yang dapat memodulasi osteoklas dLÿÿerentLatLon dan resorpsi
tulang dengan mengaktifkan osteoklas secara langsung.
DBP-MAF meningkat karena kondisi inflamasi yang mengarah pada lebih banyak
aktivitas osteoklas [14-17].

J Arthritis, jurnal akses terbuka Volume 6 • Edisi 3 • 1000240

ISSN: 2167-7921
Machine Translated by Google

Citation: Raghavan PR (2017) Rheumatoid Arthritis dan Osteoporosis: Sebuah Studi Kasus. J Arthritis 6: 240. doi:10.4172/2167-7921.1000240

Halaman 2 dari 4

TNF adalah sitokin penting lainnya yang juga berperan dalam respon host terhadap
kondisi inflamasi. Perannya dalam banyak patogenesis penyakit inflamasi seperti
rheumatoid arthritis (RA), psoriasis, arthritis psoriatik, dan penyakit inflamasi usus
telah diketahui dengan baik [18].

Penghambatan TNF-ÿ adalah pendekatan untuk mengobati rheumatoid arthritis

[18]. ,nflLxLmab® , Enrbel® dan
, Humira® adalah inhibitor TNF-alpha yang disetujui
FDA untuk pengobatan RA. Penghambatan TNF secara dramatis mengurangi penanda
LnflammatLon, tetapi juga memperlambat atau menghentikan kerusakan struktural
yang tampaknya sama ampuhnya pada penyakit awal seperti pada penyakit lanjut.
Obat-obatan ini digunakan untuk pengobatan pasien dengan gangguan inflamasi
kronis. Namun ada kerugian dengan peningkatan risiko Tuberkulosis [19,20]. Ada
kebutuhan saat ini untuk obat yang aman dan efektif dalam pengobatan penyakit
tersebut.

Presentasi Kasus Pasien

Kami menyajikan di sini laporan kasus pada pasien pria berusia 60 tahun dengan
rheumatoid arthritis selama 18 tahun terakhir. Selama bertahun-tahun, kondisinya
menyebabkan kepadatan mineral tulang yang rendah, yang mengakibatkan
osteoporosis. Perawatan rutinnya adalah suntikan kortison bulanan dan penggunaan
Tylenol setiap hari. Pasien tidak menggunakan inhibitor TNF-alpha. Sebelum
pengobatan dengan Metadichol, tingkat CRP-nya lebih dari 2+ tahun yang lalu
semuanya normal (di bawah 2), tetapi sudah mulai meningkat dalam dua tahun
terakhir. Dua minggu sebelum pengobatan dengan Metadichol, tingkat CRP-nya telah
naik dari 27 menjadi 83 (pada awal). $ÿer menggunakan Metadichol, CRP-nya telah
turun kembali ke 2 dalam 16 minggu pertama dan tetap terkendali selama 62 minggu
berikutnya. ESR-nya juga menunjukkan peningkatan sLJnLficant dari 105 pada awal
menjadi 80 pada minggu ke 36 dan 40 pada minggu ke 78.
Faktor RA-nya turun dari 698 pada awal menjadi 190 pada minggu ke-24, dan 58
pada minggu ke-78. Hasil pengobatan dengan Metadichol dan peningkatan pada
biomarkernya ditunjukkan pada Gambar 1-6. Gambar 1-3: Hasil pengobatan dengan Metadichol dan peningkatan biomarkernya
ditunjukkan.
Diskusi
Metadichol dengan cepat bertindak untuk mengurangi tingkat ESR dan CRP.
Faktor RA menunjukkan pengurangan sLJnLficant.

Metadikol, seperti yang telah kami tunjukkan, adalah agonis terbalik VDR, dan
semua agonis terbalik memblokir respons konstitutif. Kami telah menunjukkan
Metadichol menunjukkan sifat ganda seperti meningkatkan sekresi insulin [21] dan
mengurangi insulin pada pasien dengan diabetes tipe 2 [1].
Kemungkinan agonis Protean, yang dapat bertindak baik sebagai agonis positif dan
negatif pada reseptor yang sama, tergantung pada tingkat aktivitas konstitutif yang
ada. Jika tidak ada aktivitas konstitutif, agonis akan menjadi agonis aktif. Ketika
aktivitas konstitutif hadir, agonis Protean akan menjadi agonis terbalik [22].

