@_ Quis os niveis regulatérios dos sistemas biolégicos? Equifinalidade: rofere-se ao objetivo a ser aleangado independente das condigdes iniciais ou trajeto percorrido até atingir o objetivo Controle: refere-se a0 mecanismo de interferéneia que gera modificagdes dos fluxos de entrada ¢ saida, sem ajustar o valor de referéncia Regulagio: nivel mais elevado e aperfeigoado de interferéncia, pelo qual sistema é geneticamente determinado, gerando modificagSes no fluxo de entrada, que the permita ajustar co valor da varidvel ao valor da referéncia (determina valores especificos) Modulago: é a habilidade do sistema de controle em mudar um sistema operante no intuito diferente da norma; é um mecanismo transitério de carater adaptativo, depende da situagao fisioldgica que esta sendo submetido, > Compartimentos: lugar ou forma onde acontece a fungéio de transferéncia com magnitude precisa. Ou seja, caixa preta que contém volume. Tipos de fatores intensivos (constantes) * Q 4gual P: pressiohidrdulica + Qgis|P:presio gasosa * Qquimica| P: concentragéo © Qicalor|P:temperarura + Qicarga elétrica | P: potencial elétrico @ Faixa de normalidade: denominado de norma (N) por se tratar de um intervalo funcional com um valor minime e outro méximo que indicam os valores de referéncia fisiolégica ‘Teoria do Controle - Semistica: Emisso sstrutura que codifica (cria) um determinado sinal ‘Transmissio: via determinada pelo fluxo de informagdes Receptor: estrutura capaz de decodificar (interpretar) o sinal criado emissor B Black box ou caixa pret sabemos 0 que ocorre. jeterminada estruura ou unidade funcional, onde nao + Fluxode entrada (Qe): informagio * Fluxode saida (Qs): evento biolégico + Fungio de transferéncia (Ft)© Compartimentos so lugares ou formas onde acontece a funcSo de transferéncia com magnitude precisa. Ou seja, caixa preta que contém volume. Tipos de fungao de transferéncia: Fungo de transferéncia é responsavel pela mudanga do fiuxo de entrada para o fiuxo de safda. ‘Compartimento (R) possui um volume (V). Altura do compartimento é 0 fator intensivo (P). > Fungfo de elastdncia (FE): transforma o volume em pressio > Fungfo de condutancia (FK): natureza dos fluxos diferentes > Fungao de capacitancia (FC): a pressio provocara aumento do compartimento > Lei de Poiseuille: determinacao da condutancia > Turnover: fluxo de troca através dos compartimentos biolégicos; conceito que permite compreender a dinamica do proceso através de um compartimento Tipos de fungao de transferéncia: > Qualitativa: quando o fiuxo de entrada e fiuxo de saida sao diferentes na sua natureza > Quantitativa: quando os fluxos séo matematicamente diferentes > Grescente: aumentando o fiuxo de entrada aumentao fiuxo de saida > Deerescente: quando aumenta o fluxo de entrada, provoca-se diminuigao do fluxo de saida Ritmos biolégicos: * Ciclo circadiano ou nictemeral: compreende num ciclo de 24 horas ou ciclos de 20 a 28 horas * Ritmo abdomario * Ritmo seleniano © Ritmo sazonal Sistemas de regulacao: > Feedback negativo: a fungSo é regulada se aproximando da norma, cosrigi um sinal de erro, no sentido de manter essa fungdo proximo do fluxo de referencia > Feedback positivo: a funciio é regulada se afastando da norma, intensificando a magnitude de um sinal de erro, no sentido de manter essa funcao distante do fluxo de referéncia > Feed-forward ou regulacdo antecipatéria: situasdo de regulacao ¢ controle em que o sinal de erro pode ser cortigido antes que ocorra, endo depois, comono feedbackAgua: * Aagua éo mais abundate componente do