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Artículo de investigación2020
JAO0010.1177/0391398820922231 Revista Internacional de Órganos ArtificialesStegmayr et al.

IJAO El internacional
diario de artificial
organos
Revisar

La Revista Internacional de Órganos

Acceso arteriovenoso en hemodiálisis: una


Artificiales
2021, vol. 44(1) 3–16
© Los autores 2020
perspectiva multidisciplinar para futuras
soluciones
Pautas para la reutilización de artículos:
sagepub.com/journals-permissions
OI:://1d0o..i1o1gramo/
hDttPD r7 71/00.13197173/093898123908982220293221231

journals.sagepub.com/home/jao

Bernd Stegmayr1, Christian Willems2, Thomas Groth2,3, Albino


Martín4, Nuño M. Neves4, Khosrow Mottaghy5, Andrea
Remuzzi6y vencer a walpoth7

Abstracto
En hemodiálisis, el acceso vascular es un tema clave. El acceso preferido es una fístula arteriovenosa en la parte inferior del brazo no dominante. Si
los vasos naturales son insuficientes para tal acceso, la inserción de un injerto vascular sintético entre la arteria y la vena es una opción para
construir una derivación arteriovenosa para las punciones. En situaciones de emergencia y especialmente en ancianos con vasos estrechos y
ateroscleróticos, se coloca un catéter de doble luz con manguito en una vena más grande para uso crónico. Esta última opción constituye un mayor
riesgo de infecciones mientras que la fístula arteriovenosa y la derivación arteriovenosa pueden fallar por estenosis, trombosis o infecciones. Esta
revisión recapitulará el vasto e interdisciplinario escenario que caracteriza la creación y función del acceso vascular para hemodiálisis, ya que una
adecuada gestión del acceso debe basarse en el conocimiento del estado del arte y en las perspectivas de futuro. También discutimos los
desarrollos recientes para mejorar la creación y la permeabilidad de la fístula arteriovenosa, la compatibilidad sanguínea de la derivación
arteriovenosa, las necesidades para evitar infecciones y el desarrollo potencial de aplicaciones de ingeniería de tejidos en el acceso vascular para
hemodiálisis. El objetivo final es difundir más conocimiento en un área crítica de la medicina que está afectando de manera importante los costos
médicos de las terapias de reemplazo renal y la calidad de vida de los pacientes.

Palabras clave

Acceso arteriovenoso, riñón artificial, técnicas de aféresis y desintoxicación, hemodiálisis, acceso de diálisis, injertos arteriales, injertos
vasculares, membranas poliméricas, caracterización de superficies de biomateriales, interacciones sangre-material, ingeniería de tejidos,
esfuerzo cortante de la pared

Fecha de recepción: 21 de octubre de 2019; aceptado: 20 de marzo de 2020

Introducción
1
Departamento de Salud Pública y Medicina Clínica, Universidad de Umeå,
El número de pacientes con enfermedad renal en etapa
Umeå, Suecia
terminal (IRCT) que necesitan terapia de reemplazo renal por 2Departamento de Materiales Biomédicos, Instituto de Farmacia, Universidad
diálisis y especialmente hemodiálisis (HD) está aumentando y Martin Luther de Halle-Wittenberg, Halle, Alemania
fue de 2,5 millones de pacientes en todo el mundo en países 3 Centro Interdisciplinario de Investigación de Materiales, Universidad Martin
Luther de Halle-Wittenberg, Halle, Alemania
con registros en 2015.1En pacientes a los que se ofrecerá HD,
4 Grupo de Investigación 3B, I3Bs–Instituto de Investigación sobre
las guías europeas2recomiendan que el acceso vascular (AV)
Biomateriales, Biodegradables y Biomiméticos de la Universidad de Minho,
ideal debe permitir la canulación con dos agujas. Un acceso, la Sede del Instituto Europeo de Excelencia en Ingeniería de Tejidos y
vía arterial, permite la entrada de sangre al circuito Medicina Regenerativa, AvePark–Parque de Ciência e Tecnologia, Barco,
extracorpóreo (ECC) incluido el dializador. El otro acceso, la Portugal
5Departamento de Fisiología, Universidad RWTH Aachen, Aachen, Alemania
línea venosa, permite que la sangre dentro del ECC regrese al
6DIGIP, Universidad de Bérgamo, Bérgamo, Italia
paciente. El acceso arterial (fístula arteriovenosa (AVF) o
7 Departamento de Cirugía Cardiovascular (Emérito), Universidad de
derivación arteriovenosa (AVS)) debe proporcionar un flujo Ginebra, Ginebra, Suiza
sanguíneo mínimo de al menos 300 ml/min a través del riñón
Autor correspondiente:
artificial y ser resistente a infecciones y trombosis y debe
Bernd Stegmayr, Departamento de Salud Pública y Medicina Clínica,
tener un mínimo de eventos adversos. La primera opción para Universidad de Umeå, 901 87 Umeå, Suecia.
la construcción de un AV es la creación de un Correo electrónico: bernd.stegmayr@umu.se
4 Revista internacional de órganos artificiales 44 (1)

