Operacées Farmacéuticas Propriamente Ditas Autor: Valeria M de Souza OPERAGOES FARMACEUTICAS ‘As operagdes farmaeéuticas propriamente ditas sio todas aquelas que praticamos com o objetivo de transformar um fiemaco numa forma farmacéutica. Em alguns casos utilizamos apenas uma tinica ‘operagio, mas, para a obtengao de uma forma farmacéutica, geralmente, implica na execug30 de varias operagdes devidamente programadas. Assim, para obtermos um medieamento contra acne, por exemplo, onde utilizaremos principios atives.granulosos, insoliveis e veiculados em bases especificas, teremos que executar, seguramente, quase todas as operagies FarmacZuticas. Desde a ppesagem do prinefpio ativo, sua trturagdo, dissolugao em um solvente apropriado, incorporagao na base especifica, homogeneizagdo da mistura eo acondicionamento no recipiente final, A pesagem & a operagio mais executada na preparagio de formas farmacéuticas. A balanga de ‘i pesagem rigorosa de substincias prescritas em pequenas quamtidades e podem s fades, Devem estar livres de influen rafusos que a mantenham em perfeito nivel, ccorrenteza de ar e sustentadas com pa Na receita médica, quando se indica a quantidade da substincia em porcentagem, esta deve ser pesada, mesmo que o produto final seja em volume. Por exemplo: (0 glivélico de hamamélis. 2% 100 mL Exu Xampu base gsp.. Deve-se pesar 2 g do extrato e completar para 100 mL do xampu. MOAGEM OU TRITURAGAO, Trituragdo & a friegdo continua de um s6lido em um gral com o auxiio do pistilo, para reduzir 0 tamanho da particula até 0 grau desejivel. O termo & também usado para deserever a trituragio de das ou mais substincias em um gral para combiné-las até a obtengdo de uma mistura homogénea, A trituragdo € realizada segurando-se firmemente o pistilo e exercendo uma pressiio para baixo e, a0 mesmo tempo, movendo ei circulos coneéntricos sueessivamente maiores, comegando no centro do tral em diregZo aos lados e retomando novamente para o centro, Para assegurar a mistura adequada € redugio uniforme do tamanho das particulas, © p6 compactado € eonstantemente removido dos xdos do gral e do pistilo com o auxilio de uma espatula, ‘A moagem leva por fragmentagdo mectnica uma redugio das dimensdes individuais de porgbes Sblidas-O termo pulverizagio & utlizado quando a fagmentagio resulta em um po. isto, paticulas de dimensdes reduzidas. Em todos 0s casos, a fragmentagao dos solidos, que se traduz peloies livres novas, necessita de uma fonte de eneruia, A matéria prima, com wa dimensio, deve ser trturada, tamisada € surgimento de supe fragmentos sélidos acima de uma deter homogenei la, © gral ow almofariz & o objeto mais utiizado na trituragdo ou pulverizagio na farmaicia de ‘manipulagdo, Deve-se revestit 0 geal com o exeipiente que for utilizar na formulagio a fim de nado, pois o almofariz é poroso e se niio observar esta prevenir a perda de principio ativo que for tri ‘genica, poderemos perder parte do ativo. Existem algumas imas que devem ser trituradas antes de incorpori-las aos veiculos que sero utilizados, como a uréia, o perdxido de benzoila € algumas matérias-primas que estiverem em trinulos ou agregadas, No caso do omeprazol ¢ alguns antifingicos (itraconuzol) que sio apresentados em grinulos (pellets), no devemos trturd-tos TAMISACAO A tamisaglo € a operagio destinada a separar, mecanicamente, através das mathas de um tecido apropriado, particulas solidas com diferentes dimensbes. Os tecidos utilizados na tamisagio atuam como verdadeira rede, apenas deixando passar aquelas particulas cujas dimensdes sejam, pelo ‘menos, ligeiramente inferiores a abertura das respectivas malhas e retendo, por outro lado, as de tamanho superior. Deste modo, &a largura das malhas que condiciona a dimensdo das particulas que atravessam 0 tecido e, assim, conhecida esta largura, poder-se-d estabelecer o tamanho