Clase de bioquimica 1 F j Dr, Daniel E. Rodriguez C. i fa (Quimico -farmacéutico, M.A)En las celulas vivicmtes tu mayor parte dé los compuestos bioquunicos y Ia mayoria de la Feacciones Ocurren en medio acuoso. El agua es un participante active en muchas reaccione bioquimicas y es un determinante importante de las propiedades de las macromotcculas come por ejemplo. las proteinas Las actividades fisioloxicas de las células y los tcjidos dependen de las propicdades de le Solucion que las rodea El liquide que irriga los tejidos, sea el plasma o el liquide interstici4l ticne una composicion constame y definida y existen mecanismos para regularla adscuadamente Las cantidades de sales disucttas y la de los componentesti6nicos) 5 remperatura, etc... sor | cteristicas con margenes de variacion muy estrechos,,1— EQUILIGRIO HIDROEL OLITICO A= DISTRIBUCION DEL AGUA CORPORAL: El agua representa aproximadamente/€1GO% del peso corporal tots un valor promedio ya que puede variat (dé) 50 a 90%) pot ciertos factor grasa, edad; sexo, etc sta_proporciéa’e 5 como la’ cantidad: de Fn los obesos la proporcion de agua es menor, ya que, varia de maine: niversa yen to: recién nacidos es’ muy aitaRAFICO No. 1-1. = DISTRIBUCION-DEL- AGUA CORPORAL AGUA CORPORAL (eo%e) oe AGUA INTRACELULAR | | AGU "Zo 1 (40%) AGUA INTERSTICIAL ity Ont sus 50% NINGS (0%pA g 8 COMPOSICION DEL AGUA CORTORAT 2 us En la composicién de lus liuuidos corporalés entran iones 0 sales morganicas, A continvacién presentamos los principatcs iones de los liquidos corporales TABLA No. 1.1. - (COMPOSICION ELECTROLITICA DEL ESPACIO EXTRACELULAR_ CATIONES ANIONES Nat 142 mEq/t cr Gr SS mEq/I HCO ‘5 25 mEqit"_ K | 5 mEq/t Proteinas 20 mEq/! Mg" 2 mEq/L ‘Aniones Organicos. 7m PO.H™y SO. 153-155 mEg/t 153-155 mEq/1 “Principal cation exteacelular Principal anion extracelular Principal catiém intracelular Principal anion intracelularLa. nn NECESIDADES. Y PERDIDAS DIARIAS DE AGUA Para mantener él balance hidrico, todo liquido que se pierde del organise debe Teponerse. Por esto las pécdidas y requerimientos de agua son proporcionales. A continuacién se presentan las vias habituales de pérdidas de agua: TABLA No. 1.2.— INGRESO DIARIO DE AGUA FUENTE CANTIDAD Agua visible o bebida 1,200 ml. - a Agua Ocelta\o Preformada (alimentos) 1,000 mi. - ‘Agua Metabélica u Oxidativa 300 mi a TOTAL L 2,500 mU/24hLas vias de ingreso diario. de agua al. arganismo son: Agua occulta © preformada (1,000 é imentos. Agua’ Visibie (1.200 ml,), Es di n G00 propio “Batrientes, TABLA No. 1.3. SPERDIDA DIARIA DE AGUA [_ FUENTE © | CANTMA 500 mlSuidaracin sin repasiciom de Hguidos Pilger Sudor, con alte contenido en socio (me. brosis auiatica) SEER CSC ee un ue en cen ete Ree rd Tipo de Predominio Na Osmolaridad — Compartimiento deshidratacién _de pérdidas (mEq/L) __plasmatica afectado en plasma (mosmol/L) Hipertonica 44 H20/ 7 Na > 150 > 310 Intracelular Isoténica TT H20/7T Na 130-150 280-310 Extracelular Hipotonica TH20/ TT Na < 130 < 280 ExtracelularD- REGULACION DE LA DISTRIBUCION DEL AGUA CORPORAL La distribucién det agua corporal es: funcion de los: sélidos disueltos en tos mismos, la Swiacion ea la concentracion de estos jucga un importante papel en el intercambio de_amia-y leg eH olitos. care los diferentes-compartimentos liquidosdel