Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Gastroenterologi & Hepatologi: Akses Terbuka

Mengulas artikel Akses terbuka

Kolestasis Neonatus: Pembaruan

Abstrak Volume 12 Edisi 2 - 2021

Setiap bayi yang mengalami ikterus setelah usia dua sampai tiga minggu harus dievaluasi untuk kolestasis neonatus. Kolestasis neonatus
Salahuddin Mahmud,1Moinak Sen Sarma,2
didefinisikan sebagai akumulasi zat empedu dalam darah akibat gangguan ekskresi. Penyebab tersering ikterus kolestatik pada bulan-
Darma A,3Syed Syafii Ahmad1
bulan pertama kehidupan adalah atresia bilier, hepatitis neonatus idiopatik, infeksi (Cytomegalovirus, herpes simplex toxoplasma,
1Departemen Gastroenterologi Anak, Institut Kesehatan Anak
rubella, infeksi saluran kemih, sepsis), endokrin (hipotiroidisme), metabolik (Galaktosemia, tirosinemia, neonatus). hemokromatosis),
Bangladesh, Bangladesh
genetik (kolestasis intrahepatik familial progresif, sindrom Down, sindrom Alagille) bersama dengan banyak faktor yang tidak diketahui
2Departemen Gastroenterologi Anak, Institut
atau multifaktorial (misalnya, terkait nutrisi parenteral). Hiperbilirubinemia terkonjugasi, feses pucat dan urin berwarna gelap merupakan Pascasarjana Ilmu Kedokteran Sanjay Gandhi, India
ciri utama kolestasis neonatus. Skrining bayi baru lahir untuk atresia bilier dengan menggunakan kartu warna tinja berpotensi 3Departemen Kesehatan Anak, Fakultas Kedokteran Universitas
menyelamatkan nyawa dan hemat biaya. Diagnosis banding kolestasis sangat luas dan pendekatan sistematis sangat membantu untuk Airlangga, Indonesia
menegakkan diagnosis dengan cepat. Pengenalan dini, evaluasi segera, rujukan tepat waktu ke ahli gastroenterologi/hepatologi anak

dan manajemen berbasis algoritma akan meningkatkan hasil pada kolestasis neonatus. Meskipun tidak tersedianya perawatan khusus Korespondensi:Salahuddin Mahmud, Profesor Asosiasi,
untuk beberapa penyebab kolestasis neonatal, pasien dapat memperoleh manfaat dari manajemen nutrisi dan intervensi medis dini. Departemen Gastroenterologi Anak, Hepatologi & Nutrisi,
rujukan tepat waktu ke ahli gastroenterologi/hepatologi anak dan manajemen berbasis algoritma akan meningkatkan hasil pada Institut Kesehatan Anak Bangladesh, Rumah Sakit Dhaka
kolestasis neonatus. Meskipun tidak tersedianya perawatan khusus untuk beberapa penyebab kolestasis neonatal, pasien dapat Shishu (Anak), Bangladesh, Email
memperoleh manfaat dari manajemen nutrisi dan intervensi medis dini. rujukan tepat waktu ke ahli gastroenterologi/hepatologi anak
Diterima:25 Oktober 2020|Diterbitkan:27 April 2021
dan manajemen berbasis algoritma akan meningkatkan hasil pada kolestasis neonatus. Meskipun tidak tersedianya perawatan khusus

untuk beberapa penyebab kolestasis neonatal, pasien dapat memperoleh manfaat dari manajemen nutrisi dan intervensi medis dini.

Kata kunci:kolestasis neonatal, berat badan lahir rendah prematur, cystic fibrosis,
kolangiografi resonansi magnetik, kolangiografi retrograde endoskopik, transplantasi hati

Singkatan:NC, kolestasis neonatus; NTCP, dengan polipeptida cotransporting taurocholate; OATP, protein pengangkut anion tinja pada bayi baru lahir harus dicurigai kuat menderita NC dan harus
organik; BA, atresia bilier; SCC, bagan warna tinja; INH, hepatitis neonatus idiopatik; CC, kista koledokus; TORCH, Toksoplasma,
diselidiki jika bertahan lebih dari 14 hari kehidupan.4

Patofisiologi
rubella, cytomegalovirus, herpes simpleks; CMV, sitomegalovirus; HSV, virus herpes simpleks; BBLR, Berat badan lahir rendah

prematur; PDA, duktus arteriosus paten; PS, stenosis pulmonal; PNAC, kolestasis terkait nutrisi parenteral; IUGR, retardasi

pertumbuhan intrauterin; SGA, kecil untuk usia kehamilan; ISK, infeksi saluran kemih; PIBD, kurangnya saluran empedu intrahepatik; Proses normal produksi empedu melibatkan dua proses utama:
CF, fibrosis kistik; PFIC, kolestasis intrahepatik familial progresif; A1AT, antitripsin alfa-1; BASD, cacat sintetis asam empedu; CLD, pengambilan asam empedu oleh hepatosit dari darah dan ekskresi asam
penyakit hati kronis; ALT, alanin transaminase, AST, aspartat aminotransferase; GGT, gamma-glutamil transpeptidase; ALP, alkali empedu ke dalam kanalikulus bilier. Pengambilan asam empedu dari darah
fosfatase; PT, waktu protrombin; INR, rasio normalisasi internasional; LB: SPECT, tomografi komputer emisi foton tunggal; MRC, sinusoidal merupakan proses aktif pada membran sinusoidal hepatosit. Na
kolangiografi resonansi magnetik; MRCP, kolangiopankreatografi resonansi magnetik; ERC, kolangiografi retrograde endoskopik; taurocholate cotransporting polypeptide (NTCP) dan organic anion
ERCP, cholangiopancreatography retrograde endoskopik; IOC, kolangiogram intraoperatif; LB, biopsi hati; PE, Portoenterostomi; LT, transporting protein (OATP) adalah dua reseptor utama yang terlibat dalam
transplantasi hati. SBS, sindrom usus pendek; MCT, trigliserida rantai menengah; PN, nutrisi parenteral; BASM, malformasi limpa pengambilan asam empedu terkonjugasi oleh sel-sel hati. Reseptor ini juga
atresia limpa; RDA, tunjangan diet yang direkomendasikan; AAP, akademi pediatri Amerika; EPI, Program Imunisasi yang diperluas bertanggung jawab untuk pengangkutan anion lain seperti obat-obatan dan
tomografi komputer emisi foton tunggal; MRC, kolangiografi resonansi magnetik; MRCP, kolangiopankreatografi resonansi racun melalui membran hepatoseluler. Pada bayi baru lahir, sistem bilier
magnetik; ERC, kolangiografi retrograde endoskopik; ERCP, cholangiopancreatography retrograde endoskopik; IOC, kolangiogram secara struktural dan fungsional belum matang sehingga lebih rentan
intraoperatif; LB, biopsi hati; PE, Portoenterostomi; LT, transplantasi hati. SBS, sindrom usus pendek; MCT, trigliserida rantai terhadap kolestasis. Pada hepatitis (dengan berbagai penyebab) dan sepsis,
menengah; PN, nutrisi parenteral; BASM, malformasi limpa atresia limpa; RDA, tunjangan diet yang direkomendasikan; AAP, akademi ada penurunan regulasi reseptor NTCP dan OATP yang mengakibatkan
pediatri Amerika; EPI, Program Imunisasi yang diperluas tomografi komputer emisi foton tunggal; MRC, kolangiografi resonansi penurunan produksi empedu dan kolestasis. Berbagai cacat genetik pada
magnetik; MRCP, kolangiopankreatografi resonansi magnetik; ERC, kolangiografi retrograde endoskopik; ERCP, protein pengangkut memiliki
cholangiopancreatography retrograde endoskopik; IOC, kolangiogram intraoperatif; LB, biopsi hati; PE, Portoenterostomi; LT, telah dikenali pada sindrom kolestasis familial, misalnya, mutasi
transplantasi hati. SBS, sindrom usus pendek; MCT, trigliserida rantai menengah; PN, nutrisi parenteral; BASM, malformasi limpa gen pompa ekspor garam empedu (BSEP) pada kolestasis intrahepatik
atresia limpa; RDA, tunjangan diet yang direkomendasikan; AAP, akademi pediatri Amerika; EPI, Program Imunisasi yang diperluas familial progresif (PFIC) tipe 2, defek pada protein resistensi multiobat 3
transplantasi hati. SBS, sindrom usus pendek; MCT, trigliserida rantai menengah; PN, nutrisi parenteral; BASM, malformasi limpa pada PFIC tipe 3.3
atresia limpa; RDA, tunjangan diet yang direkomendasikan; AAP, akademi pediatri Amerika; EPI, Program Imunisasi yang diperluas

transplantasi hati. SBS, sindrom usus pendek; MCT, trigliserida rantai menengah; PN, nutrisi parenteral; BASM, malformasi limpa
Insidensi
atresia limpa; RDA, tunjangan diet yang direkomendasikan; AAP, akademi pediatri Amerika; EPI, Program Imunisasi yang diperluas
Di barat, NC mempengaruhi 1 dari 2500 bayi. Di India, ini merupakan 19%
hingga 33% dari semua penyakit hati kronis (CLD) pada anak-anak.5–7Pola rujukan
pengantar NC di Asia masih terus memprihatinkan karena pelayanan kesehatan primer yang
Ikterus kolestatik adalah masalah yang jarang tetapi berpotensi serius buruk, kurangnya pengetahuan dan buta huruf. Rujukan yang tertunda
yang menunjukkan disfungsi hepatobilier pada masa bayi.1Dalam 1st menghalangi portoenterostomi (PE) pada atresia bilier (BA), menyebabkan sirosis
90 hari kehidupan ekstrauterin, kolestasis neonatal (NC) dapat didefinisikan bilier sekunder dan meminta mereka untuk transplantasi hati primer (LT).
sebagai hiperbilirubinemia terkonjugasi yang terjadi ketika bilirubin Gangguan yang berpotensi mematikan tetapi dapat diperbaiki seperti
terkonjugasi lebih tinggi dari 1 mg/dl, jika total bilirubin serum 5 mg/dl, galaktosemia, tirosinemia, dan hemokromatosis neonatus tidak terdeteksi dan
atau >20% dari total serum. bilirubin bila >5mg/dl.2,3Hiperbilirubinemia terdeteksi saat terjadi komplikasi. Langkah-langkah untuk meningkatkan pola
terkonjugasi neonatus bersifat patologis dan memerlukan evaluasi. rujukan di berbagai negara termasuk kartu tinja di tingkat komunitas dan skrining
Penyakit kuning, urin kuning tua menodai popok dengan atau tanpa pucat metabolisme bayi baru lahir saat lahir. Hepatitis neonatal idiopatik (INH) telah
dilaporkan memiliki insiden 1

Kirim Naskah|http://medcraveonline.com Akses Terbuka Hepatol Gastroenterol.2021;12(2):54‒66. 54

