* 4.3. Caracteristicas que distinguen a las células procariotas y eucariotas ‘Una ver que el microscopio electrénico estuvo disponible de ma- rnera considerable, los bidlogos pudieron examinar la estructura interna de una ampliavariedad de eélulas. Se puso de manifiesto, 2 pattir de estos estudios, que habia dos clases basicas de eéhulas —procariotas y eucariotas que sedistinguen por su tamano y por los tipos de estructuras internas w erganelos que contienen (FIGURA +2). La existencia de dos clases distintas de eétulas, sin intermediaries eonocides, representa una de las divisiones evel tivas fundamentales en el mundo biolégico. Las eslulas procarlo ‘as, més simples estructuralmente, incluyen alas bacterias, mien Lorna Membrena Plasmétca Pated DNA Ge nucende Rosoma. z 3 Faget bacterine Enwotura lear Nie Hhcleopiasma Nucleolo Rebelo ‘endoplasmic rugoso Pores celiar Membrana pastes Pasmodesma. Mitoconeia ibosomas Veseua (oso » FIGURA 18 La estructur nels no estén ojadoso escale las e6tulas.Diogramas esquemsticos do na cel “ge tras que las élulas eucariotas, estructuralmente mas complejs, incluyen protistas, hongos, plantas y animales.” No estamas seguros de cuéndo las eélulas procariotas apare- cieron por primera vee en In Tierra, Se ha obtenido evidencia de vida procariota en rocas de aproximadamente 2700 mnllones deafos de edad. Estas rocas no solo contienen lo que parecen ser ricrobias foslizados, sino que paseen moléculas organicas com- plejas que son caractersticas de tips particulares de organismos procariotas, entre los que se incluyen las cianobacterias. Es poco probable que tales moléculas puedan haberse sintetizado de ma- + Aquellosinteresados en xaminar una propuesta par profundiza lcon- cepto de organinnos procriatas ters eueaniata puede leer wn breve fensayo de NR. Pace en Nature 481-28,2006, Cépsule Ctopasma 2063" do bactoras plantas 6 yanmales ¢). Note Los orgs Fuente Torso de D. J. Des Marais. Science 288:708, 2001 Copyright © 2000, Rmprese con permis de AAAS,Ctoesquelto: Noe Persona Miocoais Mertibse o FicuRa 128 (continuacisn) nea abistica, es decir, sin la partiipacién de eélulas vivas. Las cianobacterias, casi con certeza, aparecieron hace 2400 millones de afos, porque es cuando la atmésfera se infundié con oxigeno molecular (02) que es un subproducto dela actividad fotosintét- «a de eslas procariotas. El comienzo de la era de as células euca- riotas tambign ests envuelto en incertidumbre. Los animales plu- riceluares complejos aparecen de forma bastante repentina en el registro fis hace alrededor de 600 millones de ans, pero hay evideneia considerable de que organismos eucariotas mas sim- ples estaban presentes en la Tierra més de 1 000 millones de aos antes Fl tlempoestimado de aparicién en la Terra de varios gra- pos principales de organismos se describe en la FIGURA ‘8. In- cluso un examen superficial de dicha figura revelae6imo la vida surgis “répidamente” después de laformacién de la Tierra y del enfriamiento de su superficie, y el Hempo que tard la evoluciin posterior de animales y plantas complejos. [a siguiente breve comparaciin entre células procariotas y cucariotas revela muchas diferencias bisicas entre ambos tips, asi como otras tanta similitudes (ase figura 1-8). Estas similtu: des y diferencias se enumeran en la tabla 1-1. Las propiedades compartidasreflejan, casi con certeza, el hecho de que las eéluas eucariotas evolucionaron a partir de antepasados procariotas Debido a su ancestro comtn, los dos tipos de eélulas poseen un lenguaje genético idéntico y un eonjunto de vias metabslicas y suchas caracteristicas estructarales semejantes. Por ejemplo, ame bos tipos de celulas estan delimitadas por membranas plasmati- cas de construccidn similar que sirven como wna barreraselecti- vamente permeable entre los mundos vivos y no vivos. Ambos tipos de clulas pueden estar rodeadas por una pared celular