– za crijeva i zdravlje

Os crijeva - mozak te njezina

terapijska uloga kod kroničnih Haulikova 1, 10 000 Zagreb

stresnih opterećenja tel.: 099 422 24 22

e-mail: info@proimmun.hr
web: proimmun-plus.hr

Upravljanje resursima prilikom prirodne

reakcije na stres
Prirodna reakcija na stres omogućuje vrlo brzu prilagodbu promjenjivim životnim
okolnostima. Da bi se na različite podražaje moglo primjereno reagirati, na primjer
bijegom ili napadom, naše tijelo mora u vrlo kratkom roku raspolagati potrebnom
energijom. U tu se svrhu mišići skeleta u povećanom opsegu opskrbljuju kisikom i
hranjivim tvarima. Nasuprot tome, mišići crijeva se opuštaju, a probava i imunološki
učinak se zaustavljaju. Ovi vrlo stari mehanizmi, koji su duboko ukorijenjeni u evoluciji
te su izvorno bili mehanizmi koji su osiguravali preživljavanje, nisu sami po sebi štetni
za zdravlje ako postoji mogućnost regeneracije.

Međutim, trajna stresna opterećenja mogu dovesti do poremećaja u regulaciji, te do

nastanka trajnog unuttarnjeg stresnog signala preko osi crijeva - mozak. Pri tome
značajnu ulogu igra ekološki sustav crijeva (pogledati sliku dolje).

Utjecaj crijeva na naše psihičko zdravlje kod opterećenja stresom

funkcija mozga,
fiziološka koja nije fiziološka
funkcija mozga

✔
Unutrašnji signal
fiziološka
funkcija crijeva, stresa kao
funkcija crijeva
koja nije fiziološka uzrok kroničnih
opterećenja stresom.
✔ Zdravi status Stres i opterećenje
ravnoteža intestinalne mikrobiote intestinalna disbioza
Upalni procesi, te neravnoteža
normalni stupanj upale te promijenjeni stupanj upala te intestinalne mikrobiote uslijed
posrednika kod upala posrednika kod upala vanjskih faktora stresa, koji
normalno ponašanje, opažanje, promijenjeno ponašanje, se ponavljaju, mogu stvoriti
osjećaji te osjećaj boli opažanje, osjećaji te osjećaj boli
trajni unutrašnji signal stresa.
To može, preko različitih
Slika 1: Stabilni ekološki sustav crijeva mjerodavno sudjeluje preko osi crijeva - mozak u važnim komunikacijskih putova osi
procesima upravljanja te pruža važni doprinos našem fizičkom i psihičkom zdravlju. koja povezuje crijeva i mozak,
(prema Cryan Et Dinan, 2012.) negativno utjecati na naš
osjećaj ugode te izazvati
daljnje stresne reakcije
(pogledati slike 2-4).
 – za crijeva i zdravlje

Fiziologija kroničnoga opterećenja stresom

Intaktna, zdrava koža (cutis) te granične površine sluznice

predstavljaju prvu mehaničku i biomehaničku obrambenu
liniju u odnosu na brojne patogene, alergene i nadražuju- vanjski faktori
će tvari. U slučaju atopijskoga dermatitisa, opskrba kože stresa
vlagom više ne funkcionira u potpunosti. Uslijed toga, koži
nedostaju u prvom redu lipidi, ona gubi vodu, postaje pro-
pusnija za gore navedene nadražujuće tvari te je u konačnici
hipersenzibilna (Cork 2009) (sl. 2).