cuerpo. HlO¥eS principales son dad. que depende de la"concentracion de® sélidos, Hay s6lidos capaces de Alravesar Ia membrana, por su tamaio molecular, y ottos que por la misma razin no la Pueden atravésar (macromoléculas). Ambos ticnen efectos diferent.s sobre Ia distribucwr del “BUR corporal. La osmorilidad de tos liquidos corporales es dj 300 miliosmoles por litro ON am eee Ee Rly wr~ ? lormonal \ Presina) Guc regula et metabolismo del agua al n Ios tibulos renales. alocorticoide que reabsorbe Sodio 'y conjuntamente con éste La Sed es un reflejo que indica > tsaci6A-de-Sélidosien los liquidos corporales y por ende Ia necesidad de diluirlos mediante la ingestion de agua o ‘administracién de soluciones hipeténica®. Es rogalado por la osmolasidedE-METODOS PARA MEDIR LA DISTRIBUCION DEL AGUA CORPORAL La distibucién del agua en los diferentes compartimentos del cuerpo se mide utilizando line setic de sustancias|(Goloraintes, #25topos radioactives, efc Vlas eualescen administradie por via endov.nosa y se’cuantifica su indice de dilucién, * % 1. Agun Total Se utilizan sustancias que se distribuyan de manera uniforme en los diferentes ‘compartimentos, ¥ 7 Ej.: ~Desierio= Antipirina — Tritio ~ Tiouren. Agua Extraceliilar = Se utilizan sustancias qué permanézcan en el espacio extracelular y que no pengtren al espacio intracelular. Manitol — Sacarosa — Sulfato — ulina. Agua Intravascular (Volumen Sanguineo) — Se utitizan Sustancias que permancze: SSPacio intravascutar “debido a que se combinan con algtin comncneata compantiimiente : 1) Soluciones Hipoténicas [afiltracién de agua en el espacio intersticial que a la presion digital deja FOveA a .DEM, una huells llamadail Hiperténico Isoténico Hipoténico ®Hinchada Encogida NormalZ [epemagliniracin de agua en el espacio imertiil que ala presion digital de una huel!a llamada FOvEA * i Sprays de Agua de Mar Hiperténica Causas: a)f Presion Osmotica: | ~ Ingestion agua de mar _ > Hiperaldosteronismo primario - yyRBeeionMidostiicas) | - Insuiiciencia cardiaca congestiva - Insuficiencia renal “) Presiin Onebtcay { Desnutricién +) $ - 1 Sindrome NefraticnIGNO DE LA FOVEA _Medio Isotonico. Como la concentracién en ambos lados de la membrana es igual, el agua se moverd hacia adentro y hacia afuera, a la misma velocidad, los glébulos rojos mantienen su forma.Medio Hipotonico. En una solucién hipoténica, la ferelatetiateataiotaRa (Mpa toe eat} Pelee Merrett oR eaate nad Pere ate tater taletactake lal icomall eritrocito, el agua se moverd por ésmosis hacia adentro del Plikekeli co ote gl MeL aac tel cos hincha y finalmente se rompeMedio Hipertonico. al = H,O*(aq)+ crag) acida, base, acido, & COs *_ ner e@: +*@* - NH3 + H,0 base, atido, «> NH,*(aq) + OH(aq) acide, base.Para poder valorar el grado de acidez o alcalinidad de-una-sustancia se ideo una escala’ basada en la concentracién de iones hidrogeniones (H+) libres que se obtienen por la disociarién del agua: La tantidad de moléculas de agua disociadas puede variar conforme a su pureza y a la temperatura, pero la relacion entre ia conceniracion de moléculas de agua disociadas y la de las” moléculas no disociadas permanece constante. A esta constante se le denomina constante de Disociacion del agua (Kw). Su formula es’ Constante de Concentracion moléculas agua disociadas disociacion