Scribd Logo
Upload

Welcome to Scribd!

  • Metabolismo de Los Oligoelementos y Sus Alteraciones

    Uploaded by

    Esteban González
    6 views9 pages

    Original Title

    Metabolismo de los oligoelementos y sus alteraciones

    Copyright

    © © All Rights Reserved

    Available Formats

    PDF or read online from Scribd

    Did you find this document useful?

    Is this content inappropriate?

    Report this Document

    Copyright:

    © All Rights Reserved
    Download as PDF or read online from Scribd
    Flag for inappropriate content
    6 views9 pages

    Metabolismo de Los Oligoelementos y Sus Alteraciones

    Uploaded by

    Esteban González

    Copyright:

    © All Rights Reserved
    Download as PDF or read online from Scribd
    Flag for inappropriate content
    of 9
    23 Metabolismo de los oligoelementos y sus alteraciones Por B. ARILLA FERREIRO 1. Elementos esanciales traza y ultratraza. 2, Elementos traza, 3. Ele- mentos ultratraza. Las concentraciones de los elementos principales en los tejidos biol6gicos son del orden de g/kg de peso. Los elementos traza u oligoelementos, son aquellos elementos pre- sentes en los tejidos humanos y animales en cantidades de mg/kg o g/g de peso, o me- nos. Los requerimientos humanos de los ele- mentos principales son de gramos 0 fraccio- nes de gramo por dfa, Desde 1970, el término elemento ultratraza se ha usado para referirse a aquellos elementos presentes en los tejidos en cantidades del orden de yg/kg o ng/g de peso, © menos, y con unos requerimientos dietéticos estimados en pg/dfa. 1, ELEMENTOS ESENCIALES TRAZA Y ULTRATRAZA La definicién més simple de un elemento esencial es que es aquel necesario para la vida, y su ausencia produce un mal funciona- miento del organismo o incluso la muerte. Dado que este criterio no siempre se satisfa- ce experimentalmente, especialmente para los elementos ultratraza, se ha desarrollado una definicién més amplia de esencialidad. Un elemento se considera esencial cuando Teiine Los siguientes requisitos: 1. La ingestién deficiente del elemento produce un trastorno de la funcién y su administracién en cantidades fisio- I6gicas previene 0 alivia dicho tras- tomo. 2. Blorganismo no puede crecer ni com- pletar su ciclo vital sin el elemento en cuestién. 3. El efecto del elemento esencial no se puede conseguir mediante otro ele- mento. 4, Necesidad de demostrar la base mole- cular de la funcién del elemento esen- cial. Para los elementos traza, a menu- do esto supone la identificacién de una metaloenzima, que contiene el metal como parte integral 0 como un activador enzimatico. Aunque todavia Ja definicién de las fun- ciones bioquimicas especificas de Jos ele- mentos ultratraza no se conoce, estos ele- mentos se han descrito como nutrientes esenciales. Recientemente, se han identifica- do acciones bioldgicas de los elementos ul- tratraza; éstas incluyen la regulacién de la expresién génica, la modificacién de recep- tores hormonales y la implicacién en los sis- temas de transduccién de sefiales. Las funciones de los elementos traza pre- 265 266 —Bicquimica cifnica sentan Jas siguientes caracterfsticas genera- les: 1. Amplificacién de la accién de un ele- mento traza La accién Ilevada a cabo por una cantidad muy pequefia de un elemento traza es nece- saria para el funcionamiento éptimo del or- ganismo. La base de esta amplificacién de la accién del elemento traza es que dichos cle- mentos son constituyentes de, o interaccio- nan con enzimas y hormonas que regulan el metabolismo de cantidades muy superiores de sustratos. Si los sustratos son también re- guladores, el efecto se amplifica todavfa més. 2. Especificidad de los elementos traza Los elementos traza esenciales son especi- ficos para sus funciones in vivo; no se pueden sustituir por elementos quimicos similares. 3. Homeostasis de los elementos traza La absorcién, almacenamiento y excre- cidn de los elementos traza est regulada ho- meostéticamente. 4, Interacciones de elementos traza La superabundancia de un elemento traza puede interferir con la utilizacion metabdlica de otro elemento, presente en concentracio- nes normales o marginales. 2, ELEMENTOS TRAZA os principales elementos traza para el ser humano son cobalto, cobre, cromo, flor, manganeso, molibdeno, selenio y zinc. 2.1. Cobalto El cobalto es esencial para el ser humano s6lo como parte integral de la vitamina By, (cobalto orgdnico), No se ha encontrado en. la naturaleza ningiin otro compuesto orgénico que contenga cobalto, Debe proporcionarse cobalto en la alimentacién humana en la for- ma funcionalmente activa de la vitamina By». El cobalto administrado por via oral como sal soluble se absorbe mal y se elimina en su mayor parte en las heces. La microflora del intestino humano no puede utilizar el co- balto para sintetizar cobalamina fisiolégica~ mente activa. El cobalto libre que no forma parte de la vitamina B ,, no interacciona con el fondo corporal de la vitamina By». 