Eje 4: Sistemas de relacién y autorregulacién Sistema inmune La pie es a 5) nde ura pam leve de carbuncio en ies. vacuréndoles 8 dabitads El sistema inmune, al igual que el sistema nervioso y el sistema endocrino, sigue el modelo estimulo-procesamiento-respuesta. A pesar de que sus barreras primarias y secundarias actuan en forma inespecifica, la primera impidiendo el ingreso de agentes patégenos y la segunda a través de proteinas defensivas y de células que fagocitan los agentes extrafos, son las barreras terciarias las que le confieren al organismo una inmunidad especilica y duradera. En este caso, mediante la producclén de anticuerpos especifices para cada antigeno (inmunidad humoral) y la actuacién de células que eliminan a las que han sido infectadas (inmunidad celular). En este capitulo estudiardn las tres barreras defensivas del nmeacoirelavaues —_organismo: eémo estén formadas, cdmo actuan y cudles son las respuestas que proporcionan al organismo. Ademés, conoceran un tipo de inmunidad adquirida artificial inducida por la aplicacién de vacunas. Eswasd Jecmer (1743 cea ACTIVIDADES 1 Por que decimos que las barreras primarias y secundarias actita 2-;Cual es la diferencia mas importante entre las vacunas y las barrerasterciarias del organismo? %2Piensan que las vacunas produjeron un gran cambio en la prevencidn de las enfermedades? ;Con | ué ouro acontecimiento ocurrido en la mitad del siglo xx podrian comparatlo? Justifquen sts Tespuestas. n en forma inespectfica? ll 198Elorganismo humano posse una serie de barreras defensivas ue pro- mueven mecanismos de defensa inespocificos y especificos, En ne 'e proporcionan lo que denominamos inmunidad frente a los agentes ppatégenos (virus, bacterias) 0 a elementos del propio organismo que se earn or emote eg Por ejamplo, enfermedad. as barreras Se clasifican en tres clases: primarias, terciarias, cada una con funciones diferentes, e Pt ‘V Esquoma de las Wes barreras {de detonsa do! organismo y sus Drincipalos funclones, (inmunidad adquir [ce | Ctr | Las barreras primarias Las barreras primarias son barreras fisicas y quimicas pasivas que actian como un mecanismo de defensa inespecifico y natural frente a los agentes patégenos. ‘Veamos las mas importantes: © piel. Su superficie externa esté formada por células muertas (querali- nizadas) que constituyen una barrera fisica para los microorganismos. © vello corporal. Retiene los microorganismos e impide su acceso al corganismo. También retiene particulas de polvo, por ejemplo, en las fosas nasales. sudor. Tiene un pH levemente acido que impide la supervivencia de Jos microorganismos. ‘© mucus. Funciona como una trampa para los microorganismos y las particulas extrafias en los orificios corporales (Iosas nasales, boca, elc.), que luego se expulsan hacia el exterior del cuerpo mediante la tos, el estornudo o las cilias del epitelio. ® cera. Cumple una funcién similar al mucus, pero en el conducto auditivo, ldgrimas y saliva. Contionen lisozimas y otras secreciones capaces de destruir la pared celular de las bacterias. ¢ jugos digestivos. El pH dcido del estémago constiluye una barrera quimica porque elimina a la mayorfa de los microorganismos ingeridos con los alimentos. © 4cidos grasos. Son producidos por las glandulas sebdceas ¢ inhiben el desarrollo de ciertas bacterias. © flujo de la orina. Ejerce una accién de barrido sobre el tracto urinario, ‘ microbiota intestinal. Compile con microorganismos patégenos Impi- diendo su desarrollo. Lo mismo ocurre en la piel, la boca y la mucosa _ Principales barraras primatias dol vaginal. ‘otganisma. 