organismo (60 a 70% de agua no corpo) © A dgua é o meio de transporte das substancias para os compartimentos * Nem todos 0s seres humanos possuem a mesma quantidade de agua no organismo Desi ata, Perda de agua (> 6%), é classificada de acordo com a concentracao de elerrdlitos > Hiperosmolar ou hiperténica: quando hé maior perda de agua do que eletrélitos > Hiposmolar ou hipoténica: quando ha maior perda de eletrélitos do que agua > Desidratagdo osmolar: Agua e eletrdlitos do LEC sio perdidos em proporgées equivalentes | | Exemplo: desitratagiio de wm homem de 70kg = perda de 4200m! @ Meiointerno é o meio que fornece todos os elementos necessérios para o mantimento deumacélula. * ©. Bernard (Sée. XIX): Meio estavel, que banha todas as células, do qual tomam as substancias que necessitame ao qual lanam seus detuitos. Isto é, o meio interno € o liquido extracelular EC). * Cannon (Séc. XX): O meio interno permanece estavel frente a um entorno externo cambiante: constancia do médio intemo, Manutengo do organismo dentro de limites que lhe permitem cumprir uma funedo de forma adequada. Ou seja, existem diferentes sistemas reguladores que controlam e mantém a homeostase. @ Osangue ¢ uma mistura de varias eétulas suspensas num liquido chamado plasma. O plasma representa sensivelmente 55% da composisio do sangue e tem cor amarelada. Composto por plaquetas, gldbulos brancos, gldbulos vermelhos (nematécritos) e plasma, > Hematécrito: porcentagem do volume total de sangue, ocupada pelos eritrécitos, Y Plasma: corresponde & parte liquida e reine os elementos celulares (hemacias ou eritrécitos, Ieucécitos ¢ plaquetas) 1. Agua: meio de transporte (calor) 2. Eletrélitos: excitabilidade da membrana, distribuic4o de fluido (LEC e LIC), tamponamento do pH (bicarbonato ¢ fosfato) 3. Nutrientes, detritos, gases, horménios (sem fungdo, so apenas transportados pelo plasma)4. Pro glo globulina) at MOSS CLT eee ATT as roteinas Plasma 6-8 g% Eletrdlitos (Na* e Cl) 19% Otros componentes: ais Nutrientes (ex. Glicose e amino dcidos) * HormGnios (ex. Cortisol, tiroxina) + detritos (ex. Uréia) + Gases sanguineos (ex. COz, O2) Osmolaridade: * Osmolaridade ex 4o do ntimero de particulas ((ons) efetivamente dissolvidas * Losmole = p.m em grama de uma substdncia nao ionizada © 1Mglicose (180 g/l) = 1 osmole —> losm * Substancias dissociadas aumentam valor asmético segundo sua dissociagao Pressao osmotica: * Refere-se ao ntimero de particulas em solugao (relagao particulas/agua) © 280mOsm/lisro: valor médio “normal” da osmolaridade dos liquidos corporais (260-300) Y Hipertonicidade Osmolaridade acima da observada em liquidos corporais (< volume da célula) Y Hipotonicidade Osmolaridade abaixo da obser 2da em liquidos corporais (> volume da célula)Volemia: * Ovolume sanguineo, geralmente, ¢ expresso em litros * Se expressa em relagiio ao peso corporal © 70kg (9%) —> 6,3L Y Variagdes da volemia + Fatores de produgio: dgua, figado + Fatores de destruigio: hemélise, urina Em situasdes normais, 0 fator de produg&o devem ser iguais aos fatores de destruiggo (FP = ED /normovolemia) > Hipervolemia (FP > FD) > Hipovolemia FP Hemacias: * Eritrécitos ou glébulos vermelhos * Homem—> 5.000.000 / mms | Mulher—> 4.500.00 / mms * Células bicénvocas e discoides © Membrana flexivel e resistente © Cor vermelha devido a hemoglobina * Nao possui mitocéndrias © Meia vida de 120 dias @ = Hematopoiese consiste no processo de divisdo, diferenciagao e maturacao celular, desde a célula mais primitiva - célula estaminal - até aos diferentes tipos de