ACOPERIREA CU FILM

ACOPERIREA CU FILM
Aplicarea unui înveliș = strat subţire, continuu și uniform de
Polimer + alte ingrediente
(Pigmenți + Plasticizanți)

+ în condiţii →
Prin pulverizare
evaporarea solventului
(sub formă de soluţie
(flux de aer + t°C)
sau suspensie)

Pe un substrat solid = nucleu (comprimate /

multiparticule/ capsule)
• Aflat în continuă rostogolire
• pt amestecarea și dispunerea uniformă a
învelișurilor
 ACOPERIREA CU FILM A COMPRIMATELOR
 procedeu modern de acoperire

Avantaje (față de drajefiere)

1. posibilitatea modificării profilului de cedare
a s.m.
• ușor de adaptat pentru cedare controlată

2. asigură rapiditate în succesiunea fazelor tehnologice – o

singură etapă (drajefierea – 6 etape)

 reduce timp de lucru la 1½ – 2 ore + costuri de producţie

3. creşterea în volum şi masă - f. mică

 3 – 5 % din masa comprimatului, față de 30-50% -
drajeuri

4. comprimatele păstrează forma iniţială a nucleului

originar;
 ACOPERIREA CU FILM A COMPRIMATELOR
Avantaje

5. comprimatele filmate - mai rezistente la abraziune decât

drajeurile;

6. procesul de obţinere – automatizat

• nu necesită o specializare prea mare a personalului;
• asigură reproductibilitatea calităţii loturilor;
• GMP mai uşor de respectat.

7. permite inscripţionarea (ștanțarea de logo-uri / trasarea de linii

mediane – ”pentru divizare în ½ egale” sau în scop estetic; în
cazul drajeurilor, acestea ar fi acoperite);
• colorarea învelişului produsul mai atractiv şi mai
distinctiv
ACOPERIREA CU FILM A MULTIPARTICULELOR
• Tipuri de multiparticule
 Granule
• pelete (E/S )
• granule sferice (beads)
• sfere de zahăr (spheres, beads,
non-pareils)
 Cristale de s.a.

• Particulele acoperite
• → se încarcă în capsule gelatinoase
tari (avantaj: se pot asocia fracțiuni
acoperite diferit sau care conțin s.a.
diferite)
• → se comprimă direct, fără
distrugerea filmului de acoperire
→MUPS (multiple unit pellet system)
ACOPERIREA CU FILM A MULTIPARTICULELOR
Avantajele acoperirii multiparticulelor (în comparație cu cpr)

a. multiparticulele trec prin sfincterul piloric (închis diam. = 1,6 mm) și se

distribuie de-a lungul TGI, independent de tranzitul alimentelor

b. se distribuie pe o suprafață mare în TGI

• risc mai mic de producere a iritațiior, ulcerațiilor gastrice

+
• absorbție sporită a s.m.
ACOPERIREA CU FILM A MULTIPARTICULELOR
Tip de acoperire funcțională

• Se conferă f.f. o eliberare modificată

• prelungită, întârziată sau secvențială

a. imediată
b. întârziată
c. pulsatilă
d. prelungită

• fie prin asocierea de fracțiuni de

pelete acoperite diferit, fie prin
acoperirea cu mai multe straturi care
conțin s.a
TIPURI DE ACOPERIRE CU FILM
În fcț de solubilitatea polimerilor ce alcătuiesc filmul și de nivelul din TGI la care este
cedată s.a.:

1. Acoperirea neenterică
• = acoperirea cu un material / film solubil în apă (gastrosolubil)

eliberarea gastrică a s. a.

Obiective
• mascarea caracteristicilor neplăcute ale s.a.
• protejarea s.a. față de acțiunea degradativă a factorilor externi (lumină, oxigen,
umiditate).
Ex: polimeri solubili în apă
polimeri solubili în apă la pH < 5
 TIPURI DE ACOPERIRE CU FILM
2. Acoperirea enterică
= acoperirea cu un material / film ce rezistă în fluidul gastric, dar se dezagregă în
intestin.
Ex:
polimeri cu solubilitate dependentă de pH-ul variabil din TGI (gastrorezistenți)
sau
polimeri insolubili, dar permeabili pt apă.
Obiectiv → Dirijarea eliberării s.a. în intestin, în scopul:
a. prevenirii inactivării unor s.a. la pH gastric

b. protejării stomacului de acţiunea iritantă a unor s.a.

c. eliberării de substanţe cu acţiune locală la nivel intestinal (ex: eliberarea

țintită la niv. colonului → ex: antiinflamatoare intestinale și
anticanceroase

d. eliberării modificate (întârziate, prelungite, secvențiale).

