Módulo 13.

FUNDAMENTOS DE LA HERENCIA

“Durante mucho tiempo he sentido que la Biología debiera ser tan emocionante como
una novela de misterio, ya que la Biología es, precisamente, una novela de misterio”.
Richard Dawkins, “El gen egoísta” (“The selfish gen”)

Gregor Mendel fue el primero en formular los principios de la herencia

Las reglas básicas de la herencia en los eucariotes fueron descubiertas por Gregor
Mendel (1821-1884), un monje que cultivaba plantas de arvejas (Pisum sativum) en el jardín de
su monasterio en Brünn, Austria (ahora Brno, República Checa). Mendel fue el primer científico
en aplicar de manera eficaz métodos cuantitativos al estudio de la herencia. Tres de sus
principales descubrimientos, ahora conocidos como los principios mendelianos de
dominancia, segregación y distribución independiente se convirtieron en los cimientos
de la Ciencia de la Genética.
Los primeros genetistas ampliaron los principios de Mendel correlacionando la
transmisión de información genética de generación en generación con el comportamiento de
los cromosomas durante la meiosis. También afinaron sus métodos y, a través de estudios con
una variedad de organismos, verificaron los datos de Mendel y reunieron una lista creciente de
lo que llamaron excepciones a los principios de Mendel. Entre éstas se incluían fenómenos
como ligamiento, herencia ligada al sexo y herencia poligénica, entre otros.
Mendel eligió con sumo cuidado los organismos para sus experimentos. Las arvejas
(Pisum sativum) presentan ciertas ventajas: son fáciles de cultivar y existen muchas
variedades. Otra ventaja de las plantas de arveja radica en que resulta relativamente fácil
realizar polinizaciones controladas. Sus flores (como las de la mayoría de las plantas con flores)
son hermafroditas, es decir tienen partes masculinas y femeninas. Las anteras (órganos
masculinos productores de polen) pueden eliminarse para evitar la autofecundación
(“emasculación”). Es posible entonces aplicar polen de una fuente distinta a los estigmas
(superficies receptoras de los órganos florales femeninos). Cubriendo las flores polinizadas con
bolsitas se obtiene protección adicional contra los insectos polinizadores (que visitan las flores
para libar el néctar y al mismo tiempo transportan polen de otras flores).
Mendel dedicó varios años a desarrollar líneas genéticamente puras para varios
rasgos heredados Una línea genéticamente pura para un rasgo dado, por ejemplo planta alta,
produce sólo plantas altas, generación tras generación. Mendel terminó por elegir cepas con
siete pares de rasgos que se reconocían con claridad: (1) planta alta o baja, (2) semilla
amarilla o verde, (3) semilla lisa o rugosa, (4) vaina verde o amarilla, (5) vaina inflada o
estrecha, (6) epispermo (envoltura de la semilla) blanco o gris y (7) floración en el extremo de
los tallos o a todo lo largo de ellos.
Cuando se cruzan individuos que provienen de dos líneas genéticamente puras, los
genetistas acostumbran a denominar “híbridos” a los individuos que resultan de dicho
cruzamiento. Cuando Mendel cruzó plantas con semillas amarillas con plantas con semillas
verdes (generación parental o P), los descendientes híbridos de dicho cruzamiento (primera
generación filial o F1) tuvieron todos semillas amarillas. Pero al cruzar dos plantas de la
generación F1 los descendientes de éstas (segunda generación filial, o F2) se distribuyeron
de acuerdo a una relación que incluía tres plantas con semillas amarillas por cada planta con
semillas verdes (relación 3:1). La condición genética determinante del menor tamaño (plantas
con semillas verdes), que aparentemente había desaparecido en la primera generación (F1),
demostró estar presente en la segunda generación (F2). Dado que el factor hereditario del
color verde de la semilla reapareció en la generación F2, es claro que no se había perdido en la
generación F1.

El principio de la dominancia establece que un gen puede expresarse total o

predominantemente sobre otro en un híbrido
A partir de los resultados anteriores, Mendel propuso que cada tipo de característica
heredada de un organismo es controlada por dos "factores” que están presentes en cada
individuo. Los "factores hereditarios” de Mendel son en esencia lo que ahora llamamos
genes.
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Con base en sus

descubrimientos, Mendel formuló lo El polen de la planta
que ha llegado a conocerse como progenitora aporta a la
principio de dominancia, el cual descendencia un alelo
establece que cuando los para el color de la
progenitores tienen rasgos semilla, y el óvulo de la
contrastantes, en un híbrido F1 el otra planta progenitora
gen de uno de los progenitores aporta el otro alelo para
enmascara la expresión del gen del
el color de la semilla. De
otro progenitor. Se dice que el gen
expresado en la generación F1 (semilla
los dos alelos, solamente
amarilla en nuestro ejemplo) es se manifiesta aquél que
dominante y que el gen oculto es dominante (A),
(semilla verde) es recesivo. Este dato mientras que el recesivo
contradecía la idea prevaleciente de la (a) permanece oculto.
1
herencia mezclada . Aunque en la
actualidad sabemos que el principio de dominancia no siempre se aplica (más adelante se
consideran algunas excepciones), el reconocimiento de que un gen puede ocultar a otro fue un
importante logro intelectual de Mendel.

El principio de la segregación afirma que los genes de un par se separan cuando se

forman los gametos
Mendel propuso
además que cuando los Los dos alelos
gametos se forman, los dos distintos para el color de
genes se comportan como la semilla presentes en
partículas y se separan de los individuos de la
modo que cada célula sexual primera generación filial
(óvulo o espermatozoide) (F1) no se han mezclado
contiene sólo un miembro de ni han desaparecido:
cada par. Los dos genes simplemente ocurría
permanecen intactos
que se manifestaba sólo
durante este proceso (no se
contaminan o eliminan entre uno de los dos.
sí). De este modo los rasgos Cuando el individuo
recesivos no se pierden y A A de fenotipo amarillo y
pueden reaparecer en la A a genotipo Aa forme los
generación F1. Esta idea, F2 gametos, se separan los
conocida como principio de alelos, de tal forma que
A a
la segregación también en cada gameto sólo
contradecía la idea de a a
habrá uno de los alelos
herencia mezclada, la cual y así pueden explicarse
consideraba que los
los resultados
determinantes de la herencia
eran fluidos y que se obtenidos.
mezclaban inseparablemente una vez que se combinaban en un híbrido.
En nuestro ejemplo las plantas de la generación F1 tenían dos genes, uno para semillas
amarillas que designaremos A) y otro para semillas verdes (que designaremos a). Pero dado
que el gen “amarillo” era dominante, todas las plantas tuvieron semillas amarillas. Sin
embargo, cuando estas plantas F1 formaban gametos, el gen "amarillo” se separaba
(segregaba) del gen "verde”, por lo que la mitad de los gametos contenían un gen para
semillas amarillas y la otra mitad contenían un gen para semillas verdes. El proceso al azar de
la fecundación conducía a tres posibles combinaciones de factores en la descendencia F1: una
cuarta parte con dos genes para semillas amarillas (AA), una cuarta parte con dos genes para
semillas verdes (aa) y la mitad con un gen “semillas amarillas” y uno “semillas verdes” (Aa).
Debido a que ambas plantas (AA y Aa) producen semillas amarillas, en promedio podría
esperarse que alrededor de las tres cuartas partes (787/1064) expresaran el gen dominante
(amarillo) y alrededor de una cuarta parte (277/1064) expresaran el gen recesivo (verde).