dos grinulos ‘que passarem através dele “Tamis (ou peneira) é um instrumento cilindrico, de inox, com uma matha que o seu didmetro varia de 4,750mm (malha n°, 4) até 0,020mm (malha n°, 635). Normalmente na Farmécia de Manipulagaio se as mathas ns. 35 a 42, ou peneiras de plistico adquiridas em supermereados com mathas niformes. finas e No ato da tamisagio nao se deve fazer movimentos bruscos ou golpes violentos. Nao se deve forgar a passagem do pi, ussegurando que passe somente os grinulos cujo didmetro € ligeiramente inferior & ‘da ubertura da malha (Os grdnulos que ficarem retidos no tamis devero ser triturados e tamisados novamente. MISTURA OU HOMOGENEIZAGAO, ‘A mistura & uma operagio fundamental que consiste em tomar o mais homogéneo possivel uma fassociagdo de virios produtos slides, pastosos, liquidos ou gasosos. O resultado desta operagao & luma preparaydo homogenea. Isto é, cada tragdo ou dose coletada a0 acaso deve conter todos os componentes nas mesmas proporgdes que a totalidade da preparagao. No caso de misturas de pos de cores diferentes, um simples exame visual dé idgia da hhomogeneidade. Para no tender a uma separagdo, o ideal seria apenas misturar pos com propriedades semelhantes. Entre os fatores que favorecem a separaglo, existem as diferengas de tamanho, forma e densidade. 'A tenuidade dos componentes é 0 fator mais importante para a ablengio de um po homogéneo. f inais interessante misturar particulas de mesmas dimensdes, motivo pelo qual € necessério moer ‘convenientemente as matérias primas até tamisi-las antes de realizar a mistaAA densidade de cada componente influi sobre a estabifidade da mistura. As particulas mais pesadas tém tendéncia a se precipitate no fundo dos recipientes, ao passo que as mais leves sobem até superficie Em misturas complexas com varios componentes de eoncentragdes diferentes & preciso comeyar por misturar entre si os principios que esto em quantidade menores ¢ depois adicionar progressivamente 1s demais componentes, [Na pratica, uilizamas sacos plisticas para a homogeneizagao. Espatulago, trturagio, tamisagio e mistura em tambores giratérios ~ sio geralmente descritos em livros de Farmacia como métodos de mistura na manipulagio de medicamentos. Podemos também podem usar outras teenologias, como os agitadores elétricos e homogeneizadores, ‘A espatulagao & a mistura de ps em uma pedra de pomada com auxilio de uma espaitula, Nesse método, no hi redugdo do tamanho da particula, entio, os ps a serem misturados devem ser inos ¢ apresentar tamanho uniforme. Uma vez que ndo é utilizada pressio, 0 po resultante & geralmente fluido e no-compactado. A Wituragdo € 0 método preferivel em diferentes circunstincias, pois resulta na obtengao de uma imistura de pés mais homogénea do que quando sio uliizados 0s outros métodos. Sempre deve ser uusado na preparagdo de misturas de pequenas quantidades de firmacos potentes. Uma vez que a ‘rituragdo con is processos ao mesmo tempo -a redugo de tamanho de particula ea mistura =, esse método eeonomiza tempo quando ps de diferentes tamanhos de particulas so combinados, Misturas de pais de quantidades moderadas ou grandes podem ser eficientemente alcangadas com 0 uso de misturadores. Embora seja importante a inspegio visual do pé resultante, nfo é fil determinar se a mistura foi bbem-sucedida. Uma vez que muitos firmacos so pos brancos, a determinagio visual da tuniformidade & quase impossivel. Alguns farmacéuticos adicionam uma pequena quantidade {aproximadamente, 0,1 %) de um eorante para permitir a visualizaglo da homogencidade da mis Eniretanto, pode ser imprudente adicionar outros componentes na preparagao. E preferivel utilizar Iéenicas apropriadss e misturar os pés durante um dado periodo de tempo, determinado ‘expetimenialmente, que garanta a homogeneidade da preparagdo. Uma técnica itil em misturas de pis