Principios de Ingeniería

Metabólica

Unidad 2. Metabolismo de los carbohidratos II

• Metabolismo del Piruvato. Fermentación
• Vía de la Pentosa Fosfato
• Gluconeogénesis
Metabolismo del Piruvato en condiciones anaeróbicas.
Fermentación
En condiciones aeróbicas, el piruvato es oxidado a acetato para
luego seguir la vía del ácido cítrico, oxidándose a CO2, H2O y el
NADH que es re-oxidado a NAD+ entregando sus electrones al
O2 en la respiración mitocondrial.

En condiciones de hipoxia, el NADH generado en la glicólisis

no puede ser reducido por medio de O2, impidiendo la
formación del NAD+ y de esta forma impidiendo la oxidación
del gliceraldehido 3-fosfato.
La fermentación no es la única forma de obtener energía de
combustibles anaeróbicamente (en ausencia de oxígeno).
Algunos sistemas vivos utilizan una molécula inorgánica
diferente al oxígeno, como aceptor final en una cadena de
transporte de electrones (ejemplo, sulfatos y nitratos).

Este proceso, llamado respiración celular anaerobia, lo

realizan algunas bacterias y archaeas.
En condiciones de hipoxia, el NADH es oxidado a NAD+ por medio
de la reducción del piruvato (ácido pirúvico) en lactato (ácido
láctico). Esta reacción es catalizada por la enzima lactato
deshidrogenasa.
En la glucólisis, la deshidrogenación de 2 moléculas de
gliceraldehido 3-fosfato produce 2 moléculas de NADH a partir de 2
moléculas de NAD+. Por otro lado, la conversión de 2 moléculas de
piruvato en 2 de lactato produce 2 moléculas de NAD+ a partir de 2
moléculas de NADH. De esta forma no hay un cambio neto en
NAD+ o en NADH.

Fermentación: obtención de ATP pero sin consumo de oxígeno o

alteración de las concentraciones de NAD+ y NADH.
El lactato (ácido láctico) producido en condiciones de hipoxia es
reciclado nuevamente desplazándose desde la sangre hasta el hígado
y aquí reconvertido en glucosa (gluconeogénesis).

Cuando el lactato es generado en gran cantidad (ejercicio físico

extremo), la acidez producida por la ionización del ácido láctico en
la sangre y en los músculos, llevará a la terminación del ejercicio
físico.
En levaduras y varios otros microorganismos fermentan la glucosa
no para producir lactato sino CO2 y etanol.

TTP: tiamina pirofosfato: co-enzima derivada de la vitamina B1

 Glucosa (C6H12O6) (H/C = 12/6 = 2)
Lactato (C3H6O3) (H/C = 6/3 = 2)
Etanol (C2H6O) + CO2 (H/C = 6/3 = 2)

En el proceso de fermentación no hay cambio en la relación H/C de los

reaccionantes y productos.
En diferentes
microorganismos
existen otros
procesos
fermentativos

Tomado de: Pilar Carbonero Zalduegui. Bioquímica de las fermentaciones. Universidad Politécnica de Madrid. Pag. 7.
Vía de la pentosa fosfato de la oxidación de la glucosa
Esta ruta metabólica se denomina también como vía del fosfogluconato,
hexose monophosphate pathway (HMS)

• En esta ruta oxidativa, el NADP+ actúa

como aceptor de electrones para producir
el NADPH.
• El NADPH que es producido en la vía de
la pentosa 5-fosfato es un reductor
importante para la síntesis de ac. Grasos
• Es posible convertir NADPH en NADP
• En la fase no oxidativa, la prioridad es la
producción de NADPH
• La entrada de la glucosa 6-fosfato en la
glucólisis o en la ruta de la pentosa 5-
fosfato dependerá en gran medida de la
concentración relativa de NADP+ y
NADPH
 Una mirada
más completa

Tomado de: Peter Jurtshuk, Jr. Chapter 4. Bacterial Metabolism. (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK7919/)

Degradaciones oxidativas de la Glucosa (Resumen
comparativo)
 Gluconeogénesis
Conversión de piruvato o derivados relacionados de 3 o 4 átomos de carbono en
glucosa.

Gluconeogénesis ocurre en todos los animales, plantas, hongos y

microorganismos. En animales, los precursores más importantes son: lactato,
piruvato, glicerol y algunos aminoácidos.

En mamíferos ocurre en el hígado y en menor extensión en la corteza renal

No se puede afirmar que la
gluconeogénesis y la glucólisis sean vía
idénticas en direcciones contrarias a pesar
de que comparten algunas etapas.
Recordemos que 3 de las reacciones en la
glucólisis son irreversibles y por tanto no
podrían formar parte de la
gluconeogénesis.

Tanto la gluconeogénesis como la

glucólisis son procesos irreversibles en la
célula

Esta ruta es para cuando el piruvato o la

alanina son los precursores principales
 Este primer paso de la
gluconeogénesis requiere
de varias reacciones que
en las células eucariotas
ocurren tanto en el citosol
como en las mitocondrias.

Priruvato es transportado
desde el citosol hacia la
mitocondria o generado
desde la alanina dentro de
GTP: guanosine trifosfato la mitocondria.
La forma carboxilada del
piruvato, no puede salir de la
mitocondria por falta de
transportadores, por lo que
debe ser convertida a malato.

Es importante tener NADH en

el citosol para los futuros pasos
de la gluconeogénesis, por lo
que la conversión secundaria
del malato ayuda a restablecer
la falta de NADH.
 Ruta alternativa
cuando el lactato es el
principal precursor

Es una ruta
importante como
recuperación
posterior a ejercicios
fuertes o estados
previos de hipoxia.

La conversión de
lactato en piruvato
genera NADH en el
citosol por lo que no
es necesario el
Codificada por transporte de malato
dos genes
hacia el citosol.
diferentes en el
cromosoma
nuclear
La gluconeogénesis es una ruta energéticamente costosa. Esta gran necesidad de
energía garantiza la irreversibilidad del proceso

Los átomos de carbono de la mayoría de los aminoácidos derivados de las

proteínas, pueden ser catabolizados a piruvato o a intermediarios del ciclo del
ácido cítrico y por tanto pueden acoplarse en la ruta de producción de glucosa y
son denominados como glucogénicos (ej. alanina y glutamina). Pero no hay una
conversión neta de lípidos en glucosa en los mamíferos. La mayoría de la
conversión de los lípidos da Acetil-CoA y esta no puede ser convertida en
piruvato.
1. La piruvato carboxilasa es activada por el acetil-CoA, por
tanto este regula la conversión de piruvato a PEP.
2. El acetil-CoA es esencial al ciclo de Krebs. Cuando hay
mucho acetil-CoA, la piruvato carboxilasa es usada para
canalizar el piruvato fuera del ciclo de Krebs, de esta
forma se emplea más la gluconeogénesis favoreciendo el
almacenamiento.