199 aa‘a Esquema de la respuesta loflamatoria ante una infeccion posterior a una lesién. En el ‘ugar de la lei, los macrolagos y las mastocitos envian seftales ‘qumicas (histamina) que aumentan la ppermeabilidad capita. L_Sapilacssnguines 2S ‘4 Proteinas antimicrobianas (inlerterones) y elementos dela ‘coagulacion (plaquolas) se dlrigen al lugar do fa lesidn y 8 inicla la ‘coaguiacion. Coligulo 2 desongre, in ‘4 Los noutrlilos y tos macrotagos fagocitan a los agontes paldgenos y @ {os dasochos colulares,y 6 ojido se recupora 4 Inmunidad innata A pesar de que las barreras primarias protegen al organismo del ingreso de agentes palégenos, estas no son infranqueables. De este modo, si se producen lesiones en la piel o en las mucosas, existe la posibilidad de que las bacterias ingresen al organismo y desencadenen una Infeccién. En ese momento es cuando se activan las barreras secundarias que, al igual que las primarias, se caracterizan por proporcionar al organismo un mecanismo de defensa inespectfico que se conoce como inmunidad innata. La primera respuesta contra una infeccién se denomina respuesta in- flamatoria. Los signos y sintomas clasicos de la inflamacion son rubor, calor, tumor (hinchazén) y dolor. Esta consiste en un cambio provocado por mediadores quimicos del tejido lesionado y toxinas de los gérmenes invasores. Uno de los mediadores es la histamina, que tiene un efecto vaso- dilatador, lo que ocasiona que la zona dafiada reciba un mayor flujo sangui- neo, Simultaneamente, aumenta la permeabilidad capilar y se produce un escape de liquido desde la sangre hacia el espacio intersticial (es la causa de la hinchaz6n). Con el aumento del flujo sanguineo llegan también gran cantidad de neu- tréfilos y monocitos. Los neutréfilos estan relacionados con proteinas pias- méticas denominadas opsoninas, que se unen a las bacterias y ayudan a neutralizarias. Por su parte, los monocitos son atraidos por las toxinas que liberan los ‘agresores y al llegar al lugar se transforman en macrofagos, cuyo mecanis- mo de accién se presenta en el siguiente esquema. “Mecanismo de accién de un macrofago. 8 ‘macrbtago emite seudpados ‘para capturar la bacteria (1), fagocitosis de la bacteria con formacidn de un fagosoma (2), se incorporan tas Nisozimas y se forma un fagotisosoma (3), 8 produce ‘a digest de a bacteria (4) ye eliminan a exterior WS restos de la bacteria). Adams existen proteinas defensivas, como los interferones, que atraen los macréfagos y proteinas del complemento que se activan en cuando se produce la infecolén. Uno de los mecanismos de actuacién del complemento es la adhesién a la superficie del agente patégeno para favo- fecer la actividad de los macrdlagos, La mayoria de los neutrdfilos y algunos macrdfagos finalmente mueren ¥ se aoumulan junto con el telido necrético y el liquido extracelular, Esta mez cla forma el pus.(@ doceOrcasediciones ©. Profabica su fomeap Lay ©) Inmunidad adquirida Las barreras terciarias proporcionan al organismo una Inmunidad ad- quirida natural. Antes de introducirnos en la comprensién de este mecanismo de de- fensa especifico, debemos entender qué es un antigeno, un anticuerpo y cémo se forma el complejo antigeno-anticuerpo. Veamos: ® los antigenos son moléculas ajenas al organismo que inducen la for- macién de anticuerpos. Pueden ser proteinas o polisacdridos pertene- cientes a virus, partes de baclerias u otros microorganismos. © los anticuerpos son glucoproteinas que se conocen como inmunoglobu- linas. Tienen una forma tridimensional caracteristica y son producidas por las células plasmaticas. Se caracterizan por reconocer especifica- mente al antigeno. Existen cinco clases de inmunoglobulinas: inmuno- globulina M (IgM), inmunoglobulina G (IgG), inmunogiobulina A (IgA), imunogiobulina E (IgE) e inmunoglobulina D (gD). * el complejo antigeno-anticuerpo. La unién antigeno-anticuerpo es es- pecifica, cada anticuerpo reconoce y se une a un delerminado antigeno. Esta union da