 Materiale utilizate la acoperirea cu film
(formularea învelişului)
Produsele de acoperire se aplică sub formă de soluții / suspensii de
acoperire
Componente
a. materiale necesare formării filmului
• agenţi formatori de film (polimeri),
• solvenţi/vehicule.

b. adjuvanţi şi aditivi
• plastifianți
• agenţi de dispersare (de stabilizare a dispersiei de acoperire),
• lubrifianţi,
• opacifianţi, coloranţi, (Pigmenti),
• aromatizanţi (rar).
 Materiale utilizate la acoperirea cu film
(formularea învelişului)
1. Polimeri formatori de film
Cerințe:
• compatibilitate cu celelalte componente ale filmului;
• netoxic, inert fiziologic şi chimic;
• uşor de aplicat → un film continuu, uniform, rezistent mecanic, neted şi elegant;
• gust şi miros acceptabile, preferabil inodori şi incolori;
• să determine formarea de filme solubile în toate condițiile de pH din TGI sau numai
la anumite valori de pH
• stabilitate în prezenţa căldurii, luminii, umidităţii aerului şi a substratului pe care îl
acoperă;
• păstrarea proprietăţilor pe toată P.V. a produsului.
 Clasificarea polimerilor filmogeni

Polimeri solubili în Polimeri solubili în apă Polimeri insolubili, dar

apă dependent de pH permeabili la apă
(gastrosolubili, (eliberare prelungită)
neenterici)
Derivați de celuloză Polimeri solubili în apă la pH < 5 Eteri insolubili de celuloză
solubili

Derivați de vinil Polimeri solubili în apă la pH > 5 Copolimeri de esteri

(gastrorezistenți,enterosolubili) polimetacrilici
deriv. de celuloza, deriv de vinil, deriv de ac
alginic, copolimeri metacrilici, produse naturale

PEG - uri Chitosan

Produse naturale
 Clasificarea polimerilor filmogeni
1. Polimeri solubili în apă (gastrosolubili) → acoperire neenterică
1.1. Derivați de celuloză solubili 1.3. Polietilenglicoli (PEGuri,
• Hidroxipropilmetilceluloză (HPMC,hipromeloză), macrogoli)
Hidroxipropilceluloză (HPC) şi • cu M ↑, solizi (Macrogol 4000, 6000)
Carboximetilceluloză sodică (CMC-Na)
• sol. în apă, parţial sol. în solvenţi
• → filme clare, nelipicioase, cu rezistenţă
mecanică mare; organici
• grade de polimerizare diferite; • determină filme higroscopice →
• puritate avansată; • se recomandă + alte macromolecule
• pot fi asociaţi cu diferiţi solvenţi. (CMC-Na).

1.2. Derivaţi de vinil 1.4. Produse naturale

• polivinilpirolidonă (PVP, povidonă = polimer
• balsam de Tolu;
de N-vinil pirolidonă) • gelatină;
• → filme tari şi transparente; • înveliş de sandarac.
• + plastifianţi și talc (↓ tendinţei filmelor de (rezină naturală, produs de exudație al
a deveni lipicioase după uscare). crengilor unui copac asemănător
chiparosului)
• copovidonă = copolimer de N-vinilpirolidonă
și vinilacetat
 Clasificarea polimerilor filmogeni
2. Polimeri solubili în apă, dependent de pH
2.1. Polimeri solubili în apă la pH < 5,0 (gastrosolub, protecție, mascare)
• copolimeri ai acidului metacrilic (produsul Eudragit® E)

2.2. Polimeri solubili în apă la la pH > 5,0 (gastrorezistenți / enterosolubili) →

acoperire enterică
2.2.1. Derivaţi de celuloză: 2.2.2. Derivaţi de acid alginic
• acetoftalat de celuloză (CAP) • acetoftalat de acid alginic (AAP)
• ftalat de hidroxipropilmetilceluloză (HPMCP); • acetosuccinat de acid alginic (AAS)
• ftalat de carboximetiletilceluloză (CMECP);
• acetosuccinat de hidroxipropilmetilceluloză
(HPMCAS) 2.2.5. alți derivați
• polimeri naturali
2.2.3. Polimetacrilaţi 2.2.4. Derivaţi de vinil enterosolubili
• copolimeri ai acidului • polinivil acetoftalatul Ex: cheratină, zeină, shellac,
metacrilic (Acryl-EZE® → pH (PVAP) lauroildextran, galactomanan
> 5,5, Eudragit® L → pH = 5,5 reticulat
– 6 și Eudragit® S, Eudragit®
FS → pH > 7)
 Clasificarea polimerilor filmogeni
2. Polimeri solubili în apă , dependent de pH (gastrorezistenți / enterosolubili) →
acoperire enterică
Polimeri solubili în apă la pH>5 – principiu de
funcționare:

• La pH mic (≤ 4) → neionizați (rămân

insolubili) → f.f. acoperite traversează intacte
stomacul
• La pH ≥ 5 (în fluidul intestinal) → se
dizolvă → cedarea s.a.

Grupările acide funcționale

(carboxil libere) se ionizează →
polimeriul se îmbibă și devine
solubil în fluidul intestinal
 EXEMPLE de polimeri pentru acoperire enterică
(polimeri enterosolubili)
Acetoftalat de celuloză
• se utilizează alături de plastifianţi ca dimetilftalat sau dietilftalat,
• sub formă de soluţie acetonică 5-15 %
• sau dizolvat în amestec de solvenţi

Acrilaţii = copolimeri ai ac. metacrilic (produse Eudragit®)

• sunt lacuri de rezine acrilice
• copolimeri anionici ai acidului acrilic sau metacrilic şi ai esterilor săi
• Eudragit L, Eudragit S, Eudragit FS sau amestecul acestora

• Determină obținerea de produse cu eliberare enterică în două moduri:

• pulverizarea soluţiei de polimer peste comprimate → cpr filmate cu elib. enterică
• folosirea soluţiei de acrilat ca liant la granulare → cpr tip matriță sau pelete cu elib.
enterică
 PRODUSE EUDRAGIT®
Structura generală
• copolimeri derivați din esterii acidului
acrilic și metacrilic

• sunt furnizați de producător sub

formă de pulbere, dispersie apoasă
sau sol organică

• se dizolvă in intervalul de pH 5,5 – 7,0

• proprietățile lor fizico - chimice sunt

• sunt inactivi farmacologic
determinate de radicalul R
• se excretă nemodificați
 Polimeri naturali enterosolubili

• lauroildextranul şi galactomananul reticulat

• studiaţi ca polimeri biodegradabili → studiați pt acoperiri ce eliberează s.a. ţintit la
nivelul colonului.
• shellac, şelacul (șerlac)
• substanţă rezinoasă secretată de femelele insectei Laccifer Lacca,
• formă de solzi de culoare galbenă până la brun-portocaliu,
tari şi casanţi, solubili în sol. alcaline şi în alcool la cald
• cheratină – proteină care protej. cel. epiteliale împotriva stresului si degradării; cu
predilecție: păr, unghii, coarne, copite, pene, dar și în str. cornos al epidermei; insolub. în
apă și solv org, rezistentă la pH acid, solub în sol. alcaline
• zeină – proteină care se extrage din porumb; insolub în apă, solub în sol. hidroalcoolice
alcaline
• salol (salicilat de fenil) – printre primele subst. utilizate pt acoperirea enterică

• grăsimi, ceruri – adjuvanți alături de alți polimeri.

 Clasificarea polimerilor filmogeni
3. Polimeri insolubili, dar permeabili pentru apă
3.1. Eteri insolubili de celuloză: etilceluloza (EC)

3.2. Copolimeri de esteri polimetacrilici

• Eudragit® NE 30
• Eudragit® RL şi Eudragit® RS
• polim. neutri, insolub/permeabili, gonflându-se lent; pt. acoperiri cu elib. prelungită sau
formatori de matriță, tot în scopul elib. prelungite

3.3. Alţi derivaţi

• chitosan
• produs natural - biopolimer, derivat de chitină cu structură polizaharidică, provenit
de la specii de crabi sau insecte
• propr. mucoadezive → în acoperirile pentru cedare țintită la niv. colonului

• gliceril behenat (Compritol 888)

• recomandat pentru aplicaţii prin metoda topiturilor fierbinţi.
 Materiale utilizate la acoperirea cu film
(formularea învelişului)
2. Solvenți / Vehicule folosite în formularea dispersiilor de acoperire

Apa sau solvenţi organici volatili

• Cerințe
• să posede un bun echilibru între proprietăţile

de dizolvare de evaporare

• să permită obţinerea unor soluţii uşor de etalat 

 Materiale utilizate la acoperirea cu film
(formularea învelişului)
2. Solvenți / Vehicule folosite în formularea filmelor de acoperire
Solvenţi organici
• alcool etilic, alcool izopropilic
• acetonă
• acetat de etil