© 2021 Mahmud dkk. Ini adalah artikel akses terbuka yang didistribusikan di bawah ketentuan Lisensi Atribusi Creative Commons, yang mengizinkan
penggunaan, distribusi, dan pembuatan tanpa batas di atas karya Anda secara non-komersial.
 Hak cipta:
Kolestasis Neonatus: Pembaruan © 2021 Mahmud dkk. 55

4.800 sampai 9.000 kelahiran hidup. Sedangkan atresia bilier (BA) berkisar antara 1 dari Meja 2Meringkas Profil etiologi NC di India7& Bangladesh9
6.000 sampai 18.000 kelahiran hidup.1-4,8
India Bangladesh
Klasifikasi Faktor Etiologi
N=420 (%) N=80 (%)
NC dapat diklasifikasikan menjadi penyebab ekstrahepatik dan
Atresia bilier 126 (30) 30 (37.4)
intrahepatik berdasarkan lokasi anatomi patologi. Di antara penyebab
ekstrahepatik, BA dan kista koledokus (CC) adalah contohnya sementara Kista koledokus 21 (5) 2 (2.5)
penyebab intrahepatik yang umum termasuk INH, infeksi, endokrin dan
Infeksi 75 (17.8) 20 (24.9)
gangguan metabolisme lainnya (Gambar 1).8
Metabolik 50 (11.9) 5 (6.2)

idiopatik 144 (34.3) 21 (26,5)

Kekurangan duktus 4 (1.0) 2 (2.5)

Sejarah
Mendapatkan riwayat prenatal dan bayi yang terperinci sangat penting.1
Riwayat keluarga bayi dapat memberikan informasi penting, seperti
kekerabatan & keguguran (penyakit genetik), sedangkan riwayat kebidanan
seperti demam dengan ruam dapat mengungkapkan infeksi ibu (infeksi
Gambar 1Kolestasis intrahepatik & ekstrahepatik.
TORCH, hepatitis B) atau kolestasis kehamilan (yang mungkin terkait
Etiologi dengan PFIC) .10Riwayat berat lahir rendah prematur (PLBW), retardasi
pertumbuhan intrauterin (IUGR), kecil untuk usia kehamilan (SGA) mungkin
BA (25% -35%), kelainan genetik (25%), penyakit metabolik (20%), menyarankan kolestasis intrahepatik (infeksi bawaan) sedangkan kehamilan
dan defisiensi alfa-1 antitrypsin (A1AT) (10%) adalah kondisi umum cukup bulan, bayi dengan berat badan normal dapat mendukung BA.8,10
yang dapat diidentifikasi di Amerika Serikat (AS). Dalam seri yang lebih Rincian riwayat makan (intoleransi makan & kejang pada
tua, INH adalah penyebab paling umum dari NC. Namun, dengan Galaktosemia) harus dicatat serta waktu buang air besar pertama,
metode diagnostik yang lebih maju dan penambahan penemuan karena keterlambatan pengeluaran mekonium dapat terlihat pada
etiologi spesifik, kejadian INH telah menurun secara substansial. Bayi pasien dengan fibrosis kistik dan hipotiroidisme kongenital.1Feses
prematur dan mereka yang memiliki sindrom usus pendek (SBS) atau pucat (biasanya persisten pada BA & intermiten pada hepatitis
gagal usus dan menerima nutrisi parenteral (PN) selama lebih dari 2 neonatus) dan riwayat timbulnya ikterus juga penting. Yachha,dkk.
sampai 4 minggu, umumnya mengembangkan kolestasis terkait nutrisi menunjukkan bahwa usia onset ikterus pada BA adalah 3-12 hari dan
parenteral (PNAC) (Tabel 1 & 2).2 penyebab hepatoseluler adalah 16-24 hari.12Namun, usia rata-rata
Tabel 1Penyebab Tersering NC8 datang ke pusat perawatan tersier adalah 2,8-3,9 bulan dibandingkan
dengan usia evaluasi yang diinginkan, yaitu 4-6 minggu.12–14
Intrahepatik Obstruktif
a) Atresia bilier Presentasi klinis
Hepatitis Neonatal Idiopatik b) Kista koledokus
Penyakit kuning
Infeksi virus c) Batu empedu neonatus/
a) Herpes simpleks lumpur bilier Penyakit kuning, urin gelap dan/atau tinja pucat menunjukkan kolestasis
b. Sitomegalovirus d) Penyakit Caroli
(Gambar 2).4Saat bilirubin indirek menurun, ikterus dapat menurun selama
c. Toksoplasma e) Sklerosis neonatus
minggu-minggu pertama kehidupan, sehingga memberikan kesan yang salah
d) Parvovirus B19 kolangitis
e) Lainnya f) Sindrom sumbat empedu yang
bahwa ikterus menghilang. Ikterus yang dalam menunjukkan hemolisis terkait,
terinspirasi gagal ginjal atau dehidrasi pada penyakit hati parenkim yang mendasarinya. Pada
Infeksi bakteri tahap terminal, penyakit kuning dapat memburuk. Ikterus ringan dengan fungsi
a) Sepsis sintetik yang sangat buruk dapat terlihat pada sirosis awal seperti tirosinemia dan
b. Infeksi saluran kemih hemokromatosis neonatus.4,10
Kelainan Genetik/ Metabolik
a) Galaktosemia
b) Tirosinemia
c) PPIC
d) Sindrom Alagille
e) Cacat sintetis asam empedu
f) Defisiensi antitripsin Alfa-1
g) Hemokromatosis neonatus

Gangguan endokrin
a) Hipotiroidisme
b. Hipopituitarisme
Beracun
Gambar 2Penyakit kuning (Gambar diambil dengan izin).
a) Obat-obatan
b. Nutrisi parenteral
Pertumbuhan & perkembangan
Yang lain
a) Berat badan lahir rendah prematur Terlepas dari penyakit kuning, bayi dengan BA tampak sehat dan memiliki
Etiologi NC di Asia Tenggara khususnya India & Bangladesh tidak berbeda pertumbuhan dan perkembangan normal, dan ini menyebabkan orang tua dan
(Tabel 2)6,9 dokter meremehkan keseriusan masalah.4Banyak perawatan kesehatan

Kutipan:Mahmud S, Sarma MS, Darma A, dkk. Kolestasis Neonatus: Pembaruan.Akses Terbuka Hepatol Gastroenterol.2021;12(2):54‒66. DOI:
10.15406/ghoa.2021.12.00457
 Hak cipta:
Kolestasis Neonatus: Pembaruan © 2021 Mahmud dkk. 56

profesional juga memiliki kesalahpahaman bahwa semua bayi sehat dengan Massa yang teraba di kuadran kanan atas dapat mengindikasikan CC yang teraba.
ikterus memiliki penyakit kuning fisiologis (yang tidak terkonjugasi dan 10

terkait dengan warna urin normal). Di sisi lain, pertumbuhan normal

biasanya terganggu pada hepatitis neonatal.

Warna bangku

Tinja acholic menunjukkan kolestasis (intrahepatik atau

ekstrahepatik) (Gambar 3). Tinja acholic yang persisten harus waspada
terhadap obstruksi bilier ekstrahepatik. Kurangnya mekonium saat
lahir dan tinja acholic sejak hari pertama sangat mencurigakan BA. Di
sisi lain, adanya tinja berpigmen memiliki nilai prediksi negatif,
menunjukkan patensi dari pohon bilier ekstra-hepatik dan membuat
BA tidak mungkin terjadi. Pada tahap awal BA, tinja dapat
disalahartikan sebagai pigmentasi intermiten dan oleh karena itu,
penting bahwa warna tinja harus dinilai secara berurutan oleh dokter.
Kotoran berwarna pucat dan berpigmen terlihat pada penyebab
intrahepatik yang memiliki fluktuasi aktivitas hati dan peradangan.
Mereka mungkin terlihat penyebab infeksi, metabolik atau idiopatik.10

A) Acholic B) Kuning pucat C) Kuning

Gambar 4Kartu warna bangku dengan warna bangku yang berbeda.

Gambar 3Bangku acholic.

Kartu warna bangku

Untuk diagnosis sebenarnya kasus kolestasis, riwayat tinja pucat atau

acholic bersama dengan mengamati pigmen tinja sangat dianjurkan. Diakui
dengan baik bahwa orang tua dan profesional perawatan kesehatan menilai
pigmentasi tinja secara subjektif dan tinja pucat yang tidak normal sering
disalahartikan sebagai normal.1Kotoran acholic diidentifikasi dengan benar
hanya oleh 63% penyedia layanan kesehatan.15Bagan warna tinja (SCC)
banyak bermanfaat dalam tinjauan riwayat dan pemeriksaan samping
tempat tidur untuk mengidentifikasi tinja pucat intermiten atau persisten
(Gambar 4). Di Taiwan, penggunaan SCC terbukti efektif dengan sensitivitas
95,2% untuk tinja pucat.16Skrining berbasis rumah untuk BA dengan kartu
tinja terbukti hemat biaya di Kanada.17Sensitivitas, spesifisitas, dan nilai
prediksi positif dari tinja pucat untuk mendeteksi BA sebelum 60 hari
sebagaimana ditentukan oleh SCC berkode warna tercatat masing-masing
89,7%, 99,9% dan 28,6%.16

urin gelap
Bilirubin terkonjugasi yang larut dalam air disajikan sebagai urin
berwarna gelap tetapi tidak patognomonik (Gambar 5).10Warna urin ini tidak
rutin diamati oleh orang tua serta tidak diperiksa oleh dokter.
Organomegali dan massa
Pemeriksaan fisik bayi kolestatik dapat mengungkapkan secara
universal memiliki hepatomegali.8Splenomegali diamati pada sebagian
besar, terlepas dari etiologi. Spleno-hepatomegali adalah ciri
gangguan penyimpanan seperti penyakit Gaucher dan Niemann-Pick.
Tidak adanya limpa tidak mengesampingkan BA karena <10% mungkin
terkait dengan sindrom malformasi limpa atresia limpa (BASM). Dalam
kasus ini, splenomegali tidak teraba karena limpa atau limpa ektopik.
Gambar 5Urin gelap.
Dismorfisme wajah
Gangguan sindrom dan kromosom (Turun, Alagille, dll.) dapat
muncul dengan gambaran wajah dismorfik (Gambar 6).10Sindrom
langka seperti Zellweger, Smith-Lepli-Opitz juga terkait dengan
dismorfisme.2
Manifestasi okular
Temuan okular juga sangat penting. Embritoxon posterior dan
drusen dapat ditemukan pada sindrom Alagille, hipoplasia saraf optik
pada pan-hipopituitarisme, korioretinitis pada infeksi cytomegalovirus
(CMV) dan katarak pada rubella atau galaktosemia (Gambar 7).10

Kutipan:Mahmud S, Sarma MS, Darma A, dkk. Kolestasis Neonatus: Pembaruan.Akses Terbuka Hepatol Gastroenterol.2021;12(2):54‒66. DOI:
10.15406/ghoa.2021.12.00457
 Hak cipta:
Kolestasis Neonatus: Pembaruan © 2021 Mahmud dkk. 57

