Síntesis​:

Las neuronas adrenérgicas transportan un aminoácido precursor qué es la tirosina hacia la terminación de
otra para sintetizar el transmisor catecolaminas para almacenarlo en vesículas en la membrana.
En casi todas las neuronas postganglionares simpáticas el producto final es la noradrenalina.
En la médula suprarrenal y otras áreas del cerebro una parte de la noradrenalina se transforma en
adrenalina.
En neurona dopaminérgica el producto final de la síntesis de dopamina.
Fase cinético limitante→ es la conversión de tirosina en dopa por tirosina hidroxilasa

→ Esta fase puede ser inhibida por ​metirosina ​( análogo de la tirosina).

→ Los ​alcaloides de la reserpina​ inhiben a un cotransportador bidireccional de alta afinidad por
catecolaminas que se encuentra en la pared de la vesícula del almacén VMAT. La reserpina agota los
depósitos del transmisor.

El transportador de noradrenalina NET transporta a la noradrenalina y otras moléculas semejantes de

regreso a citoplasma desde el espacio sináptico, este suele denominarse captador 1 o recaptador 1 y de
él depende en parte de la terminación de la actividad sináptica.

→ La cocaína y antidepresivos tricíclicos inhiben NET, y esto aumenta la actividad transmisora en

sinapsis.

La liberación del transmisor vesicular almacenado, desde las terminaciones nerviosas dorada enérgicas
es semejante al dependiente de calcio, además de Adrenalina también se libera cotransmisores como
trifosfato de adenosina (ATP), hidroxilasa B de dopamina y un péptido.

Simpaticomiméticos de acción indirecta y mixtos como tiramina, anfetamina y efedrina puede liberar el
transmisor almacenado desde las terminaciones nerviosas por un proceso no dependiente de calcio ( estos
fármacos son agonistas débiles, pero sirven para transportadores monoamónico y son captados
avidamente en terminaciones de nervios noradrenérgicos por parte de transportador de noradrenalina.

→ Las anfetaminas inhiben a la monoaminooxidasa y tiene otros efectos que culminan en una mayor
actividad de la noradrenalina en la sinapsis que no necesita exocitosis de la vesícula.
Receptores​:

El sistema nervioso simpático es regulador importante en todos los órganos y principalmente en el control
de la presión arterial ( el sistema nervioso autónomo es crucial para mantener la presión arterial incluso
bajo situaciones de estrés)
la estimulación simpática es mediada por secreción de noradrenalina en las terminaciones nerviosas que
a su vez activa receptores adrenérgicos en sitios postsinápticos
los receptores adrenérgicos noradrenérgicos se subdividen en a y B de acuerdo con la selectividad de
agonista y antagonista y de bases genómicas.

→ Los receptores adrenérgicos son acoplados a proteína G

Los receptores específicos de dopamina tienen importancia en el cerebro y en la vasculatura esplácnica y
renal y codifican 5 subtipos de receptores (D1-5).

Tipos de receptores:

- Receptores a
Son acoplados a proteína Gq a la fosfolipasa C qué hidroliza los​ p ​ olifosfoinosítidos y lle- va a la formación
de 1,4,5, trifosfato de inositol (IP3, inositol J,4,5- trisphosphate) y diacilglicerol (DAG, diacylglycerol)
(cuadro 9-1, fig. 9-1). El IP3 promueve la emisión del Ca2 + que se encuentra en las reservas
intracelulares, lo que aumenta la concentración citoplás- mica de Ca2 + libre y ello activa varias cinasas de
proteínas dependientes del calcio. La activación de esos receptores puede también aumentar el ingreso de
calcio a través de la membrana plasmática celular. El IP3 es desfosforilado en forma secuencial, lo que
finamente lleva a la formación de inositol libre. El DAG coopera con el Ca2 + para activar a la proteína
cinasa C, que regula la actividad de muchas vías de señal.

Los receptores a1 impulsar vías de traducción que estimulan a las cinasas de tirosina ( cinasas por
mitógeno y la cinasa del fosfoinositol-3) y estimula el crecimiento y proliferación celular)

Los receptores a2 se acoplan a la proteína Gi reguladora de inhibe la actividad de la adenilciclasa y

causa disminución de concentraciones de AMPc (La subunidad By también es proteína Gi y contribuye a
esta inhibición). Utilizan otras vías de señal que regulan la actividad de conductos iónicos y funciones
enzimáticas involucradas en traducción de señal, causan agregación plaquetaria y disminución de AMPc)