1
Quienes apoyaban la teoría de la herencia mezclada consideraban que los determinantes de
la herencia eran fluidos que se mezclaban inseparablemente una vez que se combinaban en un
híbrido, por lo que éste debería tener características intermedias entre las de los dos
progenitores.
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En la actualidad se sabe que la segregación de genes es resultado directo de la

separación de cromosomas homólogos durante la meiosis. Después, en el momento de la
fecundación, cada gameta haploide aporta un cromosoma de cada par homólogo y, de este
modo, un gen de cada par de genes (A o a en nuestro ejemplo). Aunque ya se conocían los
gametos y la fecundación en el tiempo en que Mendel realizó sus investigaciones, aun no se
habían descubierto la mitosis y la meiosis. Es en verdad muy notable el hecho de que Mendel
pudiera formular su propuesta con fundamento en abstracciones matemáticas. En la
actualidad, sus principios son mucho más fáciles de comprender porque podemos pensar en
ellos usando términos concretos, relacionando la transmisión de los genes con el
comportamiento de los cromosomas.
Mendel informó sobre estos y otros descubrimientos en 1865 2, pero la importancia de
sus resultados y de sus interpretaciones no fue reconocida hasta 1900, en que Hugo DeVries
en Holanda, Karl Correns en Alemania, y Erich von Tschermak en Austria, redescubrieron casi
simultáneamente el trabajo de Mendel y vieron que daba explicaciones a sus propios
descubrimientos, por lo que reconocieron el mérito de Mendel al bautizar con su nombre las
leyes básicas de la herencia.

Los alelos ocupan loci correspondientes en cromosomas homólogos

En la actualidad sabemos que cada cromosoma (y cada cromátida después de la
replicación del ADN) está constituida por una única molécula de ADN. También se sabe que los
cromosomas homólogos suelen tener genes similares localizados en posiciones equivalentes.
Se utiliza el término locus (plural: loci) para designar la localización de un gen específico en un
cromosoma. Por supuesto, en realidad nos referimos a un segmento del ADN que tiene la
información requerida para controlar algún carácter del organismo. Un locus puede determinar
el color de la semilla; otro locus la forma de la semilla; un tercero la forma de la vaina, etc. Un
locus específico puede identificarse (por métodos de la genética tradicional) sólo si al menos
dos genes producen rasgos contrastantes, como semilla amarilla o verde. En los casos más
sencillos, un individuo puede expresar uno u otro rasgo (semilla de color amarillo o verde), pero
no ambos.
Los genes que rigen las variaciones de la misma característica (color amarillo o
verde de la semilla, por ejemplo) y ocupan loci equivalentes en cromosomas homólogos
se denominan alelos. A cada alelo (variante) de un locus se asigna una sola letra (o grupo de
letras) como símbolo. Si bien a menudo los genetistas utilizan formas de notación más
complicadas, cuando se resuelven problemas de genética sencillos se acostumbra indicar un
alelo dominante con una letra mayúscula y al alelo recesivo con la misma letra pero
minúscula. La elección de la letra suele ser determinada por la primera variante alélica
hallada para ese locus. Por ejemplo, el alelo dominante que rige el color amarillo de la semilla
podría designarse A y el alelo recesivo que rige el color verde se designaría a. Dado que el
descubrimiento del alelo para el color amarillo hizo posible la identificación de este locus, nos
referiremos a este último como el locus amarillo, aunque las semillas de arveja son más a
menudo de color verde.

Un cruzamiento monohíbrido es el de individuos con alelos diferentes para el locus

de un gen dado
Los principios básicos de la genética y el uso de sus términos se ilustran mejor por
medio de ejemplos. El caso más sencillo es el de un cruzamiento monohíbrido: esto es, un
cruzamiento entre dos individuos que portan diferentes alelos para un solo locus.
Tomemos como ejemplo el caso de un cruzamiento monohíbrido entre cobayos en los
cuales un locus rige el color del pelaje. El macho proviene de una línea genéticamente pura de
cobayos negros. Se dice que es homocigoto para el color negro, debido a que los dos alelos
que porta para ese locus son idénticos. La hembra, de color pardo, también proviene de una
línea genéticamente pura y es homocigota para el color pardo.
En este caso específico los miembros de la descendencia F1 son negros, pero son
heterocigotos, lo cual significa que portan dos alelos diferentes para este locus. El alelo para
el color pardo del pelaje sólo puede expresarse en un individuo pardo homocigoto: se dice que
es un alelo recesivo. El alelo para el color negro del pelaje puede expresarse tanto en
individuos homocigotos como en heterocigotos; se dice que es un alelo dominante. Según
esta información, puede utilizarse la notación estándar para designar al alelo negro N y al alelo
pardo recesivo n.

2
“Versuche über Plflanzenhybriden” (Experimentos en Hibridización Vegetal). Leído en la
Sociedad de Historia Natural de Brünn en las reuniones de 8 de febrero y 8 de marzo de 1865.
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Durante la meiosis en el progenitor macho (NN), los dos alelos N se separan conforme al
principio mendeliano de la segregación, de modo que cada espermatozoide obtiene sólo un
alelo N. En la formación de los óvulos en la hembra (nn) los dos alelos se separan, de manera
que cada óvulo tiene sólo un alelo n. La fecundación de cada óvulo n por un espermatozoide N
da por resultado un animal heterocigoto con los alelos Nn; esto es, un alelo para pelaje pardo y
otro para pelaje negro. Dado que esta es la única combinación posible de alelos presentes en
óvulos y espermatozoides, toda la descendencia es Nn, y en consecuencia, con pelaje de color
negro.

El fenotipo de un individuo no siempre revela su genotipo

El hecho de que algunos alelos puedan ser dominantes y otros recesivos significa que
no siempre es posible determinar qué alelos porta un organismo sólo observándolo. Se utiliza
el término fenotipo para especificar el aspecto de un individuo en un ambiente dado con
respecto a un determinado rasgo heredado. La constitución genética de ese organismo, más a
menudo expresada en símbolos, es su genotipo. En el cruzamiento que hemos venido
considerando, el genotipo de la madre es homocigoto recesivo nn y su fenotipo es color pardo.
El genotipo del padre es homocigoto dominante NN y su fenotipo es color negro. El genotipo de
toda la descendencia F1 es heterocigoto Nn y su fenotipo es negro. Para evitar confusiones, el
genotipo de un individuo heterocigoto siempre se indica escribiendo primero el símbolo del
alelo dominante y después el del alelo recesivo (siempre Nn, nunca nN).
El fenómeno de la dominancia explica en parte por qué un individuo puede parecerse
más a un progenitor que al otro, aunque ambos progenitores hacen contribuciones iguales a la
constitución genética de su descendencia

El cuadro de Punnett predice las proporciones de genotipos y fenotipos en los

descendientes de un cruzamiento
Durante la meiosis en cobayos negros (Nn) heterocigotos, el cromosoma que contiene el
alelo N se separa de su homólogo, el cromosoma que contiene el alelo n, de modo que cada
espermatozoide u óvulo contiene N o n, pero nunca ambos. Los gametos que contiene alelos N
y los que contienen alelos n son producidos en cantidades iguales por los individuos Nn
heterocigotos. Dado que no ocurren atracciones o repulsiones especiales entre óvulos y
espermatozoides que contengan el mismo alelo, la fecundación es un proceso al azar.
Las combinaciones posibles de óvulos y espermatozoides en la fecundación pueden
representarse en la forma de un tablero de ajedrez diseñado por uno de los primeros
genetistas: Sir Reginald Punnett, llamado en su honor cuadrado de Punnett. Los tipos de
gametos de un progenitor se representan en la parte superior y los del otro progenitor se
indican del lado izquierdo; los cuadros se llenan luego con las combinaciones resultantes de
cigotos. Tres cuartas partes de toda la descendencia F2 son genotípicamente NN o Nn y
fenotípicamente negra; un cuarto genotípicamente nn y fenotípicamente parda. El mecanismo
genético causante de la proporción 3:1 de la generación F2 obtenida por Mendel en los
experimentos de cruzamiento de arvejas vuelve a ser evidente. La proporción genotípica
correspondiente es 1 NN : 2 Nn : 1 nn.