rgida e-inerte que protege Ia deicada forma de vida que se encuentra dentro. Aunque las paredes cellares de procariotas y eucariotas pueden tener funciones semejants, sus composiciones quimicas fon muy diferentes Intornamente, ls célulaseucarotas son mucho més comple jas, tanto desde el punto de vista estructural como funciona que Jas elas procariotas (Figura 1-8). La diferencia en la complej- dad estructural es evidente en las mierografia electronicas de sees Cronin Poronucar Come de le Flite de ane tuna célula bacteriana y de una célula animal que se muestran en las figuras 1-182) y 1-0, respectivamente. Ambas contienen una rogién nuclear que alberga el material genético de la célula, ro- A) 44 (Cul es la importancia de la dferenciacén cellar?0 FIGURA +18 Seis arganimos modelo. a Escherichia col es une bacteria deforma alagada que vve en acto digestivo de humanos y altos mani ‘6n, s eaboro, en un hel. a parr de este Unica organism orocarioa La organizacn rlaiverentesimole de una esa procarata se ura en esta §5 200 proteias: puede cukwarse en un esta haplede (una capa ce cada gen per cella, en luge de dos, como en la maya dels elas eucar tes) en condlelones eeosies (ue cortienen 0; anaerobes (si 03) Ideal para a Identification de genes a raves de uso de mata 6) A20bicops5thalonc una Metbaameda bette de thal) relacionads con la Mostza yla co, que ene un genoa usuelmente pecuei (120 mito pocas pugs. oC 1m nematode defame mirozeapic, consistene enon nimera den9 de clu cerea de 000), cade Una de as cuales se desatota segin un pat an preciso de dhistanes celares. El animal se culiva faimente, se puece mantere’ vivo en un estado ‘eeiberon © Premio Nobel en 2002, 5} Crasopniamalanogarer, a moses celia, ex una evearots Paquet. pero comples. que se cul con fi Gad en el abocatorie, donde cece de un huevo a aduto en cueston de clas. La Dosopnia ha sido un arial prediecto para et estudio dela genetic, bologi molceuar del desert ya bese neuoigien del comporamiento sinple. lets clas irae Uenen eamosomes ggantes,cuyos genes feel lugar donde estar na antena en una rosea noma (90 save.) Mus musculus, el rateh comin a cas, qua" © laboratoo, Se han desertovad mies de cferentes copes ge FuenTe }Biophote Associates Photo Researcher; b) Biophoto AstocatewPhato Researchers; coresia de Erk Jagenser, Universidad de Utah. Tomace de Tents Genet, vol 18, Covert, 1986, con permiko co Elsevier a eres de Erk Jorgensen, Uniersead de Utah, Tomas de Tes Gansies, val i, Covert, 1998, con permiso de Eseviers: avis ScharPhoto Researchers, In. Ted Sologel'S Cords Imoaes, 46 PERSPECTIVA HUMANA Perspectiva de la terapia de reemplazo celular Muchas enfermedades humanas se deben a la muerte de tos fespecticas de célias, La diabetes productorss (cardiomioctos) en el corazén, Imagine las posibiidades or ejempls, es con- de poder aisar céluias de un pacionte, convertrlas en as células Uestruccin de is celules beta en el pdnevens: que cieno paciente neces, y luego volver a infuncirseins ‘de Parc re con la péreida de newonas —_testaurat la Tuncién peraide cel cuerpo. Estudios recientes dopamins en elcerebra, yl insuficiencia cardia. dado esperanza a los nvestigadores de que algin da este tp cease puede remontar ala muerte de as céulas dei muscu car- de terapla serd un lager comin. Para comorencer mer el convepanpeny - LTA 2p arpmis jou mayo. 616 eI copte de torapia de reemplazo celular, se puese considerar un Procecimiento amplamerte utlizado en la préctca actual, cono ‘2130 como transplante de méouia 63ee, en 0 cue las C6uias Se fextraen ce los huesos pélvcos de un donante y se infunden en el cuerpo se un receptor. asplante de médula dsea se usa con més frecuencia pare trata fo linfomas y las Ioucemias, que son céncores que Bafectan Ie raturaleza y le cantidad de los gldbulos blancos. Para llevar a cabo el procecimienio, el paciente esté expuesto a un ato nivel de