DM RSUD Soehadi Prijonegoro Sragen

Penugasan Journal
Reading

Zahra Rizqika Aliyya Safitri

21712089
 Hebatallah Ahmed Mohamed Moustafa, Lamia
Mohamed El Wakeel, Mohamed Reda Halawa,
Nagwa Ali Sabri, Alshaymaa Zaki El-Bahy,
Abdel Nasser Singab5

EFFECT OF NIGELLA SATIVA OIL VERSUS

METFORMIN ON GLYCEMIC CONTROL AND
BIOCHEMICAL PARAMETERS OF NEWLY DIAGNOSED
TYPE 2 DIABETES MELLITUS PATIENTS

https://doi.org/10.1007/s12020-019-01963-4

 latar belakang

Diabetes mellitus tipe 2 (DMT2) menyumbang 90-95% dari semua kasus diabetes.

[1], obesitas [2], perubahan mikrobiota usus [3], defisiensi vitamin D [4] dan urbanisasi yang
cepat [5] semuanya terkait dengan DMT2.

Hiperglikemia kronis merupakan karakteristik utama diabetes, peningkatan pembentukan spesies

oksigen reaktif (ROS) dan menghasilkan stres oksidatif pada sel islet pankreas
--> faktor resiko resistensi insulin,
--> komplikasi aterosklerosis, menyebabkan banyak komplikasi mikro dan makrovaskular seperti
stroke, impotensi, neuropati, retinopati, dan nefropati.

ketika gaya hidup tidak cukup untuk mengontrol kadar glukosa darah, metformin menjadi first
line therapy untuk DMT2, kecuali dikontraindikasikan.
 latar belakang
Bahan aktif utama Nigella sativa (NS) , thymoquinone, memiliki efek antioksidan -->
menetralkan oksigen bebas radikal (ROS) dan dapat mencegah kerusakan jaringan

aktivitas antidiabetes NS dimediasi melalui berbagai mekanisme aksi

meningkatkan sensitivitas jaringan terhadap insulin
menurunkan penyerapan glukosa usus dengan menghambat co-transporter natrium-glukosa
menghambat aktivitas alfa-glukosidase
meningkatkan sekresi insulin,
menginduksi proliferasi pankreas sel
melindungi sel B
merangsang PPAR-γ di adiposit seperti halnya TZD
merangsang pengambilan glukosa di otot rangka dan sel lemak
mengurangi nafsu makan dan berat badan
menghambat glukoneogenesis hati dan mempengaruhi metabolisme lipid

Meskipun Nigella sativa dilaporkan menjadi adjuvant yang bermanfaat untuk agen hipoglikemik
oral pada pasien DMT2, Nigella sativa tidak pernah diselidiki sebelumnya sebagai monoterapi
untuk pasien DMT2 yang baru didiagnosis.
 tujuan penelitian

Untuk mengetahui pengaruh pemberian minyak Nigella sativa

vs metformin selama 3 bulan pada pasien DM tipe 2 yang baru
terdiagnosis dengan durasi ≤ 6 bulan

(a) kontrol glikemik,

(b) penanda stres oksidatif,
(c) parameter biokimia,
(d) berat badan/BMI/lingkar pinggang,
(e) kapasitas antioksidan total (TAC)
metode study setting.
study design :
prospective, open-label randomized clinical
trial.
--
setting :
pasien rawat jalan endocrinology di rumah sakit
pendidikan universitas Ain-Shams, Kairo, Mesir

Telah disetujui oleh Komite etik Fakultas

Farmasi, Universitas Ain Shams, Kairo, Mesir
menyetujui protokol penelitian dan terdaftar
dengan nomor seri 6.
metode kriteria inklusi dan eksklusi
Diabetes didiagnosis menurut kriteria American Diabetes Association 2015

Rekrutmen berlangsung antara Februari 2016 hingga Maret 2018.