FAV autógena. El principio de preservación venosa dicta que


normalmente se debe realizar la FAV más distal posible. La opción
secundaria es un AVS protésico generalmente fabricado con material
de injerto sintético (injerto arteriovenoso (AVG)). La opción terciaria es
un catéter de diálisis central que se coloca parcialmente en un túnel
subcutáneo (catéter de diálisis tunelizado (TDC)).3–5La razón para crear
FAV autógenas es que los estudios observacionales muestran una
menor incidencia de complicaciones postoperatorias y menos
revisiones endovasculares y quirúrgicas por falla de FAV en
comparación con las AVG. Además, el uso de TDC da como resultado
una tasa de morbilidad y mortalidad significativamente mayor. El
riesgo de hospitalización por motivos relacionados con el AV y en
particular por infección es mayor para los pacientes en HD con catéter
al inicio y durante el seguimiento.2Cuando la HD es la opción, la
derivación temprana al nefrólogo permite un plan temprano para la
preservación venosa que es una parte sustancial de la atención y la
educación previas a la diálisis. Tal enfoque puede minimizar el uso de
catéteres y reducir la morbilidad y la hospitalización relacionadas con
el catéter.2Cuando se utilizan FAV autógenas, los estudios Figura 1.Si se usa una aguja cortante en una FAV o AVS con el borde
observacionales muestran una menor incidencia de complicaciones hacia abajo y en contra de la dirección del flujo de sangre, habrá un
postoperatorias y menos revisiones endovasculares y quirúrgicas por colgajo de la pared del vaso que obstruirá el vaso y mantendrá un
área abierta en el sitio de la inyección que aumenta el riesgo de
falla de FAV en comparación con las FAV.2
hematoma. Si el borde está boca abajo, la aleta del recipiente se
apretará como una tapa. Ubicar la aguja con el lado plano hacia abajo
Cuando la TDC es la opción, se puede esperar una tasa de morbilidad y durante la HD minimiza el riesgo de punción de la pared opuesta.
mortalidad significativamente más alta.
La colocación de un catéter central de diálisis se utiliza
principalmente en situaciones de urgencia y en HD crónica si no
técnica” para implicar un riesgo sustancial de infecciones relacionadas
es plausible el AV por FAV o AVS.3–5La FAV se usa con más
con el acceso.14Para los injertos vasculares, tales infecciones pueden
frecuencia, también en pacientes de edad avanzada, en Japón,
ser localmente invasivas y difíciles de curar con la consecuencia de la
mientras que en Europa y Estados Unidos, a menudo, la HD se
siembra intermitente de bacterias en la sangre con reacciones
inicia con el uso de un AVS o TDC.6Además, con el tiempo, se
sépticas.15,16La desventaja de la técnica de punción con una aguja
colocan más AVF y AVG en la parte superior del brazo,
cortante en los injertos vasculares sintéticos se muestra en la Figura 1.
especialmente en Europa y Estados Unidos.6Esta es una
Por lo tanto, aparecen agujeros abiertos cuando se corta el material
precaución ya que las áreas geográficas que tienen una mayor
del injerto (ver más adelante).
prevalencia del uso de FAV reportan mejores datos de
Siguiendo un enfoque multidisciplinar, revisamos las
supervivencia.7–9Si bien existen pocas diferencias en la genética y
soluciones convencionales para el manejo clínico de FAV y SVA, así
el diagnóstico renal basal, la prevalencia de FAV y AVS versus TDC
como las perspectivas de futuro. El objetivo es recapitular el vasto
varía entre países e incluso entre el 40% y hasta el 80% en
e interdisciplinar escenario que caracteriza la creación y el
diferentes centros dentro de un mismo país, como Suecia.10Dado
funcionamiento de HD VA, ya que una adecuada gestión de los
que se puede esperar que la demografía de los pacientes sea
accesos debe basarse en el conocimiento del estado del arte y en
similar dentro del país, esto indica que las razones de esas
las perspectivas de futuro. También discutimos los desarrollos
marcadas diferencias dependen no solo de las condiciones de los
recientes para mejorar la creación y la permeabilidad de AVF, la
vasos sino también de la preferencia de la prescripción del médico
compatibilidad sanguínea de AVS, la necesidad de evitar
local sobre el tipo de acceso y las habilidades del médico.
infecciones y el desarrollo potencial de aplicaciones de ingeniería
cirujanos locales para colocar AVF y AVG.11,12
de tejidos en HD VA. El objetivo final es difundir más conocimiento
Las técnicas de punción pueden interferir con la permeabilidad
en un área crítica de la medicina que está afectando de manera
AV. Al cambiar la posición de los pinchazos cada vez, se utiliza una
importante los costos médicos de las terapias de reemplazo renal
técnica de "escalera de cuerda". Una punción menos dolorosa
y la calidad de vida de los pacientes.
realizada en los mismos agujeros que antes es la “técnica del ojal”.
La técnica de escalera de cuerda generalmente se recomienda
para injertos AVS (comenzando entre 4 y 6 semanas después de la
Ubicación del acceso AV
inserción), mientras que para AVF (en promedio comenzando 2
meses después de la cirugía) se mencionan ambas técnicas y se La ubicación preferida del acceso AV es un acceso radiocefálico de
prefiere el "ojal".4Mientras Chan et al.13no pudo encontrar muñeca distal autógeno realizado en el brazo no dominante. Si
resultados diferentes para las técnicas de permeabilidad primaria esto no es posible, se seleccionan opciones más proximales, como
o episodios de bacteriemia, otros mostraron el “ojal desde la mitad del antebrazo hasta el área del codo.
Stegmayr et al. 5

