caPpituto NUCLEO E CROMOSSOMOS mal, tratados com tripsr 7.1 Aspectos gerais do nucleo celular Oniicleo, presente apenas em células eucariéticas, € onde se localizam os cromossomos, Estes sdo estrutu: ras filamentosas portadoras dos genes, nas quais se en- ‘ontram instrucSes escritas em cédigo que comandam a producao de praticamente todas as proteinas celulares. Uma vez que as proteinas participam, como enzimas, de todas as reagdes metabélicas, conclui-se que 0 ni- cleo € 0 centro controlador do metabolismo, O nticleo desaparece temporariamente enquanto a célula estd se dividindo. Durante a divisao celular, 0 envolt6rio nuclear fragmenta-se € os cromossomos es- patham-se pelo citoplasma, Ao final da divisao celular, ja uma das duas células-filhas reconstitui um niicleo idéntico ao da célula original A maioria das células eucaristicas possut a }enas um niicleo, mas ha excegdes. Protozoarios ciliados como o pat {mmicronticleo) e outro grande (macronticleo). As fibras mus- culates esqueléticas so multinucleadas, pois originaram: se da fusdo de grande niimero de células embriondrias denominadas mioblastes. Haainda células anucleadas, que perdem onniicleo durante sua especializacio, como éo case ‘cio, por exemplo, tém dois niicleos: um pequenc dos gldbulos vermelhos (hemécias) de nosso sangue. Onticleo tem geralmente forma arredondada, mas ha niicleos ovdides, elipticos, ramificados e irregulares, dependendo d grande diversidade de formas do miicleo aos estudar os, tecidos, na parte IV deste livro. (Fig. 7.1) tipo de célula. Vocé poder constatara * NUCLEO E CROMOSSO1 157ora imate Nucto Coulada ‘glandula da seda Macrae de marpose Nocleos. Micronuicteo Param Neo Newt emai de mame (anucleada) ‘4 Figura 7.1 » Esquemas de células (ndo representadas nna mesma escala), mostrando tipos diversos de ncleos. Hemécias (células vermelhas do sangue) ce mamiteros rngo apresentam niicleo ® Descoberta do nucleo O pesquisador escocés Robert Brown (1773-1858) € considerado 0 descobridor do nicleo celular. Outros cien- tistas jé haviam notado a existéncia dessa estrutura, mas ele foi o primeito a reconhecé-la como componente fun- damental das células, 0 termo "nicleo’, escolhido por Brown, vem do grego nux, que significa semente. No inicio do século XX, diversas experiéncias mos- traram a importéncia do nicleo para as células. Um dos primeiros experimentos nesse sentido consistiu em cortar a célula da ameba, um protozodrio de grande tamanho (0,3 mm de diémetro), em duas partes, mantendo o nicleo em uma delas. A parte nucleada em geral sobrevivia, en- quanto a parte anucleadasempre degenerava. Veriicou-se, também, que se 0 niicleo de outra ameba fosse implanta- dona parte citoplasmatica anucleada, esta podia readquitir aatividade e se reproduzir normalmente. (Fig. 7.2) Outro organismo empregado nos primeiros estu- dos sobre a importincia do niicleo das células foi aalga verde Acetabularia, formada por uma Gnica célula com até 5 cm de comprimento, Essa alga vive no mar e sua Jinica célula possui uma base dilatada fixada ao fundo, onde fica 0 niicleo, € uma extremidade livre em forma de guarda-chuva, a umbela, Se esta for cortada e remo- ja, a alga regenera facilmente outra umbela idéntica, FE 158 mur + onGANZAcho ePROCESSOS CELULARES Na década de 1930, 0 biélogo alemio Joachim Hammerling (1901-1980) realizou transplantes entre as espécies Acetabularia crenulata, cuja umbela tem for ma ondulada, eAcetabularia mediterranea, cujaumbela tem forma lisa. Hammerling cortou a base nucleada de A. crenulata ea enxertou em um pediinculo de A. medi- terranea do qual a base e a umbela haviam sido previa- mente removidas. Apés alguns dias, 0 pediinculo com a nova base implantada regenerou uma umbela de forma intermedisria entre as das duas espécies. Quando essa umbela mista foi novamente removida, regenerou-se uma umbela ondulada tipica da espécie doadora da base nucleada, A. crenulata. (Fig. 7.3) Hammerling concluiu quea regeneragao da umbela 6 determinada porsubstincias acumuladas no pediinculo. Essas substancias, que ele denominou determinantes da umbela (hoje sabemos que so moléculas de RNA), s30 produzidas no nicleo celular, localizaco na base da alga. Oexperimento mostrou que a umbela inicialmente rege- nerada era uma mistura entre os determinantes do tipo mediterrdneo, jé existentes no pedtinculo, e os do tipo crenulata, produzido pelo niicleo da base enxertada, Na segunda regeneracao, os determinantes do tipo mediter- réneo ja haviam sido consumidos e sé haviam permane- ido os determinantes do tipo crenulata, produzidos pelo niicleo da nova base enxertada, Assim, a umbela regene- rada era ondulada, como na espécie A, crenulata ( SR Degeneracao do Regeneragao do 3 ibapeeene a a. fragmento sem nicleo ‘A Figura 7.2 » Um experimento cléssica sobre a importancia do niclea, Quanda eéiulas de arneba S80 cortadas, 0s fragmentos desprovidos de ndcleo sempre degeneram, enquanto os que mantém o nicleo poder sobreviver @ regenetar a parte cortada da célula© Acetabuleria mediterranea : Mat Acetabuiaria crenulata ae 4 «A Figura 7.3 = Experimentos de Héimmerling com a alga marinha unicelular macroscopica Acetabularia ina foto, Vi; do tamantio original). A umbela da Acetabufaria meoiterranca 6 (sa, enquanto ada Acetabulara crenuilata & reconada. A B. Se @ umbela é removida, a célula ranidamente regenera outra igual. C Seo pediinculo de A. mediterranea for enxerado em uma base de A. crenulata, a umbela regenerada tera caracteristicas intermediatias entre as das duas especies, Se a umbela mista for removida, serd regenerada a umibela tipica de A, crenulata. Eo nuicleo, na base, o responsavel por essa regeneracdo. 