(a) Kriteria inklusi:

usia: 18–60 tahun
diabetes mellitus tipe 2 yang baru didiagnosis (didiagnosis dalam
jangka waktu 6 bulan)

(b) Kriteria eksklusi:

jika mereka sedang dalam pengobatan antidiabetes lain,
wanita hamil dan menyusui,
pasien dengan disfungsi organ utama (gagal hati, hepatitis aktif,
sirosis hati atau komplikasi ginjal)
pasien memiliki obat standar mereka berubah selama 12 minggu
penelitian,
pasien yang tidak bersedia berpartisipasi dalam penelitian.
metode kelompok penelitian

Pasien yang memenuhi syarat diacak melalui sampling

acak sederhana menggunakan alat pengacakan

Kelompok I: menerima Kelompok II: menerima kapsul

tablet metformin 2000 mg minyak Nigella sativa (Baraka)
per hari yang disediakan 450 mg tiga kali sehari
oleh Pengembangan industri dipasok oleh Pharco
kimia CID Pharmaceuticals, Mesir.
metode Baseline measurement
klinisi melakukan edukasi Kedua kelompok evaluasi di akhir bulan ke-3 :
pasien awal untuk kedua menerima profil lipid
kelompok tentang : pengobatan selama setelah puasa 10-12 jam,
gejala penyakit, 3 bulan. kontrol glikemik
perkembangan, Glukosa darah puasa,
komplikasi, glukosa darah postprandial
gaya hidup kadar HbA1c,
manajemen farmasi. insulin puasa,
tes fungsi ginjal dan hati
kreatinin serum,
AST, dan ALT

kapasitas antioksidan total (TAC) sebagai

parameter stres oksidatif.

Output dari resistensi insulin (IR) dan

*(Homeostasis Model Assessment
calculator, dirilis oleh Universitas
Oxford Inggris, 2004)
fungsi b sel diperkirakan menggunakan
software komputer HOMA2* menggunakan (FPG)
glukosa plasma puasa dan insulin puasa
untuk mengukur lingkar pinggang dari bagian
atas tulang pinggul (krista iliaka)
metode follow up

Selama 3 bulan penelitian, pasien

dari kedua kelompok dihubungi
setiap minggu melalui telepon, dan
ditanya
Peserta datang ke klinik
tentang gejala baru,
setiap 2 minggu untuk tindak
efek samping,
lanjut dan menerima sesi
episode hiperglikemik atau
edukasi
hipoglikemik,
kebutuhan untuk pemberian
insulin, atau rawat inap.
metode Statistical analysis

Manajemen dan analisis Data numerik menggunakan means dan standard

data dilakukan dengan deviations atau medians and ranges
menggunakan Statistical
Data kategori diringkas sebagai angka dan persentase.
Package for Social
Data numerik dieksplorasi untuk normalitas
Sciences (SPSS) vs. 23. menggunakan uji Kolmogrov-Smirnov dan uji Shapiro-
Wilk.

Perbandingan antara 2 kelompok dilakukan dengan

menggunakan uji Mann-Whitney. Change overtime for
each group diuji menggunakan uji Wilcoxon Rank
Signed.

Tes-tes ini diikuti oleh koreksi Bonferroni post hoc

untuk menyesuaikan nilai-p.

semua nilai P <0,05 dianggap signifikan.

Fisher test digunakan untuk membandingkan antara

kelompok sehubungan dengan data kategorikal, yang
sesuai
hasil Enrollment and Follow-up

februari 2016 - maret 2018

hasil Baseline comparison between both groups in
demographics and history

Kelompok Nigella sativa memiliki jumlah pasien yang secara

signifikan lebih tinggi melaporkan kenaikan berat badan
baru-baru ini vs kelompok metformin 8 (27,6%) vs 2 (5,6%)
 hasil Comparison of glycemic control and anthropometric parameters
between both groups over the study period

perbandingan perbedaan antara kedua kelompok pada

baseline,
Nilai FBG, dan 2 jam pp secara signifikan
lebih rendah pada kelompok minyak Nigella
sativa vs kelompok metformin
% B secara signifikan lebih rendah pada
kelompok metformin dibandingkan kelompok
minyak Nigella sativa

perbandingan perbedaan antara kedua kelompok pada

akhir penelitian,
kelompok metformin menunjukkan peningkatan
yang signifikan vs kelompok NS dalam
persentase perubahan;
FBG, 168 (88-320) --> 119 (74-164)dengan p
<0,001,
2hpp 246 (130-384) --> 168 (90-272) dengan
p <0,001
A1C 7, 6 (5,4-11,9) --> 6,5 (5,1-8,6)
dengan p = 0,003
 hasil Comparison of glycemic control and anthropometric parameters
between both groups over the study period