2.1.1. Deficiencia e intoxicacién . ‘Los sindromes de deficiencia de cobalto se asocian a los que se producen por deficiencia de vitamina By >. ; La toxicidad del cobalto inorgdnico se puede presentar en bebedores de cerveza, ala que se afiade el metal como estabilizador de Taespuma, y en enfermos renales que reciben cloruro de cobalto como agente eritropoyéti- co. Al acumularse el cobalto en el corazén, forma un complejo con el écido lipoico e in- terfiere con las reacciones de descarboxila- cién, que son esenciales para el metabolismo del piruvato y de los écidos grasos. Bl cobal- to a dosis farmacolégicas estimula la eritro- poyesis. La administracién crénica del metal bloquea la captacién de yodo por el tiroides, Jo que favorece el desarrollo de bocio, Las personas expuestas al cobalto de La in- dustria pueden a veces contraer miocardiopa- tfa, Los obreros en contacto con polyo muy fino del metal también sufren fibrosis pulmo- nar intersticial y cor pulmonale, A menudo, el cobalto forma parte de aleaciones usadas en protesis articulares, que producen reaccio- nes con dolores articulares, dislocacién es- pontinea de la protesis y necrosis dsea. 2.1.2, Métodos de andlisis La determinacién de la concentracién de? cobalto en los liquidos y tejidos corporales # presenta dificultades analfticas. La expert ? troscopia de emisién, el andlisis por activa: cién con neutrones y la espectrometrfa de abiy sorci6n atémica proporcionan la sensibilidad Metabolismo de los oligoelementos y su alteraciones 267 requerida y son las técnicas analfticas més utilizadas, 2.2. “Cobre 2.2.1. Fuentes y requerimientos El cobre es abundante en los alimentos, principalmente en mariscos, higado, rifién, cerebro, nueces, leguminosas secas, pasas y cacao. Los requerimientos diarios para una persona adulta son de 2. 3 mg. 2.2.2. Absorcién, transporte, distribucidn y excrecién La metalotionefna es una proteina rica en tesiduos de cistefna, que proporciona lugares de unién para los metales. Esta protefna estd presente en todo el organismo y participa en Ja absorcién duodenal de cobre, que se une a ella al igual que otros minerales. De hecho, el antagonismo existente en la absorcién in- testinal entre el cobre, el cadmio y el zinc parece ser el resultado de la competici6n por Jos sitios de unién a esta proteina. Del cobre de la dieta, se absorbe aproximadamente un 32%. La metalotioneina desempefia un papel importante en el higado y los rifiones en cuanto al almacenamiento y detoxificacién del cobre. Al entrar en la sangre, el cobre es captado por la albiimina del plasma. Unido a ésta se distribuye a las cuproprotefnas del higado y otros tejidos. Una vez. incorporado a la ceru- loplasmina hepética, se vierte a la sangre. Por tanto, el cobre plasmitico se presenta en dos formas, la primera unido a la ceruloplas- ‘mina, proteina plasmdtica que contiene ocho 4tomos de cobre por mol, Esta fraccién se conoce como cobre de reacci6n indirecta y « Tepresenta entre el 80 y el 95 % del cobre to- jtaldel plasma, La otra forma, unido a la albi- “Aina, ‘se conoce como cobre de reaccién di- Hfecta, porque reacciona libremente con los efeactivos que forman complejos con él. El pOrganismo adulto contiene entre 100 y 150 mg de cobre, alcanzando las concentraciones més altas en el nifio recién nacido. Se en- cuentra principalmente en higado, cerebro, Tiiién, coraz6n, cabello, miisculo, huesos y eritrocitos. El cobre se excreta principalmente en la bilis al intestino y se climina por las heces. Los lisosomas hepaticos excretan a la bilis el cobre que se ha separado de la ceruloplasmi- na, como resultado de su catabolismo, Asi- mismo, el cobre no absorbido procedente del alimento se elimina en las heces. Debido a que el cobre plasmitico esté, en gran parte, unido a protefnas, no se excreta facilmente por la orina. 2.2.3. Funciones, deficiencia e intoxicacién El cobre es un nutriente esencial, constitu- yente de las siguientes enzimas: ceruloplas- mina, dcido 6-aminolevulinico deshidratasa, citocromo oxidasa, aminooxidasa, lisina oxi- dasa, super6xido dismutasa, tirosinasa, urato oxidasa y dopamina hidroxilasa (Cuadro 23- 1). La ceruloplasmina pose actividad de fe- rroxidasa (1) y cataliza la oxidacién del hie~ ro plasmético de ferroso a férrico, lo que permite su captacin por la transferrina, que Jo transporta a los tejidos para la sintesis de compuestos que contienen hiemro, especial- mente la hemoglobina. Asimismo, la presen- cia de cobre en la enzima Acido d-aminolevu- Ifnico deshidratasa permite a ésta participar en la sintesis del hemo. La deficiencia de cobre puede deberse a un déficit del aporte, como en la alimenta- ci6n parenteral prolongada y en los prematu- tos alimentados exclusivamente con leche de vaca durante 2 6 3 meses; a un déficit de su absorcién, como en la fibrosis quistica, la en- fermedad celfaca y el esprue; a un aumento de sus pérdidas, que pueden ser digestivas, como en la enteropatia con pérdida de protef- nas, o urinarias, como en la disproteinemia de la infancia y en el sindrome nefrético; y a trastornos hereditarios, como la enfermedad de Wilson, la enfermedad de Menkes y la hi- poceruloplasminemia familiar, 268 = —Bioguimica clinica Cuadro 23-1. Enzimas que contienen cobre (Cu) en el ser humano Nombre comin Funcién Consecuencia conocida 0 esperada de la deficiencia Ceruloplasmina. Citocromo oxidasa. | Cadena de transporte. Dopamina hidroxilasa. | Sintesis de catecolaminas. $ potermia. ; Lisina oxidasa, Entrecruzamiento del colégeno y Anormalidades arteriales, altera- de la elastina. enter aay ere i . toxificacin de radicales libres. ierto. 