Penyakit tertentu

Atresia bilier

BA adalah kolangiopati fibrosing idiopatik dengan etiologi yang tidak

diketahui yang menyebabkan obstruksi total saluran empedu ekstrahepatik
selama beberapa bulan pertama setelah lahir, sirosis bilier progresif, dan
akhirnya kematian jika tidak diobati. Ini menyumbang sekitar sepertiga dari
kasus NC. Ini adalah diagnosis banding yang paling penting pada NC karena
harus dikenali dan diobati sebelum bayi mencapai usia 60 hari.2,10Ada dua
bentuk klinis BA: 80% bayi memiliki atresia terisolasi tanpa malformasi
kongenital lain dan diberi label memiliki bentuk perinatal atau yang disebut
bentuk didapat; mereka menunjukkan pertumbuhan awal yang normal, dan
berkembang atau memiliki penyakit kuning dan tinja acholic yang menetap
pada usia sekitar 3 sampai 6 minggu. Sisa 20% bayi yang menderita BA
memiliki malformasi kongenital, termasuk sindrom BASM atau malformasi
Gambar 6Down syndrome dengan kolestasis (Gambar diambil dengan kongenital mayor lainnya (anomali vaskular limpa dan hati, situs inversus,
izin). penyakit jantung kongenital, dll.), dan diberi label sebagai memiliki apa
yang disebut kelainan janin. /bentuk embrio. Mahmud dkk.9(37,5%) dan
Nahid et al.18(31,6%) menyatakan bahwa BA adalah etiologi paling umum
dari NC anak-anak Bangladesh. Bayi-bayi ini mungkin tampak ikterus saat
lahir dan tetap demikian.3,10

Anak-anak dengan BA biasanya lahir setelah kehamilan normal, menunjukkan

Gambar 7Katarak (Kiri), Titik merah ceri (Tengah) dan Embritoxon posterior
(Kanan) (Gambar diambil dengan izin).
Temuan jantung
Evaluasi jantung harus diperlukan dalam beberapa kasus. Stenosis
pulmonal perifer atau anomali jantung lainnya pada sindrom Alagille,
dekstrokardia pada BA dan patent ductus arteriosus (PDA) atau defek
septum pada infeksi kongenital.10
pertumbuhan awal yang normal, umumnya mengalami ikterus yang
berkepanjangan, dan mengalami feses acholic pada usia sekitar 3 sampai 6
minggu (Gambar 8). Kemudian mereka mengembangkan gagal tumbuh, pruritus
dan koagulopati, sedangkan pemeriksaan fisik menunjukkan hepatomegali dan
splenomegali. Asites dan gambaran lain dari sirosis dapat terlihat pada akhir
proses penyakit.2,3,10

Fitur lainnya
Selain kelesuan, pola makan yang buruk, dan kejang pada neonatus
kolestatik, ada ciri-ciri yang harus selalu diwaspadai oleh dokter anak yang
memerlukan pemeriksaan dini. Ini adalah koagulopati yang tidak dapat
diperbaiki, hipoglikemia, asites, riwayat keluarga kematian saudara kandung
infantil dini, riwayat ibu lahir mati, aborsi, demam terkait, anemia atau gangguan
pernapasan. Sebagai akibat dari gagal hati, koagulopati juga dapat muncul yang
mengindikasikan gangguan metabolisme hati yang parah (seperti pada gangguan
defisiensi rantai pernapasan) atau sirosis dan penyakit hati yang parah (seperti
pada hemokromatosis neonatus) (Tabel 3).10

Tabel 3Perbedaan kolestasis ekstrahepatik dan intrahepatik1-14

ekstrahepatik Intrahepatik
mata pelajaran
kolestasis kolestasis
Seks Lebih sering terjadi pada wanita Lebih sering pada laki-laki
Angka 8Bayi BA yang lucu (Gambar diambil dengan izin).
Insidensi Sporadik Familial (20%)

Kista koledokus
Usia kehamilan Term, berat badan normal bayi PLBW, IUGR, SGA
Bawaan CC adalah dilatasi kongenital percabangan bilier yang jinak tetapi dapat
Biasanya hadir Biasanya absen
anomali dipersulit oleh kolestasis dan kolelitiasis. Kadang-kadang pasien mengalami
Bangku pucat Persisten (BA) Berselang kolangitis dan datang dengan demam, peningkatan GGT (gamma-glutamyl
transpeptidase), dan hiperbilirubinemia langsung. Ultrasonografi sering
Penyakit kuning Biasanya ringan sampai sedang Biasanya parah
dapat membedakan antara CC dan BA karena saluran empedu biasanya
Biasanya hadir di tahap Dapat hadir dalam tahap
Splenomegali melebar atau kistik dan kandung empedu tidak atresia. Setelah
selanjutnya awal
ultrasonogram, cholangiopancreatography resonansi magnetik (MRCP)
Tidak sehat dengan aktivitas
Berkembang & aktivitas Baik & aktif adalah alat yang ideal untuk diagnosis. Diagnosis dan intervensi dini pada
yang buruk
CC melalui eksisi adalah prosedur yang aman dengan komplikasi yang lebih
Wajah
Luar biasa Mungkin hadir sedikit.1Mahmud dkk.9(6,3%) dan Nahid et al.18(9,5%) menyatakan bahwa CC
dismorfisme
adalah 2danetiologi paling umum kolestasis ekstrahepatik pada anak-anak
Temuan mata Biasanya absen Mungkin hadir
Bangladesh.

Kutipan:Mahmud S, Sarma MS, Darma A, dkk. Kolestasis Neonatus: Pembaruan.Akses Terbuka Hepatol Gastroenterol.2021;12(2):54‒66. DOI:
10.15406/ghoa.2021.12.00457
 Hak cipta:
Kolestasis Neonatus: Pembaruan © 2021 Mahmud dkk. 58

Hepatitis neonatus idiopatik (INH) koinfeksi virus (HSV) (21,1%) dan Toksoplasmosis (10,5%) di antara bayi
Bangladesh.9Mendapatkan riwayat ibu yang baik dan berdiskusi
INH juga dikenal sebagai hepatitis sel raksasa, menyumbang sekitar
dengan dokter kandungan dan tim perawatan intensif neonatal
sepertiga dari kasus NC. Hal ini didiagnosis dengan adanya temuan
tentang kelainan plasenta dapat membantu mengarahkan
patologis klasik dan tidak adanya penyebab kolestasis yang dapat
pemeriksaan infeksi.1,4
diidentifikasi (Gambar 9). Ada dua kategori yang berbeda: kasus sporadis
dan kasus keluarga yang kemungkinan besar dapat menunjukkan penyakit
genetik atau metabolik yang tidak terdiagnosis. Bayi-bayi ini biasanya
memiliki berat badan lahir rendah. Penyakit kuning hadir dalam minggu
pertama kehidupan. Tinja acholic biasanya tidak ada kecuali ada kolestasis
parah. INH adalah etiologi umum di NC bayi Bangladesh menurut Nahid et
al.18(31,6%) dan Karim et al.19(24,2%) studi. Pada pemeriksaan fisik, hati
membesar dan konsistensinya keras. Bilirubin serum dan transaminase
sedikit meningkat. Biopsi hati (LB) biasanya menunjukkan kekacauan lobular
dengan pembengkakan hepatoseluler (ballooning), nekrosis hati fokal dan
transformasi sel raksasa dengan bukti hematopoiesis ekstrameduler.
Penatalaksanaan biasanya suportif dengan dukungan nutrisi, suplementasi
vitamin dan pengobatan komplikasi kolestasis. Prognosis bervariasi dengan
kasus sporadis memiliki prognosis yang sangat baik dengan resolusi 90%
pada usia 1 tahun dan prognosis yang relatif buruk pada kasus keluarga
yang menunjukkan beberapa kesalahan bawaan.3,10

Gambar 10Hepatitis CMV (Gambar diambil dengan izin).

Hipotiroidisme

Beberapa laporan dalam literatur pediatrik menggambarkan penyakit hati

Gambar 9Bayi INH (Gambar diambil dengan izin).
kolestatik pada hipotiroidisme kongenital. Riwayat pengeluaran mekonium yang
tertunda, ikterus neonatorum yang lama dan konstipasi adalah kunci untuk
mencurigai hipotiroidisme. Facis kasar, Aktivitas hipo dengan tangisan keras
mungkin menunjukkan defisiensi hormon tiroid (Gambar 11).1Dalam sebuah
penelitian di Bangladesh, dari 62 bayi kolestatik, Karim et al.19
diamati 2,3% hipotiroidisme dengan sindrom Down dan 2,3% hipotiroidisme
dengan infeksi CMV. Dari penelitian lain Nahid et al.18melaporkan hasil yang
hampir serupa di antara 39 kasus intrahepatik, hipotiroidisme terisolasi
pada 10,2% dan hipotiroidisme dengan sindrom Down pada 2,5% kasus.
Beberapa penelitian dari India mengamati bahwa peningkatan yang nyata
dengan suplementasi levothyroxine pada NC dengan hipotiroidisme. Layar
bayi baru lahir dirancang untuk mendeteksi hormon perangsang tiroid
(TSH) tingkat tinggi; karenanya, dalam kasus hipotiroidisme sentral, ini
dapat terlewatkan dan pengulangan TSH darah, T4 bebas, dan T3 dapat
membantu.1

Infeksi
CMV infeksi kongenital yang paling umum, mempengaruhi 1% sampai
2% dari bayi baru lahir. Sebagian besar bayi baru lahir yang terinfeksi tidak
menunjukkan gejala; sayangnya 5% sampai 10% pasien memiliki segudang
gejala klinis yang meliputi berat badan lahir rendah, mikrosefali, kalsifikasi
periventrikular, korioretinitis, dan tuli. Hepatosplenomegali dan
hiperbilirubinemia langsung adalah masalah terkait hati yang paling
menonjol (Gambar 10). Diagnosis CMV kongenital dikonfirmasi dengan
kultur atau PCR dari nasofaring, air liur, darah, atau urin segera setelah
lahir. Kultur CMV urin atau deteksi CMVDNA oleh PCR saat ini digunakan
untuk diagnosis. Antibodi spesifik CMV imunoglobulin M (IgM) dapat
dipantau tetapi nilainya terbatas dan mungkin kurang sensitif. Bukti infeksi
CMV baru-baru ini pada saat diagnosis BA telah dilaporkan tetapi peran
CMV dalam etiologi BA masih belum terbukti. Rubella, toksoplasma, dan
virus herpes juga dapat muncul dengan kolestasis neonatus, koagulopati,
dan restriksi pertumbuhan. Dari 19 infeksi TORCH kolestatik, CMV (68,4%)
adalah yang paling umum diikuti oleh CMV dengan herpes simpleks.
Gambar 11Hipotiroidisme kongenital (Gambar diambil dengan izin).

