09/11/2021 18:50 _Ereilo de antidepressivos ¢ terapias psicoldgicas na sindrome da intestng iitvet: uma revo sistemalica alua'zada ¢ me Pagina t isa € uma cia do epostrio de Ef of Amidepressans and Paychological Therapies in ‘Sindrome do intestine rive: una reviedo sstemtenamallzada + meta-anlise. URL da White Rose Research Onlin para este stigo ‘ntp/erintswhiteroseac.uk/13$430/ ‘Versio: Verso Accita Antigo: Ford, AC ori orp000-0001-6971-4359, Lacy, BE, Haris, LA et al. (Mais 2 autores) (2019) Fei deantidepressvos eterapasprcolgicas na sladrome do testing itive (© 2018 The American College of Gastroenterology. Fst & una verso produzida pelo autor de um artigo publicadono The American Journal of Gastroenterology. Caregada de aorta cam politica de autarguivamento do er. ‘res posta oo Whe Rose Reach One aa rtd or eis wis com eo in red ames ge ‘nical era oma He podem basa mtr tas a,c eat ncn ems por ‘Sema esa aor, O eta ou ue ened eco par emi repo een de {veri emt compa. lod pl lara sess eis White one Reseach Ole Deere Sevee comida qa ona Whe Roe Resch One wl do Rei Ud vito at “Sound ma pac viene ac aknndo UR depo cet de lga eeid susie Pagina 2 Ford ta Ide 66 -Accto para poblicagio 29 » juno 2018 hitps:translate.googleusercontent.corviranslate_f 1a,‘09/11/2021 18:50 Pagina 3 tps: POLHA DE ROSTO ‘Titulo: Eto de ansdepressvoscterapiaspsicoligicas na sindrome do intestino itive ‘Uma evisiosistemitcaatualzads¢ met- anise. ‘Caega carta: Ansidepressivose Terapas Psiolépieas em BS. ‘Autores: Alexander C Fort MBCHB, MD, FRCP 12, Brian E Lacy PhD, MD, FACG >, “Lucinda A, Hari MS, MD, FACG «, Eamonn MM Quigley MD, FRCP, FACE, MACG, FRCPIs, Paul Moayyedi MBCHB, PAD, FACG « ‘stitute de Gastroenerlogia de Leeds, St James's University Hospital, Leos, Reino Unido, slnsttuto de Citncias Biomédiase Clinicas de Leeds, University of Leds, Leeds, Reino Unido. » Divisto de Gasrocnerlogia¢ Hepatologia, Mayo Clinic, cksonville, Frida, EUA. “Divisbo de Gastroenterologia¢ Hepatolgia, Mayo School af Medicine, Scots, Avizana, FUA. Divisio de Gastroenterologia¢ Hepatologia, Lynda K e David M Underwood Centr for Disschis digetivos, Houston Methodist Lspital ¢ Weill Corll Medical College, Howston, Texas, EUA. «Divisbo de Gastroenterlogia, Universidade McMaster, Cento de Cigncias da Said, Hamilton, Ontrio, Cana Abreviagées: acc American College of Gastroenterology car terapia cognitive comportamental Ford eta 2e66 ct imterval de confiangs ens isles nervoso central a sstintestinal sil sindrome d intstino itive sc sindrome da atstno iitivl com consipao ws-D slndrome d intstng iitivel oom daria ws. Sindrome do intstng iitivel de pao miso de fezes Matha cabopaos de assustos médios Efeito de antidepressivos ¢ terapias psicoldgicas na sindrome do intestng iitével: uma revi sistemalica atua'zada ¢ met 2148‘09/11/2021 18:50 Pagina 4 tps: NN rnimero necessvio par prejuicar NNT rimero necessiio par tata Ret teste contolada ealeatrio RR isco relative SNRI hides derecaptagdo de serotonina enorepineting SSRI dor sletiva de rcaptago de serotoina Tea utidepressivowicilco Correspondéacin: Professor Alexander C. Ford ord eta Palavras-chave: Instituto de Gastroenterolopi de Leeds Sale 125 4 Andie Bexley Wing Hospital da Universidade St. James Beckett Stet Leeds Reino Unido 3 de56 Uso 71F O ema lexf12300@ yahoo.com “Telefone: 441132688963 Fax: 441132429722 Sindrome do intestinal Motasanslise Aatidepressivos “Terapispsicolieas ‘Contagem de palaveas: 4766 Efeito de antidepressivos ¢ terapias psicoldgicas na sindrome do intestng iitével: uma reviso sistemalica alua'zada ¢ met 314809/11/2021 18:50 _Ereilo de antidepressivos ¢ terapias psicoldgicas na sindrome da intestng iitvet: uma revo sistemalica alua'zada ¢ met Pagina 5 tps: Ford et 4066 RESUMO ‘Objetivos: a sindrome do intstno iitivel (SI) é uma doenga enica do itestino funcional que & pensado ara ser dvido um distrbio da fang intestinal do cécbro. Drogas agindocentralmente como stidepressvoseterapaspscolgiess podem, portant, ser eficazes Miétodos: Aualizamoe ume visio 3 temitice anterior emeta-andlise de estudos randomizados exsaos contolados (RCTS). MEDLINE, EMBASE, PayehINFO e the Cochrane Contlled ‘Teal Register foram pesqisados (at jut de 2017), Ensaos de recrtament de altos com IBS, gue compararam antdepressives com placebo oa traps pcoiicas com trap de conole ‘ou "manejo ual” cram elepveis. Dados desintomas dicotémicos foram wgrupedos para ober umn risco relative (RR) de permanecer sntomaco spa leap, com um interval de confianga de 95% ©. ‘Resultados: A estratéyia de busca ideniioou $316 citagdes. Cingens ets RCTS, relatads em 51 stgos ceporados,eram cleivvs par nchuo: 17 antdepressvos comparados com placebo, 35 comparou as terapaspsicolgieas com teapia de contol ou "manejo usual” um comparou terapia picolgicaeanicepressves com placebo. Quatto das tntatvas de terapiaspicagicas, cum das ensaios clinics randomizados de antdepressivos, foram idetifeados desde nosso ‘meta-anlise anterior, 0 RR dos silomas de II no melhora com ancdepresivos versus placed foi de 0,66 (IC de 95 4.0557 80,76), com efeitos de tatamento semelhanes pare ambos os tecicos stidepressvos einibidoresseletivos d recaps da serotonina, rbora com heterogencidade ee 08 RCTS do iio (12 = 49%, P= 007), O RR dos sntomas no melhora com terapaspsicolgicas foi de 0,69 (IC 95% 0,62-0,7), Terapia cogitva comportamental, terapia de relanamento, tropa psicolipica de maipos components, hpnoterapa dindmica «a psooteapia fo beéfica quando os dads de dois ou mais RCTs foram reunidos. Hoove slate googleusercontent comitranstate_f 41a09/11/2021 18:50 _Ereilo de antidepressivos ¢ terapias psicoldgicas na sindrome da intestng iitvet: uma revo sistemalica alua'zada ¢ me Pagina 6 Pagina 7 tps: hoteropeneidade sgnieativa ene o estado (>= 69%, P<0,001 gréfeo de funilsgnifiaive sssimettia Ts nibéehouve problemas com rao ao deseo do ensi,incluindo a fala de cepamenta ord eta Sue ‘ConclusBes: Os entidepretsivor so ficzesnareduso dos sintoms em pacientss com Il As teapiaspsioldpias também parecem ser uatamentoseficaes para