Figura 2.Cambio en el gasto cardíaco en relación con el flujo sanguíneo de la FAV en pacientes de 50 kg de peso corporal y 161 cm de altura (cuadrado en blanco, línea
rayada) o de 90 kg de peso corporal y 185 cm (triángulo en blanco y línea llena). Los cálculos se basan en Jegier et al.21

antes de la colocación en la región superior del brazo (FAV braquial- debido a las medidas quirúrgicas y una vez establecida a la tensión de
cubital/cefálica/basílica).4,8Durante los últimos años, una mayor cizallamiento y la turbulencia de la pared.12Algunos informes atribuyen
proporción de AVF y AVG se colocan en la parte superior del brazo, esos problemas al ángulo de la fístula hacia la arteria,12pero esta
particularmente en pacientes de Europa y Estados Unidos.6 hipótesis no fue confirmada por otros.25Los problemas posteriores a la
Las colocaciones en la parte superior del brazo dan como resultado anastomosis son estenosis y trombosis, como en pacientes de edad
una alta tasa de retorno de volúmenes de sangre desviados por avanzada (⩾65 años), aquellos con anomalías de la coagulación,
minuto al corazón. Para evitar la tensión cardíaca secundaria,17o hipotensión y tabaquismo12,26,27además de pinzamiento en conjunto
incluso insuficiencia cardíaca congestiva,18los volúmenes de sangre con compresión, punciones repetidas con aguja y hematoma local.
desviados tienen que ser proporcionales al tamaño del cuerpo y la 12,23,28,29Todos estos factores regulan al alza las citocinas inflamatorias
condición del corazón del paciente (Figura 2). Otra consecuencia de la que se asocian con el depósito de matriz y un mayor riesgo de
AVF o AVS de la parte superior del brazo es que provoca un abordaje trombosis. Mientras que los pacientes con enfermedad renal diabética
quirúrgico más extenso para la exploración de los vasos. Esto puede tienen peores condiciones vasculares,25,30las personas con poliquistosis
compararse con la alternativa de TDC donde el riesgo de infecciones renal tienden a tener AVF de mayor diámetro.31Todos estos problemas
posteriores y problemas de flujo aumenta significativamente.8,19,20La pueden dar lugar a investigaciones radiológicas y otras intervenciones,
colocación de AVF se realiza de lado a lado de la arteria y la vena o de como la dilatación percutánea con balón, la colocación de stents
lado a lado de la vena/injerto en la arteria.4,8Los AVS normalmente se endovasculares, la trombólisis o la cirugía reconstructiva.25¿Se pueden
colocan de lado a lado de la arteria y de lado a lado o de lado a lado de esperar y prevenir tales problemas?
la vena. El diámetro y la condición del vaso son importantes para el
resultado.