Kortizol – važni marker kroničnoga hipotalamus CRH

opterećenja stresom
hipofiza ACTH
Glukokortikoid kortizol je sastavni dio prirodne reakcije na stres.
Njegovo je lučenje, osim cirkadijane bazalne stope, izazvano stre-
som. Lučenje se odvija preko kore nadbubrežne žlijezde te se njime kora nadbubrežne
upravlja preko hipotalamusa i hipofize, pomoću neurotransmitera, žlijezde
odnosno hormona korttikotropina - oslobađajućega hormona (CRH)
te adrenokortikotropnoga hormona (ACTH). Petlja, koja daje povrat-
ne informacije te koja se sama regulira, dovodi do toga da korti-
zol putem smanjenja lučenja hormona CRH u normalnom slučaju kortizol

unutrašnji faktori stresa

ograničava vlastito lučenje. Stoga trajno povećana razina kortizola
signalizira smetnju prirodnih procesa regulacije.
prokrvljenost
(cirkulacija)

probava
Patofiziološke uzročno-posljedične
imunološki
veze učinak

Ako se kronični stres ne liječi, može dovesti do ozbiljnih

fizičkih i psihičkih bolesti. Kod trajnog se stresa preko kore nadbu-
brežne žlijezde trajno oslobađa kortizol, a taj proces tijelo trajno
dovodi u pripravnost za uzbunu. Kortizol stimulira lučenje katehola-
minskih kurirskih tvari, a to su adrenalin, noradrenalin te dopamin
iz moždine (koštane srži) kore nadbubrežne žlijezde. Ovi hormoni
stresa dovode do povišenog krvnog tlaka te do povećanih vrijed-
nosti šećera u krvi, kao i do povećanih vrijednosti masnoća u krvi.

unutrašnji
signal stresa
Posljedice povećane razine kortizola
na ekološki sustav crijeva
Povećano lučenje kortizola uvjetuje smanjenu prokrvljenost crijeva
te na taj način dovodi do slabljenja crijevnog epitela. Zbog toga do-
lazi do upalnih procesa te do neravnoteže intestinalne mikrobiote.
Ovi učinci nisu prolaznoga karaktera, u odnosu prema vanjskim fak-
torima stresa, već se manifestiraju kao trajni unutrašnji signal stre-
slabljenje crijevne barijere
sa. Preko komunikacijskih putova osi koja povezuje crijeva i mozak
to može pojačati krvotok stresa. Unutrašnji signali stresa utječu intestinalna disbioza
na trajno i ponovno pokretanje reakcije na stres te se razina stresa upalni proces/posrednici kod upala
više ne vraća na normalnu vrijednost. Na taj način nastaju fizička i
psihička opterećenja.
Slika 2: Kaskada osi HPHA kod kroničnog stresa, koja ima učinak
samopojačavanja.

2
 Stručne informacije – probiotici i hranjive mikrotvari

Simptomi i tijek bolesti povezanih sa stresom

Razvoj stesa do simptoma potpune

Sedam čestih simptoma stresa: iscrpljenosti („burnout“)
smanjena kognitivna sposobnost U svrhu procjene osobne otpornosti na stres, odnosno spo-
lošije raspoloženje sobnosti da se na primjeren način ophodimo sa stresom,
javljanje se probavnih smetnja može se koristiti model u 12 faza (Freudenberger i North,
oslabljen imunološki sustav 1992). Ovaj model opisuje pojedinačne stadije koje neka oso-
ba tipično prolazi do potpune iscrpljenosti („burnout“), pri
ograničena seksualna funkcija
čemu osobe koje su u stresu preskaču pojedine faze, odno-
povišen krvni tlak sno mogu se nalaziti u nekoliko faza istovremeno.

12 1
11 2

10 3

burnout
9 4
negativni utjecaj na središnji živčani sustav (ZNS)

8 5
ponovno pokretanje reakcije na stres

7 6

12 faza koje se odnose na burnout:

1. Pritisak dokazivanja
2. Pojačani angažman (djelovanje)
3. Zapostavljanje vlastitih potreba
4. Potiskivanje sukoba i potreba
5. Drukčije tumačenje vrijednosti
6. Pojačano poricanje nastalih problema
7. Povlačenje u sebe
8. Primjetna promjena ponašanja
9. Gubitak osjećaja vlastite osobnosti
10. Unutrašnja praznina
11. Depresija
12. Potpuna iscrpljenost (burnout)

unutrašnji Ovih dvanaest faza predstavljaju za pacijenta vrlo slikovit

signal stresa model pomoću kojega bi se moglo provesti prvo osobno
određivanje lokacije, pri čemu osobito posljednje tri faze
„unutrašnja praznina“, „depresija“, te „potpuna iscrpljenost“
označavaju kritično područje tipično za burnout.