a diluigao geométrica. [A diluigdo geométrica & usada quando so misturados dois ou mais pos de diferentes quantidades. F ‘um método empregado para auxiliar € garantir que pequenas quantidades de componentes, em geral firmacos potentes, estejam homogeneamente distribuidas por toda a mistura. A trituragao com a diluigto geoméirica € 0 método mais usual, pois conduz & oblengio de misturas de’ pés mais Ihomogéneas com relagio aos outros métods. Os passos na diluigio geométrica s4o os seguintes: (1) Pesesepaatamente todos 08 components d formulas, {Q)Cobogueo componente presente em menor quand nos {G) Sclecione um componente pesca em maior qualidade ecologue no gral uma quanidade aproimadamente igual 20 volume de p do primero component, (4) Triture bem os pos alé ober uma misturauniforme. {5) Adiione um volume de pé do segundo component igual o volume de pé da misiura presente no gale triture bem, {6) Continue alicionand po gral dessa forma até que odos os componente seam alisonar FILTRAGAO, A filtragdo & uma operag3o que tem por objetivo separar duas fases pela passagem através de u parede porosa que se deixa atravessar, sob ag20 de uma diferenga de pressio, por uma das fase retendo com eficécia varidvel a outra fase. Todos os liquides preparados na farmécia por dissoluga0 devem ser filtrados, retendo as impurezas em suspensio ou alguma substineia que nao foi totalmente pel de filo qualitativo ou gaze, quando necessiri. dissolvida. Deve-se usa MEDIDAS DE VOLUME, se utilizando ‘A medigao de volumes dos liquidos & outra das operagBes praticadas na farmécia. instrumenios de vidro ou plistico (pipetas, provetas, edlices graduados, copos graduados), onde a idade fundamental & 0 "mL". scala cuja + Conta-gotas: Alguns médicos prescrevem medicamentos para serem administrados na forma de ‘gotas. F certo que podemos utilizar frascos conts-gotas ou pipetas com bulbos de borracha, mas ‘qualquer destes processos nio origina gotas com peso ou volume uniforme. A uniformidade depende de varios fatores como a densidade do liquido, a temperatura que 0 utiizaremos ¢ a capilaridade. Podemos padronizar um conta-gotas, onde a uma temperatura de 25°C, 20 gotas de ‘gua destilada correspondem alg. Um medicamento liquide para uso interno, como um xarope, raramente € prescrito para ser administrado de uma s6 vez. Em regea destina-se a ser ingerido em doses fracionadas. E de se esperar que a farmécia fornega os copes ou colheres medidas para o paciente administrar 0 medicamento em casa. Mas, na preseriglo médica podem estar indicado alguns utensilios domésticos. Assim relacionaremos alguns utensilios e suas medidas: Cother de café = 2,5 mL. de dgua Colher de cha = 5 mL. de gua Colher de sobremesa = 10 mL. de dgua Colher de sopa = 15 a 20 mb de dgua CONVERSAO DE CALCULOS: Luma das maiores causas de erro no aviamento de preserigoes magistrais relaciona-se & “matematica farmacéutica” ou aos elculos em farmécia, Apesar da maioria dos processos serem relativamente tum ponto decimal mat colocado ou um valor estimado erroneamente pode ter conseqiénclas Tevando inclusive & morte, Um profissional que nio esteja preparado para exeeutar esses imporiante que © simple sé Rilculos nio deve envolverse com a manipulagdo magistral. E extremamen farmaceutico possua um excelente embasamento no que se fefere & metodologia dos célculos € nenhum erro pode ser tolerado nessa etapa vital do processo de manipulagao.| ' oF Para pds: LUm bom exercicio de conversdo de céleulos éa seguinte formula: Zinco 40mg, Cobre 2mg Vitamina © 60mg. Vitamina E 30mg, Betacaroteno 5.00001 Selénio 40meg ‘Manipule 30 eépsulas, Analisando ada m: 2 prima teremos: Se 0 ZINCO for fornecido diluido a 20%, devemos fazer 0 seguinte eélculo: 40 mg X 30 (cps) = 1.200 mg ou 1,28 12g - 20% X = 100% Portanto 1,2 X 100 = 6 g, 20 Assim teremos que pesar 6 gramas de zinco ‘Aleuns programas de computador necessitam de um fator de correyao para o cileulo das formulas. Podemos achar um fator e aplicé-lo 100% =, se multiplicarmos o 1,2.g por $ encontraremos 0 peso que devemos obter. 