Kutipan:Mahmud S, Sarma MS, Darma A, dkk. Kolestasis Neonatus: Pembaruan.Akses Terbuka Hepatol Gastroenterol.2021;12(2):54‒66. DOI:
10.15406/ghoa.2021.12.00457

Kolestasis Neonatus: Pembaruan
Galaktosemia
Galaktosemia adalah kelainan resesif autosomal yang terjadi pada 1
dari 50.000 kelahiran hidup. Dari 80 bayi kolestatik, Dua (2,5%) kasus
galaktosemia ditemukan dalam penelitian bayi Bangladesh.9Defisiensi
enzim galaktosa-1-fosfat uridil transferase menyebabkan gangguan
metabolisme galaktosa (Gambar 12). Skrining bayi baru lahir untuk
galaktosemia dilakukan di sebagian besar negara, sehingga
mengidentifikasi sebagian besar bayi sebelum mereka menjadi
bergejala. Namun, bayi yang menderita galaktosemia dapat
mengalami gagal tumbuh, muntah, diare, katarak,
Gambar 12Bayi galaktosemik disajikan dengan ALF (Gambar diambil
dengan izin).
E. coli septikemia, ikterus dan kolestasis, hepatomegali,
asites, atau hipoglikemia. Pengobatan galaktosemia melibatkan diet menghindari
semua makanan yang mengandung galaktosa dan laktosa.2
kolestasis intrahepatik familial progresif (PFIC)
PFIC adalah sekelompok gangguan resesif autosomal yang menunjukkan kolestasis intrahepatik progresif. Di
antara semua bayi kolestatik, hanya 1 (1,2%) kasus PFIC ditemukan di Mahmud et al.9dan Nahid dkk. belajar.18PFIC-1
disebabkan oleh mutasi pada gen FIC1 dan merupakan penyakit Byler asli yang dijelaskan pada keturunan keluarga
Amish Amerika. Gen FIC1 diekspresikan dalam membran kanalikuli dan muncul dengan kolestasis episodik pada bulan
pertama kehidupan. Diare, pankreatitis dan defisiensi vitamin larut lemak terlihat. Kadar GGT serum normal. LB
menunjukkan kekurangan saluran empedu. Manajemen sebagian besar mendukung. Metode bedah seperti eksklusi
ileum, pengalihan bilier eksternal parsial telah dicoba. Sirosis terlihat pada akhir dekade pertama kehidupan dan
transplantasi hati diperlukan dengan dekompensasi hati dan biasanya diperlukan sekitar dekade kedua kehidupan.
PFIC-2 disebabkan oleh cacat pada pompa ekskresi garam empedu kanalikuli (BSEP). Presentasi klinis mirip dengan
PFIC 1 kecuali tidak adanya pankreatitis dalam kondisi ini. LB menunjukkan lebih banyak peradangan dan mikroskop
elektron menunjukkan empedu amorf. Manajemen kembali mendukung. Prognosis lebih buruk, dengan pasien yang
membutuhkan LT pada dekade pertama kehidupan. PFIC-3 disebabkan oleh cacat pada transporter fosfolipid
kanalikuli, MDR3. Presentasi klinis mirip dengan PFIC-1 tetapi tertunda sampai dewasa awal. Ada riwayat kolestasis
kehamilan pada ibu. GGT sangat meningkat dan analisis empedu menunjukkan rasio asam empedu terhadap
fosfolipid yang tinggi. LB mungkin meniru BA tetapi saluran empedu paten. Pengobatan sebagian besar mendukung
dan prognosisnya bervariasi. dengan pasien yang membutuhkan LT dalam dekade pertama kehidupan. PFIC-3
disebabkan oleh cacat pada transporter fosfolipid kanalikuli, MDR3. Presentasi klinis mirip dengan PFIC-1 tetapi
tertunda sampai dewasa awal. Ada riwayat kolestasis kehamilan pada ibu. GGT sangat meningkat dan analisis empedu
menunjukkan rasio asam empedu terhadap fosfolipid yang tinggi. LB mungkin meniru BA tetapi saluran empedu
paten. Pengobatan sebagian besar mendukung dan prognosisnya bervariasi. dengan pasien yang membutuhkan LT
dalam dekade pertama kehidupan. PFIC-3 disebabkan oleh cacat pada transporter fosfolipid kanalikuli, MDR3.
Presentasi klinis mirip dengan PFIC-1 tetapi tertunda sampai dewasa awal. Ada riwayat kolestasis kehamilan pada ibu.
GGT sangat meningkat dan analisis empedu menunjukkan rasio asam empedu terhadap fosfolipid yang tinggi. LB
mungkin meniru BA tetapi saluran empedu paten. Pengobatan sebagian besar mendukung dan prognosisnya
bervariasi.3
Sindrom Alagille
Sindrom Alagille adalah gangguan multisistem autosomal dominan
yang ditandai dengan kurangnya saluran empedu intralobular (PIBD) dan
terjadi pada sekitar 1:70.000-100.000 kelahiran hidup.
Kutipan:Mahmud S, Sarma MS, Darma A, dkk. Kolestasis Neonatus: Pembaruan.Akses Terbuka Hepatol Gastroenterol.2021;12(2):54‒66. DOI:
10.15406/ghoa.2021.12.00457
Hak cipta:
© 2021 Mahmud dkk. 59
Hampir semua pasien (90%) memiliki mutasi pada gen JAGGED 1 yang mengkode ligan di jalur
pensinyalan Notch, sementara yang lain memiliki mutasi reseptor NOTCH-2 yang lebih jarang. Pasien
dengan sindrom Alagille memiliki karakteristik wajah dengan bentuk segitiga, dahi lebar, mata cekung,
dagu runcing kecil, dan hidung bulat; anomali kerangka termasuk vertebra kupu-kupu, falang
melengkung, dan ulna pendek; anomali jantung, paling sering stenosis pulmonal perifer; anomali okular
seperti embriotokson posterior dan drusen saraf optik (Gambar 7). Temuan lain termasuk kelainan ginjal
seperti ginjal ektopik; keterbelakangan mental dan keterlambatan perkembangan; retardasi
pertumbuhan, perawakan pendek dan insufisiensi pankreas. Bayi biasanya datang dengan kolestasis
neonatus. Mungkin sulit untuk membedakan dari BA karena dalam beberapa kasus LB awal dapat
menunjukkan proliferasi saluran empedu, dan karakteristik fasies mungkin tidak terlihat pada periode
neonatal. Penatalaksanaan sebagian besar mendukung dengan asupan nutrisi yang memadai dan
pengobatan pruritus. Suplementasi vitamin yang larut dalam lemak dan enzim pankreas diperlukan. Hasil
dari sindrom Alagille sangat tergantung pada manifestasi klinis individu, terutama tingkat keparahan lesi
jantung dan ginjal. Lebih dari separuh anak dengan NC berkembang menjadi sirosis dan membutuhkan LT
pada usia 10 tahun. Suplementasi vitamin yang larut dalam lemak dan enzim pankreas diperlukan. Hasil
dari sindrom Alagille sangat tergantung pada manifestasi klinis individu, terutama tingkat keparahan lesi
jantung dan ginjal. Lebih dari separuh anak dengan NC berkembang menjadi sirosis dan membutuhkan LT
pada usia 10 tahun. Suplementasi vitamin yang larut dalam lemak dan enzim pankreas diperlukan. Hasil
dari sindrom Alagille sangat tergantung pada manifestasi klinis individu, terutama tingkat keparahan lesi
jantung dan ginjal. Lebih dari separuh anak dengan NC berkembang menjadi sirosis dan membutuhkan LT
pada usia 10 tahun.10
Defisiensi alfa-1-antitripsin (A1AT)
Defisiensi A1AT adalah gangguan resesif autosomal, yang umumnya
terlihat pada keturunan Eropa Utara dan sangat tidak biasa pada orang
Asia. Ini mempengaruhi sekitar 1 dari 2.000 kelahiran hidup. Hanya 1 kasus
bayi kolestatik dengan defisiensi A1AT ditemukan di Karim et al.19studi dari
Bangladesh. Individu yang terkena memiliki protein A1AT yang salah lipatan
yang gagal disekresikan secara normal oleh hepatosit, yang menyebabkan
penurunan aktivitas A1AT dalam darah dan paru-paru dan retensi berlebih
di hepatosit.2Kekurangan ini disebabkan oleh mutasi pada gen yang
ditemukan pada kromosom 14.3Sekitar 10% sampai 15% neonatus dengan
kondisi ini akan datang dengan kolestasis dan gambaran gabungan cedera
dan obstruksi hepatoseluler dengan peningkatan ALT, AST, GGT, dan ALP.
Kolestasis biasanya parah dan adanya feses acholic dapat menjadi
tantangan karena kemiripannya dengan BA. Meskipun beberapa pasien
mungkin mengalami sirosis sejak dini, ikterus akan hilang pada sebagian
besar pasien pada usia 4 bulan.1Uji serum A1AT, LB dan pengujian genetik
adalah kunci untuk diagnosis. Hepatitis sel raksasa dengan proliferasi
duktular empedu umum terjadi sedangkan PIBD dapat ditemukan
kemudian.8Tidak ada pengobatan khusus untuk defisiensi A1AT. Anak-anak
yang mengembangkan sirosis dan gagal hati mungkin memerlukan LT.2
Gangguan sintesis asam empedu (BASDs)
Lebih dari 14 enzim terlibat dalam sintesis asam empedu. BASD jarang terjadi,
tetapi dalam banyak kasus adalah bentuk kolestasis yang dapat diobati. Tidak
semua bayi dengan kelainan genetik yang mengarah ke BASD hadir dengan
kolestasis dan penyakit kuning; beberapa mungkin memiliki presentasi yang lebih
lamban di kemudian hari selama masa kanak-kanak. Kondisi ini sering muncul
dengan GGT normal atau rendah. Total asam empedu serum biasanya rendah,
berbeda dengan gangguan kolestatik lainnya. Teknik molekuler kemudian
mengidentifikasi mutasi spesifik pada gen yang mengkode enzim yang
bertanggung jawab untuk sintesis asam empedu. Pengobatan dengan produk
akhir sintesis asam empedu, asam kolat dan asam kenodeoksikolat, seringkali
bersifat kuratif untuk beberapa pasien.1
Sepsis
Kolestasis yang diinduksi septik adalah sejenis kolestasis hepatoseluler yang
terjadi selama atau setelah sepsis yang disebabkan oleh obstruksi aliran bilier..
Mediator yang memicu pelepasan sitokin adalah endotoksin bakteri dan
lipopolisakarida (LPS). Sebagian besar berat badan lahir rendah prematur
( 1500-2499 gram) dengan sistem kekebalan yang belum matang lebih banyak
 Hak cipta:
Kolestasis Neonatus: Pembaruan © 2021 Mahmud dkk. 60