Kadar glukosa darah

puasa, BMI dan nilai
lingkar pinggang,
meningkat secara
signifikan dari awal
hingga akhir penelitian
pada kedua kelompok
hasil

kelompok metformin menunjukkan perubahan

signifikan vs kelompok NS yang kadarnya tidak
berubah secara signifikan, pada
AST 19,0 (11-44) --> 17 (11-59 )
S. kreatinin 0,8 (0,6-1) --> 0,9 (0,6-1,5)
DISCUSSION
 Nigella sativa diselidiki sebagai ajuvan untuk agen hipoglikemik
oral pada pasien T2DM karena efek klinis dan biokimia yang
menguntungkan pada kontrol glikemik, profil lipid, berat badan, dan
stres oksidatif

Studi saat ini adalah karya pertama yang diterbitkan

menyelidiki kemanjuran minyak Nigella sativa sebagai
monoterapi pada pasien tipe 2 yang baru didiagnosis,
dibandingkan dengan metformin.

Penurunan berat badan dan BMI yang signifikan ditunjukkan pada kelompok minyak Nigella
sativa pada akhir penelitian, dibandingkan dengan awal. Demikian pula, penelitian
sebelumnya melaporkan penurunan berat badan dan BMI setelah pemberian nigella sativa
 dipenelitian sebelumnya telah dilaporkan bahwa Nigella Sativa :
- menurunkan lingkar pinggang
- sedikit penurunan pada trigliserida dan tingkat low-density lipoprotein
- meningkatkan level HDL

pemberian minyak Nigella sativa dengan dosis 1350 mg per hari menunjukkan
penurunan yang signifikan dalam glukosa darah puasa. Namun, tidak
berpengaruh signifikan pada pengurangan baik 2 jam pp atau A1C

uji klinis sebelumnya menunjukkan bahwa HbA1c diturunkan secara

signifikan pada akhir 12 minggu pengobatan menggunakan suplementasi
harian 2 atau 3 gram Nigella sativa

Ini mungkin menunjukkan bahwa dosis 2 g/hari atau lebih tinggi mungkin penting untuk
secara signifikan mempengaruhi peningkatan glikemik yang diukur dalam hal 2 jam pp dan
kadar HbA1C.
 Dalam penelitian ini, 1350 mg per hari NS tidak mempengaruhi %B. Sebaliknya,
dua gram NS per hari selama 3 bulan menghasilkan peningkatan fungsi sekresi
sel pankreas pada penelitian sebelumnya

Kedua kelompok menunjukkan penurunan berat badan, BMI, dan lingkar

pinggang.

Namun, tidak ada perbedaan yang signifikan dalam % perubahan antara

minyak NS dan metformin dalam hal berat badan, BMI, atau pengurangan
lingkar pinggang.

Baik minyak Nigella sativa dan metformin menghasilkan penurunan FBG yang
signifikan. Meskipun perubahan % pada kelompok metformin secara
signifikan lebih tinggi.
 KEKUATAN PENELITIAN

Kekuatan utama penelitian ini terletak pada upaya pertama untuk mengevaluasi efek NS
pada kontrol glikemik, penurunan berat badan, dan profil lipid pada pasien dengan DM
tipe 2 sebagai monoterapi vs metformin.
 SARAN PENELITIAN

penelitian lebih lanjut, blinded randomized placebo-controlled

clinical trials diperlukan untuk dilakukan pada skala yang lebih
besar menggunakan 2 g atau lebih NS untuk mendukung hasil yang
menjanjikan
saran penelitian kedepanya dapat menjelaskan mekanisme dasar yang
tepat dari efek NS pada sekresi insulin, sensitivitas dan
resistensi.
peneliti merekomendasikan penelitian lebih lanjut tentang
penggunaan NS sebagai terapi tambahan dalam merawat pasien DMT2.
kesimpulan
metformin secara signifikan
menurunkan FBG, 2 jam pp, A1C, %B.
peningkatan AST dan Kreatinin
dibandingkan dengan minyak NS

Minyak NS sebanding dengan metformin

secara signifikan dalam menurunkan berat badan, lingkar
pinggang, dan BMI secara signifikan.
dari efeknya pada insulin puasa, %S, IR, ALT, TC, LDL,
HDL, TG, dan TAC.