lugar al complejo antigeno-anticuerpo, segin el modelo llave-cerradura. Existen varios tipos de reacciones antigeno-anticuerpo: ) Aglutinaci6n. Se unen varios antigenos y anticuerpos entre si y se forma un entramado de complejos antigeno-anticuerpo. b) Precipitacién. Los anticuerpos se unen a los antiganos y se forman macrocomplejos moleculares que precipitan debido a su tamafio. ©) Neutralizaci6n. Si el antigeno es una toxina, la union con el anti- ‘cuerpo provoca su neutralizacién. d) Opsonizacién. Los anticuerpos se unen al agente patégeno, debi- litandolo y favoreciendo su fagocitosis por parte de los macrdtagos. La respuesta inmune adquirida natural presenta una serie de caracte- risticas: © especificidad. Solo intervienen células activadas por el antigeno que penetré en el organismo, © diversidad. Al existir un gran némero de antigenos, existe también una gran cantidad de receptores antigénicos que desencadenan la respuesta inmune. ‘© memoria inmunol6gica. Es la capacidad que tiene el sistema inmune para producir una respuesta répida, eficaz y duradera frente a un anti- geno que se presenta por segunda vez, Vesicula Anticuerpo Receptor del anticuerpo. Ce Sitio de unién con el linfocito ‘A Esquema de un anticuerpo: esi formado por evatio cadens polipapidcas, dos pesadas y das lvianas. A su ve, cada eo las cadenas incuye una repidn variable especiica de cada anicuerpo y una region constane, comdn a todos los anlcuerpos, “4 Opsonizacién. Los anticuerpos ‘Se une a los antigenas del cuerpo extrafo (bacteria). Los macragos ‘onan sts especlicos (recopiorss ‘para el anticuerpo) que se unen a los ‘anicuerpos unidos tos antigens do {as bacteias, prmliendo la fagootosis or par de ios macrOlagos:7 inmuni rida natura) so hace ofectiva por dos vino. to hu: f Go glodulos biancos producidos on tos Grganos Uinfaticon do} cuerpD, Yon y infoci rospoctivamonto Uloes BY To pr gnnoa infaicos son aquoion on fon que wo pro “ ‘ucon, maduran y diferoncian lop linfocitos. Puedan or p puimarios. como el timo ola médula 6x00. o socundarion, p Pomo el baz0, [os ganalios linfaticos y 15 tojidon linfol des asociados a mucosas, que incluyon las amigdalas, el Y apéndice, las placas de Peyer y las adenoides El macanismo de la respuesta inmune conocido como inmunidad humoral so desoncadena ante Ia proson- cia en el orqanismo de agontes patogenos. por ajamplo, y bactenas. Cuando los agentes paloganos ingrosan, son o fagocitados por los macrofagos, que dejan expuasio al if antigeno en su superficie y [0 “presentan’ a os lintocitos f T colaboradores (helpers, en inglés). Estos se activan y " comienzan a liberar interieucinas, sustancias que estimu- " lan la dilerenciacion de los linocitos B. Algunos se con: Vierlen en células plasmaticas de vida corta, producien- . do anticuerpos especilicos para ese antigano, y olros se i convertan en linlocitos 8 de memona, células de vida ® larga portadoras de anticuerpos. Los anticuerpos producidos se fijan a la superlicie del a agente patogeno, lo cual puede tener electos diferentes, dependiondo dal patogeno y de los tipos de anticuerpos : Oiganas inten primates y producidos: ya sea prevenir que el palogeno penetre una céluia o marcar- s lo para su eliminacién mediante otras células inmunoldgicas. La Inmunidad celular es otra de las vias de la respuesta inmune ad- quirida. Los linfocitos T colaboradores, ademas de activarse e inducir la diterenciacion de los linfocitos 8. estimulan la formaci6n de linfocitos T citotéxicos (natura! killers, en inglés). Su accion es muy importante an in- fecciones virales. Estas células detectan cambios en la membrana plas- matica de la celula infectada. se unen a esta y liberan pertoninas, sustan- Clas toxicas que provocan la muerte celular. También estan implicadas en el reconocimiento