TBS, emborahaja limites na qualidade das evidéncas eo efits do tatmento podem ser superestimados como um resultado, 6de56 51489/1/2021 18:50 Ello de antdepressivos« terapias psicoligicas na sindrome do intestina iflavel: uma revisdo sistemalicaalualizada © met INTRODUCAO, [A sinome do intstno iivl (SI) & uma doenga enica do imtestino funcional, definida como or abdominal essoeiad a deecasdo desordenada (1) A prevaléncia no comunidae ests entre 58% © 20%, (2) dependendo dos extras usados para defini sua presen, 6-maiscomum em mulheres e individuos mais jovens. (2, 3) Embora Fisiopatologa € desconhecida, houve tentalivasreents de redefine Fancions] condigesgastoinestinais (GI) como distros da interayio intestine ctrebro, (8 cracterzadas por um ‘ourmaisprocescos fisopatolgicos, includ, mas io se linitando a, motildade penurbads, hipersensibilidade visceral fang imane da mucosa alterna, pertubayBes no intstino microbiota e processamento alteado do sistema neroso central (SNC). Condigdespsguiticas incuindo depres ansiedade csomatizago, mits vere coexistem em Sil. (5, 6) No enano, atdepessivs erapiaspicoldyieas podem ser benécos em iGbiosgasvoimestinis funcionss, (7) como 1S, no apenss porque fm efios no SNC, mas taniblm porque tem efeitos peilrics na percep da dr, hipersensibiidade visser cemosidade (6-14) Fsses efits pritrzos cet podem trios candidatos ideas are trata as etiologias eteogneas que provavelmentecausam os sistomas da SI. bora © wo de amiepressivos em IB ¢gencratzado cm alguns ambiente de sue (15) 0 wesso 8 2 erapas picoldsicas poem sr Limitadas, (16) Também pode baver um relutinis po pare do ‘édicos devem consideararecomendasio de qualquer um, talvez devido a divides sobre sua eficcia, (17, 18) 0 porque sou uso € considera estigmatizans (19) Mete-anitises anteriores do nosso grupo, (20,21) eonduidas pra infrmaroamericano Monografia do Collegeof Gastroenterology (ACG) sobre a gest de TBS, (22,23) tem sugriu que os antdepessvos¢ as trapias psieolgizas slo eatamentoseficazes para SIT, Antes esss met-adtits evidneia de used fa contestads, (24) em pare devi a fat de que as reviissstmtica ateriones © meta-anlies que examinaram esta questo tinharn Pagina 8 tps: Ford et 1666 ‘mites importantes (25) Nos 4 anos intermediios desde a nossa isa mete-anilise, mais studos foram publicados, Prtanto, eexaminamos esse problema mais uma vez para auslizar tims iterado da monografia ACG. slate googleusercontent comitranstate_f ies09/11/2021 18:50 _Ereilo de antidepressivos ¢ erapias psicoldgicas na sindrome da intestno iitvet: uma revo sistemlica alua'zada ¢ met Pagins tps: Ford et Bde 65 METODOS de pesquisa eselegio de estados sta foi uma atualicagho de nossa revit sistema anterior metas, (20)0 ‘orate mic foi pesqusada usando MEDLINE (1946 ajulbo ds 2017), EMBASE e EMBASE Classi (1947 ajulho de 2017), PayehINFO (1806 julho de 2017) €0 Cochrane regito cena de costoscontolads, Enso clinios randomizados (RCTS) examinandoo cf de amtidepressivose terapaspsicolgieas em pacientes adultos (maiores de 16 anos) com 18S cram elegivis para incluso (Cana 1), neluindoo primero periodo de RCT erost-ove, tes do crezamento pao segundo ataento, Noctso de enssios com antdepressivos, 0 conte ‘wagos foram necetros pra reese placco,enguano para estado de eapas psicolbgicas, © «brag de controle pode resebe placebo, montorament de sntomas (inhindo contoe esta de espera) ou wn “mangjo usual do midi ‘A duragio da terapia dove ser27 das diagndstico de IBS pode ser baseado em qualquer opin de um mica ou evitiris de diagnésticohaseados em sinomss acts, complementalos pelo slate-googleusercontent comitranstate_f 714809/11/2021 18:50 _Eeilo de antidepressivos & erapias psicoldgicas na sindrome da intestno iitvel: uma reviso sistemalica alua'zada ¢ met resulados das investiga prs exclirdoensasorgnicas onde os investigadoresconsideraram isso necessrio. Os individuos foram obrigados a ser acompanhados por >I semana, eo estudos iveram que eltar ago global éa cura ou melhora dos sinomas da SI ou cura da dr bgomial ou ‘melhor, aps o tin de trapia, de prefréacia confrme rlatado pelo pacinte, masse esta io fot estado enti conforme documentado pelo investigador ou por nico de dados do uestoniie. Onde stdosinlutam pacientes com repeats com outos distros funcionis, ou nko relat sss tpos de aos dcotémieos, mas de outa forma eram elgives para incluso 90 reviso sistema, entamos entrar em conto com os investigadores origina, afin de ter mais em forma, Pagina 10 Ford eta 9 de56 A pesquisa bbliogrfice foi ealizada como parte de um exercicio mais amplo prs informar uma suaizaio da monografa do ACG sobre a gesto do TAS, (26) Fopeciieamente ox estos sobre TBS fram ‘dentfcado com os termos sidrome do intestine itivele doengas funciona, con (cto coma cabegatho de assunto médio (MeSH) etemos de texto live,e IBS, elon espn, elon itive, cv itstno funcional ad (como termos do texto live). Estes foram combinados usando ooperador set com estado ienificados com os eros: drogaspictrpics, agents anidepresivos, agents antdepressivos(ricictios),desipraming, iipcamina, trimipramia, doxepina, dthepi, norripilns, mitiplin,mnibidore seletvos da ecaptago da serotonin, paroxting, sertalin, ‘Auoxetna, Sovoxamina citalopram, inbidres da captado de serotoina,venlafaxina, duloxctin, ‘miansevina, razodona,supvida, quetipinaaripprael, terapa cognitiva,psicoterapia, ‘erapa comportamental,tonicas de relaxamento ou hipnose (ambos emo temos MeSH etext livre ‘exmos), eos seguintestemos de texto live: escitalopram, serotonin noepineinarecaptagdo ‘nibidoees, milnacipran,antidepressvostevaccics, mitazapina, antpscitices apicos, Fevosulpirid, lanzapin, train comportamenta,erapia de relaxamento ou hipnteraia, [No houve resigds de idioma, Resumos dos artigos idemiieados pela neil pesquisa foram avatinos plo revisor lider quanto 8 edequaso& questi do esto, «todos documents ptencstmenterelevantes foram obidos ¢ avaliados em detalhes, Paps de lingua extrangsta foram radidos quando nesessiro, A im de identifica ests poteacialmenteelgivespublicados spenas em forma