del agua (Kw) Concentracion moléculas agua no disociadas [Hs] [OH [HOH]Comio la [HOH] se considera una Constante la formula Se convierte a la siguicate: = [H#] (OH-| El producto iénico Kw (constante del agua) constituye la base para la escala de pH que un modo de consignar la concentracién’ real de tones H+ (y por tanto de OFZ) en cualg solucion acuosa, en el intervalo de acidez entre las concentraciones IM de H+ y IM de OH La [H4] es 1 x 10° ’y lade OH- es también 1 x 10”, por tanto la Kw s Bedmoznegalivo dela Coneeniraci AChvidad cnsimanea. la a ionessdeshdro os cainbios dé pH afccian In “enzimas ricnen su pH Optimo en 5. 0y 9.0. aunque al, valores como es el caso de la pepsina del estomavo Igunas cnzimas tienen un pl alej que requiere un pH muy acido La escala de pH fue ideada €AGOrt0SOS para expresar concentraci 1 Log [ery Lott] aS La escala de pH Oscila entre Vy 14, POF Sorensen como manera Ue evilaf el uso de numeros ‘ones bajas de H+ en los Muidos biolduicos Asi, pH Acido Alcalino Te Se Te Neutro Auna [H#]= 0.01, et pH =2TABLA No. 1.4.— pl DE ALGUNOS FLUIDOS [FLUIDO Agua de mar Plasma Musculo Higado” Jugo vastnco : p - Jugo pancreatico 78-80 sti | Saliva’ - 635-685 7 Leche de vacz Orina ;Zumo de limona Se Acid Neutral Basic Para determinar el pH se usan: Acid Neutral Basic a) [POTENCIOMETROS Sieven para determinar las concentraciones de H” en una solucién 5) INDICADORES ACIDO-BASICOS Los indicadores son compuesios 01 frecuencia como basesiWebil€S)/qUe TIENEN deiasolucion FLANICOS que actuan como acidos débiles (0 contihenor 'a propiedad de cambiar de color cuaiida cambia%el pt Se clasificanen Acidus, Neutros ¥ Basicas © Alcalinos HOw Nerdis cansty in ale Ch en vinal AAW Ue PIT pia Gehawn de TeTABLA No. 1.5. cambian de color ea una PRINCIPALES INDICADORES INDICADOR_ CAMBIO DE COLOR Anaranjado de Meulo. Azul de Bromofenol Verde de Bromocresal TRojede Metito | de Bromotimol ZONA DE pit 31-44 3.0-46 40-56 43-63 60 Oud Rojo Amarillo ~ | Amavillo Rojo ‘Amacillo > a > > Amarillo Azul a Azul = Verde Amarillo _ Azul ‘ojo de Fenol ~€8-8.4_ Amarillo r Rojo Anil de Timol _ | Fenolftal 80-96 83-100 Amarillo Incolora Azul Rojo<== DETERMINACION DEL pH EN UNA SOLUCION BUFFER El pH_de una solucién buffer_se determina mediante la ecuacién de Henderson — Hasselbatch. ma {Sal} pH = "pKa ¥ log (Acidoy Donde: {iki =) )16g Ka % Ka —» Constante de disociacion del acido. FACTORES QUE AFECTAN EL pli DE UN BUFFER ‘Los factores que influyen en et pH de un buffer son: El pKa del acido cuya relacion es directa conel pH. La proporcién SaVAcido, a mayor proporcién mayor sera el pHLaactividad del buffer es la capacidad que éste posee de resistir mejor un cambio de pH. 1a{capacidad amortiguadora influyen dos factores: ~~ La-proporeién-Sal/Acido” © © Si la proporcién es igual a ta unidad, © sea, que pH = pKa, el sistema buffer es mas efectivo, 2- LaConcentracién de Sal y el Acido manteniéndose la proporci6n igual-a ia unidad, ‘A mayor concentracion de los componentes del buffer, mayor seri su efestivid: EJEMPLOS DE BUFFERS ORGANICOS Los principales sistemas amortiguedores del organisino son: BICARBONATO, HEMOGLOBINATO Y FOSFATO. a) Bicarbonato / Acido Carbonico >" Es el principal buffer del plas sia, cs un buffer extracelular.a) Bicarbonato / Acido Carbénico >" Es el principal buffer det plaswia, es un buffer extracelular. HCO; / COs Hemoglobina HbOL . ) ~~ => _Esel principal buffer del critrocito, es uri buffer._ ss ‘Hemoglobinato HHb intracelular ‘)Fosfatos=(POWEFOW) =«—> Esel principal butter intracelular. COMO ACTUARAN? 