7.2 Componentes S do nucleo celular CO niicleo celular apresenta quatro componentes fun- hea E CROMOSSOMOSNucleossomos vizinhos associam-se, de modo que 0 fio cromossémico & enrolado como uma mola helicol- dal altamente compacta. Esse fio tem cerca de 30 nm de espessura € € denominado fibra cromossémica ou solendide ‘Ao longo de seu comprimento, afibra cromossémica presenta regides especiais que se associam a determina- das proteinas, cuja fungao é dar sustentagao “esquelética” a0 cromossomo. A fibra cromossémica associada a esse esqueleto protéico tem cerca de 300 nm de espessura; ela constitui 0 cromossomo propriamente dito da célula cucaridtica, (Fig, 7.7) Quando a célula esté se dividindo para originar duas células-filhas, 0 cromossomo enrola-se sabre si mesmo e fica em um estado altamente condensado, com cerca de 700 nm de espessura © Caracteristicas gerais dos cromossomos 5 bidlogos costumam dividiro periodo de vida de uma célula, o chamado ciclo celular, em duas etapas Interfase, periodo em que a célula nao esta se dividin- do, ¢ divisao celular, periodo em que a célula esté.em processo de reprodugio para originar duas células-filhas. Cromatides-irmas Durante a interfase, a célula prepara-se para a fu- tura divisdo. Um dos principais eventos dessa prepara- 0 6 a duplicacao dos cromossomos, Cada cromossomo produz um outro idéntico e os dois petmanecem aderi- dos um a0 outro por meio de proteinas especiais, as coesinas, Essas cépias unidas de um cromossomo du- plicado sao denominadas cromatides-irmas. As ‘coesinas permanecem ativas até uma fase especifica da divisio (andfase}, quando se desagregam e permitem ‘que as cromatides-irmas se separem. ORGANIZACAO E PROCESSOS CELULARES Figura 7. de varredura mostrando cramssomos humanos condensads. (aumento ~ 5.000%) B. Represertaclo esquematica de um cromossomo condensado, Cromossomo ‘metatasico J 700 nm Cromatide, 300 nm\ Esqueleto Cromonema protéico Mamet Enrolamento helicoidal Senses dos nucleosomes basico) ee *\ Solendide 30m ~ Nuloopomes om AY histona 4 Figura 7.7 » Niveis de organizacao do cramossoma em rganisnos eucariticas, O inicio da divisdo celular € marcado pela conden- sagdo dos cromossomos duplicados. Cada crométide condensa-se independentemente da rma, apesar de con- tinuarem unidas pelas coesinas, Com a condensacao, os cromossomos encurtam € yao se tornando mais grossos, até assumirem 0 aspecto de bastdes duplos, uma vez.que io compostos de duas cromatides. (Fig, 7.8) ‘A. Fotomicrografia ao microscopio eletronicoCentrémero e classificagao dos cromossomos Todo cromossomo apresenta uma regio especial, © centrémero, em geral localizada em um estrangula- mento do cromossomo condensado. E por meio dessa regiao que os cromossomos duplicados se prendem aos microtabulos encarregados de separar as cromatides durante as divisdes celulares. Ocentrémero divide 0 cromossomoem duas partes, que 0s citologistas denominam bracos cromossémicos. A posicao do centrémero (e conseqiientemente o tamanho relativo dos bragos cromossémicos) serve de critério pata classificar os cromossomos em quatro tipos: al metacén- trico. ocentrémero esté no meioe os dois bragos tém apro- ximadamente o mesmo tamanho; b] submetacéntrico: 0 centrémero é um pouco deslocado da regio medianae os bracos tém tamanho desigual; c) acrocéntrico: o centrémero localiza-se perto de uma das extremidades um dos bracos é bem maior que o outro; dj telocéntrico: ‘ocentrémero localiza-se junto uma das extremidades do cromossomo e ha praticamente um s6 brago. (Fig. 7.9) ‘Tipos de cromossomos de acordo do centromero namensanens a 4& Figura 7.9 » Os cromossomos sio classificaddos em ‘quatro tipos, de acordo com a posicaa do centromero: A. Metacéntrico, B. Submetacéntrico; C. Aerocéntico; D. Telocentrico, Telémeros Asextremidades de um cromassomo possuem orga- 14 especial e so denominadas telémeros. A carac- teristica mais marcante dos telémeros é que, para sinteti- zar as extremidades da molécula de DNA que constitu o ‘cromossomo, é necesséria uma enzima especial, atelome- rase. Na auséncia dessa enzima, a célula n3o consegue produzir as extremidades de seus cromossomos € os telmeros de suas células-filhas serao um pouco menores. ‘As células embrionérias jovens produzem telomerase nor malmente, masdeixam de fazé-loa partir de um dado mo- mento do desenvolvimento embrionério, Apenas as célu- las que dardo origem aos gametas (oétulas germinativas) continuam a produzira telomerase por toda a vida Quando uma célula de nosso compo se reprodur, a células-filhas herdam telomeros um pouco mais cur- tos. Até certo ponto, a perda de pedacos das pontas dos cromossomos ndo acarreta nenhum problema a célula, pois os segmentos de DNA que constituem os telémeros no possuem genes. Se as células continuarem ase re- produzir apés terem perdido todo o telémero, elas pas- sam a perder pedacos de DNA que constituem genes; quando isso ocorre, a célula morte. Quandoas telomerase’ foram descobertas, aventou- se