7 uid ee Stale de melanina. Alteraciones de la pigmentacién, Enzima no conocida. | Entrecruzamiento de queratina | Pili torti. (puentes disulfuro) Ferroxidasa, Transporte de Cu. GAnemia?, deficiencia de Cu se- cundati Debilidad muscular, efectos neuro- l6gicos, hipotermia. Bfectos neurolégicos, posible hi- La deficiencia de cobre produce un des- censo de la actividad de enzimas que lo con- tienen normalmente como cofactor, como la actividad ferroxidasa de la ceruloplasmina, con anemia; la d-aminolevulfnico deshidra- tasa, también con anemia; la citocromo oxi- dasa, con trastornos neurolégicos por déficit de mielina; la lisina oxidasa, con la disminu- cién de la sintesis de colageno y elastina, que se traducen en trastomos de la aorta y los huesos; y la tirosinasa, con una sintesis dismi- nuida de melanina (véase Cuadro 23-1). En el pasado se han producido intoxica- ciones por la didlisis en los enfermos con in- suficiencia renal. Las conducciones de cobre del equipo para didlisis liberan este elemento por efecto del agua dcida. En Ja actualidad, ya no se producen pues las conducciones ya no se fabrican con este metal. También se han descrito intoxicaciones por ingestién intencional o accidental de co- bre. Las personas expuestas al cobre metéli- co en la industria, pueden presentar manifes- taciones pulmonares pasajeras, fiebre por emanaciones metilicas, que desaparecen r4- pidamente al cesar la exposicién. 2.2.4, Enfermedad de Wilson En la enfermedad de Wilson, también de- nominada degeneracién hepatolenticular, el acimulo de cobre en el higado se debe a que los lisosomas hepéticos no disponen del me- canismo normal de eliminacién biliar del co- bre, escindido catabélicamente de la ceru- loplasmina, El exceso de cobre inhibe la for- macién in vitro de ceruloplasmina. Con el progreso de la enfermedad, se excede la ca- pacidad de los hepatocitos para almacenar cobre y se libera a la sangte, donde se une en tuna proporcién elevada a la albéimina y asf, se cede fécilmente a varios tejidos y 6rganos como el cerebro y el rifién, a los que termina dafiando. z En la enfermedad de Wilson se produce un aumento del contenido de cobre libre y del unido a Ja albtimina, Disminuye el cobre sé- rico total debido a la disminucién de la ceru- loplasmina, Los pacientes presentan trastor: ~ nos neurol6gicos y cirrosis hepética, La enfermedad de Menkes es un defecio # genético ligado al cromosoma X del trans-;, porte y almacenamiento intracelular de co- bre. Las biopsias de mucosa duodenal::0 4 yeyunal de pacientes con enfermedad d Menkes presentan un alto contenido deci bre. Bxisten evidencias que sugieren que. defecto bisico debe estar en algdn compa nente del sistema de transporte del cobre 2.2.5. Enfermedad de Menkes Metabolismo de los oligoelementos y su alteraciones 269 tracelular. Este proceso impide una adecuada absorcién de cobre a través de Ja mucosa in- testinal y permite una gran acumulacién de cobre en el rifién, durante la reabsorcién del filtrado glomerular, Lo mismo ocurre, aun- que en menor cuantfa, en la placenta, donde el transporte de cobre también puede estar afectado, Disminuye el contenido de cobre en suero, higado y cerebro. Asimismo, dis- minuye la concentracién de ceruloplasmina y la actividad citocromo oxidasa. Los pacien- tes presentan pelo ensortijado, insuficiente formacién de puentes disulfuro, catalizada por el cobre, despigmentacién de la piel y del cabello, convulsiones, degeneracién cerebral y defectos vasculares, 2.2.6. Métodos de andlisis Las concentraciones séricas de cobre se cuantifican por espectrometria de absorcién at6mica. La ceruloplasmina sérica se puede medir inmunoquimicamente o por su activi- dad oxidasa. La medida de la actividad enzi mitica de las cuproenzimas superéxido dis- mutasa eritrocftica y citocromo ¢ oxidasa de plaquetas o leucocitos también proporciona informacién util en la valoracién del estado corporal del cobre. 2.3. Cromo 2.3.1. Fuentes y requerimientos En 1957 Schwarz y Mertz postularon la existencia de un «factor de tolerancia a la glucosa» (GTF), que contenfa cromo como componente activo, El cromo existe en los alimentos como cromo inorgénico y en la forma biolégicamente activa GTF. Pocos ali- mentos contienen una cantidad apreciable de cromo, Las mayores se encuentran en las es- pecias y se detectan menores cantidades en | Cames rojas, vegetales y frutas. La levadura = ¢3 la principal fuente de la dieta. El agua no eS una fuente segura, dado que su concentra- en de cromo es variable. Los alimentos muy procesados estin desprovistos de oro- mo. Una parte del cromo ingerido puede pro- venir de los utensilios de cocina de acero ino- xidable, que contienen cromo que se puede liberar durante la coccién de alimentos dci- dos, La ingesta promedio de cromo se estima del orden de 52 yg/dfa. Los datos disponibles no son suficientes para poder establecer un tequerimiento mfnimo diario (MDR) 0 una cantidad diaria recomendada (RDA). 