4 Eu Acidosis ——>- | (UTR ncomy: (0 7 _, reo;A A= Pr A, HeO;(aq) + HO = HO" + CO,*aq) Ve KQUIL IRI AEIDO = HASE ad come: EL pl diolégico normal se ha establecido (Gi TAL Tyuc cn reales s concentraci a “flasma. Para mantener constante este nivel de pH la rclacién entre Ia bicarbonate (HCO;) y acido tarbonieo (H{CO)) debe ser de 20/1 (HCO. [H2€05] sto puede-sex confirmadomatemiticamente si_se aplica la ecuacién de Henderson ~ Hasselbatch: (sl) -__ SHCO; pH = pKa + loge ——— pli= pKa + log [a¢ido} 20 pH = 6.1 + logie Gi Fisg 20% 6.1 +13 =|74 1 El pKa del acido Carbonico = 6.1 (es una constante).El control bioligico. del pH de las células y de los fluidos corporates es de importancia primordial en todos los aspectos del metabolismo intermediario y dela funcién celular,” encima de 7.8 se producen danos irreparables. una fiincién de fa concentracién de Hidrogeniones, la regulacion del mismo implica laceliminacion yodisivibucion del exceso'de Ho la recuperacion del deficit’ ciale este ions >Elorganismo dispone de varios mecanismos para regular su pH m a) SISTEMAS MAYORES: 1) Sistemas Buffers o Amortiguadores. 2- Sistema respiratorio. 3- Sistema renal. ib) SISTEMAS MENORES I- Intercambio iGnico a nivel de membranas. 2- Reserva Alcalina, ; _ A) SISTEMAS MAYORES [-CSISTEMAS.BUFFERS, AMORTIGUADORES O TAMPONES. (Actiia en segundos) (Lbs Butlers son mezctas'de (an|acido debil'y 30 salen SolUGIOR Jo de una base debil y su sal, también en solucion, Tienen a funcion de evilar cambios bruscos de pH frente a concentraciones clevadas de H+ 0 de OFjoljy ive! 4C0. ) 94 OR. /——L NCO.» 11,0) ico, | “CONELa hemoxlobiaa ¢s el principal amoniguador en la sangre que elimina el ion hidrogeno libre de la sangre, liberando una cantidad equimolecular de ion Bicarbonato Esia reaccién ocurre dentro del eritrocito, ol ova ERISA aE peaneable aNBiGaibonatol - Lav@xihemoglobina es un acido mas fucrte que la/desoxihemoglobinal La interconversion de una en otra forma le permite actuar como sistema amortiguador y neutralizar la gran cantidad de acidos producto det metabolismo tisular. Actuara de mancra importante en la Acidosis. aan perl Or HbO, Hb Los buffers inician su accién en segundos cuando se producen trastornos del pH. La capacidad de la sangre para absorber acidos © bases sin que se modifique el pH en. grado notable, se debe a su contenido de sustancias que actian como-AMORTIGUADORES O. BUFFERS. .El sistema respiratorio regula los niveles o concentracién de Acido Carbonico (H2COs) en la’sangre porque ésta depende de la PCOz. Actia aumeetando o disminuyendo la Secuencia respiratorial Regula la PCO; sanguinea Jo, que se inicia a dg3 a5 minutos después del trastomo de pH, perg es completorem larcompensacién’de las alteractones Seido-base.?SISTEMA RENAL (Attia dé 2 —6 Horas 6 T- Es el mas importants porque produce compensaciones definitivas. Es el mas lento, se inicia dé2a 6 horas) luego del trastomo y puede(Wurar de 2 a4 dias Es un sistema tardio pero completo. Regula los niveles’@ concentraciones de Bicarbonato (HCOs-) en sangte medigate