a hipétese de que a morte de células por perda dos telémeros poderia ser uma causa do envelhecimento; se a produgio de telomerase pudesse ser reativada, talvez fosse possivel interromper esse processo. Hoje sabe-se que a solugdo pata deter o envelhecimento nao é assim tao sim- ples. Em primeiro lugar porque esse processo nao € cau sado por um tnico fator. Em segundo lugar, porque cesco- briu-se que a reativagio da telomerase j ocorre, quando as células tomam-se cancerosas. A taxa de multiplicacio dessas células € to intensa que elas morreriam pela per- da de seus telémeros. Iso 56 no acontece porque as cé- lulas cancerosas reativam a produgio da telomerase, o que faz do cncer uma doenga potencialmente letal. A presen- @ de telomerase nas células cancerosas evita que seus cromossomos encolham em comprimento e permite que elas continuem a se reproduzirindefi ® Cromossomos e genes A molécula de DNA de um cromossomo é compa- rével a uma fita magnética em que estao gravadas, em segiiéncia, as informacdes para a producao de protei- nas, Cada trecho de DNA que contém a informagao para uma proteina constitui um gene. Conceito de genoma © conjunto de moléculas de DNA de uma espécie, que contém todos os seus genes e também as seqi cias de bases nitrogenadas que ndo possuem informacéo codificada, é denominado genoma. Na espécie huma- na, o genoma & constituido por 24 moléculas de DNA que 163 3 ny 107 + NUCLEO E CROMOSSOMOSformam 0524 tipos de cromossomos humanos; 22 desses tipos de cromossomos so denominados autossomos € identificados por nimeros de | a 22:05 outros dois tipos, chamados de cromossomos sexuais, sao identificados pelas letras X € ¥, Autossomos sao 0s tipos de cromossomos presen tes tanto em células masculinas quanto em células femt- ninas. Cromossomos sexuais sio os que variam entre 05 sexos e caracterizam células masculinas e femininas. No dia 26 de junho de 2000 um grupo de cientistas anunciou a conclusao da primeira etapa do Projeto Genoma Humano, cujo objetivo era identificara seqiién- cia dos 3 bilhdes de pares de bases nitrogenadas que formam nossos 24 tipos de cromossomo. |é foram deter- minados, também, os genomas de varias outras espécies como da mosca-ca-banana (Drosophila melanogaster), do fermento-de-padaria (Saccharomyces cerevisiae), do ca- mundongo (Mus musculus) e de diversas bactérias, en- tre elas a Xyllela fastidiosa, o primeiso organismo a ter seu genoma totalmente seqiienciado no Brasil No caso da espécie humana, o préximo pass € loca- lizar e identificar todos os nossos genes, cujo nimero é estimado em cerca de 30 mil, Acredita-se que essa identi- ficago seré importante para a compreensdo de muitos pro- cess0s vitais e das causas de muitas doengas hereditérias. Mais informagdes sobre esse assunto podem ser encon- tradas no volume 3 desta série. (Tabela 7.1) ® Cromossomos homélogos Cada célula do corpo de uma pessoa possul 46 cromossomos, Os homens tém 22 pares de autossomos, uum cromossomo X ¢ um cromossomo Y. As mulheres tém 22 pares de autossomos e dois cromossomos X. Os dvur los humanos tém 23 cromossomos, sendo 2? autossomos (um de cada tipo} e um cromossomo X. Os espermato- ides humanos também tém 23 cromossomos, sendo 22 autossomos e um cromossomo sexual, que pode ser tanto © cromossomo X quanto 0 cromossomo ¥. Assim, metade dos espermatozdides produzidos por um ho- mem possui um cromossomo Xe a outra metade possul um cromossomo ¥, Quando um espermatozéide se funde ao 6vulo na fecundacio, seus dois conjuntos de cromossomos reti- nem-se no nicleo da primeira célula do novo ser, 0 rigoto. Na espécie humana, 0 zigoto contém 23 cromos- somos recebidos da mae e 23 recebidos do pai. A deter minagio do sexo ocorre no momento da fecundacéo; se © espermatozside fecundante tiver um cromossomo X, © zigoto originard uma pessoa do sexo feminino; se 0 espermatozéide tiver um cromossomo ¥, a pessoa sera do sexo masculine, Pouco antes de se dividir 0 zigoto Guplica todos os seus cromossomos: ao fim da diviso celular, cada célula-flha receberd réplicas exatas dos 46 cromossomos recebidos dos genitores Tamanho do / Numero hapléide F genoma (Mb*) de cromossomos Ser m Sele 430 12 Cebola (Altium cepa) 15,000 8 Mosca-da-bafiaia (Orosophila melanogaster) 180 Peixe-pulmonado (Lepidosiren paradoxa) 50.000 1.200 ‘Camundongo (Mus musculus) 3,000 20 {Bos taurus) 3.000 eae = g Gato (Felis catus) 3.000 38 | Cachorro (Canis familiaris) & 3.000 ae Chimpanzé (Pan troglodytes) 3,000 24 "Bonobo ou chimpanzé pigmeu (Pan paniscus) 33.000 eee Espécie humana (Homo sapiens) 3.000 23 70 ganorra esta expresso em megabases (Mb), unidade que correspande a 1 miho de pares de nucleatidios da DNA BBE 164 sane + oncanzachoe ocessosceLuLARes(Os dois representantes de cada par cromossémico originalmente herdados nos gametas sdo chamados de cromossomos homélogos (do grego fomoios, igual, semelhante). (Fig. 7.10) Células dipléides e células haploides Células que possuem pares de cromossomos homé- logos, como a primeira célula de nosso compo e todas as ddemais que descendiem dela, sdo chamadas de células dipléides ou 2n (do grego diplos, duplo, dois) Por outro lado, as células que possuem apenas um lote de cromos- 46 cromossomos patornas (2n) 46 cromossomos, ‘matemos (2n) Espermatazbide (n) Ovo (n) xX A (23 cromossomos) somos, como dvulose