N n
N NN Nn
n Nn nn

El cruzamiento de prueba o retrocruza se usa para determinar el genotipo

Una tercera parte de los cobayos negros de la generación F2 provenientes del
apareamiento de híbridos F1 son a su vez homocigotos NN; los otros dos tercios son
heterocigotos Nn. Los cobayos con los genotipos NN y Nn tienen características fenotípicas
similares: ambos tienen pelaje negro. Los genetistas distinguen los cobayos negros
homocigotos (NN) y heterocigotos (Nn) por medio de un cruzamiento de prueba o
retrocruza, en el que cada animal se aparea con un cobayo pardo homocigoto (nn).
Aplicando el cuadrado de Punnett, se puede comprobar que si un progenitor es
homocigoto para el color negro (NN), toda la descendencia será negra heterocigota (Nn), lo que
confirmará la condición homocigota dominante del progenitor de color de pelaje negro. En
cambio, si se trata de un heterocigota negro (Nn), la mitad de la descendencia resultará
heterocigota (Nn) y se expresará fenotípicamente con color de pelaje negro, pero la otra mitad
resultará homocigota recesivo (nn) y se expresará fenotípicamente con color de pelaje marrón.
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homocigota heterocigot
a
N N N n
n Nn Nn n Nn nn
n Nn Nn n Nn nn

El principio de la distribución independiente requiere que los pares de alelos se

encuentren en diferentes cromosomas homólogos
En los cruzamientos sencillos participa un único par de alelos que tiene la misma
ubicación (ocupa el mismo locus), en los dos cromosomas homólogos. Mendel también analizó
cruzamientos que implican alelos representativos de dos o más loci. Cuando dos pares de
alelos se localizan en cromosomas no homólogos (un par de alelos en un par de
cromosomas homólogos y el otro par de alelos en un par de cromosomas homólogos distintos),
cada par se hereda de manera independiente; es decir, cada par se segrega durante
la meiosis en forma independiente del otro.
Cuando un cobayo negro de pelaje corto homocigoto (NNCC, debido a que el color negro
es dominante sobre el pardo y el pelaje corto es dominante sobre el largo) se aparea con otro
cobayo pardo de pelaje largo homocigoto (nncc), el animal NNCC produce sólo gametos NC y el
individuo nncc produce sólo gametos nc. Cada gameta contiene un alelo y sólo uno para cada
uno de los dos loci. La unión de los gametos NC y nc produce sólo individuos con el genotipo
NnCc. Todos los individuos de esta descendencia F1 son genotípicamente heterocigotos, tanto
para el color como para la longitud del pelaje y todos son fenotípicamente negros y de pelaje
corto.
Todo individuo de la generación F1 produce cuatro tipos de gametos con la misma
probabilidad: NC, Nc, nC y nc. Por ello el cuadrado de Punnett tiene 16 cuadros que
representan los cigotos, algunos de los cuales son de característica genotípica o fenotípica
similar. Hay nueve oportunidades sobre 16 de obtener un individuo negro de pelo corto; tres
oportunidades sobre 16 de obtener uno negro de pelo largo; tres oportunidades sobre 16 de
obtener uno pardo de pelo corto y una oportunidad sobre 16 de obtener uno pardo de pelo
largo. Esta proporción fenotípica 9:3:3:1 es la esperada en una generación dihíbrida, si los loci
están en cromosomas no homólogos. Con base en resultados similares, Mendel formuló su
tercer principio de la herencia, ahora denominado principio de la distribución
independiente, el cual establece que los miembros de un par de genes se segregan
entre sí independientemente de los miembros de otros pares de genes. Cada gameto
contiene un alelo para cada locus, pero en los gametos los alelos de diferentes loci se
distribuyen al azar uno respecto del otro.

NC Nc N nC
n nc
Cc
NC NNCC NNCc NnCC NnCc

Nc NNCc NNcc NnCc Nncc

NC Nc nC
nC NnCC NnCc nnCC nnCc

nc NnCc Nncc nnCc nncc

Cuatro combinaciones son únicas (diagonal de derecha a izquierda y de arriba a abajo):

NNCC, NNcc, nnCC y nncc por ser homocigotas (dominantes o recesivos) para los dos
caracteres; otras cuatro combinaciones están repetidas: NNCc, NnCC, Nncc y nnCc; una
combinación (diagonal de izquierda a derecha y de arriba a abajo) está repetida cuatro veces:
NnCc (diagonal de derecha a izquierda y de abajo a arriba).
Los mecanismos de la meiosis son la base de la distribución independiente.
Como se comprenderá, la distribución independiente es en realidad un caso especial y este
principio no se aplica si los dos pares de genes están ligados, es decir si se localizan
en el mismo par de cromosomas homólogos.
Los cromosomas se heredan como unidades y se aparean y separan durante la meiosis
como unidades, de modo que todos los alelos en diferentes loci de un cromosoma dado tienden
a heredarse juntos. Si las unidades cromosómicas nunca cambiaran, los genes de cualquier
cromosoma único siempre se heredarían juntos. Sin embargo durante la meiosis, cuando los
cromosomas homólogos se aparean y experimentan la sinapsis puede ocurrir entrecruzamiento
de genes de uno a otro homólogo. Durante el entrecruzamiento, cromátidas homólogas (no
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hermanas) pueden intercambiar segmentos de material cromosómico mediante un proceso de

rotura y religación. Este intercambio de segmentos de cromátidas ocurre al azar a lo largo de
los cromosomas homólogos apareados, pudiendo ocurrir varios intercambios en diferentes
puntos durante una sola división meiótica.
Un gameto recombinante es uno que contiene una combinación de genes que no estaba
presente en la generación parental (P). Si los loci no están ligados, se produce recombinación
por distribución independiente. Sin embargo, si los loci están ligados, un gameto recombinante
debe portar una cromátida que ha experimentado entrecruzamiento, de manera que ahora
contiene una nueva combinación de alelos para estos dos loci. La distancia genética entre dos
loci en un cromosoma se mide en unidades de mapa o unidades de recombinación. que
constituyen una medida del porcentaje de entrecruzamiento entre esos loci. Existe correlación
aproximada entre esta distancia genética y la distancia física real en el cromosoma.

La determinación del sexo por lo general depende de cromosomas sexuales

especiales
Los cromosomas sexuales son una excepción a la regla general de que los dos
miembros de un par de cromosomas homólogos son similares en forma y tamaño. Las células
de las hembras de muchas especies de animales contienen dos cromosomas sexuales
idénticos, llamados cromosomas X. En contraste, el juego de dos cromosomas sexuales de los
machos consiste en un cromosoma X y un cromosoma Y, de menor tamaño, con el cual el
cromosoma X experimenta sinapsis parcial durante la meiosis. En la especie humana el varón
tiene 22 pares de autosomas (cromosomas no sexuales) más un cromosoma X y un cromosoma
Y, en tanto que la mujer tiene 22 pares de autosomas más dos cromosomas X.

El cromosoma Y determina el sexo masculino en mamíferos

La pregunta que cabe formularse es si el fenotipo masculino se debe a que tiene sólo
un cromosoma X o a que tiene un cromosoma Y. Un ser humano con la constitución XXY es un
varón casi normal en aspecto externo pero con subdesarrollo gonadal (síndrome de Klinefelter).
Un individuo con un cromosoma X pero sin cromosoma Y tiene el aspecto de una mujer
inmadura (síndrome de Turner). Por lo anterior se considera que el cromosoma Y es el
cromosoma determinante de la masculinidad y se han realizado progresos en la identificación
de cuando menos un gen de dicho cromosoma que participa en este proceso (el gen SRY, “Sex-
determining Region Y”).
En el ser humano y otras especies en las cuales el macho normal tiene un cromosoma X
y uno Y, la mitad de los espermatozoides contienen un cromosoma X y la otra mitad contienen
un cromosoma Y. Todos los óvulos contienen un cromosoma X. La fecundación de un óvulo
(portador de un cromosoma X) por un espermatozoide con un cromosoma X da por resultado
un cigoto femenino, XX; la fecundación por un espermatozoide portador de un cromosoma Y
produce un cigoto masculino, XY. Se esperaría que hubiera la misma cantidad de
espermatozoides portadores de cromosomas X e Y, y una proporción 1:1 de mujeres y varones.
Sin embargo, en realidad se conciben más varones que mujeres. y más varones mueren antes
del nacimiento. Aun al nacimiento la proporción no es 1:1; nacen unos 106 niños por cada 100
niñas. No se sabe por qué ocurre eso, pero se supone que el espermatozoide con cromosoma Y
tiene alguna ventaja competitiva sobre el espermatozoide con cromosoma X.

