Girish 2009

Machine Translated by Google
Hóa dược hiện tại, 2009, 16, 2261-2288 2261
Chất ức chế Hyaluronidase: Quan điểm sinh học và trị liệu
KS Girish *, K. Kemparaju *, S. Nagaraju và BS Vishwanath
Khoa Hóa sinh, Đại học Mysore, Manasagangothri, Mysore, India-560 006, Ấn Độ
Tóm tắt: Các hyaluronidase (HAases) là một nhóm các glycosidase ít được nghiên cứu rộng rãi, phân bố trên khắp thế giới động
vật và được gọi phổ biến là 'các yếu tố lây lan'. Trong những năm gần đây, HAase nhận được nhiều sự chú ý do khả năng làm
thay đổi đột ngột sự cân bằng nội môi của axit hyaluronic (HA). HAases ưu tiên phân hủy HA, là một polysaccharide cấu trúc có
tính axit me gadalton được tìm thấy độc quyền trong chất nền ngoại bào (ECM) của động vật. Hệ thống HA-HAase đã được đề xuất
tham gia vào nhiều điều kiện sinh lý bệnh. Sự suy thoái HA trong ECM, phá vỡ tính toàn vẹn của cấu trúc với sự gia tăng tính
thấm mô cuối cùng được cho là do đặc tính lan rộng.
Tính chất lây lan đã được chấp nhận rộng rãi trong các chức năng bao gồm tạo vi khuẩn, phản ứng acrosomal / rụng trứng, tiến
triển ung thư, sinh bệnh do vi sinh vật như nhiễm trùng vết thương, viêm phổi, và các bệnh nhiễm trùng khác như, nhiễm trùng
huyết và viêm màng não. Sự phân mảnh HA có tác dụng kép; tạo ra một loạt các oligosaccharid có hoạt tính sinh học phân tử rộng
có đặc tính tạo mạch, chống viêm và kích thích miễn dịch; và suy giảm khả năng chứa của ECM, nơi chứa các ion kim loại, các
yếu tố tăng trưởng, cytokine và các enzym khác nhau để truyền tín hiệu. Do đó, việc ức chế HA làm giảm tác dụng quan trọng và
bắt buộc trong các tình trạng bệnh lý qua trung gian HAase. Do đó, các chất ức chế HAase là các chất điều tiết mạnh giúp duy
trì cân bằng nội môi HA và chúng có thể hoạt động như các chất chống viêm, chống lão hóa, chống vi khuẩn, chống ung thư và
chống nọc độc / độc tố và các chất tránh thai. Ngoài ra, các chất ức chế HAase có thể đóng vai trò là công cụ để hiểu một số
chức năng phức tạp và khó giải thích của HAase trong chuyển hóa HA. Do đó, tổng quan này dự kiến sẽ cung cấp một bản cập nhật
tích hợp vào năm 2008 về các chất ức chế HAase và vai trò có thể có của chúng như là liệu pháp điều trị trong việc quản lý một
loạt các tình trạng bệnh lý.
Từ khóa: Hyaluronan, chất ức chế hyaluronidase, phân tử hoạt tính sinh học, chất nền ngoại bào, flavonoid, phân tử tổng hợp, nọc vi sinh vật,
nọc động vật.
GIỚI THIỆU các đặc tính riêng biệt của enzym [10]. HAS3 tổng hợp các dạng phân
tử HA ngắn hơn (<3X105 Da) và được cho là hoạt động mạnh hơn HAS1 và
HA là glycosaminoglycan (GAG) có trọng lượng phân tử cao, không HAS2, cả hai đều tạo ra các phân tử HA có khối lượng phân tử cao
sulfat hóa, mạch thẳng, có tính axit và được tìm thấy trên khắp thế (3,9X106 Da) [11].
giới động vật, đặc biệt là trong ECM của các mô liên kết mềm. Nó bao
Là một vật liệu xi măng, HA tương tác không cộng hóa trị với các
gồm các đơn vị disaccharide lặp lại của axit D glucuronic và N-acetyl-
nhóm protein khác nhau liên kết với nó. Các protein này có thể được
D-glucosamine được liên kết thông qua các liên kết glycosidic (1,3
nhóm lại thành các hyaladher ngoại bào và nội bào dựa trên vị trí.
và 1,4). Nó được cho là tham gia vào các quá trình sinh lý như hình
Các hyaladherins ngoại bào được gọi là 'hyalectin' bao gồm aggrecan,
thành phôi, kích thích tế bào, chữa lành vết thương, lật mô và các
neuro can, versican và brevican [5,12]. Các herins hyalad nội bào
khối u ác tính, mặc dù những tác động này nằm ngoài phạm vi của tổng
bao gồm CD44, RHAMM (Receptor for HA Mediated Motility), LYVE-1
quan này [1-5].
(LYmphatic Vessel Endothelial hyaluro nan receptor-1), TSG-6 (Yếu tố
Meyer và Palmer, đã tinh chế sinh học HA từ thủy tinh thể bò và giải
hoại tử khối u Stimulated Gene-6), và Layilin [4,13- 14]. Tác động
quyết cấu trúc của nó vào năm 1954 [6-7]. Về điểm kết nối với các
giữa HA và hyaladherins rất quan trọng đối với một số chức năng
GAG khác, nó là một phân tử megadalton với phạm vi khối lượng mô mo
sống, chẳng hạn như tái tạo ECM giàu HA, tương tác giữa tế bào-ECM
lên đến ~ 2 x 105 đến ~ 10 x 107 Da và chiều dài mở rộng là 2–25 μm
và giao tiếp tế bào thông qua ECM và cảm ứng chuỗi sự kiện nội bào
[4]. Tất cả các GAG, ngoại trừ HA đều được sulfat hóa và liên kết
phức tạp thông qua kích thích trực tiếp [4-5] .
cộng hóa trị với bất kỳ protein cốt lõi nào.
HA hoạt động giống như một chất keo để giữ các protein và các
monome aggrecan trong suốt cấu trúc tuyến tính của nó để cung cấp
hỗ trợ cơ học và thể tích xác định cho ECM [4,8].
HA có tính ngậm nước cao, và do mang điện tích âm, nó hoạt động
HA được tổng hợp ở mặt bên trong của màng plasma như một polyme
như một hồ chứa ngoại bào để chứa một lượng lớn các cation và nước.
mạch thẳng tự do mà không gắn với bất kỳ protein lõi nào, trong khi
Vai trò của HA trong sinh lý và bệnh lý như phát triển phôi, di cư,
các enzym Golgi thường trú tổng hợp các GAG khác, gắn kết cộng hóa
chuyển tế bào, tăng sinh và biệt hóa tế bào, giám sát miễn dịch,
trị với các protein lõi [4].
viêm nhiễm, chữa lành vết thương, hình thành mạch, kháng đa thuốc,
Ở người, ba glycosyltransferase xuyên màng; các HA tổng hợp (HASs)
biến đổi ác tính và chức năng đàn hồi của visco đã được ghi nhận rõ
HAS1, HAS2 và HAS3 thực hiện tổng hợp HA được điều chỉnh cụ thể ở tế
ràng [4 -5]. Các chức năng sinh học của HA phụ thuộc vào chiều dài
bào và mô [9-10]. Mặc dù các enzym này chia sẻ sự tương đồng ở mức
chuỗi, khối lượng phân tử và vào các trường hợp mà nó được tổng hợp
độ từ 50 đến 71% cấu trúc sơ cấp, trình tự gen nằm trên các nhiễm
[5,15-16].
sắc thể khác nhau (hCh19-HAS1, hCh8-HAS2 và hCh16-HAS3) và mã hóa ba
protein khác nhau với
Có nhiều bằng chứng cho thấy một số tình trạng bệnh lý và cal
sinh lý thực hiện sự phân hủy HA qua trung gian enzym dẫn đến sự
* Địa chỉ thư từ cho tác giả này tại Khoa Hóa sinh, Đại học Mysore,
hình thành hỗn hợp các đoạn HA có kích thước phân tử khác nhau với
Manasagangothri, Mysore, India-560 006, Ấn Độ; ĐT: + 91-9972268633; E-mail:
ksgbaboo@yahoo.com, kemparaj@rediffmail.com các hoạt động logic sinh học tương phản. Các mảnh có trọng lượng
phân tử cao và thấp
0929-8673 / 09 $ 55.00 + .00 © 2009 Bentham Science Publishers Ltd.

2262 Hóa dược hiện tại, 2009 Vol. 16, số 18 Girish và cộng sự.
HA thể hiện những tác động ngược lại đối với các chức năng phí) ức chế sự phát triển của tế bào nội mô, và do đó nó
của tế bào. Các đoạn HA (LMWHA) trọng lượng phân tử thấp thể hiện đặc tính chống tạo mạch. Các polyme HMWHA có khả
(200–250 kDa; 1000–1250 bã đường) tương tác với một tập hợp năng liên kết fibrinogen tăng lên; phản ứng đầu tiên xảy ra
các thụ thể khác nhau kích hoạt các dòng tín hiệu và gây ra trong việc hình thành cục máu đông, điều này rất quan trọng
những thay đổi sâu sắc trong các chức năng khác nhau như trong việc chữa lành vết thương sớm và có đặc tính chống
hình thành mạch, phản ứng viêm nhiễm và kích thích miễn dịch viêm và ức chế miễn dịch [25-27]. Tuần hoàn thai nhi và nước
[ 16-19]. Các đoạn mạch gen HA (8-32 đoạn đường) kích thích ối chứa HMWHA nồng độ cao, có thể gây ức chế miễn dịch. Các
tăng sinh, kết dính và di chuyển tế bào nội mô bằng cách đoạn HA lớn hơn 200–250 kDa ức chế sự hình thành sẹo ở vết
kích hoạt các con đường kinase bám dính khu trú và protein thương của thai nhi, trong khi các đoạn LMWHA góp phần hình
hoạt hóa mitogen (MAP) [18,20]. Hầu hết các frag HA tiền thành sẹo [15].
viêm (4-6 saccharide) có thể báo hiệu thông qua số điện Tăng sản xuất HMWHA tại các vị trí viêm thường tương quan
thoại như thụ thể 4 (TLR4) trong tế bào tua gai và tế bào với sự kết dính và di chuyển của bạch cầu.
nội mô [17,21]. Các nghiên cứu gần đây đã xác nhận yêu cầu HMWHA được suy đoán để tạo thành các tập hợp siêu cấu trúc
của MyD88, TLR4 và TLR2 để bắt đầu phản ứng viêm trong tổn với protein dẫn đến các chức năng đa dạng [28-29]. Các
thương phổi cấp tính ở cả điều kiện in vitro và in vivo nghiên cứu gần đây chỉ ra rằng HMWHA kích thích các tế bào
[22]. Sự biểu hiện của các gen chemokine như đại thực bào bạch cầu đơn nhân trong máu ngoại vi dẫn đến sự biểu hiện
gây viêm pro tein
cần(MIP)
thiết-1,
để crg-2,
MIP-1 duy trìRANTES
motactic
phản và monocyte
protein-1
ứng viêm qua che
(MCP-1)
trung
rất của các yếu tố tăng trưởng và các thành phần nền hơn là các
gian đại thực bào [23]. Ở người nghiện, các oligosaccharide chất trung gian gây viêm và do đó thể hiện đặc tính chống
HA (4-6 đường dư) được tìm thấy làm tăng sự biểu hiện của viêm [26].
HAS-2, aggrecan, MMP-3, MMP 13 và iNOS trong tế bào
chondrocytes ở bò và người [14,24]. HYALURONIDASES
HA của mô bị phân huỷ bởi các enzym phân huỷ HA là

Ngược lại, các đoạn HA (HMWHA) có trọng lượng phân tử “hyaluronidase” (HAases). Đây là những endoglycosidase và
cao (4 X 102 - 2 X 104 kDa; 2 X 103-105 đường resi phân bố khắp giới động vật. Trong những năm gần đây,
CO2H CH2OH CO2H CH2OH

O O O
OH O O O
O OH O
HO
OH OH H
OH NHCOCH3 OH NHCOCH3
n = 20-20000
Loại III
Loại I
CO2H CH2OH CO2H CH2OH CO2H CH2OH CH2OH

CO2H
OH
O O O O O O OH O O O O OH
OH O O
O OH + OH
OH OH OH OH
OH OH OH
NHCHOCH3 OH NHCOCH3 OH NHCOCH3 OH NHCOCH3
Loại II
CH2OH CH2OH
O O CO2H CH2OH
OH O OH O OH
O O
OH
O
OH
NHCOCH3 OH OH
OH
NHCOCH3
Hình (1).
Chất ức chế Hyaluronidase Hóa dược hiện tại, 2009 Vol. 16, số 18 2263
HAase đã được chú ý nhiều do chức năng điều hòa của chúng trong quá mức độ Hyal-1 đóng vai trò là dấu hiệu sớm để phát hiện ung thư bàng
trình chuyển hóa HA. Duran-Reynals [30] lần đầu tiên cho thấy sự khuếch quang cấp độ cao và cấp độ cao và là chỉ số tiên lượng để dự đoán sự
tán trầm trọng hơn của mực in Ấn Độ, thuốc, vắc-xin kháng vi-rút và sự tiến triển của ung thư tuyến tiền liệt [44].
xâm nhập của vi khuẩn bởi một yếu tố được tìm thấy trong dịch chiết Tuy nhiên, các đột biến bất hoạt của HYAL-1 có liên quan đến rối loạn
tinh hoàn của động vật có vú và do đó được mô tả là "yếu tố lây di truyền mucopolysaccharidosis IX (MPS IX) ở người, đặc trưng bởi tầm
lan" [31 -32]. Karl Meyer đã đưa ra thuật ngữ “hyaluronidase” để chỉ vóc giảm sút, khối lượng mô mềm quanh nhu động và không có liên quan
các enzym phân hủy HA [33]. Sự phân huỷ HA ở động vật có vú được thực đến thần kinh và nội tạng [45]. Gần đây, mô hình chuột MPS IX đã được
hiện qua trung gian hoạt động phối hợp của ba loại enzym riêng biệt. phát triển và chuột có khả năng sống sót, khả năng sinh sản và không
Hoạt động endoglycosidase ban đầu của HAase trên HA nguyên vẹn tạo ra có biểu hiện bất thường. Tuy nhiên, các nghiên cứu mô học của khớp gối
các oligosaccharide có độ dài chuỗi ent khác nhau và chúng trở thành cho thấy sự tích tụ HA ở tầng sinh môn và quanh khớp đặc trưng. Sự mất
chất nền cho hai exoglycosidase là enzyme -glucuronidase và -N-acetyl proteoglycan được chứng minh sớm nhất là 3 tháng và tiến triển theo
hexosaminadase [34-35]. Meyer đã phân loại HAase thành ba nhóm khác tuổi. Nhìn chung, kiểu hình của mô hình chuột MPS IX tương tự với kiểu
nhau dựa trên phân tích sinh hóa và các sản phẩm cuối cùng được tạo ra hình được quan sát thấy ở người. Hơn nữa, những con chuột cho thấy
(Hình 1). những thay đổi tiêu biểu về xương khớp như mất sớm proteoglycan sụn
khớp và xương phát triển ở độ tuổi lớn hơn [46].
Endo- -N-Acetyl Hexosaminidases (Loại I)
HYAL-2 là một enzyme liên kết glycosylphosphatidylinositol (GPI)

