_ e Nr =k Université de Djilali Bounaama Faculié des Scisnces et de la Technologie ‘Departement de la Technologie 2MGP Année universitaire: 2018+ 2019 Biopharmacie et pharmacocinetique Série de TD n° 1: Systtine ADME = Une substance a un ta = 140 min, quel est le temps nécessaire pour passer d'une concentration 4 L'équilibre Co = 250 mg/l a une concentration © = 100 mg/l? = Combien reste-til de 2 g d'un médicament apres 3 tia? = Unmédicament est actif a la dose de 10 mg IV, sa F = 40 %. Quelle dose conseillez-vous de donner par voie orale ? ¢ 02: yuel des médicaments suivant sera le pls réabsorbé dans une urine de pH 5 pour un meme nt de partage Ks Acide faible Acide a) Exercice 03 Pour un médicement qui présente un volume de distribution Vd = 40 litres, peut-on conclure qu'il se distribue dans leau totale de Norganisme ? Le volume de distribution de la quinacine est d’enyiron 40,000 litres eontiedt’lg, ation plasmatique ? ution plaathatique est de 0.055 ma/l, quelle serait Ia quantité présente dans Vorganisme ? Quel est 2 pourcentage de quinacine présent dans le plasma (V plasmatique = 3 1)? Exercice OS: Un e édicament 4.25 % dans le liquide intestinal et hydroxylé dans la paroi intestinate ct le foie, respectivement & 12 % et 37% ‘Aure-til ane biodisponibilité maximale de 42 % ? Les organes sont disposés en série, cela veut dire que chaque passage est ‘obligatoire, ? Exercice 06: Pour une molécule, faut-il plus de temps pour éliminer : _ 0.375 g apres injection de 0.5 g par intraveineuse ? ~ 0S gaprés injection d'l g par intraveineuse ? \ Exert v Tin produit radioactif administré a la méme dose par 2 voies intraveineuse (LV) et per 0s (VO), On retrouve 98/de radioactivité dans les urines pour les 2 voies d’administration et AUC(IV)® 5 x auc(vo), “* A)- Calculer le fucteur de biodisponibilité. Commenter ? w 4). Sachin que la clairance totale du produit este 8.4 Uh, eatculer la clairance rénale ? & A 4)- Que peut-on dire du indtabolisme hepatique de ce produit ? cercice 08: Suit un medicament de tia = 24 hy. est ce que 5% de Ja quantité présente dans Vorganisme sorontils dimings “Sha ?Ds we Soitun médicament de tia 4h A Race que Ke = 0,173 ht? > }- Pautil 16 heures pour 87,5 ¥% d'une dose IV soit imines ? ‘i Un Sujet Age atteint d’insuffisance hépatique, souttre ‘hypertension artérielle HTA, HI oublie Jévoquer le sujet de son insuffisance hépatique A son médecin + Son meédecin lui preserit un traitement antihypertenseur (propanolal) moldcule tipoxoluble = Apres administration du médicament, le sujet présente subltement une Hipathymie (nueur piileur, perte de conscience), Expliquer Eyercice LI: Tine personne a été hospitalisée pour un surosage de phénobarbital, 1a dldsintoxtontion de bicarbonate de sodium, consistait en une perfusion intravein (que Te phénobarbital est un acide faible que sernient (os justifieations du roooury & Sachi cette perusion ? Eeyercice 12: Un nidicament (Ia Digoxine) est administré par vole orate 5 plasmatiques(Cp) différents (1) des prélevements, on obtient la courbe suivante, pros mesure des Concentrations: = = Expliquer lallure de la courbe ? Exercice 13: La cliirance du procainamide est de 500 ml/min, et sa demi-vie est de 3 heures cher malade donnaé : ~ Ouel est le débit de perfusion nécessaire pour obtenir une concentration di En combien de temps l’équilibre sera-t-il atteint ? = Déterminer le taux d’élimination du procainamide ? Cle y ) hye 2s i ilhcl ged ite ae 23 Coosree Db -a sohelal, Université de Djilali Bounaama ) Année universitaire: 2018-2019 Faculté des Sciences et de la Technologie Biopharmacie et pharmacocinétique Département