GvuvvuVvUuUvUVUUuUVUUuUVUvUUUUVUUUUUU ears CoatingSchoot Consideraciones del Marco Regulatorio Baek Rta me] ie aR ee} ™ Estados Unidos de Norteamérica —Uso de colores en principios activos + Regulado por el Cédigo de Reglamentos Federales (CFR) Titulo 21, Secciones 70 a 82 (Code of Federal Regulations Title 21, Part 70 to 82) = Europa —Directiva 2009/35 del Consejo Europeo + Directiva 94/36 del Consejo Europeo sobre permisibilidad en productos alimenticios + Directiva 2008/128 del Consejo Europeo sobre pureza 7 Colon 6/13/2011vr ry Fr Fre rw Pw we Ye YFP wYweOUOYOYeOhU WOU YOY YOhU YOU YW OY HY SS eee act 9 seein ar eae ec = Japon —Eluso de colores sintéticos permitidos est regulado fundamentalmente por las ordenanzas numero 30 (1966) y numero 126 (2003) del Ministerio de Salud y Bienestar MHLW — Otros colores estan autorizados y enumerados en la + Farmacopea Japonesa (JP) + Excipientes farmaceuticos del Japon (JPE) = ., Regulacion Sobre uso de colores por aren a ane ieee cues = Otros paises — Cada pais posee sus propias regulaciones en cuanto al uso de colores, las cuales deben respelarse. —En general otros paises modelan su legislacién en esta materia basandose en la regulacion de Estados Unidos, Europa o Japon 6/13/2011[Garey rer nee ® Los distintos listados de colores permitidos a menudo presentan algunas discrepancias. = Los colores utilizados en un producto farmacéutico que se comercializara en varias regiones, los colores deben cumplir con las exigencias de todos los paises/regiones que son objetivo de ventas. ay problematicas | Ain cuando se encuentren colores aceptables en todos los territorios requeridos se detecta que: — Las especificaciones pueden variar entre un pais y otro — Las restricciones en cuanto al nivel de uso pueden variar — Algunos productos pueden ser clasificados como medicamentos en determinados paises y como suplementos dietarios en otros 6/13/2011 | ; aeOO TT Ga ocr re Ceo ey i ke © D&C Amarillo #10 — Incluido en el US 21 del CFR (74.1710) *+ Exige que el colorante contenga NLT: 75% del componente manosulfonado Y NMT: 15% det componente aisulfonado Amarillo de quinolina — Incluido en E104 en 2008/128/EEC * Exige que el colorante contenga— ¥ NMT; 18% del componente monosulfonado ¥ NLT: 80% del componente disuifonado 1 Problemas — Por definicion, no se pueds tener un material que cumpla con ambes ‘sepecificaciones: —El Unico color similar quo existe es el FD&C Amaro No.5 (un color azo) : Colorcon (ee ee re SS Seri erc | kee eee an SD eSsosh RESULTADOS: Si se buscan estos matices de color, jEs preciso formular varios productos para diferentes mercacos! Estatlos Unidos — D&C Amarillo #10 cumple con todos los requisites de la FDA enumerads en el Titulo 21 del CFR para su empieo en Productos farmacéuticos y cosmeticos Europa — Amarillo de Quinolina cumpie con jas exigencias de la directiva E104 del Consejo Eurapeo (EC) para su empleo en productos alimenticios y farmacéuticos Japen —Niel D&C Amariio #10 ni el Amarillo de Quinolina (E104) estén probades para su empleo en productos tarmacsutioos 6/13/2011UTUUUUUUUUUUVUUUUUUUUUo eee ses ees et os mame rtm rt igs '& Sélo un limitado numero de colores son aceptados para uso global (US/ EU / JP) — FD&C Azul #2 (indigo carmin) — FD&C Azul #1 (azul brillante) — FD&C Amarillo #6 (amarillo ocaso) —Didxido de titanio — Oxido de hierro rojo — Oxido de hierro amarillo — Oxido de hierro negro SaaS eRe a Cy ® Aceptado en US, EU y JP 1 Japén impone el limite més restrictivo: NMT 0,1% 0.117 % 0,093 % 0.19% 6/13/20116/13/2014 eo = Una importante compaiiia farmacéutica formulo un producto nuevo en forma de comprimido que contenia éxido de hierro negro. Py ceee Once Ci eC eeu Peete isis vuvd lm Para proceder a la venta en Japén, fue necesario establecer antecedentes de uso para el dxido de hierro negro. ul 1m Se presento abundante informacion a las autoridades japonesas a fin de sentar precedentes. = Colorcon puede ayudar a suministrar este tipo de informacion para cumplir con las exigencias regulatorias. oloicon’ &:: Reece kk aul ane s BET) El Directorio de Excipientes Farmaceuticos del Jaén (JPED) 2000 establece los siguientes limites: versién japonesa para el uso de éxidos de hierro en formas farmacéuticas solidas administradas por via oral Gxido de Fierro rojo a5 a mgiaia Gxido de hierroamario | ___-547maldla_| [Dase cei nar 7,599 midia Estos limites representan la dosis diaria maxima de cada oxido