Cours de physlologle OF Insuline /glucagon et contréles métaboliques Pénorgle pour meintenir ses fonctions vitales ; Parma ‘Tout organisme requiert en permanence do Ios principales sourees e’éncrala pour Forganisme (giveldes,lipdes et protéines), le glucose est la moldcule dnergetique lo plus utllls¢e dans des conditions phystologiques du fait dé sa disponibilité. Immédtate, Toutofols, la glycémle-dolt Gtre malntenue dans des limites strietes, Pour-cele, Il existe.tout unt ensemble de mécanlsmes capebles de contribuer & cet équilllbre; Cet ensemble porte le nom a’homéostasie glucidique, Le paneréas Joue un réle Important dans la régulation de homéostasle glucidlque du faft de sa sécrétlon d’hormanes telles que I'Insullne ou le glucagon. {a production deces hormones va permettre: de stocker le glucose ou, & inverse, dutlliser les stocks existants en fonction de'’état métabolique de * Forganisme, Le pancréas posséde deux parties fonctionnelles dlstinctes : + Une partie exocrine qu! participe &ta digestion en produlsant le suc pancréatique représentant 989% de ensemble des cellules Setar © Une parte endocrine qu! prodult des hormones Impliquées notammentidans le coer métabollsme glucidique, ces cellules représentent seulement 2%. figure; lots de Langerhans:dans le parenchyme pancréatique Paget Dr BELAIMEGHEVhomme, 14 2 millions "Hlot de Langerhans. Chez , das endocrine est (lot a i etsvererarands donate pore Ces llots sont localisés au seln du parenchyma exocrine pancréatique et sontcomposés de 5 types cellule ecrétent lé glucagon ‘ onsables de la synthése et de la sécrétion de Elles secrétent le polypeptide pancréatique jalres Y Cellulesalpha a: 20% des cellules ; ¥ Collules Beta (6: 70% des cellules ; sont resp" Hinsuline Y Ceflules Gamma ou {cellules PP) 5% des cellules; Y Céllates Delta 6 :5%3 produlsent la somatostatin Y Cellules Epson: <5% secrdtent la Ghréline as Hornones|pancréatiquess> A/ VINSULINE: 4/ Structure et synthése : Cest la Seulehormone hypoglycémlante, Linsuline est synthélisée par les ribosomes des cellules des tlots de Langerhans, Elle est ensulte trantportée vers 'apparell de Golg! ailelle est emmagasinge -dans des granules, Elle est synthétlsée sous forme.d’un précurseur" le pro-Insuline". La pro-Insuline possédesé acldes amings ,Elle est-formée-te deuxchajnes A et B reliées par le peptide C Ala finde sa synthse; fa prosInsullne est cllvée par phénoméne enzymatique et Ibére insulin: polypeptide de 54 acldes aminés conservant les deux:chatnes ,A (24 acldes aminés} et B (30 acldes aminés), liges entre elles par deux ponts-disulfures et le peptide C en quantité équimolalre" Linsuline est libérée par exocytose, Elle clrcule sous forme libré et rapldement dégradée par le rein et le fole-alnsi que dans les*tissus clbles; l’Insullne a une demi-vie courte de 5- 6 min, Insullne, cheines.A et 8 réunles par deux ponts disulfure et gure + Schéme de a synthase de Finsullne Dr BELAIMECHE Page2 séerétion ; Uinsut ue 5 produlte & des taux rds variables au cours dele journée: su Pancrdas séerdte en permanence un peut d’Insuline (production basale) u=re dans le sang (glyeém) en dehors des ropas. Mats Mauamente acon 3rd e035 (ple pranclel) an eremptcher une augmentation trop importante de laglycémle. tabsorption d'allments est blphasique * nine stockée, elle est rapide en quelaves pour réguler Je taux de’ tre sa production lors des La sécrétion @nsuline en réponse d un signal tel que | * une phase précoce lide & la Ibération de insu! secondes, fon de Iinsullne rrouvelienent ‘uno phase tardive, post prandisle, correspondent & leiIbérat Synthétis¢; clle est plus tardive ( environ 40 min). 3/ Mode-d’action: Le glucose aprés avolrstimulé a séerdtion de iasuline parle pancrées; il Indutt sa fxation de surle réceptear, ce dornter falt partle de la famille des récepteurs &activité tyrosine kinase. 