espermatozéides, sao chamadas de células hapléides ou n (do grego haples, simples) Os cromossomos de um parde homdélogos sao pra- ticamente indistinguiveis: eles tm mesmo tamanho, mesma forma e possuem genes equivalentes, localiza- dos nas mesmas posicdes relativas no filamento cromossomico. Por exemplo, se em determinado local de um cromossomo houver um gene com a instrucio para produzir determinada proteina, em seu homélogo, no local correspondente, haverd um gene com uma instru- Gio idéntica ou muito semelhante 46 cromossomos (23 de crigem paterna e 23 de (23 cromossomos) origem materna) “Figura 7.10 © Os genes de especie humana distribuem-se em 24 tipos de cromossomos. Cada pessoa herda dois conjuntos de 23 desses cromossomos, um proveniente da mae e outro proveniente do pal Perto de uma das extremidades do cromossomo 9 humano localiza-se o gene que condiciona os ti- pos sangiiineos do sistema ABO ([é-se ABzero}. Em ‘cada um das cromossomos 9 de qualquer pessoa sempre hd, nesse local, uma verso do gene em ques- 180, que pode se apresentar sob trés formas distin- tas: , Pe i, As diferentes verses de um mesmo gene sao denominadas alelos ¢ 0 local que elas ocu- pam no cromossomo € denominado loco génico. Os alelos do gene para o sistema ABO determi nama presenca ou a auséncia de determinadas subs- tancias na superficie externa da membraria plasmatica das hemécias. O allo determina a presenca da subs- t8ncia conhecida como antigeno A; 0 alelo / deter- mina a presenca do antigeno B e 0 alelo /condiciona @ auséncia dessas duas substancias. Se as hemacias da pessoa tém apenas o anti- geno A em sua membrana, 0 sangue ¢ classificado como tipo A; se apenas o antigeno B estiver presen- te, 0 sangue é classificado como tipo B; se ambos 0s antigenos, A e B, estiverem presentes nas hemacias, 0 sangue ¢ classificado como tipo AB; se as hemacias nao tiverem nenhum dos dois antigenos, o sangue é classificado como tipo 0 (Ié-se zero). ‘Como nossas células S20 dipléides, isto é, t8m pares de cromossomos, uma pessoa pode apre- sentar diversas cambinac6es desses alelos. Por ‘exemplo, se uma pessoa recebeu da mae o alelo /* > 165 can 7 # NUCLEO E CROMOSSOMOS> QUADRO 7.4» DeterminacSo-genica dosintums ABD do tipo sanguin Ml A Tabela 7.2 mostra as combinacées possiveis entre 0s alelos do gene que condiciona os tipos sangtiineos do sistema ABO. € do pai o alelo Ff, suas hemacias tém ambos os antigenos, A e B, e 0 sangue é do tipo AB, Uma pessoa que apresenta o alelo /* em um cromos- somo @ um alelo i no homélogo tem em suas hemacias apenas o antigeno A, e seu sangue é do tipo A. A pessoa que apresenta o alelo /* em um cromiossome e umn alelo i na homélogo tem em suas hemacias apenas o antigeno B, e seu sangue € do tipo B. Pessoas com dois alelos i nao tem antigeno A nem B nas hemacias e pertencem, por tanto, a0 grupo sangitineo 0. (Fig. 7.11) Hemacias tipo | | Hemacias ‘ipo AB Hemdclas tipo 0 Hemacias tipo B % @@ xa 00 4 Figura 7.11 » Representacdo esqueratica de herndcios ds diferentes grupos sanglineos do sistema ABO, No esquema, 0s antigens (moléculas constituintes das membrenias das hemécias) estao representados por quadrados e trangulos, xe @ We: antigenos >| om ey “) nque A | sangueaB | sangue A ath sang z a vindo | » | _{* or “i ‘Aa'pat sangueas | sangues | sanguet “) wy @ “| sanguea } sangves | sangueo Quando os dois alelas de um gene sio idénti- 95, a célula é consideradla homozigetica em rela- So a esse gene. No exemplo acima, as pessoas /*/*, PP @ if possuem células homozigaticas. Quando a célula apresenta alelos diferentes de um mesmo gene, ela é considerada heterozigética. As pes- soas /*/", /*i @ Ii, por exemplo, possuem células heterozigoticas com relacao a esses genes. 1 __ 7.4Cromossomos humanos O estudo dos cromossornos humanos tem grande importancia, entre outros motivos porque algumas doen- as estdo diretamente relacionadas a alteracies cromos- sOmicas. Atualmente os cientistas tém condigdes de identificar pessoas com problemas cromossémicos € prever o risco de seus filhos virem a ser afetados por doengas hereditérias. Esses procedimentos fazem par- te de um amo da Genética denominado aconselha- mento genético. A Citogenética Humana, ramo da Biologia que es- tuda 0s cromossomos humanos, é uma especialidade relativamente nova, Apenas em 1956 ficou definitivamen- te demonstrado que tanto homens quanto mulheres tém 46 cromossomos em cada uma das células, A técnica mais empregada para o estudo dos cromossomos humanos baseia-se no cultivo, em tubo de ensaio, de um tipo de glébulo branco do sangue, 0 linfécito, Retira-se um pouco de sangue da pessoa, colo- cando-o em um frasco com solu¢ao nutritiva para as célu- las, Acrescenta-se ao tubo uma substancia chamada fitoemaglutinina, que induz os linfécitos a se dividir. De- ppois de alguns dias, adiciona-se ao frasco uma substancia 9166 vnnets oncaniaacia processos ceLu anes chamada colchicina, que bloqueia a divisio celular exa- tamente no estagio em que os cromossomos esto mais condensados, 0 que facilita observé-los, Algumas horas depois de colocar colchicina, adiciona-se a0 tubo uma solucao hipotdnica, que faz as células incharem. Quando se deixam cair gotas dessa soluco sobre laminas de vi- iro para microscopia, as células inchadas arrebentam e liberam 0s cromossomos, que aderem