absrata, anus de conferéncias (Digestive Diseases Week, American College de Gastocateroogiae Semana Euopeia de Gastroenterlogia Unda) ene 2001 ¢ 2017 também foram revistados manuaimente. Uma pesquls ecusiva da Iterstur fol eliza usando 0 biliograias de todos os estudosrelevants, Doisrevisresaaliatam todos o astgos independentemente usando hitps:translate.googleusercontent.comviranslate_f sia09/11/2021 18:50 _Eeilo de antidepressivos & erapias psicoldgicas na sindrome da intestno iitvel: uma reviso sistemalica alua'zada ¢ met ormuliios de elepbiiade pré-laborados, de scordo com os rts de elgibildade os quit foram definidos prospctivamente. As discordincas entre os ivestgndores foram resolidas por conscnso, Pagina 11 Ford eta ode 66 lagdo de Resultado ‘0s resultados primirios avaiado fram os efits dos sntdepressvos em comparasio om placebo eos efeitos das erapiaspsioldpias em comparago com 1erpia de conto ou urn “atamento usual” do medio, sobre os sinfomas globais de SI ou dor abdominal no final do estedo, (0s desfechos scundéiros ineluram avaliago da eieeia de acordo com o ip especiicn de anidepessivo ‘ou terapa psiclbgica e eventos adversos que ocorem como resultado da terapiaantidepessiva Extragto de dador “Todos os dados foram extradosindependentemente por dois reviores em um Microsoft Exest Plana (edigdoproisionl XP; Microso Corp, Redmond, WA, EUA) como dicsimica resultados (sitomas globe de S tio melhorsdos ou dor abdominal nd melorads) (Caixa 2). No Além disso, 0 seguintes dado linico fram extaids para cals ensuo: ambiente (primi, seeundiio, cde base tein, némero de ents, pit de origem, dase de ansiepressvo ou ime de sess de terapapsicogicn administra, drag d rapa, nero total de ‘eventos adversos relalado, cio usados para defn IBS, medida de desfeco primo sada para define smelhors dos sntomas ou cura aps teria dara do acomparhament, proprio de pious do sexo feminno e proporo de pacientes de acordo com o pio de fees predominant (IBS com constipaso (SC), daria (135-D) ou pads de fzes miso (1BS-M).Nés também eravarnos © manusso do bago de eontoe pare enssos de trapias psiolicas. Os dados foram extlos come sndise de in de uatar, com todas as desisténciasconsideradas falas de wntamento, onde quer que sea felatiiosperiim so, Avallagto de risco de preconesto Dis investigndoresrealizaram isso deforma independente. Desacordos foram reslvidos por consenso, © manual Cochrane foi uso para avala rio de vids, (27 relsrando © Pagina 12 hitps:translate.googleusercontent.comviranslate_f 914809/11/2021 18:50 _Ereilo de antidepressivos ¢ erapias psicoldgicas na sindrome da intestno iitvet: uma revo sistemlica alua'zada ¢ met Ford eta 1 de66 ‘método sao para gra 6 cronograma de randomizaco ¢ ocular a aloeagio de atameno, se ceguvca oi implementad para participates, pessoal eavaliago deresulados, «ual propor de pacientes completram o acompanhamento, se ums anise de ints de ata foi cxtive, eve havin evidéacia de relatosletiv de resultados. ‘03 dados foram agrupados usando um modelo de efits alestros, (2) par ornecr uma forma mais conservadora cstimativa da gama de efeitos dos antdepressvoseterapaspsicolégcas, se houver heerogeneidade ene ox extados. Os impacts de diferentes intervengdes foram express como um isco relativo (RR) de sntomas globus e SI ou doe sbdoinsl que nZo msthora com aitervens80 «em comparagdo com o controle com intervals de confiang de 95% (IC). RRs tant foram usados para resume dads de eventos adverss. 0 nimero necessrio para trate (NNT) ¢o mimeo necesirio para prejudices (NN), com ICs de 98%, foram eleulados usando afEmula NNT ou NH = 1 /(event de controle tox x(1-RR), Heterogeeidde, que variaso ent o resultado de estos individ surgindo como eso de qualquer iferenga nos pricipantes do estado ou metodologa, fo avaliad usando tanto: statistica com um cote de> 50%, e teste qui-quadado com um valor P<0,10,usado para defini tum grausignifcativ de hetrogensidade. (29) Review Manage versdo 5.3.5 (RevMan para ‘Windows 2014, None Cochrane Centr, Copenhagen, Dinamarca) e vrs StaDiest 22.1 (SasDivect Lid, Sa Cheshite,lglater) foram usados para err parcels resis e pool Rs pa defechos primis e secundirios com Cs de 98%, bem como ris defini © hime foram avalinds quanto a evdéacas de assimetiae, portato, possvel is de publcago ov ou equenos efeitos do estuo, usando o teste de Eager (30) se houvesse extudoselepivessuiientes 10) inluldos na meta-andlse, de acordo com as recomendagSes. (31) Pagina 13 Ford etal 124266 RESULTADOS. [A cstratégia de buses idemicou um ttl de $316 clas, das quis 114 artigos publicados pateceram relovantese foram recuperedos para avaliago posteior (Figur 1), Destes 114, 65 foram exclidos por via rare, deixando 53 RCTS, relatados em SI stig elegiveis, 35 de «qu compro as terapias picldgica com a traps de cntrole na forma de sntomas ‘monitorament,"watamento usa!” do médico ou terpia de supore,e foram rlatados em 33 hitps:translate.googleusercontent.comviranslate_f r014809/11/2021 18:50 _Eeilo de antidepressivos & erapias psicoldgicas na sindrome da intestno iitvel: uma reviso sistemalica alua'zada ¢ met astgos separados, (10, 32-63) 17 RCT, relatados em 17 artigos, compararam antidepessvos com placebo, (6480) e um RCT, rletado em um aig, comparou ambos psicolégicos ‘erapateanidepessivos com placebo (81) Acordo ene revisres pare s avalingdo da clegbidade do ensaio fi boa (statin kappa = 0,7), Dos dos RCT foram conrio entre populages mists de pacientes com ditnbos fancionas. (80,81) Em ambos «sos, nramos em conta com os investigadores origins par obter os éados apenas pra os pacientes com SI. Quatro dos ensis de terapiaspioligcs, (4, 48,61, 62) eum dos RCTs de atideprssivos (80) foram idenifcndos desde nossa metaaniise anterior. Um dese fo perdida por pesasisasbibligrificns qu informaram verses anteriores desta meta-niise, (62), mas fat ‘entfcado na bibiografia deur dos outos artigos recéientifcados. fiecia dos antdepressivos no tratamento da St ‘No ota, howe I ens elsicosrndomiados comparando antdepessivos com placebo no tatamento 4e TBS, (64-81) que avalon 