2 sous unité a-extracellulalre contenant [e le récepteur de l'insuline est formé de deux sous unttés 5 I posing kinase site de Nafson a I'hormone et la sous unité B trensmembranelre- qui porte Vactivité ty En se fixont sur s6n réeepteur Yinsune active le domaine tyrosins kinase &origine d'une cascade de réactlons qul va notamment amener & la translocation des véslcules destockage de GLUT-Alglucose transporteur) et leur fuslon au niveau de la membrane plasrilque: Ce mécanisme quand II est activé en pérlode post prandialé }11 permet une augmentation rapide dela perméabilité membranalre au glucose et uneentrée massive par diffusion facllitée dans les myocytes . La diffusion du glucose se faltselon un gradient de-concentration cad qu'elle dépend de fa concentration clrculante de glucase. 4/ Actions physlologiques Linsuline a un réle majeur dans le métabollsme des glucides, elle diminuefe taux glucose circulant dens le sang Cest une hormone hypoglycémlante ul Indultla mise en résetve, Elle agit sur les 3 métabolismes, avec une prédominance sur celul des glacides Page 3 Dr BELAIMECHE> Actions sur le glucose: circulation sanguine. 7 Aunivenudutots. :Linsuline est ibérée au niveau de la Elle srrive-atrfote, ol elle sera captée pour prds de 5056. Leplucose pénatre dans les hépatotytes pour étre trensformé en glycogene, par réactions enzymatiques: arooytes pour Aire ogre est un polymere ws rare da-glucose.{une malécule de glycogene peut contentrJusqu’® 50000 molécules:de glucose). La mise en réserve du glucose par les hépatacytes de cette manlére entralne ane balsse la Blycémie, Lestock de glycogdne pourra &tre Iibéré ultérieurement 4a demande. par Pintermédlelre-du glucagon. Cette hormone, a! commande la givcogénolyse qul, au contraire dé la il, ‘glyeogénogen glucose et le fibsre dans-le sang par diffuston facilité. Le mécanism Inhibé en présence dasullne, fonmat Milne Inte égclement fn néonlucogenteas phénomdne aboutissant 3 2 formation de glucase partir des éléments non glucidlques (lpides et protéines) pour sugmenter la givcémle, 2 ntagoniste al'insuline, ase, casse le glycagene en ede glycogénolyse est ‘Au silveaw du muscle: Aprésavor atone fol Nnslineretente est eifusée dans tout organtsme par letirculation sangulne, Au nlveau des muscles squelettiques, les myocytes séaglssent & Mnsuline <'une manlére trés similaire-aux hépatocytes: Le glacose présent dans le sang péndtre dans les myocytes et y est stocké sous forme de glycogéne, al It constitue une réserve locale d'énergle destinge & activité du muscle(les myocytes ne ne peuvent pas libérerTe glucose dans fe sang) ‘Au niveau du tissu adlpoux : Les adipocytes des tissus adipeuxsont également senslbles & MnsuDne; qui y stimule.la [lponendse, Le glucose y:pénttre pour atre convert! en trighycérides, qui constituent un stock d'énergle sous forme de gralsse corporelle. L'nsuline Inhibe ta Upolyse. > Action suries iipides: Linsuline Stimule la llpogenése dans les cellules adipeuses etlescellules hépatiques ce qui Favorise le stockage des gralsses. Elle Inhibe également la lipolyse : > Action surles protides: ‘ortant dans le métabolisme des protéines, Elle favorise la pénétration L'nsuline Joue-ausst un téle Imp des acides aminés dans lesttlssus, alnsl que Jeur utilisation par Jes cellules pour former leurs propres (be la dégradatlon des protéines et Inhibe également la protéines (protéosynthtse )-Linsullne Inkl conversion des acldes amings en glucbse (néogfucogentse}, 5/Régulation dela sécrétion de l'insullne: 4- Focteurshymoraux: lassecretion de l'Insuline est stim ulée par > Métabollques +: glucose, AA, corps cétoniques, acldes gras Page 4 Dr BELAIMECHE> Pharmacologiques : sulfamides hypoglyeémlants ( molécule utllisée dans Ie traltement de dlabate type 2), . 