rentan terhadap infeksi. Sebagian besar sepsis neonatorum disebabkan oleh
bakteri gram negatif seperti Acinetobacter calcoaceticus diikuti oleh Enterobacter
aerogenes dan Klebsiella pneumoniae.11Kelesuan laju pernapasan yang tidak
stabil, makan yang buruk, hipotonia atau kejang adalah tanda yang paling sering
ditemukan pada sepsis. Pada sepsis bayi yang sakit akut, syok, gagal jantung,
hipopituitarisme, dan gangguan metabolisme seperti galaktosemia atau
tirosinemia harus dievaluasi segera.10
Infeksi saluran kemih
Sebagai bagian dari sepsis, infeksi saluran kemih (ISK) juga dapat
menyebabkan NC pada periode pasca neonatus dan pasien dapat muncul
sebagai ikterus kolestatik terisolasi tanpa manifestasi infeksi lainnya.
Dengan demikian, kecurigaan yang kuat terhadap infeksi sistemik terutama
ISK harus diingat dengan NC.20Dari 62 bayi kolestatik, 5 (8%) kasus ISK
ditemukan dalam sebuah penelitian di Bangladesh.19
hepatitis yang sembuh. Peningkatan kadar ALP dapat ditemukan pada
obstruksi bilier tetapi juga pada penyakit tulang dan ginjal. GGT adalah
enzim di epitel bilier yang peningkatannya sangat terkait dengan
gangguan kolestatik seperti BA, CC (obstruksi ekstra-hepatik),
kolangitis sklerosis neonatal, defisiensi A1AT dan sindrom Alagille.
Namun, GGT yang rendah atau normal di luar proporsi derajat
kolestasis menunjukkan adanya PFIC tipe 1, PFIC tipe 2, 4, 5 atau 6 dan
kesalahan bawaan sintesis asam empedu.2,4,10
Rontgen & ekokardiogram
Rontgen dada & ekokardiogram harus dilakukan bila dicurigai
adanya kelainan jantung (dalam kasus murmur). Faktanya, hingga 24%
pasien dengan sindrom Alagille dan sebagian pasien BA memiliki
penyakit jantung struktural. Ditambahkan survei kerangka ketika
sindrom Alagille (vertebra kupu-kupu) dicurigai (Gambar 14).2,10

Bayi prematur dengan kolestasis

Kolestasis adalah temuan umum pada bayi berat lahir sangat rendah
dan etiologinya multifaktorial. Saluran empedu secara struktural dan
fungsional belum matang pada bayi ini dan dapat diperparah oleh
gangguan kolestatik lebih lanjut seperti asfiksia perinatal, pemberian
makanan enteral yang buruk, nutrisi parenteral, toksisitas obat, dan sepsis.3
Emulsi lipid berbasis minyak ikan yang terdiri dari asam lemak omega-3
efektif dalam mendorong pemulihan dari kolestasis pada bayi prematur.
Penatalaksanaan kolestasis pada bayi prematur harus mencakup
penghentian nutrisi parenteral sesegera mungkin dan promosi pemberian
makanan enteral (juga pemberian makanan trofik) yang meningkatkan
aliran empedu, kontraksi kandung empedu, dan motilitas usus. Pengobatan
dengan UDCA dapat diberikan meskipun tidak ada bukti kemanjurannya
dalam patologi spesifik ini.10

Kolestasis terkait nutrisi parenteral

Secara keseluruhan, 18% hingga 67% bayi yang menerima program PN
berkepanjangan (lebih dari 14 hari) mengalami cedera hati dan kolestasis. Gambar 13Sindrom Alagille (Gambar diambil dengan izin).
Insiden PNAC berkorelasi terbalik dengan berat lahir dan langsung dengan
durasi terapi PN. Bayi yang mengalami sepsis, pertumbuhan bakteri yang
berlebihan pada usus kecil dan kegagalan usus berada pada peningkatan
risiko untuk mengembangkan PNAC.2Emulsi lipid baru yang mengandung
campuran minyak kedelai, trigliserida rantai menengah, minyak zaitun, dan
minyak ikan (SMOFlipid) dengan asam lemak omega-6 yang dikurangi, asam
lemak omega-3 yang meningkat, dan diperkaya vitamin E ditemukan untuk
mengurangi Tingkat serum GGT, stres oksidatif, retinopati prematuritas dan
displasia bronkopulmoner. Suplementasi taurin tampaknya menawarkan
tingkat perlindungan yang signifikan terhadap PNAC, terutama pada pasien
dengan enterokolitis nekrotikans atau prematuritas parah.10

Investigasi
Tes fungsi hati
Pemeriksaan awal yang paling penting adalah pengukuran kadar
bilirubin serum yang difraksinasi. Seperti disebutkan di atas, bayi yang
mengalami kolestasis akan memiliki bilirubin terkonjugasi >1mg/dL bila
bilirubin total <5 mg/dL atau >20% dari kadar bilirubin total jika bilirubin
total >5mg/dL. Baru-baru ini, telah dilaporkan bahwa dalam 4 hari pertama
kehidupan, batas untuk peningkatan bilirubin terkonjugasi mungkin >0,8
mg/dL dan dari 8% sampai 10% dari total bilirubin.2,10
Juga telah disarankan bahwa dalam 14 hari pertama setelah kelahiran,
Gambar 14Penampilan kupu-kupu di 11thtoraks-vertebra.
batas untuk peningkatan bilirubin terkonjugasi mungkin >0,5mg/dL, dan
> 2mg/dL untuk bilirubin terkonjugasi.2,10Transaminase serum, alanine Ultrasonografi perut
aminotransferase (ALT) dan aspartate aminotransferase (AST), merupakan
indikator sensitif dari cedera hepatoseluler tetapi tidak spesifik atau nilai
Pemeriksaan ultrasonografi perut harus dilakukan sebagai
prognostik. Mereka penting untuk menunjukkan resolusi dalam
bagian dari evaluasi awal bayi kolestatik untuk menilai struktur
hati, ukuran, dan komposisi; untuk mengevaluasi keberadaan

Kutipan:Mahmud S, Sarma MS, Darma A, dkk. Kolestasis Neonatus: Pembaruan.Akses Terbuka Hepatol Gastroenterol.2021;12(2):54‒66. DOI:
10.15406/ghoa.2021.12.00457

Kolestasis Neonatus: Pembaruan
asites; dan untuk mengidentifikasi temuan lesi obstruktif ekstrahepatik (CC,
massa, batu empedu, dan lumpur).2Temuan ultrasonografi abdomen yang
dijelaskan pada BA termasuk tanda triangular cord (massa fibrotik
berbentuk kerucut >4mm anterior ke cabang kanan vena portal), morfologi
kandung empedu yang abnormal (tidak terlihat atau panjang <1,9cm atau
tidak adanya lapisan mukosa ekogenik yang halus/lengkap dengan dinding
yang tidak jelas). atau kontur tidak teratur/lobular), kontraktilitas yang
buruk (<60%) dari kandung empedu 2 jam setelah pemberian makanan oral
(Gambar 15). Kandung empedu yang distensi, bagaimanapun, tidak
mengesampingkan BA proksimal dengan saluran empedu paten distal dan
kandung empedu yang berisi lendir.2,4Disarankan bahwa USG harus
dilakukan setelah 4 jam puasa. USG juga dapat mendeteksi polisplenia atau
asplenia, interupsi vena cava inferior, vena portal preduodenal, dan situs
inversus; semua kondisi ini akan sangat menyarankan sindrom malformasi
limpa BA dan cacat lateralitas lainnya. Dilatasi CBD tidak terlihat pada BA
dan menunjukkan obstruksi distal atau bentuk CC. Pada bayi normal, CBD
terlihat sulit (diameter <2mm). Oleh karena itu non-visualisasi CBD tidak
identik dengan BA. Kista di porta dapat terlihat pada BA dan dapat
dibedakan dari CC dengan tidak adanya dilatasi bilier intrahepatik dan
kandung empedu yang belum sempurna (Gambar 16).2
Gambar 15Tanda tali segitiga dalam ultrasonografi perut.
Gambar 16Temuan ultrasonografi perut pada kista koledokus tipe I.
Skintigrafi hepatobilier
Ini dilakukan dengan menggunakan turunan HIDA
(hepatobiliaryimmuno-di-acetic acid) berlabel Technetium-99 m (Tc-99 IDA).
Untuk meningkatkan penelitian, pretreatment dengan fenobarbiton oral
(5mg/kg/hari) atau asam ursodeoxycholic (10-15mg/kg) selama minimal 3
hari sebelumnya. Saat ini asam ursodeoxycholic lebih disukai daripada
fenobarbiton karena efek SSP yang merugikan (sedasi, iritabilitas). Resolusi
terbaik dicapai jika pasien diberikan pretreatment dengan fenobarbiton
(5mg/kg/hari) selama minimal 3 hari sebelumnya. Gambar serial diambil
hingga 24 jam atau sampai aktivitas usus divisualisasikan. Pada bayi yang
sehat, radioisotop yang disuntikkan diambil oleh hepatosit, disekresikan ke
dalam sistem bilier, dan kemudian diekskresikan ke dalam usus kecil dalam
waktu 24 jam. Perhatian harus diberikan untuk tidak salah menafsirkan
kontaminasi urin di atas perut sebagai ekskresi usus. Oleh karena itu bayi
ditutupi dengan popok selama tes. Penyerapan lambat
Kutipan:Mahmud S, Sarma MS, Darma A, dkk. Kolestasis Neonatus: Pembaruan.Akses Terbuka Hepatol Gastroenterol.2021;12(2):54‒66. DOI:
10.15406/ghoa.2021.12.00457
Hak cipta:
© 2021 Mahmud dkk. 61
radioisotop yang disuntikkan atau non-visualisasi hati dengan persistensi
kumpulan jantung menunjukkan disfungsi hepatoseluler, sedangkan non-
visualisasi radioisotop di usus kecil dari 4 hingga 24 jam menunjukkan baik
obstruksi saluran empedu atau ketidakmampuan parah hepatosit untuk
mengeluarkan (Gambar 17).2,4,10Sensitivitas skintigrafi untuk BA relatif tinggi
(83%-100 %); namun, spesifisitasnya rendah (33% –80%).21,22Sebuah meta-
analisis baru-baru ini dari 81 penelitian telah menunjukkan sensitivitas dan
spesifisitas yang dikumpulkan masing-masing 98,7% dan 70,4%.23Namun,
ketika tinja acholic telah dilihat oleh pengamat yang berpengalaman
skintigrafi menambahkan sedikit informasi. Faktanya, karena skintigrafi
hepatobilier mahal, memakan waktu dan kurang spesifik, banyak pusat
tidak secara rutin menggunakan tes ini dalam evaluasi bayi kolestatik
karena dapat menunda evaluasi diagnostik tanpa memberikan informasi
diagnostik yang pasti.24
Namun, yang lain berpikir bahwa itu masih memiliki peran di mana biopsi
hati tidak tersedia atau ambigu dan dalam evaluasi bayi prematur.2
Ini juga berguna dalam diagnosis penyebab yang tidak biasa seperti
perforasi spontan saluran empedu. Baru-baru ini telah disarankan bahwa
tomografi komputer emisi foton tunggal (SPECT) dapat meningkatkan
spesifisitas (81,1%) skintigrafi hepatobilier memungkinkan visualisasi usus
yang lebih baik dibandingkan dengan gambar planar.25Namun, hanya dua
penelitian yang mengevaluasi metode SPECT dan penelitian lebih lanjut
diperlukan.10,26,27
Gambar 17Skintigrafi hepatobilier pada atresia bilier.
Kolangiografi resonansi magnetik (MRC)
Beberapa laporan menyarankan bahwa Magnetic resonance cholangiography
(MRC) dapat digunakan untuk menilai saluran empedu. Non-visualisasi dari
saluran empedu dan adanya kantong empedu kecil telah dicatat di BA.28Nilai
diagnostik dari 3-dimensi Magnetic resonance cholangiopancreatography (MRCP)
untuk BA melaporkan sensitivitas 99% tetapi spesifisitas 36%.29Saat ini, data yang
tersedia tidak mencukupi untuk evaluasi MRC pada bayi kolestatik dan penelitian
lebih lanjut diperlukan untuk merekomendasikan modalitas ini secara rutin.8,28,29
MRCP pada bayi mengalami kesulitan teknis. Resolusi spasial buruk pada bayi
kecil, kemungkinan artefak gerakan dan yang paling penting tidak adanya aliran
empedu dalam sistem bilier yang tidak berdilatasi membuat interpretasi menjadi
sulit.
Kolangiografi retrograde endoskopik (ERC)
Peran endoskopik retrograde cholangiopancreatography (ERCP)
dalam diagnosis BA telah dipelajari oleh berbagai kelompok. Meskipun
ERCP telah terbukti efektif dengan positif dan negatif yang tinggi
 Hak cipta:
Kolestasis Neonatus: Pembaruan © 2021 Mahmud dkk. 62