Dezavantaje
• controlul calităţii produsului finit: specificația de calit. a
prod. finit tb. sa prevadă limite pt. solvenţii organici
• financiare (instalaţii rezistente / costisitoare)
• probleme de siguranţă (risc de explozii)
• riscul intoxicării operatorilor (emanaţie de vapori toxici)
• poluarea mediului (prin eliberarea în atmosferă).
 Materiale utilizate la acoperirea cu film
(formularea învelişului)
3. Plasticizanți
Rol
• facilitează formarea filmului și depunerea acestuia la suprafața nucleului, în
urma evap. solv.;
• diminueaza fragilitatea și imprimă flexibilitate şi elasticitate filmului
(durabilitate);

• Se aleg în funcţie de compatibilitatea cu polimerii (structură chimică

asemănătoare); ei tb să fie solub în vehiculul utilizat

• pt soluţiile organice pentru acoperire:

• ulei de ricin, monogliceride acetilate (Myvacet®), esterii acidului sebacic sau
ftalic, silicon

• pt soluţiile apoase:
• glicerină, propilenglicol, PEG, triacetat de gliceril, esteri acidului citric
(Citrofex®- trietilcitrat).
 Materiale utilizate la acoperirea cu film
(formularea învelişului)
4. Alți aditivi
Coloranţi şi opacifianţi (Pigmenţi, insolubili în apă)
• conferă aspect plăcut
• oxizi de fier (galbe, roșu, negru), dioxid de titan (alb), lacuri de aluminiu
(culori variate)
Avantaje:
 stabilitate chimică și la lumină
 coloraţie uniformă, mai intensă și opacitate;
 optimizează impermeabilitatea filmului la vaporii de apă.

Aromatizanţi şi îndulcitori
• ↑ acceptabilitatea
• zaharină, vanilină.
 Materiale utilizate la acoperirea cu film
(formularea învelişului)
4. Alți aditivi
Agenţi tensioactivi
• pentru a îmbunătăţi etalarea filmului în timpul aplicării
• cresc stabilitatea fizică a soluţiei sau dispersiei de acoperire

Agenţi tensioactivi + materiale solubile în apă (formatori de pori)

• cresc permeabilitatea filmului în preparate cu eliberare prelungită

Agenți de strălucire
• imprimă luciu
 Produse “GATA DE UTILIZARE“
(“READY FOR USE”)
• reduc costurile acoperirii prin economisirea timpului necesar preparării unei
anumite compozitii formatoare de film.

• Se comercializează sub formă de:

pulberi redispersabile
dispersii lichide apoase → latexuri sau pseudolatexuri de polimeri
insolubili în apă, ce tb diluate înainte de utilizare (ex: etilceluloză,
copolimeri metacrilici)

• conțin toți sau aproape toți excipienții și aditivii necesari formării filmului.

• producătorii produselor „ready for use” indică chiar și condiţiile de

desfăşurare a procesului tehnologic de acoperire → pt a se obține un
anumit tip de produs acoperit
 Produse “GATA DE UTILIZARE“
(“READY FOR USE”)

Formula generală a unei dispersii de acoperire:

• 5 – 15 % substanţe solide într-un vehicul adecvat, dintre care:

• Polimeri formatori de film 60-70%

• Plastifianţi 6–7%
• Coloranţi şi alţi aditivi 20 – 30 %
 Exemple de produse de acoperire gata de utilizat
disponibile comercial

Formulări cu HPMC Formulări cu CAP (cellulose

(hidroxipropilmetil celuloză) acetate phtalate – acetoftalat
de celuloză)
Opadry (Colorcon Dow)
Instacoat (Ideal Cures) Aquateric (FM Corporation)
Sepifilm (Seppic)

Formulări cu PVAP Formulări cu EC (etilceluloză)

(polivinil-acetoftalat)
Aquacoat ECD 30 (FMC Corp.)
Coateric Surelease (Colorcon)
Sureteric
Opadry (Aqueos) Enteric
 PROCESUL TEHNOLOGIC
Cerinţe de bază pentru acoperirea cu film

Agitarea şi amestecarea adecvată a patului de comprimate

• astfel încât fiecare comprimat să treacă prin zona de pulverizare

 Mijloace adecvate de atomizare a lichidului de pulverizare pe nuclee

(comprimate)

 t°C adecvată a aerului (de uscare) introdus în echipament

• care să conducă la evaporarea solventului
• ! dispersiile apoase, uscarea este mai anevoioasă.