radiacion yo quimicos toxcas, que mata las esulas ceancerasas, pero tambien & todas las células involucragas en la formacién de gldbulos rojos y Blancos. Dicho efecto se debe a que 1s céiulas formadoras de sangre son particularmente son sibles 2 la radiacién y os productos quimicos téxcos. Una vez ‘que las céluas formacores de sangre de una persona hen si do destuidas, son reemalazadas por esluias de médula ésea trasplantacas de un donante sano. La médula dsea es capaz de regenerar el tgdo sanguines del recepto: del trasplante, por {que contiene un peaueflo porcentaje de céiulas que pueden prolifer y reabastecere! teido de Ia médula dsen que forma la Sangre del pacierte’ Estas céiulas formadores de sangre en Ia mula sea se cerominan eélulas madre hematopoyéticas (0 HSC, nemotopoietic stem cells, y fueron descubiertas a prick pias de a cécada de 1960 por Ernest McCulloch y James Til, en le Universidac de Toronto. Las HSC son responsables de room plazar los millones de glsbulos ojos y blancos que envejecen y ueren cada minuto en nuestras cueraes véase ‘igura 17-6) De manera extaordnaria, una tiniea HSC es capa de reconstuo doe. sistome hematopoyético fformador de sangre} de un ratén irtagiado. Un acmero cada vez mayor de pacres esta quardando la sangre del cardén umiblical de su bebé ceciéa nacide come un lipo de “péliza de seguro ce céluias madre’, en caso de que el rife alguna vez desarrole una enfermedad que pueda Watarse mediante la adminstacion de HSC. Anora que hemos desert Un tipo de terapie de reemolaze celular, podemos considera” va fos otros tipos que tienen un potencial terapeutico mucho mais {amplio. Dvicromos estas torepias potonciales en cuatro tpos, Células madre adultes Las eéiulas madee hematopoyéticas en la mécula dsea son un fjemplo de una céluia madre adult. Las eélulas madre se de finen como céiuas iniferenciadas que 4} son capaces de auto rrenovarse, es deci, producir mas celles como ellas msmas, y 2} son multipotentes, es decir son eapeces de dievencarse en {os 0 mas nos de células mecuras. Las HSC de la mécua dsea ‘son S09 Un tipo de eélula madre acuta. La mayorl, sino todas, de los érganos en un adults humano contienen eélules macre {que son capaces do reemplazar las eélules partculares sel to jiso en 2! que se encuentran Incuso el cerebro adult, que no ‘se conoce por Su capacidad de regeneracién, contene céulas mache que pueden generar nuevas neuronas y células glales {las células Ge apoyo del cerebro), La FIGURA 4a) muestia une Célula mache alsiada presente en el milsculo esqueletico aduto; Sse e100 que estas “eéivias satéite’, como se les denomina, se divcen y dferencian, segin sea necesari, para reparare!teido muscular lesionado. La figura 16) muesi~a un cultwo de céiulas aiposas (gases) que se han diferenciade in vio de clus me tte aduitas que estén presentes en el tejdo graso, Elcorazsn humane adulio cartiene csluias madre que son capaces ce aferenciase en las o6iuias cue forman el teido mus cular del corazén fos cardiomioctas de! miocstdio) y los vasos sanguineos del corazén. Se espereba que astas céiulas macro cardlacas pudleran toner la posiblidad de regenerar teldo car ‘aco Seno en pacientes que hablan sutr'do un ataque cardlaco ‘rave. Aiparecer, esta esperanza cristal a part dela aparicén te das informes histérees, a finales de 201, sobre los 1esute dos de los ensayos clnicas de pacientes que hablan sutido tars signiicatas en el tejco carciaco despuss de un atague cardlaco. Las céluas macre de cada uno de los pacientes se co ° ® FIGURA 1 Una eélla madre muscular aduta, oj Uns porcién de une bra muscular, con mucrosnicleos teflcos de azul. Se observa que une Unica cua maare (emai se alos enve la supericle extern de ot bra musculey une eapa extacelar fo membrara bal, que ests te Fide de rojo (a esis madre indforercade exhibe ore olor amario porque expresa una arose que no esté presente en