2.3.2, Absorcién, transporte, distribucién y excrecién Las sales inorgénicas trivalentes de cromo se absorben mal, mientras que los cromatos se absorben més eficazmente. Sin embargo, es probable que los cromatos presentes en la dieta sean reducidos en el tracto gastrointes- tinal de la valencia 6+ ala3+. Se ha obser- vado que se absorbe menos del 1% del cro- mo marcado administrado por via oral. Existen por lo menos dos formas de cromo circulante en el plasma, Una parte del cromo, probablemente en estado trivalente, esté fija- da ala transfertina, mientras que la potcién principal es cromo fijado al factor de toleran- cia a la glucosa (GTF). La concentracién sé- rica es menor de 10 ng/mL. El cuerpo huma- no adulto contiene s6lo unos 6 mg de cromo, Las concentraciones més elevadas se hallan en el cerebro, las gléndulas suprarrenales, el misculo, la piel y el tejido adiposo. La ma- yoria del cromo que se absorbe se excreta por los riffiones de una forma desconocida. 2.3.3. Funciones, deficiencia e intoxicacidn El cromo parece desempefiar un papel im- portante en el metabolismo de los hidratos de carbono y los lfpidos, al menos en las ratas. El cromo no estimula en sf el metabolismo de la glucosa, pero como parte del complejo GTF ha demostrado aumentar los efectos es- timulantes de la insulina. Se cree que el cro- mo participa en el proceso de fijacién de la 270 =~ Bioquimica clinica insulina a las membranas celulares, mediante Ja formacién de un puente entre la molécula de insulina y la membrana. : Se han descrito dos casos de deficiencia de cromo en alimentacién parenteral total. En las personas desnutridas cuyas dietas se han suplementado con cromo se ha observado que mejora la tolerancia a la glucosa. La de- ficiencia de cromo se caracteriza por trastor- nos de la tolerancia a la glucosa, encefalopa- tfa y neuropatia. — El cromo se usa mucho en las industrias metilicas y de galvanizacién y en Ia fabrica- cién de tintes, esmaltes y pinturas. Hay im- portantes prucbas cpidemiolégicas de que la exposicién a cromatos se acompafia de ma- yor frecuencia de cancer pulmonar. Ademés, los obreros expuestos al cromo pueden pre- sentar indicios de disfuncién del tibulo renal proximal y sufrir perforaciones del tabique nasal. 2.3.4, Métodos de andlisis Las técnicas instrumentales para la deter- minacién de cromo en especimenes bio- I6gicos son el andlisis por activacién con neutrones y la espectrometrfa de absorcién atémica. 2.4. Fluor 24,1. Fuentes y requerimientos Bl agua potable fluorada es probablemente Ja fuente més importante. Los mariscos y el té contienen gran cantidad de fluoruro. La in- gesta diaria de fluoruro estimada es entre 1.5 y 4.0 mg en los adultos, En los més jévenes se recomienda que la ingesta no supere los 2.5 me/dfa, 2.4.2, Absorcién, transporte, distribucidn y excrecidn El fluoruro se absorbe facilmente en el in- testino. El fluoruro se reparte por todo el or- i én se en- ganismo, y su mayor concentraci cuentra en los dientes y los — donde es té principalmente en forma de fluoroapatil La orina es la principal vfa de excreci6n, eli- mindndose aproximadamente un 98% del fluoruro ingerido en los adultos y un 80 % en. los nifios. 2.4.3. Funciones, deficiencia e intoxicacién EI fluoruro ayuda a prevenir las caries dentarias cuando se administra antes de la sa- lida de los dientes y posiblemente después, Cuando la cantidad de fluoruro en el agua de bebida es adecuada, el esmalte parece ser més resistente al desarrollo de las caries den- tales, Existen varias explicaciones para la posible accién inhibidora o preventiva del fluoruro sobre las caries. Una es que el fluo- ruro es un componente esencial o, en todo caso, altamente deseable del esmalte. El fluoruro reacciona con Ja sustancia dental formando un complejo menos soluble y me- nos susceptible a la accién disolvente de los cidos orales. Otra hipétesis es que el fluoru- ro actéa como inhibidor de la actividad enzi- mitica bacteriana. Los suplementos de fluo- ruro también se usan en el tratamiento de la osteoporosis. Finalmente, el fluoruro es ca- paz de incrementar la absorcién intestinal de hierro. Los nifios alimentados con dietas de- ficientes en fluoruro tienen una incidencia de caries cinco veces mayor que los nifios que reciben suplementos de fluoruro. Las complicaciones de la ingestin de fluoruro a largo plazo son las calcificaciones de los ligamentos y tendones. La ingestiéa crénica de fitior también produce fluorosis, un sindrome que se caracteriza por debilidad, ; pérdida de peso, anemia, huesos quebradizes, y dientes moteados, cuando la ingesti6n tiene, Jugar durante la época de formacién del malte. La ingestién aguda de cantidades t6 cas, como las que se encuentran en algiind insecticidas, produce intenso dolor abdomis nal, néuseas, vémitos, diarrea & hipooal ¢ mia. Por ditimo, pueden aparecer tetania:} parada cardiorrespiratoria. j Metabolismo de los oligoelementos y su alteraciones 271 2.4.4, Métodos de andlisis El fluoruro no se determina en el laborato- tio elinico como parte del estado nutricional. Su valoracién se reserva para vigilar el trata- miento con el mismo o los casos de intoxica- cién, Los métodos principales de andlisis de fluoruro en suero y orina son los electrodos selectivos y la cromatografia gas-lI{quido. 