Facilităţi bune de evacuare

• pt îndepărtarea prafului şi a aerului încărcat cu solvent.
 PROCESUL TEHNOLOGIC

Echipamente de acoperire

• turbine de acoperire
convenţionale sau perforate
vezi echipamentele din cursul Drajefiere

• echipamente în pat fluidizat

(prin suspendare în aer)
 PROCESUL TEHNOLOGIC
ACOPERIREA CU FILM
Echipament în pat fluidizat
 pulverizarea lichidului de acoperire
↓
 patul de nuclee (pelete, sferoizi sau
comprimate) menținute în suspensie în aer
de către o coloană de aer cald ce pătrunde în
incintă de jos în sus → cpr filmate sau pelete
acoperite

Sistemul de pulverizare a soluţiei (duza):

 în partea de jos (bottom spray / echipament Wurster - concurent)
 în partea de sus (top spray - în contracurent)
 sau lateral (tangential spray)
 PROCESUL TEHNOLOGIC
Factorii care influenţează acoperirea

caracteristicile
nucleului

caracteristicile
procesul
materialului de
tehnologic
acoperire
 Factorii care influenţează acoperirea
1. Caracteristicile nucleului
 forma preferată a nucleului  geometrie de evitat a nucleului

SRC = standard
round convex
 1. Caracteristicile nucleului

• formă preferată: cpr cu supraf. ușor curbată, fără margini ascuțite

• dimensiunile nucleelor – influențează direct cantit. de material de acoperire

• caracteristicile suprafeţei nucleului -

 natura suprafeţei substratului (hidrofilă/ hidrofobă)

 porozitatea şi asperităţile eventual prezente
 prezența liniilor de rupere și a logourilor.
 2. Caracteristicile materialului de acoperire

Materialul de acoperire se alege în funcţie:

• de obiectivele ce trebuie atinse prin procesul de acoperire (protejarea
s.a., mascarea gustului neplăcut, modificarea cedării s.a. etc)
• de proprietăţile acestuia.

Proprietățile materialului de acoperire ce influențează acoperirea cu film:

•solubilitatea polimerului în apă sau solv. organici – se preferă
sol./dispersiile apoase, în detrimentul celor organice (vezi dezavantajele solv.
organici);

•vâscozitatea fluidului de acoperire este importantă pt a se asigura o bună

pulverizare și etalare la suprafața cpr; se preferă polimerii care la
concentrații ridicate dau sol./ dispersii cu vâscozitate mică
 3. Tehnologia de fabricaţie

Parametrii tehnologici critici ai procesului de acoperire:

1. Parametrii ce țin de amestecarea nucleelor:

- vit. de amestecare și cant. de cpr influențează uniformitatea
amestecării;
- uniformit. amestecării influențează uniformit. acoperirii și a uscării;
2. Parametrii ce țin de pulverizarea materialului de acoperire:
- dimensiunea picăturilor dispersiei de acoperire;
- debitul de pulverizare a dispersiei de acoperire;
3. Parametrii de uscare: debitul de aer + t°C acestuia, durata uscării.
 Formarea filmului de acoperire
Se realizează prin compensarea a două
tipuri de forţe:

• forţele de coeziune
• dintre moleculele polimerului
din film

şi

• forţele de adeziune
• dintre moleculele polimerului şi
substrat (nucleul de acoperit).
 ACOPERIREA CU FILM
Caracteristici ideale pentru comprimate acoperite cu film
• să fie acoperite şi colorate uniform
• să nu prezinte abraziuni (eroziuni) ale marginilor comprimatelor sau
coroanei
• logo-urile sau liniile de rupere să fie distincte (vizibil încrustate)
• să îndeplinească specificaţiile produsului finit şi prevederile oficinale

Defecte apărute la acoperirea cu film:

• Crăparea filmului: se poate datora concentrației inadecvate de plastifiant sau
umflării nucleului prin îmbibarea în fluidul de acoperire
• Încrețirea filmului se poate datora unei uscări inadecvate
• Suprafaţa rugoasă a nucleelor (aspect de coajă de portocală) ← uscare prea
rapidă, picăturile se usucă înainte de a se produce coalescența lor
• Acoperirea liniilor de rupere ← viteză prea mare de pulverizare
• Lipirea comprimatelor – mai ales în cazul celor cu supraf. plană←pulverizări
excesive