- Receptores B:
La activación de los tres subtipos de receptores B (B1,2 y 3) estimula a la ciclasa de adenilato y aumenta
AMPc. La activación de la ciclasa es mediada por la proteína Gs, el AMPc es el principal segundo
mensajero de la activación del receptor.
→ En el hígado activa la fosforilasa de glucógeno
→ En el corazón aumenta el ingreso de calcio por membrana celular y su secuestro dentro de la célula
→ Promueve relajación del músculo liso

El receptor B2 puede acoplarse con proteína Gq y activar cinasas adicionales como las cinasas de MAP.
El receptor B3 tiene menor afinidad por el receptor En comparación con el 1 y 2 pero es más resistente a
de ( se expresan en músculo detrusor de vejiga e inducen relajación)

→ Mirabegron es agonista B3 selectivo y el tratamiento para síntomas de hiperactividad vesical como

urgencia urinaria y polaquiuria

- Receptores de dopamina
D1→ estimular a la ciclasa de adenilato y relajar músculo liso por acumulación de AMPc
D2→ inhibe actividad de ciclasa adenilato, Abre canales de potasio y disminuye ingreso de calcio.
Catecolaminas endógenas:
- Adrenalina
→ Es el vasopresor más potente, aumenta la presión sistólica más que la diastólica y la presión media
puede disminuir, la aumenta por:

1) Estimulación miocárdica di- recta, que incrementa la fuerza de la contracción ventricular (acción inotrópica positiva

2) aumento de la frecuencia car- díaca (acción cronotrópica positiva)

3) vasoconstricción de muchos lechos vasculares, sobre todo de los vasos pre- capilares de resistencia de piel,
mucosas y riñón, junto con constricción notable de las venas.

→ Disminución de flujo sanguíneo por vasoconstricción por receptor a

→ Estimulante cardíaco, acción directa en receptores B1 en miocardio y el celular él marcapaso y tejidos de

conducción, acelera el ritmo cardíaco.

→ Relaja el músculo liso gastrointestinal por receptores a y B, reducen tono intestinal y frecuencia y amplitud de
contracciones espontáneas.

→ Estómago se relaja y contrae esfínteres pilóricos e ileocecal.

→ Contracción uterina por receptor a y el parto inhibir contracciones de útero ( más B), este puede contraer
músculos de trígono y esfínter)

→ Relaja músculo bronquial, broncodilatador potente.

→ Incrementa concentraciones de glucosa y lactato

→ Inhibe secreción de insulina por interacción a2

→ Receptores B estimulan secreción de insulina

→ Disminuye captación de glucosa por tejidos periféricos

→ Intensifica secreción de glucagón por receptor B en células Alfa

→ Aumenta concentraciones de ácidos grasos libres por receptor B en células adipocitos

→ Causa pérdida del líquido extracelular e incrementa concentraciones eritrocitarias y plasmáticas de proteínas

→ Favorece disminución de potasio plasmático y disminuye excreción renal de potasio

→ Provoca midriasis

→ a1 Provoca contracción de vejiga, esfínter uretral y próstata.

→ Regulan secreción de amilasa y agua en glándulas salivales

→ No tienen efecto en sistema nervioso central porque no pueden atravesar Barrera hematoencefálica
Dopamina​:

→ Incremento de filtración glomerular, Flujo renal

→ D1 en células de túbulos renales disminuye transporte de sodio y provoca diuresis

→ En dosis altas tiene un efecto inotrópico positivo en el miocardio por receptores B1

Fármacos​:
Los fármacos que estimulan acciones de Adrenalina o noradrenalina se denomina simpaticomiméticos y
se agrupan Por su forma de acción y efecto de receptores que activan:
- Agonistas directos, que interactúan de forma directa con receptores adrenérgicos y los activan
- Agonista indirecto→ sus acciones dependen de su capacidad para intensificar la actividad de
catecolaminas endógenas y tienen dos mecanismos posibles:
1- Desplazan a las catecolaminas almacenadas de terminaciones nerviosas adrenérgicas (Tiramina)

2- Disminuyen la eliminación de noradrenalina liberada:

→ Al inhibir la recaptación de catecolaminas ya liberadas ( como mecanismo de acción de la cocaína y
antidepresivos tricíclicos)
→ Impiden el metabolismo enzimático de la noradrenalina ( inhibidores de monoaminooxidasa y catecol-
O- metiltransferasa)

- ​Agonistas
→ Simpaticomiméticos de acción directa:
F​enilefrina: ​ agonista selectivo de receptor a1
Uso→ hipotensión ortostática, eficaz para disminuir el decremento de presión arterial.
Clonidina, metildopa, guanfacina y guanabenz: ​ son agonistas selectivos a2 que disminuyen la presión
arterial a través de acciones en el sistema nervioso central y reducen el tono simpático
Uso→ hipertensión, un efecto secundario es la sedación