ara musculr Geenciada 6) Células medre adultes que se cfeencian en calas ‘0 estén prosentesenele'd0 aiposa ado tami oni mln sea, FUENte o}Tomads de Chavote A Colin, Col 2005;22-28% con petniso de Esevier 6) cotesia de Therma Fisher Scinse toneda 62 secharon durante las crug’as carcacas, se expandiaron en nde mero a través del cutvo in vio, y luego se intundievon de nuove fen e! corazén de cada paciente. Durante os siguientes meses, a mayor de los pacientes vatados expermentaron un reemplaz0 Signicativa (pe), 50%) del miscula eardiaca eafade, por teido Sano cetivaco de las células macre infuncicas, Esta regenera Gién cel ted cardiaco se seampané de una clara mejor en la calidad ce vice, en comparacién con los pacientes en el gr po placebo que no recbieron células macre. Las células madre ‘cutes son un sistema Ideal para teraplas ce reemplazo cola, porque regresentan un vata jogo, es det as éulas Se taman del misma paciente en el que se usen. En consecuen a, estas eelules madre no enftentan le perspeciva de! rechazo Inmune. Estos maravilosos resutados con is eslulas macre cat= tiaces reavivaron el interés por las eéuias mecre adulas, cus habia disminvide después de una serie de intentosfalidos de dh Foi las células mare aisadas de la médule dsea, para regenerar los teidos enfermos. La gran mayor de les teraples de célles madre aduitas en desarrollo usan un tipo de céiula madre adulta conacida como céiuia macre mesenquimal (NSC, mesenchymal Stem cell, Eslas se puecen obtener a partir de la médula 63ea, pero son aferentes de las HSC dscutides anteiarmente, porcue Po producen céiulas sanguineas, sito més bien una varieéad d= ‘res 10s se células que se encuentran en diversos te}das y (organo. Las MSC también se pueden conseguir a partir del teido ‘7as0 abtenida durame los procedimientos Ge ipasucc’én En ia actual, hay en curso con mis ce 100 ensayos dlnicos contio- lacos para vatar una ampla gama de padecimientos con célles, erivades de MSC, que inciuyen enfermedades del corazén, it~ betes y enfermedades inmunes como el lupus y la enfermedad ide Crelnn, Une terapia basade en MSC lamada “Prochyma” se consis en la prmera terapia de células magre aprobade par ia FDA, Se usa para tata a enfermedad de Crotn, asi came para las eeacciones inmunes que pueden ocurir en pacientes que nan reciide trasplante ce médula dees iento aut Células madre embrionarias Gran parte do ia expectacién que se ha genarada en este campo ‘durante [os ultimos 10 0 20 ats proviene de los estuclos sobre c’élulas madre embrionarias (ES, embryonic stem cals. que son Un tpo de cslulas madre aisiadas de embriones de mamiferos muy j6vones (FIGURA 2e}. Estas son las cdiulas en ol embriéncn, Sih a Se = Dessrtaler clluas ES (cules masculares_encatvo Inoue celas ES 2 sens cella hepitias “Tasplate require cehlas cerenciadas fe vo ene pecente IGURA 2 Céulas madre embrlonarias,suasiamientey uso poten lal Ncrogaia don baslodsio de marifer, ura capa temprene “Surant 0 desarrlo emionar, que rues Ia masa cel ner, {que se compone de cellas ES olurpotentes. Una ver asada aes & las erecenfacimente en cutvo.} Un procecmento posble para ob- {ene clas derencedes que pucdan uluarse en la opie de eer blaze cohiar So extrao ura poquota porcién 0 t7do de pacieno, ‘nage in elas somsias se fuslona on Un ovoeto del donate ch Yyo ncleo se hab exminaco areviamerte€lovoeta resutante (ev), Zon el nel del cule del poco, se deseo en un embrisn tomprane, yas esuigs ES so recogon y croc on cutvo, Se neues ‘una poblacién de ceulas ES pare que se ferencen en las ces re ‘queries, as que luego Se vaspantan al pacinte para restaurar a fur 2 ce gana. Er este momento, noha siz posible obtener embrio- ‘os on estado do Dastoeso, os dec aquellos con esilas ES. ‘ingura especie de primates, 3 través del pocedimiento que se mues ‘fa equ, auneue se ha logrado usando un ovacto del cul no se ha ‘viaa primero