los mecanismos de: = 3 PTI econ: (3 Ds» by Préduccion de amoniaco (mas tardiv) Grobe L--4 icarbonatlo, @)y Grdicas:¢-3 4 4-4GRAFICO No. 1.2. = PRODUCCION DE ORINA ACIDA PLASMA TUBULO FILTRADO. CC: =o; CO; + H,0 PO. HNay? 7 @ AC HCO; BeBe oe) @ © He H+| {HCO,4 @ cl ‘War| <—©4 _— pay Kt 1 PO.HNa) i Orina Acidle oe r 7 . ACs Anhidiasa Carboaica | RESULTADOS: 1 Bliminactén de 1GRAFICA No. B- PRODUGCION DE AMONIACO PLASMA : * TUBULO COr eo (CO; * 120) @| ac. REABSORCO HCO; | be BiCARBOMATO ® ae De EU mo nince + HI "FeRasa ora) (tec Prono ion COST Fico — RES? TADOS: Honma de Ni - ReabsorcionpIe73—Asdoss marbles IAS MENORES '-qINTERCAMBIO IONICO A NIVEL OE MEMBRANAS Lasdifusion-a-través-desta»membranacelular-contribuye=a°diltit @l exees0°0 i ear el I de tones capaces de producic disturbios en el pH del organismo. Ocurre al nivel de las células del tubulo renal, células musculares y dseas basicamenie Se €ree que funciona al nivel de todos los tejidos, El Nat es intercambiado. porK+ ec H+ 2Nat PACO, 230 mm Hg PCO, +50 mm Fig — 2Nat 4 Alciloss respintoria Alealosis metabslica Hiperventilacién Acidosis merabslica Acidosis respiratoria HipovensilaciénAleslosis metbélica ‘Aeidoss metabelicn ‘Acidossrespratoria Agua _Atesoss respirators = Agua + Criica slement compensator 16 mane 2 Hrrastorac riatto Alealoss mtb ‘Aaidoss metaboicn Aaidosss espiratona Agua Alcaloss respratoria = Agua “Elemente compenstdr Pico, Paco, Hc0, 30 mmol. Heo; 45 aol 18 nmol 2-15 masu'vez es el producto de la reaccion entre Esta reaccién ¢s catalizada por la enzima ccritrocito y las células deb tSbute-renst.»- GRAFICO No. 1.4. - SALTO DE CLORUROS 2 incipal componcate cs el HCOx Conjunto de aniones, cuyo principal 1 ns pH fisiclogico al ncutralizar el exceso de H+ producido duranic el metabolis1- ACIDOSIS Alteracién det equilibrio acido-base caracterizado por disminucién del pH sa de 7.4 debido a 1) 4 HiCOs) —> | (Acidosis Respiratoria) 2)HRPHCO;=) > ((Aeidosis Metabatica) a) ACIDOSIS RESPIRATORIA: an el per o.disminul formendo orina. bb frecuencia contralando ta HCOs- - £20 fespiratoria, yaque secrecion de He yla ss de esa manera se reabsor Wicos. Wbero de una ma en el tbulo promlenal Fico, 2 muy répide o muy lenta el CO. pH sanguine 74) por + HCO) pH =6.1 log 10=COMPENSACION: a)Pulmon : iene b)Rinon = + Tt Reabsorciof HCO; y Nat 4 |Eliminacion H* (orina Teiday i c) Pulmon. ——> @Acidorcarboiice 4) Rinén ~——> @Biearbonato isncomm Se mn CO; 2 tiger ee una mare aan pH = 61+ log 20= 14 CAUSAS: Drovas depresoras del SNC Entisemiz Asma Bronquial ~ Neumonia con derrame Rinnantis cromea e Tuberculosis (TB)NCOy CONPERSNCION: Pulmon BRIA { 1c, | ico CAUSAS: ~ Cetoacidosis diabética Mnsuficiencia renal a t FR t alien acidAn}CO, J Pcoy | HCO, en sangre. al al anterior 10 pH = 74 05 “Acidosis Lactica ~Diarreas profusaspH > COMPENSACiOn: | a)Pulimon - © a FER@ | b) Rifion Reabsorcién HCO) | CEliminacisiae re (Seimarateaormalidades ABGS fe ormalidad 20, | HCa, Acidosis Respiratoria | Acidosis Metabélica J Respiratoria t losis Metabélica | | Clave Po Acumen | Bisminuys @ACIDOSIS ¥ ALCALOSIS * METABOLICA- IGUAL + RESPIRATORIA- OPUESTAGasometria arterial ‘Guales son las alteraciones mayores del Pete sec ns Th sc tat tele Pay Metabdlice Potties] led Metabdlica Patni leicl i] pees ESOP IL Alcalosis cette ee ie