Peningkatan kadar CRP dan ESR berhubungan dengan keparahan penyakit pada
RA [23]. Hasil kami menunjukkan bahwa Metadichol telah berhasil menurunkan CRP
dan ESR untuk pasien RA. Faktor RA-nya juga menurun dengan cepat. Temuan yang
lebih mencolok adalah peningkatan kepadatan tulang seperti yang terlihat pada
Gambar 4-6.
Gambar 4: Peningkatan kepadatan tulang.
Osteoporosis adalah suatu kondisi di mana kepadatan mineral tulang (BMD) adalah
2,5 standar deviasi di bawah kelompok muda yang sehat dan sesuai jenis kelamin (T
kurang dari -2,5). Osteopenia didefinisikan sebagai kepadatan mineral tulang yang 1 Menurut International Society for Clinical Densitometri, kriteria WHO untuk
hingga 2,5 standar deviasi di bawah populasi sehat dengan jenis kelamin yang sesuai osteoporosis berlaku untuk wanita dan pria pascamenopause dan perimenopause di
(skor T antara -1 dan 2,5). BMD kurang dari -2,5 dan dengan patah tulang menunjukkan atas 60 tahun [24]. Untuk semua pasien lain, Z-score harus digunakan dengan
osteoporosis parah. pemotongan standar lebih dari -2,0 [26].