1127 pacicnts, 612 dos quae reseboram rapa ative SS placebo, Onze nso cinco naam aniepresivstccos(TCAS), (7-81) sit serotonin eetiva iniidores de recaptaso (SSRIs), (65-70) eum estow ambos, (8) Apenas quatro dos RCTs fram com baixo rico de vis, (65, 79-81 A proporso de pacientes do sexo femiino rectuadas pr enstiosvaiow = 42% a 100%, A mora dos cutis ao difreciou cae Spo de IBS pacientes reertados, com apenas sete estudos formecendo dados sobre iso, (65-68, 70,75, 71) um dos Pagina 14 Ford eta 13426 «que reertou apenas pacientes com IBS-C, (7) e outro apenas pacientes com IBS-D, (7) Detalado ss caraceratieat de RCTs individu so formes na Tels 1 [No geal, 266 (43,94) de 612 pacientes designados para terapia antdepressiva relatram sintomas de IBS no methorados apis a terapia, em comparago com 340 (60%) de $15 slocados so placeho. © RR dos sintomas de SI no melhora aps otalamento com anideressivo terapia versus placebo fi de 0,66 de 95% 057 0,76), com heterogeneidade signi Aststad entre or etude 37%, P= 0,06) (Figura 2), Foi esasticamente significative ssimetra no grifce de fan (este de Egger, P ~ 0,03), sugerndo viks de publiaso ou outro pegueno feitos do est, mas isso fo impulsionado peo brag do TCA de um pequeno estado, (68) desapare com a sua exclusio da ands teste de Faget, 13), sem impacto no ger stimativa de efiedeia, 0 NNT com antdepressivos foi de 45 1C 95% 3,5 26), (© efeito da train anidepressva na dor abdominal foi reltado por sete RCTS, (61, 68, 0,71, 75,77, 79) com 87 (4,89) de 182 pacientes recebendo antidepressvos tendo hitps:translate.googleusercontent.comviranslate_f r1ia809/11/2021 18:50 _Eeilo de antidepressivos & erapias psicoldgicas na sindrome da intestno iitvel: uma reviso sistemalica alua'zada ¢ met enum methore na dor abdominal aps otatamento, em compara com 123 (72,8%) de 169 individ slosados pars placsbo, dando um RR de dor abdominal em methora de 0,62 (IC de 95% (0,43 20,8), mas com considerive heterogenidadeente os estos (E> = (Figura 3), Fst esto benico na dor abdominal parecia estar Hinitado aos ADTs (RR = 059; 10 de 95% 0,42 20,83,1 sem efi exatisticamente significative de SSRIs R= (054; 1 98% 082-127, 13 = 8684), embora ae imatva portal do efetotenha sido semelhante para amas as classes de dross, eno houve diferengsesaisticamentesigaieava ene elas (Gierengas de subgnupo,L2~ 0%, P= 0,85. [fica dos TCAs no ttamento de IBS Doze RCTs compararam TCAs com placebo, inluindo um total de 787 pacientes. (64, ) Des 436 pacientes que receberam teapia tive, 186 (42.7% nfo iveram melhora na Pagina 15 Fond ta 44s 6 ‘ntomas apo tatamento em compara com 224 (53,844) de 381 que reeberam placebo. ORR de (0 sntomas de TBS que aio msthoraram com TCAs em comparagio com 0 plaesbo foi de 0.65 (IC de 95% 0.553 0,79, sm hterogencdae esatisticamentesignifeatva detectad enzo etidos (12 ~ 34%, P= 0,12) (Figura 2), «evideocia de assimetia do gréfco de ful (este de Hager, P= 01).ONNT. com TCAs fai de 45 (16 95% 3,537. fsa dos SSRIs no tatamesto de TBS Houve sete estudoscomparando SSRIs com placebo, rsrutando un total de 356 pacientes (64-1) No toa, KO (45,5%) dos 176 pacientes alocados para SSRIs no relate ‘methora nos sntomas aps sap, em comparago com 121 (67.2%) de 180 placebo cents, © RR dos sintomss de 138 no melhorendo com SSRIs em comparegio com o placebo foi 0.68 0C de 95% 0,51 0,91), mas com hetergencidade ct tsticamente significative ent o estidos (12 = 49%, P= 0.07) Figura 2). © NNT com SSRIs fa $10 95% 3816.5). Eventos adversos com terapinantidepresiva ‘Oto estos relatram eventos adversos gers com antdepressivos versus placebo. (6, 68,71, 72,74, 75, 7,80) No tos, 83 (36.4%) de 228 pacontesdesignados par antdepressivos eventos adversosexperimentador em comparagdo com 47 (21,1%) de 223 alocads para o placebo. Quando dados foram agrupados, a inidéncia de eventos averos foi sigifcaivamente maior ene aqueles que toma stidepressvos (RR de experiment qualquer evento avetso~ 156; IC de 95% 1,28 1,98) (Figure 4), ONNH foi de 85 (1C 95% $2 21), Nio houve eventos avers raves. Seis do hitps:translate.googleusercontent.comviranslate_f 214809/11/2021 18:50 _Ereilo de antidepressivos ¢ terapias psicoldgicas na sindrome da intestng iitvet: uma revo sistemalica alua'zada ¢ met (Os ECRs wsaram TCAs (71,72, 74,75, 78, 80), nesses esas, ouve um valrsignifiativamente maior taxa de eventos adversos (RR = 159; 1C 95% 1.28 12,06). Sonoléacae boca seca foram, ‘mais comum em pacientes randomizados para ADTs do que aqueles que resberam placebo, Pagina 16 Ford et Is de 66 Howe um total de artigos, relatando 36 ECRsssparador, comparande virios ‘erapiaepscogicas com trap de controle na forma de monitramento de sntoms, "Majo ual", trpia de suporteou placebo para otratameato de IBS em um total de 2487 pacientes. (10, 32-63, 81) Seis RCTS usaram teapa eognitive-comportamental (TCC), 35,38 41,42, 53,81 seis ensais usaram treinamento ou eapia de relaxamento, (33, 6,37, 55,60, 61) cinco RCTS, slatados em quatro atgos separates, usaram hipnoteraia, (10,34, 57, $8} quar ensios, ‘elatado em us atgos separads, uso traps psicolies de miltiplos components, 32,38, 52) «ois enssios clinios randomizadosusaram TCC auto-adnnistada ou de contato mimo, (40, $9) dos nsuios sara tenet. entegou TCC, (44 45) dois ensios clinics andomizados wsaram pscotrapia diadmica, (50, 51) dis ensios foram usados teinament de media da atenso pena, (4, 63) um RCT usou gerenciamento de exes, (8) um ensio wou gereciamento de estesse ov TCC, (43) um RCT uso gerenciamento de estes ov contingéacia sti, (62) um RCT usou CBT ou CBT auto-aminstrds, (48) um ensio usou maltic ‘erapiapsicoldpica componente fornceda pssoalmente ou principalmente por teefone ($6) um RCT wou TCC ou terepie de elaxamento, (49) ¢ um RCT sou consciéci emocionl twenamento de expresso ou trap de laxamento (4). ‘0 brago de contoterecebeu monitoramento de sntmas em 18 esas clinics randomizados,rlatads em 17 atigs, (62-48) euidados uss em 15 ensios, relatados cm 14 artigos, (49-62) tapi de sports em doit RCTS, (10,63) placebo em um ens, (81) Neshum dos enssios present bax isu de vis, vido a 1capacidads de copa os paticpastes pra anaturea da inervengiorecbida. A proporgdo de pacientes do sexo feminino reraadas por ensos elinios vararam de 52% a 100% Caaseisticns detalhads de xstio individ so foroccdos na Tabela 2. Os dads d eves adveros foram mal elatads por incluidos RCTs, mpedindo qulgue anise significative, No gels sintomas de IBS no methoraram em 755 (52.2%) de 1.407 pacientes que resberam terapaspsicolgicas,em comparaso com 820 (5.9%) de 1080 reeebendo controle ma forma de tps: slate googleusercontent comitranstate_f 1314809/11/2021 18:50 _Ereilo de antidepressivos ¢ erapias psicoldgicas na sindrome da intestno iitvet: uma revo sistemlica alua'zada ¢ met Pagina 17 Ford et sae 66 ‘monitoramente de snfomas,“ratamento usual” do medio, terapia de suporteou placebo. 