Slika 3: Negativna petlja s povratnim informacijama (Feedback), preko

ZNS: Središnji živčani sustav
osi koja povezuje crijeva i mozak, dovodi do manifestacije simptoma
uzrokovanih stresom.

3
 – za crijeva i zdravlje

Komunikacija između trbuha i glave

Crijevna mikrobiota: višenamjenski „suigrač“

U pogledu interakcije i međusobnog utjecaja između crijeva i psihe, crijevna mikrobiota nekoliko se posljednjih godina nalazi u
središtu znanstvenoga interesa. Brojni radovi potvrđuju ulogu crijevne mikrobiote kao aktivnoga čimbenika s velikim utjecajem
na umreženu dvosmjernu komunikaciju te dokazuju konkretnu uzročno-posljedičnu vezu između crijevnih disbioza i psihičkih
bolesti (Rhee 2009, Bercik 2011, Grenham 2011, Collins 2012, Moloney 2013, Dinan 2015).

Na donjoj slici te u točkama 1 do 4 (vidi sljedeću stranicu) opisani su osnovni komunikacijski putovi i signalne tvari preko kojih
su crijevna mikrobiota, crijeva i mozak povezani te međusobno komuniciraju.

Komunikacijski putovi između crijevne mikrobiote, crijeva i mozga

• Ponašanje / raspoloženje
• Psihološka otpornost na stres
• Pamćenje
• Osjet
Mozak • Bol

Os hipotalamus-hipofiza-
Signali putem citokina nadbubrežna žlijezda ANS / ENS Vagalni endokrini signali

Mukozna Propusnost crijeva Enteralni refleksi, Enteroendokrini

imunomodulacija peristaltika signali

Imunostanice Stanice epitela Enteralni neuroni Glatke mišićne Enterokromafinske

stanice stanice

GABA Dopamin Serotonin LPS

Noradrenalin Quorum sensing GA Kratkolančane masne kiseline BA

ANS: autonomni živčani sustav, ENS: enteralni živčani sustav, GABA: gama aminobuterna kiselina, HPA Achse: os hipotalamus-hipofiza-nadbubrežna žlijezda, LPS: lipopolisaharidi

Slika 4: Dvosmjerni komunikacijski putovi osi crijeva-mozak (Mayer et al., 2014).

4
 Stručne informacije – probiotici i hranjive mikrotvari

Neuralna komunikacija preko autonomnog živčanog Imunološka komunikacija preko imunološkog susta-
1. sustava i nervusa vagusa 3. va povezanog s crijevima