20 | Seo COBRE for obtido em uma diluigio de 13,66 %, aplicamos a regra de trés ou calculamas 0 ‘Assim, 2 mg X 30 (eps) = 60 mg. 660 mg X 7,32 = 439,20 mg (total do sal que devemos pesar) | A VITAMINA C é pura, portanto faz-se 0 céleulo diretamente: 60 mg X 30 (cps) = 1.800 mg ou 1,8 g. | A VITAMINA E compramos geralmente a 50%: [30 mg X 30 (ps) = 900 mg, Como € a 50 %, multiplica-se por 2. Pesaremos 1.8100 mg ou 1.8 g. « BETACAROTENO: pode vir dos distribuidores assim: 1.670 Ulimg, a 10 %. 5.000 UL X 30 (eps) = 150.000 UL ‘Assim temos: 1 mg = 1.670 UL X= 150,000OF Resultado: $9.82 mg. Mas, 0 produto & 10%, ento devemos converter se a prescrigio no ‘mencionar a diluigd0: pesaremos 898,20 mg do betacaroteno. * SELENIO ¢ geralmente adquirido a 0.2%. 40meg = 0,04mg X 30 (cps) = 1,2mg x 500 = 600mg. Existem alguns principios ativos que no devemos converter, pois utilizamos ja na forma como os adquirimos: €0 caso do Ginkgo biloba extrato seco a 24% deido litico a 50%, ete. Outro céleulo que nos deparamos € com liquidos e suas doses fracionada Exemplo: iproheptadina 3mg Xarope simples qsp.. mL Manipule 200 mL Para cada 5 mL de xarope simples, 3 mg de ciproheptadina, Portanto, & s6 sabermos quantas fragdes de S mL existe em 200 mL do total 200 = 40 40X3= 120mg ou 5 3mg (ciproheptadine) ——r 5 mL (xarope) x——+ 200ml (xarope) Aplicando-se a regra de 3, tetemos: 200x3 = 120mg. Outros cilculos na Farmécia Magistral: {Um farmacéutica necessita preparar um lote de um descongestionante oftlmico, Cada frasco deverd conter 15 mL. 0 conservante a ser utilizado é 0 eloreto de benzalednio a 0,01 %. O farmacéutico dispoe de uma solugdlo-estoque contento cloreto de benzalenio a 17 %, Qual o volume da solugio estoque para prepararos tts Irascos? Is x3 245 45 x 0.0001 0.0045 x =0,026 mL x 100 Uma solugdo antiolinérgica foi preserita para um bebé, em uma dose de 0,25 mL. O eonta-gotas que companha o medicament libera 2 mL de liquido a cada 56 gotas. O farmacéutica deve instruir os pais para ministratem quantas gotas para o bebe? 56+2=28gous/mL—» 1 28 ——» X=7gotas 025 XFormas anidras ¢ formas hidratadas: idade de MeSOs. 7 H10 deve ser tomada para obter-se 5 g de MgSOx? Qual a qua o=16 © peso molecular do MgSO. é: Mg 1x24=24 S 1x32=32 0 4x16=64 120 ‘6 peso molecular do MgSOu. 7 H20 €: MgSO, 1x 120= 120 H Mxl =14 ° 7x16 =112 246 tidade de MgSOs. 7 H:0 necessaria sera de: 120 5 025g 246 x Assim, 10,25 g de MgSOs. 7 H:0 conterio 5 g de MgSOx. DILUIGOES E PRE-DILUIGOE! Existem algumas matérias-primas que devemos deixar pré-diluidas, devido as suas baixas coneentragdes ou por termos que pesar quantidades minimas prescritas em microgramas. Alguns cexemplos elissicos sio 0 T3 ¢ o T4, a capsaicina, o dcido retindico, vitamina D2 ¢ D3, Vitamina BI2, etc. 1000, Por exemplo, 1g do T3 (ou TA) para 999g de alos e deini-lo estria), © T3 € 0 T4 podemos fazer uma diluigao de 1: {aleo (esterilizado previamente em recipiente de inox, ao fogo, por 10 mi Tamisar e homogeneizar. ‘A capsaicina podera ser diluida no propilenoglicol 1:100 ¢ conservar em geladeira. Ou seja, Ig de capsaicina para 99g de propilenoglicol, IE sempre uilizada a tGenica da diluigdo geométrica € o fator de corregd0 (FC) corresponde a diluigdo {que voeé preparou. Se a diluigdo foi de 1:100, 0 FC & 100. Assim, se precisa pesar 0,0075 e de dcido retindico, voe® pesard 0,75 g do dilutdo. ico pode ser diluido em dipropilenoglicol e conservado em geladeira, também. [No easo das cdpsulas, 0s diluentes ou exeipientes desempenham um papel de preenchimento, quando ative no & suficiente para preencher uma cipsula, Sdo pis inertes oucoadjuvantes que podem ser escothides