Pemberian minyak Nigella sativa pada DMT2 yang baru

didiagnosis dapat ditoleransi tanpa efek samping dibandingkan
dengan pemberian metformin.
 hasil dan kesimpulan

critical
appraisal
ANALISIS PICO

problem : DM tipe 2 yang baru terdiagnosis

intervention : pemberian Nigella Sativa untuk pasien DM baru

comparison : pemberian metformin

question : bagaimana pengaruh Nigella Sativa sebagai

monoterapi dibanding dengan pemberian metformin selama 3 bulan
pada pasien DM tipe 2 yang baru terdiagnosis
 casp checklist
1. Apakah penelitian ini menjawab pertanyaan
penelitian yang terfokus dengan jelas?

hasil penelitian menjawab metformin secara signifikan

pertanyaan penelitian
(mengetahui pengaruh pemberian
minyak Nigella sativa vs
metformin selama 3 bulan pada
pasien DM tipe 2 yang baru
terdiagnosis) dengan hasil :
menurunkan FBG, 2 jam pp, A1C, %B.
peningkatan AST dan Kreatinin
dibandingkan dengan minyak NS
Minyak NS sebanding dengan metformin
secara signifikan dalam menurunkan berat badan, lingkar
pinggang, dan BMI secara signifikan.
dari efeknya pada insulin puasa, %S, IR, ALT, TC, LDL,
HDL, TG, dan TAC.

Pemberian minyak Nigella sativa pada DMT2 yang baru

didiagnosis dapat ditoleransi tanpa efek samping dibandingkan
dengan pemberian metformin.
 casp checklist
2. Apakah pengumpulan peserta untuk
intervensi diacak?

semua pasien rawat jalan DM tipe 2 yang baru

terdiagnosis dengan durasi ≤ 6 di klinik
endocrinology rumah sakit pendidikan
universitas Ain-Shams, Kairo, Mesir

Pasien yang memenuhi syarat secara acak melalui

sampling acak sederhana menggunakan alat
pengacakan

Kelompok I: menerima tablet metformin 2000 mg

per hari
Kelompok II: menerima kapsul minyak Nigella
sativa (Baraka) 450 mg tiga kali sehari
 casp checklist
3. Apakah semua peserta yang memasuki
penelitian diperhitungkan pada
kesimpulan?

pasien lost to
follow up tidak
dimasukan kedalam
hasil penelitian
 casp checklist
4. Apakah peserta 'blind' terhadap
intervensi yang diberikan kepada mereka?

tidak dilakukan blinding terhadap pasien maupun peneliti

(study setting) An open-label trial -->

uji klinis di mana informasi tidak disembunyikan dari
peserta uji coba. Secara khusus, baik peneliti maupun
partisipan mengetahui pengobatan mana yang diberikan.
 casp checklist
5. Apakah kelompok studi serupa
pada awal uji coba terkontrol secara
acak?

Semua pasien yang datang ke klinik rawat jalan klinik

Endokrinologi di rumah sakit Universitas Ain-Shams, Kairo,
Mesir diskrining menurut -->
Kriteria inklusi:
usia: 18-60 tahun
diabetes mellitus tipe 2 yang baru didiagnosis
(didiagnosis dalam jangka waktu 6 bulan).
Kriteria eksklusi:
jika mereka sedang dalam pengobatan antidiabetes lain,
wanita hamil dan menyusui,
pasien dengan disfungsi organ utama (gagal hati,
hepatitis aktif, sirosis hati atau komplikasi ginjal)
pasien memiliki obat standar mereka berubah selama 12
minggu penelitian,
pasien yang tidak bersedia berpartisipasi dalam
penelitian.
 casp checklist
6. Terlepas dari intervensi eksperimental, apakah
setiap kelompok studi menerima tingkat perawatan
yang sama (yaitu, apakah mereka diperlakukan
sama)?