de la Technologie 2MGP Série de TD n° 2 ; Systeme ADME a rcice 01: ‘ ra. ase é (On administre 4 g de Ia pipéracilline par perfusion IV, le tableau suivant représente le taux sanguin (jig/ml) en fonction du temps apres administration Temps apres administration 30s | th 2h ah aT8F iy 82 Taux sanguin (gil) “wa | 38 5. = Calculer le temps de demi vie d’élimination ty, = Calculer la concentration a to? = Calculer le volume apparent de distribution Vd puis la clairance ? ot la constante d'élimination Ke? il F i\ Exercice 02: \| Un médicament dont la demi-vie d’élimination est de 2 het le volume distribution de 80 1 est perfusé A la vitesse de 20 mg par heure i] = Quelle est la concentration plasmatique de ce médicament a I'équilibre ? - Au bout de.combit = Quelle est la dose de charge a administrer en [LV directe pour obtenir immédiatement la Ceq recherch#e.? i) de temps obtient-on la Ceq ? Exercice 03: | ‘On administre un médicament (masse moléculaire 225) par perfusion IV a un patient de 72 ke, Le temps de demi-vie délimination de cette substance est de $ heures, la concentration attefnte Ala finde la perfusion est de 40 mol/l et son volume de distribution est de 0,58 L/kg On considére que l'état c'équilibre est atteint a la fin de la perfusion = Aquelle vitesse est administré ce médicament ? = Quel sera le temps nécessaire pour atteindre 92 % de la concentration a I"état d’équilibre 2 = Sion veut atteindre rapidement une concentration égale a celle obtenue a l'équilibre, quelle dose de charge devra-t-on administrer en mg/kg ? \ Exercice 04: | Un médicament a les caractéristiques suivantes : demie-vie d’élimination = 6 h, Volumé]de distribution = 2 L/Kg, A un malade de 75 kg, on injecte 500 mg de ce produit en IV directe, puis|on préiéve un échantillon de sang 5 min aprés, une fois la phase de distribution dans 'organisme terminée = Quel ya etre le taux plasmatique obtenu ? = Quel va éire le taux plasmatique 24 h apres injection ? ‘| i Exercive 05: \| Un medicament est administré & un patient par perfusion IV a la vitesse de 3 mg/min durant 1 heure, On considére qu’d Ia fin de la perfusion, I'équilibre des concentrations est obtenu : i Temps 1 | 20 \b py a HL eT Be) tele Pl Concentration (mpl) | 58 34 2 12 \ | 2,65 \ OA Ag \Calculer la constante d’élimination ke, la clairance CL et le volume de distribution Vd? Quelle est la dose de charge qui aurait permis, cher ce patient, d'obtenir immédiatement une concentration plasmatique de 20 mg/L ? 1 : Quelle serait la vitesse de perfusion permettant de maintenir cette concentration de 20 mg/L? Soit les quatre diurétiques suivants: Exercice 06: mode dhe atin Bede aco oP 3 on PMP > = bh eprom 2 (4 oo J 0085 metic = Que représentent les courbes? |. {) 2 ny ; Nar ~ Citer les relations entre ces quatre courbes?» @)/¢h ant BO ack - Donner tes doses efficaces DEso des quatre diuretques ? - Calouler Mindice thérapeutique I des diurétiques 1, 2 ¢t-473ael respectivement 5, 60 et 150 mg/kg ? a = Indiquer les marges thérapeutiques correspondantes? «jes = Dg) DL © ~ Quel est le diurétique le plus puissant et quel est le plus efficace? Lequel conseillez- prendre ? 7 ~ Quel est le temps de demi-vie de diurétiques 4 dosé & 25 moles administrés par voie TV se trouya 4 une concentration de 5 mol/l sachant que 1a quantité éliminée représente 20 % par heure dé la concentration présente dans l'organisme? Quelle est la concentration de cette substanc Morganisme apres 3.5 de I’administration ? pe thea cepsSemalll qaltell gey Rep deere SE byes 2 Ngees ay Pes HEHEHE if aan tad fa Zee a= i Sees See | r ac ‘auc ae epS = 3, de ees ie i i | Ea be besa eae cet