em fungao das suas propriedades. Podemos citar agicares € polidlevois (lactose, manitol, ete), ps de celulose, amos e silica. DISSOLUCKO. A dissolugdo € 0 ato de dissolver uma substincia ou mistura, sem alteri-Ia. Em sistemas biol6gicos, a dissolugio da droga em um meio aquoso & condigHo importante para a sua absorgo sistémica. dlissolugio & quimica quando hi combinagio transformando seus componentes em ouiro produto (geralmente produz calor). & fisica quando desaparece no dissolvente, transforma-se_ apenas, isturando-se (geralmente absorve o calor). E importante conhecer a natureza fisico-quimiea de um firmaco € seu comportamento em uum meio, como pKa ¢ o perfil de pll, tamanho da partcula, olimorfismo, eoeficiente de partigdo, interagdo com excipientes, pH de estabilidade € 0 estado de mizag2o da molécula, onde veremos em Biofarmacotéenica, Expressdes do 10 “partes por” Tum [100% ppl (uma parte por) Tmgimt [0.1% T ppl (uma parte por 1,000) ThigimL]0,0001% | Lp (uma parte por 1.000.000) também expressa como sendo |gem 1,000,000 mL. de solugio) Tag 0,0000001% [ppb (uma parte por 1,000.000.000 wdicam a solu As Farmacopéias lade das matéras primas através dos seguintes termos: Muito solivel ’Menos de | parte Facilmente solivel [De 1a 10 partes Solivel De 10a 30 partes Pouco solivel De 30/a 100 partes igeiramente solivel [De 100 a 1.000 partes ‘Muito pouco solivel — [De 1,000 a 10.000 partes Praticamente insolivel_[Mais de 10,000 partes Qualquer concentragdo de uma solugdo deve representar-se em porcentagem referindo © peso da substineia dissolvida em 100 ml. de solvente ou por 100 g de solusdo. ‘Quando a solugSo & aplicada na pele, o corpo fornece calor suficiente para evaporar a Agua ou outro solvente, © as substincias que exercem alguma ago terapeutica reterse-do 4 superficie cutinea, diluindo-se, em seguida, na dguaestrutural da pee. MATERI ITAM DE CORRECAO RIMAS QUE NEC! ‘A no corregao ou eorregio indevida do teor de um principio ative em uma forma farmacéutica mplicaré em uma dose errada € consequentemente uma no conformidade passivel de sangBes legais. ‘Quando devemos fazer a correydo? + Quando a substincia 6 comercializada na forma diluidaede seguranga, * Quando a substincia ¢ diluida na farmcia, por razdes farmacotéen © Quando a substincia € comercializada na forma de sal ea dose & administrada em relagdo a sua rmolécula base Quando a substincia & comercializada na forma de sal ou base hidratada, € 0 produto de referéneia E dosificado em relagdo A base ou sal anidro. # Sais minerais ou minerais aminodcidos quelados em preserigdes em que se deseja o teor elementar, ‘© Corrego do teor, quando o doseamento indicar valores menores do que o minimo especifieado na literatura Citeulo do fator de corregio: Fe= Peso molecular do sal Peso molecular da base Exemplo: Se tivermos que manipular uma receita contendo 60 eipsulas de ranitidina 150m rato de ranitidina para administragdo oral © 0 cai Neste caso, a6 literaturas indicam 0 ch deverd ser feito em relagio a sua base. Assim teremos: Peso molecular da ranitidina, cloridrato = 350.9 Peso molecular da ranitidina base = 314.4 50.9 = 1,116 (1,12) 3144 60 (cpsulas) X 150 mg X 1,12 = 10.080 mg Assim, leremos que utilizar 10,080 g de cloridrato de ranitidina para obtermos 150 mg de ranitidina base para cada cdipsula, Para moléculas hidratadas: eso molecular da molécula hidratada Peso molecular da molécula anidra ivermos que manipular uma reccita contendo 30 capsulas de amoxicilina 500 mg Exemplo: jicam que a molécula de referéncia & anidra Neste caso as literaturas ‘Assim teremos: Peso molecular da amoxicilina trihidratada = 419.5, Peso molecular da amoxicilina anidra = 365.4 Fe= 419.5 = 1.148 (1,15) 305.4 30 (capsulas) X 500 mg X 1.15 = 17.250.mg ‘Assim, teremos que pesar 17,250 g para obtermos S00 mg de amoxicilina hase para cada cépsula,