Université Kasdi Merbah Ouargla

Faculté des sciences de la nature et de la vie

Département des Sciences Biologiques

Niveau : Master1 Biochimie Appliquée

Module: physiologie cellulaire

Sujet sur:

Pathologie des filaments

intermédiaires

Présenté par : Encadrement par :

 Ben azza Aya *Dr /Annou

ghania

 Rouas Oum el khir

 Année scolaire: 2021/2022
plant de travail:
I.Introduction 
II.diffénition 
III.les différentes type de phatologies des filaments
intermédiaires.
1) Kératinopathie
2) la myopathie 
3) desminopathie
4) neurofilament
I. Conclusion
II.Référence
 I.Introduction :
Les filaments intermédiaires, dont le diamètre est compris entre 8 et
12 nm, représentent un groupe hétérogène de structures protéiques
codées par 70 gènes différents (Szeverenyi et al., 2008). Ces protéines
sont classées en 6 types différents selon la position de leurs introns . Les
types I et II regroupent les kératines acides et basiques, protéines
exprimées par les cellules épithéliales. Le type III comporte 4 protéines
différentes présentes dans certains types cellulaires : la vimentine dans
les cellules d'origine mésodermique, la desmine dans les cellules
musculaires, la GFAP principalement dans les astrocytes, et la
périphérine dans les neurones périphériques et certains neurones
centraux. Le type IV regroupe des protéines spécifiques des neurones,
telles que les différentes sous-unités des neurofilaments (sous-unité
légère des neurofilaments : NFL; sous- unité moyenne des
neurofilaments : NFM : sous-unité haute des neurofilaments : NFH). l'a-
internexine, la nestine et la synémine. Les lamines A, B et C constituent
le type V. et sont présentes dans toutes les cellules eucaryotes, à la face
interne de la membrane nucléaire. Enfin, le type IV comporte deux
protéines chez les mammifères, spécifiques du cristallin : la filensine et
la phakinine. Toutes ces protéines sont responsables d'au moins 72
pathologies humaines différentes.
 II.Définition :
Un aspect important des filaments intermédiaires est leur expression
selective dans certains types cellulaires et pendant la différenciation.
Cela explique que les mutations de ces gènes entraînent des maladies
spécifiques d’organes ou des tissus.Du fait de cette spécificité
d’expression, l’étude immunohistochimique des protéines des filaments
intermédiaires dans les tumeurs peu différenciées permet de suggérer
une différenciation tumorale.Plus de 30 maladies liées à des mutations
des gènes codant les filaments intermédiaires ont été décrites. Les effets
de ces mutations dépendent de la nature des protéines et de leur
localisation cellulaire. Les filaments intermédiaires défectifs peuvent
mal se polymériser, se désorganiser et entrainer des pathologies
sévères.La perte de l’intégrité cellulaire et nucléaire après une exposition
à des traumatismes physiques (par exemple, pression, étirement et
chaleur) est une marque des anomalies de plusieurs types de filaments
intermédiaires et indique que la fragilité cellulaire est un facteur majeur
de la pathogénie de ces anomalies.