Lớp này tạo thành một họ các enzym được tạo ra từ nọc độc của
động vật có vú và động vật. Các HAases động vật có vú từ các nguồn gốc được gắn vào bề mặt bên ngoài của brane mem plasma [47-48]. Enzyme này
khác nhau có mức độ tương đồng trình tự cao với mức trên 70%. Các phân chịu trách nhiệm cho sự phân hủy HA nội bào và ngoại bào. Nó phân hủy
tích bộ gen người dự kiến sự tồn tại của 5 gen HYAL tương đồng: HYAL-1 HA khối lượng phân tử cao thành các sản phẩm cuối có kích thước 20 kDa
là khoảng 100 bã đường [49]. Hyal-2 được coi là quan trọng hơn Hyal-1
đến HYAL-4 và phân tử kết dính tinh trùng 1 (SPAM-1). Ngoài ra, một
vì đột biến rỗng Hyal-2 được cho là gây chết phôi đối với chuột, trong
gen giả có liên quan, PHYAL1 cũng đã được báo cáo. HYAL1, HYAL2 và
khi Hyal-1 thì không. Trái ngược với điều này, thú vị là các nghiên
HYAL3 nằm trên nhiễm sắc thể 3p21.3. Một bộ ba gen khác; HYAL4, PHYAL1
và SPAM-1 được tập hợp theo kiểu tương tự trên nhiễm sắc thể 7p31.3. cứu gần đây đã thành công trong việc tạo ra những con chuột loại Hyal-2
Sáu ví dụ về gen HYAL này được biết là chia sẻ khoảng 40% sức mạnh bình bền vững (Flamion B., giao tiếp cá nhân). Hya1-2 cũng có chức năng như
thường của chúng với nhau. Trong số sáu gen HYAL, các sản phẩm gen một thụ thể đối với virus retrovirus ở cừu Jaagsiekte (JRSV) liên quan
đến ung thư phổi và virus gây u mũi (ENTV). Nó liên kết với các protein
HYAL-1, HYAL-2 và SPAM-1 sở hữu 'HAase activ ity và lần lượt được gọi
vỏ của những virus này và hoạt động như một thụ thể chức năng.
là Hyal-1, Hyal-2 và PH-20 (Bảng 1). Trái ngược với dạng liên kết màng
của Hyal-2 và PH-20, Hyal-1 tồn tại ở cả dạng liên kết màng trong
lysozome và cũng như ở dạng tự do trong máu tuần hoàn [36-39].
PH-20 là HAase tinh hoàn được neo GPI và các tions trong quá trình
thụ tinh. Nó có cả hoạt tính enzym và tín hiệu với phổ pH rộng từ pH
3,2–9,0 [50-51]. PH-20 hiện diện trên bề mặt tế bào tinh trùng và cần
thiết để thâm nhập qua lớp tế bào nang trứng [50,52]. Enzyme này phân
HYAL-1 chịu trách nhiệm phân mảnh HA trong tế bào và ngoại bào ở hủy tích lũy làm giàu HA của tế bào trứng trong quá trình xâm nhập của
mọi kích thước thành chuỗi ngắn, thành các tetrasaccharide. Enzyme này tinh trùng và sau đó đóng vai trò như thụ thể cho tinh trùng liên kết
với zona pellucida và trong việc truyền tín hiệu tinh trùng liên quan
cũng đã được phát hiện trong nước tiểu và các chất dịch cơ thể khác.
đến HA.
Tăng biểu hiện mRNA HYAL1 và mức độ hoạt động hHyal-1 cao hơn được ghi
nhận trong nhiều bệnh [39]. Các nghiên cứu gần đây đã chỉ ra rằng
Hyal-1 thúc đẩy sự phát triển của khối u bàng quang, xâm lấn cơ và hình HYAL-3 được thể hiện rộng rãi, nhưng không có hoạt động nào có
thành mạch [40-43]. Ngoài ra, nó được coi là khối u chính HAase có thể được xác định bằng cách sử dụng các xét nghiệm HAase có sẵn [36].
nguồn gốc từ khối u biểu hiện trong các tế bào ung thư tuyến tiền liệt, Nó xuất hiện ở tế bào chondrocytes, tinh hoàn và tủy xương, và sự biểu
bàng quang và ung thư đầu và cổ. Tăng cường hiện của nó tăng lên trong quá trình biệt hóa nguyên bào sợi thành tế
bào chondro [53-54]. Gần đây, những con chuột loại trực tiếp Hyal-3 cũng đã
Bảng 1. Danh sách HAase ở người
HAases Sản phẩm cuối cùng (saccharide) pH tối ưu
Hyal1 4-6 3-4
Hyal2 ~ 100 4, 7,5
Hyal3 ND ND
- -
Hyal4
SPAM1 (PH-20) 4-6 4, 7,5
Phyal1 ND ND
đã được phát triển và kết quả là những con chuột có khả năng sống sót, được phát hiện là có sự tương đồng về trình tự khoảng 36% với độ tương
có khả năng sinh sản và không có biểu hiện thay đổi tổng thể về kiểu đồng của tinh trùng PH-20 (Hình 2).
hình. Không quan sát thấy bằng chứng về sự tích tụ GAG và quá trình hút
chân không trong mô của những con chuột bị loại và kết quả xác nhận Endo- Glucuronidases (Leech Hyaluronidases: Loại II)
rằng Hyal-3 không đóng vai trò chính trong việc cấu tạo nên sự suy giảm HA.
Cả HYAL-4 và PHYAL-1 đều là gen giả được phiên mã nhưng không được dịch Leech HAases là endo- glucuronidase (EC 3.2.1.36) phân cắt liên
ở người [55]. kết 1,3 glycosidic của HA. Vì các enzym này sử dụng cơ chế thủy phân
nên chúng có mối tương quan với các HAase của động vật có xương sống
Hơn nữa, HAase được phân bố phổ biến trong tất cả các loại nọc độc
gần hơn các HAase của vi sinh vật. Tuy nhiên, hóa học của sự phân cắt
của động vật và được tìm thấy trong nọc của rắn [56-60], bọ cạp [61-64],
liên kết glycosidic vẫn chưa rõ ràng. Đỉa là một kẻ hút máu, (các)
ong [65-66], ong bắp cày [67], ong bắp cày [68], nhện [69-70], sâu
HAase có trong các tổ chức cơ quan hút máu đã biết khác như rệp, ve,
bướm [71], cá [72-74], và thằn lằn [75]. Nọc độc HAases là tác nhân
ruồi, muỗi và một số loài giáp xác nhất định có thể thuộc loại enzym
chính trong việc phát tán chất độc và điều này hầu như hoàn thành việc
này. Tuy nhiên, do thiếu kiến thức về các enzym này nên hiện nay người
phá hủy cấu trúc của các mô cục bộ. Sự phân mảnh của HA dẫn đến sự sụp
ta chỉ suy đoán nhiều hơn.
đổ cấu trúc của ECM và tạo điều kiện cho sự khuếch tán dễ dàng của các
chất độc toàn thân, những chất độc này sẽ khuếch tán chậm vào hệ tuần
hoàn để phân phối đến các mục tiêu của chúng. Đối với rất nhiều, HAase
từ Heloderma horridum horridum đã ngăn chặn tác dụng xuất huyết cục bộ Gần đây, Volfova et al. [77] đã sàng lọc 13 loại côn trùng hút máu
của độc tố từ nọc độc Trimere surus flavoviridis [75]. Tương tự, HAase khác nhau để tìm hoạt tính HAase. HAase activ ity cao được phát hiện ở
từ nọc Naja naja làm tăng độc tính của men phospholipase A2 VRV-PL-VIII ruồi nai (Chysops viduatus), ruồi đen ( Odagmia trang trí công phu và
Eusimilium latipes), muỗi (Culex quinquefasciatus) , muỗi đốt
và hoạt động xuất huyết của phức hợp xuất huyết – I của nọc độc Vipera /
( Culicides kibunesis) và ruồi cát (Phlebotomus papatasi) trong khi;
Daboia russelii [58]. Thực tế là gạch dưới là sự hiện diện của nó ở một
hoạt động thấp được quan sát thấy ở bọ chét mèo (Ctenocephslides
lượng nhỏ trong nọc độc động vật, và được thúc đẩy với hoạt tính cụ thể
cao, có lẽ là; nó hoạt động như một vũ khí sắc bén để phá hủy mô mas felis). Ngược lại, không thấy hoạt động nào ở bọ xít hút máu ( Rhodnius
sive tại vết cắn. Điều này có thể dẫn đến bệnh tật nghiêm trọng dẫn prolixus), bọ xít hút máu (Anopheles stephensi và Aedes aegypti), ruồi
đến tàn tật vĩnh viễn. Sự xâm nhập của enzyme này vào tuần hoàn và làm tse (Glossina fuscipes), ruồi ổn định (Stomoxys calcitrans) và rận hu
(Pediculus humanus). HAase của những loài côn trùng này khác nhau về
suy giảm HA tuần hoàn có khả năng gây suy tuần hoàn, hoặc hoạt động của
trọng lượng phân tử của chúng và độ nhạy đối với các chất khử. HAase
nó ở thận, gan và các cơ quan quan trọng khác có thể gây ra các biến
làm trung gian các tổn thương nghiêm trọng ở chuột được tiêm L. major
chứng đe dọa. Nọc độc HAase của động vật chân đốt là một chất gây dị
ứng chính có thể gây ra phản ứng phản vệ qua trung gian IgE hệ thống chứng thực vai trò của HAase như một yếu tố lây lan / tăng độc tính.
nghiêm trọng và có thể gây tử vong đồng thời ở người [5,76]. Việc xác Điều này cho thấy rằng HAase dường như là yếu tố cần thiết cho sự mở
định các yếu tố cấu trúc chịu trách nhiệm cho hiệu lực dị ứng của nó rộng của tổn thương khi ăn và làm lan truyền các cân bằng hoạt tính
dược lý có trong nước bọt. Các nghiên cứu về HAases đặc biệt là các
sẽ có tác động lớn trong lâm sàng. Nhiều nọc độc HAase có
sinh vật truyền bệnh / lây lan / truyền bệnh do véc tơ truyền bệnh có
thể cung cấp manh mối quan trọng trong việc quản lý các bệnh lây truyền
qua véc tơ.
Hình (2).
HAase vi sinh vật (HA Lyases / Loại bỏ: Loại III) N-acetyl-D-glucosamine của sản phẩm được nhìn thấy. Hai gốc
axit / axit cacboxylic tạo thành vị trí xúc tác, một phần đóng
Ở vi sinh vật, các lyase HA được coi là các yếu tố độc lực
vai trò proton và phần còn lại đóng vai trò nucleophile. Asp
cần thiết cho quá trình sinh bệnh và phát triển bệnh của mầm
111 và Glu 113 là các gốc axit được bảo tồn nghiêm ngặt trong
bệnh. Thông thường, các lyase HA tương tác trực tiếp với các mô
rãnh liên kết HA của enzym. Glu 113 dường như hoạt động như một
của vật chủ hoặc che giấu bề mặt vi khuẩn khỏi các cơ chế bảo
nhà tài trợ chuyên nghiệp vì nhóm cacboxylic chuỗi bên của nó
vệ của vật chủ. Sự suy thoái của HA dẫn đến tính thấm của ECM
được định vị với khoảng cách 2,6 Ao gần với oxy glycosidic,
bị nhăn và tạo điều kiện cho mầm bệnh xâm nhập dễ dàng. Tác
trong khi chuỗi bên của Asp 111 được đặt nhiều hơn .5 Thật
Ao . vậy,
động của các lyase HA trên ECM dường như đóng một vai trò chính
vì lý do steric, các chuỗi bên Glu 113 và Asp 111 không thể
trong việc phát tán các chất độc và mầm bệnh trong các tình
tiếp cận nguyên tử carbon anomeric của liên kết glycosi dic
trạng bệnh khác nhau, bao gồm hoại thư khí, viêm màng não, viêm
nhạy cảm của chất nền từ các phía đối diện. Do đó, phản ứng hỗ
màng hoạt dịch, tăng sản, viêm thận, mycoplasmosis, bệnh quanh
trợ chiến lược phụ đã được xem xét, nhóm N-acetyl car bonyl ở
miệng, viêm vú, viêm phổi, nhiễm trùng huyết, giang mai và hội
C2 của N-acetyl-D-glucosamine của chiến lược phụ dường như hoạt
chứng sốc nhiễm độc [78-83]. Hoạt động phân hủy HA của vi sinh
động như một cơ sở nucleophilic trong đó, vị trí ac curate của
vật có thể tạo điều kiện cho sự bám dính, tạo khuẩn lạc và cung
N-acetyl chuỗi bên liên quan đến enzyme là điều kiện tiên quyết.
cấp chất dinh dưỡng [82]. Ở vi khuẩn gram dương, các lyase HA
Phản ứng kết thúc bằng cách tách nước và kết hợp OH thành C1
thường được tiết ra và được cho là có vai trò trong bệnh sinh
của N-acetyl-D glucosamine và H + thành Glu 113. Một mô hình 3D
[81-83]. Các vi khuẩn gram dương như Streptococcus,
của PH-20 bò cũng đã được suy ra; nỗ lực tìm hiểu cơ chế phân
Staphylococcus, Peptostreptococcus, Propionibacterium,
cắt liên kết glycosidic và phân tích chức năng của các đột biến
Streptomyces và các loài Clostridium tạo ra các lyase HA và
đã chỉ ra tầm quan trọng của Glu113 so với Asp111. Việc thay
dường như gây nhiễm trùng ở động vật [84-86]. Các lyase HA cũng
thế Gln cho Glu 113 và Asn cho Asp111 ở pH-20 không dẫn đến
được tạo ra bởi vi khuẩn gram âm nhưng ít có vai trò hơn trong
hoạt tính có thể phát hiện được trong trường hợp trước đó, trong
sinh bệnh học [87-89]. Nói chung, các lyase HA từ các sinh vật
khi khoảng 3% hoạt tính còn lại được quan sát thấy trong trường
gram dương và âm là các enzym có trọng lượng phân tử cao so với
hợp sau.
các HAase có nguồn gốc từ phage. Các HAase đặc trưng tốt được Do dư lượng vị trí hoạt động của các HAase từ động vật có vú và
báo cáo cho đến nay có trọng lượng phân tử khác nhau, từ, 50
nọc độc được bảo tồn và cũng như giữ lại giàn giáo 3D, một cơ
đến 160 kDa [82,88-90]. Hơn nữa, một số nghiên cứu chỉ ra rằng
chế xúc tác chung đã được đề xuất [52,65,93-
HAase và chondroitinase đóng một vai trò quan trọng trong khả
94].
năng gây bệnh của nấm, đặc biệt là các loài thuộc chi Candida
Việc làm sáng tỏ cấu trúc của nọc rắn HAase là một khu vực
và Pracoccidiodes [91-92]. Tuy nhiên, không có HAase nào từ các chưa được khai thác cho đến gần đây. Nghiên cứu của Harrison et
loài nấm chưa được xác định đặc điểm. al. [95] dựa trên trình tự cDNA của tuyến nọc độc, cung cấp
trình tự có độ dài đầy đủ cho Echis ocellatus HAase hợp lý.
Cấu trúc và Cơ chế Hoạt động Đây là trình tự đầu tiên được suy ra cho enzyme nọc rắn. Enzyme
có năm vị trí glycosyla tion liên kết N được bảo tồn, ba vị trí
Nọc ong HAase là hyaluronidase của sinh vật nhân chuẩn đầu trong số đó dường như có tiềm năng cao cho quá trình glycosyl
tiên được nhân bản thông qua cDNA bằng cách sử dụng trình tự N- hóa. Do đó, sản phẩm cuối cùng dường như được glycosyl hóa với
terminal. Enzyme trưởng thành được cấu tạo từ 349 axit amin với khối lượng dự đoán là trên 50 kDa.
trọng lượng phân tử cal cation là 40746 Da [65]. Nó là một gly HAase này tương đồng tuyệt vời, hơn 95% với Echis pyra midum
coprotein cơ bản và có 7% hàm lượng carbohydrate trong đó. Mặc leakeyi, Bitis arietans và Cerastes cerastes cerastes
dù nó có ba vị trí N-glycosyl hóa; chỉ có một vị trí dường như các enzym. Họ đã bảo tồn chất xúc tác (Glu135), vị trí (Asp133,
được glycosyl hóa. Nó có bốn gốc cysteine được gửi trước dưới Tyr206, Tyr253 và Trp328) và giàn giáo cysteine (Cys340, Cys211,
dạng liên kết disulfide. Nó hoạt động với axit, và là một endo- Cys227, Cys365, Cys370, Cys376 và Cys429). Ngược lại, enzym
N acetyl-D-glucosaminidase và tạo ra tetrasaccharid như một sản chia sẻ trình tự nhận dạng ở mức 31% đến 40% với các enzym nọc
phẩm cuối cùng chính [65]. Nó có nguồn gốc từ tiền chất kết nối độc của ong mật (Apis mellifera), ong bắp cày (Vespula vulgaris),
một peptit tín hiệu gồm 24 hoặc 28 axit amin và một đoạn pro cá đá ( Synanceja horrida) và cá nóc (Tetraodon nigroviridis)
ngắn. Sự biểu hiện của cDNA được nhân bản ở E. coli tái sinh nhưng cao hơn nhiều đối với enzim của động vật có vú. Tuy nhiên,
trong một protein có tính nhạy cảm với hyaluronidase. nó cho thấy khả năng nhận dạng cao nhất là 50% đối với
hyaluronidase của chó (Canis Familris) 4. Trong quá khứ gần đây,
Cơ chế chính xác của sự phân hủy HA bởi HAase của động vật
trình tự hyaluronidase (SFHYA1) của cá stonefish (Synanceja
có xương sống mặc dù không rõ ràng, nhưng cấu trúc tinh thể của
horrida) (SFHYA1) được suy ra từ cDNA và ex ép ở dạng hoạt động.
enzyme nọc ong cung cấp cái nhìn sâu sắc về phương thức liên
Đây là enzym thủy sinh đầu tiên suy ra cấu trúc của nó [73].
kết cơ chất và vị trí xúc tác của enzyme [66]. En zyme có khe
Lớp hydrolase duy nhất của HAase có cấu trúc 3D được xác định
hở liên kết cơ chất và đủ lớn để liên kết đơn vị hexasaccharide
thông qua tinh thể học tia X là từ nọc ong (Apis mellifera) .
của polyme. Liên kết cơ chất dường như gây ra sự biến đổi dị
ứng của các cấu trúc bậc hai của enzym. Cơ chế dường như là
Cấu trúc được thiết lập ở dạng nguyên bản và cũng phức tạp với
phản ứng xúc tác axit / bazơ, trong đó sự kiện chuyển vị kép ở
oligomer HA. Nó là một protein miền đơn hình cầu với kích thước
nguyên tử cacbon anomeric của N-acetyl-D-glucosamine của polyme
lõi gần đúng là 52 x 44 x 39 Ao
đã được đề xuất. Quá trình như vậy dường như không tham gia vào
. Nó có mười xoắn, mười một sợi và sáu 310
quá trình hình thành chất trung gian cộng hóa trị (phức hợp cơ
các vòng xoắn. Nó chứa bốn vị trí glycosyl hóa tiềm năng và hai
chất enzyme). Mặc dù, một ion oxocacbonium giống như trạng thái
cầu nối disulfide ổn định cấu trúc. Tổng thể của ogy topol
chuyển tiếp, và giữ lại -cấu hình ở C1 của
giống với tám sợi cổ điển, (/ ) 8 phos Triose-
mô-típ thùng phate isomerase (TIM) ngoại trừ việc thùng chỉ chứa được biết rằng, đã có sự suy giảm HA tiếp tục trong ECM do HAase
bảy sợi [66]. Điều thú vị là, khi áp dụng trình tự Viper HAase lên biểu hiện quá mức từ các tế bào, tế bào và / hoặc tế bào viêm và /
cấu trúc tinh thể của Apis mellifera, việc bảo tồn giàn giáo cấu hoặc do khối u xâm lấn. Hoạt động của HAase liên quan đến việc tái
trúc 3D được phục vụ [95]. Mô-típ thùng 8 TIM thông thường đã được tạo mô ở các loại ung thư khác nhau và trong các bệnh lý của hệ
tìm thấy trong hầu hết các glycosidase nổi tiếng, bao gồm: thống mạch máu tim, hệ thống cơ xương, hệ thống thần kinh trung
ương và ngoại vi, và cũng trong các ổ thoái hóa của tuyến tiền liệt,
các enzym amylase, -amylase và -glucuronidase [93]. Trong chứng gan, thận, phổi, da, và mắt [5,37-
thư, người ta rất quan tâm đến thông tin chi tiết về cấu trúc của
HAase nọc rắn có thể giải thích các đặc tính không giải thích được 38,42,51,60]. Hơn nữa, các sản phẩm phân hủy HA cũng có nhiều
của HAase động vật, bao gồm cả cơ chế thủy phân cơ chất. trong một số quá trình sinh lý bệnh như kích thích hình thành mạch,
kích thích miễn dịch, viêm nhiễm và giảm độ nhớt ở khớp [5]. Do đó,
việc xác định cation và đặc điểm của các chất ức chế HAase sẽ có
Dựa trên cấu trúc 3D của HAase nọc ong, các cấu trúc của HAase
giá trị như các tác nhân hoạt tính sinh học để ức chế HAase và là
ở người được mô phỏng. So sánh giữa các mô hình mô phỏng của HAase
ở người và cấu trúc thí nghiệm của enzyme nọc ong cho thấy rằng tất công cụ đại thực nghiệm để nghiên cứu vai trò sinh lý bệnh của HA
và HAases. Hơn nữa, những hợp chất này có vai trò rất quan trọng
cả các Hyal đều có cấu trúc 3D giống nhau và cũng tương tự như cấu
trong việc phát triển các chất tránh thai, chống lão hóa, chống
trúc của enzyme nọc ong. Do đó, có lẽ những mô hình này tương tự
khối u, chất kháng khuẩn và chống nọc độc / độc tố.
như tất cả các HAase của động vật có xương sống khác. Dựa trên sự
tương đồng cao trong các cấu trúc sơ cấp, thứ cấp và bậc ba của
HAase nọc ong và khả năng gây đột biến chỉ đạo tại vị trí của enzyme
Chất ức chế HAase
PH-20 ở người, người ta đề xuất rằng sự phân hủy bởi HAase của người
có thể tiến hành thông qua cơ chế chuyển vị kép, với việc giữ lại
Các chất ức chế HAase là tác nhân điều hòa mạnh mẽ, có liên
cấu trúc cơ chất HA. [37-38].
quan đến việc duy trì sự cân bằng giữa quá trình anabo lism và quá
trình dị hóa HA. Nói chung, các chất ức chế HAase được ghi nhận có
các dạng hóa học khác nhau như protein, glycosaminoglycans,
Trong số các HAase của vi sinh vật, các enzym từ S.neumo niae polysaccharide, axit béo, noids lanosta, kháng sinh, chống tuyến
(S. PHL) và P. agalactiae được đặc trưng tốt. Phân tích tia X 3D trùng, tổng hợp hữu cơ tổng hợp và các thành phần hoạt tính sinh
chỉ ra rằng enzyme là một protein hình cầu có hai miền cấu trúc học có nguồn gốc thực vật như alka loids, chất chống oxy hóa,
riêng biệt được nối với nhau bằng một trình liên kết peptit ngắn. polyphenol, flavonoid, tecpenoit và thuốc chống viêm (Bảng 2).
Miền-đầu cuối N chứa 361 gốc axit amin đầu tiên của dạng hoạt động
của enzym. Miền bảng tính ở đầu C chứa 347 gốc, và Asn 349, His 399
và Tyr 408 được xác định là các gốc xúc tác trong enzym chức năng. Protein
Hơn nữa, một nghiên cứu tinh thể học tia X gần đây về cấu trúc của
S. aga lactiae HA lyase đã cho thấy cấu trúc tương tự của S. PHL Năm 1946, lần đầu tiên Tiến sĩ Hass báo cáo sự tồn tại của một
trong cấu trúc của toàn bộ enzym cũng như trong hình học của vị trí chất ức chế tuần hoàn của HAase trong huyết thanh người [100].
Sự hiện diện của chất ức chế được chứng minh bởi một số nghiên cứu
ac tive [38,97- 98]. Trung tâm hoạt động của các lyase HA này bao
lâm sàng báo cáo mức độ chất ức chế tăng lên trong huyết thanh của
gồm hai phần chính, một nhóm xúc tác có thể bảo trợ cho sự phân hủy
bệnh nhân ung thư, gan và rối loạn da liễu [101-104]. Dựa trên những
cơ chất và một miếng thơm chịu trách nhiệm lựa chọn các vị trí phân
nghiên cứu này, Mio et al. [105] đã phân lập được chất ức chế HAase
cắt trên các chuỗi chiến lược phụ [97]. Các lyase HA từ S.
pneumoniae, S. agalactiae và S. aureus cho thấy mức độ tương đồng gly coprotein nhiệt rắn có khối lượng phân tử cao (120 kDa) từ huyết
cao, với mức độ tương đồng toàn cầu trên 65% và mức độ tương đồng thanh chuột. Hoạt động ức chế nhạy cảm với protease và phụ thuộc
magie và cho thấy sự ức chế tối đa ở pH từ 6 đến 8. Chất ức chế cũng
cục bộ khoảng 80% [38, 97]. Thông qua các nghiên cứu tinh thể học
ức chế HAase từ nọc độc của bò, rắn và ong ở một mức độ khác nhau,
tia X bao gồm (a) enzyme bản địa, (b) phức hợp giữa en zyme và các
trong khi Streptomyces HA lyase không nhạy cảm. Mức độ ức chế huyết
sản phẩm thoái hóa như disaccharides, tet rasaccharides và
hexasaccharides, và (c) gây đột biến hướng vào vị trí, Jedrzejas thanh ở chuột được tăng lên sau khi tiêm CCl4 hoặc IL-1, các chất
gây ra phản ứng giai đoạn cấp tính. Chất ức chế này đã được xác định
[97] đã đề xuất một chất xúc tác chi tiết cơ chế được gọi là cơ chế
nhận và cho proton (PDA) [38]. Cơ chế này liên quan đến sự chấp nhận là một thành viên của họ chất ức chế liên ngành [105].
proton của enzyme, sau đó là sự hiến tặng một proton khác với enzyme
cho oxy glycosidic 1-4. Quá trình suy thoái bao gồm năm bước đặc
biệt [38, 97]. Gần đây, một chất ức chế glycoprotein HAase (29 kDa) đã được
tinh chế từ cây Withania somnifera. Chất ức chế ức chế hoạt động
HAase của rắn hổ mang Ấn Độ (N. naja) và rắn hổ mang (D. russelii)
liều lượng phụ thuộc [106]. WSG ủng hộ thời gian sống sót của động
vật thí nghiệm được tiêm nọc N. naja có lẽ thông qua việc ức chế
hoạt động của HAase và PLA2 và do đó ngăn cản sự khuếch tán nhanh
Hoạt động điều hòa HAase được coi là rất quan trọng trong một chóng của các chất độc toàn thân vào hệ tuần hoàn [107].
số quá trình sinh lý bệnh như nguồn gốc phôi, hình thành mạch,
viêm, dị ứng, chữa lành vết thương, tiến triển bệnh, sinh bệnh do
vi khuẩn và sự khuếch tán của độc tố / nọc độc toàn thân [5,8,60,82 , Polyme / Polysaccharides / Các oligosaccharide được sulfat hóa
99]. Sự thiếu hụt trong cơ chế kiểm soát để điều chỉnh mức độ sinh
Heparin là một GAG có tính axit, tích điện âm và béo cao có
lý của HAase trong các mô dẫn đến các bệnh lý nghiêm trọng. Nó là
các đơn vị disaccharide lặp lại của glucuro-
tốt
Bảng 2. Danh sách các chất ức chế Hyaluronidase khác nhau
Dạng hóa học Tên ghép Hyaluronidase bị ảnh hưởng Tài liệu tham khảo
Chất ức chế hyaluronidase huyết thanh Tinh hoàn, HYAL1, Nọc độc của ong và rắn, 105
Protein
Withania somnifera glycoprotein (WSG) Nọc rắn 106
Heparin HYAL1, Nọc rắn, Huyết thanh 109-112
Heparan sulfat Nọc rắn, Huyết thanh 111-112
Dermatan sulfat Nọc rắn, Huyết thanh 111-112

Glycosaminoglycans
GAG bị sunfat hóa Nước tiểu 116
O-sulfat HA oligosaccharid Nước tiểu, vi sinh vật 116-117
Chitosans Tinh hoàn, nọc rắn, 112
- (1,4) -galacto-oligosaccharid Tinh hoàn, Nọc ong, Sag HA lyase 117
Cá bơn muối sunfat Tinh hoàn, Nọc ong, Sag HA lyase 117
Cây sunfat Tinh hoàn, Nọc ong, Sag HA lyase 117
Pectin Tinh hoàn 119
Poly (styren-4-sulfonat) Tinh hoàn, nọc ong, HYAL1, Streptomyces 120

HAases
Polysaccharides /
oligosaccharides Dextran sulfat Tinh hoàn, S. hyalurolyticus HAase 121
Natri alginat Tinh hoàn 128
Polysaccharide từ Undaria pinnatifida Tinh hoàn 129
Polyme ngưng tụ axit Mandelic Tinh hoàn, Acrosin 130
Axit béo Axit eicosatrienoic S. dysgalactiae HA lyase 131
Axit Nervonic
Axit oleanolic Tinh hoàn 185
Axit quý phái 112, 132

Ancaloit Nọc rắn
Ajmaline
Reserpine
Flavone Nọc rắn, bọ cạp 62,112,
Desmethoxycentaureidine Nọc bọ cạp 62
Quercetin Tinh hoàn, nọc rắn 136-138
Apigenin Nọc độc tinh hoàn, rắn, ong, bọ cạp 136-138
Kaempferol Tinh hoàn, Rắn. Nọc độc của ong, bọ cạp 136-138
Silybin Tinh hoàn, Nọc ong, Nọc bọ cạp 136-138
Luteolin Nọc độc tinh hoàn, rắn, ong, bọ cạp 136-138

Flavonoid / terpenoid
Luteolin-7-glucoside Tinh hoàn 137
Phloretin Nọc độc của rắn, ong, bọ cạp 137
Apiin, 139
Hesperidin 140
Hesperidin sulfo hóa 140

Tinh hoàn
Calycosin-7-0- -D-glucopyranoside 141
Natri flavone-7-sulphat 143
Flavone 7-fluoro-4'-hydroxyflavone 143
4'-clo-4, 6-đimetoxychalcone 143
Natri 5-hydroxyflavone-7-sulphat Tinh hoàn, Sag HA lyase 143
Myricetin Nọc độc tinh hoàn, rắn, ong, bọ cạp 145
Rutin Tinh hoàn 145
Morin Tinh hoàn 145
Glycyrrhizin Tinh hoàn, Sag, S. equisimilis HA lyase 144-145

(Ban 2). Tiếp… ..
Vitamin C Sag HA lyase 149-151
Axit D-isoascorbic Tinh hoàn, S. hyalurolyticus HA lyase 149
D-saccharic 1–4 lacton Tinh hoàn, S. hyalurolyticus HA lyase 149
Axit L-ascorbic-6-hexadecanoat (Vcpal) Tinh hoàn, Sag HA lyase 151
Chất chống oxy hóa / polyphenol 6-O-acyl hóa vitamin C Tinh hoàn, Sag HA lyase, Hyal1 153-154
Catechin Nọc rắn 112
Axit Nordihydroguaiaretic Nọc rắn 112
Curcumin Nọc rắn 112
N-propyl gallate Nọc rắn 112
Axit tannic Tinh hoàn, nọc rắn 112, 155
Axit ellagic 156
Axit gallic 156
Phlorofucofuroeckol A 157
Dieckol Tinh hoàn 157
8,8'-bieckol 157
Procyanidine 158
Gossypol 180
Celecoxib 159
Nimesulide 159
Dexamethsone Tinh hoàn, nọc rắn