Preko simpatikusa, parasimpatikusa i enteralnoga živčanoga
sustava, posebno preko nervusa vagusa, crijevna mikrobio-
ta može, stvaranjem raznih neurotransmitera među kojima
su serotonin, gama aminobuterna kiselina, noradrenalin,
5-hidroksitriptofan, dopamin i acetilkolin, utjecati na mozak
(Lyte 2013, Wikoff 2009).
Hormonska komunikacija preko osi hipotalamus-hi-
2. pofiza-nadbubrežna žlijezda
Ovim putem, na temelju vanjskog stresnog okidača, dolazi do
izlučivanja kortizona, hormona stresa. To, pak, utječe na cri-
jevni ekosustav. Obrnuto, crijevna mikrobiota preko promje-
na proupalnoga i antiupalnoga obrasca citokina, indirektno
može utjecati na izlučivanje CRH-a (hormona koji oslobađa
kortikotropin) (Kageyama 2010). CRH je najvažniji regulator
osi hipotalamus-hipofiza-nadbubrežna žlijezda.
Mozak reagira na spajanje signalnih molekula imunološko-
ga sustava s neuronima, astrocitima i mikroglija stanicama,
promijenjenim aktivnostima u bazi mozga i u hipotalamusu,
što, pak, utječe na autonomni živčani sustav i na neuroendo-
krini sustav (Andersson 2012). Crijevna mikrobiota ulazi u in-
terakciju s imunološkim sustavom koji je povezan s crijevima
te utječe na stvaranje imunoloških medijatora.
Metabolička komunikacija na temelju metaboličkih
4. proizvoda bakterija
Osim stvaranja raznih neurotransmitera kao što su seroto-
nin, dopamin i drugi, kratkolančane masne kiseline igraju
važnu ulogu kao metaboliti. Kratkolančane masne kiseline
stimuliraju simpatički živčani sustav, potiču mukozno osloba-
đanje serotonina te utječu na pamćenje i učenje (Carabotti
2015). Kolin se smatra još jednim važnim mikrobnim metabo-
litom (Dinan 2015).

Crijevna mikrobiota utječe na psihičke i fizičke procese

Želučano-crijevni trakt i mozak komuniciraju na razne načine. Umrežena komunikacija može se odvijati u oba smjera
izravnim ili neizravnim putovima.

Preko neuralnih, endokrinih, imunoloških, metaboličkih i epigenetskih komunikacijskih kanala, signali iz želuča-
i no-crijevnog trakta utječu na raspoloženje, emocije, kognitivne procese i apetit, ali mogu izazvati mučninu i bol
te utjecati na podložnost stresu.

Promijenjena bolesna komunikacija između želučano-crijevnog trakta i mozga može izazvati psihičke smetnje kao što
su primjerice depresivne epizode ili strahovi.

Klinički učinci probiotika na psihu

U holističkoj se terapiji probiotske bakterijske kulture već
dugo vremena vrlo uspješno primjenjuju u liječenju crijev-
no-želučanih i imunoloških smetnji. Stoga se nameće i pita-
nje utječu li probiotici i na našu psihu mehanizmima komuni-
kacije između crijeva i mozga.
U nizu placebo kontroliranih, kliničkih humanih studija istra-
žena je potencijalna korist probiotika za našu psihu i dušev-
no zdravlje, posebno kod problematike nadraženog crijeva
(O’Mahony 2005, Diop 2008, Clarke 2009, Rao 2009, Dapo-
igny 2012).

Trenutačno se vode vrlo intenzivne rasprave o psihobiotičkim Magnetskom rezonancijom dokazan je utjecaj probiotičkih
konceptima liječenja stresom uvjetovanih bolesti kao što su bakterija na moždanu aktivnost zdravih odraslih osoba (Ti-
strahovi, depresije i iritabilno crijevo. llisch 2013).

5
 – za crijeva i zdravlje

Posebni probiotici suzbijaju opterećenje stresom

U studiji na ljudima koju je Messaoudi proveo 2011., pokazan Učinci L. helveticus R0052 i B. longum R0175 na
je učinak posebnih probiotičkih kultura na razinu kortizona i psihometrijske vrijednosti
na percipirano opterećenje stresom. Na 55 zdravih ispitanika
tijekom razdoblja od 30 dana ispitan je utjecaj probiotičkih
kultura Lactobacillus helveticus R0052 i Bifidobacterium lon-