0 (ORR dos sintomas de SII que no mehraram com erapaspsicolégicas fi de 0,69 (1 de 95% 0,62 6,36) (Figura 5), com consdervelheterogencidad detectaa ete os estado (12= 69%, P< 0.001), evidéacia de asimetria de gifio de fil ou outros pequsnos efitos de eet (teste de Eager, P 0,001), com uma falta de pequsnosestudos motrando mentum efit das traps pscolgcas sobre o Slotomas de TBS. O NNT com terapiaspicolgica oi 4 (1C95% 35 25,5). ficsia do CBT em 188 [Nove estos ompararam TCC coma terapia de contol em 610 pacientes. (35,99, 41-48, 45,49, 58,81) Os sintomas de IBS So melhoraram em 148 (4 #4) de 349 atribuidos 8 TCC, em comparagio com 166 (684 de 261 alocados pra o controle, com um RR de 0,60 (IC 95% 0,440.83) (Figura 5), heterogencidade estatsticamente significative entre os estados (£1 ~ 70%, P<0,001) ONNT com TCC foi 416 95% 3 29), "fica dotreinameno ou erapia Ge elaxament em IBS ‘ite RCTS compararan oteiaamento de relaxamento ov terapia com terapa de cone em 360 pene. (3, 36,37, 48,48, 85, 60,61) Os sintomas de IBS no melhoraram em 126 68,1) de 185 pacientes randomizado pra treinamento ou terapa de relaxamento, em comparagdo com 147 (4.0%) de 175. recehendo leapia de contole. No gr howe um henefiio do treinamento de relaxameno ou erapia em IBS (RR de sntmas sem melora~ 0,80; IC 95% 0.6.0.9) (Figura 5), as com hctrogenidade estatscamentesgifclva ene os extuos (12 ~61%, P= 0,01). NNT fo 6 (00954 3 260). Pagina 18 tps: Ford eta 1748.6 icin de terapia psiolgica mutcomponente em IBS ‘Cinco ECRSsepaados,relatads em quatro anigos, (52,38, 52, $6) compararam terpia psicolipca componente com trap de controle em 338 pacientes Sintomas de IBS io methoraram em 96 (57.1%) de 168 pacientes andomizados para mulicomponente ‘erapiapsicolgca om compara com 135 (808%) de 167 que reeseram o controls. O RR do IBS. slate googleusercontent comitranstate_f alas09/11/2021 18:50 _Ereilo de antidepressivos & terapias psicoldgicas na sindrome da intestng iitével: uma revo sistemlica aluaizada ¢ met os siatomas que nto methoraram fide 0,72 (IC 95% 0,62 083) (Figura), sem signiicincia heteropeneiade detec etre os studs (120%, P= 0,60 NNT com muli-componente a eran psicolpca fo de 4 (1C 98% 347), [fied da hipnoterpia em IBS ‘Cinco ensaiosseparados,novamenteelatads em quatro artigos, (10, 4, 57,58) comparados hipnotrepia com terapie de contole em 278 pacientes. Os sintomas de 18S no melhoraram em 77 (646% de 141 pacientes desgnados para hipnoterpia, em compara com 106 (77.4%) de 137 slocados para contol aterapa. No geal, «hinoterapia fi benifica na IBS, com um RR de slntomas que no meloram de 074 1C 95% 063-07) (Figura 5), sem signiicncia hoteropencidade detectada ene os extudos (1: 0%, P= 143). ONNT com hipaoterapia fo 5.095% 35010), fica de CBT aulo-adminisirads ou de conto mimo em 18S ‘Tres estudos,envolvendo 144 pacientes, wsaram TCC ato-aéministada ou de conto minim, (4, 45, $9) No goral, 34 46.6%) dos 73 pacientes alocados para reeberautoadministago ou ‘TCC de contato mismo no rlatow melhors nos sntomas, co compara com 63 (8,7 ae 171 atibuido a0 controle. O RR dos sintomes de SI no melhora com auto-administasio 08 ‘TCC de contato minim fide 0.53 (1C 95% 1,66) (Figura 5), com hoteropencidade detctada cae os resultados d estado individual (1 Pagina 19 Ford et Inde 66 “idea do gerencamento de estresse em IBS Houvetrisensaios usando esta trpia, (43, $4, 2) envolvendo 142 pacientes. Geral, 37 (46.3%) de 80 pacientes designados para geenciamento de estese no relataram melhora no IBS sintomas, em comparao com 43 (69.4%) de 62 alocados pra o ontole. No fo benético feito detectad para gerenciamento de esesseem IBS (RR = 0,68; IC 95% 039-120) (Figura), ‘chouve hettogensigade signitcativa entre os ests (7 66%, = 005) em IBS fein da prcooapia dnt ois enssios lnc endomizads compsraram a psiotrpi nica com a teri de ents em 273 pacientes (60,51) Neshuma methora nos sntomas de TS foi elatadn po 6 (4.2%) de 138 randomizados 8 pricoterapia dndice, em somparago com 95 (104%) de 135 recebendoo controle, com um RR de sintomas que fo meloram de 160 (IC de 95% 0,39 40,93) (Figura 8), um NNT de (IC de 95% 24 20), Novamente,howve heterogencdade significative entre os ests (L = 72%, 06), slate googleusercontent comitranstate_f 15148 tps:09/11/2021 18:50 _Ereilo de antidepressivos ¢ terapias psicoldgicas na sindrome da intestng iitvet: uma revo sistemalica alua'zada ¢ me fea do winamento de meitagSo mindfulness em IBS Hove dois estudos,rerutaado 165 pacientes. (47,63) No ger 44 (55,796) de 79 os picnics designodo pra os sintomas da mito mindflsess no melhoraran, em compara com 58 (67.4%) de 86 alocados par contol, sem feito benéfcndetecado (RR ~ 078; 10 95% (144.4141 Figua5), e com heterogeeidde significative ene os estudos(2~ 74%, P= 005). $fiedeia do CBT entregue vis Internet no 18S Howve dois estuos qu dstrbuiram a TCC pela Intret, contendo 140 pacientes. 