Thuốc chống viêm
Indomethcin Tinh hoàn, nọc rắn
160-162
Fenoprofen Tinh hoàn, nọc rắn
Phenylbutazone, Tinh hoàn, nọc rắn
Oxyphenbutazone Tinh hoàn, nọc rắn
Salysylat Tinh hoàn, nọc rắn
Dinatri cromoglycate Nọc rắn
Thuốc chống dị ứng Natri aurothiomalat Tinh hoàn, nọc rắn

162-164
Transilist Tinh hoàn, nọc rắn
Traxanox Tinh hoàn
Ivermectin Tinh hoàn, huyết thanh 165
Thuốc chống sinh học / chống tuyến trùng

Lincomycin và Spectinomycin Tinh hoàn 166
Sulfamethoxazole và Trimethoprim
Neomycin sulphat Thánh ca 1 118
Axit 3 -acetylpolyporenic A
(25S) - (+) - 12-hydroxy-3 -

axit metylcarboxyacetate-24-metyllanosta 167
8,24 (31) -diene-26-oic
Lanostanoids Sag HA lyase
Lanostanoid
Axit polyporenic C
(Ban 2). Tiếp… ..
PS53 (Polyme fomandehit hydroquinone- Tinh hoàn, Hyal-1. Nọc ong, 120
sulfonic axit),
Polyme của poly (styren-4-sulfonat) Tinh hoàn, Hyal-1. Nọc ong, 120
VERSA-TL 502 Tinh hoàn, Hyal-1. Nọc ong, Streptomyces 120

HAase
Axit sulfonic 1-tetradecan Hyal-1 120
Polyme ngưng tụ axit Mandelic Tinh hoàn 130
(SAMMA)
1,3-diacetylbenzimidazole-2-thione
N-monoacyl hóa benzimidazol-2-thiones
N, N'-diacyl hóa benzimidazol-2-thiones
Các dẫn xuất alkyl-2-phenylindole Sag HA lyase 168-171
3-propanoylbenzoxazole-2-thione
Tổng hợp phân tử
Các dẫn xuất indole N-alkyl hóa
Các dẫn xuất indole N-acyl hóa
Các dẫn xuất của benzothiazole
Các dẫn xuất indole-2- và 3-carboxamide được thay Tinh hoàn 172
thế N
Các chất tương tự halogen hóa (chloro và fluoro) của N Tinh hoàn 172
được thay thế cho các dẫn xuất indole-2- và 3-
carboxamide de ri
2- (4-hydroxyphenyl) -3-phenylindole 173
Tinh hoàn
Indole carboxamide 174
Indole axetamit 174
3-benzoyl-1-metyl-4-phenyl-4-piperidinol Tinh hoàn 175
Benzoyl phenyl benzoat dẫn xuất Nọc rắn 176
Các dẫn xuất của L-arginine
S. pneumoniae HA lyase 178

Guanidium HCl
L-TÊN
HCN
Linamarin
Glycosid / saponin Tinh hoàn 180

Amygdalin
Hederagenin
Aescin
Terpenoids / Norlignans CIS-hinokiresinol Tinh hoàn 186
1,3-di-P-hydroxyphenyl-4-penten-1-one
nate-2-sulfate (hoặc Iduronic-2-sulfate) và N-sulfo-D các nhóm của enzym. Ở nồng độ thấp hơn, heparin trong nọc
glucosamine-6-sulfate được liên kết bởi tuổi liên kết độc của bọ chét hoạt động hiệu quả hơn so với en zyme của
glycosidic (1–4), và là chất ức chế HAase được đặc trưng bò. Ngược lại, leech và Streptomyces HAases nhạy cảm với
tốt [108]. Nó ức chế enzym thông qua cơ chế không cạnh heparin [110]. Ngoài ra, heparan sulfat và dermatan sulfat
tranh, gợi ý liên kết với một vị trí khác với vị trí xúc ức chế HAase trong huyết thanh và nọc độc của người [58,
tác. Điều này đã được xác nhận bằng sự biến đổi hóa học của 111-117]. Trong số các GAG được thử nghiệm, heparin, heparan
HAase bởi alde hyde dextran [109]. Trong nghiên cứu này, tác sulfate, và dermatan sulfate gây ra sự ức chế tốt hơn đối
dụng ức chế của heparin giảm khi tăng sự biến đổi các nhóm với N. naja nọc HAase (NNH1) so với chondroitin sul fate,
amin bề mặt của HAase, cho thấy chất ức chế không liên kết cho thấy sự ức chế vừa phải và ngoài ra, GAGs, kháng lại
với vị trí xúc tác, thay vào đó tương tác với amin bề mặt. tác dụng của NNH1 đã được tìm thấy đến
ức chế hoạt động của NNH1. Có thể có tương tác tĩnh điện giữa các là do liên kết của gốc ưa nước với ái lực trao các nhóm chức ưa béo
GAG tích điện âm và NNH1 tích điện dương (tính chất cơ bản với giá với HAase do đó ngăn chặn hoạt động.
trị pI là 9,2), và điều đó ngăn cản sự liên kết của chất nền HA với
en zyme [112]. Melo và Ownby [113] cho thấy sự hình thành phức hợp
Các chất pectic có chứa axit galacturonic ức chế không cạnh
giữa PLA2 gây độc cơ bản và heparin tích điện nega dẫn đến trung hòa
tranh với HAase tinh hoàn trong khi chỉ có axit D galacturonic thì
một phần độc tính của nọc độc Bothrops jararacussu [113-114].
không ức chế. Mức độ ức chế của các chất pectic tương quan tốt với
hàm lượng axit D galacturonic của chúng [119]. Isoyama và cộng sự.
[120] evalu xem xét hoạt động của 21 chất ức chế khác nhau chống lại
Diccianni và cộng sự. [115] đã báo cáo sự ức chế PLA2 en zyme bởi
Hyal-1, tinh hoàn, nọc ong và Streptomyces HAases. Trong số các chất
các GAG tích điện âm và thiết lập sự hình thành com plex với heparin
ức chế được thử nghiệm, một polyme poly (styrene-4-sulfonate; PSS)
thông qua các tion tương tác tĩnh điện.
ức chế hoạt động của cả bốn HAase. Trong khi, Hyal-1 và HAases nọc
ong nhạy cảm hơn với PSS 990.000 so với HAase tinh hoàn và
Hoạt động ức chế của heparin và heparan sulphat được giải thích Streptomyces . Các nghiên cứu ức chế sử dụng PSS có độ dài khác nhau
là do sự tương đồng về cấu trúc cao của các gosaccharid oli này với cho thấy mối quan hệ trực tiếp giữa chiều dài chuỗi và phần trăm ức
HA. Dựa trên những kết quả này, Toida et al. [116] đã nghiên cứu chế của cả bốn HAase. Ngược lại, các oligosaccharide HA được sulfat
hoạt động ức chế của cả O-sulfated GAG và đoạn HA trên HAase niệu. hóa O với các mức độ sulfat hóa khác nhau và heparin ức chế hoạt
Tất cả các GAG được sulfat hóa O đều ức chế HAase theo cách phụ động của HAase Hyal-1, ong và tinh hoàn trong khi Strepto myces
thuộc vào liều lượng trong khi các GAG không biến tính, ngoại trừ HAase thì không. Trong số 21 loại xoắn lưỡng cư HAase khác nhau đã
heparin, và không cho thấy sự ức chế mạnh. Điều thú vị là HA bị được nghiên cứu, PSS và các dẫn xuất O-sulfated HA là những chất ức
sulfat hóa O là một chất ức chế mạnh hơn phần còn lại của các GAG chế hiệu quả nhất chống lại Hyal-1, nọc ong và HAase tinh hoàn trong
sulfat hóa O đã biết. Hơn nữa, sự ức chế được tăng lên khi tăng kích khi PSS 990.000 và VERSA-TL 502 ức chế vừa phải Streptomyces HAase.
thước của oligomer O-sulfat HA. Các oligosaccharid nhỏ được sulfat Cả PSS và các dẫn xuất HA được sulfo hóa O đều cho thấy các cơ chế
hóa như tetra đến decasaccharid ít ức chế hơn, trong khi các ức chế hỗn hợp (cạnh tranh và không cạnh tranh) đối với HAase. Hai
oligosaccharid có từ 16 đến 20 saccharid cho thấy sự ức chế tối đa. hợp chất này có hiệu quả hơn như là chất ức chế không cạnh tranh hơn
Sự ức chế HAase của heparin là không cạnh tranh trong khi HA được là chất ức chế cạnh tranh. Đặc tính này sẽ có hiệu quả trong việc
sulfat hóa hoàn toàn bằng O thể hiện cả cơ chế cạnh tranh và không thiết kế phương pháp điều trị kháng HAase trong cơ thể sống, vì hiệu
cạnh tranh. quả của chúng sẽ không phụ thuộc vào nồng độ HA có trong các mô đích
và dịch mô.
Kết quả khẳng định rằng sự ức chế không chỉ do tương tác tĩnh điện
mà còn do độ dài chuỗi của các oligosaccharide HA được sunfat hóa.
Nhìn chung, báo cáo này đã chứng minh rằng các chất ức chế HAase cho
Gần đây, Salmen et al. [117] đã sàng lọc một số oligosaccharid
thấy tính chọn lọc đối với các HAase có tính axit và bazơ.
pha được sul về tác dụng ức chế của chúng đối với bệnh viêm tinh
hoàn của bò, nọc độc của ong và Streptococcus agalactiae HAases. Các Udabage và cộng sự. [121] đã chứng minh sự ức chế sự phân hủy HA
sulphated - (1,4) -galacto-oligosaccharides ức chế trọng lực ac của bằng dextran sulphat (DxS) in vitro và in vivo
cả ba HAase theo cách phụ thuộc vào liều lượng. các hệ thống. Hoạt động xúc tác của HAase tinh hoàn và Strep
Các giá trị IC50 được tìm thấy là 35 và 40 μM tương ứng đối với tomyces hyalurolyticus đều bị DxS ức chế liều lượng một cách nhẹ
enzym tinh hoàn của bò và nọc ong. Ngược lại, tác dụng ức chế HAase nhàng khi có mặt protein ngoại sinh (10% v / v huyết thanh bê thai)
của vi khuẩn thấp hơn 9 lần so với hai HAase còn lại. Không sunfat và các môi trường tăng trưởng tế bào khác nhau. Ở mức độ cao hơn,
- (1,4) - DxS loại bỏ sự suy thoái HA của tế bào ung thư vú ở người (MDA-MB
Mặt khác, galacto-oligosaccharides không hoạt động trên cả ba HAase. 231) liều phụ thuộc. Phát hiện này được hỗ trợ bởi nồng độ HA tăng
Các tác giả đề xuất tri, tetra và penta-saccharide sulphat để ức chế rõ rệt từ 2 đến 3 lần trong các mẫu tế bào được xử lý DxS khi so
HAase nọc độc của bò và ong và octasaccharide sulphated đối với sánh với đối chứng. Tuy nhiên, DxS không ảnh hưởng đến sự tăng sinh
HAase của vi khuẩn. Ảnh hưởng của cường độ sulphat hóa lên hiệu lực hoặc hình thái tế bào MDA-MB 231. Hơn nữa, khi các tế bào MDA-MB 231
ức chế khi được theo dõi bằng cách sử dụng verbascose, một pen được xử lý với 400 μg / ml DxS trong 24 giờ, tái điều hòa giảm biểu
tasaccharide, cho thấy sự ức chế tối đa đối với HAase của bò hơn so hiện protein tổng hợp CD44 và HA trong khi điều chỉnh tăng mức độ
với HAase của nọc độc và vi khuẩn. Hơn nữa, các dẫn xuất sulphat hóa Hyal-1 và Hyal 2. Tóm lại, các tác giả tuyên bố rằng việc áp dụng
của kháng sinh neomycin và polysaccharide planteose thực vật nhưng DxS vào môi trường tăng trưởng sẽ cho phép các nhà nghiên cứu xác
không phải dạng bản địa của chúng ức chế HAase tinh hoàn của bò so định mối quan hệ giữa các đồng dạng tổng hợp HA và trọng lượng ấu
với HAase của vi khuẩn. trùng nốt ruồi của HA tổng hợp. Hơn nữa, sử dụng DxS, tỷ lệ ana
bolic và dị hóa của HA có thể được ước tính trong một tế bào cụ thể.
Sự ức chế bởi neomycin sulfat hóa mạnh hơn nhiều so với apigenin,
một chất ức chế HAase được sử dụng rộng rãi. Các nghiên cứu in vivo
gần đây của Raghavan et al. [118] đã chứng minh khả năng ngăn ngừa
sự phân hủy GAG qua trung gian HAase bằng neomycin sulfat hóa. Các
Chitosan là một homopolyme tích điện dương của các đơn vị glu
GAG cuspal trong van tim sinh học được bảo vệ khỏi các enzym phân
cosamine với các liên kết (1-4) và là một dẫn xuất đã khử amin của
hủy GAG in vivo khi trisulphat neomycin kết hợp với các GAG được
chitin. Polysaccharide này làm trung gian cho một loạt các hiệu ứng
nhắm mục tiêu thông qua hóa học cố định carbodiimide. Tóm lại, đặc
sinh học, bao gồm chống tạo mầm [122-123], kháng khuẩn [124], và các
tính ức chế đối với một HAase cụ thể phụ thuộc vào độ dài chuỗi và
hoạt động tăng cường miễn dịch [125-
sự sunfat hóa. Sự ức chế có thể
126]. Ngoài ra, chitosan ức chế sự suy thoái HA bằng cách
nọc độc và HAases tinh hoàn bò. Tính chất ức chế tương quan hyaluronolyticus HAases. Hơn nữa, các đồng phân của axit oleic
trực tiếp với chiều dài chuỗi và sự ức chế thay đổi tỷ lệ với như axit eicosatrienoic và axit nervonic ức chế HAase và
trọng lượng phân tử: trọng lượng phân tử cao> trọng lượng phân chondroitinase thông qua cơ chế không cạnh tranh. Kết quả chỉ
tử trung bình> trọng lượng phân tử thấp của chitosan [112]. ra rõ ràng rằng các axit béo không no cis có liên kết đôi cần
Denuziere và cộng sự. [127] đã báo cáo sự hình thành com plex thiết cho sự ức chế. Tuy nhiên, vị trí của liên kết đôi và dạng
giữa chitosan và HA là kết quả của sự tương tác tĩnh điện giữa cis-trans của phân tử axit béo không ảnh hưởng nhiều đến sự ức
-NH + 3
chức năng chế, và các axit béo liên kết với một vị trí khác không phải vị
của chitosan và nhóm -COO của HA. Dạng phức tạp hạn chế khả trí hoạt động của enzym.
năng sẵn có của cơ chất cho enzym, và đây có thể là lý do cho
việc sử dụng tion lưỡng cư trong ống nghiệm . Hơn nữa, Asada et
al. [128] đã kiểm tra ảnh hưởng của các loại axit alginic khác Ancaloit
nhau bao gồm axit L-glucuronic và axit D-mannuronic, trên HAase
tinh hoàn của bò. Alkaloid là các chất chuyển hóa thứ cấp có trong tự nhiên
Những nghiên cứu này được kích thích bởi sự tương đồng về cấu có chứa các nguyên tử nitơ cơ bản và được tạo ra bởi nhiều loại
trúc của axit alginic với HA. Sự ức chế HAase cũng phụ thuộc sinh vật bao gồm thực vật, vi khuẩn, nấm và động vật. Ancaloit
vào khối lượng phân tử của natri alginat, vì sự ức chế tăng lên thực vật như axit Aristolochic, ajmaline và Reserpine có tác
khi khối lượng tăng lên. dụng ức chế hoạt động HAase, NNH1 của nọc N. naja . Trái ngược
với sự ức chế một phần bởi dòng ajma và Reserpine, axit
Katsube và cộng sự. [129] đã phân lập một polysaccharide từ aristolochic ức chế hoàn toàn hoạt động thông qua cơ chế không
chiết xuất nước nóng của bào tử nấm Undaria pinnatifida. cạnh tranh. Sự tương tác của axit Aristolochic với HAase đã
Polysaccharide lated iso được phát hiện có chứa axit sulfuric được xác nhận bằng phân tích quang phổ kế trong đó axit
và các loại đường như L-fucose, D-galactose, và các id ac D- Aristolochic đã dập tắt cường độ huỳnh quang rõ rệt của HAase.
glucuronic. Số trọng lượng phân tử trung bình của polysaccharide
đã sunfat được ước tính là 63.000 dalton bằng phương pháp sắc Việc dập tắt được phát hiện là phụ thuộc vào liều lượng. Từ
ký lỏng hiệu năng cao. Các polysac charide được sulfat hóa cho những nghiên cứu này, rõ ràng là axit Aristolochic không liên
thấy hoạt động ức chế chống lại HAase của tinh hoàn theo cách kết với vị trí xúc tác mà tương tác với các gốc tyrosine và
phụ thuộc vào liều lượng. Ảnh hưởng của nồng độ HA đến vận tốc tryptophan tiếp xúc với HAase. Axit Aristolochic ức chế đặc
của quá trình thủy phân HA qua trung gian enzyme khi có mặt tính lan truyền của HAase, trong đó nó ức chế độc tính tăng
polysaccharide đã được sulfat hóa cũng đã được nghiên cứu. cường HAase của một phospholipase A2 gây độc cho cơ.
Các kết quả thu được chỉ ra rằng chất ức chế gây ra một loại
và một phức hợp xuất huyết của nọc độc D. russelli . Sự phân
hỗn hợp của một chất ức chế không cạnh tranh và không cạnh hủy HA qua trung gian HAase do axit aristolochic có trong các
tranh. Polysaccharide đã được sulfat hóa cô lập có thể hữu ích phần mô cơ và da người hỗ trợ sự đóng góp của khả năng thoái
như một loại thực phẩm có tác dụng chống viêm và chống ung thư. hóa HA in vivo qua trung gian dễ dàng khuếch tán các chất độc
Zaneveld và cộng sự. [130] đã xác định và chỉ ra rằng polyme và do đó độc tính được tăng cường. Một cách đáng quan tâm, axit
ngưng tụ axit mandelic (SAMMA) ức chế hoạt động của HAase cũng Aristolochic cũng làm tăng thời gian sống sót của những con
như acrosin. Com pound tổng hợp không mùi, không màu và hòa tan chuột thí nghiệm được tiêm nọc độc N. naja [112,132].
cao trong dung dịch nước nhưng về cơ bản không hòa tan trong
dung môi hữu cơ. Nó ức chế khả năng thụ tinh của tinh trùng và
dẫn đến giảm 90% khả năng thụ tinh khi tinh trùng được phân Flavonoid và Terpenes
loại trước bằng SAMMA trước khi thụ tinh nhân tạo. Các tác giả
khẳng định rằng polyme không gây độc tế bào đối với Lactoba Flavonoid là một nhóm các hợp chất có trọng lượng mo thấp
tự nhiên, được cấu tạo từ cấu trúc ba vòng với các dạng thay
cilli và nó không ảnh hưởng đến tỷ lệ tinh trùng di chuyển (khả
thế khác nhau. Chúng thường được chia nhỏ sự ăn mòn ac cho các
năng di chuyển của tinh trùng). Nó là một chất ức chế hiệu quả
nhóm thế của chúng thành ba nhóm. Nhóm đầu tiên bao gồm
đối với HIV, virus herpes 1 và 2 (HSV-1 và HSV-2), Neisseria
flavanol, nhóm thứ hai bao gồm antho cyanidin, và flavon,
gon orrhoeae và có một số tác dụng đối với Chlamydia trachomatis.
flavanones và chalcones tạo thành nhóm thứ ba. Các flavonoid từ
Nó không gây đột biến, có độc tính cấp tính và đường miệng thấp
lâu đã được công nhận và có đặc tính chống viêm, chống oxy hóa,
và an toàn trong thử nghiệm kích ứng âm đạo thỏ. Các tác giả
chống dị ứng, bảo vệ gan, chống huyết khối, kháng virus và chống
coi polyme ngưng tụ axit mandelic là một biện pháp tránh thai
ung thư [133-135]. Các nghiên cứu mở rộng đã xác nhận khả năng
rất an toàn với hoạt tính kháng khuẩn phổ rộng [130].
ức chế mạnh mẽ của HAase bởi các flavonoid liên quan đến cấu
trúc.
Axit béo Ban đầu, Rodney và các đồng nghiệp (1950) đã mô tả tác dụng
trong giấc ngủ của một loạt flavonoid đối với HAase và một số
Suzuki và cộng sự. [131] sàng lọc các axit béo bão hòa và enzym liên quan khác. Năm 1990, Kuppusamy et al. [136] đã kiểm
không bão hòa để ức chế HAase và chondroitinase. Trong số các tra lại ảnh hưởng của 31 flavonoid đại diện cho một số lớp hóa
axit béo được nghiên cứu, các axit béo bão hòa không cho thấy học đối với hoạt động của HAase tinh hoàn của bò.
bất kỳ tác dụng ức chế nào đối với viêm tinh hoàn ở buồng trứng, Trong số các flavonoid được khảo sát, chỉ có tanin ngưng tụ ức
Streptomyces hyalurolyticus và Streptococcus dysgalactiae chế hoàn toàn hoạt động của enzym ở nồng độ 50 μM trong khi bảy
HAases. Ngược lại, các axit béo không no cis chứa một liên kết hợp chất khác (kaempferol, sylibin, apigenin, luteolin, morin,
đôi ức chế HAase của S. dysgalactiae và bốn inase chondroit của myricetin và quercetin) bị ức chế ở mức độ khoảng 29% đến 76%.
vi sinh vật. Tuy nhiên, các axit béo không ức chế tinh hoàn và S. ở nồng độ 250 μM.
Phân tích động học cho thấy rằng các hợp chất này hoạt động theo yêu Lee và cộng sự. [141] đã phân lập một chất ức chế HAase, một
cầu. Dựa trên kết quả thu được, các tác giả khẳng định rằng liên kết chất isoflavon từ rễ của cây Hoàng kỳ . Bánh xe đổ bộ được xác định
đôi giữa 2 và 3 vị trí là rất quan trọng đối với sự ức chế. Tuy nhiên, về cấu trúc là calycosin-7-0- -D glucopyranoside (CG). Gần đây, vai
nhóm keto ở vị trí 4 và các nhóm thế khác nhau dường như rất quan trò bảo vệ của CG đối với cơ chế bệnh sinh của viêm xương khớp như
trọng đối với tác dụng ức chế của các hợp chất. Sự ra đời của các tổn thương trên mô hình thỏ đã được đánh giá và phát hiện ra rằng, nó
nhóm hy droxyl ở các vị trí 5, 7 và 4 'làm tăng hiệu lực sinh học làm giảm bớt những thay đổi về cơ địa bệnh lý ở khớp gối thỏ và gợi
lưỡng cư, trong khi sự hiện diện của nhóm thế glycoside làm đảo ngược ý rằng nó có thể là một phương pháp điều trị đầy hứa hẹn cho liệu
sự ức chế enzym tinh hoàn của bò. pháp điều trị viêm khớp [ 142].
Năm 1991, Kuppusamy et al. [137] đánh giá tác dụng ức chế của Salmen [143] đã nghiên cứu sự ức chế HAase ở tinh hoàn bởi một số
sylibin và 12 dẫn xuất flavone trên HAases của ong mật, bọ cạp, hai chất ức chế HAase có mục đích và thấy rằng diso dium chromoglycate
loài rắn lục lạc và nọc rắn hổ mang Malayan [137]. Trong số các hợp (DSCG) là chất ức chế mạnh nhất so với apigenin và kaempferol. Hơn
chất được thử nghiệm, apigenin, kaempferol, luteolin, myricetin, nữa, nhiều loại flavon sulfat hóa và các dẫn xuất của flavone và
phloretin (chalcone) và quercetin đã được tìm thấy để ức chế một phần chalcone với các nhóm thay thế và kiểu thay thế ent khác nhau đã được
ở mức 89% ở nồng độ 250 μM. Ngược lại, sylibin ức chế hoàn toàn hoạt so sánh với DSCG để ức chế enzym tinh hoàn. Trong số các flavon
động HAase của ong và bọ cạp. Các tác giả cuối cùng đã kết luận với sulfat, natri flavone-7-sulphat và natri 5-
những kết quả này rằng flavon, flavonols và chalcones có khả năng
chung để ức chế HAase nọc độc. Sự ức chế HAase của nọc độc Crotalus hydroxyflavone-7-sulphate là chất ức chế HAase tinh hoàn hơn DSCG.
adamenteus đã hỗ trợ nghiên cứu ức chế trên lông bằng apigenin, Nhưng, natri 5-hydroxyflavone-7-
kaempferol, luteolin, quercetin và axit tannic [138]. sulphat cũng ức chế enzym vi sinh vật ở nồng độ submillimolar. Hơn
nữa, các dẫn xuất chalcone 1- (2-
hydroxy-4,6-dimethoxyphenyl) -3- (4-metoxyphenyl) không propenone và
1- (2-hydroxy-4,6-dimethoxyphenyl) -3- (4-clo phenyl) propenone và
flavon 7-flo-4 '-hydroxy flavone ức chế liều HAase tinh hoàn một cách
Li và cộng sự. [139] xác định ảnh hưởng của axit tannic,
phụ thuộc. Giá trị IC50 có thể so sánh với giá trị của natri flavone-7-
kaempferol, quercetin và apigenin đối với chức năng vận động của tinh
trùng khỉ cy nomolgus và cũng ức chế hoạt động HAase của tinh trùng.
sulphat, nhưng được tìm thấy là cao hơn natri 5
Tất cả bốn flavonoid ức chế liều hoạt động HAase phụ thuộc vào
hydroxyflavone-7-sulphat. Nói chung, việc tăng cường ức chế HAase
quercetin và kaempferol cho thấy sự ức chế tối đa so với axit tanic
của ấu trùng tinh trùng dường như phụ thuộc vào sự hiện diện của các
và apigenin. Sự xâm nhập của tinh trùng khỉ vào chuột lang bị ức chế
nhóm chức có tính axit (sulfat hóa). Tuy nhiên, sự hiện diện của các
đáng kể bởi quer cetin, apigenin và kaempferol, nhưng axit tannic chỉ
nhóm axit có thể không quan trọng đối với sự xâm nhập của HA lyase.
có thể ức chế khả năng di chuyển của tinh trùng. Tóm lại, các tác giả
Trong số các dẫn xuất flavone và chalcone, 4'-Chloro-4,6-
cho rằng flavonoid là công cụ hữu ích để đánh giá sự tham gia của
dimethoxychalcone được phát hiện là chất ức chế lyase HA mạnh hơn so
HAase trong các chức năng của tinh trùng khỉ.
với tất cả các hợp chất đã được thử nghiệm khác [143].
Trong số ba triterpenes như axit glycyrrhetinic, axit diglucuronic