Promjena između Baseline i Follow-up

Placebo
gum R0175 na psihičke i fizičke učinke svakodnevnoga stresa. Verum
Emotivna opterećenja i sposobnost suočavanja sa stresnim 120%
situacijama mjereni su kontrolnim popisom simptoma pre- 100%
ma Hopkinsu – (HSCL-90), skalom za simptome anksioznosti 800%
(HADS – Hospital Anxiety and Depression Scale), skalom per- 60%
40%
cipiranog stresa (PSS) i CLL skalom (Coping Checklist). Istra-
20%
živanje je provedeno kao dvostruko slijepa, randomizirana i
0%
placebo kontrolirana studija. Članovi verum grupe uzimali su
-20%
svakodnevno 3x109 bakterija mješavine Lactobacillus helve- Globalni Somatizacija Depresivnost Agresivnost HADS
ticus R0052 i Bifidocacterium longom R0175. Članovi placebo stupanj
težine
grupe dobivali su placebo bez bakterija, ali istoga okusa i
mirisa.
Slika 5: Vrijednosti medijana i interkvartilni raspon u usporedbi između
grupe Verum (zeleno, n=26) i grupe Placebo (sivo, n=29). Sve vrijedno-
sti medijana značajno se razlikuju (p˂0,005; Mann-Whitney-U-Test).

Poboljšanje psihometrijskih Učinci L. helveticus R0052 i B. longum R0175 na razinu

vrijednosti i smanjenje razine kortizona u urinu

kortizona
70,0
Članovi verum grupe, u usporedbi s članovima placebo gru-
Slobodan kortizon u urinu koji se
skuplja tijekom 24 sata (ng/ml)

pe, osjećali su puno manje opterećenje. U prvom redu su se 60,0

žalili na puno slabiji tjelesni učinak, nisu bili toliko depre-
sivno raspoloženi, osjećali su manju agresivnost te su imali -13,
slabije izražene neprijateljske osjećaje (vidi sliku 5). Verum 50,0 5%
se u HADS testu pokazao kao sredstvo koje jače oslobađa
strah (sl. 5). Na testu kojim se provjeravalo suočavanje s pro- 40,0
blematičnim situacijama (CLL) članovi verum grupe pokazali
su bolje sposobnosti rješavanja problema te manju razinu
sumnje u same sebe, dok placebo sudionici nisu pokazali ni- 30,0

kakva pozitivna poboljšanja. Osim tih psihometrijskih poda-

taka, kod sudionika iz verum grupe izmjereno je značajnije 20,0
smanjenje hormona stresa kortizona u urinu (uzorak urina Prije Kasnije
skupljen tijekom 24 sata) (slika 6). Kod sudionika u placebo
grupi nije došlo do smanjenja razine kortizona. Slika 6: Vrijednosti medijana i interkvartilni raspon u usporedbi između
grupe Verum (, n=22). Vrijednosti medijana značajno se razlikuju
(p˂0,005; Wilcoxon-test).

Mogućnosti ispitivanja opterećenja uvjetovanoga stresom

HSCL-90 (skraćeno za „Hopkins Symptom Checklist“) mjeri
subjektivna opterećenja s obzirom na tjelesne i psihičke
simptome. Pritom se pomoću 90 pitanja utvrđuje stupanj
težine psihičkih opterećenja kao što su primjerice soma-
tizacija, depresivnost i agresivnost u posljednjih sedam
dana. HSCL-90 može razlikovati zdrave i razne druge sku-
pine pacijenata, a uvažava široku paletu simptoma koji
su relevantni za suočavanje sa svakodnevnim zadaćama.
Test HADS (kratica za „Hospital Anxiety and Depression
Scale“) daje pokazatelje koje ukazuju na postojanje stra-
hova i depresija. Pomoću upitnika pacijent daje infor-
macije o svojemu raspoloženju u proteklih 7 dana. HADS
test se smatra dobro validiranim, a među ispitanicima je
dobro prihvaćen. HADS test na pouzdan način evidentira
promjene upadljivih vrijednosti na skali uslijed terapijskih
intervencija.