Los genes ligados al cromosoma X suelen tener patrones de herencia poco comunes
El cromosoma X humano contiene muchos loci que son necesarios en ambos sexos, en
tanto que el cromosoma Y tiene sólo unos pocos genes, sobre todo uno o más genes para la
masculinidad. Los rasgos controlados por genes localizados en el cromosoma X, como la
ceguera al color (daltonismo) y la hemofilia, algunas veces se denominan rasgos ligados al
sexo Sin embargo es más apropiado llamarlos rasgos ligados al cromosoma X, porque
siguen el patrón de transmisión del cromosoma X y estrictamente hablando no están ligados al
sexo del organismo per se.
Una mujer recibe un cromosoma X de su madre y un cromosoma X de su padre; un
varón recibe también del padre el cromosoma Y que le confiere la masculinidad. De su madre
hereda un cromosoma X, y con él todos sus genes para rasgos ligados al cromosoma X. En el
varón todo alelo presente del cromosoma X se expresa, sea ese alelo dominante o recesivo en
el progenitor femenino. El varón siempre es hemicigota para todo locus ligado al cromosoma X
(hemi significa “mitad”): un varón no es homocigoto ni heterocigoto para los rasgos ligados al
cromosoma X.
Para la mayor parte de los loci ligados al cromosoma X, el alelo anormal o poco
común es recesivo en la mujer, y el alelo normal o más común es dominante. De este
modo, para que el fenotipo anormal se exprese deben estar presentes en la mujer dos alelos
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recesivos ligados al cromosoma X, en tanto que en el varón hemicigota se expresa un solo

alelo anormal. Así, aunque estos alelos anormales pueden estar presentes en la mujer, sólo
suelen expresarse en su descendencia masculina. Para expresarse en una mujer, un alelo
recesivo ligado cromosoma X debe estar presente en ambos cromosomas X; esto es, los alelos
deben ser heredados de ambos padres. Una mujer daltónica, por ejemplo, debe tener padre
daltónico y madre cuando menos heterocigota para el daltonismo. Tal combinación es poco
común. En contraste, para que un varón sea daltónico sólo es necesario que su madre sea
heterocigota para el daltonismo; su padre puede ser normal. De este modo, los rasgos
recesivos ligados al cromosoma X suelen ser mucho más comunes en varones que en mujeres,
hecho que en parte puede explicar por qué es más probable que mueran más embriones
masculinos que femeninos.
En el caso del daltonismo, las cuatro posibilidades que se presentan es que la madre sea
daltónica (XdXd) o que sea heterocigota para el daltonismo (XdX) y que el padre sea daltónico
(XdY) o normal (XY).

1 2 3 4
Xd Xd Xd Xd Xd X Xd X
Xd XdXd XdXd X X dX X dX Xd XdXd X dX X X dX XX
Y XdY XdY Y XdY XdY Y XdY XY Y XdY XY

En el caso 1 (ambos progenitores daltónicos) todos los hijos son daltónicos; en el caso 2
(madre daltónica, padre normal) sólo los hijos varones son daltónicos; en el caso 3 (madre
heterocigota para el daltonismo, padre daltónico) la mitad de los hijas mujeres y la mitad de los
hijos varones son daltónicos; en el caso 4 (madre heterocigota para el daltonismo, padre
normal) la mitad de los hijos varones son daltónicos.
Quedaría aún un último caso, el de una madre no daltónica y un padre daltónico, donde
ninguno de los hijos manifiesta el daltonismo, aunque las hijas mujeres son portadoras de un
alelo daltónico.

XX XX
Xd XdX X dX
Y XY XY

No todas las características que difieren entre los dos sexos están ligadas al
cromosoma X. Algunos rasgos influidos por el sexo se heredan a través de genes autosómicos,
pero la expresión de los alelos de esos loci puede ser modificada o influida por el sexo del
animal. Así, machos y hembras con el mismo genotipo respecto a esos loci pueden tener
diferentes fenotipos. La calvicie típica del ser humano, caracterizada por la pérdida prematura
del cabello en la parte frontal y superior de la cabeza pero no en los lados, es mucho más
común en varones que en mujeres. Se ha sugerido que participa un solo par de alelos. El alelo
causal de esta calvicie es dominante en varones y recesivo en mujeres. Debido a esta situación
poco común modificamos nuestra notación, designando al alelo de la calvicie típica B 1, y B2 al
del crecimiento normal del cabello. Los individuos con el genotipo B1B1 presentan calvicie
típica, independientemente del sexo. Las personas con genotipo B1B2 son calvas si son varones,
no si son mujeres. Los sujetos con el genotipo B2B2 no son calvos, cualquiera que sea su sexo.
Los datos disponibles sugieren que la expresión de la mayor parte de los rasgos influidos por el
sexo es fuertemente modificada por hormonas sexuales. Por ejemplo, las hormonas masculinas
participan en grado notable en la expresión de la calvicie típica.

La compensación de dosis iguala la expresión de genes ligados a X en machos y en

hembras
El cromosoma X contiene numerosos genes requeridos por ambos sexos, aunque una
hembra normal tiene dos copias (“dosis”) de cada locus, en tanto que un macho normal tiene
una. Por lo general se requiere un mecanismo de compensación de dosis para hacer
equivalentes las dos dosis de la hembra y la dosis única del macho. En la mosca de la fruta
esto se realiza incrementando la actividad metabólica de su único cromosoma X. En la mayor
parte de los tejidos, el cromosoma X masculino es tan activo como los dos cromosomas X
presentes en la hembra.
En los mamíferos, la compensación de dosis por lo general implica la desactivación de
uno de los dos cromosomas X de la hembra. Durante la interfase, en el borde del núcleo de
cada célula femenina de los mamíferos es visible una mancha oscura de cromatina. Llamada
cuerpo o corpúsculo de Barr o corpúsculo de cromatina sexual. Se ha observado que el
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cuerpo de Barr representa uno de los dos cromosomas X que se ha condensado y que se tiñe
más intensamente. El otro cromosoma X se parece a los autosomas por el hecho de que
durante la interfase es un largo filamento no distinguible al microscopio óptico. A partir de
estos y otros datos, la genetista británica Mary Lyon sugirió que en cualquier célula de una
hembra de mamífero sólo uno de los dos cromosomas X es activo; el otro es inactivo y se
observa como un cuerpo de Barr. Dado que sólo un cromosoma X es activo en cualquiera de
sus células, una hembra de mamífero que sea heterocigota en un locus ligado al cromosoma X
expresará uno de los alelos en casi la mitad de sus células y el otro alelo en la otra mitad.
Algunas veces esto es evidente en el fenotipo. Ratones y gatos tienen varios genes ligados al
cromosoma X para determinados colores de pelaje. Las hembras heterocigotas para tales
genes presentan zonas con diferente color de pelaje. Este fenómeno, denominado jaspeado o
abigarramiento, es evidente en las gatas calicó y carey. Al principio del desarrollo, cuando
existen relativamente pocas células, la desactivación del cromosoma X ocurre al azar en cada
célula. Cuando cualquiera de esas células se divide por mitosis, las células clonales (grupo de
células genéticamente idénticas) resultantes tienen todas el mismo cromosoma X activo, y por
lo tanto se desarrolla un grupo de células que expresan el mismo color, generando una mancha
en el pelaje.

La relación entre genotipo y fenotipo no siempre es directa

La relación entre un locus dado y la característica que la controla puede ser sencilla: un
sólo par de alelos en un locus puede regular la aparición de una única característica (ej. Alto o
bajo). Alternativamente, un par de alelos en un locus puede participar en el control de varias
características, o alelos de varios loci pueden cooperar para regular la aparición de una sola
característica. No debe causar sorpresa que estas relaciones sean bastante comunes.
Es posible evaluar el fenotipo a varios niveles: puede tratarse de una característica
morfológica, como forma, tamaño o color, o puede ser una particularidad fisiológica o incluso
un rasgo bioquímico, como la presencia o ausencia de una enzima específica. Además la
expresión fenotípica de los genes puede ser modificada por cambios en las condiciones
ambientales en que el organismo se desarrolla.