Trong quá khứ gần đây, Pessini et al. [62] đã nghiên cứu thành
và glycyrrhizin, chỉ có hợp chất sau mới ức chế được HAase tinh hoàn
phần của flavonoid tự nhiên trên HAase nọc bọ cạp và phát hiện ra
một cách không mạnh mẽ chứ không ức chế được Streptomyces HA lyase
rằng desmethoxycentaureidine (một dẫn xuất flavone với ba nhóm metoxy
[144]. Hơn nữa, glycyrrhizin và axit glycyrhetinic cho thấy sự ức chế
ở các vị trí 3, 4 'và 6 và ba nhóm hydroxy ở các vị trí 3', 5 và 7)
tối đa đối với Hyal B (Streptococcus agalactiae) và rHyal B ( S.
nhưng không phải eupatorin và pinostrobin ức chế enzym. Ngoài ra,
agalactiae tái tổ hợp), trong khi đó, sự ức chế yếu được quan sát
Girish và Kemparaju [112] đã báo cáo sự ức chế hoàn toàn bởi quercetin
thấy đối với HAase từ tinh hoàn bò, Hyal S (Streptomyces
trong khi 89% và 94% ức chế tương ứng bởi flavone và axit tannic của
hyalurolyticus) và Hyal C (S. equisimilis). Một sự ức chế không cạnh
enzym NNH1 nọc N. naja .
tranh đã được quan sát thấy đối với glycyr rhizin trên rHyal B [145].
Trong cùng một nghiên cứu, các tác giả đã bố trí các flavonoid khác
Garg và cộng sự. [140] cho thấy sự ức chế hoàn toàn HAase trong nhau tùy thuộc vào số lượng nhóm hydroxyl và nhóm thế chuỗi bên của
tinh hoàn của cừu bằng hesperidin đã được sulfo hóa (SH), một chúng. Trong số các flavonoid được thử nghiệm, quercetin và myricetin
glycoside flavonoid có múi. SH được phát hiện có khả năng ức chế cao cho thấy khả năng xâm nhập mạnh hơn trên Hyal B. Hyal B được chứng
hơn 50 lần so với hesperidin không được lưu hóa. Lông thú, SH được minh là nhạy cảm hơn với flavonoid so với rHyal B. Theo kết quả thu
phát hiện là rất hiệu quả trong việc chống lại các loại vi rút gây được, sự ức chế phụ thuộc vào số lượng các nhóm hyall và sự ức chế
bệnh, bao gồm cả HIV-1 và HSV-2. Nó ức chế cả các chủng HIV (bạch cầu bởi triterpenes và flavonoid rất có thể đặc hiệu cho từng loại HAase.
và đơn bào) ở nồng độ rất thấp. SH cũng ức chế các gen bệnh khác, bao
gồm C. trachomatis và N. gonnorhoeae, trong ống nghiệm.
Kết quả cho thấy SH là một phân tử nhỏ để ngăn ngừa sự lây lan của
các bệnh lây truyền qua đường tình dục (STDs) và cả việc thụ thai. Chất chống oxy hóa / Polyphenol
Khả năng ức chế của nó chống lại các vi khuẩn, mà không làm ảnh
hưởng đến các tế bào bình thường, khỏe mạnh (tinh trùng, tế bào biểu Chất chống oxy hóa là chất phytochemical giúp bảo vệ tế bào khỏi bị
mô) hoặc hệ vi sinh vật của âm đạo, khẳng định chỉ số an toàn cao của tổn thương do quá trình oxy hóa gây ra bởi các gốc tự do. Chất antioxi
nó. trong chế độ ăn uống, bao gồm polyphenol, được coi là nguyên nhân quan
trọng gây ra vai trò bảo vệ tiềm năng của chúng trong cơ chế bệnh sinh của
nhiều bệnh liên quan đến stress oxy hóa như ung thư, bệnh tim mạch vành
và xơ cứng động mạch. Antioxi dants được báo cáo thể hiện một loạt các
hoạt động sinh học, bao gồm các hoạt động chống ung thư, chống viêm và
kháng vi-rút. Ngoài ra, chúng còn ức chế quá trình peroxida lipid, sự kết
tụ tiểu cầu, tính thấm của mao mạch và sự hoạt hóa của hệ thống enzym
[146-147].
Vitamin C (axit L-ascorbic) là một chất chống oxy hóa nổi tiếng và
tham gia vào nhiều quá trình sinh học, bao gồm quá trình tạo ra collagen,
kích hoạt các hormone peptide và điều chỉnh sự phân chia và tăng trưởng
của tế bào. Hơn nữa, Vit C hoạt động như một chất cung cấp điện tử cho
nhiều phản ứng enzym và được cho là có liên quan đến cơ chế bảo vệ vật
chủ để ngăn ngừa các bệnh khác nhau. Vit C và các dẫn xuất của nó đã được
báo cáo là có các hoạt động chống khối u và chống virus. Abell và cộng
sự. [148] cho thấy Vit C là chất ức chế các -amylase khác nhau. Tuy nhiên,
cơ chế tương tác của Vit C với các enzym và protein vẫn chưa rõ ràng.
Okorukwu và Vercruysse [149] đã báo cáo sự ức chế tinh hoàn bò và S.
hyalurolyticus HAases bởi các chất tương tự cấu trúc của Vit C.
Trong số những người được thử nghiệm, axit L-ascorbic và axit D-isoascorbic
ức chế cả hai enzym nhưng ức chế mạnh hơn đối với lyase HA. Nhưng bản
thân những chất tương tự này đã được tìm thấy để phân mảnh HA. Ngược lại,
D-saccharic 1–4 lacton không ức chế enzym tinh hoàn trong khi gây ức chế Hình 3).
hơn 50% HA lyase và chondroitinase ABC nhưng không ảnh hưởng đến sự ổn
định hóa lý của HA. Điều thú vị là Vit C không ức chế cả nọc độc N. naja một số cầu nối muối, trong khi Tyr-408, Asn-290 và Asn-580 hình thành
và HAases tinh hoàn của noãn lên đến nồng độ nghiên cứu là 500 mM [112]. liên kết hydro với Vit C. Từ cấu trúc tinh thể, các tác giả cho rằng, do
sự hiện diện và cấu trúc liên kết của cặn kỵ nước trong khe hở xúc tác,
sự ra đời các chuỗi ưa béo ở vị trí 6 của Vit C có thể ức chế mạnh hơn
Vit C bản địa [150]. Dựa trên những nghiên cứu này, Botzki et al. [151]
Các báo cáo trước đó đã xác nhận Vit C là một chất ức chế mạnh các
đã sàng lọc các dẫn xuất Vit C khác nhau với tính kỵ nước ngày càng tăng
enzym của vi khuẩn so với HAase của động vật có vú. Nó ức chế các lyase
để có tác dụng ức chế các enzym của chúng trên tinh hoàn bò, S. pneumoniae
HA từ Streptococcus pneumoniae
và S. agalactiae (chủng 4755). Trong số các dẫn xuất, L ascorbic acid 6-O-
(SpnHL) và S. dysgalactiae (SagHL) với giá trị IC50 lần lượt là 6 mM và
palmitate (Vcpal) ức chế tối đa S. agalactiae HA lyase so với các enzym
32 mM. Tuy nhiên, không có sự ức chế nào được quan sát thấy với HAase
của tinh hoàn bò và S. pneumoniae . Hiệu lực ức chế được phát hiện là mạnh
tinh hoàn bò ở nồng độ lên đến 100 mM [150]. Phân tích tia X của phức hợp
hơn 1500 lần so với Vit C. Ngoài ra, SpnHyal và Vcpal đã được đồng kết
kết tinh của SpnHL-Vit C được nghiên cứu để xác định chế độ liên kết của
tinh và cấu trúc tia X được xác định ở độ phân giải 1,65 Å để kiểm tra
Vit C. Phần SpnHL của cấu trúc phức hợp chứa một đầu N-miền và một đầu C -
tương tác enzym-Vcpal ở cấp độ phân tử. Theo đó, gốc palmitoyl liên kết
với cùng một vùng của khe hở xúc tác liên kết với cơ chất hexasaccharide.
Vcpal hình thành các tương tác kỵ nước với Trp-291 và Phe-343, cả hai đều
miền được kết nối bởi một trình liên kết 10 gốc và chỉ có những thay đổi
góp phần hình thành miếng vá kỵ nước cùng với His-399 và Thr-400. Nhưng
nhỏ so với cấu trúc tinh thể SpnHL và SpnHL-Vit C nguyên bản (Hình 3). Vị
khe hở bề mặt liên kết với nhóm palmitoyl không tham gia trực tiếp vào
trí hoạt động của enzym nằm ở khe hở chủ yếu giữa - và -
liên kết chất nền. Liên kết của Vit C và Vcpal khi được so sánh, nhóm
Vcpal được phát hiện trong cùng một phần hẹp của vị trí hoạt động, nhưng
các miền. Cơ chế xúc tác như được đề xuất đã được hỗ trợ bởi các phép xác
ở một cấu trúc khác. Sự liên kết của chuỗi bên béo dài thông qua các tương
định cấu trúc và các gen gây đột biến. Xúc tác xảy ra ở phần hẹp nhất của
tác kỵ nước mạnh với các chất còn lại của miếng dán kỵ nước có thể buộc
khe hở xúc tác và bao gồm các dư lượng Asn-349, His-399 và Tyr-408.
chế độ liên kết thay thế này (Hình 4).
Ngoài ra, miếng dán kỵ nước bao gồm Trp-291, chỉ có ngoại lệ là liên kết
hydro giữa các nhóm hydroxyl ở C-4 và C-5 và Asn-290 và những chất khác
từ boxylate xe hơi đến Tyr-408 và Arg-462.
Vit C liên kết có 25 tương tác với 7 dư lượng của
enzim và các chất cặn này cũng tham gia vào quá trình liên kết phụ và
thủy phân. Các axit amin Arg-243, Asn 290, Trp-292, Tyr-408, Arg-462,
Hơn nữa, dựa trên cấu trúc tinh thể của HAase nọc ong, một mô hình
Arg-466, Asn-580 được tìm thấy tương tác với Vit C. Trong số này, Trp-292
tương đồng của HAase tinh hoàn của bò đã được xây dựng bằng cách sử dụng
inter tác dụng tối đa với Vit C, có tương tác kỵ nước và chịu trách nhiệm
MODELLER V6.2 để dự đoán chế độ liên kết của Vcpal. Hai chế độ ràng buộc
về tính đặc hiệu của các vị trí phân cắt trên chuỗi cơ chất. Do đó, Vit C
thay thế của Vcpal đã được đề xuất bằng cách kết nối linh hoạt với FlexX.
cạnh tranh vị trí liên kết của HA. Mẫu Arg-243, Arg-462 và Arg-466
Chuỗi dài của Vcpal tương tác thuận lợi với tương tác kỵ nước với các axit
amin bảo tồn Ala84, Leu91,
Hình (4).
Tyr93, Tyr220 và Leu344 trong HAases tinh hoàn của bò (Hình 5). Vì HA thuốc ức chế lều. Sự kết hợp của một phân tử nhỏ ưa nước như Vit C và
có dạng xoắn hai lần như cấu trúc thứ cấp kéo dài trong dung dịch nước một cặn ưa béo lớn hơn như gốc hexadecanoic dường như là một chiến lược
với một miếng dán kỵ nước rộng rãi (khoảng 8 đơn vị CH, tương ứng với thích hợp.
kích thước tương ứng với axit octanoic). HA kết hợp các vùng ưa nước Do đó, các nghiên cứu trong tương lai nên chủ yếu hướng đến các chất
với các mảng kỵ nước, cả hai đều là đặc trưng của lipid [152]. ức chế hydro philic nhưng mạnh hơn Vit C đóng vai trò là chất dẫn
truyền ở trung tâm của vị trí liên kết. Vì HAase được sử dụng rộng
rãi trong quá trình thụ tinh và cũng như cơ chế sinh bệnh do vi sinh
Spickenreither et al. [153] đã kiểm tra ảnh hưởng của các dẫn
vật gây ra, các dẫn xuất Vit C có thể đóng vai trò như một chất ức chế
xuất Vit C 6-O acyl hóa mang các nhóm ưa mỡ khác nhau trên S. agalactiae
mạnh HAase và là một biện pháp tránh thai mới cũng như các chất kháng
(chủng 4755) và HAases ở bò. Tất cả các hợp chất được thử nghiệm đều
khuẩn, do đó cung cấp một giải pháp thay thế cho kháng sinh.
cho thấy tính chọn lọc đối với en zyme của vi khuẩn so với enzim tinh
hoàn của bò. Trong khi Vit CO hexanoate cho thấy sự ức chế yếu đối với Tatemoto và cộng sự. [155] đã kiểm tra ảnh hưởng của ba poly
HAase của vi khuẩn và kết quả cho thấy rằng sự ức chế của cả hai en phenol (axit tannic, apigenin và quercetin) lên hoạt động HAase của
zyme tăng lên theo chiều dài của chuỗi béo. Chúng được cho là chất ức ấu trùng tinh hoàn và các thông số thụ tinh trong ống nghiệm (IVF).
chế mạnh nhất đối với HAase của bò và vi khuẩn được báo cáo cho đến Trong số các hợp chất được thử nghiệm, axit tannic ức chế hoạt động
nay. Dựa trên những kết quả này, Hofinger et al. [154] đã nghiên cứu của HAase liên quan đến các nguyên tử pro 89, 73, 64 và 59 kDa trong
tác dụng ức chế của các dẫn xuất Vit C mang nhóm alkanoyl ưa béo trên các chất chiết xuất từ tinh trùng lợn đực đã được ủ trước tùy theo liều
HAase của người (Hyal-1) được biểu hiện trong các tế bào Drosophila lượng. Ngược lại, cả apigenin và quercetin đều ức chế yếu theo cách
Schneider-2 (DS-2). Trong số hàng loạt các dẫn xuất axit ascorbic mới, phụ thuộc vào liều lượng. Nhiệt lượng lông, sự xâm nhập và tỷ lệ đa
axit L-ascorbic tridecanoate được chứng minh là chất ức chế mạnh nhất trứng đã giảm khi các tế bào trứng nguyên vẹn và không có tích tích
với IC50 là 50 μM tương đương với axit glycyr rhizic mà IC50 được xác được thụ tinh trong môi trường IVF có chứa axit tannic. Mặt khác,
định là 26 μM [154]. apigenin và quercetin không ảnh hưởng đến tỷ lệ đa nhũ.
Gần đây, Tokeshi et al. [156] đã sàng lọc các phân tử liên quan
Kiến thức về các chế độ ràng buộc của Vcpal trên đến tannin như axit tanic, axit ellagic và axit gallic để tìm hoạt tính
HAases cung cấp một số tùy chọn để thiết kế thêm po chống HAase của chúng, các loại oxy phản ứng quét
Hình (5).
hoạt động ăn uống, các thông số IVF và phản ứng acrosome do chin ức chế hiệu quả enzym collagenase và xanthine oxidase của
tương tác giữa tinh trùng-zona gây ra. Trong số này, axit tannic vi khuẩn so với catechin manomer. Tóm lại, các hoạt động ức chế
và axit ellagic ức chế hoạt tính HAase của liều lượng tinh được khuếch đại có thể tạo ra một vị trí
trùng lợn đực một cách phụ thuộc. Ngược lại, các loại oxy phản
ứng được loại bỏ bởi axit tannic và axit gallic, nhưng không Polysaccharid COO CH2SO3 -
phải bởi axit ellagic. Tỷ lệ đa nhũ của axit tannic và axit
O O
ellagic giảm đáng kể so với axit gallic. Những nghiên cứu này H H H H
H H
cho thấy rằng axit tannic và axit ellagic ngăn ngừa đa trứng
O O
thông qua việc ức chế hoạt động HAase của tinh trùng trong quá OH H OH H
trình thụ tinh ống nghiệm của tế bào trứng lợn.
Shibita và cộng sự. [157] đã đánh giá tác dụng ức chế OH OSO3 - OH NHSO3 -
phlorotannin từ tảo nâu Eisenia bicyclis và Ecklo nia kurome Herparan Sulphate
trên HAase tinh hoàn. Phlorotannin thô cho thấy tác dụng ức chế H CH2OH
SO3 -
mạnh hơn so với các chất ức chế nổi tiếng như catechin và natri O O
cromoglycate. H H O H
COOH H
Trong số sáu phlorotannin được phân lập, các hợp chất có trọng O O O
lượng phân tử cao như phlorofucofuroeckol A, dieckol và 8,8'- OH H H
H
bieckol có tác dụng ức chế tối đa hơn các hợp chất có trọng
lượng phân tử thấp. Tất cả ba phân tử đều hoạt động như một OH H
OSO3 - NHCOCH3
chất ức chế cạnh tranh của HAase. Tuy nhiên, sự acetyl hóa nhóm Dermatan sulfat
hydroxyl phenolic của phlorotannin làm giảm rõ rệt hiệu lực ức OH R OH

H H HH
chế HAase của chúng. Tóm lại, điều quan trọng cần lưu ý là tác
H H NH H
dụng ức chế của 8,8'- O HO O
O O O O
bieckol mạnh hơn khoảng bảy lần so với DSCG. HO O HO
H H H NH2
Do đó, tảo nâu E. bicyclis và E. kurome có thể được dùng làm NH2
H HH H H
thực phẩm chữa bệnh với hoạt tính chống dị ứng và chống ung thư. Chitason OH
Na +
Na +
- OOC NH2
Ihara và cộng sự. [158] tăng hoạt tính ức chế HAase của O COO- OH O HO
catechin bằng cách liên hợp với poly (-lysine) trong khi O O O
HO O
catechin đơn chất gây ức chế gần như không đáng kể ở một phạm OH O NH2 - OOC
O OH
vi nồng độ đã được thử nghiệm. Tuy nhiên, poly (- O Na +
lysine) một mình không can thiệp vào hoạt động của HAase. Hơn
OH - OOC
nữa, procyanidine, một oligomer catechin được báo cáo là chất Na +
ức chế HAase mạnh; tuy nhiên, hoạt động ức chế ít hơn hoạt động Natri alginat
của catechin liên hợp. Ngoài ra, cate liên hợp Hình (6).
H3C CH3
Glycosid / Saponin CH2OH
CH2OH CN
OH O
H O CH3
O O CH3 CH3
OH H O
OH
CH3 OH OH
OH H O
H OH
OH H HO
OH CN
HO
Linamarin Amigdalin Hederagenin
CH3 CH3
HO O CH3
21
OH O
22 O
28
CH2OH
O CH3
HO H3C H
CH3 CH2OH
O 16
H OH
HOH2C CH3
O O 3
HO OHO O
HO O H
OH CH3
COONa
OH
Aescin
Chất chống oxy hóa / Polyphenol
OH HO OH
HO OH
OH
O
O HOẶC
O
O OH
R = H: Axit L-Ascorbic D-Isoascorbic axit
R = COClH5H31: L- Axit ascorbic-6-hexadecanoat
HO
O OH O
HO O OH HO O OH
O OH
O OH
HO HO O
HO OH
OH
O
OH OH
HO O OH
O HO OH
O OH
O
HO
Axit tannic Axit ellagic Catechin
O
HO
OH
O
OH HO OH
H3C CH3
HO
OH OH HO OH
HO O
O HO
HO
OH OH
O
N-Propyl gallate
OH Axit Nordihydroguaiaretic
OH Procyanidine
O OH
O OH
OH OO
HO
OH
OH HO OH
HO O HO OH
OH
Axit gallic
OCH3 Curcumin OCH3
Gossypol
Hình (7). Tiếp… ..
Thuốc chống viêm

OH
HO O O
OH
S O
O NH
O
O N
O
OH O N
O N
OH O N OH
O O CH3
OH
NO2 O
Ô Ô Ô
OH Nimesulide Phenylbutazone Oxyphenbutazon
Celecoxib
OH H3CO
CH2COOH
O OO
HO
HO O
N CH3 OH
F
O OH
O
O Cl
Fenoprofen Salycylate
Dexamethasone Indomethacin
Thuốc chống dị ứng
NaO2C O Hỡi CO2Na O