2.5. Manganeso 2.5.1. Fuentes y requerimientos Los alimentos con la mayor cantidad de manganeso son las nueces, los cereales ente- ros y las frutas secas, seguidos de los vegeta- Tes de hoja, cuyo contenido puede ser varia- ble, Las cares blancas y rojas y los mariscos también pueden poseer un contenido variable de manganeso, El té representa una fuente de ‘manganeso excepeionalmente rica. Se ha estimado que la ingesta diaria ade- cuada de manganeso es del orden de los 2.5 a 5.0 mg/dta, 2.5.2. Absorcién, transporte, distribucidn y excrecién El manganeso de la dieta se absorbe en pe- quefia cuantfa en el intestino delgado, funda- mentalmente por mecanismos en gran parte desconocidos, La absorcién del manganeso Se reduce por efecto de factores dietéticos como el calcio, los fosfatos, el hierro, la fibra Y los fitatos. El manganeso, presumiblemente, se trans- porta en el plasma mediante la fijacién a una B 1-globutina, denominada transmanganina. La Cantidad total de manganeso en el adulto es de 12 20 mg, Hasta un 25 % del total del Manganeso almacenado en el cuerpo puede localizarse en el esqueleto. Aunque distribui- do por todos los tejidos y Liquidos corporales, ‘el manganeso dentro de la célula se concen- tran las mitocondrias. El hueso, el hfgado y .l péncreas tienen las concentraciones més falts de manganeso, mientras que la sangre total y el suero tienen las concentraciones més bajas. La bilis achia como principal via de excre- cién del manganeso y el jugo pancredtico también contribuye a su eliminacién, mien- tras que la excrecién urinaria de manganeso es muy poco importante, 2.5.3. Funciones, deficiencia @ intoxicacion El manganeso est presente en los siste- mas biol6gicos unido a proteinas en un esta- do de valencia de 2+ 6 3+. El manganeso se asocia principalmente con la formacién de tejido conjuntivo y tejido éseo y con el cre- cimiento, las funciones reproductoras, y el metabolismo de hidratos de carbono y de If- pidos. El manganeso funciona como un cons- tituyente de metaloenzimas y como un acti- vador enzimético, Entre las enzimas mas importantes que contienen manganeso estén la arginasa, la piruvato carboxilasa y la su- peréxido dismutasa de las mitocondrias, Como activador enzimético, el manganeso puede actuar por unién al sustrato, como el ATP, 0 directamente a la protefna, produ- ciendo cambios conformacionales, Entre las enzimas que se activan por el manganeso se encuentran descarboxilasas, hidrolasas, qui- nasas y transferasas. Muchas de estas activa- ciones son inespecfficas, ya que otros iones metélicos, como el cobre, el hierro y el mag- nesio pueden sustituir al manganeso como activador. Excepciones a la activacién ines- pecifica de enzimas por manganeso son las activaciones especfficas por manganeso de las glucosiltransferasas, la fosfoenolpiruvato carboxiquinasa y la glutamina sintetasa. En algunos sujetos en los que experimen- talmente se ha eliminado el manganeso se observan defectos de la coagulacién, hipoco- lesterolemia, dermatitis y una elevacién de las concentraciones de calcio y fésforo y de la actividad fosfatasa alcalina del suero. Sin embargo, el suplemento de manganeso no corrige completamente estos sintomas. Los nifios con trastornos convulsivos, sin traumas craneales, tienen bajas concentraciones de 272 Bioquimica clinica aneso en sangre. Por otro lado, los ni- fos oon fenilcetonuria o con enfermedad de Jaorina con olor a jarabe de arce tienen bajas concentraciones tisulares de manganeso. Las concentraciones séricas de manganeso estén aumentadas en la hepatitis aguda y en el in- farto de miocardio. 7 Los principales derivados téxicos del manganeso son los compuestos de éxido de manganeso; también pueden serlo fos silica tos y carbonatos, aunque de menor peligrosi- dad que el anterior. En la industria, el man- ganeso se usa en la fabricacién de pilas y acumuladores eléctricos, pinturas, aleacio- nes, productos quimicos, cerémica, cristales, soldaduras, fertilizantes y en la industria far- macéutica principalmente, Las vias de entra- da son la respiratoria y la digestiva, mediante la aspiracién o ingestién de humos 0 polvo. La afectacién pulmonar es rara y se mani- fiesta por bronquitis, enfisema y a veces una neumonia mangénica grave. Su fijacién pri- mordial en el sistema nervioso central da lu- gar a un sfndrome neurol6gico de tipo «par- quinsoniano», que cursa con trastornos del habla y de la escritura, alteraciones de la mi- mica, trastomos de la coordinacién de fa marcha, del equilibrio y también de la sensi- bilidad, 2.5.4, Métodos de andlisis BI manganeso se cuantifica en sangre y rina mediante métodos de espectrometria de absorcién atémica. 2.6, Molibdeno 2.6.1. Fuentes y requerimientos Las legumbres, los cereales, la Jevadura, el hfgado y los rifiones son las fuentes conoci- das més importantes de molibdeno. El conte- nido de molibdeno de los alimentos depende mucho del tipo de suelo en el que se han de- sarrollado los productos alimenticio, ‘Aunque no se ha definido, se ha sugerido tuna ingestién diaria de aproximadamente 0.15 a 0.5 mg/dfa, como cantidad segura y adecuada. 2.6.2, Absorcidn, transporte, distribucién y excrecion En el ser humano, entre un 25 y un 80% del molibdeno ingerido se absorbe principal- mente en el estémago y en el intestino por mecanismos que no estén claros. Bs posible que en el intestino tengan lugar interacciones entre el cobre, el sulfato y el molibdeno. BI molibdeno parece transportarse on la sangre unido a protefnas fijadoras. La canti- dad més alta de molibdeno se encuentra en el hfgado. El esqueleto y el rifién también po- seen cantidades significativas de molibdeno. La via principal de eliminacién del molib- deno es el tracto urinario, aunque también se eliminan por la bilis cantidades significativas. 