44, 46) Etre 71 pacientes rndomizados para TCC via interme, St (71,4) ao relataramn ‘melhor ds sntomas. sto cm eomparagio com 68 (98,67) de 69 alocados pata ocontole Pagina 20 Ford et Ides ‘erapa, © RR dos sintomas de SI que nfo melhoram com a TCC via internet fide 0,75 (95% (C1 de0,48 a 1,17) Figur 5), com heterogenidadesigniicatva entre os dois RCTS (2= 90%, P 002), "Vicia de teapia picolgica multicomponcate,principalments por telefon, contingtacia| esto em IBS, ou Conseincia Fmocionale Teinamento de Expresso Howe apenas um esto usando eads ume dssas mosdaldades de watamenta, (48, 6, 82) Muli ‘eras psicolpea componente picipalmente por tlefone (RR de sntomas no melhorando = 0,8; 1C 95% 0,642 0.3), (56) perenciament de contingéncia (RR = 0,45; 16 95% 0.26 0,79, (62) econseincia emocional etreinamento de expresso (RR = 0,49; 1C 95% 0.28 1,87) (48) todos pareceram benéicos na IBS (igura ). tps: slate googleusercontent comitranstate_f 1614809/11/2021 18:50 _Ereilo de antidepressivos ¢ erapias psicoldgicas na sindrome da intestno iitvet: uma revo sistemlica alua'zada ¢ met Pagina 21, Ford et 20 de 66 piscussio Esta ovisiosstmdticnatusizadee met-anlise dsmanstiou mais uma ver que sidepressvoseterapaspscolgcasparceem sr tlamentos eficazes para IBS. o| NNT para TCAs eSSRIS foi de 45 5, respestivamente,embora no Ultimo caso baja foi ume heterogencdadesigniicat ene of estudos, virios RCTS negativos © um alargamento do 95% CI de efito, Os eventos adversos foram sigificaivam aires ete aguses que tomazam stidepressvos, particularmente ere aguelesalcados para ADS, com um NI de 85. Quando tno ‘erpiaspscogicas inluindo hipnoterapi, foram considradas como © NNT fi 4 Cognitive tcrpiacomportamcntal pia de elaxament, rapa pico de miiploscomponsats, hinoterapiaepscotrapia dines foram todas mais efcazes do que a eapa de ontole, «quando os dados de dos ou mais RCTs foram agrupads, com NNT entre 4 6, Auto- ‘TCC adminsrads ou com contato minimo,gerenciament de estes, teinamento de meditagio da stone pena, «CBT enregue via interns do tounsram beneficos, mibora devas notad gus, em nu mora dos cas, 28 proporges com uma melhor nos sintomas foram maiores como ative teapia, co nim de indvidoos ncuids ns ensaioselepves ea pequeno, Muli componente de eapa psicolicafomecid principamente por telefone, contingncia tio econsieniaemaciana einamento de expresso também pareera henics, tmibora ena havo apenas um RCT praca ua dessa modalidades de atament, Finalmente, verso 10s dados dos eventos foram mat relatados ene os ensio de erapas pico. ‘Usumos uma extratégie de pesquisa xausiva, qe envolvia pesgustr 0 "sings" literatura, avalago da leiidade e extras de dados fi elizada deforma independents po dos revisor. Usamos uma andise de intengdo de watt cdadosarupatos com efits letiios ‘modelo, para minimizara prota idade de queoefeito do tratamento sia superestimado, Ns incluimos [RCTs que a sejam em ngs na andlite eos investigadorescontatadoe de estudos poencialmente eleiveis pats ober dadosdicotimicos ou para excur pacientes com outosdistnbiosfanionas de tps: slate googleusercontent comitranstate_f ria09/11/2021 18:50 _Ereilo de antidepressivos ¢ terapias psicoldgicas na sindrome da intestng iitvet: uma revo sistemalica alua'zada ¢ met Pagina 22 Ford et ai des ‘ enilise. Esta abordagem inclusiva nos forcceu acess a dados pra> 1000 18S cients tratados com antidepressvos versus placebo, © quae 2.500 pacientes randomizados para terapaspscolgicas versus conte, Tamlbém ealizamosanlies de subgrupos pars avaliar fio do ratamento de acordo com a trap individual wilizada, Finalmente, exttalmos e agrapamos dados de eventos avers, quando eelatados Limitages desta visio sistemdticae mete-anise surgem ds estudos Aisponive para sntese. Houve muito poucosenstios com baixo sco de vis, ehaviaevidéncias de eterogeneidade entre RCTS de SSRIS eterapaspsicolgcas como um todo, embora ‘io para ADTS,hipnoterapia ou terapiapsicolégica de miliplos components, Também tnha ‘vidéacia de vis de publica, ou otros pequenas efeitos deestudo, para antdepressivos © terapaspscolgica. Par ox antidpresivor, iso doseparsoou quando um poquete RCT rsmoto foi exclido da andtise. Como destacanos em verses anteriores deste mets nis, iso pode tr Ievado a uma superestimativa do efit tatamento para ambos os antidepessivos terapiatpcoligica, mas &provdvel qu seja mais pronunciado para pscoégicas| teria, B interesante que no houve nenhuma evidénca de qualquer heneicio das terapaspcoieat «que miniizam ocontato pessoal com os pacientes, como terapiasfomecidas pea Internet ov ee em contato com a CBT. Isso suger que um contato pessoal mais intenso &necessio para fins psioligioos terapas para srem oiceres, Noenant, hi uma cttstez de dados sobre quis pacientes equ tipo os sitomas da Stl respondem melhor & terapia ¢ em que ambiente, Apenas dois dos RCTs n6s ‘entfcedos fram conduzdosinteramente na atensdoprimira, (53, 59) eensaos defnitivos neste configurago slo necestos. A fui densa eapias de acrdo com o pad de fees predomina felatado pelo pacient também no fai bem emudado, Os TCAs prolongam oroceel itetinointeito tempos de taste (12,82) enquant os ISRSs diminuem tz de tito orcecal. (12, M4) Sei portant, parece biologicamenteplausvel ue os ADTs seram mais efiazes na diaeis- Pagina 23 Ford et 22e 66 [BS predominant SSRIs de matorbeneicio em IBS com predomininci de cone sl, mas apenas dois [RCTs publicadosavaiaram esta abordsgem. (70, 77) Os antidepressivos podem tr seus cfeitosbenéficos cm IBS de otras mancirs. Embors as evidéncias de qualquer efit dor antidepreesivas soe a hipersensibiidae visceral no tata GI é imitada, 68,83) hk dados que demonstam a hitps:translate.googleusercontent.comviranslate_f 1614809/11/2021 18:50 _Eeilo de antidepressivos & erapias psicoldgicas na sindrome da intestno iitvel: uma reviso sistemalica alua'zada ¢ met ficdia dos TCAs em outosdstrbis funcionaisdotorosos, com fibromiagi, (84) ecxOnica dor de eabega, (85) mas fata dados desta qualidade par SSRIs neses conde. (85, 87) CCriosament, slgumas ds evidéncias mais fortes dos eios mifcadres da dor dos atidepessivos «em docacasdolorwsas crnicas vem de ensaiscisicosrndomizaos de ata qualidade da serotonina © ‘nbidors da reaptaso de noreinstfina (SNRs) dlonctinac milnaiprano, (88-92) nenbum dos que foram testados cm enstios IBS at & data Se. Beneico dos ansdepressvos surge do tatamento de 1 depreso conrovers. Os dados dos RCT nchidos