nilai prediksi untuk BA (sensitivitas 86%-100%, spesifisitas 87%-94%,

nilai prediksi positif 88%-96%, nilai prediksi negatif 100%), ERCP
memerlukan ahli endoskopi berpengalaman, duodenoskop pediatrik
spesifik (tidak tersedia di banyak pusat), dan anestesi umum.1,30,32
Kanulasi yang sulit dapat disalahartikan sebagai nonvisualisasi CBD.
Akibatnya ERC memiliki kegunaan yang terbatas untuk evaluasi NC di
sebagian besar pusat.24

Biopsi hati (LB)

LB perkutan pada masa bayi awal dengan anestesi lokal dan sedasi
adalah prosedur yang aman, jika dilakukan oleh dokter yang kompeten.4,33 Gambar 20Kolestasis intrahepatik dengan infiltrasi sel inflamasi (kiri) dan
LB adalah investigasi tunggal yang paling definitif dalam evaluasi NC. Dalam degenerasi hepatokut (kanan).
beberapa studi pusat tunggal, diagnosis BA secara tepat disarankan oleh
Tes yang akurat untuk kondisi tertentu
temuan histologis LB pada 90 hingga 95% kasus dan menghindari
pembedahan yang tidak perlu pada pasien dengan penyakit intrahepatik Untuk menegakkan diagnosis pasti, diperlukan pemeriksaan khusus (Tabel 4).
(Gambar 19).1,10,34Rastogi dkk. juga melaporkan bahwa sensitivitas,
Tabel 4Untuk menegakkan diagnosis spesifik1,2,4,8
spesifisitas dan akurasi biopsi hati dalam diagnosis BA masing-masing
adalah 89-99%, 82-98% dan 60-95%.4,35Penampilan histologis diagnostik BA Penyakit Tes
termasuk proliferasi saluran empedu, sumbat empedu di saluran empedu
Atresia bilier USG HBS, HIDA scan, Biopsi hati
saluran portal, edema saluran portal dan fibrosis (Gambar 20). Histologi hati
Kista koledokus USG HBS, MRCP
juga berguna untuk diagnosis kondisi spesifik lainnya, seperti defisiensi
A1AT, beberapa penyakit hati metabolik, sindrom Alagille, kolangitis
INH Kecualikan penyebab lainnya

sklerosis neonatal, dan infeksi virus (CMV atau herpes simpleks).10Kehadiran Infeksi kongenital Skrining TORCH, CMV-PCR CBC,
steatosis menunjukkan penyakit hati metabolik. Jarang LB dapat Sepsis CRP, Darah C/S
menghasilkan temuan patognomik gangguan penyimpanan. Infeksi saluran kemih Urin R/M/E & C/S

Kolangiogram intraoperatif Hipotiroid kongenital Gratis T4,T3 & TSH

Gratis T4,T3 & TSH, Kortisol

Kolangiogram intraoperatif (IOC) tetap menjadi standar emas untuk
Pan-hipopituitarisme (pagi hari), MRI otak otak
diagnosis BA.1,4Ini adalah mini-laparotomi untuk menggambarkan
Zat pereduksi non-glukosa (NGRS), uji
anatomi bilier dan melokalisasi area obstruksi. Ahli bedah harus siap Galaktosemia Serum galaktosa-1 fosfat uridil
dan mampu melakukan PE untuk operasi korektif BA atau CC selama transferase (GALT), pengujian genetik
sesi bedah yang sama jika lesi ini ditemukan pada kolangiografi.2Saat
Serum alfa-fetoprotein (AFP), Urine &
ini banyak pusat mempertimbangkan kolangiografi laparoskopi Tirosinemia
serum succinylacetone assay
neonatal untuk menilai patensi saluran empedu ekstrahepatik
(Gambar 19 & 20). Hemokromatosis Feritin serum, biopsi mukosa bukal

GGT serum, tes genetik

PFIC
Rontgen dada & tulang belakang (keduanya
Sindrom Alagille
tampak), Ekokardiogram, pengujian genetik

Serum Alpha-1-Antitrypsin assay, pengujian

Defisiensi A1AT
genetik

Cystic fibrosis Tes klorida keringat, tes genetik

Uji enzim aldolase B dalam sampel biopsi hati

Fruktosa herediter
(uji tantangan fruktosa sekarang sudah
intoleransi
usang)

Gambar 18Biopsi hati dalam kasus BA (Gambar diambil dengan izin). Cacat sintesis asam empedu Serum GGT, Analisis urin & asam empedu
serum, pengujian genetik
BBLR Tes fungsi hati

Pengelolaan

Manajemen medis kolestasis sebagian besar mendukung dan tidak

mengubah perjalanan alami penyakit. Hal ini sebagian besar ditujukan
untuk mengobati komplikasi kolestasis kronis seperti pruritus,
malabsorpsi dan defisiensi nutrisi dan hipertensi portal.3

Gambar 19Atresia bilier. Proliferasi duktular yang signifikan, kolestasis dan
fibrosis portal (H&E x100).
Manajemen nutrisi
Sebagian besar bayi dengan NC kekurangan berat badan dan akan
membutuhkan dukungan nutrisi (Tabel 5). Tujuannya adalah untuk menyediakan
kalori yang cukup untuk mengkompensasi steatorrhea dan untuk mencegah/
mengobati malnutrisi. Kebutuhan kalori sekitar 125% dari Recommended Diet
Allowance (RDA) berdasarkan berat badan ideal.8Dalam menyusui

Kutipan:Mahmud S, Sarma MS, Darma A, dkk. Kolestasis Neonatus: Pembaruan.Akses Terbuka Hepatol Gastroenterol.2021;12(2):54‒66. DOI:
10.15406/ghoa.2021.12.00457
 Hak cipta:
Kolestasis Neonatus: Pembaruan © 2021 Mahmud dkk. 63

bayi, menyusui harus didorong dan minyak trigliserida rantai menengah dari konsentrasi total bilirubin serum dalam membuat
(MCT) harus diberikan dalam dosis 1-2mL/kg/hari dalam 2-4 dosis terbagi keputusan tentang transfusi tukar.Selain
2,10,38 itu, ini menyarankan bahwa

dalam ASI perah. Pada bayi yang lebih tua, campuran susu-sereal yang pada bayi yang mengembangkan sindrom bayi perunggu, transfusi tukar
diperkaya dengan MCT lebih disukai. Menambahkan bubuk beras kembung harus dipertimbangkan ketika bilirubin serum total berada dalam kisaran
dan MCT ke dalam susu dapat membuat makanan padat energi. Asam fototerapi intensif dan fototerapi tidak segera menurunkan bilirubin serum
lemak esensial harus merupakan 2-3% dari energi yang disediakan. total. Faktanya, telah dilaporkan bahwa sindrom bayi perunggu mungkin
Direkomendasikan protein nabati pada 2-3 g/kg/hari (Gambar 21).4,36 merupakan risiko tambahan untuk mengembangkan kernikterus.2,10,39
Namun, kurangnya data tidak memungkinkan rekomendasi tegas tentang
Tabel 5Kebutuhan Vitamin & Mineral harian yang disarankan pada Bayi dengan
topik ini.
Kolestasis2,3,4,8,10
Tabel 6Kelola aliran empedu dan Pruritus2,3,4,9,11
vitamin Rute Dosis
Narkoba Rute Dosis
5.000-25.000IU/hari
Lisan
Vitamin A Status 50000IU kemudian 20-30mg/kg/hari
AKU Asam ursodeoksikolat Lisan
10000IU bulanan 3 dosis terbagi
400-1200 IU/hari Rifampisin Lisan 10mg/kg/hari
Lisan 2 lac IU/1ml vial,
Vitamin D fenobarbital Lisan 5-10mg/kg/hari
AKU 30000IU bulanan
(60000 IU jika rakhitis) kolestiramin Lisan 250mg/kg/hari

Lisan 15-25IU/kg/hari
Vitamin E Intervensi medis atau bedah tertentu
AKU 50-200mg setiap bulan
Sangat penting untuk secara cepat mengidentifikasi bayi yang memiliki bentuk
Lisan
2.5mg dua kali/minggu untuk kolestasis yang dapat diobati secara medis serta penyebab yang dapat menerima
Vitamin K 5 mg/hari intervensi bedah (Tabel 7).4,9,10
I/M atau S/C
2-5mg
atau I/V
Tabel 7Penyebab Kolestasis yang memerlukan intervensi Medis atau Bedah
Vitamin larut air Lisan 1-2 kali RDA Spesifik

Kalsium Lisan 20-100mg/kg/hari Penyebab kolestasis Intervensi

Fosfor Lisan 25-50mg/kg/hari Hepatoportoenterostomi

BA
(prosedur Kasai)
Seng Lisan 1mg/kg/hari
CC Operasi korektif
1-2mEq/kg/hari
Lisan Minyak MCT, UDCA, Phenobarbitone, Vit A,
Magnesium 0,3-0,5mEq/kg lebih INH
D, E, K, Seng, Asam folat, Kalsium
3 jam solusi 50%
saya/v

Infeksi virus Valgansiklovir

besi dasar Lisan 5-6mg/kg/hari CMV asiklovir
HSV Salfadiazin, Pirimetamin, Asam
Asam folat Lisan 0.2mg/kg/hari
Toksoplasma Folinat