2.6.3. Funciones, deficiencia ¢ intoxicacion El molibdeno est4 presente en tres meta- loenzimas: la xantina oxidasa, que participa en la degradacién de las purinas a ficido ri co, la aldehfdo oxidasa, que cataliza la oxida- cién de aldehidos y Ia sulfito oxidasa, que ca- taliza la oxidacién de sulfito a sulfato. No existen casos bien definidos de defi- ciencia dietética de molibdeno, Se ha suge- rido un posible defecto congénito del meta- bolismo del molibdeno en un nifio que mos traba dificultades para comer, retraso mental, ‘| asimetrfa craneal, dislocacién del cristalino y | Gefectos bioguimicos de las actividades de! Jas enzimas xantina oxidasa y sulfito oxida sa. Asimismo, se ha descrito un caso de deft ciencia de molibdeno en un paciente con nu: tricién parenteral prolongada, En una provincia de Armenia se ha regis trado toxicidad por molibdeno en los humanos, con un nivel sanguineo del. el mento cinco veces mayor que en los suj control. Metabolismo de los oligoelementos y su alteraciones 273 2.6.4. Métodos de andlisis El molibdeno no se analiza habitualmente en el laboratorio clfnico. Sin embargo, puede cuantificarse en sangre y en orina mediante métodos de espectrometrfa de absorcién até- mica. 2.7. Selenio 2.7.1. Fuentes y requerimientos El nombre de selenio deriva de Ja palabra griega selene, o luna, Las formas dietéticas principales del selenio son los sclenoaminod- cidos. La selenometionina deriva de las plan- tas y la selenocistefna de fuentes animales, Las formas inorgénicas de selenio, a menu- do, se aportan-como suplementos y en dietas experimentales. El contenido de selenio de los alimentos varfa ampliamente y esté direc- tamente relacionado con el contenido protei- co del alimento y el contenido de selenio del suelo de donde procede el alimento. Los ce- teales, la came de cerdo, los rifiones, los ma- tiscos, el ajo, las setas, los rabanos, los espd- mragos, la came de res, la yema de huevo y el pollo, frecuentemente contienen cantidades importantes de selenio, Los cereales tienen un contenido variable que depende de la zona donde se cultivan. No se conocen las necesidades diarias de selenio. No obstante, se ha estimado que la ingesta diaria adecuada y segura del elemen- toes del orden de los 50 a 200 yg/dfa. Proba- blemente dependen del suministro de otros oligominerales, como zine, cobre, magnesio y hierro, y de otras sustancias antioxidantes como las vitaminas E y C. 2.7.2. Absorcidn, distribucién y excrecién Una dosis de 1 mg de selenio, en forma de _ Selenito disuelto en agua, se absorbe en un 90 2.95 %, De selenito sédico sélido se absorbe nie un 20 y un 40%. Se ha sugerido que la £ proporcién selenio/sulfuro de la dieta puede * afectar la absorcién de selenio, La mayoria del selenio de los tejidos est presente en dos formas, como selenocisteina Y como selenometionina. La selenometioni- na no se puede sintetizar en el organismo y se debe aportar con la dieta. La selenocisteina es la forma biolégicamente activa del sele- nio. La selenocistetna est4 presente en sele- noproteinas, como la glutatién peroxidasa, la tiroxina-5-desyodasa y la selenoprotefna P. Otras formas de selenio pueden estar presen- tes en los tejidos, pero no se han caracteriza- do completamente. Las mayores concentra- ciones de selenio se observan en el h{gado, el din, el corazén y el bazo, La concentracién del elemento en suero es de aproximadamen- te 0.22 pg/mL, Cuando se ingieren grandes cantidades de selenio, una parte se exhala en forma de di- metil-selénido, En otras circunstancias, esta via de excteci6n es insignificante. La excre- cién urinaria de selenio es responsable de aproximadamente la mitad del selenio inge- rido en la dieta. Las pérdidas fecales no pa- recen estar gobernadas por la ingesta de se- Tenio, lo que sugiere que la absorcién gas- trointestinal no es adaptable. 2.7.3. Funciones La enzima glutatién peroxidasa eritrocita- tia contiene cuatro 4tomos de selenio en for- ma de selenocistefna, que son esenciales para su actividad bioldgica, Se ha propuesto que la glutatién peroxidasa protege al eritrocito de las lesiones oxidativas producidas por el peréxido de hidrdgeno y otros per6xidos, sal- vando a los Ifpidos de:la membrana y a la hemoglobina de la oxidacién por los per6xi- dos. La glutatién peroxidasa también puede desempefiar un papel como antioxidante en las células fagoctticas, las plaquetas y el plasma, como también en los procesos de pe- roxidaci6n de {os Ifpidos, y suplementar la accién de superdxido dismutasa para prote- ger las células contra el superéxido (O;) y otros radicales libres, La glutatién peroxida- sa presente en las células fagociticas, los leu- cocitos y los macréfagos, ayuda a proteger a Ta propia célula fagocftica de los perdxidos 274 — Bioquimica clinica que genera durante la destruccién oxidativa de sustancias extrafias. : El selenio estd implicado en el neal mo de las hormonas tiroideas, como consti- tuyente de la enzima tiroxina-S’-desyodasa tipo IL. Asimismo, el selenio se encuentra en la proteina del plasma selenoproteina P, en for- ma de selenocistefna, cuya funcién se desco- noce, Sin embargo, se ha sugerido que la se- lenoprotefna P transporta el selenio del hfgado alos testiculos y que es una enzima extrace- lular de defensa contra la oxidacién. : El selenio participa también en la sintesis de ubiquinona. El contenido cardfaco de ubi- quinona es mayor que en otros tejidos. Finalmente, el selenio es necesario para el crecimiento de los fibroblastos humanos y de otras células en los cultivos de tejidos. 