células sanguineas. @ Exitropoeise ¢ 0 processo de produsao e maturapao de hemacias que ocorre na medula 6ssea em adultos normais ¢ no baco ou figado em fetos ow pacientes com anemias graves. » Regulagao da eritropoiese: * Eregulado pelo horménio eritropoietina (EPO), responsavel por estimular as unidades formadoras de colénias (UCF-E) a se compromissarem com uma linhagem * 10-15% no figado * 85-90% norim * Estimulo para sintese de EPO: hipéxia renal (hemorragia, trauma, exodontia, pés-operatério, grandes altitudes) © Hemocaterese é a destruigio de hemacias senescentes no baso, figado e linfonodos * Estoque limitado de enzimas © Redugdo da fosforilagao de espectrina © Membrana eritrocitéria rigida promove hemélise > Hemoglobina: * Sintese de Hb: ferro (Fe++), aminodcidos, cobre, pitidoxal fosfato, tragos de cobalto e niquel> Ietericia: é uma cor amarelada da pele e dos olhos, causada pelo excesso de bilirrubina no sangue, Y Troca gasosa entre alvéolose células (oxigé * Otransporte de oxigénio liga-se ao ferro da hemoglobina, formando a oxi-hemoglobina (97%). Como apenas uma molécula de oxigénio liga-se ao ferro, cada molécula de hemoglobina liga-se a quatro moléculas de oxigtnio. * Atroca entre tecidos e corrente sanguinea de oxigénio ocorre por meio da diferenga de pressdes ear eer) ¥ Transporte de CO2 ‘+ Carbaminchemoglobina (CO2 ligado a hemoglobina) * Areagio de H20 e CO2 fornece o acido carbénico, que dissocia.se em hidrogénioe bicarbonato no plasma PO= 160 mnie acnasiee { Foo oom AWvéolo Pulmonar te Sangue Arterial Sangue { PO.= 40 Venoso Pco,= 45, ‘www.sobiologia.com.br> Leucdcitos: * Célula da série branca do sangue circulante e dos érgios hematopoiéticos * So células nucleadas, sem hemoglobina, ricas em lisossomes e mitocondrias * Taxametabdlica elevada * Pertencentes ao sistema macrofigico dos tecidos © 6.8002 8.000 células / mm? de sangue © Tempo de vida: 6 a 8 horas (no sangue) e 2-3 dias (nos tecidos) > Leucopenia (< 4.500 mm:) Y Leucocitose > 10.000 mm®): * Fisioldgica: apds exercicios fisicos, apés refeigdes (aumento do fluxo axial sanguineo), gestagaoe pés parto * Patolégica: presenca de bactérias ou outros corpos estranhos no tecido sanguineo Tipos de Leucocitos: > Neutréfilos * Tipo mais importante e numeroso (45-70% ou 3.000-6000/mms) * Funcio primordial de fagocitose * Alta capacidade de marginalizagao vascular * Segmentado (55-65%), bastonetes (3-5%) e metamieldcitos (até 1%) > Eosinéfilos * Propriedades quiotaticas positivas * Ativa o sistema complemento (participa do sistema imunitdrio) * Fraca capacidade fagocitaria, mas especializado na fagocitose do complexo Antigeno- Anticorpo (Ag-Ag) * Anti-parasitario importante * 1,0a4,0% no sangue > Basofilos * Contém granulos de histamina e heparina * Capacidade de fixar igE e participar dos processos anailléticosCapacidade de fixar igE e participar dos processos anafildticos Contribui para a remogio de lipides sangineos Sao os mastécitos tissulares (responsaveis por inflamac3o) Oa 1,09 no sangue Mondcitos Células com alta capacidade fagocitaria (100 particulas) Sao os macrdfagos tissulares porque digerem grandes particulas Alta capacidade de marginalizacSo vascular 4,0 - 8,0% no sangue Linfécitos Fundamental para a meméria imunolégica Responsavel pela resposta celular Alta diversidade celular 20-35% © Linfécito B: células produtoras de imunoglobulinas (Ig) ou anticorpos (Ac) © Linfécito T: responsivel pela resposta celular de defesa = Linfocito T4 ou CD4 (Helper) * Linfécito T8 ou CD88 (citotoxico) Lencopoeise: Formagao dos