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Produção de
Radioisótopos Artificiais
em Ciclotrons
Disciplina: Não se Aplica
Número da Disciplina

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Priscilla Brunelli Pujatti

Farmacêutica, graduada em Farmácia com Habilitação em Bioquímica de Análises Clínicas e

Toxicológicas pela Faculdade de Farmácia da Universidade Federal de Minas Gerais. Doutor
em Tecnologia Nuclear - Aplicações pela Universidade de São Paulo com período sanduíche na
Queen Mary University of London. Mestre em Tecnologia Nuclear - Aplicações pela
Universidade de São Paulo.
Atualmente é Tecnologista Pleno I do Instituto Nacional de Câncer (INCA), atuando na
Radiofarmácia da Seção de Medicina Nuclear em temas relacionados à radiofarmácia
hospitalar. Tem experiência em pesquisa e desenvolvimento de novos radiofármacos para
aplicação no diagnóstico e terapia de tumores, pesquisa clínica em radiofarmácia oncológica,
bem como na elaboração de dossiês de registro de radiofármacos para registro junto à ANVISA.
Docente do Instituto Racine.
.

3
Programação

– Conceito e princípio de funcionamento

– Características dos radioisótopos produzidos
– Radioisótopos para SPECT
– Radioisótopos para PET
– Ciclotrons no Brasil

4
 Ciclotron
CONCEITO E PRINCÍPIO DE FUNCIONAMENTO

5
 CÍCLOTRON
PRINCÍPIO DE FUNCIONAMENTO

Bombardeamento de alvos estáveis com

partículas carregadas:
Prótons
Dêuterons
Partículas alfa
 CÍCLOTRON
PRINCÍPIO DE FUNCIONAMENTO
Aplica-se voltagem a
dois eletrodos dispostos
em um campo magnético
à vácuo

As partículas são
aceleradas por esses
dois eletrodos,
apresentando trajetória
cíclica
 CÍCLOTRON
PRINCÍPIO DE FUNCIONAMENTO

https://www.youtube.com/watch?v=zD1fnNAmAPk
 CÍCLOTRON
PRINCÍPIO DE FUNCIONAMENTO
REAÇÃO NUCLEAR
18O (p,n) 18F p+n p+
p+
n +n n 18
n + p p+
p n 9 F
n n p+ p n n p+
+

p+ p p+ n
+
n +n n
n + p p+
p+ p
n +n
n p
p n
+
1
n 0 n
Próton Alvo
(Água Enriquecida)
 CÍCLOTRON
PRINCÍPIO DE FUNCIONAMENTO

As partículas adquirem
uma dada energia e se
chocam com um alvo
específico

Os radioisótopos
produzidos são livres de
carregador e apresentam
alta atividade específica
 CÍCLOTRON
BABY CICLOTRON IPEN/CNEN
Cíclotron Sala de controle
 CICLOTRON
CARACTERÍSTICAS DOS ISÓTOPOS PRODUZIDOS

12
 CÍCLOTRON
RADIOISÓTOPOS PRODUZIDOS
Bombardeamento de alvos estáveis com
partículas positivamente carregadas

Núcleos instáveis por excesso de prótons

Desintegram-se por emissão de pósitron (ββ +)

ou captura eletrônica (C.E.) com emissão de
radiação gama
 CÍCLOTRON
RADIOISÓTOPOS PRODUZIDOS
CARACTERÍSTICAS
Radioisótopos apresentam excesso de prótons

Decaem por emissão β+ ou C.E.

Utilizados em diagnóstico
 CÍCLOTRON
RADIOISÓTOPOS PRODUZIDOS

Equipamento caro
Instalação especial
Metodologia complexa
Atividade específica alta, livre de carregador
 CÍCLOTRON
PRINCIPAIS RADIOISÓTOPOS - SPECT
Eγγ
Nuclídeo T ½ Decaimento Alvo Aplicação
(KeV)
93 Zn Diagnóstico de infecção e
78
67Ga C.E. 184 met. inflamação e tumores de
h
300 enr. tecidos moles

