PROTEINAS

GENERALIDADES
Las proteínas son compuestos cuaternarios, es decir, está formado por 4 bioelementos
como: carbono, hidrógeno, oxígeno y nitrógeno.
Las proteínas están formadas por aminoácidos unidos por enlaces peptídicos.
Al contrario que las grasas y los carbohidratos, los aminoácidos no se almacenan en el
organismo, es decir, no existe ninguna proteína cuya única función sea la de mantener
un aporte de aminoácidos para un futuro uso.
CLASIFICACIÓN DE LAS PROTEINAS
1. Por su forma puede ser:
- Fibrosas, son alargadas, resistentes e insolubles en agua por ejemplo la
queratina y el colágeno.
- Globulares, presentan torsiones y plegamientos muy ordenados, solubles en
agua, por ejemplo, la hemoglobina, albúmina y enzimas.
2. Por su grupo prostético puede ser:
- Proteínas simples, al ser hidrolizadas producen solo aminoácidos simples;
por ejemplo, la albúmina, elastina, colágeno e histonas.
- Proteínas conjugadas, al ser hidrolizadas producen aminoácidos y
sustancias no proteicas, por ejemplo, glucoproteína, lipoproteína.
3. Por su estructura
- Primarias, secuencia de aminoácidos.
- Secundarias, la estructura primaria adopta una forma helicoidal.
- Terciarias, contiene parte de la forma helicoidal y plegada adoptando un
aspecto globular.
- Cuaternarias, formada por dos o más polipéptidos.
AMINOÁCIDOS
Es un compuesto nitrogenado, formado por un grupo amino (NH2), grupo carboxilo
(COOH), un radical (R) y un hidrógeno (H).
COOH

H C NH2

Metabolismo general de los aminoácidos

 La principal función de los aminoácidos es la síntesis de proteínas estructurales
y funcionales.
 No cuentan con una forma de almacenamiento.
 Los aminoácidos no esenciales provienen de la dieta o son sintetizados en el
cuerpo, mientras que los aminoácidos esenciales se obtienen solo a partir de la
dieta.
  Todas las enzimas que participan en la digestión de proteínas son hidrolasas por
naturaleza.
 Las enzimas proteolíticas son secretadas como zimógenos inactivos que son
convertidos a su forma activa en el lumen intestinal.
 Las enzimas proteolíticas incluyen:
Endopeptidasas: actúan en los enlaces peptídicos dentro de las moléculas de la
proteína.
Exopeptidasas: actúan en el enlace peptídico solo en las regiones terminales de
la cadena.
 La absorción de los aminoácidos ocurre principalmente en el intestino delgado
(requiere energía).

Digestión gástrica de las proteínas

 Renina: Llamada también quimosina, está

ausente en adultos está involucrado en el
cuajado de la leche.
 Pepsina: Es secretada como pepsinógeno
inactivo el cual posteriormente se convierte a
pepsina por acción del ácido clorhídrico. Por
acción de la pepsina, las proteínas son
degradadas a proteosas y peptonas.

Digestión pancreática de las proteínas

La secreción del jugo pancreático es estimulada
por las hormonas peptídicas colecistoquinina y
pancreozimina.
El jugo pancreático contiene las endopeptidasas:
 Tripsina: es activada por la enteroquinasa,
cataliza la hidrolisis de los enlaces formados por los grupos carboxilo de Arg y
Lis.
 Quimotripsina: actúa sobre el quimotripsinogeno formando péptidos más
pequeños.
 Carboxipeptidasa: hidroliza los residuos producidos por la tripsina y la
quimotripsina.

Digestión intestinal de las proteínas

 La digestión completa de los aminoácidos se lleva a cabo por las enzimas
presentes en el jugo intestinal.
 Las células epiteliales del intestino contienen las enzimas:
Leucina aminopeptidasa: libera aminoácidos básicos y glicina del extremo
amino terminal.
 Prolina aminopeptidasa: remueve la prolina del extremo de los polipéptidos.
Dipeptidasas y tripeptidasas: estas llevan a cabo la digestión completa de las
proteínas.

Aplicaciones Clínicas
 La deficiencia de la enzima 5-oxoprolinasa conduce a oxoprolinuria (aciduria
piroglutámica).
 Los defectos en los sistemas intestinales de transporte de aminoácidos son vistos
como errores innatos del metabolismo (ejemplo enfermedad de Hartnup,
iminoglicinuria, cistinuria, etc.)
 La gastrectomía parcial, pancreatitis, carcinoma del páncreas y la fibrosis cística
pueden afectar la digestión y la absorción de las proteínas.
 Enteropatía de pedida de proteínas: perdida excesiva de proteínas del suero a
través del tracto intestinal.