leucécitos. Em geral, ocorre na medula dssea vermelha: diploe dos ossos chatos (esterno, costela, cranio osso iliaco ea epifise dos ossos longos (fémur, tibia, etc) 1° linhagem - células tronco (stem cells) ou pluripotentes: sio indiferenciadas, possuem alta taxa mitética e metabdlica, formagao de clones celulares compromissados * 20 linhagem - células comissionadas: pertencem as unidades formadoras de colénias Ieucocitarias que darao origem ao mieloblasto * 3° linhagem - células procriativas ou de proliferagao: multiplicagao celular © M1: mieloblasto © M2: pré-mielécito © M3eM4: mielocito* 4° linhagem - células em maturagiio: diferenciagao ¢ amadurecimento celular © M5: metamielécito © M6: bastonetes (forma juvenil) © M7: leucécito maduro Canais de extrusio: ¥_ Fator Indutor de Leucocitose (LIF) * Produzido em situag3o de leucopenia pela medula dssea © RegulagSo por feedback negativo * Aumenta a produgao e 0 amadurecimento leucocitario * Mantém constante o mimero de leucdcitos no sangue Fator Promotor de Leucocitose (LPE) * Formado no foco inflamatério * Acelera a saida de M7, M6 e as vezes M5 da medula éssea, principalmente os neutréfilos (neutrofilia com desvio a esquerda) © Aumenta a produgio ¢ proliferacdo de leucécitos ¥ Mediador Endégeno Leucocitario (LEM) * Produzido pelos fagécitos em atividade fagocitaria * Acelera a producio e a saida leucocitéria da medula éssea v Fagocitose * Principal funco dos neutréfilos e macréfagos * Seletividade do material a ser fagocitado para evitar a ingesta de células do proprio. organismo © Marginalizagao: alteragdes vasculares, como por exemplo, a vasodilatagao arteriolar, diminuiggo da cireulagdo ou estase sanguinea > Processo de ligagdo a moléculas intercelulares de adesio * Migragao: substancias quimiotaxicas atrairdo a substancia ou corpo estranho © Exégenas: produtos bacterianos © Endégenas: sistema complemento / LT citocinas * Reconhecimento e contato (opsonizagao): as opsoninas so substancias que aceleram o contato entre o sistema complemento e 0 corpo estranhoHemostasia & Hemostase é 0 conjunto de eventos mecanicos e bioquimicos pelo qual o organismo faz com que sangue permanega circulando nos vasos no estado liquido. Fases da hemostasi: 1° Fase - Vascular ou precoce * Vasoconstrigdo ou venoconstrigo: como resposta 4 lesfio, acontece a vasoconstrigio do vaso lesionado com o objetivo de diminuir o fiuxo sanguineo local e, assim, evitara hemorragia ou a trombose. 20 Fase - Plaquetiria * Plaquetas ou trombécitos (fragmentos de células) - 150.000 - 400.00 / mm? * Plaquetopenia aumentao risco de hemorragias © Meia vida de 10 dias > Trombocitopoiese: sintese de trombécitos / partes do citoplasma do megacariécito ‘Tampao plaquet: * Aglomerado de plaquetas que realizam um tamponamento da lesio 19 Fase - Adesio plaquetaria + Fator de vonWillebrand se adere ao coligeno presente na tinica média do vaso sanguineo * Glicoproteinas presentes na membrana da plaqueta se aderem ao fator de vonWillebrand 2° Fase - Agregacao plaquetaria * Amorfologia plaquetéria, ao se aderir a0 colageno, muda e produz trombocitano A2, serotonina e ADP * Trombocitano A2 (prostaglandina) atrai outras plaquetas ¢ i aa agregacao plaquetéria (campio plaquetario) 3° Fase - Retragao do tampao * HA vasoconstrigto do vaso e do tampfo plaquetario, aproximando as bordas da lesio acelerando a cicatrizag3o do vaso 49 Fase - Coagulagao ou plasmatica * Tem como objetivo fechar a lesio, por meio de uma rede de fibrinas, na qual ocorre 0 sangramento > Coagulagiio intrinseca: ocorre por meio