2- acteurs hormonaux: > Hormones paneréatiques le glucagon stimule la sécrétion @insullne par effet direct sur les cellules f, + La somatostatine Inhibe la sécrétion de I'Insullne, > Hormones gastro-intestinales + VIP. gastrine, sécrétine, CCK semb/ent potentlallser sa sécrétlon en antielpant son action, > Autres: - ~ La GH stimule la sécrétion basele de I"nsuline, ~ LACTH, les corticostérofdes, les cestrogénes , [a progestérona et la PTH ont un effet antl-Insuline. -Lobésité entralne une hyper-Insullnémle, 3-Facteurs nerveuxt ‘a)Systéme nerveux sympathique + “Effet cadrénergique inhibe la sécrétion de ['Insullne. *Effet Badrénerglque stimule la sécrétion de I'nsullne, 1b) Systéme:nerveux parasympathique + [ACh stimule la séerétlor d’Insultne, B/LE GLUCAGON i /Structure et blosynth&se Le glucagorrest une hormiorie polypeptidique store pritpslement parlescellules odes iats de Langerhans. Le pro-glucagon est stocké dans des granules de sécrétion et n’est clivé en glucagon qu’au moment de la stImufation-de la séerétion endocrine, ielreufe.sous farmelibre, et es proprlétés sont antagonlstes de 'insullne La demivle du glucagon est de 3.4.6 minutes .Ln dégradation est assurée par fes hépatocyteset les cellules tubulaites rénale 2/Actlons physiologiques Contrairement 4 Hnsuline, le glucagon est une hormone catabolique dontV’effet global est de moblliser-des substrats énergétiques stockés dans le fole et les tIssus adlpeux, > C'estune hormone hyperglycémiante, la clble pftnelpale du glucagon est |e fols ot Il provoque: 4. la glycogénolyse : conversion du glycogéne en elucose 2. la néoglucogentse : produictlon du glucose a partir des molécules non glucidiques (AG, AA) {a libération-du glucose dans le sang par les cellules hépatiques. ce qut entraine une augmentation dela glycémle, Page 5 Dr BELAIMECHE> Sur tes pide cecutath er Se stocagon -entraine la lipolyse et Ta ibération decides gras iibres dens la Sele ee le tention des substrats vers lagluconéogenése.. +: Entrafne la fabrication d Gepaleten aanene, n de glucose® partir des acldes antings obtenus par > Sure ceeur, cette hor 1 mone provoque ure accélération du rythme avec augmenta cardlaque et de la consommation d’oxygene, " Hemera > stimule la sécrétion d'Insuline par les cellules B 3/Régulation ' joale Ie principale stimulus de la sécrétion de glucagon est la diminution de taux plasmatique du glucose 3 accessolrement la sécrétion est stimulée parl‘augnientatlon des acides-aminés (qui sult notamment un repas riche en protéines) L’élévation de la glycémle et la somatostatine suppriment la libération du glucagon Par ses deux hormones d'action alitagonistes, le pancréay endocrine assure la régulation du métabollsme des sucres et la stabilité de la glycémie. La sécrétion d’Insullne et de glucagon sdnt directement contralées parla concentration du glucose'sangulri qui est U’environ 4 g/l chez un sujet normal. Aprés un repas, la glycémies’éléve a ta: sulte de \'absorption Intestinele de glucose saris dépasser 1,6 31,8 g/l. la sécréthon d/Insuline est stimulée eu.méme temps. I s'en sult une transport du glucose verse milleu Intracellulalre, une activation de la ne stimulation dela lipogentse 4 partir du la-séerétion-d’Insuline diminue paralltlement augmentation du glycogendse. hépatique et musculaire et enfin u glucose dans les cellules adipeuses. Parla sulte, afa balsse:de la glycémle. Apras unJedne leniveauide cellules sont alorsstimulées 2 6,7¢/t. ka mobilisation: du glucose -valeu? normale. Le-duo.Iasuline-glucagon représente un . : te rapide pour maintentr la glycémle normale. eri ‘i hormones: la noradrénaline, hormone de crolssance, les hormones a era ul Interférent dan thyroldlennes ét les. glucocortieetdes sont des facteurs hyperalycémlants a1 _ Ta.régulation dela glycémie. e sans-descendte en dessous de 0:5 e/L. Les elycéinle attelnt environ raméne'la glyedmie 8 sa la glycémie balss t séerBterit diz glucagon lorsque le apartir des réserves hépatiques mécanismede régulation effleace ettyeobeneye. Gluronengenatlay Dloodgiucose.t torrormat tevels Blood-glucose : Broottienise So-hoonntlevals ule ‘Glycoganclysts Giuconeogenesls-t ycémle re; regulation dela!