Medidas preoperatorias
Factores de riesgo para la disfunción del acceso AV
Para aclarar las condiciones antes de la cirugía, además de los juicios
La incidencia de no maduración de una FAV varía entre el 20 y el 60%,12,22–24 clínicos, se recomienda realizar un mapeo vascular por ultrasonido y,
en la mayoría de los casos conduce a nuevas intervenciones quirúrgicas o de eventualmente, una fistulografía, una angiografía o una tomografía
cateterismo para lograr una AV que permita la HD. Las principales computarizada con angiografía.32La edad del paciente, el estado
dificultades pueden deberse a un flujo demasiado bajo oa una coagulación cardiovascular y la historia clínica deben tenerse en cuenta antes de la
que se desarrolla predominantemente en la estenosis debida a la intervención. El brazo no dominante debe usarse preferentemente
proliferación de la neoíntima.23La disfunción vascular puede surgir dentro como acceso. Las muestras de sangre deben tomarse, cuando sea
de la arteria de alimentación y se considera que está relacionada con posible, de la vena dorsal de la otra mano. Una protección del sistema
factores como la edad, la diabetes mellitus, las enfermedades hipertensivas, vascular incluye evitar la colocación de catéteres centrales subclavios
la uremia, el tabaquismo y la inflamación.12,23,25 que constituyen un alto riesgo de estenosis de la vena proximal del
Los problemas relacionados con la anastomosis se consideran principalmente miembro superior.
6 Revista internacional de órganos artificiales 44 (1)

arteria y vena y/o trombosis en áreas de bajo flujo en el lado venoso de


la anastomosis. La falla también puede ser iniciada por la punción
repetida del segmento de la vena arterializada. Sin embargo, la
permeabilidad secundaria, incluso después de varios años, puede
mantenerse en este nivel mediante intervenciones radiológicas
repetidas.25,39que parecen tener más éxito con balones liberadores de
fármacos.39La monitorización de FAV y AVS mediante ultrasonido evita
de forma más amplia el cierre completo del acceso y permite la
planificación oportuna de la intervención radiológica o la revisión
quirúrgica. Menos utilizada para detectar la disfunción del AV es la
monitorización de la presión venosa durante la sesión de diálisis.
Las investigaciones que comprenden el uso de un stent externo
pueden ayudar a mantener un ángulo de anastomosis óptimo después
Figura 3.Un flujo superior a 120 ml/min en el momento de la cirugía se
de la cirugía de FAV y durante la remodelación del vaso.40El beneficio
traduce en una mejor tasa de maduración de la fístula, tal y como muestran
de un AVS es que el tamaño y el flujo de la fístula se pueden estimar a
Saucy et al.37Flujo sanguíneo (en ml/min) en FAV funcionante (recuadro
negro) y radiocefálica no funcionante (recuadro blanco). elección del cirujano. Esto puede evitar un flujo AV demasiado grande y
prevenir una insuficiencia cardíaca congestiva posterior. Stents
fabricados con una fina malla de nitinol2se han utilizado para estenosis
FAV de acceso con resultados mixtos.41–43
La alta incidencia de falta de maduración de una FAV indica que la
cirugía solo debe ser realizada por profesionales con más de 25
Medidas para mantener las funciones de AV
FAV creadas durante el entrenamiento.11Esta operación se realiza
normalmente con microscopio o asas de aumento ya que se Si el diámetro de los vasos es demasiado estrecho, puede aumentarse
utilizan las suturas más finas (menos de 6-0) para evitar mediante el entrenamiento físico de los músculos de las manos y los
complicaciones posteriores como trombosis temprana o brazos. El paciente puede aumentar el flujo sanguíneo en la parte
hiperplasia intimal tardía.33,34Los vasos sólo son manipulados por inferior del brazo comprimiendo manualmente repetidamente una
la adventicia, y las pinzas nunca deben agarrar la íntima. Deben bola elástica.4Además de los posibles beneficios protectores de los
evitarse las abrazaderas de alta presión.35 inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), la
Deben minimizarse los bucles de suturas que se retienen en el torrente heparina y los fármacos antiplaquetarios,12la iluminación con luz
sanguíneo para evitar turbulencias, fibrosis y coágulos. infrarroja lejana favorece el flujo vascular44–46y ayuda a aumentar el
Otro enfoque puede ser crear una fístula diámetro vascular.44,45A pesar de todas estas medidas, así como de las
arteriovenosa percutánea (pAVF), como usar el sistema repetidas intervenciones, el sistema venoso puede resultar insuficiente
Ellipsys(R) VA.36 como FAV. Dado que AVF no se puede colocar en numerosos pacientes,
Además, la calibración de la fístula requiere experiencia para evitar AVS es la alternativa.
una situación de bajo flujo que puede resultar en una no maduración
de la fístula o una situación de alto flujo que puede resultar en una
sobrecarga cardíaca, lo que eventualmente conducirá a una
AVS
insuficiencia cardíaca (Figura 2). ). Cuando AVF no es otra opción, se puede considerar un AVS.
Para prevenir la FAV primaria no funcionante, varios Nuevamente, comenzando desde la conexión distal a la arteria radial
investigadores evaluaron el flujo sanguíneo intraoperatorio de la de extremo a lado en el antebrazo; la siguiente opción es más proximal
fístula completa con mediciones de flujo de tiempo de tránsito en el área cubital y eventualmente hacia la parte superior del brazo. La
(TTFM). Esta técnica permite medir un flujo instantáneo en una derivación consta de un injerto vascular que se utiliza como un
arteria o vena y por lo tanto corregir la fístula si tiene un flujo segmento recto o como un bucle en la posición subcutánea. En la
demasiado alto o demasiado bajo. Se ha demostrado que un flujo práctica clínica, los injertos sintéticos son dominantes en comparación
superior a 120 ml/min en el momento de la cirugía tiene una con los injertos biológicos y de ingeniería tisular. El uso de injertos AVS
mejor tasa de maduración de la fístula en comparación con sintéticos es una opción menos viable que la AVF. Incluso cuando se
valores de flujo más bajos, como se muestra en la Figura 3.37En el utiliza una técnica de inserción quirúrgica óptima, aparecen problemas
caso de un flujo de FAV demasiado alto, con riesgo de sobrecarga de permeabilidad con el material sintético, lo que aumenta el interés
cardíaca, el TTFM se utiliza intraoperatoriamente para ajustar el en los injertos vasculares de ingeniería tisular (TEVG). La tasa de
flujo a unos 400 ml/min para fístulas autólogas y a unos 600 ml/ permeabilidad primaria para AVS a 1 año es de alrededor del 50%47y,
min para derivaciones protésicas.38 en algunos estudios, la tasa de fracaso aumenta a 0,8 a 1,0 eventos por
Una vez que la FAV está funcionando después de la operación, la tasa de paciente por año.24Muchos pacientes de HD requieren un cambio del
permeabilidad de la FAV varía con la permeabilidad primaria de 1 año en el AVS después de 12 meses.48Después de 2 años, la mitad de todos los
orden del 60% al 70%.22–24El fracaso tardío de la FAV se relaciona AVS lamentablemente no funcionan y las soluciones de acceso
principalmente con la hiperplasia de la íntima en la anastomosis entre alternativo tienen
Stegmayr et al. 7