C.E. Te met. Diagnóstico de doenças

13
123I 159 da tireóide e de tumores
h Xe adrenais
68 173 Cd Diagnóstico de tumores
111In C.E.
h 247 met. neuroendócrinos
135
73 Tl met. Perfusão miocárdica,
201Tl C.E. 167
h enr. infarto do miocárdio
66-80
 CÍCLOTRON
PRINCIPAIS RADIOISÓTOPOS - PET
MEIA VIDA MODO DE
ISÓTOPO PRODUÇÃO
FÍSICA DECAIMENTO
18F 110 min β+ Ciclotron

11C Ciclotron
20 min β+
local
Ciclotron
13N 11 min β+
local
15O
Ciclotron
2 min β+
local
 CICLOTRON
RADIOISÓTOPOS PARA SPECT

18
 RADIOISÓTOPOS PARA SPECT
Emissores de Radiação γ
SPECT:
Tomografia Computadorizada por Emissão de Fóton Único

REQUISITOS:
Emissão gama abundante
Emissão de fótons de energia entre 100 e 300 keV

Fonte: Tauhata et al., 2003

Fonte: www.freepatentsonline.com
 CÍCLOTRON
PRINCIPAIS RADIOISÓTOPOS - SPECT
Eγγ
Nuclídeo T ½ Decaimento Alvo Aplicação
(KeV)
93 Zn Diagnóstico de infecção e
78
67Ga C.E. 184 met. inflamação e tumores de
h
300 enr. tecidos moles

C.E. Te met. Diagnóstico de doenças

13
123I 159 da tireóide e de tumores
h Xe adrenais
68 173 Cd Diagnóstico de tumores
111In C.E.
h 247 met. neuroendócrinos
135
73 Tl met. Perfusão miocárdica,
201Tl C.E. 167
h enr. infarto do miocárdio
66-80
 CÍCLOTRON
RADIOISÓTOPOS PARA PET: 123I
124Xe (p, 2n) 123Cs → 123Xe → 123I
5,9min 2,1h

Porta-alvo
para
produção
de 123I do
IPEN/CNEN
 CÍCLOTRON
RADIOISÓTOPOS PARA PET: 123I

Processamento:
Irradiação do alvo
Retirada do gás (criogênese); I* nas paredes do porta
alvo
Lavagem com água – iodo é recolhido em 60- 80mL
Percolar I* em coluna aniônica (KMA-Waters)
Retirar I* c/ NaOH 0,02N pH 11
Utilizar I* em marcações ou fracionar como Na123I
 CÍCLOTRON
RADIOISÓTOPOS PARA PET: 67Ga
68Zn (p,2n) 67Ga

Preparo do alvo para irradiação: eletrodeposição de

Zn em placa de cobre niquelada
Irradiação do alvo no cíclotron
Processamento do alvo no CR:
-Dissolução ácida
-Diluição e percolação em resina
-Evaporação e recuperação em citrato de sódio 3,8%
-Fracionamento das doses
-Medida de atividade
-Esterilização (autoclavação)
-Controle e liberação
 CÍCLOTRON
RADIOISÓTOPOS PARA PET: 67Ga

Sistema de irradiação
Porta-alvo
 CÍCLOTRON
RADIOISÓTOPOS PARA PET: 67Ga
CH2-COO- Citrato de Galio – 67Ga

HO – CH – COO- 67Ga+3


CH2-COO-
Elemento metálico do grupo IIIA
em meio aquoso, sais de gálio de haletos, sulfatos,
nitratos, fosfatos e sulfitos sofrem reação de hidrólise e
precipitam em pH fisiológico
forma um complexo positivamente carregado em pH 6,8,
com possibilidade de polimerização; em meio ácido,
existe como um ion +3
 CÍCLOTRON
RADIOISÓTOPOS PARA PET: 201Tl
203Tl (p,3n) 201Pb → 201Tl

Alvo: 203Tl enriquecido (eletro-depositado)

Prótons: 30 MeV
Processamento:
201Pb é extraído por precipitação;
Aguardar crescimento do 201Tl;
Extração do 201Tl por troca iônica (201TlCl)
 CÍCLOTRON
RADIOISÓTOPOS PARA PET: 111In