Oximetazolina→​ agonista a de acción directa qué se utiliza como descongestivo tópico porque favorece
construcción de mucosa nasal pero en dosis altas puede causar hipotensión ( tiene afinidad con receptor
a2A)

Isoproterenol​: agonista potente receptor B y poco efecto en receptor a, tiene acción cronotrópicas e
inotrópicas positivas y es potente vasodilatador
uso→ hipertensión puede causar taquicardia

→ Agonista selectivo de los subtipos beta:

Dobutamina​: agonistas selectivos B1 que incrementan el gasto cardíaco con menos taquicardia que el
isoproterenol. .tiene acción inotrópica positiva y tiene un efecto menor en cronotrópico positivo

Agonistas selectivos B2→ tratamiento de asma **

Efedrina​: activar receptores B, está prohibido

Fenilpropanolamina​: no se utiliza Por qué es el vínculo con apoplejía hemorrágica en mujeres jóvenes

Pseudoefedrina​: se ha utilizado como precursor en fabricación de metanfetamina

→ Simpaticomiméticos de acción indirecta:

​Anfetamina​: Es similar a efedrina pero ingresa más fácilmente el sistema nervioso central y tiene
estimulantes sobre el estado de alerta y un efecto depresor del apetito.

Metanfetamina​: similares anfetaminas con acciones mayores en el sistema nervioso central y periférico.

Fenmetrazina​: Tiene efectos similares a la anfetamina, se conoce como anoréxico y es un fármaco de

abuso muy conocido.

Metilfenidato​: variante de anfetamina y es eficaz en algunos niños con trastorno de hiperactividad con
déficit de atención.
modafinilo: es un psicoestimulante, inhibe transportador de noradrenalina y el de dopamina y aumenta
concentraciones plasmáticas de ambas, pero también de serotonina ilut amato y reduce GABA.

Tiramina​: producto intermediario normal en el cuerpo del metabolismo de la tirosina, si se administra vía
parenteral tiene acción simpaticomimética indirecta y causa secreción de catecolaminas almacenadas.

→ Inhibidores de recaptación de catecolaminas

Atomoxetina y reboxetina​: inhibidor selectivo de la recaptación de noradrenalina, se utiliza en
trastornos de déficit de atención, tiene poco efecto cardiovascular pero tiene efecto similar a clonidina en
sistema nervioso central. Aumenta presión arterial en algunos pacientes, tiene importancia su recaptación
de noradrenalina en particular en corazón y puede causar taquicardia ortostática.

Sibutramina​: es un inhibidor de recaptación de serotonina y noradrenalina, es apetito obesidad pero ya

no se utiliza.

Duloxetina​: anti de antidepresivo ya que inhibe recaptación de serotonina y noradrenalina

Milnacipran​: agonista de serotonina y dopamina

Cocaína​: anestésico local de acción sin pacto mimética periférica e inhibe la recaptación en la sinapsis
noradrenérgica, entra fácilmente el sistema nervioso central y produce efecto psicológico similar a
anfetaminas pero tiene duración más corta y más intensa.

→ Agonistas de dopamina

Levodopa​: se convierte en dopamina en el cuerpo y se utilizan como tratamiento en enfermedad de

parkinson y en hiperprolactinemia

Fenoldopam​: agonistas del receptor D1 y produce vasodilatación periférica selectiva en algunos lechos
vasculares y el tratamiento intravenoso de hipertensión grave

- ​Antagonistas

→ Antagonistas de receptores a
Los antagonistas a receptor pueden ser reversibles o irreversibles:
- Los reversibles se disocian de los receptores y el bloqueo puede contrarrestarse con
concentraciones altas de agonistas. ( fentolamina y prazosina)

- Los irreversibles no se disocian y no se puede contrarrestar

Se utilizan como antihipertensivos.
Efectos​: reducen resistencia vascular periférica y la presión sanguínea,

Efecto adverso​: hipotensión ortostática y taquicardia, puede producir miosis ( pupilas pequeñas) y
obstrucción nasal, disminución de resistencia en flujo de orina y aquel receptores en base de vejiga y
próstata por lo que se utilizan para hiperplasia prostática.

Uso clínico:
- Feocromocitoma
- Urgencias hipertensivas ( labetalol)
- Hipertensión crónica ( prazosina)
- Enfermedad vascular periférica como fenómeno de Raymond ( prazosina o fenoxibenzamina)
- Hiperplasia prostática benigna (a1)
- Disfunción eréctil (a2)

Fármacos​:
Fenoxibenzamina​: bloqueo Irreversible prolongado, es selectivo para receptores a1 y también inhibe
recaptación de noradrenalina emitida por terminaciones nerviosas adrenérgicas presinápticas, bloquear
receptores de histamina H1, acetilcolina y serotonina. atenúa vasoconstricción inducida por catecolaminas,
disminuye presión sanguínea, aumenta gasto cardíaco por bloqueo de receptor a2 cardíaco/ puede
causar hipotensión ortostática y taquicardia, obstrucción nasal e inhibición de eyaculación, entra sistema
nervioso central puede causar fatiga, canal.