HO
O S
OH O H2N O
OO O + Âu S O Na +
N
O
Natri aurothiomalat Sulfamethoxazole

Dinatri cromoglycate
Thuốc chống sinh học / Chống tuyến trùng
CH3 CH3
H
H N HO H O
NH NH2
H OH
CH3 H
HO O O
H N
H H OH N
OH O H
H O O H2N N O
N
OH H H H H
OH O
H SCH3
H OPO3H2
Spectinomycin Trimethoprim
Lincomycin
H2N NH2 O
H2N
O HO O O O
O OH
HO O
O O H
OH OO
H2N OH
HO NH2 OO
O
OH
OH
O
OH NH2
.3H2SO4
O
H
Neomycin sulphat Ivemectin
OH
Hình (7).
Đặc tính điều trị sible của catechin liên hợp trong các bệnh đã giảm đáng kể so với nhóm chứng [165]. Nghiên cứu tuyên bố
liên quan đến enzym khác nhau. rằng, việc sử dụng ivermectin có thể không phù hợp trong mùa ăn
kiêng do các tác động xấu có thể xảy ra đối với khả năng sinh
Girish và Kemparaju [112] đã thử nghiệm tính chất ức chế
sản. Một sự kết hợp của các kháng sinh như lincomycin-
HAase của nọc độc N. naja của các chất chống oxy hóa đã biết
spectinomycin được sử dụng trong điều trị bệnh nấm da đùi ở
như NDGA (axit nordihydroguaiaretic), curcumin, n-propyl gallate,
cừu, bệnh khô da ở buồng trứng, đường hô hấp ở các bộ phận và
BHT (butylated hydroxytoluene), axit chlorogenic và Vit C. sự
bệnh viêm khớp truyền nhiễm ở động vật [166]. Ngoài ra, sự kết
ức chế được quan sát thấy với các hợp chất khác, sự ức chế tối
hợp kháng sinh này đã được sử dụng để điều trị những con đực
đa được thấy với NDGA và curcumin.
giống có tinh dịch bị nhiễm plasmas urê. Sự kết hợp của
sulfamethoxazole-trimethoprim có hiệu quả chống lại vi sinh vật
đường tiêu hóa, đường hô hấp và niệu sinh dục ở bê, cừu, lợn và
Thuốc chống viêm và chống dị ứng
gia súc.
Viêm là một phản ứng giai đoạn cấp tính đa yếu tố chống lại
tổn thương mô. Các phản ứng khởi đầu được xúc tác COX và LOX Ảnh hưởng của sự kết hợp lincomycin-spectinomycin và sul
tạo ra các tác nhân làm trung gian cho phản ứng viêm và dị ứng famthoxazole-trimethoprim trên HAase của huyết thanh, tinh dịch
cuối cùng. Các chất ức chế COX-2 được ứng dụng tiềm năng như và trên các đặc tính của tinh trùng ở chuột đực đã được xác định
một loại thuốc chống viêm và chống dị ứng. Suleyman và cộng sự. rõ sau khi dùng thuốc qua đường tiêm và đường uống với liều 15
đã đánh giá tác dụng chống viêm và chống HAase của các chất ức và 12 mg / kg thể trọng. tương ứng. Cả nồng độ HAase trong huyết
chế COX-2 được chọn như thuốc ro fecoxib, celecoxib và nimesulide
thanh và tinh dịch ở nhóm được điều trị đều tăng đáng kể trong
[159]. Giai đoạn cấp tính và giai đoạn mãn tính của tình trạng khoảng từ 24 đến 72 giờ so với nhóm đối chứng, trong khi không
viêm được đánh giá chúng tôi tương ứng với các xét nghiệm phù tìm thấy mối tương quan đáng kể giữa mức HAase trong huyết thanh
chân do carrageenan gây ra và các xét nghiệm u hạt dạng viên và tinh dịch. Hơn nữa, điều thú vị là đã quan sát thấy khả năng
bông. Ảnh hưởng của các loại thuốc này đối với tính thấm (lan di chuyển của tinh trùng tăng lên nhưng với số lượng tinh trùng
rộng) của các thành mạch mao mạch được xác định bằng cách sử giảm so với nhóm đối chứng. Tóm lại, cả hai sự kết hợp kháng
dụng xét nghiệm HAase và kết quả được so sánh với indomethacin. sinh không làm thay đổi hoạt tính HAase và khả năng vận động của
Tất cả ba chất ức chế này ức chế tình trạng viêm cấp tính và
tinh trùng. Tuy nhiên, không nên sử dụng cả hai sự kết hợp này
mãn tính tương tự như indomethacin. Tuy nhiên, ngoài ra,
trong việc phối giống đực giống trong mùa sinh sản do làm giảm
indomethacin, celecoxib, nimesulide làm giảm đáng kể tính thấm số lượng tinh trùng [166].
thành mạch mao mạch bằng cách ức chế sự lan truyền của các HAase
trong khi tác dụng của rofecoxib là rất nhỏ. Những kết quả này Lanostanoids
cho thấy indomethacin, một chất ức chế COX-2 vô nghĩa cho thấy
tác dụng chống viêm và chống HAase tốt hơn các chất ức chế COX-2 Wangun và cộng sự. [167] đã thử nghiệm tính chất ức chế
cụ thể. HAase của bốn lanostanoids như 3 -acetylpolyporenic acid A,
(25S) - (+) - 12 -hydroxy-3 -methylcarboxyacetate-24-methyl
Các loại thuốc chống viêm bao gồm salysylat, trong
lanosta-8,24 (31) -diene-26 axit -oic, và lanostanoid đã biết
domethacin, fenoprofen, phenylbutazone, oxyphenbutazone và
và axit polyporenic C từ quả thể của Piptoporus betulinus. Tất
dexamethasone ức chế hoạt động HAase của tinh hoàn và các loại
cả các hợp chất đều cho thấy sự ức chế tối đa đối với HA lyase
nọc rắn khác nhau [160-161]. Indomethacin được phát hiện là
từ S. agalactiae, trong khi không có sự ức chế nào đối với HAase
chất ức chế mạnh hơn dexamethasone đối với nọc độc N. naja HAase-
tinh hoàn của bò. Trong số các hợp chất, (25S) - (+) - 12
NNH1 [112]. Hơn nữa, các loại thuốc chống dị ứng như dinatri
-hydroxy-3 -methylcarbo xyacetate-24-methyllanosta-8,24 (31)
cromoglycate, natri aurothiomalate và trannilast được phát hiện
-diene-26-oic acid và polyporenic acid C thể hiện sự ức chế mạnh
có hoạt tính ức chế HAase [162]. Natri cromoglycat và
hơn so với các phân tử được thử nghiệm khác . Ngoài ra, các dẫn
aurothiomalat natri loại bỏ hoạt tính HAase của nọc độc N.
xuất methyl hóa của lanostanoid và axit polyporenic C không có
kauothia và Calloselasma rhodostoma . Ngoài ra, hai loại thuốc
tác dụng ức chế đối với cả vi khuẩn và enzym tinh hoàn.
này còn vô hiệu hóa độc tính tại chỗ (phù nề, xuất huyết) cũng
như toàn thân (độc tính trên cơ, thời gian sống sót) do nọc độc
N. kauothia và C. rhodostoma gây ra [163]. Các đồng phân cis
Phân tử tổng hợp
của N- (trans-3,4-dimethoxycinnamoyl) axit anthranilic
(tranilast) và các sản phẩm chiếu xạ của nó được phát hiện là Dựa trên cấu trúc ba chiều (3D) của lyase HA từ S. agalactiae
chất ức chế HAase tiềm năng hơn tranilast. Do đó, có vẻ như (chủng 4755) Botzki et al. thiết kế một tập hợp các phối tử mới
đồng phân cis có thể có hoạt tính chống dị ứng hiệu quả hơn bằng cách sử dụng phần mềm thiết kế de novo LUDI [168]. 13 hợp
tranilast [164]. chất đã được tìm thấy để ức chế SagH yal4755 trong số 19 hợp
chất được tổng hợp, trong số các loại xoắn lưỡng cư, sự ức chế
tối đa được thấy với 1,3-diacetylben zimidazole-2-thione [169].
Thuốc kháng sinh / Chống tuyến trùng
Ivermectin là một loại thuốc chống giun tròn và chống ngoại Dựa trên những nghiên cứu này, Braun [170] đã tổng hợp
ký sinh và nó có thể khuếch tán vào tất cả các loại ngăn mô benzimidazol-2-thione mono và diacyl hóa bằng cách sử dụng phân
ngoại trừ hệ thần kinh trung ương. Nghiên cứu của Tanyildizi và tử chì 1,3-diacetylbenzimidazole-2-thione mang hai nhóm acetyl
Bozkurt đã khẳng định rằng, việc sử dụng ivermectin dưới da làm ở nguyên tử nitơ. Một loạt các cân tổng hợp được đánh giá để
tăng mức độ hoạt động của HAases trong cả huyết thanh và tinh chứng minh vai trò của các nhóm acyl đối với hoạt động ức chế
dịch của cừu. Tuy nhiên, số lượng và tốc độ di chuyển của tinh trùng HAase. N-monoacyl hóa tổng hợp
Flavanoids / Terpenoids: OH
OH
OH
O HO O
HO O
OH
O OH O
OH O
Flavone
Quercetin Apigenin
H OH
OH O
CH2OH OH
H
HO O HO O OCH3
O HO O
H
OH OH OH
H
OH O OH O OH O
Kaempferol Silybin Luteolin
OH O OH
O CH2
HO CH3
OH O CH3
O O O OH
HO OH
O Ồ Ồ
HO O
OH OH
HO O O OH
OH O O
O
OH Hesperidin OH O
OH OH
O O CH2
Apiin
HO CH3
HO O
Ồ Ồ OH
OH
Rutin OH
Ancaloit: Axit ađipic ; Ajmaline; Reserpine
Ancaloit
O COOH OH
N OCH3
N H3CO H
O O
NO2 N
OH H H
OCH3
N O
H
H3COOOC OCH3
Ajmaline OCH3
Axit quý phái

Reserpine
Axit béo O
O
OH
HO
Axit eicosatrienoic
Axit Nervonic
Hình (8).
và N, N'-diacyl hóa benzimidazol-2-thiones đã được chứng minh là do đó được tìm thấy là có tính chọn lọc đối với enzym vi khuẩn
chất ức chế mạnh HA lyase từ SagHyal4755 và hơn HAase tinh hoàn của bò. Trong số các hợp chất được thử nghiệm, 1-
acetyl-3-hexanoylbenzimidazol-2-thione cho thấy sự ức chế mạnh hyaluronidase tinh hoàn. Tuy nhiên, trong số các dẫn xuất
hơn so với hợp chất dẫn. Hơn nữa, để cải thiện tính ổn định và indole, 2- (4-hydroxyphenyl) -3-phenylindole được tìm thấy là
thời hạn sử dụng của các loại thuốc tổng hợp, benzimidazole đã chất ức chế mạnh nhất ở cả pH 7 và 3,5. Do đó, các tác giả kết
được thay thế bằng một bộ xương benzoxazole. Để có được cái nhìn luận rằng các dẫn xuất indole là chất ức chế HAase mạnh hơn các
sâu sắc về chế độ liên kết của các dẫn xuất benzoxazole, cấu dẫn xuất benzimidazole và benzothiazole. Thực tế, Kaessler và
trúc tia X của S. pneumoniae HA lyase (SpnHL) liên quan đã đồng cộng sự. [174] đã thử nghiệm một loạt mười lăm carboxamit indole
kết tinh với dẫn xuất al kyl-2-phenylindole, 1-decyl-2- (4- và axetamit trên HAase tinh hoàn của bò. Trong số các hợp chất
được thử nghiệm, N- (Pyridin-4yl) - [5

sulfamoyloxyphenyl) -1H-indol-6-yl-sulfamate đã được sử dụng bromo-1- (4-fluorobenzyl) indole-3-yl] carboxamide thể hiện sự
[171]. Người ta thấy rằng chất ức chế phù hợp với vị trí hoạt ức chế tối đa ở pH trung tính. Điều thú vị là ở pH 3,5, hoạt
động của lyase HA thông qua các tương tác kỵ nước tương tự như tính của enzym đã tăng lên đến 134% bởi N- (4,6-
phương thức liên kết của HA. Các nghiên cứu ức chế cho thấy rằng Dimethylpyridin-2yl) - (1-ethylindole-3-yl) acetamide ở 100 μM
hợp chất phen ylindole là một trong những loài S. agalactiae mạnh nhất và được so sánh với albu min trong huyết thanh bò hoạt hóa đã
Chất ức chế lyase HA. Dữ liệu cấu trúc cho thấy một chế độ liên biết.
kết tương tự đối với N- (3-phenylpropionyl) -benzoxazole-2-

Trong một nghiên cứu khác, Suleyman et al. [175] đã đánh giá
thione.
các hoạt động chống viêm và chống HAase của một hợp chất tổng
Cuối cùng, một loạt các dẫn xuất benzoxa zole-2-thione và hợp, 3-benzoyl-1-methyl-4-phenyl-4-piperidinol hy drochloride và
benzoxazole-2-one được tổng hợp hóa học với các nhóm thế ent cả indomethacin. Người ta thấy rằng cả hai hợp chất này đều ức
khác nhau ở nguyên tử N được phát hiện là đặc hiệu chống lại chế cả tác dụng chống phù nề chân do carrageenan và tác dụng
SagHyal4755 với 3-propanoylbenzoxazole-2- chống tăng sinh trong các thử nghiệm viên bông và cũng như sự
thione cho thấy sự ức chế tối đa. Ngược lại, rất quan tâm, khi gia tăng tính thấm mao mạch do HAase gây ra. Hợp chất, 3-
thử nghiệm N-alkylated và N-acylated 2- benzoyl-1-metyl-4-phenyl-4-piperidinol hy drochloride có hiệu
các dẫn xuất phenylindole, đã quan sát thấy sự phân biệt ưu quả hơn indomethacin về mặt trung hòa tính thấm mao mạch do
tiên inhi của HAase tinh hoàn so với HA lyase từ SagHyal4755 với HAase gây ra trong nếp nhăn [175]. Các dẫn xuất Benzoyl phenyl
sự ức chế tốt hơn được thấy với dẫn xuất sớm hơn so với dẫn xuất benzoat (BPB) cũng được đề xuất để ức chế hoạt động HAase của
muộn hơn. Ngoài ra, các hợp chất có nhóm hexyl ở nguyên tử N và N. melano leuca, N. naja, V. russellii, và Trimeresurus elegans
nhóm thế 3-propanoyl ở 1,3- ven oms [176].
Các dẫn xuất 5-amino-2-methylindole được thay thế có mức độ ức
chế tương tự như của indomethcin, một loại thuốc chống viêm đã
biết trong giai đoạn viêm cấp tính. Điều khoản khác
Tuy nhiên, khi một chức năng bổ sung như nhóm amino, nitro, urê,
axit cacboxylic, axit sulfonic và sulfonamit được đưa vào vị trí Fujitani và cộng sự. [177] đã nghiên cứu tác dụng ức chế
5 của nhóm indole, chỉ các nhóm amino và axit được cấp thêm tính HAase của các vi tảo khác nhau, Spirulina platensis, Porphyridium
năng dẫn đến tăng hiệu lực ức chế chống lại enzyme của vi khuẩn. purpureum, Rhodosorus marinus, Chlorella pyrenoidosa, Dunaliella
Những kết quả này cho thấy rằng các tion tương tác ion cũng như salina và Pleurochrysis carterae. Trong số các thử nghiệm, không
có sự ức chế có thể phát hiện được với Nostoc flagelliforme. Hơn
các liên kết hydro có thể đóng một vai trò trong sự co giãn giữa
nhóm thế 5 và enzym. Ngoài ra, người ta đã xác nhận rằng cấu nữa, tác dụng ức chế của phần không tan trong etanol của mỗi
trúc indole ít hứa hẹn hơn như một giá đỡ cho sự phát triển của dịch chiết nước tảo mạnh hơn so với phần tan trong etanol. Tác
các chất ức chế HAase ngang bằng với benzoxazole-2-thione dụng ức chế của S. platensis, P. purpureum và D. salina gần như
[168,170]. tương tự như thuốc chống dị ứng tiêu chuẩn, disodium cromoglycate
(DSCG). Từ các kết quả thu được, các tác giả cho rằng sự ức chế
quá mức có thể là do sự hiện diện của polysaccharid và chiết
Olgen và cộng sự. [172] cũng đánh giá hai mươi dẫn xuất xuất của những vi tảo này có thể được sử dụng như một chất chống
indole-2- và 3-carboxamide được thay thế N khác nhau về các đặc
dị ứng.
tính ức chế HAase của chúng và so sánh với Vcpal, một chất ức
chế HAase tiêu chuẩn và phát hiện ra rằng chín trong số các dẫn
xuất gây ức chế hơn 50% với các giá trị IC50 . trong khoảng Akhtar và Bhakuni [178] đã sàng lọc Gdn-HCl (guanidine
25-41 μM so với 8,36 μM được quan sát đối với Vcpal. Sau đó, để hydrochloride), L-arginine, C-NAME (nitro-L-arginine methyl
tăng cường tác dụng ức chế, các tác giả đã tổng hợp các chất ester) và Gdn-HSCN (guanidine isothiocyanate) về hoạt tính kháng
tương tự halogen đơn (chloro và fluoro) của N- được thay thế HA lyase của chúng. Tất cả các hợp chất này đã ức chế vi khuẩn
indole-2- và 3- Streptococcus pneumoniae. Gdn-HCl chỉ ức chế hoạt động của en
dẫn xuất carboxamide và nhận thấy rằng các chất tương tự fluoro zyme ở nồng độ cao 350 mM, nhưng không làm thay đổi đặc tính cấu
mạnh hơn các chất tương tự chloro. Nhưng khi vòng benzyl p-fluoro trúc của enzim.
được thay thế N trên vòng indole thì nó sẽ ức chế tăng cường so Những quan sát này cho thấy Gdn-HCl, L-arginine, L NAME và Gdn-
với các chất tương tự mono halogen ated. HSCN ảnh hưởng đến vị trí hoạt động của enzyme ở nồng độ thấp
hơn nhiều so với nồng độ cần thiết để gây ra bất kỳ thay đổi cấu
trúc đáng kể nào trong enzyme. Trước đó, các tác giả tuyên bố
Algul và cộng sự. [173] đã tạo ra một loạt các dẫn xuất gốc rằng nghiên cứu này trình bày một thực thể hóa học mới có thể
benzimidazole, benzoxazole và indole bằng các phương pháp gia được khám phá để thiết kế các chất ức chế tốt hơn cho S. pnHL.
nhiệt và chiếu xạ vi sóng thông thường. Benzimida zole hoặc
benzothiazole mang vòng phenyl không hoạt động trong khi chỉ có
hợp chất 5 được phát hiện là có khả năng ức chế Hosoe và cộng sự. [179] sàng lọc basidiomycetes Nhật Bản để
tìm các chất ức chế HAase mới. Trong quá trình của màn hình-
ing, lepidepyrone, một dẫn xuất -pyrone mới được phân lập từ sợi Jeong và cộng sự. [186] các norlignans ức chế HAase được phân
nấm nuôi cấy của Neolentinus lepideus TMC-1102. lập như CIS-hinokiresinol và 1,3-di-p-hydroxyphenyl-4-
Công thức phân tử được xác nhận là C8H10O5 bằng phương pháp khối penten-1-one từ Anemarrhena Asphodeloides. Các cân com biểu hiện
phổ ion hóa hóa học có độ phân giải cao (HRCI MS). Cathechin sự ức chế yếu so với các loại cân lưỡng cư đã biết. Trong số bảy
được sử dụng như một chất ức chế tiêu chuẩn và hoạt động của phần thu được từ dịch tiết của quả dâu đen, chỉ phần F3 và F7
lepidepyrone được so sánh với hoạt động ở não của axit L-ascorbic cho thấy ức chế HAase. Sự ức chế được cho là do sự xuất hiện của
và các dẫn xuất 6-O-acylated de ri của nó (6-decanoate, 6- flavonoid và polyphenol như flavonols, fla vonones, anthocyanidins
hexaecanoate, và 6- và polyflavanoids [187].
octadecanoate) trên HAase tinh hoàn. Hiệu lực ức chế HAase của
các dẫn xuất axit 6-O-acylascorbic tăng lên khi chiều dài chuỗi
Ngoài ra, Girish et al. [188] đã đánh giá các hoạt động ức
bên tăng lên. Kết quả cho thấy các dẫn xuất 6-O-acyl hóa của Vit
chế HAase và protease của dịch chiết rễ cây Mi mosa pudica trong
C và cathechin cho thấy sự ức chế mạnh hơn so với hợp chất được
nước. Chất chiết xuất ức chế cả hoạt động HAase và protease của
phân lập.
nọc rắn Ấn Độ như N.naja, V.russellii và các loài Echis carinatus .
Hơn nữa, các nghiên cứu của Tanyildizi và Bozkurt [180] cho Các kết quả thu được gợi ý rằng chiết xuất có thể được sử dụng
thấy linamarin, amygdalin và axit axetic gossypol ức chế hoạt như một tác nhân sơ cứu trong việc quản lý vi khuẩn.
động HAase và khả năng vận động của tinh trùng bò đực trong ống
nghiệm. Cả linamarin và amygdalin đều không làm thay đổi sự bất
Tác dụng bảo vệ được tạo ra bởi phân đoạn ethanol của Schi
thường về hình thái của tinh trùng, trong khi tinh trùng được xử
sandra fructus (SF) trên HAase và interleukin-1 (IL-1) tái tổ hợp
lý bằng acid acetic gossypol cho thấy hiện tượng rụng lông, cuộn
của người gây ra sự suy thoái chất nền trong sụn khớp của người
đuôi và đuôi giày so với đối chứng. Các tác giả kết luận rằng khả
và tế bào chondrocytes đã được đánh giá [189].
năng thụ tinh của tinh trùng bò đực có thể bị ức chế bởi việc
Phần ethanol cho thấy tác dụng ức chế vì có sự giảm giải phóng
tiêu thụ quá nhiều chế độ ăn có chứa cây xanh và hạt bông vải. GAG của các tế bào được điều trị bằng HAase. Ở những nơi khác, SF
ức chế sự phóng xạ proteoglycan (PG) do HAase gây ra. Tuy nhiên,