La dominancia no siempre es completa

Existen muchos ejemplos en los que se ha demostrado que un miembro de un par de
alelos puede no ser totalmente dominante sobre el otro. Algunas plantas que producen flores
rojas o blancas originan una primera generación de flores rosas cuando se cruzan. Sin embargo
esto no está en contra de las leyes de Mendel, ya que el cruzamiento de la F1 siempre produce
flores blancas (BB), rosas (BR) y rojas (RR) en relación 1:2:1. En estos casos se habla de
dominancia incompleta y el término se aplica en el caso en el que el fenotipo del individuo
heterocigota sea una expresión intermedia del fenotipo de los progenitores.
Las vacas y caballos suelen presentar piel de color rojizo (alazán), que no resulta
completamente dominante sobre el color blanco. La cruza de padres de pelaje blanco y alazán
origina individuos heterocigotas de pelaje roano (rojizo claro), producto de la aparición de
pelaje rojizo matizado con manchas de pelo blanco. Dado que los colores alazán y blanco se
manifiesta de manera independiente en el individuo heterocigota roano, se dice que en este
caso se trata de codominancia.
Los grupos sanguíneos humanos resultan un ejemplo de alelos codominantes: el
fenotipo AB resulta de la expresión del genotipo AB, donde ambos miembros del par A y B se
expresan por igual. En el caso de los grupos sanguíneos el grupo 0 (cero) es recesivo y se
manifiesta únicamente en individuos homocigotas; en todos los otros casos se expresan los
grupos A o B. Así, si uno de los padres posee un grupo sanguíneo “0” (genotipo 00), el grupo
sanguíneo de los hijos dependerá del grupo sanguíneo del otro progenitor: será “A” si el otro
padre es AA, “B” si el otro padre es BB, “B” o “A” si el otro padre es AB y sólo será “0” si el otro
padre también es 00; en caso que el otro padre sea heterocigota (A0 o B0) el hijo podrá tener
grupo sanguíneo “A” o “0” en el primer caso y “B” o “0” en el segundo.

Puede haber alelos múltiples para un mismo locus en una población

Los ejemplos dados hasta el momento se han referido a situaciones en las cuales cada
locus estaba representado por un máximo de dos variantes alélicas y en la mayor parte de
esos ejemplos uno de los alelos era dominante y el otro era recesivo. Es cierto que un individuo
diploide único tiene sólo dos alelos para un locus específico, pero al investigar una población
pueden encontrarse más de dos alelos para un locus determinado. Si en la población existen
tres o más alelos para un locus, se habla de la existencia de alelos múltiples para ese locus.
En los conejos, un alelo C es la causa de que el color de pelaje blanco sea uniforme y el doble
recesivo, cc, causa la producción de conejos albinos. Sin embargo existen al menos otras dos
 BIOLOGÍA / Módulo 13 / Fundamentos de la Herencia 9

variantes alélicas para el color del pelaje, denominadas ch (himalayo) y cch (chinchilla). Los
homocigotas ch responden al patrón “himalayo”, en el que todo el cuerpo es blanco excepto la
cola, el hocico, las patas y la parte superior de las orejas, que son de otro color. Un individuo
homocigota para el alelo cch responden al patrón “chinchilla” y resulta totalmente gris claro.
Según los resultados de los cruzamientos, estos alelos pueden disponerse en la serie C > c ch.>
ch > c, en la cual cada alelo es dominante sobre los siguientes y recesivo respecto a los
anteriores.
Algunos autores consideran que el ejemplo de los grupos sanguíneos corresponden mejor
a un caso de alelos múltiples que al de codominancia.

Un solo gen puede afectar diversos aspectos del fenotipo y los alelos de diversos
loci pueden interactuar y producir un fenotipo
En los ejemplos considerados hasta aquí, la relación entre un gen y su fenotipo ha sido
directa, precisa y exacta, y los loci considerados han controlado la aparición de rasgos
individuales. Sin embargo, es probable que la mayor parte de los genes tengan muchos efectos
distintos, una cualidad llamada pleiotropía. Los individuos albinos carecen de pigmento en
piel, cabellos y ojos, lo cual demuestra que un solo locus puede afectar de manera simultánea
varias características.

Los alelos de diversos loci pueden interactuar y producir un fenotipo específico

Ya hemos visto que el color de pelaje en cobayos es determinado por el par alélico N y
n, en el cual el alelo N para el pelaje negro es dominante sobre el n para el pelaje pardo. Sin
embargo, la expresión de cualquiera de esos fenotipos dependen de la presencia de un alelo
dominante en otro locus. Este alelo, T, codifica la enzima tirosinasa, que convierte un precursor
incoloro en el pigmento melanina, sin el cual no se puede producir ningún tipo de pigmento. El
alelo recesivo t codifica una forma inactiva de la enzima, con lo que un animal homocigota
recesivo para este alelo carece de la enzima, no produce melanina y el animal es un albino de
ojos color rosa y pelo blanco, sin importar la composición genética de alelos B o b. Cuando un
cobayo albino con el genotipo ttNN se aparea con un cobayo pardo con genotipo TTnn, la
generación F1 (TtNn) tiene color negro.
La epistasis es un tipo común de interacción de genes en la cual la presencia de un alelo
específico de un par de genes determina si ciertos alelos de otro par de genes se expresan. En
este ejemplo de epistasis, el dominante T produce su efecto sin importar si el otro está
presente, pero el segundo (N) sólo produce su efecto cuando el otro (T) está presente.

Los poligenes actúan aditivamente para producir un fenotipo

Los componentes heredados de muchas características del ser humano como la
estatura, la forma corporal y el color de la piel no se heredan a través de alelos de un mismo
locus. Lo mismo pasa con otras características comercialmente importantes de los animales
domésticos, como la producción de leche y de huevos. El término herencia poligénica se
aplica cuando múltiples pares independientes de genes tienen efectos similares y
aditivos sobre la misma característica.
El color de la piel en humanos se piensa que es el efecto de la acción de al menos
cuatro o más loci distintos, pero el principio se puede ilustrar bien en base a pares de alelos en
tres loci no ligados, que podríamos designar con las letras A, B y C para los miembros
dominantes y a, b y c para los recesivos. Las letras mayúsculas representan alelos con
dominancia incompleta; cuanto más letras mayúsculas más oscura es la piel, debido a que los
alelos determinan dicha característica de manera aditiva. La persona con la piel más oscura
tendría el genotipo AABBCC y la de piel más clara aabbcc. Todos los miembros de la
descendencia F1 de una pareja aabbcc y AABBCC tendrían la piel medianamente oscura, ya
que su genotipo resultaría ser AaBbCc. El cruce de individuos de la generación F1 daría un
generación F2 en la que sólo uno sobre 64 tiene el color de piel tan oscura como la del abuelo
de pigmentación mayor (AABBCC)y también uno de 64 tendrá la piel del color de la del abuelo
de pigmentación menor (aabbcc). Los alelos A, B y C causan cada uno igual cantidad de
oscurecimiento de la piel, por lo que los genotipos AABbcc, AAbbCc, AaBBcc, AaBbCc, AabbCC,
aaBBCc y aaBbCC producen todos fenotipos intermedios similares.

ABC ABc AbC Abc aBC aBc AbC Abc

ABC AABBCC AABBCc AABbCC AABbCc AaBBCC AaBBCc AABbCC AaBbCc
ABc AABBCc AABBcc AABbCc AABbcc AaBBCc AaBBcc AaBbCc AaBbcc
AbC AABbCC AABbCc AAbbCC AAbbCc AaBbCC AaBbCc AabbCC AabbCc
Abc AABbCc AABbcc AAbbCc AAbbcc AaBbCc AaBbcc AabbCc Aabbcc
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ABC AaBBCC AaBBCc AaBbCC AaBbCc aaBBCC aaBBCc aaBbCC aaBbCc

ABc AaBBCc AaBBcc AaBbCc AaBbcc aaBBCc AaBBcc aaBbCc aaBbcc
AbC AaBbCC AaBbCc AabbCC AabbCc aaBbCC AaBbCc aabbCC aabbCc
Abc AaBbCc AaBbcc AabbCc Aabbcc aaBbCc aaBbcc aabbCc Aabbcc

El ejemplo de la herencia del color de piel es uno de los más sencillos; la herencia de la
estatura en seres humanos implica la participación de alelos representativos de más de diez
loci.