y lisis de células tumorales, Cougs ptsmancas “i LUnfoaeT LUnfocito T enotoc> 98 Lnfocto “A Exquea dot inmundaa turaha Prete a re Ly ¢) Inmunodeficiencias inmunodeficienclas son una serie de enfermedades an las que nay un funcionamiento inadecuado de las defensas del organismo frente ins infecciones. Como consecuencia de as0 mal funcionamionio, se padecon mas infacciones quo lo habitual, y adomas lao infeccionas so een mas sovoras, prolongadas, respondan mal a los trataminntos: habi- tuales y aparecen también asociadas a microbios rolativamento inofonsi (os on las personas sanas Las Inmunodeficioncias anon muchas causas posibles, algunas co: noaidas y otras desconocidas. Se clasilican en dos grupos’ las Inmuno- geficioncias congénitas, o primarias, y las inmunodeficiencias ad- quiridas o secundarias congénitas Las inmunodaficiencias congenitas pueden afectar cualquier parte de! stoma inmunitario ‘* alloraciones en la produccion de anticuerpos (linfocitos 8) ay * trastornos de Ia respuesta celular (linfocitos T) ( # delectos de la fagocitosis e # deficencias de proteinas del complemento. Casi siempre estas alecciones se presentan cuando Ios linlocitos T 0 B (o ambos) no funcionan de manera normal o cuando el organismo no produce anticuerpos sulicientes. Los trastornos hereditarios por inmunodeficiencia que afectan los linto: cilos 8 producen hipogammaglobulinemia o agammaglobulinemia Los trastornos heredilarios por inmunadeficiencia que afectan los lin- focitos T pueden causar infacciones repelitivas por candida (levaduras) La inmunodeliciencia hereditaria combinada alecta lanto las células T como las células B Inmunod fe Inmunodeficiencias adquiridas Las inmunodeficiencias adquiridas estén causadas por |a accién de factores exlernos o por una enfermedad. y suelen tener un caracter mixto (defecto de la inmunidad especifica e inespecitica). Las causas principales son: «tratamiento inmunosupresor. Se dice que las personas estan inmu- nodeprimidas cuando experimentan un trastorno por inmunodeficiencia debido a medicamentos que debilitan el sistema inmunitario, como los corticoides. La inmunodepresion también es un electo secundario co- mdn de la qumioterapia administrada para tratar el cancer. * infecclones virales (VIH, virus del sarampién, virus del herpes sim- ple), bacterianas (micobacterias) y parasilarias (malaria), * esplenectomia. Las personas a quienes se les ha exlirpado el bazo lisnen inmunodeficiencia adquirida y estan en mayor riesgo de in- leccién por ciertas baclerias que este organo normaimente ayuda a combatir nin con ass ra etrastornos metab6ticos (diabetes, incufciencia renal, insuficiencia “/*amucon nite muna hepatica, desnutricién). '* neoplasias ((infoma de Hodgkin, gammapatias monoclonales) * enfermedades autoinmunes (LES. AR). * factores ambientales (radiacidn \onizante, compuesios quimicos). * onvejecimiento. A medida quo se envojeco, el sistema inmunitario se ‘welve menos eficiente. Los tejidos del sistema inmunilario (espocial- ‘mente fos tejidos linfoides, como el timo) disminuyen de tamafio, y se presenta una reduccién en la aclividad y la cantidad de linfocitos. 22Inmunidad adquirida artificial 4 Inmunidad adquirida artificial, a diferencia de la natural. se pro. jeu per moculacion de und vacuna (inmunidad activa) o por suming {is de auoron Inmunoldgicos (Inmunidad pasiva) Unn vacuna 08 como una especie de imitador del agente patogeno, porque contiono antigonos contra los quo reacciona el sistema inmune bn forma espocilica, pero no desencadonan la entermedad Estos anligonos inducen la formacién de sus anticuerpos correspon diontos, que aclivaran a los linfocitos T y B. creando “céluias de memoria: Asi, docimos que la vacunacion “programa” el sistema inmune para que tmauorde un agente particular