không có tác động bệnh lý nào của SF lên tế bào chondrocytes hoặc
Cây thuốc
sụn được quan sát thấy và kết quả cho thấy SF có thể được sử dụng
Một số chất chiết xuất từ cây thuốc đã được thử nghiệm chống như một vật liệu chống viêm khớp để tránh thoái hóa PG trong sụn
lại hoạt động của HAase (Bảng 3) [181-182]. Facino và cộng sự. [189].
[183] cho thấy sự ức chế HAase và elastase bởi chiết xuất của Sumantran và cộng sự. [190] đánh giá tiềm năng bảo vệ
Aesculus hippocastanum L., Hedera helix L., trong khi không quan chondroprotective của Triphala guggulu (TG) và Triphala shodith
sát thấy dấu hiệu inhi với chiết xuất của Ruscus aculeatus. Các
guggulu (TSG) bằng cách đánh giá các hoạt động của enzym anti-
sapogenin và saponin như hederacoside C và - HAase và anti collagenase type 2. TSG là một loại guggulu công
hederin từ H. helix chịu trách nhiệm về tion xâm nhập HAase; tuy thức với sự kết hợp của ba loại trái cây dạng bột từ Phyllanthus
nhiên saponin chỉ gây ức chế yếu. Saponin, escin từ A. emblica, Terminalia chebula và T. belerica.
hippocastanum cho thấy sự ức chế tối đa so với sapogenin escinol Các chất chiết xuất từ nước và cồn hydro của TSG và TG ức chế cả
của nó. hoạt động của HAase và collagenase loại 2. Giữa TSG và TG, công
thức TG được phát hiện là chất ức chế có hoạt tính gấp 50 lần so
Lee và cộng sự. [184] đã sàng lọc 150 cây thuốc về các đặc
tính chống HAase và chống elastase của chúng. Chỉ có sáu loài với công thức TSG.
thực vật thuộc họ Cau, Cinnamonum cassia, Myristica fra grans, Trong số ba loại bột trái cây (Triphala), T. chebula
bột thể hiện sự ức chế mạnh hơn đối với cả en zyme. Từ những kết
Glycyrrhiza uralensis, Curcuma longa, Alpinia ka tsumadai và
quả tiền lâm sàng này, các tác giả kết luận rằng TG có thể được
Dryopteris cassirrhizoma cho thấy sự ức chế đáng kể hoạt động của
HAase và elastase và sự ức chế tối đa được quan sát thấy ở A. sử dụng như một chất bảo vệ chondroprotective trong điều trị viêm
catechu và G. uralensis. Người ta kết luận rằng sự ức chế quá mức khớp. Gần đây, Sumantran et al. [191] đã chứng minh vai trò bảo
bởi các chất chiết xuất từ A. catechu và G. uralensis có thể là vệ chondroprotective của chất chiết xuất từ nước của bột quả khô
do sự hiện diện của các phân tử bioac tive như phenolics (flavonoid chưa qua chế biến và chế biến (chiết xuất bằng nước nóng của bột
và tannin) và triterpenoids, bao gồm cả glycyrrhizin. Hơn nữa, quả khô) của Phyllanthus emblica. Cả hai chất chiết xuất đều ức
chế HAase và collagenase loại 2, các enzym phân giải ECM. Hơn
Lee et al. [185] cho thấy rằng cả axit oleanolic và một hợp chất
pheno lic được phân lập (CC-517) từ A. catechu đều ức chế các nữa, chiết xuất từ bột trái cây đã qua chế biến làm giảm đáng kể
hoạt động của HAase và elastase. Biểu đồ Lineweaver-Burk chỉ ra việc giải phóng GAG từ cây cũ và kết quả được so sánh với
cơ chế ức chế HAase không cạnh tranh bởi CC-517 và axit oleanolic, glucosamine sulphate, một chất dinh dưỡng hàng đầu cho bệnh viêm
cho thấy một tương tác không đặc hiệu với protein. Người ta suy xương khớp. Vì không có báo cáo nào về việc ức chế hyaluronidase
có nguồn gốc từ sụn bởi các loại thuốc bảo vệ chondrophotphat có
đoán rằng sự ức chế là proba bly là kết quả của hiệu ứng biến
tính do thuộc tính chất tẩy rửa của các phân tử, và nó có thể là bán trên thị trường, nên bột quả P.emblica có thể được sử dụng
như một chất bảo vệ chondrop trong điều trị viêm xương khớp.
do sự biến dạng hình thức của vị trí liên kết của protein hạn chế
sự liên kết của cơ chất nội sinh. Các kết quả cho thấy chiết xuất
A. catechu và G. uralensis và hợp chất CC-157 có thể được sử dụng Gần đây, Bralley et al. [192] đã sàng lọc sáu loại cây
trong mỹ phẩm như các nguyên liệu thực vật có tác dụng chống lão Sorghum bicolor và được trồng để phát hiện các hoạt động chống
hóa toàn diện trên da người.
HAase và chống oxy hóa. Kết quả được so sánh với chiết xuất từ
lúa mì và cám gạo. Tất cả các chất chiết xuất đều ức chế hoạt
động của HAase ở một mức độ khác nhau và sự ức chế tối đa đã được
quan sát thấy với giống lúa miến Sumac . Mức độ ức chế HAase đã
Bảng 3. Thực vật hoạt động chống lại Hyaluronidase từ các nguồn khác nhau
Tên thực vật (Họ) Hợp chất cô lập / chiết xuất Hiệu ứng sinh học Hyaluronidase bị ảnh hưởng Tài liệu tham khảo
Withania somnifera Nước chiết xuất từ rễ Chống ophidian Nọc rắn 106
(Họ cà độc dược)
Meus indicus Chiết xuất etanol của hạt Chống ophidian Nọc rắn 181-182
(Họ Leguminosae)
Aesculus hippocastanum Chiết xuất Escin / Ethanol-nước Chống viêm Tinh hoàn 183
(Họ Hippocastanaceae)
Hedera helix Sapogenin / chiết xuất etanol-nước Chống viêm Tinh hoàn 183
(Araliaceae)
Glycyrrhiza uralensis Chiết xuất metanol-nước của toàn bộ nhà máy Chống lão hóa Tinh hoàn 184
(Họ Leguminosae)
Cinnamonum cassia Chiết xuất metanol-nước của toàn bộ nhà máy Chống lão hóa Tinh hoàn 184
(Họ Long não)
Myristica aromans Chiết xuất metanol-nước của toàn bộ nhà máy Chống lão hóa Tinh hoàn 184
(Họ Myristicaceae)
Curcuma longa Chiết xuất metanol-nước của toàn bộ nhà máy Chống lão hóa Tinh hoàn 184
(Họ Zingiberaceae)
Alpinia katsumadai Chiết xuất metanol-nước của toàn bộ nhà máy Chống lão hóa Tinh hoàn 184
(Họ Zingiberaceae)
Dryopteris cassirrhizoma Chiết xuất metanol-nước của toàn bộ nhà máy Chống lão hóa Tinh hoàn 184
(Họ Lomariopsidaceae)
Areca catechu CC-517 / chiết xuất Ethanol Chống lão hóa Tinh hoàn 185
(Họ Cau)
Anemarrhena asphodeloides CIS-hinokiresinol và 1,3-di-P Chống viêm Tinh hoàn 186
hydroxyphenyl-4-penten-1-one / Metanol
(Họ Asphodelaceae)
trích xuất
Rubus fruticosus B Nước chiết xuất từ quả blackberry Chống viêm Tinh hoàn 187
(Họ hoa hồng)
Mimosa pudica Nước chiết xuất từ rễ Chống ophidian Nọc rắn 188
(Họ Đậu)
Schisandra fructus Chiết xuất etanol của toàn cây Chondroprotective Tinh hoàn và HAase từ nguyên 189
bào sợi hoạt dịch

(Họ Ngũ vị tử)
Phyllanthus emblica Nước chiết xuất từ trái cây Chondroprotective Tinh hoàn 190-191
(Họ diệp hạ châu)
Chebula Terminalia Nước chiết xuất từ trái cây Chondroprotective Tinh hoàn 190
(Họ Hoa bìm bìm)
Terminalia belerica Nước chiết xuất từ trái cây Chondroprotective Tinh hoàn 190
(Họ Hoa bìm bìm)
tương quan tốt với tổng hàm lượng phenolic và cũng như hiệu được tách biệt về mặt vật lý trong một mô. Nó có thể liên
lực chống oxy hóa của mỗi chiết xuất cám. Cả chiết xuất từ kết với chất nạo vét các protein ECM và cũng như các xoắn
lúa mì và cám gạo đều cho thấy sự ức chế yếu so với cám cao tiếp nhận HA trên bề mặt tế bào và có thể cung cấp kích
lương có phenolic cao. Các tác giả suy đoán rằng sự ức chế thích tự tiết và nội tiết. Ngoài ra, vì HA có thể chứa lượng
quá mức có thể là do polyphenol và thocyanins và do đó, đề nước lớn hơn và cũng như các ion kim loại, nó có khả năng
xuất chúng được sử dụng như các thành phần điều trị và thẩm chịu tải trọng nén trong các mô và khớp in vivo, và cung
mỹ. cấp chất bôi trơn cho các bề mặt kết dính. Do tính linh hoạt
và tính chất đa dạng của HA, nó có thể được sử dụng trong
Ứng dụng y học của các chất ức chế Hyaluronidase nhiều ứng dụng y tế, bao gồm, ví dụ nhãn khoa, tái tạo mô
mềm (cấy ghép HA để sử dụng trong phẫu thuật tạo hình và tái
HA là một polysaccharide tuyến tính megadalton phổ biến, tạo để giảm nếp nhăn, sẹo, đường viền
về cơ bản nó kết nối và thiết lập liên lạc giữa các tế bào
khuyết tật), chữa lành vết thương (làm vật liệu băng bó động lực học của ấu trùng có thể cung cấp một hướng mới để
với ics antibiot), bổ sung visco cho khớp (vết thương trong thiết kế các lớp mới và mới của các chất ức chế mạnh cụ thể.
khớp), tái tạo xương và gân (cấy HA để kết dính trước lỗ Chiến lược này làm cho nó cơ bản để xác định vai trò in vivo
thông hơi), phân phối thuốc, phôi và bảo quản cơ quan, chất của mỗi enzym phân giải HA và các đặc tính cụ thể của nó để
phủ bề mặt và chất làm ẩm [193-196]. Ngoài ra, ưu điểm của tổng hợp các chất ức chế có kích thước đặc hiệu cao. Tuy nhiên,
vật liệu sinh học dựa trên HA và bi oscaffolds là không gây đây dường như là một nhiệm vụ có tính thách thức cao do sự
dị ứng và không gây viêm từ vật liệu sinh học có nguồn gốc tương đồng mạnh mẽ thể hiện giữa các HA khác nhau và mô hình
từ chitosan, PLAGA, PLA, PCL-PEG và col lagen [193, 197-198]. biểu hiện phức tạp của chúng trong các điều kiện sinh lý bệnh
Do đó, vì sự an toàn tốt hơn, vật liệu sinh học dựa trên HA đa yếu tố khác nhau.
đang đạt được ưu thế trong những năm gần đây trong lĩnh vực
kỹ thuật mô. Không rõ ràng, thực tế là mối quan tâm kích SỰ NHÌN NHẬN
hoạt là làm thế nào in vivo
thời hạn sử dụng, độ bền và khả năng chịu đựng của vật liệu HA KSG và SN gửi lời cảm ơn chân thành tới Hội đồng Khoa học
và HA được nâng cao, vì sự luân chuyển HA rất nhanh, thay đổi Công nghiệp và Nghiên cứu Khoa học (CSIR), New Delhi, Ấn Độ, về
từ vài phút đến hàng tuần tùy thuộc vào bản chất và chức năng sự hỗ trợ tài chính.
của loại mô. Độ bền của HA được tiêm vào và cấy ghép HA trong
cơ thể sống phụ thuộc vào hoạt động của HAase và do đó hạn chế NGƯỜI GIỚI THIỆU
việc sử dụng hiệu quả của chúng. Hơn nữa, các chế phẩm HA kết
hợp với các chất ức chế HAase không bị cơ thể in vivo phân hủy [1] Laurent, TC; Fraser JR Hyaluronan. FASEB J., 1992, 6, 2397-04.
HAases nhanh chóng và có thể được sử dụng để sản xuất mô [2] Spicer, AP; McDonald, JA Đặc tính và sự tiến hóa phân tử của họ gen tổng
cấy dựa trên HA với độ bền và độ bền được tăng cường in vivo. hợp hyaluronan ở động vật có xương sống. J. Biol.
Chem., 1998, 273, 1923-32.
Do đó, bao gồm các chất ức chế cocktail hyaluronidase trong
[3] Lee, JY; Spicer, AP Hyaluronan: một phân tử tàng hình, megadalton, đa chức
các nguyên liệu / công thức dựa trên HA và HA có thể làm
năng. Curr. Opin. Tế bào Biol., 2000, 12, 581-86.
giảm nguy cơ viêm mô tại vị trí điều trị (tác nhân chống [4] Toole, BP Hyaluronan: từ keo ngoại bào đến cue ngoại bào.
viêm) và cũng có thể cung cấp tác dụng kháng sinh, chống Nat. Rev. Can., 2004, 4, 528-39.
tăng sinh hoặc chống đông máu. Do đó, các chất ức chế HAase [5] Girish, KS; Kemparaju, K. Keo thần kỳ hyaluronan và hyaluronidase tẩy của
nó: Tổng quan sinh học. Khoa học đời sống, 2007, 80, Năm 1921-43.
dường như đưa ra các chiến lược mới với phạm vi rộng hơn để
quản lý tốt hơn các tình trạng bệnh lý và lâm sàng khác nhau.
[6] Meyer, K .; Palmer, JW Polysaccharide của thủy tinh thể.
J. Biol. Chem., 1934, 107, 629-34.
[7] Weissman, B.; Meyer, KJ Cấu trúc của axit hyalobiuronic và axit hyaluronic
KẾT LUẬN từ dây rốn. Mứt. Chèm. Soc., 1954, 76, 1753-57.
Matsushita, O .; Okabe, A. Enzyme thủy phân clostridial phân hủy các thành
HA là một thành phần thiết yếu của ECM và được biết là [số 8]
phần ngoại bào. Độc tố 2001, 39, 1769-80.

đóng một vai trò quan trọng trong việc ổn định mô và cân
[9] Weigel, PH; Hascall, VC; Tammi, M. Hyaluronan tổng hợp. J.
bằng nội môi. Sự thay đổi của HA tương đối nhanh so với các Biol. Chem., 1997, 272, 13997-00.
phân tử ECM khác. Do đó, sự điều hòa cân bằng của các enzym [10] Itano, N.; Sawai, T.; Yoshida, M.; Lenas, P.; Yamada, Y .; Imagawa, M.;
phân hóa HA me, bao gồm cả HAase và HASs là cần thiết đối Shinomura, T.; Hamaguchi, M.; Yoshida, Y .; Ohnuki, Y .; Miyauchi, S.;
với tổ chức mô bình thường và các chức năng qua trung gian Spicer, AP; McDonald, JA; Kimata, K. Ba dạng đồng dạng của tổng hợp
hyaluronan ở động vật có vú có các đặc tính enzym riêng biệt. J. Biol.
ECM. Các đặc tính sinh hóa của HAase, độ pH optima, tính
Chem., 1999, 274, 25085-92.
đặc hiệu của chất nền và vị trí biểu hiện của chúng trong
[11] Adamia, S.; Maxwell, CA; Pilarski, LM Hyaluronan và tổng hợp hyaluronan:
tế bào thay đổi tùy theo loại mô, tuổi tác, bệnh tật và sự Mục tiêu điều trị tiềm năng trong ung thư. Curr.
phát triển. Sự phân hủy HA bởi HAases là rất quan trọng Mục tiêu Thuốc (Cardiovas. Haematol. Dis.), 2005, 5, 3-14.
trong một số quá trình điều tiết quan trọng, từ thụ tinh [12] Spicer, AP; Joo, A. .; Bowling Jr, RA Một họ gen protein liên kết liên kết
hyaluronan có các thành viên được liên kết vật lý gần với gen protein lõi
đến lão hóa và mức độ gia tăng của hoạt động HAases đã được
chondroitin sulfat proteoglycan: các liên kết bị thiếu. J. Biol. Chem.,
quan sát thấy trong một số điều kiện sinh lý bệnh. Ngoài
2003, 278, 21083-91.
ra, các sản phẩm phân giải HA có thể được sử dụng trong một [13] Ngày, AJ; Prestwich, GD liên kết các protein Hyaluronan: trói người khổng
số chức năng sinh học và dược lý quan trọng, chẳng hạn như lồ. J. Biol. Chem., 2002, 277, 4585-88.
kích thích hình thành mạch, kích thích miễn dịch, viêm và [14] Knudson, CB; Knudson, W. 2004. Hyaluronan và CD44: chất điều biến chuyển
giảm độ nhớt ở khớp. Do đó, việc sử dụng các chất ức chế hóa tế bào chondrocyte. Clin. Ortho. Rela. Res.,
2004, 427S, S152-S62.
HAase có thể là cấp thiết để kiểm soát một số bệnh lý nghiêm
[15] Noble, PW Hyaluronan và các sản phẩm dị hóa của nó trong việc sửa chữa và
trọng thúc đẩy sự suy thoái không kiểm soát của HA. Có một
chấn thương mô. Ma trận Biol., 2002, 21, 25-29.
số nghiên cứu tập trung vào các chất ức chế HAases của hiệu [16] Nghiêm khắc, R.; Asari, AA; Các mảnh vỡ của Sugahara, KN Hyaluronan: một
quả sinh học. Việc xác định các chất ức chế tự nhiên có hệ thống giàu thông tin. Eur. J. Cell Biol., 2006, 85, 699-715.
nguồn gốc từ thực vật và tạo ra các chất tương tự cấu trúc [17] Termeer, C.; Benedix, F.; Sleeman, J.; Fieber, C.; Voith, U.; Ahrens, T.;
Miyake, K .; Freudenberg, M.; Galanos, C.; Simon, JC