a lamina e podem ser corados e examinados ao microsc6pio Sptico, © pesquisador escolhe um conjunto completo de ‘cromossomos e fotografa-o. A fotografia é ampliada e os ‘cromassomos so recortados da ampliagéo para poder ser organizados por ordem decrescente de tamanho de acordo com a posicéo dos centrémeros. Essa monta- ‘gem 6 chamada idiograma. (Fig. 7.12) ® Caridtipo humano normal 0 conjunto de caracteristicas morfol6gicas dos cromossomos de uma célula constitui seu cariétipo (do rego Raryon, nticleo). Na espécie humana, por exem- plo, 0s caristipos de homens e de mulheres sao iguais quanto a 22 pares de cromossomos, mas diferem quan- to a0 23° par. Nas mulheres, esse par é composto porA. Retirada de sangue ‘Transferéncia dos linfécitos: Adigao de ccolchicina ‘Adiga de solugao Finaténica ©. Centrtugacao para praciptacéo dos linfocitos Tetesieaaa ee eigen ATR OD bes ane oe : ee) be is = centtugado ‘Separagao das| es ee Gerd ebeing aa Gotejamento Célula que Cromossomos ao asta de lnlécito ‘em divisdo em divisao . Observacao das laminas 20 microseépio, apés ‘coloragae que evidencia (08 cromossomos 4& Figura 7.12 + Técnica de preparacao de um idiograrma humano. dois cromossomos morfologicamente idénticos, os cromossomos X, Nos homens, o 23° par € composto por um cfomossomo X € um cromossomo Y, presente exclu- sivamente no sexo masculino. Assim, o caiétipo de uma mulher normal apresen- ta 22 pares de autossomos e um par de cromossomos sexuais X, enquanto o caridtipo de um homem normal presenta 22 pares de autossomos, um cromossomo Xe um cromossomo Y. Uma forma de escrever os cari rnoxmais le homem e de mulher é Cariétipo da mulher: 22AA + XX (ou 46,XX) Cariétipo do homem: 22A4 + XY [ou 46,XY) Alguns cromossomos humanos sio facilmente iden- tificados pelo tamanho e pela forma; outros sao muito parecidos, sendo praticamente indistingufvels quanto & morfologia. Entretanto, quando se submetem prepara Goes citologicas de cromossomos a certos tratamentos especiais, surgem faixas transversais tipicas para cada ‘um cromossomo, Assim, em uma preparacao citol6gica submetida a esses tratamentos, pode-se identificar, pe- las faixas, cada um dos 23 pares cromossémicos do catiétipo humano. (Fig. 7.13) Fotografia do conjunto {de cromossomos. ‘de um lnfécto sobre a lamina de microscopia F, Rocorte dos cromossomos ® ordenagao dos pares de ‘homélogos por ordem decrescente de tamanho, ‘para montagem do idiograma D Alteracdes cromossémicas na espécie humana © tamanho, a forma e 0 nimero dos cromossomos sfo constantes entre os individuos de mesma espécie. Os desvios em relacao ao cariétipo normal, conhecides como aberracées cromossémicas, geralmente causam gran- des transtomos ao funcionamento celular, produzindo doen- ‘gas graves ou mesmo a morte das pessoas portadoras. As alteracdes cromossémicas podem ser numéri- cas, quando afetam o niimero de eromossomos da cé- lula, ou estruturais, quando afetam a estrutura de um ‘ou mais cromossomos do cariétipo. Sindrome de Down Um exemplo de alteragao numérica é a trissomia do cromossomo 21, assim chamada porque as células da pessoa afetada possuem trés exemplares do ‘cromossomo designado pelo ndmero 21, em vez.de apre- sentarem apenas um par deles. Pessoas com essa ano- malia cromossémica geralmente sobrevivem, mas po- dem apresentar retardamento mental acentuado e uma série de caracteristicas que, em conjunto, constituem a sindrome de Down (mongolismo} 167Sindrome de Turner e sindrome de Klinefelter Outros exemplos de alteragio cromossémica na espécie humana sdo a sindrome de Turner e a sindrome de Klinefelter, A pessoa afetada pelasindrome de Tuner tem ape- has um cromossomo sexual (monossomia}, 0 cramossomo X, e € do sexo feminino, As principais caracteristicas dessa sindrome so retardo mental leve, baixa estatura, proble infertilidade €, em alguns casos, o desenvolvimento de pregas de pele oalado}, mas no desenvolvimento dos érgios genitai 108 lados do pescoco tpesco 44 Figura 7.13 » idiogr humanos normals. A. idiograma feminino. B.\diograma lino. As fax ras obtidos a partir de cariétipos sao obtidas com um tratamento de foi luda @ identifica os tiaos cromoss6micos, permitin 90 para a montagem do idiogrema, 168 sec GANIZAGAO E PROCESSOS CEL A pessoa afetada pela sindrome de Klinefelter tem trés cromossomos sexuais, sendo dois Xe um Y,eé do sexo masculino. As principais caracteristicas dessa sindrome sao retardo mental leve e problemas no de s genitais, geralmente acom: panhados de infertilidade. (Fig. 7.14) senvolvimento dos ér GrupoA COVPERDOEERTID Grupoo + x boahad aa aK aK Grupo D Grupo E RR R® Dabee t Grupo F poa Y ‘Sindrome de Down, causada pela tissornia Wak pana | ‘Gromossome 21 KBBHAGR ERK AKHAD Abhanar AK wi aa Grpe x wR Grupo F Sindrome de Turner, em que fata um cromossomo sexual biti °° Rag URED AHR STEEL ED oohane Ka BA BD ears ‘Grupo D Grupo E GrupoF “Gupos ¥ Sindrome de Klinefelier. 