La selección, endogamia y exogamia se usan para crear líneas mejoradas

Cómo hacen los genetistas para producir una raza de ganado vacuno que dé más leche,
una línea de gallinas que ponga huevos más grandes, o una variedad de maíz con más granos
por mazorca? Seleccionando organismos que manifiesten el fenotipo deseado y utilizando
estos organismos en posteriores apareamientos, se desarrolla en forma gradual una cepa
genéticamente pura con el rasgo comercial más ventajoso. Tal rasgo será homocigota para
todos los poligenes implicados, sean estos dominantes, recesivos o aditivos en sus efectos.
Existe un límite para la eficacia del establecimiento de líneas genéticamente puras por
selección. Cuando una línea se hace homocigota para todos los genes implicados, el
cruzamiento selectivo posterior no puede incrementar la cualidad deseada. Además, debido a
la endogamia (apareamiento de dos individuos estrechamente emparentados), la cepa puede
volverse también homocigota para múltiples rasgos indeseables. Algunas razas de perros, por
ejemplo, son conocidas por su susceptibilidad a la luxación congénita del fémur. Existen datos
que sugieren que la endogamia humana incrementa la frecuencia de enfermedades genéticas
en la población, si bien el riesgo individual es relativamente bajo. Por este motivo, en muchos
lugares las leyes prohíben el matrimonio de familiares cercanos (primos hermanos o parientes
con mayor cercanía).
El apareamiento de individuos de líneas o poblaciones totalmente ajenas es
denominado exogamia. Con frecuencia da por resultado descendencia mucho mejor adaptada
para la supervivencia que cualquiera de los progenitores. Tal mejora refleja un fenómeno que
se conoce como vigor híbrido. Los perros mestizos a menudo son más resistentes que las
razas genéticamente puras. Una gran proporción del maíz, el trigo y otros cultivos en diversos
países consiste en variedades híbridas. Cada año la semilla para estos cultivos debe obtenerse
apareando las cepas originales. Los híbridos son heterocigotos en muchos loci y producen,
incluso cuando se autofecundan, una amplia variedad de formas, ninguna de las cuales es tan
deseable como el híbrido original (normalmente, las semillas producidas por plantas híbridas
de maíz no se siembran, sino que se destinan a la alimentación: harinas o producción de
aceite).
Una explicación del vigor híbrido es que cada una de las líneas originales es homocigota
para determinados genes recesivos indeseables, pero dos líneas cualquiera son homocigotas
para diferentes genes indeseables. Cada línea contiene genes dominantes para reemplazar los
genes recesivos indeseables de la otra línea. De este modo una línea puede tener el genotipo
AAbbCCdd, y otra línea el genotipo aaBBccDD (las letras mayúsculas representan genes
dominantes para rasgos deseables, y las minúsculas, genes recesivos para rasgos
indeseables). La descendencia híbrida, con el genotipo AaBbCcDd. expresará todos los rasgos
deseables y ninguno de los indeseables de las dos cepas originales.
Algunas veces un individuo que es heterocigoto en un locus específico expresa un
fenotipo más extremo que cualquiera de los progenitores homocigotas; los genetistas llaman
sobredominancia a este fenómeno. Si el fenotipo del individuo heterocigoto es más deseable,
se habla de una ventaja heterocigota. El empleo de este término implica que cuando menos
algunas veces es ventajosa la heterocigosidad en sí. En el ser humano, al parecer los
individuos heterocigotos para el alelo recesivo que determina la anemia drepanocítica (r) y el
alelo dominante normal (S) tienen mayor resistencia al parásito que causa el paludismo, una
ventaja significativa en regiones del mundo donde esta enfermedad todavía no se controla. Los
individuos homocigotos normales (SS) parecen ser menos resistentes al paludismo. Los sujetos
homocigotos para la anemia drepanocítica (ss) tienen una notable desventaja, debido a la
anemia grave y a otros notables efectos del alelo drepanocítico.

ALTERACIONES EN EL MATERIAL GENÉTICO

El material genético tiene una función esencial en la identidad y el funcionamiento de
los organismos vivos, por lo cual es imprescindible asegurar la invariabilidad en la información
contenida en el ADN. En algunas situaciones el material genético puede sufrir alteraciones, ya
sea por efecto de agentes ambientales como por errores durante la replicación (mutaciones
 BIOLOGÍA / Módulo 13 / Fundamentos de la Herencia 11

espontáneas). Cuando las alteraciones del genoma involucran a uno o a unos pocos
nucleótidos, se denominan mutaciones génicas. Otras veces las alteraciones son de tal
magnitud que afectan al cariotipo, por lo cual llevan el nombre de aberraciones
cromosómicas.

Mutaciones génicas
Las mutaciones génicas más comunes consisten en agluna de estas alternativas: 1) la
sustitución de un nucleótido por otro, 2) la pérdida (deleción) de uno o varios nucleótidos o 3)
la inserción (intercalación) de uno o varios nucleótidos en una molécula de ADN. Cualquiera
que sea el tipo de mutación, ésta genera un cambio en la información contenida en el gen y
lleva a la producción de una proteína distinta de la esperada o a su ausencia.
Como se sabe, el cambio de un nucleótido en un gen da lugar a un codón diferente y,
en consecuencia, aparecerá en la proteína un aminoácido distinto (salvo que el nuevo codón
sea sinónimo y por lo tanto, codifique al mismo aminoácido) o en el caso de aparecer un codón
de terminación antes del lugar que corresponde se producirá la interrupción de su síntesis. La
deleción o la intercalación de un nucleótido en un gen cambia el marco de lectura de los
codones en el ARNm desde el sitio de la mutación hasta el codón terminal. Ello suele traducirse
en la producción de una proteína aberrante.
Las mutaciones pueden producirse en las células somáticas o en las germinativas. En el
primer caso, si bien son capaces de afectar el fenotipo de los individuos, no pasan a la
descendencia. En cambio, cuando se instalan en las células germinativas pueden transmitirse a
la descendencia y heredarse de generación en generación.
Para los individuos las mutaciones suelen ser perjudiciales. Por ejemplo, cuando
corresponden a proteínas involucradas en la morfogénesis, las mutaciones se traducen en
malformaciones congénitas anatómicas. Otras veces las proteínas modificadas dan lugar a
alteraciones funcionales o a trastornos metabólicos. Como ejemplos de las primeras pueden
mencionarse las hemoglobinopatías, en las que la presencia en la hemoglobina de un
aminoácido diferente al original suele generar graves disfunciones sanguíneas. En cambio, en
los trastornos metabólicos se alteran enzimas que participan en procesos sintéticos y
degradativos de diversas moléculas.
Las mutaciones también pueden afectar a genes necesarios para la supervivencia de las
células o a genes involucrados en el control de la multiplicación celular. En el último caso suele
descontrolarse la proliferación de las células, con la consiguiente aparición de cuadros
cancerígenos. Consideradas desde un ángulo biológico global, las mutaciones génicas tienen
un lado positivo, ya que a veces su acumulación en el genoma forja las condiciones para la
aparición de individuos mejor adaptados al medio ambiente, base de la evolución de las
especies.

ABERRACIONES CROMOSÓMICAS
En los organismos superiores las células somáticas normales tienen un número diploide
de cromosomas (dos juegos haploides). Espontáneamente pueden producirse cambios
esporádicos en el cariotipo (conjunto de cromosomas) que pueden traer distintas
consecuencias. Así, los cromosomas pueden cambiar en su número o sufrir alteraciones en sus
estructuras, cuadros que se denominan, respectivamente, aberraciones cromosómicas
numéricas y aberraciones cromosómicas estructurales.