para ser considerado. ¿Por qué la supervivencia del AVS es tan proteínas plasmáticas.64Sin embargo, la interacción repetida sangre-
limitada? A continuación, discutiremos la fisiopatología de la aplicación membrana por parte del dializador durante la HD también inicia la
de AVS y los materiales que se utilizan actualmente en la práctica tromboembolia. La sangre activada está en una alta concentración
clínica. cuando regresa del ECC al VA donde puede promover reacciones
inflamatorias y eventos tromboembólicos. Tanto la velocidad de flujo
como el régimen de flujo (laminar frente a turbulento) influyen en la
Consideraciones fisiopatológicas de las
activación plaquetaria y en la liberación del factor plaquetario que
interacciones sangre-biomateriales puede provocar tromboembolismo.65,66Cabe recordar que también las

El desarrollo de estenosis y trombosis puede verse como resultado de agujas/catéteres de acceso son “problemáticos”, ya que pueden

una tríada de interacción entre (1) el biomaterial utilizado; (2) funcionar como amplificador, catalizador o simplemente atrapando

propiedades del flujo y de la sangre tales como velocidad de plaquetas estimuladas u otras reactivaciones de la coagulación.65,66

cizallamiento y tensión, oscilaciones de las velocidades de flujo y


reflujo además de la interferencia del estado urémico, la coagulación y Aunque los factores que inducen los cambios vasculares, la estenosis y, en última instancia, la trombosis

la inflamación; y (3) la forma geométrica de los vasos e injertos con no se conocen por completo, en general se acepta que el desarrollo de hiperplasia de la íntima es la causa de

respecto a, es decir, el diámetro exterior e interior, la longitud y la la estenosis de los vasos. Estos cambios vasculares tienen lugar especialmente en la región yuxtaanastomótica

curvatura en relación con las condiciones de anticoagulación.49 de la vía de salida venosa. En estas regiones, el cambio repentino en la dirección del flujo para una tasa de

Los injertos sintéticos utilizados para el acceso tienen propiedades flujo sanguíneo alta induce dos cambios en la condición fisiológica del flujo de sangre en los vasos arteriales y

fisicoquímicas similares a las de la membrana de diálisis sintética. Por venosos. La primera es que en la parte externa de la veta se acelera la velocidad del flujo, mientras que en la

lo tanto, ambos materiales utilizados para HD y AVS deben discutirse pared opuesta la velocidad del flujo se reduce y puede oscilar, induciendo esfuerzos cortantes bajos y

juntos, para minimizar sus efectos sobre la sangre y los tejidos. Las oscilantes en la pared. Se sabe que esta condición induce disfunción de las células endoteliales (EC), reducción

interacciones sangre-biomateriales se estudian especialmente en de la producción de óxido nítrico (NO), y varias señales dentro de EC que inducen la proliferación de células de