de la entermadad al permitir que “practi. que” sobre uno version debilliada o muerta del agente palégeno Esta es a rospuesta primaria ante un patogeno. S| 0} antigeno vuelve a presentarse, el sislema inmune estara listo para responder con una detensa rapida y especifica. Esta es la respuesta Secundaria ante un agente palogeno. Las respuestas secundarias ocu- ren con mayor rapidez y magnitud que las respuestas primarias, resul- tando en la creacion de mas anticuerpos que combaten el patégeno y més células de memoria para combatir en el futuro. La inmunidad generada por la vacuna es efectiva al cabo de varios dias, pero al crear memona inmunoldgica, su capacidad de accién es duradera. En algunos casos, se necesila mas de una dosis para que ie produccion de anticuerpos alcance su maximo nivel. Las nuevas dosis se denominan refuerzos. Un ejemplo es la vacuna contra la hepatitis B En cada pais se recomienda que los nifios sean vacunados tan pronto su sistema inmune sea capaz de responder a esta inmunizacion artifical En & nuestro, e! Ministeno de Salud de la Nacion publica todos los afios un calenda- rio nacional de vacunacion, en el que estan descriptas las vacunas que cubre, la cantidad de dosis que se deben aplicar y la edad adecuada para recibiias. Algunas vacunas se recomiendan a lo largo de toda la vida, como la antitetanica. Otras, su aplicacion depende de la edad, como la antignpa! y antineumonia, que se aconsejan a partir de los 65 anos.Tipos de vacunas es Las ieee Se preparan @ partir del agente ¢ ontermedad, pero en un estado nm : grupos de vacunas: las conalituidas Pees F medad viv0, pero alenuado (disminuido on su carne? 2 | antor parla enfermedad); las compuestas por al ago: nea dad de desencado. gus {racciones (antigenos) “gente patogano muarto o por @ Vacunas atenuadas. Contienen organismos vives do para desactivar sus propiedades patdgenas Estan nen eee producir una infeccidn asintomatica Esto genera una ren noe Poe nologica similar a una infeccidn natural, sin provosw, De ee y sin contagiar 8 otras personas. Tienen algo mee ae phe ac provocar efectos secundarios leves en comparacion SSE vacunas. Con frecuencia, estas vacunas coneren nmunidad orice plazo Pueden crearse con virus 0 bact j i pac fuaen cen in vis bac puolomes vil es rubéola, sarampion, paperas, liebre titoidea, tuberculosis (BCG). a « Vacunas inactivas 0 “muertas Son las pimeras vacul 2 icunas que se desarroliaron. Por lo general, tienen menos electos secundarios que , las vacunas atenuadas vivas, pero tienden a inducir una tent munolégica menos intensa. Pueden producirse para virus o bacterias. Ej agente palogeno se aisla y Iuego se inactiva usando calor 0 produc: 10s quimicos. Finalmente se produce la vacuna. Por ejemplo, vacunas contra la gripe, el célera, la poliomielitis y la hepatitis A Vacunas de subunidad. Se selecciona una cepa de un virus 0 de una bacteria entera y se aisla la parte del agente patogeno que induce “= tuna respuesta inmunoldgica, por ejemplo, una proteina. Luego, esta aetna ny se utiliza para producir la vacuna. Cuando se usan carbohidratos de hw yundan constse on un agente patogeno para producir la vacuna, estos se deben conjugar ——_jytura careano ae con una proteina para poder ser reconocidos. A eslas vacunas se |as Consisten en unos pequatos conoce como vacunas conjugadas. Por ejemplo, |as vacunas contra el anilos de ADN, lamades pits Haemophilus influenzae tipo B y el neumococo. Para aquellos agentes —_midns. an los qua se ad paldgenos que no se pueden mantener en cultivo, se pueden aislar cen los genus que coditcan los genes que codifican para las proteinas que provocan la respuesta produccion de uno o vanes Ge inmune (por ejemplo, las protelnas de las capsulas de los virus), yme- 1» anioues Aan diante técnicas