Aberraciones cromosómicas numéricas

Dentro de las alteraciones numéricas se encuentran las poliploidías y aneuploidías.
En las poliploidías existe un número superior de conjuntos haploides (más de dos) pero cada
conjunto se presenta equilibrado. Así, en las células triploides existen tres conjuntos haploides
normales, en las tetraploides cuatro, etc. Las poliploidías pueden originarse por la no
disyunción (no separación) de todo el juego de cromosomas ya sea en la anafase mitótica o en
cualquiera de las dos divisiones meióticas (anafase I o II). También puede ocurrir en el caso de
que luego de completarse la división celular no se produzca citocinesis.
En las aneuploidías hay ganancia o pérdida de uno o más cromosomas, por lo que el
conjunto deja de ser equilibrado. Como la alteración es cuantitativa, el mensaje genético
contenido en los cromosomas se mantiene intacto, aunque, como se verá, en el ser humano las
aneuploidías pueden causar graves alteraciones. Las aneuploidías se producen por una falla en
la separación de los cromosomas homólogos durante la división celular. La causa inmediata de
la no disyunción es la falta de separación de un par de cromosomas homólogos o cromátidas
hermanas (según el caso) en la anafase mitótica o meiótica; así, al alcanzar la telofase, ese
cromosoma o cromátida adicional permanecerá en una de las células hijas. Ello da lugar a una
BIOLOGÍA / Módulo 13 / Fundamentos de la Herencia 12

célula con un cromosoma de menos y a otra con uno de más. La mayoría de las aneuploidías
se originan por no disyunción meiótica.
La meiosis no disyuntiva da origen a un gameto aneuploide que, cuando se une a un
gameto normal, forma un cigoto portador de una aneuploidía. Si al gameto aneuploide le falta
un cromosoma, el cigoto resultará monosómico; si posee un cromosoma de más, el cigoto
será trisómico. Todas las monosomías que afecten a los cromosomas somáticos son letales.
La mitosis no disyuntiva puede ocurrir en la división mitótica que precede a la formación
de los gametos o en las células derivadas de la división del cigoto. En el primer caso, los
efectos son similares a los producidos por la meiosis no disyuntiva. En el segundo (dado que la
no disyunción tiene lugar en los primeros estadios del desarrollo embrionario) se pueden
originan mosaicos, es decir, individuos que exhiben líneas celulares somáticas con cariotipos
diferentes.

Aberraciones cromosómicas estructurales

En las aberraciones cromosómicas estructurales se produce una alteración en la
composición o en la organización de uno o más cromosomas. Así, la ruptura de uno de ellos
puede conducir, según el caso, a la pérdida de un segmento cromosómico (fenómeno
denominado deleción) a la duplicación de un segmento, a la translocación de segmentos
entre cromosomas no homólogos o a la inversión de un segmento dentro del propio
cromosoma. Estos defectos pueden ser detectados microscópicamente si se analiza a los
cromosomas en su estado de máxima compactación, es decir, en la metafase.
Deleción: La pérdida de material cromosómico puede ser terminal (en un extremo del
cromosoma) o intersticial (en un segmento intermedio del cromosoma). En el primer caso la
aberración es el resultado de una sola rotura; en el segundo, de dos. Usualmente las
deleciones son letales en la condición homocigota, lo cual indica que la mayoría de los genes
son imprescindibles para el desarrollo del organismo.
Duplicación: En esta aberración un segmento cromosómico está representado más de una
vez en un mismo cromosoma. Las duplicaciones producen efectos menos graves para los
individuos que las deleciones.
Inversión: Aquí un segmento de un cromosoma se invierte 180°.
Translocación: Ocurre al producirse un corte en dos cromosomas no homólogos con posterior
intercambio de segmentos. Cuando el corte se registra en adyacencias del centrómero, ambos
cromosomas pueden fusionarse y dar origen a un cromosoma metacéntrico más grande. Este
proceso (denominado translocación céntrica o robertsoniana) ha acontecido durante la
filogenia de muchas especies, en las cuales han aparecido cromosomas nuevos, pero
reduciéndose su número total.
Igual que las mutaciones génicas, las aberraciones cromosómicas estructurales pueden
producirse espontáneamente. No obstante, su frecuencia aumenta por la acción de agentes
químicos mutágenos, ciertos virus o por efecto de las radiaciones ionizantes (rayos X, rayos
gamma, luz ultravioleta).

Aberraciones cromosómicas en la especie humana

Las alteraciones cromosómicas más comunes en el hombre están representadas por
aneuploidías (monosomías y trisomías) y por aberraciones estructurales. Producen
malformaciones congénitas graves, retardo mental y esterilidad. El diagnóstico de las
aberraciones cromosómicas puede hacerse antes del nacimiento, mediante un estudio
cromosómico (citogenético) realizado a partir de unas pocas células fetales obtenidas del
líquido amniótico (amniocentesis) o de las vellosidades coriónicas (biopsia).
Entre las aneuploidías más difundidas se encuentra el mongolismo o síndrome de
Down, en el que existen tres cromosomas del par 21 (trisomía) en lugar de dos. Los afectados
presentan un profundo defecto en el desarrollo del sistema nervioso central, retardo mental y
otras malformaciones. Esta aberración es más frecuente a medida que aumenta la edad de la
madre.
En la trisomía del par 18 (llamada síndrome de Edwards) el niño es pequeño y débil, y
con alteraciones esqueléticas; presenta evidente retraso mental y la muerte ocurre antes del
año de vida.
En la trisomía del par 13 (llamada síndrome de Patau) aparecen múltiples
malformaciones somáticas y retardo mental profundo; también son frecuentes el labio leporino
y el paladar hendido. En la mayoría de los casos la muerte se produce poco después del
nacimiento.
Las aneuploidías pueden también afectar a los cromosomas sexuales produciendo
distintos síndromes:
 BIOLOGÍA / Módulo 13 / Fundamentos de la Herencia 13

Síndrome de Klinefelter. Estos individuos poseen 47 cromosomas (44 autosomas + XXY, con
heterocromatina sexual positiva). Son de apariencia normal, pero presentan testículos
pequeños, tendencia a una talla elevada, obesidad y menor desarrollo de los caracteres
sexuales secundarios. La espermatogénesis no se produce, lo cual determina esterilidad. Se
han detectado varones con 48 cromosomas (44 autosomas + XXXY), con dos cuerpos de Barr
(heterocromatina sexual) y los signos del síndrome de Klinefelter sumados a retardo mental.
También, pacientes con 49 cromosomas (44 autosomas + XXXXY), con tres cuerpos de Barr,
defectos esqueléticos, hipogenitalismo extemo y un coeficiente mental marcadamente bajo.
Síndrome XYY. Los individuos poseen 47 cromosomas (44 autosomas + XYY). Se trata de
varones de aspecto normal, altos, con trastornos de la personalidad.
Síndrome XXX. Se debe a la presencia de 47 cromosomas (44 autosomas + XXX). Son
mujeres de fenotipo prácticamente normal. Algunas presentan retardo mental o características
psicóticas. En sus células se observan dos cuerpos de Barr. También se han detectado
pacientes con 48 cromosomas (44 autosomas + XXXX, con tres cuerpos de Barr).
Síndrome de Turner. En el cariotipo de estas pacientes existen 45 cromosomas (44
autosomas + X) y no aparece la cromatina sexual. Los individuos tienen fenotipo femenino,
suelen ser de pequeña estatura, poseen membranas cervicales (pliegues de la piel que se
extienden desde las mastoides hasta los hombros) y sus órganos sexuales internos son
infantiles. El ovario no completa su formación y a causa de esta disgenesia ovárica no se
desarrollan los caracteres sexuales secundarios.
Existen varios cuadros producidos por aberraciones cromosómicas estructurales.
La más común en el ser humano se produce por la translocación en células germinales de un
segmento de uno de los cromosomas del par 21 con un cromosoma del par 13. Los individuos
portadores de esta traslocación pueden tener hijos que padezcan mongolismo por traslocación.
Este tipo de mongolismo es menos graves y menos frecuente (representan el 2% de los casos)
y su aparición no guarda relación con el aumento de la edad materna. A veces la presencia del
segmento translocado se halla compensada por la ausencia del mismo segmento en un
cromosoma del par 21. En este caso los individuos son fenotípicamente normales pero
portadores de la aberración, por lo que pueden transferir la malformación a sus descendientes.
El síndrome del maullido de gato, generado por una deleción en el brazo corto del cromosoma
5, presenta múltiples malformaciones y un acentuado retraso mental. El niño emite un llanto
extraño, semejante a un maullido. Otros cuadros de aberraciones cromosómicas estructurales
se originan por la deleción de una parte de uno de los cromosomas X (genera un cuadro
semejante al síndrome de Turner) o por la deleción del brazo corto o largo de uno de los
cromosomas del par 18 (produce alteraciones faciales, esqueléticas y oftálmicas junto con un
profundo retardo mental).
Algunos tumores muestran aberraciones cromosómicas en sus células, presentando
aneuploidías, cromosomas rotos y aberraciones cromosómicas estructurales (translocaciones).
Por ejemplo, en la leucemia mieloide crónica aparece el llamado cromosoma Filadelfia,
producto de una translocación entre los cromosomas 9 y 22. En el retinoblastoma, el defecto
en ambos alelos del gen Rb puede deberse a deleciones en el brazo largo de los dos
cromosomas del par 13. En el linfoma de Burkitt se transloca una parte del cromosoma 8 al
cromosoma 14. En algunos cánceres de pulmón se observa una deleción en el cromosoma 3.