Infeksi bakteri (ISK, Sepsis) Antibiotik yang sesuai

Hipotiroidisme Penggantian hormon tiroid

Tiroid, hormon pertumbuhan,
Hipopituitarisme
penggantian kortisol

Galaktosemia Diet bebas galaktosa seumur hidup

Nitisinone (1 mg/kg/hari) Diet

Tirosinemia rendah tirosin/fenilalanin,
transplantasi hati
Gambar 21Minyak MCT (Kiri), bubuk MCT (Tengah) dan minyak Kelapa (Kanan).
Transfusi pertukaran darah Terapi
Kelola aliran empedu dengan pruritus:4,8,10 Hemokromatosis (Neonatal)
imunoglobulin intravena
Transplantasi hati
Pemeliharaan aliran empedu bersama dengan pengelolaan pruritus
sangat diperlukan untuk mempertahankan kualitas hidup serta mencegah Pengecualian ileum, pengalihan bilier
PFIC
eksternal parsial, transplantasi hati
komplikasi (Tabel 6).2
Sindrom Alagille Transplantasi hati
Fototerapi neonatus pada kolestasis2,10
Transplantasi hati
Defisiensi A1AT
Bronze baby syndrome adalah pigmentasi abu-abu-coklat gelap Enzim pankreas, asam
Cystic fibrosis
ursodeoxycholic
pada kulit, selaput lendir dan urin setelah fototerapi yang terjadi pada
beberapa bayi dengan kolestasis yang disebabkan oleh akumulasi BASD Asam kolat dan turunannya

fotoisomer bilirubin, dan/atau porfirin, dan metabolit lain yang kurang Empedu inspissated di saluran
Irigasi saluran empedu Diet bebas
empedu umum
dipahami, dan/atau biliverdin. .2,10,37Sindrom ini umumnya sembuh fruktosa dan sukrosa
secara spontan dan kolestasis tidak merupakan kontraindikasi Intoleransi fruktosa herediter
fototerapi. American Academy of Pediatrics (AAP) menyarankan bahwa BBLR
Pemberian makanan enteral, emulsi lipid
berbasis minyak ikan, UDCA
bilirubin serum langsung (terkonjugasi) tidak boleh dikurangi

Kutipan:Mahmud S, Sarma MS, Darma A, dkk. Kolestasis Neonatus: Pembaruan.Akses Terbuka Hepatol Gastroenterol.2021;12(2):54‒66. DOI:
10.15406/ghoa.2021.12.00457
 Hak cipta:
Kolestasis Neonatus: Pembaruan © 2021 Mahmud dkk. 64

PE Kasai terdiri dari pengangkatan jaringan ekstrahepatik atretik

dan anastomosis loop jejunum Roux-en-Y ke hilus hepatik. PE dapat
dianggap berhasil jika bilirubin serum menjadi normal setelah operasi.
4Tingkat keberhasilan dalam membangun kembali aliran empedu

tergantung pada usia bayi saat PE hati dilakukan serta pada

pengalaman ahli bedah (Gambar 22).10Ada tingkat keberhasilan hingga
80% jika operasi dilakukan pada usia kurang dari 30 hingga 45 hari;
namun, kurang dari 20% pasien yang menjalani PE hati pada usia lebih
dari 90 hari mencapai drainase empedu.10,40,41,42

Gambar 22portoenterostomi Kasai.

Gambar 24Kista koledokus.
Keberhasilan pembedahan ditunjukkan dengan ekskresi empedu dan
perbaikan ikterus (Gambar 23). Faktor prediktif yang paling signifikan dari
prognosis jangka panjang adalah resolusi ikterus. Pasien yang tetap ikterus
biasanya meninggal atau mengalami LT pada usia 8 tahun. Pasien bebas penyakit
kuning memiliki kelangsungan hidup 10 tahun hampir 90%. Namun, sebagian
besar pasien dengan BA memiliki penyakit progresif, dengan setidaknya 80%
membutuhkan LT pada usia 20 tahun.10,43

Gambar 25Bayi atresia bilier menunggu Transplantasi Hati (Gambar

Gambar 23Warna feses (sebelum dan sesudah portoenterostomi Kasai) (Gambar
diambil dengan izin).
Pembedahan memberikan hasil yang sangat baik untuk CC (Gambar 24) dan
harus dilakukan segera setelah diagnosis dibuat.
Pada anak-anak dengan PFIC tanpa sirosis dekompensasi,
pengalihan bilier eksternal dan internal telah terbukti bermanfaat. Di
sisi lain, dengan sirosis dekompensasi, LT adalah jawabannya.44
Transplantasi hati
Setiap bayi, yang memiliki PE Kasai dan bilirubin tetap >6mg/dL, tiga
bulan setelah operasi, harus dirujuk ke pusat transplantasi. Bayi dengan BA
yang datang dengan sirosis dekompensasi (albumin rendah, INR
berkepanjangan, asites) tidak mungkin membaik dengan PE Kasai dan
harus dirujuk untuk LT (Gambar 25). Dari 355 transplantasi pada anak-anak
yang telah dilakukan di India hingga 2012, 30% adalah untuk BA.4,45LT terkait
hidup (sebagian besar transplantasi hati di India terkait dengan kehidupan),
dilakukan di pusat yang berpengalaman, dikaitkan dengan hasil yang
menguntungkan, dengan tingkat kelangsungan hidup 5 dan 10 tahun
masing-masing 98% dan 90%.4,46-48
diambil dengan izin).
Skrining & pencegahan
BA adalah penyebab paling umum dari NC dan berkembang menjadi penyakit
hati stadium akhir pada hingga 80% pasien dalam dua dekade pertama setelah
lahir. Identifikasi dini dan Kasai PE sangat penting untuk menetapkan aliran
empedu dan menghindari LT dalam 2 tahun pertama.2,40Hilangnya pigmentasi
tinja (tinja acholic) mungkin merupakan salah satu indikator klinis awal BA dan
tidak dikacaukan dengan menyusui, karena hanya mengandalkan adanya
penyakit kuning. Lai dkk2,49menemukan bahwa 95% bayi yang memiliki BA
memiliki tinja acholic pada awal masa bayi. Di Taiwan & Jepang, sistem skrining
warna tinja nasional diterapkan dan SCC ditempatkan ke dalam buklet kesehatan
anak yang diberikan kepada ibu dari setiap bayi yang baru lahir.2,50,51Ibu harus
memberi tahu penyedia perawatan jika bayi memiliki tinja acholic sebelum usia 1
bulan dan membawa SCC ke dalam kunjungan pengawasan kesehatan 1 bulan
untuk menunjukkan kepada penyedia warna tinja. Program ini mengurangi usia
rata-rata saat diagnosis BA, meningkatkan tingkat nasional operasi PE yang
dilakukan sebelum usia 60 hari, meningkatkan tingkat bebas penyakit kuning 3
bulan setelah PE, dan meningkatkan tingkat kelangsungan hidup keseluruhan 5
tahun. Saat ini, AAP

Kutipan:Mahmud S, Sarma MS, Darma A, dkk. Kolestasis Neonatus: Pembaruan.Akses Terbuka Hepatol Gastroenterol.2021;12(2):54‒66. DOI:
10.15406/ghoa.2021.12.00457