tổng hợp có thể đóng vai trò như một chất bảo vệ, chống lão
2002. Oligosaccharides của hyaluronan kích hoạt tế bào đuôi gai thông qua
hóa, kháng u, và một chất tránh thai có giá trị, và cũng là
thụ thể giống số 4. J. Exp. Med., 2002, 195, 99-111.
những lựa chọn thay thế để bổ sung chất chống nọc độc như [18] Rossler, A. .; Các mảnh Hinghofer-Szalkay, H. Hyaluronan: một hệ thống mang
là chất sơ cứu khi bị nọc độc cắn / đốt. Ngoài ra, các chất thông tin? Nội tiết tố. Sự trao đổi chất. Res., 2002, 35, 67-
ức chế sẽ được sử dụng nhiều trong độ bền của vật liệu sinh 68.
học dựa trên HA / HA. [19] Stern, R. Phát triển con đường dị hóa hyaluronan: chúng ta đã đến chưa?
Glycobiology, 2003, 13, 105R-15R.
Các nghiên cứu trong tương lai nhắm vào cấu trúc 3D của cá nhân [20] Murai, T.; Miyazaki, Y. Nishinakamura, H.; Sugahara, KN; Miyauchi, T.;
HAase kết hợp với mô hình phân tử và molcu Sako, Y .; Yanagida, T.; Miyasaka, M. Engagement
của CD44 thúc đẩy sự hoạt hóa Rac và sự phân cắt CD44 trong quá trình di [46] Martin, DC; Atmuri, V.; Hemming, RJ; Farley, J .; Mort, JS; Tạm biệt, S.;
chuyển của tế bào khối u. J. Biol. Chem., 2004, 279, 4541-50. Hombach-klonisch, S.; Nghiêm khắc, R.; Triggs-Raine, BL Một mô hình chuột
[21] Taylor, KR; Trowbridge, JM; Rudisill, JA; Termeer, CC; Simon, JC; Gallo, RL của bệnh nhân mucopolysaccharidosis IX biểu hiện viêm xương khớp. Hừ! Mol
2004. Các mảnh hyaluronan kích thích nội mô nhận biết tổn thương thông qua Gen., 2008, 17, 1904-15.
TLR4. J. Biol. Chem., [47] Lepperdinger, G .; Mullegger, J.; Kreil, G. HYAL2-ít hoạt động hơn, nhưng
2004, 279, 17079-84. linh hoạt hơn? Ma trận Biol., 2001, 20, 509-14.
[22] Giang, D.; Liang, J .; Quạt, J.; Yu, S .; Chen, S.; Luo, Y. Prestwich, GD; [48] Rai, SK; Duh, FM; Vigdorovich, V.; Danilkovitch-Miagkova, A.; Lerman, MI; và
Mascarenhas, MM; Súc miệng, HG; Quinn, DA; Homer, RJ; Goldstein, DR; Bucala, Miller, AD Thuốc ức chế khối u ứng cử viên HYAL2 là một thụ thể bề mặt tế
R.; Lee, PJ; Medzhitov, R .; Noble, PW bào u sầu glycosylphosphatidylinositol (GPI) đối với retrovirus cừu
2005. Điều chỉnh tổn thương và sửa chữa phổi bằng các thụ thể Toll-like và jaagsiekte, protein vỏ làm trung gian chuyển đổi gây ung thư, Proc. Natl.
hyaluronan. Nat. Med., 2005, 11, 1173-79.
[23] McKee, CM; Penno, MB; Cowman, M.; Burdick, MD; Strieter, RM; Bảo, C.; Các đoạn Acad. Khoa học. Hoa Kỳ, 2001, 98, 4443-48.
Hyaluronan cao quý, PW gây ra biểu hiện gen chemokine trong đại thực bào phế [49] Lepperdinger, G .; Strobl, B.; Kreil, G. HYAL2, một gen người được biểu hiện
nang. Vai trò của kích thước HA và CD44. J. Clin. Đầu tư., 1996, 15, 2403-13. trong nhiều tế bào, mã hóa hyaluronidase của lysosome với một loại đặc hiệu
mới. J. Biol. Chem., 1998, 273, 22466-70.
[24] Iacob, S.; Knudson, CB 2006. Các mảnh hyaluronan kích hoạt tổng hợp oxit [50] Dây leo, CA; Li, MW; Đặng, X.; Yudin, AI; Cherr, GN; Overstreet, JW Xác định
nitric và sản xuất oxit nitric bởi các tế bào chondrocytes ở khớp. Int. J. miền liên kết axit hyaluronic (HA) trong protein PH-20 có thể hoạt động
Hóa sinh. Tế bào. Biol., 2006, 38, 123-33. trong tín hiệu tế bào.
[25] Chen, WJY; Abatangelo, G. Chức năng của hyaluronan trong sửa chữa vết thương. Mol Mô phỏng lại. Nhà phát triển , 2001, 60, 542-52.
Sửa chữa vết thương Regen., 1999, 7, 79-89. [51] Franzmann, EJ; Schroeder, GL; Goodwin, WJ; Cỏ dại, DT; Fisher, P.; Lokeshwar,
[26] Ngày, AJ; de la Motte, CA Liên kết ngang Hyaluronan: một cơ chế bảo vệ trong VB Biểu hiện của các chất chỉ điểm khối u axit hyaluronic và hyaluronidase
chứng viêm. Xu hướng. Immunol., 2005, 26, 637-43. (HYAL1) trong các khối u ở đầu và cổ. Int. J. Ung thư, 2003, 106, 438-45.
[27] Milner, CM; Higman, VA; Ngày, AJ TSG-6: một chất trung gian gây viêm đa
năng? Hóa sinh. Soc. Trans., 2006, 34, 446-50. [52] Cherr, GN; Yudin, AI; Overstreet, JW Chức năng kép của GPIanchored PH-20:
[28] Laurent, TC; Fraser, JR Các đặc tính và doanh thu của hyaluronan. CIBA Found hyaluronidase và tín hiệu nội bào.
Sym., 1986, 124, 9-29. Ma trận Biol., 2001, 20, 515-25.
[29] Tammi, MI, Tammi, R. Hyaluronan trong Biểu bì. http: // www.glycoforum.gr.jp/ [53] Flannery, CR; Ít, CB; Hughes, CE; Caterson, B. Biểu hiện và hoạt động của
science/hyaluronan/hyaluronanE.html. hyaluronidase sụn khớp. Hóa sinh.
[30] Duran-Reynals, F. Exaltation de l'activité du virut vaccin par les extraits Lý sinh. Res. Com., 1998, 252, 824-29.
de certains cơ quan. CR Sóc. Biol., 1928, 99, 6-7. [54] Nicoll, SB; Barak, O .; Csoka, AB; Bhatnagar, RS; Nghiêm khắc, R.
[31] Hoffman, DC; Duran-Reynals, F. Ảnh hưởng của ngoại tiết tinh hoàn đối với sự Hyaluronidase và CD44 trải qua quá trình điều biến khác biệt trong quá trình
lan truyền trong da của các chất lỏng và các phần tử được tiêm vào. hình thành màng đệm. Hóa sinh. Lý sinh. Res. Com., 2002, 292, 819-25.
J. Exp. Med., 1931, 53, 387-98. [55] Atmuri, V.; Martin, DC; Hemming, R.; Gutsol, A.; Tạm biệt, S.; Sahebjam,
[32] Duran-Reynals, F. Các nghiên cứu về một yếu tố lây lan nhất định tồn tại S .; Thliveris, JA; Mort, JS; Carmona, E.; Anderson, JE; Dakshinamurthi, S.;
trong vi khuẩn và ý nghĩa của nó đối với sự xâm nhập của vi khuẩn. J. Exp. Chuột loại trực tiếp Triggs-Raine, B. Hyaluronidase 3 (HYAL3) không hiển thị
Med., 1931, 58, 161-81. bằng chứng về sự tích tụ hyaluronan. Matrix Biol., 2008, 27 (8), 653-60.
[33] Meyer, K. Hyaluronidases. Trong: Boyer PD Ed .; Báo chí Học thuật, New york,
1971; trang 307-20. [56] Xu, X.; Vương, X.; Xi, X.; Liu, J .; Huang, J .; Lu, Z. Thanh lọc và mô tả
[34] Roden, L.; Campbell, P.; Fraser, JR; Laurent, TC; Pertoft, H.; Thompson, JN một phần đặc tính của hyaluronidase từ nọc rắn năm tốc độ (Agkistrodon
Các con đường dị hóa hyaluronan của enzym. acutus) . Độc tố, 1982, 20, 973-81.
CIBA. Tìm. Sym., 1989, 143, 60-86. [57] Kudo, K .; Tu, AT Đặc tính của hyaluronidase phân lập từ nọc độc Agkistrodon
[35] Sương giá, GI; Csoka, T.; Stern, R. Các hyaluronidases: tổng quan về hóa contortrix contortrix (Đầu đồng phương Nam).
học, sinh học và lâm sàng. Xu hướng. Glycosci. Glycotech., Vòm. Hóa sinh. Biophys., 2001, 386, 154-62.
Năm 1996, 8, 419-34. [58] Girish, KS; Shashidhara Murthy, R .; Nagaraju, S.; Gowda, TV; Kemparaju,
[36] Csoka, AB; Sương giá, GI; Stern, R. Sáu gen giống hyaluronidase trong bộ gen K. Phân lập và xác định đặc tính của hyaluronidase, một “yếu tố lây lan”
người và chuột. Ma trận Biol., 2001, 20, 499-508. từ nọc rắn hổ mang Ấn Độ (Naja naja) .
[37] Jedrzejas, MJ; Stern, R. Cấu trúc của hyaluronidase của động vật có xương Biochimie, 2004, 86, 193-202.
sống và cơ chế thủy phân bằng enzym duy nhất của chúng. Protein (Str Fun [59] Girish, KS; Kemparaju, K. Một dạng đồng phân trọng lượng phân tử thấp
Bioinform) 2005, 61, 227-38. của hyaluronidase: tinh chế từ nọc rắn hổ mang Ấn Độ (Naja naja) và xác
[38] Nghiêm khắc, R.; Jedrzejas, MJ Hyaluronidases: Bộ gen, cấu trúc và cơ chế định một phần đặc tính. Hóa sinh (Mos) 2005, 70, 708-12.
hoạt động của chúng. Chèm. Rev., 2006, 106, 818- [60] Kemparaju, K .; Girish, KS Hyaluronidase nọc rắn: một mục tiêu điều trị. Hóa
39. sinh tế bào. Vui vẻ., 2006, 24, 7-12.
[39] Chao, KL; Muthukumar, L .; Herzberg, O. Cấu trúc của hyaluronidase-1 ở [61] Ramanaiah, M.; Parthasarathy PR; Venkaiah, B. Phân lập và xác định đặc tính
người, một enzym thủy phân hyaluronan liên quan đến sự phát triển khối u và của hyaluronidase từ nọc bọ cạp (Heterometrus fulvipus) . Hóa sinh. Int.,
hình thành mạch. Hóa sinh, 2007, 46, 6911-20. 1990, 20, 301-310.
[40] Lokeshwar, VB; Tuân theo, C.; Phạm, HT; Wei, D.; Trẻ, MJ; Duncan, RC; [62] Pessini, AC; Takao, TT; Cavalheiro, EC; Vichnewski, W .; Sampaio, SV;
Soloway, MS; Block, NL Axit hyaluronic trong nước tiểu và hyaluronidase: Giglio, JR; Arantes, EC A hyaluronidase từ nọc độc bọ cạp Tityus serrulatus
chất chỉ điểm để phát hiện và đánh giá mức độ ung thư bàng quang. J. Urol., phân lập đặc điểm và ức chế bởi flavonoid. Độc tố, 2001, 39, 1495-504.
2000, 163, 348-56.
[41] Lokeshwar, VB; Schroeder, GL; Cẩn thận, RI; Soloway, MS; Iida, N. Quy định [63] Morey, SS; Kiran, KM; Gadag, JR Thanh lọc và các đặc tính của
hoạt động của hyaluronidase bằng cách nối mRNA thay thế. J. Biol. Chem., hyaluronidase từ nọc độc của Palamneus gravimanus (bọ cạp đen Ấn Độ).
2002, 277, 33654-63. Độc tố, 2006, 47, 188-95.
[42] Lokeshwar, VB; Selzer, MG Hyaluronidase: vừa là chất thúc đẩy vừa là chất ức [64] Phong. L.; Gao, R.; Gopalakrishnakone, P. Phân lập và xác định đặc điểm của
chế khối u. Semin. Cancer Biol., 2008, 18, 281-87. hyaluronidase từ nọc độc của bọ cạp đỏ Trung Quốc Buthus martensi. Comp. Hóa
[43] Stern, R. Hyaluronidases trong sinh học ung thư. Semin. Biol ung thư., sinh. Physiol., (Phần C) 2008, 148, 250-57.
2008, 18, 275-80.
[44] Lokeshwar, VB; Cerwinka, WH; Lokeshwar, BL HYAL1 hyaluronidase: yếu tố phân [65] Gmachl, M.; Kreil, G. Hyaluronidase của nọc ong tương đồng với protein màng
tử quyết định sự phát triển và xâm lấn của khối u bàng quang. Ung thư Res., của tinh trùng động vật có vú. Proc. Natl. Acad. Khoa học.
2005, 65, 2243-50. Hoa Kỳ, 1993, 90, 3569-73.
[45] Triggs-Raine, B; Salo, TJ; Zhang, H.; Wicklow, Cử nhân; Natowicz, MR Đột [66] Markovic-Housley, Z .; Miglierini, G.; Soldatova, L.; Rizkallah, PJ; Muller,
biến ở HYAL1, một thành viên của họ đa gen phân bố song song mã hóa các hoạt U .; Schirmer, T. Cấu trúc tinh thể của hyaluronidase, một chất gây dị ứng
động hyaluronidase khác nhau, gây ra rối loạn lysosome mới được mô tả, bệnh chính của nọc ong. Cấu trúc, 2000, 8, 1025-35.
mucopolysaccharidosis IX. [67] Kreil, G. 1995. Hyaluronidases-một nhóm các enzym bị bỏ quên.
Proc. Natl. Acad. Khoa học. Hoa Kỳ, 1999, 96, 6296-6300. Protein khoa học. 1995, 4, 1666-69.
[68] Lu, G.; Kochoumian, L.; King, TP Nhận dạng trình tự và phản ứng chéo kháng [91] Shimizu, MT; Jorge, AOC; Unterkircher, CS; Fantinato, V.; Sản xuất paula,
nguyên của chất gây dị ứng nọc ong bắp cày mặt trắng, cũng là một CR Hyaluronidse và chondroitin sulphatase bởi các loài Candida khác nhau.
hyaluronidase, với các protein khác. J. Biol. Chem., 1995, 270, 4457-65. J. Med. Bác sĩ thú y. Mycol., 1995, 33, 27-31. de Assis, CM; Gandra, RF;
[92] Gambale, W .; Shimizu, MT; Paula, CR Sinh tổng hợp chondroitinase và
[69] Phát ban, LD; Hodgson, WC Dược lý và hóa sinh của nọc nhện. Độc tố, 2002, hyaluronidase bởi các chủng Paracoccidioides brasiliensis khác nhau. J.
40, 225-54. Med. Microbiol., 2003, 52, 479-81.
[70] Nagaraju, S.; Mahadeshwaraswamy, YH; Girish, KS; Kemp araju, K. Mô tả đặc
điểm sinh hóa và dược lý của nọc độc từ nhện H. partita, H. aglenoides và [93] Vũ trang, S.; Strobl, B.; Wechselberger, C.; Kreil, G. Trong ống nghiệm
H. mahabaleshwarensis tikadar và malhotra. Comp. Hóa sinh. gây đột biến PH-20 hyaluronidase từ tinh trùng người. Eur. J.
Biochem., 1997, 247, 810-814.
Physiol., (Phần C) 2006, 149, 1-9. [94] Oettl, M.; Hoechstetter, J .; Asen, tôi; Bernhardt, G.; Buschauer, A.
[71] da CB Gouveia, AI; da Silveira, RB; Nader, HB; Dietrich, CP; Gremski, W .; So sánh đặc tính của hyaluronidase tinh hoàn bò và lyase hyaluronate từ
Veiga, SS Nhận dạng và mô tả một phần đặc điểm của hyaluronidase trong nọc Streptococcus agalactiae trong các chế phẩm dược phẩm. Eur. J. Pharama.
độc Lonomia . Khoa học, 2003, 18, 267-
Độc tố, 2005, 45, 403-10. 277.
[72] Ọc, CH; Yuen, R .; Chung, MCM; Khoo, HE Thanh lọc và xác định một phần đặc [95] Harrison, RA; Ibison, F.; Wilbraham, D.; Wagstaff, SC
tính của hyaluronidase từ nọc độc của cá đá (Synanceja horrida) . Comp. Xác định các cDNA mã hóa hyaluronidases của viper nọc độc: Bảo tồn trình
Hóa sinh. Physiol., (Phần B) 1992, 101, 159-63. tự chung chéo có chiều dài đầy đủ và các phiên mã biến thể ngắn bất thường.
Gene 2007, (Báo chí).
[73] Ng, HC; Ranganathan, S.; Chua, KL; Khoo, HE Nhân bản và đặc điểm phân tử [96] Rigden, DJ; Jedrzejas, MJ; deMello, LV Xác định và phân tích các miền thùng
của hyaluronidase thủy sinh đầu tiên, SFHYA1, từ nọc độc của cá đá TIM xúc tác trong bảy họ glycoside hydrolase. FEBS Lett., 2003, 544,
(Synanceja horrida). Gene 103-111.
2005, 346, 71-81. [97] Jedrzejas, MJ So sánh cấu trúc và chức năng của các enzym phân giải
[74] Magalhaes, MR; da Silva NJ Jr; Ulhoa, CJ Một hyaluronidase từ nọc độc polysaccharide. Crit. Rev. Biochem. Mol Biol., 2000, 35, 221-251.
Potsmotrygon motoro (Cá đuối nước ngọt): phân lập và xác định đặc điểm.
Độc tố, 2008, 51, 1060-67. [98] Jedrzejas, MJ Các yếu tố độc lực của phế cầu: cấu trúc và chức năng. Vi
[75] Tu, AT; Hendon, RR Đặc điểm của hyaluronidase trong nọc thằn lằn và bằng sinh. Mol Biol. Rev., 2001, 65, 187-207.
chứng cho hành động của nó như một yếu tố lây lan. [99] Stern, R. Hyaluronan trong sinh học ung thư. Semin. Cancer Biol., 2008,
Comp. Hóa sinh. Physiol., (Phần B) 1983, 76, 377-83. 18, 237.
[76] Kolarich, D.; Leonard, R .; Hemmer, W .; Altmann, F. N glycans của [100] Haas, E. Về cơ chế xâm nhập. I. Antinvasin I, An
hyaluronidase nọc độc áo khoác vàng và trình tự protein đồng dạng của nó enzym trong huyết tương. J. Biol. Chem., 1946, 164, 63-88.
trong Vespula vulgaris. FEEBS J. 2005, 272, 5182-90. [101] Grais, ML; Glick, D. Hệ thống enzym phân giải. II Ức chế hyaluronidase của
huyết thanh trong các bệnh ngoài da. J. Clin. Dermatol., 1948,
[77] Volfova, V.; Hostomska, J .; Cerny, M.; Votypka, J.; Volf, P. 11, 259-73.
Hyaluronidase của côn trùng hút máu và tác dụng tăng cường của nó đối với [102] Snively, GG; Glick, D. Hệ thống enzym phân giải. X. Thuốc ức chế hyaluronidase
nhiễm trùng Leishmania ở chuột. PloS Negl. Chốt. Dis., 2008, 2, e294. huyết thanh trong bệnh gan. J. Clin. Đầu tư., 1950, 29, 1087-90.
[78] Sutherland, IW Polysaccharide lyases. FEMS Microbiol. Rev.,
1995, 16, 323-47. [103] Newman, JK; Berenson, GS; Mathews, MB; Goldwasser, E.; Dorfman, A. Sự phân
[79] Jedrzejas, MJ Các yếu tố độc lực của phế cầu : cấu trúc và chức năng. Vi lập chất ức chế hyaluronidase không đặc hiệu của máu người. J. Biol. Chem.,
sinh. Mol Biol. Rev., 2001, 65, 187-207. 1955, 217, 31-41.
[80] Jedrzejas, MJ Các yếu tố độc lực ngoại bào của Streptococcus pneumoniae. [104] Kolarova, M. Mối quan hệ giữa vật chủ và khối u XXXIII. Chất ức chế
Đổi diện. Biosci., 2004, 9, 891-14. hyaluronidase trong huyết thanh của bệnh nhân ung thư. Neoplasma, 1975, 22,
[81] Makris, G.; Được rồi, JD; Ingham, EI; Holland, KT Lyase hyaluronate của 435-39.
Staphylococcus aureus-một yếu tố độc lực? [105] Mio, K .; Carrette, O.; Maibach, HI; Stern, R. Bằng chứng cho thấy chất ức chế
Vi sinh vật học, 2004, 150, 2005-13. hyaluronidase trong huyết thanh có thể là một thành viên của họ chất ức
[82] Hynes, WL; Walton, SL Hyaluronidases của vi khuẩn Gram dương. FEMS chế liên alpha J. Biol. Chem., 2000, 275, 32413-21.
Microbiol. Lett., 2000, 183, 201-07. [106] Machiah, KD; Girish, KS; Gowda, TV Một glycoprotein từ cây thuốc dân gian,
[83] Spellerberg, B. Cơ chế bệnh sinh của Streptococcus agalactiae sơ sinh Withania somnifera, ức chế hoạt động hyaluronidase của nọc rắn. Comp. Hóa
nhiễm trùng. Nhiễm vi trùng. , 2000, 2, 1733-42. sinh. Physiol., (Phần C) 2006, 143, 158-61.
[84] Fitzgerald, TJ; Gannon, EM Bằng chứng khác về hoạt tính hyaluronidase của
Treponema pallidum. Có thể. J. Microbiol., 1983, 29, 1507-13. [107] Machiah. ĐK; Gowda, TV Thanh lọc Phospholipase A2 gây độc thần kinh sau synap
từ nọc độc Naja naja và sự ức chế của nó bởi một glycoprotein từ Withania
[85] Berry, AM; Khóa, RA; Thomas, SM; Rajan, DP; Hansman, D.; Paton, JC Nhân somnifera. Biochimie
bản và trình tự nucleotide của gen hyaluronidase của Streptococcus 2006, 88, 701-10.
pneumoniae và tinh chế enzym từ Escherichia coli tái tổ hợp. Lây nhiễm. [108] Sói, RA; Glogar, D.; Chaung, LY; Garrett, PE; Ertl, G.; Tumas, J.; Braunwald,
Immun., E.; Kloner, RA; Feldstein, ML; Muller, JE Heparin ức chế hoạt động
1994, 62, 1101-08. hyaluronidase của tinh hoàn bò trong cơ tim của chó bị tắc động mạch vành.
[86] Gunther, E.; Ozegowski, JH; Kohler, W. Sự xuất hiện của axit hyaluronic Là. J.
ngoại bào và lyase hyaluronate ở Streptococci Cardiol., 1984, 53, 941-44.
của các nhóm A, B, C và G. Zentralblatt fur Bakteriologie 1996, 285, 64-73. [109] Maksimenko, AV; Petrova, ML; Tischenko, EG; Schechilina, YV Biến đổi hóa học
của hyaluronidase điều chỉnh sự ức chế của nó bởi heparin. Eur. J. Pharma.
[87] Linhardt, RJ; Galliher, PM; Cooney, CL Polysaccharide lyases. Biopharmacol., 2001, 51, 33-38.
Ứng dụng. Vi sinh. Công nghệ sinh học., 1986, 12, 135-76.
[88] Sting, R.; Schaufuss, P.; Blobel, H. Phân lập và xác định đặc điểm của [110] Mio, K .; Stern, R. Chất ức chế hyaluronidase. Ma trận Biol.,
hyaluronidase từ Streptococcus dysgalactiae, S. zooepidemicus và S. equi. 2002, 21, 31-37.
Zentralblatt lông Bakteriologie, 1990, 272, 276-82. [111] Afify, AM; Stern, M.; Guntenhoener, M.; Stern, R. Thanh lọc và xác định đặc
tính của hyaluronidase huyết thanh người. Vòm.
[89] Kostyukova, NN; Volkova, MO; Ivanova, VV; Kvetnaya, AS Hóa sinh. Biophys., 1993, 305, 434-41.
Nghiên cứu về yếu tố gây bệnh của các chủng Streptococcus pneumoniae gây [112] Girish, KS; Kemparaju, K. Ức chế hyaluronidase của nọc Naja naja bởi các thành
viêm màng não. FEMS Immun. Med. Microbiol., 1995, 10, 133- phần hoạt tính sinh học có nguồn gốc thực vật và polysaccharid. Hóa sinh
37. (Mos), 2005, 70, 948-52.
[90] Li, S.; Kelly, SJ; Lamani, E.; Ferraroni, M.; Jedrzejas, MJ [113] Melo, PA; Ownby, CL Khả năng của wedelolactone, heparin và para-bromophenayl
Cơ sở cấu trúc của sự phân giải hyaluronan bởi Streptococcus pneumoniae bromide đối kháng với các tác dụng gây độc trên cơ của
hyaluronate lyase. EMBO J. 2000, 19, 1228-40.
hai nọc độc crotaline và myotoxins PLA2 của chúng. Toxicon, 1999, 37, [135] Hollman, PCH; Nghệ thuật, ICW Flavonols, flavon và flavanols bản chất, sự
199-215. xuất hiện và gánh nặng chế độ ăn uống. J. Khoa học. Food Agricul., 2000,
[114] Mors, WB; Nascimento, MC; Pereira, BM; Pereira, NA Thực vật các sản phẩm tự 80, 1081-93.
nhiên có hoạt tính chống rắn cắn - phương pháp tiếp cận phân tử. [136] Kuppusamy, U .; Khoo, H.; Das, N. Nghiên cứu hoạt động cấu trúc của flavonoid
Hóa chất thực vật 2000, 55, 627-42. như chất ức chế hyaluronidase. Hóa sinh. Pharmacol., 1990, 40, 397-401.
[115] Diccianni, MB ,; Mistry, MJ; Ôm, K .; Harmony, JA Ức chế Phospholipase A2 bằng
heparin. Biochim. Lý sinh. Acta, 1990, 1046, 242-248. [137] Kuppusamy, UR; Das, NP Tác dụng ức chế của flavonoid trên một số hyaluronidase
của nọc độc. Experientia, 1991, 47, 1196-2000.
[116] Toida, T.; Ogita, Y. Suzuki, A.; Toyoda, H.; Imanari, T. Ức chế hyaluronidase [138] Kuppusamy, UR; Das, NP Tác dụng bảo vệ của axit tannic và các hợp chất tự
bởi glycosaminoglycans O-sulfo hóa hoàn toàn. Vòm. nhiên liên quan đối với ngộ độc dưới da Crotalus adamenteus ở chuột.
Hóa sinh. Biophys., 1999, 370, 233-41. Pharmacol. Toxicol., 1993, 72, 290-95.
[117] Salmen, S.; Hoechstetter, J .; Kasbauer, C.; Giấy, DH; Bernhardt, G.; [139] Li, MW; Yudin, AI; VandeVoort, CA; Sabeur, K .; Primakoff, P.; Overstreet, JW
Buschauer, A. oligosaccharid sulfat làm chất ức chế hyaluronidase từ tinh Ức chế hoạt động hyaluronidase của tinh trùng khỉ và sự xâm nhập của tinh
hoàn bò, nọc ong và Streptococcus agalactiae. Planta Med., 2005, 71, 727-32. trùng dị vật bởi flavonoid. Biol.
Reprod., 1997, 56, 1383-89.
[118] Raghavan, D.; Simionescu, DT; Vyavahare, NR Neomycin ngăn chặn sự phân hủy [140] Garg, A.; Anderson, RA; Zaneveld, LJ; Garg, S. Đánh giá hoạt tính sinh học
glycosaminoglycan qua trung gian enzym trong van tim bằng chất cảm sinh của một chất kháng khuẩn tránh thai mới. J.
học. Vật liệu sinh học, 2007, 28, 2861-68. Androl., 2005, 26, 414-21.
[119] Sawabe, Y. Nakagomi, K .; Iwagami, S.; Suzuki, S.; Nakazawa, H. [141] Lee, YM; Choi, SI; Lee, JW; Jung, SM; Công viên, SM; Heo, TR
Tác dụng ức chế của các chất pectic đối với hyaluronidase hoạt hóa và giải Phân lập thành phần ức chế hyaluronidase từ rễ cây Hoàng kỳ ( Astragali
phóng histamine từ tế bào mast. Biochim. Lý sinh. Acta., Radix ). Khoa học thực phẩm.
(Nghiên cứu tế bào phân tử) 1992, 1137, 274-78. Công nghệ sinh học., 2005, 14, 263-67.
[120] Isoyama, T.; Thwaites, D.; Selzer, MG; Cẩn thận, RI; Barbucci, R .; Lokeshwar, [142] Choi, SI; Heo, TR; Min, BH; Cui, JH; Choi, BH; Park, SR
VB Tính chọn lọc khác nhau của các chất ức chế hyaluronidase đối với Giảm thoái hóa khớp bằng calycosin-7-O-beta-D-glucopyr anoside (CG) được
hyaluronidase có tính axit và bazơ. Glycobiology, 2006, 16, 11-21. phân lập từ Astragali radix (AR) trong mô hình viêm xương khớp ở thỏ (OA).
Sụn xương khớp, 2007, 15, 1086-92.
[121] Udabage, L.; Brownlee, GR; Nghiêm khắc, R.; Brown, TJ Ức chế sự phân hủy
hyaluronan bởi dextran sulphat tạo điều kiện thuận lợi cho việc tổng hợp [143] Salmen, S. Các chất ức chế hyaluronidase của vi khuẩn và động vật có vú: mối
hyaluronan: in vitro và in vivo quan hệ tổng hợp và cấu trúc - hoạt động, luận án Ph. D.; Đại học
nghiên cứu. Glycoconjug. J. 2004, 20, 461-71. Regensburg: Regensburg (Đức), 2003.
[122] Harish Prashanth, KV; Tharanathan, RN Các sản phẩm phân giải của chitosan như [144] Furuya, T.; Yamagata, S.; Shimoyama, Y. Fujihara, M.; Morishima, N. .;
chất ức chế mạnh quá trình hình thành mạch do khối u gây ra. Biochim. Lý Ohtsuki, K. Đặc điểm sinh hóa của glycyrrhizin như một chất ức chế hiệu
sinh. Acta, 2005, 1722, 22-29. quả hyaluronidase từ viêm tinh hoàn bò. Biol. Hiệu thuốc. Bull., 1997, 20,
[123] Kato, Y .; Onishi, H.; Machida, Y. Đóng góp của chitosan và các dẫn xuất của 973-77.
nó trong hóa trị liệu ung thư. Trong Vivo, 2005, 19, 301-10. [145] Hertel, W .; Peschel, G.; Ozegowski, JH; Muller, PJ Tác dụng ức chế của
[124] Rabea, EI; Badawy, TÔI; Stevens, CV; Smagghe, G.; Steurbaut, W. Chitosan như Triterpenes và Flavonoid trên hoạt động enzym của các enzym phân tách axit
chất chống vi trùng: ứng dụng và phương thức hoạt động. Phân tử sinh học, hyaluronic. Vòm. Dược phẩm. Chèm. Khoa học đời sống.,
2003, 4, 1457-65. 2006, 339, 313-18.
[125] Singla, AK; Chawla, M. Chitosan: một số khía cạnh dược phẩm và sinh học-một [146] Bravo, L. Polyphenol: hóa học, nguồn thực phẩm, chuyển hóa và
bản cập nhật. J. Pharma Pharmacol., 2001, 53, 1047-67. ý nghĩa dinh dưỡng. Nutr. Rev., 1998, 56, 317-33.
[147] Duthie, GG; Duthie, SJ; Kyle, JAM Polyphenol thực vật trong bệnh ung thư và
[126] Senel, S.; McClure, SJ Các ứng dụng tiềm năng của chitosan trong thú y. Tiến bệnh tim: tác dụng như chất chống oxy hóa dinh dưỡng.
lên Thuốc Deliv. Rev., 2004, 56, 1467-80. Nutr. Res. Rev., 2000, 13, 79-106.
[127] Denuziere, A. .; Ferrier, D.; Domard, A. Tương tác giữa chitosan và [148] Abell, sau Công nguyên; Ratcliffe, MJ; Gerrard, J. Các chất ức chế alpha-
glycosaminoglycans (chondroitin sulfat và axit hyaluronic): nghiên cứu hóa amylase dựa trên axit ascorbic. Bioorg. Med. Chèm. Lett., 1998, 8, 1703-06.
lý và sinh học. Anns.
Dược phẩm. (Pháp) 2000, 58, 47-53. [149] Okorukwu, BẬT; Vercruysse, KP Ảnh hưởng của axit ascorbic và các chất tương
[128] Asada, M.; Sugie, M.; Inoue, M.; Nakagomi, K .; Hongo, S.; Murata, K .; Irie, tự đến hoạt động của hyaluronidase tinh hoàn và hyaluronan lyase trên
S.; Takeuchi, T.; Tomizuka, N. .; Oka, S. Tác dụng ức chế của axit alginic hyaluronan. J. Enz. Ức chế. Med. Chem., 2003, 18, 377-82.
trên hyaluronidase và giải phóng histamine từ tế bào mast. Biosci. Công [150] Li, S.; Taylor, KB; Kelly, SJ; Jedrzejas, MJ Vitamin C ức chế hoạt động enzym
nghệ sinh học. Biochem., 1997, 61, 1030-32. của Streptococcus pneumoniae hyaluronate lyase. J. Biol. Chem., 2001, 276,
[129] Katsube, T.; Yamasaki, Y. Iwamoto, M.; Oka, S. Hyaluronidase ức chế 15125-30.
polysaccharide được phân lập và tinh chế từ chiết xuất nước nóng của cây [151] Botzki, A. .; Rigden, DJ; Braun, S.; Nukui, M.; Salmen, S.; Hoechstetter,
Sporophyll của Undaria pinnatifida. Khoa học thực phẩm. Technol. J .; Bernhardt, G.; Dove, S.; Jedrzejas, MJ; Buschauer, A. L-Ascorbic
Res., 2003, 9, 25-29. acid, 6-hexadecanoate, một chất ức chế hyaluronidase mạnh. Cấu trúc tia X
[130] Zaneveld, LJD; Anderson, RA; Diao, XH .; Người đi bộ, DP; Chany II, C.; và mô hình phân tử của phức chất ức chế enzym. J. Biol. Chem., 2004, 279,
Feathergill, K .; Doncel, G.; Cooper, MD; Herold, B. 45990-97.
Sử dụng polyme ngưng tụ axit mandelic (SAMMA), một chất tránh thai kháng [152] Scott, JE Các cấu trúc thứ cấp trong dung dịch hyaluronan: tác động hóa học
khuẩn mới, để dự phòng âm đạo. Vô sinh khả năng sinh sản , 2002, 78, và sinh học. Ciba. Tìm. Symp., 1989, 143, 6-15.
1107-15. [153] Spickenreither, M.; Braun, S.; Bernhardt, G.; Dove, S.; Buschauer, A. Các dẫn
[131] Suzuki, K .; Terasaki, Y. Uyeda, M. Ức chế axit béo hyaluronidase và xuất mới lạ của vitamin C 6-O-acyl hóa như chất ức chế hyaluronidase với
chondroitinase. J. Enz. Ức chế. Med. Chem., tính chọn lọc đối với lyase của vi khuẩn. Bioorg. Med. Chèm.
2002, 17, 183-86. Lett., 2006, 16, 5313-16.
[132] Girish, KS; Kemparaju, K. Ức chế hyaluronidase của nọc độc Naja naja : vai [154] Hofinger, ESA; Spickenreither, M.; Oschmann, J.; Bernhardt, G.; Rudolph, R .;
trò trong việc kiểm soát vết cắn độc. Khoa học đời sống., Buschauer, A. Hyaluronidase tái tổ hợp ở người Hyal-1: tế bào côn trùng so
2006, 78, 1433-40. với Escherichia coli như một hệ thống biểu hiện và xác định các chất ức
[133] Havsteen, B. Flavonoids, một loại sản phẩm tự nhiên có hiệu lực thực vật cao. chế trọng lượng phân tử thấp.
Hóa sinh. Pharmacol., 1984, 32, 1141- Glycobiology, 2007, 17, 444-53.
48. [155] Tatemoto, T.; Tokeshi, tôi; Nakamura, S.; Muto, N.; Nakada, T.
[134] Middleton, E.; Kandaswami, C.; Theoharides, TC Tác dụng của flavonoid thực vật Ức chế hoạt động hyaluronidase của tinh trùng lợn đực bởi axit tannic làm
đối với tế bào động vật có vú: tác động đối với chứng viêm, bệnh tim và giảm đa nhũ trong quá trình thụ tinh trong ống nghiệm của tế bào trứng lợn.
ung thư. Pharmacol. Rev., 2000, 52, 673-51. Hợp tử, 2006, 14, 275-85.
[156] Tokeshi, tôi; Yoshimoto, T.; Muto, N.; Nakamura, S.; Ashizawa, K .; Nakada,
T.; Tatemoto, H. Hoạt động chống lại enzym của axit ellagic
ngăn ngừa hiệu quả hiện tượng đa trứng do ức chế phản ứng acrosome gây [175] Suleyman, H.; Gul, HI; Asoglu, M. Hoạt động chống viêm của 3-benzoyl-1-
ra bởi sự tương tác giữa tinh trùng-zona trong quá trình thụ tinh trong methyl-4-phenyl-4-piperidinol hydrochloride.
ống nghiệm của tế bào trứng lợn. J. Reprod. Nhà phát triển, 2007, 53, Hiệu thuốc. Res., 2003, 47, 471-75.
755-64. [176] Khanum, SA; Murari, SK; Vishwanath, BS; Shashikanth, S.
[157] Shibata, T.; Fujimoto, K .; Nagayama, K .; Yamaguchi, K .; Nakamura, T. Tổng hợp benzoyl phenyl benzoat là chất ức chế hiệu quả đối với enzym
Hoạt động ức chế phlorotannin của tảo nâu chống lại hyaluronidase. Int. phospholipase A2 và hyaluronidase. Bioorg. Med. Chèm.
J. Khoa học thực phẩm. Công nghệ., 2002, 37, 703-09. Lett., 2005, 15, 4100-04.
[158] Ihara, N.; Schmitz, S.; Kurisawa, M.; Chung, JE; Uyama, H.; Kobayashi, S. [177] Fujitani, N. .; Sakaki, S.; Yamaguchi, Y. Takenaka, H. Tác dụng ức chế của
Khuếch đại hoạt động ức chế của catechin chống lại các enzym liên quan vi tảo đối với sự hoạt hóa của hyaluronidase. J. Ứng dụng.
đến bệnh bằng cách liên hợp trên poly (-lysine). Phycol., 2001, 13, 489-92.
Phân tử sinh học, 2004, 5, 1633-36. [178] Akhtar, MS; Bhakuni, V. Streptococcus pneumoniae hyaluronate lyase chứa hai
[159] Suleyman, H.; Demircan, B.; Karagoz, Y .; Oztasan, N.; Suleyman, B. Tác dụng miền cấu trúc gấp / mở độc lập không hợp tác: đặc trưng của miền chức
chống viêm của thuốc ức chế chọn lọc COX-2. Ba Lan J. Pharmacol., 2004, năng và chất ức chế enzym. J. Biol. Chem., 2003, 278, 25509-16.
56, 775-80.
[160] Kakegawa, H.; Matsumoto, H.; Satoh, T. Tác dụng ức chế của các dẫn xuất [179] Hosoe, T.; Sakai, H.; Ichikawa, M.; Itabashi, T.; Ishizaki, T.; Kawai, K.
hydrangenol đối với sự hoạt hóa của hyaluronidase và các hoạt động chống Lepidepyrone, một dẫn xuất -pyrone mới, từ Neolentinus lepideus, ức chế
dị ứng của chúng. Planta Med., 1988, 54, 385-89. hyaluronidase. J. Thuốc kháng sinh, 2007, 60, 388-90.
[161] Kakegawa, H.; Matsumoto, H.; Satoh, T. Tác dụng ức chế của một số sản phẩm
tự nhiên đối với sự hoạt hóa của hyaluronidase và các hoạt động chống dị [180] Tanyildizi, S .; Bozkurt, T. Ảnh hưởng in vitro của linamarin, amygdalin và acid
ứng của chúng. Chèm. Dược phẩm. Bull., 1992, 40, 1439-42. acetic gossypol lên hoạt tính của hyaluronidase, khả năng vận động của tinh trùng
[162] Facino, R .; Carini, M.; Stefani, R .; Aldini, G.; Saibene, L. Hoạt động và bất thường về hình thái ở tinh trùng bò đực. Thổ Nhĩ Kỳ. J. Bác sĩ thú y. Hoạt hình.
chống elastase và chống hyaluronidase của saponin và sapogenis từ Hedera Khoa học viễn tưởng, 2004, 28, 819-24.
helix, Aesculus hippocastanum, và Ruscus aculeatus: các yếu tố góp phần [181] Soares, AM; Ticli, FK; Marcussi, S.; Lourenço, MV; Januário, AH; Sampaio,
vào hiệu quả của chúng trong điều trị suy tĩnh mạch. Vòm. Pharm., 1995, SV; Giglio, JR; Lomonte, B.; Pereira, PS
328, 720-24. Cây thuốc có đặc tính ức chế nọc rắn
[163] Yingprasertchai, S.; Bunyasrisawat, S.; Ratanabanangkoon, K. Hay gây. Med. Chem., 2005, 12, 2625-2641.
Các chất ức chế hyaluronidase (natri cromoglycate và natri auro [182] Ushanandini, S.; Nagaraju, S.; Harish kumar, K .; Vedavathi, M.; Deepa, KM;
thiomalate) làm giảm tổn thương mô cục bộ và kéo dài thời gian sống sót Kemparaju, K .; Vishwanath, BS; Gowda, TV; Girish, KS Các đặc tính chống
của những con chuột bị tiêm nọc độc Naja kaouthia và Calloselasma nọc rắn của Tam Meus indica
rhodostoma . Độc tố, 2003, 42, 635-46. (Leguminosae) chiết xuất từ hạt. Phytother. Res., 2006, 20, 851-858.
[164] Kakegawa, H.; Mitsuo, N. .; Matsumoto, H.; Satoh, T.; Akagi, M.; Tasaka, K. [183] Maffei Facino, R .; Carini, M.; Stefani, R .; Aldini, G.; Saibene, L.
Các hoạt động ức chế và chống dị ứng hyaluronidase của các sản phẩm chiếu Hoạt động chống elastase và chống hyaluronidase của saponin và sapogenin
xạ ảnh của tranilast. Chèm. Hiệu thuốc. Bò đực., từ cây xoắn Hedera. Vòm. der. Pharmazie, 1995, 328, 720-24.
(Tokyo) 1985, 33, 3738-44.
[165] Tanyildizi, S.; Bozkurt, T. Một cuộc điều tra về ảnh hưởng của ivermectin [184] Lee, KK; Kim, JH; Cho, JJ; Choi, JD Tác dụng ức chế của 150 chất chiết xuất
đối với huyết thanh, hoạt động của hyaluronidase trong tinh dịch và các từ thực vật đối với hoạt động của elastase, và tác dụng chống viêm của
đặc điểm sinh tinh ở cừu. Thổ Nhĩ Kỳ. J. Bác sĩ thú y. Hoạt hình. Khoa học., chúng. Int. J. Khoa học mỹ phẩm., 1999, 21,71-82.
2002, 26, 353-57. [185] Lee. KK; Cho, JJ; Công viên, EJ; Choi, JD Chống elastase và chống
[166] Tanyildizi, S.; Bozkurt, T. Ảnh hưởng của lincomycin-spectino mycin và hyaluronidase của chất phenolic từ Areca catechu như một chất chống lão
sulfamethoxazole-trimethoprim trên hoạt động của hyaluronidase và đặc hóa mới. Int. J. Khoa học mỹ phẩm, 2001, 23, 341-46.
điểm tinh trùng của chuột đực. J. Bác sĩ thú y. Med. Khoa học, 2003, 65, [186] Jeong, SJ; Ahn, NH; Kim, YC; Inagaki, M.; Miyamoto, T.; Higuchi, R.
775-80. Norlignans với hoạt tính ức chế hyaluronidase từ asphodeloides của loài
[167] Wangun, HVK; Berg, A. .; Hertel, W .; Nkengfack, AE; Hertweck, C. Hoạt động hải quỳ. Planta Med., 1999, 65 (4), 367-368.
chống viêm và chống hyaluronate Lyase của Lanostanoids từ Piptoporus [187] Marquina, MA; Corao, GM; Araujo, L.; Buitrago, D.; Sosa, M.
betulinus. J. Thuốc kháng sinh Hoạt động ức chế Hyaluronidase từ polyphenol trong quả của cây dâu đen
2004, 57, 755-58. (Rubus fruticosus B). Fitoterapia, 2002, 73, 727-29.
[168] Botzki, A. .; Salmen, S.; Bernhardt, G.; Buschauer, A.; Dove, S. [188] Girish, KS; Mohankumari, HP; Nagaraju, S.; Vishwanath, BS; Hoạt động
Thiết kế dựa trên cấu trúc của chất ức chế lyase hyaluronan của vi khuẩn. Kemparaju, K. Hyaluronidase và protease từ nọc rắn Ấn Độ: được trung hòa
Lược QSAR. Khoa học viễn tưởng, 2005, 24, 458-69. bởi chiết xuất rễ cây Mimosa Pudica .
[169] Botzki, A. Thiết kế dựa trên cấu trúc của chất ức chế hyaluronidase, Ph. Fitoterapia, 2004, 75, 378-90.
D. luận điểm; Đại học Regensburg: Regensburg (Đức), 2004. [189] Choi, SI; Công viên, SR; Heo, TR Tác dụng ức chế thoái hóa ma trận của cây
[170] Braun, S. Các chất ức chế mới của vi khuẩn Hyaluronidases- Mối quan hệ tổng Ngũ vị tử trên sụn khớp và tế bào sụn ở người. J. Ethnopharma, 2006,
hợp và cấu trúc-hoạt động. Nhà xuất bản Đại học Regensburg, Regensburg, 106, 279-84.
(Đức), 2005. [190] Sumantran, VN; Kulkarni, AA; Harsulkar, A.; Wele, A.; Koppikar, SJ;
[171] Rigden, DJ; Botzki, A.; Nukui, M.; Mewbourne, RB; Lamani, E.; Braun, S.; Chandwaskar, R .; Gaire, V .; Dalvi, M.; Wagh, UV
von Angerer, E.; Bernhardt, G.; Dove, S.; Buschauer, A.; Jedrzejas, MJ Các hoạt động ức chế men hyaluronidase và collagenase của công thức thảo
Thiết kế các chất ức chế mới có nguồn gốc từ benzoxazole-2-thione của dược Triphala guggulu. J. Biosci., 2007, 32, 755-61.
Streptococcus pneumoniae hyaluronan lyase: cấu trúc của một phức hợp với [191] Sumantran, VN; Kulkarni, A. .; Chandwaskar, R .; Harsulkar, A.; Patwardhan,
2-phenylindole. Glycobiology, 2006, 16, 757- B.; Chopra, A. .; Khả năng bảo vệ Wagh, UV Chondroprotective của chiết
65. xuất từ quả Phyllanthus emblica trong bệnh viêm xương khớp. eCAM, 2008,
[172] Olgen, S.; Kaeßler, A. .; Nebioglu, D.; Jose, J. Các dẫn xuất indole mới 5, 329-335.
mạnh như chất ức chế hyaluronidase. Chèm. Biol. Thuốc. Des., [192] Bralley, E.; Greenspan, P.; Hargrove, JL; Hartle, DK Ức chế hoạt động của
2007, 70, 547-51. hyaluronidase bởi một số hạt lúa miến chọn lọc. J. Med. Món ăn,
[173] Algul, O .; Kaessler, A. .; Apcin, Y. Yilmaz, A.; Jose, J. 2008, 11, 307-12.
Các nghiên cứu so sánh về tổng hợp thông thường và vi sóng của một số [193] Liao, YH Hyaluronan: đặc tính dược phẩm và phân phối thuốc. Thuốc Deliv.,
dẫn xuất benzimidazole, benzothiazole và indole và thử nghiệm khả năng 2005, 12, 327-342.
ức chế hyaluronidase. Phân tử, 2008, 13, 736- [194] Ji, Y. Ghosh, K .; Shu, XZ; Li, B.; Sokolov, JC; Prestwich, GD; Clark, RAF;
48. Rafailovich, MH Electrospun giàn giáo sợi nano axit hyaluronic ba chiều.
[174] Kaessler, A. .; Nourrisson, MR; Duflos, M.; Jose, J. Indole carboxamides ức Vật liệu sinh học, 2006, 27, 3782-3792.
chế hyaluronidase trong tinh hoàn của bò ở pH 7,0 và indole acetamide
kích hoạt enzyme ở pH 3,5 bằng các cơ chế khác nhau. J. Enzim. Ức chế. [195] Ramamurthi, A. .; Vesely, I. Đánh giá tiềm năng tổng hợp ma trận của gel
Med. Chem., 2008, 23, 719-727. hyaluronan liên kết chéo trong kỹ thuật mô của van tim động mạch chủ. Vật
liệu sinh học, 2005, 26, 999-1010.
[196] Palasz, AT; Rodriguez-Martinez, H.; Beltran-Brena, P.; Perez Garnelo, S.; [197] Allison, DD; Grande-Allen KJ Hyaluronan: một mô mạnh mẽ
Martinez, MF; Gutierrez-Adan, A. .; De la Fuente, J. công cụ kỹ thuật. Mô Eng., 2006, 12, 2131-2140.
Ảnh hưởng của hyaluronan, BSA và huyết thanh trên phôi bò trong ống nghiệm [198] Hahn, SK; Kim, JS; Shimobouji, T. Microhydrogel axit hyaluronic có thể tiêm
sự phát triển, siêu cấu trúc và các mẫu biểu hiện gen. Mol để tạo ra công thức giải phóng có kiểm soát của erythropoietin. J. Sinh
Mô phỏng lại. Nhà phát triển , 2006, 73, 5345-5355. học. Mater. Res. A, 2007, 80 (4), 916-924.
Nhận: 14 tháng 1, 2009 Sửa đổi: ngày 19 tháng 4 năm 2009 Được chấp nhận: ngày 21 tháng 4 năm 2009