Papel desempeñado por los cromosomas en la evolución

El estudio de la evolución tomó gran impulso gracias al desarrollo de la citogenética, al
poder compararse los genomas de especies emparentadas. La sistemática también
experimentó un progreso considerable por el aporte de la citogenética, pues ésta le ha
proporcionado muchos recursos para dilucidar interrelaciones entre diferentes categorías
taxonómicas (como se sabe, las familias, géneros y especies se caracterizan por tener sistemas
genéticos distintos).
La organización de los cromosomas y de los cariotipos observada en los individuos, las
especies, los géneros y los grupos sistemáticos mayores indica que en la evolución han
intervenido diversos mecanismos cromosómicos. Las principales fuentes de variación han sido
la aneuploidía y la poliploidía.
Muchos de los trabajos sobre la evolución se refieren a la relación citogenética entre el
hombre y los grandes monos (chimpancé, gorila, orangután). Dado que el hombre tiene 23
pares de cromosomas y los grandes monos poseen 24, por lo menos pudo haber tenido lugar
una translocación céntrica o robertsoniana en su evolución. Se cree que el cromosoma 2 del
hombre es el resultado de tal translocación a partir de dos cromosomas de los monos. Por otra
parte, 13 pares de cromosomas humanos son casi idénticos a otros tantos pares de
cromosomas del chimpancé, y en los restantes cromosomas se observan inversiones
pericéntricas y adición de material cromosómico. En suma, en los primates la evolución de los
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cromosomas ha sido consecuencia de fusiones, translocaciones y, fundamentalmente,

inversiones pericéntricas de segmentos cromosómicos, todo lo cual permitió seleccionar a los
genes que dieron origen al Homo sapiens.

Bibliografía
SOLOMON, BERG, MARTIN Y VILLEE: Biología. Editorial Interamericana McGraw-Hill, 3ra. Edición
(traducido de la tercera edición inglesa, 1993). 1996.
DE ROBERTIS (h), HIB Y PONZIO: Biología Celular y Molecular de De Robertis. Editorial El Ateneo,
13re Edic. 2000.
CURTIS Y BARNES: Biología. Editorial Panamericana, 6ta Edición en Español 2000.
CLUGS, W.S. & M.R. CUMMINGS (1998) Conceptos de Genética. 5ª Edición. Prentice Hall. Madrid

CUESTIONARIO

1. Esquematice una no-disyunción en la primera división meiótica para el par sexual en la mujer.
Las distintas gametas posibles son fecundadas por espermatozoides normales (X o Y); indique
los cariotipos de los individuos resultantes en cada caso. ¿Son todos viables?
2. Ídem para una no disyunción del par sexual de la mujer en la segunda división meiótica.
3. Señale los cariotipos posibles para los individuos que resulten de la fecundación de un óvulo
normal con los distintos espermatozoides producidos luego de una no-disyunción del par
sexual en la primera división meiótica. Todos los individuos son viables?.
4. Ídem con los espermatozoides producidos luego de una no-disyunción del par sexual en la
segunda división meiótica (dos posibilidades: una cuando la no-disyunción afecta al X y otra
cuando afecta al Y).
5. Esquematice una no-disyunción en la primera división mitótica de una cigota humana para el
par de autosomas. Cuál será el cariotipo del individuo?
6. Ídem para el par sexual en una cigota 46,XY (dos posibilidades) y en una cigota 46,XX.
7. Esquematice una no-disyunción en la segunda mitosis para el par sexual de una cigota 46,XY
(dos posibilidades) y en una cigota 46,XX.
8. Señale el número de corpúsculos de Barr que se han de encontrar en las células de los
individuos con los siguientes cariotipos: 46,XX - 46,XY - 45,X - 47,XXX - 47,XXY - 47,XYY -
48,XXXY. Qué fenotipo (masculino o femenino) presenta cada uno?
9. Una mujer es portadora de una translocación recíproca entre los cromosomas 13 y 21. Indique
qué gametas puede formar y a qué individuos puede dar origen luego de fecundarlas con
espermatozoides normales.
10. Un señor es portador de una translocación 21/21 (el par de homólogos fusionados en un único
cromosoma metacéntrico). Indique qué gametas puede formar y a qué cigotas puede dar
origen luego de fecundar a óvulos normales. Son todas viables?
11. En Drosofila el color S del cuerpo del tipo salvaje es dominante sobre el color s oscuro del
tipo eboni. Determine el color de los híbridos F1 a partir de los padres salvajes y eboni
homocigotas, y establezca las proporciones mendelianas de genotipo y fenotipo para la
generación F2.
12. Un conejo manchado cruzado con un conejo de color uniforme produjo toda la descendencia
manchada. Cuando estos conejos de la F1 fueron cruzados entre sí produjeron 32 conejos
manchados y 10 de color uniforme. Cual de estos caracteres depende de un gen dominante?
13. En el problema anterior, cuantos conejos manchados de la generación F2 serían homocigotas?
14. Cómo se podría determinar cuales de los conejos manchados de la generación F2 del
problema 18 eran homocigotas y cuales heterocigotas.
15. En los caballos el color negro depende de un gen dominante N y el castaño de su alelo
recesivo n. El andar al trote se debe a un gen dominante T y el andar al sobrepaso a su
alelo recesivo t. Si un caballo negro homocigota de andar al sobrepaso se cruza con un
animal castaño homocigota trotador heterocigota, cuál será el fenotipo probable de la
generación F1? Si dos individuos de la F1 fueran apareados, que clase de descendencia
tendrían y en que proporciones?
16. Para el sistema de antígenos eritrocitarios ABO tenemos que el alelos para el grupo A (L A) y
el grupo B (LB) son dominantes sobre el grupo O (L0), mientras que los alelos A y B son
codominantes. ¿Cuál será el genotipo de la descendencia cuando los padres tengan los
siguientes genotipos?:
i. L0L0 (grupo O) x L0LB (grupo B)
ii. L0LB (grupo B) x LALB (grupo AB)
iii. LALA (grupo A) x LALB (grupo AB)
 BIOLOGÍA / Módulo 13 / Fundamentos de la Herencia 15

17. Cuáles serán los genotipos de los padres respecto al factor Rh para que la descendencia
sea 25% Rh(+) homocigota, 50% Rh(+) heterocigota y 25% Rh(-).
18. ¿Cuáles serán los genotipos probables de la descendencia de un padre del grupo A y Rh(+)
y la madre del AB y Rh(-)?
19. ¿Porqué no puede asegurarse la paternidad de un individuo de grupo sanguíneo B si la
mujer es de grupo AB y tiene un hijo de grupo B? ¿Si los 3 son además Rh(+) mejoran las
posibilidades?
20. La hemofilia es una enfermedad que se caracteriza por una dificultad en la coagulación
sanguínea causada por la ausencia de tromboplastina, uno de los factores de la
coagulación. El gen hemofílico es recesivo y ligado al segmento diferencial del cromosoma
X. ¿Cuáles serán los genotipos y fenotipos posibles de la descendencia de los siguientes
padres?: a) madre normal homocigota x padre hemofílico; b) madre normal homocigota x
padre normal.
21. El gen del daltonismo es recesivo y portado por el cromosoma X en su segmento
diferencial. Si una madre es normal homocigota y el padre es daltónico, establezca la
probabilidad de generar hijos daltónicos y portadores sanos.