2.7.4, Deficiencia e intoxicacién La deficiencia de selenio se debe a una disminucién de su aporte, bien por nutricién parenteral total 0 porel bajo contenido de se- Jenio del suelo y las aguas, como ocurre en China, Finlandia y Nueva Zelanda. La enfer- medad de Keshan se caracteriza por necrosis miocérdica multiple y reduccién del conteni- do sérico de selenio. También se ha compro- bado un cuadro de disfuncién muscular por déficit de selenio en los pacientes con ali- mentaci6n parenteral, La intoxicacién por selenio puede apare- cer tras la exposicién ocupacional en las in- dustrias de electrOnica, vidrio, pigmentos, cerdmica y acero, Una indicacién temprana de intoxicaci6n por selenio es un aliento a ajos causado por exhalar dimetilselenuro. ‘Asimismo, tiene ugar pérdida de pelo, der- matitis ¢ irritabilidad. 2.7.5. Métodos de andlisis El selenio en sangre se cuantifica por ¢s- pectrometrfa de absorcién atémica o méto- dos fluorimétricos. Los especfmenes de orina se analizan mediante espectrometria de ab- sorcién atémica. Un indice funcional til para determinar el estado de selenio es Jame- dida de la actividad glutatién peroxidasa en critrocitos. Esta prueba en el momento actual no se Ieva a cabo de manera sistemética en el laboratorio clinico, 2.8. Zine 2.8.1. Fuentes y requerimientos El zinc presente en la mayorfa de os ali- mentos se encuentra unido a protefnas, Los alimentos ricos en protefnas, como la carne, el pescado y los productos lécteos, son bue- nas fuentes de zinc, Dado que los fitatos, la celulosa, la hemicelulosa y otras fibras de la dieta inhiben la absorcién de zine, la disponi- bilidad del mismo presente en los vegetales y los cereales est reducida, 7 La cantidad diaria recomendada de zinc se estima en 15 mg/dfa, cantidad que aumenta durante el embarazo y la lactancia. 2.8.2. Absorcién, transporte, distribucidn y excrecion Aproximadamente se absorbe entre un 20 y un 30% del zinc ingerido, principalmente cen el duodeno y el yeyuno proximal, median- te transporte activo dependiente de energfa. La absorci6n de zinc es variable y depende varios factores. “at zine se transporta en el plasma sangui- neo principalmente por la albémina (60- 70%) y 1a a-macroglobulina (30-40 %), con una pequefia cantidad asociada con Ja trans- ferrina y 16s aminodcidos libres. Un adulto de 70 kg de peso tiene entre 14 y 23 g de zinc, Los tejidos y Liquidos espe- ‘cialmente ricos en zinc son la préstata, el se 4 men, el h{gado, el rifién, la retina, el ee zg el mésculo. En el hombre, el contenido 4 zinc de los testiculos y de 1a piel no se ha, determinado exactamente, aunque clinica: mente estos tejidos son sensibles al agotaz miento de zinc. El contenido de zine de los Metabolismo de los oligoelementos y su alteraciones 275 eritrocitos es alrededor de diez veces el del plasma, debido a su elevado contenido de an- hidrasa carb6nica y otras enzimas que con- tienen zinc. Existen datos que indican una circulacién enteropancreética del zinc, es de- cir, una gran cantidad de zinc se secreta en los jugos pancredticos y més tarde se absorbe. por el intestino y retoma al pAncreas, La vfa principal de excrecién de zine son las heces. La secrecién pancrestica justifica alrededor de un'25% del total de la excre- cin, Las pérdidas biliares son pequetias, mientras que las pérdidas urinarias de zinc parecen estar directamente relacionadas con Ta ingestién y el estado de zinc. Las pérdidas a través del sudor son similares a las de la orina, y pueden ser apreciables en climas tro- picales o en condiciones de estrés fisico, ‘También tienen lugar pérdidas de zinc por el semen, 2.8.3. Funciones Las funciones del zinc se basan en ser un componente esencial de muchas metaloenzi- mas implicadas précticamente en todos los aspectos del metabolismo. En el ser humano, las metaloenzimas importantes que contie- nen zine son la alcohol deshidrogenasa, la anhidrasa carb6nica, las carboxipeptidasas, a fosfatasa alcalina, la timidina quinasa y las RNA y DNA polimerasas, Los étomos de zinc estén firmemente unidos a la molécula de la metaloprotefna y, a menudo, implica dos en el lugar activo; también, contribuyen a la conformacién y estabilidad estructural de muchas metaloenzimas. El zinc desempeffa un papel importante en la sintesis proteica y en la expresidn génica, Su efecto sobre la expresi6n génica implica tanto un papel estructural como enzimético. La fijacién del metal por DNA y RNA afec- ta a las propiedades quimicas y fisicas de . dichas macromoléculas, pudiendo estar re- lacionada con la replicacién y la sintesis Proteica. Se debe recordar que la timidina quinasa y varias RNA y DNA polimerasas { Tequieren zine para su actividad. Los dedos 1 4¢ Zinc proteicos que se unen a dominios es- pectficos de las moléculas de DNA, requie- ren zinc para su conformacién y capacidad de fijarse al DNA. Los dedos de zinc protei- Cos quizds representan protefnas fijadoras de zinc y Ia expresi6n génica que controlan pue- de ser un aspecto fundamental del desarrollo y de otros procesos. Ademés de su papel en la catdlisis y ex- presin génica, el zinc estabiliza las estruc- turas de protefnas y Acidos nucleicos, pre- serva Ja integridad de organelas subcelulares, participa en procesos de transporte y tiene funciones importantes en los fenémenos in- munitarios. 