Girish 2009

Uploaded by

Document Information

Original Title

Copyright

Available Formats

Share this document

Share or Embed Document

Sharing Options

Did you find this document useful?

Is this content inappropriate?

Copyright:

Available Formats

Girish 2009

Uploaded by

Copyright:

Available Formats

Machine Translated by Google

Hóa dược hiện tại, 2009, 16, 2261-2288 2261

Chất ức chế Hyaluronidase: Quan điểm sinh học và trị liệu

KS Girish *, K. Kemparaju *, S. Nagaraju và BS Vishwanath

0929-8673 / 09 $ 55.00 + .00 © 2009 Bentham Science Publishers Ltd.

HA của mô bị phân huỷ bởi các enzym phân huỷ HA là

CO2H CH2OH CO2H CH2OH

CO2H CH2OH CO2H CH2OH CO2H CH2OH CH2OH

Endo- -N-Acetyl Hexosaminidases (Loại I)

HYAL-2 là một enzyme liên kết glycosylphosphatidylinositol (GPI)

Bảng 1. Danh sách HAase ở người

HAases Sản phẩm cuối cùng (saccharide) pH tối ưu

Hyal1 4-6 3-4

Hyal2 ~ 100 4, 7,5

SPAM1 (PH-20) 4-6 4, 7,5

Bảng 2. Danh sách các chất ức chế Hyaluronidase khác nhau

Heparin HYAL1, Nọc rắn, Huyết thanh 109-112

Heparan sulfat Nọc rắn, Huyết thanh 111-112

Dermatan sulfat Nọc rắn, Huyết thanh 111-112

O-sulfat HA oligosaccharid Nước tiểu, vi sinh vật 116-117

Chitosans Tinh hoàn, nọc rắn, 112

- (1,4) -galacto-oligosaccharid Tinh hoàn, Nọc ong, Sag HA lyase 117

Cây sunfat Tinh hoàn, Nọc ong, Sag HA lyase 117

Pectin Tinh hoàn 119

Poly (styren-4-sulfonat) Tinh hoàn, nọc ong, HYAL1, Streptomyces 120

oligosaccharides Dextran sulfat Tinh hoàn, S. hyalurolyticus HAase 121

Natri alginat Tinh hoàn 128

Polysaccharide từ Undaria pinnatifida Tinh hoàn 129

Polyme ngưng tụ axit Mandelic Tinh hoàn, Acrosin 130

Axit béo Axit eicosatrienoic S. dysgalactiae HA lyase 131

Axit oleanolic Tinh hoàn 185

Axit quý phái 112, 132

Flavone Nọc rắn, bọ cạp 62,112,

Desmethoxycentaureidine Nọc bọ cạp 62

Quercetin Tinh hoàn, nọc rắn 136-138

Apigenin Nọc độc tinh hoàn, rắn, ong, bọ cạp 136-138

Silybin Tinh hoàn, Nọc ong, Nọc bọ cạp 136-138

Luteolin Nọc độc tinh hoàn, rắn, ong, bọ cạp 136-138

Luteolin-7-glucoside Tinh hoàn 137

Phloretin Nọc độc của rắn, ong, bọ cạp 137

Hesperidin sulfo hóa 140

Calycosin-7-0- -D-glucopyranoside 141

Natri flavone-7-sulphat 143

Flavone 7-fluoro-4'-hydroxyflavone 143

4'-clo-4, 6-đimetoxychalcone 143

Natri 5-hydroxyflavone-7-sulphat Tinh hoàn, Sag HA lyase 143

Myricetin Nọc độc tinh hoàn, rắn, ong, bọ cạp 145

Rutin Tinh hoàn 145

Morin Tinh hoàn 145

Glycyrrhizin Tinh hoàn, Sag, S. equisimilis HA lyase 144-145

(Ban 2). Tiếp… ..

Vitamin C Sag HA lyase 149-151

Axit D-isoascorbic Tinh hoàn, S. hyalurolyticus HA lyase 149

D-saccharic 1–4 lacton Tinh hoàn, S. hyalurolyticus HA lyase 149

Axit L-ascorbic-6-hexadecanoat (Vcpal) Tinh hoàn, Sag HA lyase 151

Catechin Nọc rắn 112

Axit Nordihydroguaiaretic Nọc rắn 112

Curcumin Nọc rắn 112

N-propyl gallate Nọc rắn 112

Axit tannic Tinh hoàn, nọc rắn 112, 155

Axit ellagic 156

Axit gallic 156

Dieckol Tinh hoàn 157

KS Girish , K. Kemparaju , S. Nagaraju và BS Vishwanath