antara kelompok pemberian metformin dan NS memiliki kriteria inklusi dan eksklusi yang
sama

pada pelaksanaanya, kedua kelompok mendapatkan :

edukasi oleh klinisi tentang :
gejala penyakit, perkembangan,
komplikasi,
gaya hidup
manajemen farmasi.
menerima treatment selama 3 bulan
dilakukanya pemeriksaan laboratorium pada baseline dan akhir periode penelitian
dilakukanya follow up ditiap minggunya via telepon
dilakukanya kunjungan ke klinik tiap 2 minggu dan diberikan edukasi singkat
seluruh pasien ditanya tentang gejala mereka pada akhir penelitian
 casp checklist
7. Apakah efek intervensi dilaporkan secara
komprehensif?

Data numerik menggunakan means dan standard hasil dianalisis dengan data akhir pasien yang
deviations atau medians and ranges mengikuti treatment lengkap selama 3 bulan, dengan
kata lain, pasien drop out tidak diikutkan pada hasil
Data kategori diringkas sebagai angka dan persentase. sehingga tidak memengaruhi hasil
Data numerik dieksplorasi untuk normalitas
menggunakan uji Kolmogrov-Smirnov dan uji Shapiro-
Wilk.

Perbandingan antara 2 kelompok dilakukan dengan

menggunakan uji Mann-Whitney. Change overtime for
each group diuji menggunakan uji Wilcoxon Rank
Signed.

Tes-tes ini diikuti oleh koreksi Bonferroni post hoc

untuk menyesuaikan nilai-p.

Fisher test digunakan untuk membandingkan antara

kelompok sehubungan dengan data kategorikal, yang
sesuai. N

semua nilai P <0,05 dianggap signifikan.

 casp checklist
8. Apakah ketepatan estimasi intervensi atau efek
pengobatan dilaporkan?

peneliti tidak melaporkan informasi

mengenai interval kepercayaan (CI)
 casp checklist
9. Apakah manfaat intervensi eksperimental lebih
besar daripada kerugian dan biaya?

manfaat penelitian didapatkan NS dengan dosis

1350mg dapat menurunkan berat badan, lingkar
pinggang, dan BMI secara signifikan NAMUN

metformin masih lebih unggul dalam menurunkan

FBG, 2hpp, AIC, dan %B

selain itu, minyak NS juga dapat ditoleransi

tanpa efek samping dibandingkan dengan pemberian
metformin

cost effectiveness tidak dilaporkan

 casp checklist
10. Dapatkah hasilnya diterapkan pada populasi
lokal?

Nigella Sativa dapat di terapkan pada pasien DMT2 sebagai

terapi adjuvant untuk menurunkan faktor resiko DM berupa
penurunan berat badan, lingkar pinggang, dan BMI
 casp checklist
11. Akankah intervensi eksperimental memberikan nilai
yang lebih besar kepada orang-orang dalam perawatan
Anda daripada intervensi apa pun yang ada?

dari segi intervensi (pemberian Nigella sativa) dapat diterapkan untuk

pasien sebagai terapi adjuvant bersama metformin atau terapi farmakologi
lainya karna dapat menurunkan beberapa faktor resiko kearah sindrom
metabolik, namun pemberian NS untuk monoterapi, dilihat dari hasil
penelitian ini mungkin kurang dianjurkan kecuali untuk pasien dalam tahap
modifikasi gaya hidup yang memang belum mendapat metformin/terapi
farmakologi lainya
 KESIMPULAN
PENELITIAN

Validity
Valid karena metode penelitian dijelaskan secara rinci termasuk study setting penelitian

Importance
International Diabetes Federation (IDF) memperkirakan jumlah penderita diabetes di Indonesia dapat
mencapai 28,57 juta pada 2045. Jumlah ini lebih besar 47% dibandingkan dengan jumlah 19,47 juta pada
2021. Jumlah penderita diabetes pada 2021 tersebut meningkat pesat dalam sepuluh tahun terakhir.
Penderita diabetes tercatat meroket 167% dibandingkan dengan jumlah penderita diabetes pada 2011 yang
mencapai 7,29 juta.

Applicability
dapat diaplikasikan karena keberadaan pilihan terapi yang diteliti dalam penelitian ini (Nigella
sativa) juga tersedia di Indonesia