1s cromossomos cexuals, sando dois Xeumy, 4s Figura 7.14 » Idiograrmas pessoas de portadoras de alteracoes cromossémices na espécie humana, A. Sindrome Down, causada pela trissomia do cromoss B. Sindrome de Turner, em que falta umn cromossom sexual (ha apenas 0 I. C. Sindrome de Klinefelter, er sendo dos Xe um ¥O cromossomo Y é ‘muito menor que 0 XX, abrigando apenas algumas dezenas de genes. Como 0 Y adquiriu tais caracteristicas? POR QUEO ‘CROMOSSOMO Y E TAO ESTRANHO? A histéria evolutiva dos cromossomos sexuais foi notavelmente dinamica O seromindins que Sabrina wep ts Ke oY constituem um par bizarto. Os outros 22 pares de cromos- somos em nossas células so parceiros bem semelhantes, como dois castigais de um par. Um dos cromossomos de cada dupla ‘vem do pai e 0 outro da mie, mas ambos tém, normalmente, 0 ‘mesmo tamanho e carregam os mesmos genes. |...] Em marcante contraste, 0 cromossomo Y € muito menor que o X; na verdade, © Y 6 insignificance, abrigando nao mais que algumas decenas de genes, muito menos que os 2 mil a 3 mil do cromossomo X. A maioria dos genes do Y nfo tem correspondentes no X. E 0 cromossomo Y contém uma quantidade anormalmente grande de “DNA lixo", como so denominadas seqéncias de bases nitrogenadas sem instrugSes para produsir protefnas. cs ——_Até recentemente, os bidlogos tinham O cromossomo Y dificuldades para explicar como o Y adquiriu tais caracteristicas. Essa situagao mudou, em. contém uma quantidade grande parte gragas ao Projeto Genoma Hu- anormalmente grande de —_ mano, cujo objetivo foi decifrar a seqiiéncia “DNA lixo”. completa de nucleotidios do DNA de todos os 24 diferentes cromossomos humanos — 0 X, 0 Y 0s 22 autossomos (os cromossomos niio implicados na determinagao do sexo), Da mesma forma que um paleontélogo pode tragar a evolugio de uma espécie exami- nando esqueletos de animais viventes ¢ fosseis, o bidlogo molecular aprendeu a tragar a evolugao de cromossomos ¢ de genes por meio da analise de suas seqiiéneias de DNA. As descobertas recentes demonstram que a histéria dos cromossomos sexuais foi notavelmente dinfmica, marcada por uma série de rupturas dramaticas do Y © por mudang: compensadoras no X. Sem diivida, essa interagio entre os dois tipos de cromossomos sexuais continua até os dias de hoje. casio 7 * NUCLEO E CROMOSSOMOS 169Além disso, 0 cromossomo Y — que se acreditava ter pou- ‘cas fungGes além de disparar programa para o desenvolvimento de machos — tem se mostrado muito mais versatil do que a maioria dos biélogos poderia imaginar. Em cerca de 300 milhdes de anos, ele conseguiu preservar genes importantes para a sobre- vivéncia dos machos ¢ adquirir outros, necessarios & fertilidade. Lal Ea curiosidade dos pesquisadores que tem impulsionado boa parte das pesquisas sobre a evolugio dos cromossomos sexuais humanos. Mas ha também um objetivo pratico: reverter a infertilidade masculina. A descoberta de genes no Y que influen- ciam a capacidade reprodutiva pode levar a tratamentos inova- dores para homens que no possuem tais genes ou tém versdes defeituosas deles, sendo por isso inférteis. Antes do século XX, os bidlogos pensavam que 0 sexo da espécie humana fosse determinado pelo ambiente, como aconte- ce com os répteis atuais. Nestes organismos, a temperatura a que © embridio é submetido em certo momento do desenvolvimento desencadeia processos (ainda poucos compreendidos) que favo- recem o surgimento de um macho ou de uma fémea. Foi somente no inicio do século XX que os cientistas chegaram & conclusio de que os cromossomos podiam determinar © sexo em certas es- pécies. Cerca de 20 anos mais tarde, demonstrou-se que os ma- ifferos estavam entre as espécies que usavam cromossomos — ‘especificamente o X e o Y — para determinar o sexo durante 0 desenvolvimento embrionério. [...] Em 1990 os geneticistas estudaram a parte do cromossomo Y responsivel pelo desenvolvimento do sexo masculino, encon- trando um tinico gene, denominado SRY, sigla de sex-determining region Y [regio determinadora do sexo no Y]. A proteina codifi- cada por esse gene induz a formagiio dos testiculos, aparentemente por ativar outros genes em diversos cromossomos. Em seguida, a testosterona {horménio masculino] e outras substncias produzi- das nos testiculos passam a atuar, fazendo com que 0 embrifio desenvolva as caracteristicas tipicas do sexo masculino, + Fonte: Karin Jegalian e Bruce T Lahn, Sctentfic American, vol. 284, 1. 2, fev, 2001, p. 42-47. (Tradugio e adaptacao nossa) F170 swcet + oRcaNizagAo £ PROCESSOS CELULARESATIVIDADES BEAD Aspectos gerais do nucleo celular 1. Comentea importncia do nticleo celular. Desereva bre- ‘vemente um experimento cléssico que mostrou a jim- portancia dessa estrutura Componentes do nucleo celular 2. Enumere os prineipais componentes do micleo da eé- lula. 3. Descreva resumicamente a estrutura da carioteca. 4, Qual éa principal fungio da carioteca? 5. O que sio e como attiam os poros nucleares? 6. Oqueéa cromatina? Qual éa diferenca entre eucroma- tina ¢ heterocromatina? 7, Descreva stcintamente a composicio do nucléolo eex- plique sua funciona célula 8, O que énucleoplasma? BRAY Cromossomos da célula eucariotica 9. Caracterize um cromossomo. 10. Descreva sucintamente os nfveis de organizagio de um ‘romossomo eucaristico. 111. O que sao cromstides-irmas? 12, O que é centrémero? 1B. Caracterize os tipos de cromossomos quanto a posigio do centromero. 14. Como pode ser definido um gene? 15. O que se entende por genoma? 16, © que sao autossomos e cromossomos sextais? 17. Caracterize cromossomos homélogos. 