112Cd (p,2n) 111In

Alvo: Cd metálico eletro-depositado

Prótons: 30MeV
Processamento: difusão térmica com ácido acético
 CICLOTRON
RADIOISÓTOPOS PARA PET

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 RADIOISÓTOPOS PARA PET
Emissores de Pósitrons (β+)
PET: Tomografia por Emissão de Pósitrons

VANTAGENS EM RELAÇÃO AO SPECT:

Capitaliza a coincidência dos raios γ Imagem em três
dimensões
Localização exata da origem dos fótons Quantificação

Fonte: Tauhata et al., 2003

Fonte: www.ornl.gov
 PET - “Positron Emission
Tomography”

PET e PET-CT : melhor

resolução das imagens – permite
diagnosticar pequenas massas
tumorais
 CÍCLOTRON
PRINCIPAIS RADIOISÓTOPOS - PET
MEIA VIDA MODO DE
ISÓTOPO PRODUÇÃO
FÍSICA DECAIMENTO
18F 110 min β+ Ciclotron

11C Ciclotron
20 min β+
local
Ciclotron
13N 11 min β+
local
15O
Ciclotron
2 min β+
local
 CÍCLOTRON
PRINCIPAIS RADIOISÓTOPOS - PET
T½
Elemento Produção Alvo (minutos)
11C 14N (p,α
α) 11C 20,4
N2

13N 16 O (p, α) 13N H2O natural 9,96

14N 2,03
(d,n) 15O
15O 16O (p,n) 15O N2
15N (p,n) 15O H2O

20Ne (d, α) 18F F2/NE

18F 16O (3He,p) 18F H2O natural 109,7
18O (p,n) 18F H218O
 CÍCLOTRON
RADIOISÓTOPOS PARA PET: 18F
Porta-alvo para líquido (H218O) - 18F-
18O (p,n) 18F

IBA
 CÍCLOTRON
RADIOISÓTOPOS PARA PET: 18F
Porta-alvo para líquido (H218O) - 18F-
 CÍCLOTRON
RADIOISÓTOPOS PARA PET: 18F
Dados da Produção do 18F em Ciclotron
Alvo pequeno volume grande volume
(Ag) (Ag)
Volume irradiado 240 µ l 2,4 ml

Reação 18O (p,n) 18F

Recuperação em resina não

Energia 18 MeV 14 MeV

Corrente 20 µ A 30 µ A

Rendimento 135 mCi/µ

µA 234 mCi/µ
µA

Atividade > 750 mCi (1h) 4500 mCi (2h)

 CÍCLOTRON
PRINCIPAIS RADIOISÓTOPOS DE Cu - PET

MEIA VIDA MODO DE

ISÓTOPO PRODUÇÃO
FÍSICA DECAIMENTO

60Cu 23,7 min. β+ 93%; CE 7% 60Ni(p,n)60Cu

61Cu 3,35 h. β+ 60%; CE 40% 61Ni(p,n)61Cu

62Cu
Gerador
9,7 min. β+ 62Zn-62Cu

64Cu CE 43%; β- 38%; 64Ni(p,n)64Cu

12,7 min.
β+ 19%

Curso de Formação de Residentes - CMN-FMUSP -2010 – Elaine Bortoleti de Araújo

CICLOTRON
CICLOTRONS NO BRASIL

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 CÍCLOTRON
PLANTAS NO BRASIL

Recife

Brasília
Belo Horizonte
Rio de Janeiro
São Paulo
Campinas

Porto Alegre
38
Referências

1. SMITH, B.T. Nuclear pharmacy. Londres: Pharmaceutical Press, 2010.

2. SAHA, G.B. Fundamentals of nuclear pharmacy. 5.ed. Nova Iorque:
Springer, 2003.
3. THRALL, J.H.; ZIESSMAN, H.A. Medicina Nuclear. Rio de Janeiro:
Guanabara Koogan, 2003.
4. VÉRTES, A.; NAGY, S.; ZOLTÁN, K. Handbook of Nuclear Chemistry.
Netherlands: Kluwer Academic Publishers, 2003.
5. WELCH, M.J.; REDVANLY, C.S. Handbook of Radiopharmaceuticals:
radiochemistry and applications. Chichester: Wiley, 2003.

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