J Arthritis, jurnal akses terbuka Volume 6 • Edisi 3 • 1000240

ISSN: 2167-7921
Machine Translated by Google
Citation: Raghavan PR (2017) Rheumatoid Arthritis dan Osteoporosis: Sebuah Studi Kasus. J Arthritis 6: 240. doi:10.4172/2167-7921.1000240
Gambar 5: Temuan yang lebih mencolok adalah peningkatan kepadatan tulang.
Gambar 6: Temuan yang lebih mencolok adalah peningkatan kepadatan tulang.
Dengan menggunakan kriteria yang disebutkan di atas, pada awal, pasien
mengalami osteoporosis di tulang paha kanannya dengan peningkatan risiko patah
tulang rawan dan pada tulang pahanya dengan peningkatan risiko patah tulang
paha dengan faktor enam yang lima kali lebih banyak dari biasanya. Kepadatan
mineral tulang dari tulang belakang lumbar dan lengan bawahnya berada dalam
kisaran normal.
Setelah pengobatan dengan Metadichol selama 52 minggu, kepadatan mineral
tulang femoralis dan lengan kanan berada dalam kisaran normal. BMD tulang
belakang lumbar dinormalisasi pada 52 minggu. Ada peningkatan yang pasti jika
dibandingkan dengan BMD dasar femoralisnya.
Pengobatan metadikol menyebabkan tingkat yang lebih rendah dari biomarker
LnflammatLon yang penting dan mengurangi rasa sakitnya serta meningkatkan
mobilitasnya. Pendekatan saat ini dalam penelitian obat adalah kunci (drug target)
dan kunci (drug) Mengingat banyaknya efek samping obat, dan untuk mengatasinya
pencarian ligan selektif tinggi telah menjadi pendekatan komunitas penemuan obat,
dan itu telah terbukti menjadi biaya dan memakan waktu tanpa manfaat nyata [25].
J Arthritis, jurnal akses terbuka
ISSN: 2167-7921
Halaman 3 dari 4
Banyak obat yang berguna bertindak melalui modulasi beberapa protein
daripada target tunggal. Beberapa inhibitor protein kinase seperti Student dan
Gleevec, bekerja pada banyak sinyal kinase.
Yÿldrÿm dkk. menyarankan bahwa banyak kunci membuka gembok daripada
satu kunci untuk membuka banyak gembok [26]. Meringankan keadaan penyakit
mungkin memerlukan obat untuk bertindak melalui beberapa jalur menjadi kuat,
karena mempengaruhi beberapa jaringan biologis lebih penting daripada jaringan tunggal.
Pendekatan seperti itu telah disorot dan dianjurkan oleh Andrew Hopkins [27].
(Obat-obatan lain bekerja melalui modulasi beberapa protein daripada target
tunggal. Metadichol melakukan hal itu.
Cara kerjanya adalah dengan mengoptimalkan berbagai aktivitas dan
menyeimbangkan sifat mirip obat dan menghilangkan efek target yang tidak
diinginkan. Sifat invers/protean yang ditunjukkan oleh Metadichol mengarah ke
banyak jalur. Ini memodulasi dengan penargetan, VDR, serta penghambatan sitokin
seperti TNF-alpha, MCP-1, PAI-1 dan peningkatan endogen kadar Vitamin C yang
telah kami tunjukkan dalam penelitian Tikus kami [1]. Mengingat jangkauan dan
luasnya tindakan Metadichol hasil menunjukkan bahwa meniru efek 1,25-dihidroksi
Vitamin D3 tetapi tanpa efek toksik sekunder untuk Calcemia yang membatasi
penggunaannya sebagai agen farmasi [28]. Metadikhol adalah contoh pertama dari
molekul cerdas yang secara bersamaan dapat memodulasi beberapa target yang
berpotensi mengarah pada pengobatan yang berhasil dari banyak penyakit yang
menantang ini [29-33].
Studi klinis lebih lanjut dengan Metadichol direncanakan, dan mudah-
mudahan, itu akan mengarah pada mengatasi RA dan dalam meningkatkan
kepadatan tulang yang sangat penting pada populasi yang menua. Metadikol dapat
berguna sebagai molekul antiinflamasi dan telah terbukti memiliki toksisitas pada
dosis hingga 5000 mg/kg [34-36]. Metadikol dapat berguna dalam mengobati
penyakit kronis seperti RA.
Referensi
1. Paten AS: 8.722.093 (2014); 9.034.383 (2015) ; 9.006.292 (2015).
2. Vitamin dan Hormon (2011) Hak Cipta Elsevier Inc, 86: 328-350.
3. Cappello M, Gaetano CM (2016) Peran Tes Laboratorium pada Penyakit Crohn .
Wawasan Kedokteran Klinis: Gastroenterologi. 9: 51-62.
4. Lee YH ( 2016) Kadar vitamin D pada rheumatoid arthritis dan korelasinya dengan
aktivitas penyakit: sebuah meta-analisis Clin Exp Rheumatol. 4: 827-833.
5. Junxia Y ( 2015) (Pengaruh vitamin D pada tingkat kekambuhan rheumatoid
arthritis. Ex er Med. 10: 1812-1816.
6. Leventis P, Patel S (2008) Aspek klinis vitamin D dan rheumatoid arthritis.
Reumatologi 47: 1617-1621.
7. Avenell A (2009) Vitamin D dan analog vitamin D untuk mencegah patah tulang