entornos como la EH50,51y máquinas corazón-pulmón.52Se deben músculo liso, producción de citocinas y mediadores de inflamación. El segundo tipo de cambio hemodinámico

distinguir particularmente las diferencias hemodinámicas presentes en que se desarrolla después de la creación de AV es la inestabilidad del flujo inducida por el aumento masivo en

las diversas disciplinas de órganos artificiales cuando comparamos los el diámetro de los vasos sanguíneos y el grosor de la pared del segmento de la vena que se caracteriza por

resultados informados. Por lo tanto, los caudales de la bomba para la fluctuaciones rápidas del esfuerzo cortante que actúa sobre la CE. También se sugiere que esta condición

oxigenación extracorpórea (ECMO) son superiores a 3 l/min, mientras anormal induce la disfunción de EC y la señal potencial a las células del músculo liso subyacente para

que para HD son de 200 a 400 ml/min. Otros factores como la técnica remodelar la matriz extracelular (ECM) y proliferar. El segundo tipo de cambio hemodinámico que se

de canulación, el tiempo de duración de la terapia y su frecuencia desarrolla después de la creación de AV es la inestabilidad del flujo inducida por el aumento masivo en el

tendrán efectos diferentes sobre la estimulación de las plaquetas, los diámetro de los vasos sanguíneos y el grosor de la pared del segmento de la vena que se caracteriza por

factores de coagulación sanguínea y, por lo tanto, las estrategias de fluctuaciones rápidas del esfuerzo cortante que actúa sobre la CE. También se sugiere que esta condición

anticoagulación durante la circulación extracorpórea que también anormal induce la disfunción de EC y la señal potencial a las células del músculo liso subyacente para

pueden interferir con la AV. remodelar la matriz extracelular (ECM) y proliferar. El segundo tipo de cambio hemodinámico que se

La adsorción de proteínas tiene lugar en la superficie de la desarrolla después de la creación de AV es la inestabilidad del flujo inducida por el aumento masivo en el

membrana artificial. Este es un proceso complejo que se ve diámetro de los vasos sanguíneos y el grosor de la pared del segmento de la vena que se caracteriza por

afectado por factores como la composición de la sangre y las fluctuaciones rápidas del esfuerzo cortante que actúa sobre la CE. También se sugiere que esta condición

características de la superficie de la membrana.53El contacto anormal induce la disfunción de EC y la señal potencial a las células del músculo liso subyacente para

sangre-membrana provoca la activación de leucocitos y plaquetas remodelar la matriz extracelular (ECM) y proliferar.23,34,67

que favorecen la inflamación microvascular y el estrés oxidativo.

Tipos de AVS sintéticos


54,55

En cuanto a las propiedades de la sangre, las enfermedades


subyacentes, las sustancias tóxicas urémicas y las diálisis repetidas Los injertos vasculares utilizados actualmente para AVS están
conducen a una inflamación aguda que se suma a una condición hechos de polímeros sintéticos no degradables, como
inflamatoria crónica.12Esto conduce a la activación de las células politetrafluoroetileno expandido (ePTFE) o tereftalato de
inmunitarias y la activación del sistema de coagulación y complemento. polietileno (Dacron), que normalmente tienen un diámetro interno
Estos factores contribuyen a la morbilidad de los pacientes.53,56–59 de 5 a 6 mm. La principal ventaja de esos dispositivos es que están
Las membranas HD anteriores como el cuprofano eran fuertes fácilmente disponibles en el mercado. Pero, además de las
inductores de la inflamación.60Incluso las membranas modernas, es dificultades mencionadas anteriormente, existen otras
decir, celulosa modificada, polisulfona (PS), poli(metacrilato de metilo) desventajas de esos dispositivos, por ejemplo, la falta de
(PMMA), poliamida (PA), poliacrilonitrilo (PAN), polietersulfona,61o coincidencia de tamaño y cumplimiento. Los caudales normales
poli(etileno-co-alcohol vinílico) (PEVA)62provocar la actividad del obtenidos en esas derivaciones son del orden de 5 a 600 ml/min.
complemento y la inflamación relacionada.63A diferencia del material En comparación con otros polímeros sintéticos, durante décadas,
de injerto sintético de AVS, la membrana del dializador normalmente ePTFE fue el material elegido para un AVS debido a su buena
se cambia después de cada procedimiento, lo que permite que la permeabilidad, biocompatibilidad y estabilidad a largo plazo. Además,
naturaleza hidrófoba de la mayoría de las membranas modernas se es un material de bajo costo y térmicamente estable que permite la
una parcialmente al complemento y a otros esterilización por vapor lo que facilita su clínica.
8 Revista internacional de órganos artificiales 44 (1)

infección. ¿Qué opciones se pueden utilizar para reducir el riesgo de


estas complicaciones?