Transporte de aminoácidos entre órganos

 La degradación de proteínas en el musculo es la fuente de aminoácidos para los
tejidos, mientras que el hígado es el sitio de disposición.
En estado de aceleración:
 El musculo libera principalmente alanina y glutamina, de los cuales la alanina es
consumida por el hígado y la glutamina por los riñones. El hígado remueve el
grupo amino y lo convierte en urea y el esqueleto de carbono es utilizado para la
gluconeogénesis.
En estado de alimentación:
 Tanto los músculos como el cerebro consumen aminoácidos de cadena
ramificada y liberan glutamina y alanina. La glutamina es liberada a los riñones
para ayudar en la regulación del balance ácido-base mientras que la alanina es
consumida en el hígado.
Metabolismo general de los aminoácidos
 Reacciones anabólicas donde se sintetizan los aminoácidos.
 Síntesis de productos especializados (grupo heme, creatina, purinas,
pirimidinas).
 Reacciones catabólicas para la degradación de aminoácidos.
 Transaminación: remoción del grupo amino para producir el esqueleto de
carbono (cetoácido). El grupo amino liberado como amoniaco es destoxificado y
excretado como urea.
 El esqueleto de carbono es utilizado para la síntesis de aminoácidos no
esenciales, para la gluconeogénesis o para la oxidación completa.

Formación de amoniaco
 El primer paso en el catabolismo de los aminoácidos es la remoción del grupo
amino como amoniaco (esta es la principal fuente de amoniaco).
 Es altamente tóxico.
 La destoxificación del amoniaco e por la conversión a urea y su excreción a
través de la orina.
Transaminación: Entre las reacciones de transferencia de grupos amino, las
transaminaciones son especialmente importantes. Ellas son catalizadas por las
transaminasas (que están implicadas tanto en las rutas catabólicas y anabólicas del
metabolismo de aminoácidos). Durante la transaminación, el grupo amino de un
aminoácido se transfiere a un 2-oxoácido (a-cetoácido). Se forma un 2-oxoácido (a-
cetoácido) del aminoácido original y un aminoácido del 2-oxoácido original.

Con pocas excepciones, el primer paso de la degradación de los L-aminoácidos consiste

en la eliminación del grupo a-amino para producir el correspondiente a-cetoácido. Esta
modificación, conocida por transaminación, está catalizada por las enzimasdenominadas
aminotransferasas o transaminasas. En estas reacciones de transaminación el grupo a-
amino de un aminoácido es transferido al átomo de carbono a del a- cetoglutarato. No
hay desaminación neta sino una transferencia del grupo a-amino desdeun aminoácido
hasta un a-cetoácido. El objetivo de las reacciones de transaminación es recoger los
grupos aminos de muchos aminoácidos diferentes en forma de uno solo, el glutamato,
que los canalizará hacia rutas biosintéticas o hacia vías que generan productos
nitrogenados de excreción.

Las células contienen varias aminotransferasas, muchas de ellas específicas para el

a-cetoglutarato como aceptor de grupos aminos. Sin embargo, difieren en su
especificidadpara el otro sustrato, el aminoácido que cede el grupo amino, y en función
del cual se denominan. Las reacciones catalizadas por las aminotransferasas son
reversibles. Las más importantes son la aspartato aminotransferasa y la alanina
aminotransferasa.

Desaminación oxidativa:Cuando el grupo amino de un aminoácido se libera como

amoníaco, recibe el nombre de desaminación. De particular importancia es la
desaminación oxidativa. En esta reacción, el grupo amino es liberado en forma de
amoníaco y se genera un 2-oxoácido. Un ejemplo de desaminación oxidativa es la
catalizada por el enzima glutamato deshidrogenasa.
El glutamato generado en el citosol de las células hepáticas por las reacciones de
transaminación es transportado hasta la matriz mitocondrial donde por acción de la
glutamato deshidrogenasa sufre desaminación oxidativa, liberándose iones amonio.
Esteenzima únicamente se encuentra en la matriz mitocondrial y es capaz de utilizar
como aceptores de los equivalentes de reducción NAD+ y NADP+. Sus activadores
alostéricos son el GDP y el ADP y los efectores alostéricos negativos son el GTP
(generado en el ciclo de Krebs) y el ATP. Si un hepatocito necesita combustible para el
ciclo de Krebs aumenta la actividad de la glutamato deshidrogenasa, suministrando 𝛼-
cetoglutarato parael ciclo de Krebs4 y liberando NH + para la excreción. Por el contrario,
es inhibida si se acumula GTP como consecuencia de una alta actividad del ciclo de
Krebs. Por lo tanto, ladisminución de la carga energética (disminución de GTP y ATP)
acelera la oxidación delos aminoácidos.