1
Figure02:assemblage de quelque types de filaments intermédiaires.

Figure 03:polymérisation des filaments intermédiaires

2
 III.les différentes type de phatologies des filaments
intermédiaires:
Comme nous l'avons mentionné précédemment, il existe plus de 70
maladies, mais nous n'expliquerons certaines d'entre elles que comme
suit
1-kératinopathie :
Les kératines sont également subdivisées en kératines « douces »
(épithéliales et organiques) et en kératines « dures » (trichocytaires) de
cellules épithéliales spécialisées qui se différencient de manière
terminale pour former les cheveux et les ongles. Le monilethrix est un
trouble capillaire lié à la kératine caractérisé par des perles et une
fragilité de  les cheveux, qui sont causés par des mutations de Hb1 et
Hb6, les gènes codant pour les kératines des cheveux humains Hb1 et
Hb6.. Plusieurs autres kératines épithéliales sont exprimées dans des
régions spécifiques du follicule pileux.  Parmi ceux-ci, des variants de
séquence dans la kératine 6hf sont impliqués en tant que facteurs de
risque dans le syndrome de l'anagène lâche et la pseudofolliculite de la
barbe.  La répartition chevauchante des kératines dans les follicules
pileux explique probablement la rareté relative des troubles connus des
filaments intermédiaires affectant principalement les cheveux. 
Cependant, il est probable que les gènes de la kératine, du fait de leur
multitude et de leur compartimentation au sein des sous-structures
capillaires, jouent un rôle dans d'autres troubles capillaires et dans les
variations normales des caractéristiques capillaires.
2-la myopathie :
Dans la myopathie à desmine, identifiée en 1998 comme la première
maladie des filaments intermédiaires non kératiniques, la maladie
musculaire est similaire à celle de l'épidermolyse bulleuse simplex avec
dystrophie musculaire. Les mutations de gain de fonction dans la
cristalline αB provoquent également une myopathie liée à la desmine,
tandis que les mutations de perte de fonction provoquent une cataracte
congénitale. La cristalline αB est un chaperon qui régule l'organisation
3
de plusieurs filaments intermédiaires cytoplasmiques, dont la desmine
dans le muscle et la phakinine et la filensine dans l'œil. De même, des
mutations de la phakinine sous-tendent la cataracte autosomique
dominante, et il est probable que des mutations de la filensine, sa
protéine partenaire, provoquent une maladie analogue.
3-desminopathie:
La desmine, protéine du filament intermédiaire, est un composant
essentiel du cytosquelette extra-sarcomérique des cellules musculaires.
Cette structure filamenteuse tridimensionnelle joue un rôle central dans
l'alignement et l'ancrage structurels et fonctionnels des myofibrilles, le
positionnement des organites cellulaires et les événements de
signalisation. Des mutations du gène de la desmine humaine sur le
chromosome 2q35 provoquent des myopathies et/ou des
cardiomyopathies autosomiques dominantes, autosomiques récessives et
sporadiques avec une variabilité phénotypique marquée. L'apparition de
la maladie s'étend de l'enfance à la fin de l'âge adulte. L'évolution
clinique est progressive et aucun traitement spécifique n'est actuellement
disponible pour cette maladie gravement invalidante. La pathologie
musculaire est caractérisée par des agrégats de protéines positives en
desmine et des modifications dégénératives de l'appareil myofibrillaire.
La physiopathologie moléculaire des desminopathies est un problème
complexe à plusieurs niveaux. En plus des effets directs sur la formation
et le maintien du réseau de filaments intermédiaires extra-sarcomériques,
la desmine mutante affecte les interactions protéiques essentielles, les
cascades de signalisation cellulaire, les fonctions mitochondriales et les
mécanismes de contrôle de la qualité des protéines. Cette revue résume
les données actuellement disponibles sur l'épidémiologie, les phénotypes
cliniques, la myopathologie et la génétique des desminopathies. En
outre, ce travail donne un aperçu de l'expression, des processus de
formation de filaments, des propriétés biomécaniques, des modifications
post-traductionnelles, des partenaires d'interaction, de la localisation
subcellulaire et des fonctions de la desmine de type sauvage et mutante
ainsi que des modèles cellulaires et animaux liés à la desmine.

4
4-neurofilament:
Des mutations dans les protéines des filaments intermédiaires
neuronaux sont liées à plusieurs maladies neurologiques : des mutations
dans la protéine acide fibrillaire gliale dans la maladie d'Alexander, une
maladie neurodégénérative ; mutations dans les chaînes légères des
neurofilaments dans la maladie axonale de Charcot-Marie-Tooth ; et des
mutations des chaînes lourdes des neurofilaments et de la périphérine
comme causes potentielles de la sclérose latérale amyotrophique
sporadique

alpha B-
crystallin

Pathologie
des
perphérine
microfilament
s
autres
pathologies

GFAP (pour
glial fibrillary Laminopathies
acidic protein)

5
 IV.Conclusion :

Les scientifiques et les chercheurs cherchent à traiter ces maladies qui

affectent les filaments intermédiaires, telles que le diagnostic et la
détection prénatale au premier trimestre de la grossesse pour les cas
génétiques (par example: la méthode de traitement des maladies liées à
la kératine est l'expression ectopique d'autres protéines de filaments
intermédiaires homopolymères, telles que la desmine). mais ces
méthodes de traitement sont toujours à l'étude 
Ces traitements réduisent les dommages tissulaires et maintiennent la
stabilité cellulaire.
V.Référence :
1) Lustig R, Mikkelsen T, Lesser G, Grossman S, Ye
X, Desideri S, Fisher J, Wright J: New Approaches
to Brain Tumor Therapy CNS Consortium (2008)
Phase Il preradiation R115777 (tipifarnib) in newly
diagnosed GBM with residual enhancing disease.
Neuro Oncol. 10(6):1004-9.
2) Omary, M.B. et al. (2004) Intermediate filament
proteins and their higher associated diseases, N.
Engl. J. Med. 351, 2087-2100 35
3) Magin, T.M. et al. (2004) Emerging functions:
diseases and animal models reshape our view of the
cytoskeleton. Exp. Cell Res. 301, 91-102
4) https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
5) https://images.app.goo.gl/cbGsTCXQpdnQHnec8
6) https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/
nejmra040319