18, Em que diferem células haploides e céhulas dipléides? Exemplifique com referéncia & espécie humana, Determinacao genética do sistema ABO de tipo sangUineo 19. O que sio 0s alelos de um gone? Exemplifique no sis- tema ABO de grupo sangiiineo, 20, Em que diferem pessoas homozigéticas e heterozigé- ticas no caso do grupo sangiineo ABD? Cromossomos humanos 21, Descreva sucintamente como se prepara uma limina para observagaa de cromossomos humanos, 22, Descreva sucintamente comosse prepara um idiograma 23, O que se entende por caristipo? 24, Usando ossimbolos A para autossomose Xe para os cromossomos sexuais, escreva a notagao para os cariétipos normais de homem e de mulher, 25, O que sio aberracdes cromossimicas? 26, Quais S30 0s tipos mais comuns de alteragdes cromos- sémicas numéricas na espécie humana e quais s40 as sindromes que elas causam? : QUESTOES PARA PENSAR E DISCUTIR MEE 27. No intercimbio de substancias entre 0 niicleo e 0 citoplasma esto diretamente implicados 08 a) cromossomos. b) nucléolos. ¢} poros da carioteca. 4} ribossomos, 28, Se uma célula perdesse a capacidade de produzir 0 nucléolo, qual das seguintesatividades celulares seria diretamente prejudicada? a) Producao de ATP. bj Sintese de lipidios. ©) Sintese de proteinas. ) Digestao intracelular. Utilize as alternativas a seguir para responder ds ques tes de 29 0 32. a) Célula haploid. b) Célula diploide. ©) Célula anucleada, 4) Céhula procaristica, 29, Que tipo de célula é um 6vulo? 30. Que tipo de cétula 6 um espermatozside? 31. Que tipo de céhula 6 um zigoto? 32, Um citologista estudou o cariétipo de uma célula, ve~ rificando a presenca de pares de cromossomos ‘homélogos. Trata-se de que tipo de oéhula? NUCLEO E CROMOSSOMOS33, Células diplbides caracterizam-se por possuir a) centromeres, b) crométides-irmas, ‘c) cromatina. 4) cromossomos homélogos. 34. O cariétipo humano normal apresenta a) 23 pares de autossomos e 1 par de cromossomos se- xuais b) 22 pares de autossomos e 1 par de cromossomos sexuais. ©) 4B pares de autossomos ¢ 1 par de cromossomos sexuais dd) 44 pares de autossomos e2 pares de cromossomos soxuais Utilizeas alternativasa seguir para responder ds ques- ties de 35 a 38. a) Mulher normal. b) Homem normal ©) Portador de sindrome de Down, 4) Portador de sindrome de Klinefelter. ©) Portador de sindrome de Turner. . Como seré a pessoa originada pela fecundacéo de um Svulo com 22 autossomos € 1 cromossomo X por um espermatozbide com 22 autossomos eI cromossomo X? 36. Como serd a pessoa originada pela fecundagao de um Gvulo com 22 autossomos € 1 cromossomo X por um. ‘espermatozdide com 22 autossomos 1 cromossomo Y? 37. Como sera a pessoa originada na fecundagio de um 6vu- lonormal por um espermatozdide com 22 autossomos e ‘sem nenhum cromossomo sexual? 38. Como serd uma pessoa originada na fecundagdo de ‘um 6vulo portador de 22 autossomos e um par de ‘eromossomos X por um espermatozside portador do cromossomo Y? Poss oscuss 39, Conteste ou justifique a seguinte afirmagio: “Células procariéticas nao tém niicleo, As hemacias humanas nao tém micleo, portanto elas sio élulas procaristicas”. 40, Hoje 6 possivel retirar oétulas de um fetoem desenvol- vimento no iitero da mae e determinar seu cariétipo. (Que informagoes importantes a andlise desse caristipo pode fornecer? a A BIOLOGIA NO VESTIBULAR quesroes omeTVAS | 41, (Cesgrantio-R}) Dos constituintes celulares a seguir re- Jacionados, qual esti presente somente nos eucariontes representa tum dos ctitérios utilizados para distingui- los dos procariontes? >ROCESSOS CELULARES a) DNA. b) Membrana celular. ©) Ribossomo. €) Envoltério nuclear ©) RNA, 42. (PUC-Campinas-SP) Uma célula bacteriana nfo poss a) material hereditario. b) membrana plasmatica, ©) nuckéolo, 4) ribossomos. ©) parede celular 43, (Osec-SP) Nas experiéncias de merotomia da ameba ¢ da Aceiabuleria (alga verde, unicelular e grande}, po- demos esperar que! . 4 Fragmento rnucieado Fragment anuclead Nécleo Rizdide Fragmerio nucleado 4) ambes as partes cortadas da ameba e da Acetabularia se desenvolvam normalmente. b) $6 a parte da ameba que apresenta nticleo se desen- volva. «© ambas as partes nucleadas da ameba e da Acetabu- laria se desenvolvam normalmente, enquanto as anucleadas morram. d) a parte da ameba que possui nticleo se desenvolva normalmente ea da Acetabularia que possui nticleo se desenvolva anormalmente, «) cortando parte do citoplasma de ambos os organis- ‘mos, nenhum dos fragmentos se desenvolva, tanto nna ameba quanto na Acetabularia, 44, (Unir-RO) Qual das seguintes estruturas celulanes & responsive pela formagio dos ribossomos? a) Reticulo endoplasmatico. b) Complexo de Golgi ©) Centriolo d) Nucléolo, «) Lisossomo.45, (FCC-SP) Observe o esquema abaixo. 1 | Cantrémero Te Tl indicam: a) cromatides-irmas ») cromatides homélogas ©) cromossomos homélogos. ) cromossomos nao-homélogos. @) cromossomos-filhos. 46, (UFRGS-RS} O desenho abaixo representa um eromos- | somo da espécie humana, Como se chama a regio indicada pela seta? De que suibstincia ela é formada? | a) cromatide— DNA ) centrémero — RNA ©) cromitide—RNA d) cromossomos — RNA ¢) centromero — DNA 47. (FUC-MT) Dados os esquemas de cromossomos, por «demos classific-tos conforme a posigao docentrmero: a) Os cromossomos I II s80 metacéntricos eo II é | submetacéntrico. | b) Os cromossomos Ie Ill sie metacéntricos e 0 é acrocéntico. 6) Os cromossomos I, Ife Il so metacénitricos ) Apenas 0 cromossomo IIT é metacéntrico, ©) Os eromossomos T, TI ¢ IIT s3o, respectivamente, metacéntrico, submetacéntrico e acrocéntrico. 