yang berhubungan dengan osteoporosis involusi dan pasca-menopause.
Sistem Basis Data Cochrane Rev. 2: CD000227.
8. Levis S, eodore G (2012) Ringkasan tinjauan efek komparatif AHRQ tentang
pengobatan untuk mencegah patah tulang pada pria dan wanita dengan kepadatan
tulang rendah atau osteoporosis: pembaruan laporan 2007. J Manag Care Farmasi.
18: S1-15.
9. Cantorna MT (2010) Mekanisme yang mendasari efek vitamin D pada sistem kekebalan
tubuh. Proc Nutr Soc 69: 286-289.
10. Chen S (2007) Efek modulasi 1,25-dihidroksivitamin D3 pada pendaran sel B manusia.
J Imunol 1634–1647.
11. Adams JS, Hewison M (2008) Tindakan tak terduga vitamin D: perspektif baru tentang
regulasi imunitas bawaan dan adaptif. Nat Clin Praktek Endokrinol Metab 4: 80-90.
12. Peelen E (2011) (Pengaruh vitamin D pada sistem imun adaptif
perifer : Tinjauan. Autoimmun Rev.
Volume 6 • Edisi 3 • 1000240
Machine Translated by Google
Citation: Raghavan PR (2017) Rheumatoid Arthritis dan Osteoporosis: Sebuah Studi Kasus. J Arthritis 6: 240. doi:10.4172/2167-7921.1000240
13. Svasti J (1979) Dasar molekuler untuk tiga bentuk utama protein pengikat
vitamin D serum manusia, komponen spesifik-Jroup). Biokimia 18: 1611-1617.
14. Marijn M ( 2014) Protein Pengikat Vitamin D: Protein Multifungsi Penting Secara
Klinis Kemajuan dalam Kimia Klinis. 63: 1.
15. Bouillon R (1981), pengaruh protein pengikat vitamin D terhadap konsentrasi
serum 1,25- dihidroksivitamin D3. Jurnal Investigasi Klinis 67: 589-596.
16. Schneider GB (2003) Efek anabolik dari faktor pengaktif makrofag protein
pengikat vitamin D (DBP-MAF) dan peptida kecil baru pada tulang. Ulasan
Kritis dalam Ekspresi Gen Eukariotik. 13: 277-284.
17. White P, Cooke N (2000) Sifat multifungsi dan karakteristik protein pengikat
vitamin D. Tren Endokrinologi dan Metabolisme 11: 320-327.
18. Bradley JR (2008) Penyakit inflamasi yang dimediasi TNF. J Pathol 214:
149-160.
19. Gomez-Reino J (2003) Pengobatan rheumatoid arthritis dengan penghambat
faktor nekrosis tumor dapat menjadi predisposisi peningkatan risiko
tuberkulosis yang signifikan—sebuah laporan pengawasan aktif multisenter.
Rematik Arthritis . 48: 2122-2127.
20. Harris J, Keane J (2010) Bagaimana penghambat faktor nekrosis tumor
mengganggu kekebalan tuberkulosis. Clin Exp Immunol 161: 1-9.
21. Raghavan PR (2010) Sebuah laporan kasus Diabetes Tipe 1. Jurnal dari
Ilmu Hasil Penyembuhan. 24: 8-9
22. Neubig RR (2007) Missing Links, Mekanisme Agonisme Protean, Mol
Pharmacol. 171: 200-1202.
23. Kruit A, Zanen P (2016) Hubungan antara kadar protein reaktif vitamin D dan
C pada pasien dengan penyakit inflamasi dan non inflamasi, Clin Biochem
49: 534-537.
J Arthritis, jurnal akses terbuka
ISSN: 2167-7921
Lihat statistik publikasi
Halaman 4 dari 4
24. Kostoglou-Athanassiou I (2012) Vitamin D dan rheumatoid arthritis.
Adv Endocrinol Metab 3:181-187
25. Roth B Let (2004) Senapan ajaib versus peluru ajaib: obat selektif non
selektif untuk gangguan mood dan skizofrenia. Penemuan Obat Rev
3: 353-359.
26. Yildÿrÿm (2007) Jaringan target obat, Nat. Bioteknologi 25: 1119-1126.
27. Andrew Hopkins (2008) Jaringan farmakologi: paradigma berikutnya dalam
penemuan obat Nature Chemical Biology 4.
28. Lori AP, Hector FD (2010) Vitamin D, penyakit dan peluang terapi Nature
Review Drug Discovery 9: 941-955.
29. Raghavan PR (2017) Meningkatkan Umur Panjang dengan Metadichol ®
dengan menghambat Bcat-1 Gen. Jurnal Ilmu Penuaan. 5:1.
30. Raghavan PR (2016) In vitro Inhibition of Zika Virus oleh Metadichol®. Sebuah
Novel Nano Emulsion Lipid, J Immunol Tech Infect Dis 5: 4.
31. Raghavan PR (2016) Inhibition of Dengue dan virus berselubung lainnya oleh
Metadichol®, sebuah novel Nano emulsion Lipid, Journal of the Healing
Outcomes. 8: 19-25.
32. Raghavan PR (2010) Laporan Kasus Tipe1. Diabetes, Jurnal The
Ilmu Hasil Penyembuhan. 2: 8-9.
33. Raghavan PR (2010) Metadikol dan Diabetes Tipe 2 Sebuah laporan kasus.
Jurnal Ilmu Hasil Penyembuhan. 8: 5-10.
34. Alemán CL, Mas R, Hernández (1994) Sebuah studi 12 bulan toksisitas oral
policosanol pada tikus Sprague Dawley. Toksikol Lett 70: 77-87.
35. Alemán CL, Más F (1994) Karsinogenisitas policosanol pada tikus Sprague
Dawley: Sebuah studi 24 bulan, Teratog Carcinog Mutagen.14: 239-249.
36. Aleman CL (1995) Karsinogenisitas policosanol pada tikus: 18 bulan
belajar.
Volume 6 • Edisi 3 • 1000240