que un paciente deberla consumir con un producto en particular previamente aprobado CEUVUUTUUOUUUUODODuwvwuuUUNUUUUUUUUuUuUuUuUuUuU9o pene Cote N sci) = Rueda de colores —Organizada en grupos de colores Seleccionadores de colores ~ _regulatorios ~ mt Descripciones de Pigmentos —Lacas —Oxidos 4 —Colorantes naturales 1 Descripcicnes de productos Colotcon’ stot {No sélo se trata de colores! ™ Las variaciones en cuanto a los paises y productos especificos no se limitan a los colores — Otros ingredientes + por ejemplo, polimeros, plastificantes, agentes antiadherentes — Otros excipientes = por ejemplo, cargas, aglutinentes, lubricantes, fluidificantes = Diferencias — Especificaciones — Monografias de las farmacopeas —Niveles de uso — Antecedentes de uso 6/13/2011= Rosen he ees ( Gaerne ture eco CucucsS Cine ™ Para aplicaciones en formas farmacéuticas genéricas en los Estados Unidos (ANDAs), todos los ingredientes deben estar incluidos en la Base de Datos de Ingredientes Inactivos de la FDA (anteriormente conocida como la Guia de Ingredientes Inactivos 0 IG). 1 Los niveles de uso de cada excipiente en la forma farmacéutica deben estar por debajo de los niveles experimentados en productos previamente aprobados. ™ En caso contrario, se necesitan fichas técnicas de seguridad. << _ Restriesiones doeantidad (eer ot en ue pastereetinr s ot 1 Se puede acceder a la Base de Datos de Ingredientes Inactivos de la FDA por via electronica — itp accessdata ida goviscriptsicderiigindex.chm = Labase de datos es mejor que la versiOn impresa de 1996, pero atin presenta algunos problemas. —En ciertos casos, la version de acceso publico no muestra un limite cuantitativo —A menudo, el mismo excipiente esté incluide bajo diferentes denominaciones e incluso bajo marcas comerciales. — Es preciso conocer e! nombre exacto que se usa en la base de datos para hacer la bisqueda: no es posible obtener un listado completo. — Sélo se actualiza cada tres meses. 6/13/201VOUVUUUVUUVVUUUUUUuUUUU nactive ingredient Search Sess | | for Approved Drug Products == = Seaen Rese for“ oxgeyetow" us yom Reker © rowreposaseron PUTER Ferrera Cea CAPSULE ro (A APSE, SUSTANED ACTON s088 ALE FORRECINSTTUTON a7 NSS Crore ase ULe CC) 1 En Japén se establecen precedencias de niveles de uso de un numero de excipientes comunmente utilizados en recubrimientos y otras aplicaciones. 1 Estos son los niveles diarios de ingesta aprobados para consumo de via oral — HPMC 2910 - 1.000 mg — PEG 400 - 2.310 mg — PEG 6000 - 420 mg — Btilealulosa - 360 mg — Almidén de maiz - 19 g — Almid6n pregelatinizado - 1.200 mg 1B Esta informacién esta actualmente disponible solo en la version japonesa de la JPED. od 6/13/2011eerecee Velo Mc eC gren: CA aii Rete ec |§ segura que los recubrimientos que Colorcon prove cumpien con los requerimientos ragulatorios para su utlizacién en los mercados globalas como US, Japon, China, india, Brasil, ete |= Llevar un control de las regulaciones actuales y mantiene una amplia base de datos relacionada con la regulatoria de colores internacional, excipientes y aditivos, | Mantiene su membrecia en aociaciones internacionales focalizadas en la asistencia de iniciativas requlatonias allmenticias y de colores asi como de los suplementos dietarios (IFAC, FAIA, IACM, CRN, CHPA, IPEC, etc) 1 Emplea a profesionales en reguiatoria alrededor del mundo que cubren los =| rmercados mas importantes para asistir de esta forma a las nevesidades de russtros cliontes. 1 Apoya un sistema de solicitudes regulatorias online para proveer dicha informacion a los clientes las 24 horas Bioneers Eerste 6/13/2011 106/13/2011 Mireur ce aces fics Merce a Seneca 3 \Geteeien pba viccin enas itis satin signal “tren cto gree (pr anne ene re > vinta senza utcs ch 1500 > tony sch 3800 so rvhon ntls coneag espe? > comannlo games rch 1390 pi mal econ nn > sara ania tomer ae pc Stren 109°? abUIVVUVUUVUUUUUUUUUUUUUUO Ayuda en cuestiones regulatorias por ee cu) reset cue ADVERTENCIA & La informaci6n relacionada con cuestiones regulatorias ‘se modifica con frecuencia. '™ Segdin nuestro mejor saber y entender, los ejemplos que ‘se presentaron en las diapositivas previas eran correctos al momento en que fueron confeccionados. @ No se debe usar esta informacién para casos reales. ™ Péngase en contacto directamente con nosotros 0 visite el sitio web de Colorcon (www.colorcon.com/spanish) para obtener informacién mas actualizada. 6/13/2011 12