de ingenieria genética, se pueden clonar e inserlar en es taacdaes teneold una bacleria o levadura. La bacleria o levadura recombinante COMIeN- —iscmido en of musculo 0 en Za @ producir subunidades de proteinas en grandes cantidades, las pio) dol receptor. este panatra cuales son recolectadas y purificadas para utilizarlas como vacunas. ‘damiro de ts ctf y llega a - La vacuna contra la hepatitis B fue 1a primera vacuna producida por cao, para comunsiay cence afb “este mélodo, ly produccién de los amtigenos del agente patogeno que desen- cadonarin ta respuesta innwne Oe esta forma lo que se hace es ‘vasladar fa produccién de ta va- ccuna a los tejidos de la persona. Acluaimente se estan rvaltzando e para la hepatius B. to | 1a gripe, of herpes sim- 4.La mayorta de las ‘vacunas Que Sé F aplcan an a acualiad son inyectabes agen ™” sie alégeno que 32N0 que causa Ia xisten tres q 8 grando: Amunidad a largoLos susros homblogos son sueros humanos obtenidos de personas cuyo plasma contiene aniicuerpos por inmunizacion O por haber sufrido (a inleccion clinuca. Prosentan 1a ventaja do ho producir reaccioties 00 tv persensibilidad y content una inmundad paiva de mayor duracion, pues son de la misma especie Los sueros heterdlogos se ex: traen de animales inmunizados ot inoculacidn del toxoide co- frespandiente Los mas spor antes gon el suero antidittenico, el ontitetinico y e! antibotutini co Se aplican en ta profilans de infocciones muy toxicas en Individuos no vacunados de alto riesgo y también en las enfet- ‘medades ya declaradas = yn apoyo @ nuestro sistama inmuno. Es decit, prom Los sueros nidad pasive artificial desarrollada con base on lop ven un tipo de inn dnticuerpos que contienen. sO Or uedo sav espeattice olinespect!cn, Paro siTki salam tivamente rapida (depende de la via do aploaclen ondovanosa, intramup. iar 9 subcutanea) y poco duradera, ya que desaparece Wh cuanto go han cul ido los anivcuerpos. por fo que se deben adminisiay varias vacos Tee ye accion especilica se utlizan para complementar 1a aooién de antibibticos: neuiralizar toxins clrcuiantes (loxina tetanica, faxing ditiérica, foxina bolulinica o los venenos de serpientes); como efecto praventvo de tnlermedades virales; como inmiunosupresores en rechazo 0 injorios Los gueros de accion inespecilica (inmunogiobulinas) se oblienen a partir de una mezcla de sueros no seleccionades de adultos normales, y pentienen los anticuerpos procedenies de la experiencia inmuniiora de los fonanies. Se aplican en pacientes con inmunodeficiencias, como la agam- maglobulinemia e hipogammaglobulinemia E) método de accién de los sueros va a depender de la forma an qua sean uiilzades. Si 9 usan en forma preventwva, Yendran una accién prot bates. o sea, van a acluar como delensa ante un agante oxtrafo impidien: do su desarrollo, Si son usados de manera curativa, tendran una accion lerapéutica Preparacién de s La preparacion de un suero inmunolégico consiste en suministal au ‘animal (caballo, cerdo, conejo, etc.) dosis muy allas de un antigeno, con é objetivo de estimular la formacion de anticuerpos especilicos que queda: ran circulando en el plasma sanguineo del animal En el caso de los venenos de serpiente, estos se obtienen por ordefo y luego son inoculados en dosis crecientes @ animales para induct la B® duccion de anticuerpos. Esto se hace asi para que los animales puedan sobrevivir a las loxinas. Una vez que los animales se encuentran inmutl Zados, $e les extrae sangre, se separa el plasma y se les vuelve a inyectht jas células sanguineas. El plasma se putifica y se esteriiza para oblen®! \os diferentes sueros antiolidicos ‘Uno de los Inconvenientes que pueden surgi al aplicar estos Sueros 05 por provenir de animales, provoquen reacclones alergicas graves al aggro 9 sy aay at