Kolestasis Neonatus: Pembaruan
merekomendasikan untuk mendapatkan kadar bilirubin serum total atau bilirubin
transkutaneus pada semua bayi baru lahir sebelum keluar dari rumah sakit.2
Kesimpulan
Ikterus kolestatik pada bayi merupakan gambaran khas
penyakit hati neonatus dan sering secara klinis dibingungkan
dengan hiperbilirubinemia tak terkonjugasi berkepanjangan
yang lebih umum. NC merupakan hampir sepertiga dari anak-
anak dengan penyakit hati kronis. BA, hepatitis neonatal dan
penyebab metabolik adalah etiologi yang paling penting.
Banyak kondisi yang dapat diobati di meja Anda jika dikenali
sejak dini. Ini memerlukan tes biokimia khusus, studi
pencitraan dan interpretasi histopatologi oleh personel yang
berpengalaman. Diagnosis terlambat BA harus dihindari
karena perawatan bedahnya jauh lebih berhasil bila dilakukan
sebelum 30 hingga 45 hari kehidupan. Hasil keseluruhan di
Asia Tenggara jauh dari memuaskan, karena rujukan yang
terlambat.
Rekomendasi
Anamnesis yang cermat, pemeriksaan fisik menyeluruh, dan fraksinasi
bilirubin serum direkomendasikan pada setiap bayi dengan ikterus yang terlihat
setelah 2 minggu kehidupan. SCC dapat ditambahkan dalam program Expanded
Program on Immunization (EPI) untuk meningkatkan kesadaran petugas
kesehatan, dokter dan juga orang tua. Program skrining dengan kartu ini dapat
menjadi alat yang berguna untuk menghindari rujukan yang terlambat serta
meningkatkan prognosis pasien BA di masa mendatang. Ketika NC menyebabkan
gagal hati yang signifikan atau sirosis dekompensasi, LT harus menjadi pilihan.
Ucapan Terima Kasih
Tak dapat diterapkan
Kontribusi penulis
SM adalah kontributor utama penulisan naskah, menyiapkan draf
pertama makalah ini dan merevisi. MSS, AD dan SSA mengumpulkan,
menginterpretasikan data studi secara kritis dan berkontribusi dalam
penulisan naskah. Semua penulis membaca dan menyetujui naskah akhir.
Pendanaan
Tidak ada dana yang diterima untuk artikel ini.
Konflik kepentingan
Para penulis menyatakan bahwa mereka tidak memiliki kepentingan yang bersaing.
Referensi
1. Fawaz R, Baumann U, Ekong U, dkk. Pedoman untuk evaluasi penyakit
kuning kolestatik pada bayi: Rekomendasi bersama dari Masyarakat
Amerika Utara untuk Gastroenterologi Anak, Hepatologi & Nutrisi dan
Masyarakat Eropa untuk Gastroenterologi Anak, Hepatologi dan
Nutrisi.J Pediatr Gastroenterol Nutrisi. 2017;64(1):154–168.
2. Feldman AG, Sokol RJ. kolestasis neonatus.Ulasan baru.
2013;14(2):10.1542/neo.14–2–e63.
3. Venigalla S, Gourley GR. kolestasis neonatus.Semin Perinatol.
2004;28(5):348–355.
4. Bhatia V, Bavdekar A, Mathai J, dkk. Manajemen kolestasis neonatal:
Pernyataan konsensus bab gastroenterologi pediatrik dari
Akademi Pediatri India.Anak India2014;51(3):203–210.
Kutipan:Mahmud S, Sarma MS, Darma A, dkk. Kolestasis Neonatus: Pembaruan.Akses Terbuka Hepatol Gastroenterol.2021;12(2):54‒66. DOI:
10.15406/ghoa.2021.12.00457
Hak cipta:
© 2021 Mahmud dkk. 65
5. Yachha SK, Khanduri A, Kumar M, Sikora SS, Saxena R, Gupta RK,dkk.
Sindrom kolestasis neonatus: penilaian di pusat tersier.Anak India.
1996;33(9):729–734.
6. Arora NK, Arora S, Ahuja A, Mathur P, Maheshwari M, Das MK,dkk.
Defisiensi antitripsin alfa 1 pada anak-anak dengan penyakit hati kronis
di India Utara.Pediatri India.2010;47(12)::1015–1023.
7. Yachha SK, Sharma BC, Khanduri A, dkk. Spektrum gangguan
hepatobilier saat ini di India utara.Anak India. 1997;34(10):885–
890.
8. Suchy FJ. kolestasis neonatus.Pdt.2004;25(11):388–396.
9. Mahmud S, Ahmed SS, Parvez M, Tasneem F, Afroz M. Etiologi
Kolestasis Neonatal: Pengalaman di Pusat Tersier Bangladesh.
DS (Anak) HJ2016;32(1):22–26.
10. Dani C, Pratesi S, Raimondi F, dkk. Pedoman Italia untuk pengelolaan
dan pengobatan kolestasis neonatal.Ital J Pediatr.2015;41:69.
11. Bachtiar KS, Oswari H, Batubara JRL, Amie I, Latief A, Firman K. Sepsis
kolestasis di bangsal neonatologi dan neonatus Intensive Care Unit RS
Cipto Mangunkusumo 2007: kejadian, angka kematian dan faktor risiko
terkait.Med J Indonesia. 2008;17(2):107–113.
12. Yachha SK, Sharma A. Kolestasis neonatus di India.Anak India.
2005;42(5):491–492.
13. Yachha SK. Ikterus kolestatik selama masa bayi.Gastroenterol J India.
2005;24(2):47–48.
14. Poddar U, Thapa BR, Das A, dkk. Kolestasis neonatus: diferensiasi
atresia bilier dari hepatitis neonatus di negara berkembang.Acta
Pediatr. 2009;98(8):1260–1264.
15. Bakshi B, Sutcliffe A, Akindolie M, dkk. Seberapa andal profesional pediatrik
dapat mengidentifikasi tinja pucat dari bayi baru lahir kolestatik?Arch Dis
Child Fetal Neonatal Ed. 2012;97(5):F385–F387.
16. Chen SM, Chang MH, Du JC, dkk. Skrining untuk atresia bilier dengan kartu
warna tinja bayi diTaiwan. Pediatri. 2006;117(4):1147–1154.
17. Schreiber RA, Masucci L, Kaczorowski J, dkk. Skrining berbasis rumah
untuk atresia bilier menggunakan kartu warna tinja bayi: studi kohort
prospektif skala besar dan analisis efektivitas biaya.Layar J Med.
2014;21(3):126–312.
18. Nahid KL, Qureshi NK, Mazumder W, Karim B. Karakteristik klinis, profil
biokimia dan etiologi ikterus kolestatik pada bayi Bangladesh:
Pengalaman rumah sakit perawatan tersier.JDNMC.2015;24(2):37–41.
19. Karim B, Kamal M. Penyakit kuning kolestatik selama masa bayi: pengalaman
di pusat perawatan tersier di Bangladesh. Jurnal IndiaGastroenterologi.
2005;24(2):52–54.
20. Maria N, Pereira D, Shah I. Kolestasis neonatus yang menyerupai atresia
bilier: apakah itu infeksi saluran kemih?SAGE Buka Laporan Kasus
Medis. 2017;5:1–3.
21. Gilmour SM, Hershkop M, Reifen R, dkk. Hasil pemindaian hepatobilier
pada sindrom hepatitis neonatal.J Nucl Med. 1997;38(8):1279– 1282.
22. Esmaili J, Izadyar S, Karegar I, dkk. Atresia bilier pada bayi dengan
ikterus kolestatik berkepanjangan: akurasi diagnostik skintigrafi
hepatobilier.Pencitraan Perut. 2007;32(2):243–247.
23. Kianifar HR, Tehranian S, Shojaei P, dkk. Akurasi skintigrafi
hepatobilier untuk diferensiasi hepatitis neonatal dari atresia
bilier: tinjauan sistematis dan meta-analisis literatur.Radiol Anak.
2013;43(8):905–919.
24. Moyer V, Freese DK, Whitington PF, dkk. Pedoman untuk evaluasi ikterus
kolestatik pada bayi: rekomendasi dari North American Society for
Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition.J Pediatr
Gastroenterol Nutrisi. 2004;39:115–128.

Kolestasis Neonatus: Pembaruan
25. Kianifar HR, Tehranian S, Shojaei P, dkk. Akurasi skintigrafi
hepatobilier untuk diferensiasi hepatitis neonatal dari atresia
bilier: tinjauan sistematis dan meta-analisis literatur.Radiol Anak.
2013;43(8):905–919.
26. Yang JG, Ma DQ, PengY, dkk. Perbandingan metode diagnostik yang berbeda
untuk membedakan atresia bilier dari hepatitis neonatal idiopatik.Pencitraan
Klin. 2009;33(6):439–446.
27. Sevilla A, Howman–Giles R, Saleh H, dkk. Skintigrafi hepatobilier dengan SPECT
pada masa bayi.Klinik Nucl Med. 2007;32(1):16–23.
28. Norton KI, Glass RB, Kogan D, dkk. Kolangiografi MR dalam evaluasi
kolestasis neonatal: hasil awal.Radiologi. 2002;222(3):687–691.
29. Liu B, Cai J, Xu Y, dkk. Kolangiopankreatografi resonansi magnetik
tiga dimensi untuk diagnosis atresia bilier pada bayi dan neonatus.
PLoS Satu. 2014;9(2):e88268.
30. Shanmugam NP, Harrison PM, Devlin J, dkk. Penggunaan selektif
cholangiopancreatography retrograde endoskopik dalam diagnosis
atresia bilier pada bayi di bawah 100 hari.J Pediatr Gastroenterol Nutrisi
. 2009;49(4):435–441.
31. Shteyer E, Wengrower D, Benuri-Silbiger A, dkk. Kolangiopankreatografi
retrograde endoskopik pada kolestasis neonatus.J Pediatr Gastroenterol
Nutr.2012;55(2):142–145.
32. Keil R, Snajdauf J, Rygl M, dkk. Kemanjuran diagnostik ERCP pada bayi dan
neonatus kolestatik — sebuah studi retrospektif pada serangkaian besar.
Endoskopi2010;42(2):121–126.
33. Lee WS, Looi LM. Kegunaan sistem penilaian dalam interpretasi histologi
pada kolestasis neonatal.Gastroenterol Dunia J. 2009;15:5326– 33.
34. Zerbini MC, Gallucci SD, Maezono R, dkk. Biopsi hati pada kolestasis
neonatus: tinjauan atas dasar statistik.Mod Pathol. 1997;10(8):793– 799.
35. Rastogi A, Krishnani N, Yachha SK, dkk. Fitur histopatologi dan akurasi
untuk mendiagnosis atresia bilier dengan biopsi hati prelaparotomi di
negara berkembang.J Gastroenterol Hepatol. 2009;24(1):97-102.
36. Feranchak AP, Sokol RJ. Medis dan gizi Manajemen kolestasis pada bayi dan
anak-anak. Dalam: Suchy FJ, Sokal RJ, Balistreri WF, editor. Penyakit Hati pada
Anak. edisi ke-3 AMERIKA SERIKAT,New York: Cambridge University Press;
2007. hal. 190–231.
37. Kar S, Mohankar A, Krishnan A. Sindrom bayi perunggu.Anak India.
2013;50:624.
Kutipan:Mahmud S, Sarma MS, Darma A, dkk. Kolestasis Neonatus: Pembaruan.Akses Terbuka Hepatol Gastroenterol.2021;12(2):54‒66. DOI:
10.15406/ghoa.2021.12.00457
Hak cipta:
© 2021 Mahmud dkk. 66
38. Subkomite American Academy of Pediatrics tentang Hiperbilirubinemia.
Penatalaksanaan hiperbilirubinemia pada bayi baru lahir usia kehamilan 35
minggu atau lebih.Pediatri. 2004;114(1):297–316.
39. Bertini G, Dani C, Fonda C, dkk. Sindrom bayi perunggu dan risiko
kernikterus.Acta Pediatr. 2005;94(7):968–971.
40. Serinet MO, Wildhaber BE, Broué P, dkk. Dampak usia pada operasi Kasai pada
hasil akhir masa kanak-kanak dan remaja: dasar rasional untuk skrining
atresia bilier.Pediatri.2009;123(5):1280–1286.
41. Schreiber RA, Barker CC, Roberts EA, dkk. Atresia bilier: pengalaman
Kanada.J Pediatr. 2007;151(6):659–665.
42. Nio M, Ohi R, Miyano T, dkk. Registri Atresia Bilier Jepang: Tingkat kelangsungan
hidup lima dan 10 tahun setelah operasi untuk atresia bilier: laporan dari Registri
Atresia Bilier Jepang.J Pediatr Bedah. 2003;38(7): 997–1000 .
43. Lykavieris P, Chardot C, Sokhn M, dkk. Hasil di masa dewasa dari atresia bilier:
sebuah studi dari 63 pasien yang bertahan selama lebih dari 20 tahun dengan hati
asli mereka.Hepatologi. 2005;41(2):366–371.
44. Sharma D, Shah UH, Sibal A, dkk. Cholecystoappendicostomy untuk
kolestasis intrahepatik familial progresif.Anak India.
2010;47(7):626–628.
45. Transplantasi hati Sibal A. Pediatric di India: Dulu, Sekarang dan yang akan
datang. Hyderabad, India: Konferensi Tahunan ke-21 Asosiasi Nasional India
untuk Studi Hati [INASL]; 2013.
46. Utterson EC, Shepherd RW, Sokol RJ, dkk. Atresia Bilier: Profil Klinis,
Faktor Risiko, dan Hasil dari 755 Pasien yang Terdaftar untuk
Transplantasi Hati.J Pediatr. 2005;147(2):180–185.
47. Wang SH, Chen CL, Concejero A, dkk. Transplantasi hati donor hidup
untuk atresia bilier.Chang Gung Med J.2007;30(2):103–108.
48. Kaur S, Wadhwa N, Sibal A, dkk. Hasil transplantasi hati donor
hidup pada anak-anak India dengan berat badan 7,5 kg.Anak India
. 2011;48:51–54.
49. Lai MW, Chang MH, Hsu SC, dkk. Diagnosis banding atresia bilier
ekstrahepatik dari hepatitis neonatal: studi prospektif.J Pediatr
Gastroenterol Nutrisi. 1994;18(2):121–127.
50. Lien TH, Chang MH, Wu JF, dkk. Efek dari program skrining kartu
warna tinja bayi pada hasil 5 tahun atresia bilier di Taiwan.
Hepatologi. 2011;53(1):202–208.
51. Gu YH, Yokoyama K, Mizuta K, dkk. Skrining Kartu Warna Tinja untuk Deteksi
Dini Atresia Bilier dan Kelangsungan Hidup Hati Asli Jangka Panjang: Studi
Kohort 19 Tahun di Jepang.J Pediatr. 2015;166(4):897–903.