eles, Las eas ES que se genera on tles expe ‘mentor on tides: es doc enen tes copies de ena eomosome Tina del ovocto y dos el niceo de conente—en ipa de Sos. como Seria rormaimenta e250. De todos modes, estas céuas tpiides eS Son plurpotentes ycapaces de esplane) Fusnre: © Phene/Superstoce tomprano que dan lugar 2 todas las diversas estructuras del eto rmamfero, A aferencia oe las céiulas madre adultes, las célules ES son plurpotentes, es decir son capaces de cilerenciarse en cade tipo de celula en el cuerpo. En ia mayora de los casos, las Células ES humanas se han aisiado a part de embxiones propor clonades por clncas 6e fertizacién in vitro, En toco el mundo ‘estén disponibles para a invest gacién experimental docenas de lineas celuiares ES humanas genétcamente disinas, cada und ‘otivada de un so emir sn objetivo a largo plaza de los investigadores clinicos os aprender cémo convencer a las eéiuas ES para que, en un cul tivo, $2 aiferancien en cade uno de los muchos tinos de clus que podtan userse para la torepia de reomplazo celular. Se han realizado progresos considerables hacia este fn, y numerozor fesludios han demostiado que los Fasplantes oe clues of renciacas dervadas de ES pueden mejorar la condicién de los animales con érganos enfermos 0 darads. La prmera prueba ‘en humanes comenzé en 2009, en pacientes que habian expe- ‘imontaca lesiones deaitantes de la meédula espinal. El ensayo para traar la lesiones de le médule espinal uiiz6 edilas lama as olgoderdrocts, que procucen las vaines de miclina que se envuelven alrecetor de las célules nerviosas (véase figure 48) Los oligodend-octos trasplantados en estos pacientes se ‘ferenciaron ce las célules ES humanas que se cultvaron en tun medio que conten’ insulina, Hormona teldea y una con binacion de ciertos factores de crecimiento, Se ha encontraco ‘gue este protocolo de cultvo particuar drige la dferenciacion de células ES hacia oligodendrocitos, en lugar de cualquier oto tipo de célla. Lamentablemente, no se informé una mejria sig nifeatva en los pacientes tratados,y la compan que realizé el ‘ensayo decil6 dejar de partcipar en este estuerzo, Le terapia con células mace embrionarias se encuentra en la actualidad bajo Intenso estudio como vatamierto para enter medades degeneralives de a retina, ene elas, a degeneracion macular. En el momenta oe escribir estas ness, esten ocho ‘ensayos cinicos aprobades por el gobierno, que usan ediulas ES indueldas para aferenciarse en c6iulas epielaies prgmentadas de la retina, un ipo de célula clave dentro de la retina, en un intento por curer diferentes formas de degenoraciénretiiana, E! principal riesgo del uso terapéutico de céiulas ES ole presencia Inacveriaa de células ES incferenciads entre la po: biacion celular diferenciada, Las celulas ES inaferenciacas son ‘eapaces 06 formar un tipo de tumor benigro, llamado teratoma, ‘que puede conlener una exirafia masa de diversos teidas ae. ‘enela6os, inclucas el cabello y los dente, La formacién de un teratoma dene del sistema nervioso central pada tener corse ‘cuencias graves. Ademés, el cultve de células ES en el presente implica el uso ce materiales bioldgicos no humanos, lo que tar bign plantes nesgos potencies Las eslulas ES ulizades en estos ensayas inicales se der vvaron de lineas de céiulas que se habian asslado ce embriones hhumanos no relacionados con los pacientes que estaban siendo tratados. Tales céluss enfrertan la posible de cechaza Iam nalégico por parte del receptor del aspiante. Sin embargo, es posible “personalize” las edules ES, para que tengan la misma ‘composicién genélica delind'vicuo que esté siendo ratado, Esto oda lograrse aigin aia, mediante un procedimiento indvecto ‘denominado tronsferencia nuclear de células somdticas (SCNT, somave: cell nuclear transfer, el cual se muestra on la “igure 26, ‘que comianza con un évulo no Fertiizaco, una eélula que se ob- ‘iene