nesta m ie so confitartes, com és esmaos rlatandonerhuma elas sigifcativa ene os escores de depessto « melhor os inom de IBS, (65, 67,75) um enti que demons feito do ttanesto com desigramina fi realmente maior nagules sem evidéncia de depresso coexistent, (61) eum aunto RCT de stalopram, onde os ndvidns deprimids farm excidos lo apresentand benetcio do medicamento no IBS. (66) Em enstos de tratamento de SSRIS em IBS, a doses wilizadas foram «quaseiticos aos usados para tata a depresio, mas qualquer efito sobre o humor pareceria menor provive para ensaos de TCA, onde as doses usadas foram consieravelmente mais baixas do que agulasusadas para o humor esordens. Curiosaments, em um estud recent, apresenga de depressdoparecia modifica respostacenval dor em pacientes com SI, (93) sugerindo que se os atidepresivos slo 1a verdae, a methora do humor em pacientes com SI pode er outros efits bentios Em termos de pesquisa futura, permanece uma clara nesesidade de enssis maiorese de aa qualidade de soidepressivose terapaspsicolgiess que so eonduridas na tengo primi, «| ‘que esatfca os pacientes de acordo com o pedo de frespredominane ea preseng ou auséncia Pagina 24 Ford et 23de66 de wanstomo de humor. As terpias picolbgicas, como a TCC, funcionam deforma diferente ds farmacoléyicas terapas em IBS, indo em éeas“exectivas” fonts do cérebn, fim de modifier ‘espostas cogniivs, comportamentas¢emocionas aos sntomas. eto pode evar uma redugdo na ‘ ansiedade que resulta de tas sntomas, que prs 6 pode lever a exacerbagis de TBS via sistema nevoso entice, e também methorouofuncionament sc Enssioe gue também tam o histese de que hum eto aumentaivo da combinaso de terpias psicolies com antidepres, como pareve ser caso no tratsmento da dor de sabesa crn, (2) sf0 portato, tambien jusifcad,Talvez surpreendcnemente, até o momen, no howe enstios de SNR em 1S, at também deve or bord, da su cfisia combos m outs fines daoross Asoo Em resume, esa reviso sistemibice tualizada e met nilise demonsraam que TCAs, SSRIs, CBT, terapa de elasamento, hipnotrapa, sil de ips componentes hitps:translate.googleusercontent.comviranslate_f 1914809/11/2021 18:50 _Eeilo de antidepressivos & erapias psicoldgicas na sindrome da intestno iitvel: uma reviso sistemalica alua'zada ¢ met Pagina 25 terapi psicoterapiadininica so provavelment tataments efcazespaa a SI, Desfavoraveis (0s ftossio mas comuns com antdepressivos,particulanmente TCAS. Apesar de mas cineo «sto idenifeados nos aos desde que examinamos est asso pela itm ver 0 resto geal 2s estimativas do efeto do tatamento petmaneccram mito semelhantes Methorconheimeto do pont no histva natural na qual considera ess trains, bem com os subgrupos de pacientes ue sio mais propenosa responder, pode levar a methors resultados de atamento para paces com ste € um distri cxdnico if de waar Ford eta 244066 RECONHECIMENTOS atest fa reatizado pra informar a Monografia do American Collegeof Gaswosnsrology na sindome do intestng ive, Gstariamos de agradecer ao Dr Johanne Apu, Dr: Doron Bolin, Professor Ram Dickman e Dra lyse Thakur por esponderem s nosss pergunas sobre seus documentos, em alguns casos, orecendo-nos dads ext. © tal fi apiado pelo American Collegeof Gastroenterology Isis © o Canadian Insts for Heath Pesquisar Paul Moayyedi& 0 investgndor principal d inflamaro, microbioma ¢ slimentaso: efeitos gastvntstinase neuropsiquitricos (IMAGINE) - uma estatgi par Rede de doengas etnies da Pesquisa Orentada a Paciente (SPOR) que 2 Intervengiespsioldpias na doenga Gt CONFLITOS DE INTERESSES / APOIO AO ESTUDO Flador do artigo: ACF & ado. CContribuigs espciicas dos autores: ACF, BEL, LAH, EMMQ ¢ PM conceberam oesudo ACI ¢ PM coletaram todos os dads, ACF e PM analisaram nterpreteram os didos, AC elaborndo ‘0 manucerite, Todos os autores comentram sobre os rascuns do argo. Todos os autores aproversm © hitps:translate.googleusercontent.comviranslate_f 2014809/11/2021 18:50 _Ereilo de antidepressivos ¢ erapias psicoldgicas na sindrome da itestng iitvet: uma reviso sistemalica alua'zada ¢ me rede final do manuscito, Fonte de inanciamento: American Collegeof Gastroenterology: Potencinisinteresses concorrentes: Alexander C, For: neniom, Bran. Lacy nent. Lusinds A, ‘aris: nenbum. Eamonn MM Quigley: nenhum. Peal Mosyyedi: nenhum. Pagina 26 tps: Ford etal 254066 Qua 1. Critéros de elepbiidade. assis eonoaosrandoizados Alo patcipates com iad 16 anos) Dingndstic de IBS com base na opiio de um médico ou em diagnos especifios sitios ,complementados por investignes negativas onde os ensiosconsderaram necessvi, Anidzpressvos comparados com placebo ou terapias psicolieas com teapia de conte ‘ncliadoo "ratamento usual” de um médico, monitoramento de sntomas, tpi de super ot placebo ‘Duro minima da eran 7 dias Dural minima de acompanhament 7 das. Avia dicotmiea da esposta terpia em termos de eftto nos sntomas labs de ST ou dor abdominal eps a terapia, + * Manning, pontuago Krai, Roma II Ik ov IN + De prefeiacia relatado plo pasiens, masse no esiverdisponive,conforme waldo por um médica Aados do question,09/11/2021 18:50 _Ereilo de antidepressivos ¢ erapias psicoldgicas na sindrome da intestno iitvet: uma revo sistemlica alua'zada ¢ met Pagina 27 Ford ta 264066 Caixa 2, Metodologia de extras de dads, [Resultado de interesse: a melhora nos sntomasplbais de SM &prefesve, se no for rela, entio melhor da dor abdominal Relatéri de resultados: prefeivlrelaado pelo paciente, se mo etiverdsponivel nti o investigator reltado, ‘Tempo de aaliagio: aps osrmino da terapia, Denominador usado: andlse verdadeir de intonsio de tratar, se no ester dispnivel, endo todos avalitveis pacientes. Corte usade para dicotomizagio: qualqusr mslora nos sntomasplobais de St ou abdominals or para esealas do tipo Like, melhora defini plo investgudor para eseaasconsinuss, seiko | redugo de devi pad no sinters pontiago desde inicio até a conclsto d terapia avaamos seo uso de qualquer diminuigdo ontuago de sintomas desde o inicio até conclsio da erapi lero nossa ais). Pagina 28 Ford eta 274266 REFERENCIAS 1 Messin , Lacy BE, Chang L, eal. Distisbios intestinais. Gastroeterologie 2016; 150: 1395-1407, hitps:translate.googleusercontent.comviranslate_f 2214809/11/2021 18:50 _Eeilo de antidepressivos & erapias psicoldgicas na sindrome da intestno iitvel: uma reviso sistemalica alua'zada ¢ met 2 Lovell RM, Ford AC. Prevaléncia global ftores de risco do intetino iitvel sindrome: uma meta-ndis, Clin Gastroenterol Hepatol 2012; 10: 712-72 3 Lovell RM, Ford AC. 