Esfuerzos para mejorar la compatibilidad sanguínea


de los materiales AVS

Con respecto a la mejora de la compatibilidad sanguínea de AVS,


se puede aprender mucho de los esfuerzos para hacer
membranas HD con mayor compatibilidad sanguínea.78–81
incluyendo el recubrimiento con diferentes moléculas
Figura 4.El injerto extraído visualiza agujeros después de punciones
modificadoras. Esto puede causar una menor adhesión y
repetidas causadas por el acceso HD.
activación plaquetaria, menor coagulación con activación de la
trombina, menor activación del complemento y respuesta
solicitud. Sin embargo, un efecto secundario de dichos inflamatoria y mayor endotelización.59,82,83
materiales sintéticos es su daño por pinchazos repetidos De hecho, recubrir o injertar moléculas es una forma de mejorar la
(Figura 4). Es plausible suponer que el material que se corta compatibilidad sanguínea de las superficies sintéticas y de no influir
del injerto por las punciones de la aguja se depositará en los negativamente en las propiedades mecánicas de los biomateriales.
pulmones (un "agujero oval" abierto también permite su Una de las sustancias más utilizadas para mejorar la
distribución en la circulación arterial). Allí facilitará las hemocompatibilidad de los dispositivos en contacto con la sangre es la
embolias locales y las posteriores infecciones y cicatrices. Esto heparina, que posee propiedades anticoagulantes por su interacción
favorece los materiales sintéticos o biogénicos que serán con la antitrombina III y la proteína fijadora de heparina, bloqueando
absorbidos con el tiempo. la trombina, el factor Xa y otras enzimas involucradas en la coagulación
De hecho, el problema más apremiante es el fracaso del injerto sanguínea.84,85La heparina se puede injertar en la superficie del
debido a la trombosis, que se debe principalmente a la hiperplasia polímero sin perder sus propiedades bioactivas, mejorando la
de la neoíntima en la anastomosis venosa. El cuerpo extraño compatibilidad con la sangre y la celularización del injerto.86,87
provoca una respuesta de los leucocitos, que promueve el Se demostró que los recubrimientos de heparina de los dializadores son
crecimiento de células de músculo liso en la anastomosis entre el efectivos para reducir la coagulación sanguínea en HD.88–90El efecto se
injerto y el vaso sanguíneo. La estenosis así provocada conduce a potencia utilizando un ligando como la albúmina.90Lo mismo es válido para
velocidades de cizallamiento más altas e irregulares en el sitio los ECC recubiertos de heparina y los oxigenadores de membrana.52,91,92e
afectado, lo que a su vez provoca el depósito y la activación de las injertos de PTFE.93Sin embargo, el recubrimiento es más efectivo y
plaquetas sanguíneas.68–70Los fármacos antiplaquetarios se beneficioso si todas las superficies internas del dispositivo están recubiertas
utilizan con frecuencia, pero no se ha confirmado su eficacia para uniformemente con heparina.91,92Además de limitar la coagulación, el
prevenir la trombosis AV.71,72Por lo tanto, hay que explorar otras recubrimiento de heparina también puede reducir la activación del
opciones. La mencionada activación de la coagulación y la complemento.52,91,94
aparición de los procesos inflamatorios por el contacto de la El recubrimiento completo de heparina sobre PTFE se puede
sangre con los materiales de HD también pueden contribuir realizar acoplando heparina a una superficie de PTFE recubierta
sustancialmente a este proceso, lo que también debe ser con dopamina.95La heparina también se puede unir a la superficie
considerado. de PTFE si se recubre antes con un poli(1,8-octanodiol-co- citrato)
Desde el punto de vista de la dinámica de fluidos, la forma geométrica y 55prepolímero, que se polimeriza en la superficie del injerto a
las medidas dentro del injerto y el ECC son los objetivos para reducir los 60°C–80°C.96,97En un ensayo controlado, los injertos unidos con
puntos de estancamiento, los vórtices y las altas tensiones de cizallamiento. heparina demostraron una tendencia no significativa a mejorar la
permeabilidad, mientras que mostraron una tasa de trombosis
Los estudios han demostrado que la infección bacteriana es otro temprana significativamente más baja.98Sin embargo, estas
problema grave con los injertos sintéticos.73–75El alto riesgo de infección se estrategias de unión química de la heparina son más complejas y
debe presumiblemente a la estructura porosa del injerto, que provoca un deben diseñarse teniendo en cuenta la relación costo-beneficio.
acúmulo bacteriano al mismo tiempo que impide que los leucocitos
combatan la infección. Además, los polímeros bastante hidrofóbicos Otras opciones para activar polímeros inertes como PTFE o
utilizados para la mayoría de los AVS, como ePTFE y Dacron, promueven la poli(tereftalato de etileno) (Dacron) se basan en el tratamiento con
adhesión de bacterias y la posterior formación de biopelículas. Este plasma de polímeros con amoníaco o alil amina en la fase gaseosa
problema también lo comparten otros polímeros de baja energía superficial. del reactor,99o norte2plasma-inmersión-implantación (PIII). La
76Una comparación directa con vasos acelulares humanos creados mediante última técnica tiene la ventaja de que no se utiliza ningún agente
bioingeniería muestra un riesgo de infección mucho menor que el de los de entrecruzamiento químico, lo que daría lugar a posibles
injertos vasculares de PTFE.77 efectos secundarios tóxicos.100,101El uso de un accesorio de punto
Además, el procedimiento de reemplazo en sí conlleva muchos final de heparina (Carmeda™) es otra alternativa.93,98,102Mientras
riesgos, como la posibilidad de complicaciones hemorrágicas o algunos93reclamar la superioridad del
Stegmayr et al. 9