de los ovarios de una conante no relacionada, En este en- foque, el nicieo del nuevo no leriizaco seria reemlazace por fl niicleo de una célula del paciente a tratar, lo que naris que 1 huevo tuvera la misma composicén cromosémica que la del aciene, Luego se permitia que oi huevo se desarrolaa en une ‘etapa embrionara temprana, y las edulas ES se elminaran, se cultvarian y se inducita su diferenciacon en el tipo de csllas ‘que necesita oi paciante. Debido a que este procedimiento invo- luera la formacién ce un embrién humano que se use solo como, fuente de células ES, exten importantes cuestones dicas que deben resolverse antes de que pueda practcarse de manera r= tinaia, Ademés, el proceso de SCNT es tan costoso y exigente ‘desde el punto de vista técrico, cue es muy improbable que algu- na ver se puede practic como parte Ge un Latamianto médica {de rutna, Lo posible es que, si alguna vez se prectca la teraple {eontindeh feueunu ennzacsia,)Mi = LoTnujdv> Jeqr2aqou e}80906 a4 ems 1 ap oxpmise 18 Lola bbaseda en células ES, dependoré dl uso de un banco de cientos, fo miles de eslulas ES cterentes, Tales bancos podrian contener ‘éluas con comoatiolidad hisica sulciente, de moda que sean Aadecuacas para su uso en la mayor parte de los pacientes. Células madre pluripotentes inducidas Durante mucho tiempo se pensé que el proceso de diferencia. ‘an celular en las manvferos era kreversibe: una vez cue una Célula se habia converide en un farcblasta, o en un glabulo blanco, 0 en una célula de cartlago, nunca més se podria re vert & ringtin otto tipo de sila. Este concepto se echd por tiere en 2008, cuando Snirya Yamanaka y colaboradores de la Universidad de Kyoto anunciaron un sorprendente descubr Imiento; Su labovatoro habia 'ogrado reprogramar una céiula de raten completamente cferencisca —en este caso un tipo de brobiasto de te/60 conjuntivo- en une célula madre pluroeten te Lograron la hazara alintroduct en el fiproblasto de rat6n los {genes que codiicaban custo proteinas clave que son ceracte risieas ce las esulas ES, Se cree que estos genes (Octd, Sox2, Kiley Myc, conacidos colecvamente como OSKM) cesempenan tn pagel clave en el manterimierto de as céluas en un estado Inclferenciade y les permiten continua’ su autorrenovaciéa. Los (genes se ntrodujeron en fibroblastes culivados usanco virus oradores de genes, y aquelas céiulas eras que se reprogra. mmaron se seleccionaron de ots en el culve, mediante técnicas lespecializadas. Este nuevo tipo de celles se denominé ceiulas Dlurptentes inducidas (eéulas IPS, induced pluripotent cells) y ‘demostré que ere en realidad plurpotente, cuando se inyecté en Un blastacste de ralén y se descubrié que partiipaba en lacie Fenclacion de todas is células del cuerpo, inluides los Gvulos y los espermatazoides. Al cabo de un afo mas © menos, la misma hazafa de rearagramacién se habia logrado en varias laborato fies con células humanas. Lo que esto significa es que los inves tigedores tienen ahora @ su disposiién un suminsto limtado de célulaspluripotentes, que pueden digise para diferenciarse fe varios tn0s de celules corporees, utlizando protocolos ex perimertales similares a los ya desarrolados para as cSluas ES, De hecho, as célules IPS ya se hen wtlizado pare corregir ciertas enfermedades en animales de experimentacisn, ineuida Ta anemia ce cella falYormes en ratones, como se muestia en la FIGURA 3. Con base en los prometedores resultados de los fexperimentos con animales, las Intentos de usar c6iuas |PS en pacientes estén comenzando, Fl primer ensayo cinice de una te Fapia dasaca en céluas PS se inc en 2014. A qual Que en los lensayos en curso con células madre embrionarias mencionados anteromente, este otto ensayo esté arobando el uso de céulas, tpitelinies pigmentades retinanas derivadas de cshuas PS, para o diencain GO © < en dlls madre sangui — Vis Oct, — faténrecuperado aa agendicamente