Los iones amonio (NH4+) que se generan durante el metabolismo celular o bacteriano
mayoritariamente no circulan libremente disueltos en la sangre, sino que lo hacen en
forma de aminoácidos y que son glutamina y alanina.
Aunque el amonio es un participante universal en la síntesis y degradación de los
aminoácidos, su acumulación en concentraciones anormales tiene consecuencias tóxicas.
Por lo tanto, las células con un catabolismo de aminoácidos muy activo deben ser capaces
de realizar la desactivación tóxica y/o excreción del amonio con la misma rapidez con que
éste se genera. Excretan el amonio en forma de urea.
Aproximadamente el 80% del nitrógeno total excretado está presente en forma de urea.
La síntesis de urea se realiza en el denominado ciclo de la urea, mediante un conjunto
de enzimas que actúan coordinadamente. Aunque muchas de esas enzimas suelen estar
presentes en la mayor parte de los tejidos de los mamíferos, el ciclo funciona
únicamente en el hígado. En la producción de urea a partir de NH4+ intervienen cinco
reacciones enzimáticas, dos en la matriz mitocondrial y tres en el citosol.
 Ciclo de la urea

Matriz mitocondrial
Paso 1: formación del carbamoil fosfato
Se condensa una molécula de amoniaco para formar cabamoil fosfato (catalizado por la
enzima mitocondrial carbamoil fosfato sintetasa-I)
La hidrólisis de dos moléculas de ATP asegura que el proceso de síntesis sea
irreversible.
Paso 2: formación de citrulina Esta reacción también es mitocondrial. El grupo
carbamoil es transferido al grupo NH2 de la ornitina por la ornitina transcarbamoilasa.
La citrulina, mediante un transportador específico presente en la membrana
mitocondrial interna, es enviada al citosol.
Citosol
Paso 3: formación del argininosuccinato
Una molecula de ácido aspártico se une a la citrulina (catalizado por la
argininosuccinato sintetasa).
El PPi es un inhibidor de este paso.
Paso 4: formación de arginina
El argininosuccinato es hidrolizado por la argininosuccinato liasa a arginina y fumarato.
La enzima es inhibida por el fumarato.
El fumarato puede irse a ciclo de Krebs para convertirse en malato y luego a
oxaloacetato para ser transaminado a aspartato.
Paso 5: formación de urea
Se hidroliza la arginina a urea y ornitina por la arginasa.
La ornitina regresa a la mitocondria para repetir el proceso.
 Eliminación de la urea

La urea abandona el hígado y pasa al sistema circulatorio a través del cual llega alos
riñones donde es filtrada para su excreción.
Destinos metabólicos del esqueleto hidrocarbonado
Una vez se ha separado el grupo NH4+, el catabolismo 4 del esqueleto hidrocarbonado

resultante va a generar dos tipos de moléculas: aquellas cuyo destino finales la oxidación
en el ciclo de Krebs (acetil-CoA o acetacetil-CoA) o moléculas de naturaleza anfibólica
(algunos intermediarios del ciclo de Krebs) capaces de generar glucosa. Aunque cada
uno de los veinte aminoácidos tiene su propia ruta para ser catabolizado, sus esqueletos
hidrocarbonados se canalizan únicamente hacia siete moléculas que son piruvato, acetil-
CoA, acetacetil-CoA, a-cetoglutarato, succinil-CoA, fumarato y oxalacetato.
Glucogénicos: los que se degradan a piruvato, a-cetoglutarato, succinil-CoA, fumarato
y oxalacetato y se denominan así porque la síntesis de glucosa a partir de dichas
moléculas es factible. Tanto el piruvato como los intermediarios del ciclo de Krebs
señalados puedenconvertirse en fosfoenolpiruvato y posteriormente en glucosa a través
de la gluconeogénesis.
Cetogénicos: los que generan acetil-CoA o acetacetil-CoA y reciben este nombre
porque pueden originar cuerpos cetónicos. Puesto que los mamíferos carecen del
sistema enzimático adecuado, estos compuestos nunca podrán ser utilizados como
precursores parala biosíntesis de glucosa.