6
 Stručne informacije – probiotici i hranjive mikrotvari

Probiotičke bakterije bez nuspojava i učinka navikavanja

Rizik ovisnosti i smetnje sposobnosti pamćenja poznati su sporedni učinci psihoaktivnih supstancija. Stoga su upotrijebljeni
sojevi bakterija Lactobacillus helveticus R0052 i Bifidobacterium longum R0175 kroz odgovarajuće testove (Conditioned Place
Preference Paradigm (CPP) i Passive Avoidance Test (PAT) ispitani u pogledu svojeg potencijala opasnosti u odnosu na pozna-
te supstancije morfin i diazepam. U oba su se testa primijenjene probiotičke bakterije pokazale sigurnima. Sudionici studije
također nisu izvijestili o negativnim nuspojavama.

✔ Pozitivni probiotički učinci na

psihu specifični su za pojedine
Klinički provjereno: Lactobacillus
helveticus R0052 i Bifidobacterium
sojeve bakterija longum R0175
U drugoj su studiji (Ait-Belgnaoui 2013) na modelu miševa Dokazani učinci nakon primjene u trajanju od 30 dana:
ispitani neuroendokrini učinak i djelovanje raznih probiotič-
smanjenje relevantnih hormona stresa kao što je
kih kultura na aktivnosti mozga induciranih stresom. Dok
kortizon
su Lactobacillus helveticus R0052 i Bifidobacterium longum
R0175 smanjenjem razine kortikosterona, adrenalina i nora- anksiolitički učinak
drenalina u plazmi pozitivno utjecali na aktivnost HPA i ANS
poboljšanje psihometrijskih vrijednosti kao
u slučaju stresa, Lactobacillus salivarius nije pokazao nika-
što su agresivnost, razdražljivost i depresivno
kav učinak.
raspoloženje

7
 – za crijeva i zdravlje

Liječenje bolesti povezanih sa stresom

Simptomi stresa drukčije se očituju kod svakog pacijenta. I uzroci kroničnog stresa
su raznovrsni. Stoga je kod tegoba povezanih sa stresom indicirana kombinacija
različitih terapijskih mjera.

Interakcija unutarnjih i vanjskih mjera u okviru

holističke terapije
Holističkim promatranjem umreženih sustava u stresnim događanjima želi se pomoći
pacijentu kako simptomatski tako i sistemski. Pritom se mogu primijeniti potpuno
različiti elementi liječenja.

Terapija
razgovorom
Mjesto djelovanja – crijeva
Pro rapi

Aktualne znanstvene spoznaje o dvosmjernoj komunikaciji

ušt e
ja
op hnik

bio ja
te
an

između crijevne mikrobiote, crijeva i mozga pokazuju važnost

tič
Te

koju zdrava crijeva i zdrava crijevna mikrobiota imaju za psi-

ka

Kombinirana hičko zdravlje.

terapija
za stres Kod pacijenata s kroničnim stresom uvijek je, osim raznih
Pre

mj ale

individualnih mjera, preporučljivo pomoći crijevima primjere-

hra

ere
Ost

nim, klinički ispitanim probiotičkim bakterijskim kulturama

na

Promjena kao što su Lactobacillus helveticus R0052 i Bifidobacterium

stila života longum T0175.

Smislena dopuna: probiotik recur®

Podatci o hranjivim tvarima Dnevna porcija
Preporučena primjena probiotik recur®: (=1,5 g)
Vitamin B12 1,88 µg
Dnevnu količinu praha 1,5 g (1 vrećica) stavite u približno Folna kiselina 150 µg
100 ml negazirane vode i popijte na prazan želudac naj- Kompleks sastavljen od 2 3x109 KBE*
manje 15 minuta prije obroka. bakterijske kulture
Lactobacillus helveticus R0052
Sredstvo bi trebalo uzimati najmanje 30 dana. Bifidobacterium longum R0175
KBE* - jedinice koje tvore kolonije

Za suverenost i dobre živce

dodatak prehrani s vitaminom B12, folnom kiselinom i
kompleksom s 2 bakterijske kulture
doprinosi normalnoj funkciji živčanog sustava i psihe
može pozitivno utjecati na izlučivanje kortizona

8
www.proimmun-plus.hr Ova informacija namijenjena je isključivo za stručne krugove.