48. (UFPA) Célula dipléide ¢ aquela em que: 4) existem dois cramossomos no homélogos. b) ocariétipo ¢ formado por dois conjuntos hapléides. 6) ocariétipo é formado por dois conjuntos dipicides. 4) cada cromossomo apresenta dois centromeros. @) nio existe tal célula | 49. (Fuvest-SP) Em determinada espécie animal, o nim ro diploide de cromossomos € 22. Nos espermatozsi des, nos 6vulos e nas células epidérmicas dessa espé- ie serdo encontrados, respectivamente: a) 22, 22.€ 44 cromossomos. b) 22, 22.6 22 cromossomos. 6) 11, 1122 cromossemos, d) 44, 44 € 2 cromossomos, ©) 11,2222 cromossomos. {PUC-SP) A constituigéo genética do individuo com sindrome de Klinefelter & a) HAXY, b) 44 A XXY, 9) HAXO. ) 4 AXXX, @) BAXX, (UPSMRS) Associe as colunas: 1. Genoma 3, Cromossomo 2. Gene 4, Caristipo (_ ) Segmento de DNA que contém instrucao para a formacao de uma proteina. (_ ) Estrutura formada por uma tinica molécula de DNA, muito longa, associada a proteinas, visivel durante a divisao celular. () Conjunto de genes ce uma espécie. A seqiiéncia correta é a) 1-2-3, b) 2-3-1 0) 2—4=1 3-2-4, 3-4-1 52. (Puvest SP) Um homem com eariétipo 47, XY pode originar-se da unito de dois gametas, um com 24 cromossomos ¢ outro com 23, O gameta anormal a) éum 6vulo. ) €um espermatazside, ©) pode ser um évulo ou um espermatoz6ide. ) 6uma ovogénia ¢) €uma espermatoginia, .(Unesp SP) Em julho de 2002, a Unesp tomou-se a pri- meira instituicio brasileira a produzir um clone ani- mal a partir do micleo de uma eélula adulta. Pesquisadores da Faculdade de Ciéncias Agrarias ¢ Veterinérias, do campus de Jaboticabal, removeram o niicleo de uma cétula obtida da cauda de uma vaca da raga Nelore (animal A) e injetaram-no no évulo anu- leado de uma vaca de abatedouto (animal B). Poste- riormente, este 6vulo foi implantado no titero de uma ‘vaca mestica holandesa (animal C). Do desenvolvimen- to deste 6vulo resultou a bezerra Penta. Nas células da bezerra Penta ha a) DNA nuclear do animal Ae DNA mitocondrial do animal C 173 NUCLEO £ cROMOssOMOSb) DNA nuclear do animal Ae DNA mitocondtial do | animal A. | ©) DNA nuclear do animal Ae DNA mitocondrial do. | animal B | 4) DNA nuclear do animal Be DNA mitocondrial do | animal C. | ©) DNA nuclear do animal Ce DNA mitocondrial do | animal A. | | J. (PUC-Minas) Abaixo esta transcrito um pequeno trecho dde uma recente entrevista, concedica & Revista Galileu pelo cientista Sérgio Danilo Pena, da Universidade Fe- deral de Minas Gerais, que liderou uma pesquisa gené- | tica sobre a composigao étnica do povo brasileiro. | GALILEU: ’E correta a nogéo de que a maior parte | | dos brasileitos tem algum antepassado com pai branco europeu e mae negra ou india?” PENA: "E. Meu caso 6 exatamente esse, Meu cromossomo Y & europeu e meu DNA mitocondtial & amerindio.” A resposta do geneticistaaliada aos seus conheeimen- tos permite afirmar, EXCETO: a) ODNA do cramossomo ¥ edas mitocindrias apre- senta genes que determinam a cor da pele humana b) ODNA mitocondrial é de origem materna. €) O cromossomo Y apresenta genes exclusivamente paternos, 4) Segundo esse estudo, somente o genoma de individuos do sexo masculino pode ser utilizado pata a deteminagio da ancestralidade paterna, 9. (PUC-RS) INSTRUGAO: Responder 3 questo com base no caristipo (conjunto de cromossomas) humano representado abaixo. MMAR nc 1 HK a Whi i i HH Ht, XX an nn Ti n 0 mB xIy 56. (UFRO) Qual das seguintes estruturas celulares & res 37. (F. Carlos Chagas-BA) Nas células em interfase, 0 ma- O caridtipo é de um individuo dosexo )com sindrome de() a) feminino — Klinefelter b) masculino ~ Klinefelter ©) masculino ~ Down 4) feminino—Tumer ©) masculino —Turner ponsivel pela formagao dos ribossomos? a) Reticulo endoplasmético. d) Nucléolo. b) Complexo de Golgi. —_e) Lisossomo. ©} Centrialo, terial genético aparece na forma de: a) carioteca d) cromatina. b) fuso acromatico. e) cariolinfa. ©) nucléolo, ‘QUESTOES DISCURSIVAS 58, (Unicamp-SP) U 1. (ER) Num laborat6rio, o nticleo de uma célula da es . (UFRJ) © projeto do genoma humano pretend obtera |. (Fuvest-SP) Os cromossomos humanos podem ser estu- 62. (UFGO) Sobre o nticleo de uma célula eticariota cite: 63. (Faap-SP) Em fungto da posigao do centromero, como 64. (UFPR) Quantos pares de cromossomos homdlogos ‘lula que apresenta grande quan- tidade de sintese de proteinas tende, em geral, a apre- sentar um grande nucléolo. Explique a relagio. pécie A foi retirado e implantado numa eétula-ovo da espécie B, cujo micleo havia sido previamente removi- do, Caso essa célla-ovo se desenvolvesse até a forma~ ‘ode um novo individuo, ele teria as caracteristicas da espécie A ou as da espécie B? Justifique sua resposta seqiiéncia completa do DNA dos cromossomos. As eé- Julas somaticas humanas posstem 46 cromossomos. ‘Qual oimero minimo de cromossomos que deve ser seqiienciado para que se obtenha essa informagao? Jus- tifique sua resposta dados em células do sangue. Essa anélise pode ser feita tanto em linfécitos quanto em hemacias? Por qué? 2) 08 componentes; b) a composigio quimica dos componentes; 6) as funcdes dos componentes. poxiem ser classificados 0s cramossomos? existem na fase haploide de células, cuja constante ‘cromossomial nas células somaticas ¢ 2n = 20?