corregidas i, DNA con gen natant (amare) DNA con MUTACION DE gen normal (oj) Reprogramacién en ‘eMye caulas iPS como las ES. CELULA «—Céllas iPS mutantes FALIFORME CORRECTA gendicamenteimicas trata a eegeneracién macular Los rosutads de dcho ensayo 7o estaban cisporibies en el momento de escrbir este arveuo La ulidad de las céulas iPS puede excenderse mucho més alld de Ia terapia de reemplazo cella. Las células iPS también Se han preperaco a pant de células adutas tomadas de pacien tes con una multiud ce trastornes genéticos. De esta manera, los investigadores pueden seguir la diforenciacién de estas c6 lulas iPS culivadas en los tpos celulares especializados que se ven afectados 90" la enfermedad on particular. Se espera quo tales estugios revelen los mecanismos de formacién de ia en- fermecad, a medica que esta se desarroll en un plato de cul tive, como ecutria normamente de una manera que no podria ‘bservarse en las erofundidedes del cuerpo. Estas “csiulas IPS tenfermas” se han denominade “pacientes en una placa ce Pet La relevancia clinica Ge estas céulas se puede lustrar meclante Un ejemplo, Las células IPS dervadas de pacientes con un tras- tare cardlaco llamado sindrome de GT large se dferencian en céiulas ce musculo cardiace que exhiben contacciones iregula- ‘es (ftdos"} en cultvo, Este fenovino espeetico de enfermecad visto en cultno puede corregitse con varies medicamentos que, or lo general, se prescriben para vatar este trastorno, demas, cuando estos cardiomiactos que se nabien cferenciado de las Céiulas IPS enfermas estaban exouestos al férmaco clsaprica, a inegulaided de sus contracciones aumentaba. Le c'saprica es ln med:camenta que se uS6 para tratar la cider estomacal, an tes de que fuera retrado del mercado en Estados Unidos, una vez que se cemost’é que causabe artimias cardiacas en cleros, pacientes. Los resultados de este tipo sugieren que las céilas fiferenciadas cervadas de céluas IPS enfermas senicén coma ‘bjetivos vaiosos para e! cbado de férmacos potenciales, por su efcacia para derener la arogresién de la enfermedad. ‘A ciferencia de as céiulas ES, a generacién de células PS ho requiere uso oe un embrién. Esta caracterssica elimina to das las reservas éticas que acompafan al trabajo con células ES y también hace que sea mucho mas fel generar estas células, fn el laboratori. Sin embargo, a medida cue la investigacién sobre las célules PS ha aumentaco, sus posibildades terapéu liens se han vuelto menos claras. Durante los primeros aos de estudio, se pens que las esluias IPS y las eéulas ES eran, en esencia, ncistinguibles. Estudios recientes, sin embargo, nan de- ‘mosvado que las céluas PS carecen de la “alta calidad” caacte rslica de las eslulas ES, y que no todas las ediulas IPS son igua~ les, Por elemplo, las células IPS ostentan cleras anormalidases genémicas cue no estén presentes en las ediulas ES, incuiea Ia existencia de mutaciones y copias adicionales de segmentos alestorios del genoma. Acemis, la cromatine que contiene DNA e las céulas IPS conserve clentos restos de las céluas ort ales a partr de ls cuales se derivaran lo que sgniiea que no a QS FIGURA 3 Pasos seguides pera generar cules madre pluripotentesinducias (PS), para su uso {nla correccion de fa anemia de éluasflefr- mes heredtaria en retones, Se recogen cue © Ta pel del animal enferma, se reprograman en cut vointrodueendo ios euro genes necesaros, ue Se vansporan a las ceils mediare viusy se de Jan desarotar en edulas PS slurootentes rate ‘enciacas Las edie PS se Vatan entonces ‘eemplzar el gen detectuoso glotine) con une co- Pia normaly ar césine IS cortgidas se acon = ferencar en esllas madre eanguneas normale: en culvo, Estas elas madre senguiness se yectan Se nuevo en el aténenfermo, donde praiferany 6 ferencan on eshias sanguness normale, FUENTE: Reimpresa de una stacén por Rul Jaenisch, Ca! 20081828, con permse de Bsevier