2.8.4. Métodos de andlisis Los métodos de anélisis para valorar el zinc se pueden clasificar en dos grupos: los que determinan el contenido de zinc en un tejido 0 Ifquido corporal, como el plasma o suero, las células sanguineas, el cabello, la orina y Ia saliva, y las pruebas funcionales que incluyen la medida de la actividad de en- zimas que contienen zinc y la valoraci6n del sentido del gusto, La determinacién de la concentracién de zine en plasma o suero por espectrometrfa de absorci6n atémica es el método rutinario para valorar el estado nutricional de zinc, Los métodos fotométricos dan resultados comparables a los obtenidos por espectrome- tfa de absorcién atémica. Otros métodos para la determinacién de zinc plasmiético son la espectroscopia de emisién y el andlisis de activacién por neutrones, Hay que tener presente que ciertas condi- ciones disminuyen la concentracién de zine enel plasma y, en cambio, no hay deficiencia de zinc, Asf, dado que las concentraciones circulantes de zine se correlacionan estrecha- mente con la albiimina, en condiciones de hi- poalbuminemia, como en Ia cirrosis hepética y la malnutricién, disminuye el zine circu- lante. Muchos esteroides deprimen la con- centracién de zinc circulante, como los este- roides corticales ex6genos, los esteroides gonadales exégenos en forma de anticoncep- tivos orales, y las hormonas gonadales endé- 276 — Bioquimica clinica genas durante la gestacin. Las concentra- iones plasméticas de zinc bajas se han aso- ciado con infeccién e inflamacién. Adem, hay una variacién diuma del zinc plasmético declina significamente después de : cia das y los perfodos cortos de ayuno elevan las soncentraiones de zinc plasmético, Dado que las concentraciones de zinc en los eritro- citos son diez veces las del suero, la heméli- sis del espécimen puede invalidar la determi- nacién de zinc circulante. 2.8.5. Deficiencia El déficit de zinc se debe a una disminu- cién de su entrada, como en Ja nutricién pa- enteral, 0 de su absorcién intestinal, como en la acrodermatitis enteroptica, las dietas ricas en cereales y pan no fermentado (Acido fitico) y la malabsorci6n por enteritis regio- nal. También, es posible su redistribucién desde el plasma a los tejidos en la fase aguda del infarto de miocardio, las hepatitis, las in- fecciones, las neoplasias malignas y otras en- fermedades. La deficiencia de zine también se desartolla por aumento de sus pérdidas gastrointestinales (diarrea grave y vémitos prolongados) y pérdidas urinarias (ingestion aguda de alcohol y sindrome nefrdtico) y por frmacos (corticosteroides y penicilina). La deficiencia de zinc afecta a los tejidos con un elevado recambio celular. El déficit de zinc altera los condrocitos (retraso del crecimiento y de la maduracién esquelftict) las espermatogonias (espermatogénesis de- fectuosa), la mucosa intestinal (diarrea), ja piel (alopecia y dermatitis) y los timocitos (disfunci6n inmunitaria con. susceptibilidad a Jas infecciones). 2.8.6. Intoxicacién Puede desarrollarse toxicidad por zine tras su inhalacién en vapores por los soldadores, su ingestién oral o su administraci6n intrave- nosa, La inhalacién de concentraciones ele- vadas de vapores de 6xido de zinc causa una enfermedad aguda llamada fiebre por vapo- res metilicos 0 escaloftfos del lat6n, que se caracteriza por fiebre, escalofrios, salivacién excesiva, cefaleas, tos y leucocitosis. Los It quidos de didlisis pueden estar contaminados por zine debido a los adhesivos utilizados en Jos codos de la didlisis o por las tuberfas gal- vanizadas, El sindrome t6xico que se asocia con la hemodiflisis se caracteriza por ane- mia, fiebre y alteraciones del sistema ner- vioso central. El zinc en cantidades téxicas reduce la quimiotaxis, la fagocitosis, Ja pino- citosis y la agregacién plaquetaria. 3. ELEMENTOS ULTRATRAZA Los principales elementos ultratraza son arsénico, boro, niquel, silicio y vanadio. 3.1, Arsénico 3.1.1. Fuentes y requerimientos Los pescados y mariscos contienen canti- dades relativamente altas de arsénico, mien- tras que los productos lcteos y determinados vegetales y frutas contienen mucho ‘menos. Los datos actuales son insuficientes para es- timar un posible requerimiento de arsénico enel hombre, ya que la mayorfa de las dietas proporcionan cantidades adecuadas de arsé- nico si los hipotéticos requerimientos huma- nos son similares a los de los animales. Un posible requerimiento de arsénico en el ser humano es de 12 yg dia. 4 i sa 3.1.2, Funciones, deficiencia a e intoxicacion ag El arsénico posiblemente afecta a la versién de metionina en sus metabolitos rina, metilo labil y poliaminas. Asis estd implicado en la metilacién de biomol Jas histonas. unt

    You might also like