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Gesti do tipo de tens cdnica| dor de cabesa com medicagd antidepressiva tricia, terapia de gerenciamento de estesse seus combinaso: um ensao clinic randomizado, JAMA 2001; 285: 2208-15 tps: slate googleusercontent comitranstate_f 3314809/11/2021 18:50 Ello de anidepressivos « terapias psicoligicas na sindrome do intestina ilavel: uma reviséo sistemalicaalualizada © met Pagina 42 Pagina 43 Ford eta 1 de66 LEGENDAS DAS FIGURAS. lentficados na sstemntica Figura 1. Flaxograma de avaliago dos estudo Revisio e meta-andis, Figura 2. Forest Plot de Ensaios Controlados Randomizados de Antidepresivos Versus Placebo na sindrome do intestin iretéve Figura 3. Forest Pot de Ensaios Controlados Randomizados de Antdepressivos Versus Placebo em termos de efit sobre s dor abdominal na sindrome do intestino icrtével Figura 4, Grifico da floresta de eventos advertosem enssio clinicos randomizados de Antidepressivos Versus Placebo na Sindrome do Célon Levit Figura 5. Forest Plot de Easaios Controlados Randomizados de Terapias Paloligicas ‘Versus controle na sindrome do intestno iritvel Ford eta 424066 hitps:translate.googleusercontent.comviranslate_f 4148‘09/11/2021 18:50 ‘Tebela 1. Caracteriation woman om Pagina 44 tps: Fond ta Sim 9st ei oy contgwate Cd dpc cotton gts ete Ofte sive los ensaiosclinicos randomizados deantidepresivas Crvicovandespary Amie Aneto made Daa mnie ria seine fm) eno pelopecens Aialo Damion mg 2 eben ree lange pce 61,5) Tomi So deems 48.4066 etaspeopeiese into Amin 25mg mae sca at sca tt versus placebo na sindrome do Intestino ieritéve, Efeito de antidepressivos ¢ terapias psicoldgicas na sindrome do intestng iitével: uma reviso sistemalica alua'zada ¢ met Coad octsted (opcua. e ceed cops die coco coped Ne 35148‘09/11/2021 18:50 Pagina 45 Ford et vnc vie Pagina 46 tps: Ford eta 200.6 Efeito de antidepressivos ¢ terapias psicoldgicas na sindrome do intestng iitével: uma reviso sistemalica alua'zada ¢ met ete mere sso tact A 0066 254 Taipei song oe 172109 eran Smo Beem ov ema egg 450066 en) cet somtete sa) satan em 614809/11/2021 18:50 _Ereilo de antidepressivos ¢ terapias psicoldgicas na sindrome da intestng iitvet: uma revo sistemalica alua'zada ¢ me Pagina 47 Ford et “6 lovee 784 “ see, orn date Pagina 48 Ford et 000) sna, esate 20949) espe, hitps:translate.googleusercontent.comviranslate_f sc tt esa eae 46d066 20m cag mgt rome ld te Aegis 3 Se dein 5161) gmsnged Rms Mates esi dng gi 0 Amin mg 2 ee 47 de66 17) api god Ramat Md is Inilonoheret costed sc dein sn pe Sg soni aria09/11/2021 18:50 _Ereilo de antidepressivos ¢ erapias psicoldgicas na sindrome da intestno iitvet: uma revo sistemlica alua'zada ¢ met adseem HUA Pin sonatte eno pelapciene S42) Chapin stg vent ld ds evan 39K iene de mefoxmsn cms, me socio combo —THSGSNMBSD, sa ial ope mans ss dene Pagina 49 Ford eta 484066 210» dae etaiens aie rete oo sone see 07 ei Rom aha aang pce pena Ose Mtd de t oo) sect mete esis) iain de cocttod * od; uma ver por dia ‘ofet; dune vores por da Pagina 50 Ford etal 494066 ‘Tabela 2 Caracterstieas dos ensaos clinics randomizados de terapinspsieoligeas versus controle na sindrome do intestino irrtive. hitps:translate.googleusercontent.comviranslate_f 38/4809/11/2021 18:50 _Ereilo de antidepressivos ¢ erapias psicoldgicas na sindrome da intestno iitvet: uma revo sistemlica alua'zada ¢ met eae Conteraho Cin dedagnniey——_rsicin Amen Tepe Met serio HA Tous gta, SMS ms 6» ade tn. io de ak dane sion s,m esr rpc eames tenia, ida iin, a Pagina 51 Ford eta s0 4066 yma Camis Tey again, Sow ay 57) det derma dems Ml Cite EC, sind Sir de orsemim de Kmaa.com Sa deo dons Dice seco ws cde espe spiral ten nt Hadelniotnestynuieminn sealant apts hitps:translate.googleusercontent.comviranslate_f 30148‘09/11/2021 18:50 Pagina 52 Ford et ade won cfs Pagina 53 Ford eta so, ide 65 ae hitps:translate.googleusercontent.comviranslate_f Dace cre apace cine este, si de6 Rete plone 35657 own wor snes neetsiom anes) Hmcewtntoe — ao) Efeito de antidepressivos ¢ terapias psicoldgicas na sindrome do intestng iitével: uma revi sistemalica atua'zada ¢ met cn serps eames sett ‘eirmod in, a tunes timate pt comceione—Niocon rn ei east pr van damier mc compere ct ago at 2am deine depron pram sins sem soon seo 4014809/11/2021 18:50 _Ereilo de antidepressivos ¢ terapias psicoldgicas na sindrome da intestng iitvet: uma revo sistemalica alua'zada ¢ me Pagina 54 Ford et s3de66 Pains RUA onate ssoceretmtoes 239) Daub de CT ea pom die om (cident deta date 2amact pt aa prsenaneprum nes -enetsat seat Yenaniee Fue Sounded, Animin a 468) adn de fn prs me 9.0 ‘ide penn ends ors miboram, Porsenna ems amend Thoapr nono ete inacsineedoporeene seston Pagina 55 Ford ta sides ito at hitps:translate.googleusercontent.comviranslate_f 41809/11/2021 18:50 _Ereilo de antidepressivos ¢ erapias psicoldgicas na sindrome da itestng iitvet: uma reviso sistemalica alua'zada ¢ me sc, ns2, omic soko demi eri TEC pcs coos Pagina 56 Ford eta 55.4066 Kecer2001 BU Dips inie, MAO 3 ine es 26 Cita ete dete ib) sin emis per sess seme ess ponmace coon sino Cidade Sapte iia ait Seb ou coum lama 0s nea Pagina 57 Ford eta s6.8066 hitps:translate.googleusercontent.comviranslate_f 4214809/11/2021 18:50 _Ereilo de antidepressivos ¢ erapias psicoldgicas na sindrome da itestng iitvet: uma reviso sistemalica alua'zada ¢ me Dumas UAE Tein Rama bap nt oman 228 em 4900 Uasede CTS prs te is 2009 cmh Cate inde incr atne ene etn Pagina 58 Ford et $7466 say fide ssn hose serine nese mseto per dens estos Tthempee BUA Tein Rama 885, scree 9.) 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