Fentolamina​: antagonista competitivo del receptor a1 y a2, reduce resistencia periférica a receptores a1 y
a2 el músculo liso vascular, inhibe mínimamente receptores de serotonina y agonismo en receptores
muscarínicos para histamina H1 y H2/ efectos adversos: taquicardia grave, arritmias e isquemia
miocárdica y es utilizado para tratamiento del feocromocitoma, también se utiliza para revertir anestesia
local en tejidos blandos.

Prazosina​: antagonista competitivo y es eficaz como tratamiento hipertensivo y es selectivo para receptor
a1 y 1000 veces menor a receptor a2/ por lo que causa menos taquicardia, relaja músculo liso vascular
arterial y venoso, músculo liso de próstata ( por antagonismo el receptor a1.

Terazosina​: agonista selectivo de a1 reversible eficaz para hipertensión también puede ser utilizado para
hiperplasia prostática benigna.

Doxazosina​: tratamiento hipertensivo y para hiperplasia prostática benigna.

Tamsulosina​: antagonista a1 competitivo, tiene más afinidad a receptor a1A y menor a1B,por lo que
tiene mayor potencia en inhibir contracción del músculo liso de la próstata Qué inhibir contracción muscular
por lo que se utiliza para hiperplasia prostática benigna, Pero puede causar hipotensión ortostática y puede
causar

→ Antagonista de receptor B:
Casi todos los fármacos bloqueadores B son agonistas puros, pero algunos pueden ser agonistas parciales
(Estos inhiben la activación de receptores B en presencia Santa de catecolaminas)
Efectos​:
- Reduce presión sanguínea en pacientes con hipertensión ( se asocia con supresión de secreción
de renina y efectos del sistema nervioso central)
- Se utilizan para tratamiento de angina de pecho y en insuficiencia cardíaca crónica, infarto al
miocardio ya que tiene efecto efecto cronotrópicos e inotrópicos negativos
- Aumentan resistencia de vías respiratorias (evitar en asma)
- Reducir presión intraocular en especial en glaucoma ( disminuye producción de humor acuoso)
- Inhiben la estimulación de lipólisis por sistema nervioso simpático
- Se inhibe glucogenolisis (B2)
- Aumento de concentraciones de VLDL y disminución de HDL( ocurren bloqueadores selectivos y
no selectivos.

Fármacos​:
Propranolol​: puede bloquear algunos receptores de serotonina en el cerebro

Metoprolol, atenolol y otros​ Son miembros de grupos selectivo B1, es más seguro para pacientes con
Bronco constricción, me puede utilizar en pacientes con diabetes o enfermedad vascular periférica cuando
es necesario un bloqueador B

Nebivolol​: antagonista selectivo del receptor B1, puede inducir vasodilatación por qué produce óxido
nítrico endotelial, puede incrementar sensibilidad insulina y no tiene efecto en el perfil lipídico, se conoce
como bloqueador Beta de tercera generación Por qué activan las sintasa de óxido nítrico, feliz en pacientes
con síndrome metabólico para reducir presión arterial y frecuencia cardíaca.

Timolol​: no selectivo con actividad anestésica local, puede reducir presión intraocular cuando se
administra tópicamente en el ojo

Nadolol

Levobunolol​: no selectivo

Betaxolol​: selectivo B1 y se puede administrar vía oftálmica tópica en glaucoma

Carteolol​: antagonista no selectivo

Pindolol, acebutolol, carteolol, bopindolol, * oxprenolol,* celiprolol"y penbutolol​ porque poseen

actividad agonista parcial ~- Son eficaces en casi todas las aplicaciones cardiovasculares principales del
grupo de los bloqueadores ~ (hipertensión y angina). Aunque puede ser menos probable que estos
agonistas par- ciales induzcan bradicardia y anomalías de lípidos

Usos​:
- Hipertensión
- Cardiopatía isquémica (timolol, propanolol metoprolol)
- Arritmias cardíaca ( para arritmias supraventriculares y ventriculares )
- Insuficiencia cardíacas ( metoprolol, bisoprolol y carvedilol)
- Glaucoma
- Hipertiroidismo ( propanolol se utiliza en crisis tiroidea)
- Migraña ( metoprolol, atenolol, timol y nadolol)