dos fatores de coagulagio (proteinas inativas) quando o sangue entra em contato com uma superficie umidificével (mucosa, metal, vidro, gase, algodiio, etc)> Coagulasao extrinseca: tecido do vaso corre quando, além da hemorragia, tambémhlesiodo 1 © A fibrinélise ¢ o processo através do qual um cofgulo de fibrina (produto da coagulacao do sangue) é destruido. A fibrina é degradada pela plasmina levando & producio de fragmentos citculantes que so depois destruidas por outras proteinas ou pelos tins e figado. * Pela ago do fator XII, o calecreinogénio (antes inativo) se transformara em calicreina que, porsua vez, atuard no plasminogénio transformando-o em plasmina ou fibrinolisina. © A plasmina ou fibrinolisina é uma enzima responsavel pela degradagao do codgulo. * Em condigdes fisiolégicas normais, no ocorrerd a formagao deste codgulo pois o endotélio vascular integro formar TPA (ativador tecidual de plasminogénio) que ir’ produzir 0 plasminogénio e plasmina Anticoagulantes fisiolégicos: Oendotélio vascular, quando integro, produz substancias anticoagulantes * Trombomodulina + trombina agem na proteina C que, quando ativada eem conjuntoa proteina§, inibi ofatorV e Ville portanto, néo ocorrerd formasiio do complexo de IX complexo de X, impedindo a cascata de coagulagao © Além disso, a trombomodulina + trombina também inibem a formagio da fibrina * Produgdo de heparina, responsavel pela ativaco da antitrombina Ill que, por sua vez, inibem a formagao do fator VIla, Xla, Xa e Ila e portanto, nao ocorrerd a cascata de coagulagéo Ao ocorrera lesio do vaso, o endotélio vascular impede a produco dessas substancias anticoagulantes Bioeletrogénese @ Bioeletrogénese trata-se da capacidade celular de gerar potenciais elétricos pela ‘membrana plasmética. Essa é a estrutura responsavel por gerar esses potenciais através da entrada e saida de fons. Estruturas excitaveis: qualquer estrutura que, quando estimulada, provocara uma resposta, Exemplos: recido muscular etecido nervoso > Caracteristicas da membrana plasmatica: * Possui permeabilidade seletiva * Epermedvel a moléculas nao polares e sem carga, como CO2 e 02 + Naoé permedvel a moléculas polares ¢ com carga, como Nax, K+, glicose e ete * Possti proteinas iénicas que formam canais para realizar passagens * Fora da.célula, hd alta concentragdes de sédio (Na+) eno meio intracelular, hd alta concentragio de potissio (K+)EP N at -70 mv N an Regnlagio de canais iénicos: abertura ¢ fechamento da membrana celular em resposta a estimulos (mecanicos, quimicos ¢ elétricos) Estimulo mecanicos - Canais de vazamentos: Estimulo elétrico - Canais iénicos voltagem-dependente: dependem da voltagem para serem abertos ou fechados Estimulo quimico - Canais ligantes-dependentes: dependem de ligagSes quimicas para serem abertos ou fechados Potencial de agiozrpida inversio do potencial de repouso, segnido do retorno ao potencial negative da célula Estimulo limiar (-50mV): abertura de canais de voltagem dependente de Na+ (Na+dV)e entrada de sédio aao meio, positivando-o Estimulo limiar + sinal para abertura dos canais de K+ com retarde (K+dV) Despolarizagao: Nesta fase, o meio intracelular torna-se positive, por volta de +35mV . Inativag%o dos Na+dV Repolarizagdo: inativacio dos canais de sédio - mudanga conformacional dos canais (a0 atingir a voltagem +35mV) . Sinal para fechamento dos K+dV Hiperpolarizagio: para retornar ao estado negativo, é aberto os canais de voltagem dependente de potassio K+ (estado negativo ainda menor do que o estado de repouso) Fechamento dos K+dV