Figura 5.Enfoques de ingeniería de tejidos para desarrollar injertos vasculares biológicos y biogénicos para AVS.

carmeda®Tecnología de superficie bioactiva: injertos modificados de productos de degradación tóxicos como la 2,4-tolueno diamina.
sobre injertos de PTFE simples, otros solo pudieron encontrar mejoras 104,105Los datos in vitro indican que los injertos vasculares que
insignificantes en la permeabilidad a largo plazo, pero una tasa contenían monocapas endoteliales condicionadas por esfuerzo
significativamente menor de trombosis temprana durante los primeros cortante mantuvieron mejor las células en la superficie y fueron menos
5 meses después de la implantación.93,98No se observaron diferencias trombogénicos.106¿Existe la posibilidad de utilizar material que permita
entre los injertos unidos con heparina (HB-PTFE) y los injertos de PTFE que los vasos AVS maduren dentro de una estructura que luego se
no tratados en un estudio que incluyó a 483 sujetos adultos.75 degrada y se adsorbe?
Las tasas de permeabilidad primaria a los 2 años fueron≈20 %, tasas de
permeabilidad primaria asistida≈30% y tasas de permeabilidad
secundaria ≈37%. Las intervenciones fueron similares, la aparición de Injertos vasculares biológicos y biogénicos
infección (≈11%) y formación de pseudoaneurismas (≈5%). Por lo tanto, para AVS
el efecto a largo plazo de la heparina sigue siendo un tema de mucho
Debido al creciente número de pacientes que requieren tratamiento con HD
debate.75,97,98¿Existen otras opciones de AVS sintéticos?
y las limitadas opciones de AV, los injertos vasculares biológicos o
biogénicos obtenidos de arterias descelularizadas o la ingeniería de tejidos
Alternativas sintéticas al PTFE podrían ayudar a resolver este importante problema clínico para los
pacientes con HD. Describimos estrategias prometedoras que se encuentran
Poliuretano
actualmente bajo investigación y se resumen en la Figura 5 de la siguiente
La opción alternativa al uso de PTFE para AVS es explorar otros manera:
materiales que puedan reemplazarlo como material de injerto
dominante. El poliuretano se consideró durante un tiempo como 1.Los andamios biodegradableshechos de polímeros sintéticos o
material de reemplazo. Pero si bien ofrece algunas ventajas, como biopolímeros que pueden ser
una rápida detención del sangrado en el sitio de canulación para (a) implantado directamente "TEV in situ" en el huésped
la diálisis, no hubo cambios en la elasticidad ni en la resistencia para promover la remodelación in vivo del andamio
mecánica hasta 2 años después de la implantación.103 con reclutamiento de células endógenas y formación
Sin embargo, mostró una tasa de permeabilidad inferior en comparación de MEC;
con el PTFE. El poliuretano también se degrada después de algún tiempo en (b) Alternativamente, los andamios se pueden sembrar con
el cuerpo humano. Por lo tanto, existe una preocupación sobre la células relevantes in vitro y madurar en un biorreactor
longevidad del injerto más allá de los 2 años, así como la formación antes de la implantación;
10 Revista internacional de órganos artificiales 44 (1)

2.La descelularizaciónde un alogénico o xenogénicoarteria/ Después de la implantación de dichos andamios/vasos libres de


venaque servirá como andamio después de la células, las células huésped autólogas repoblan la pared del andamio y
implantación. Estos injertos pueden mostrar una forman una capa luminal endotelial confluente, un medio con
degradación tardía seguida de formación de aneurismas macrófagos y miofibroblastos que producen una nueva ECM de
y reacción inmune (hiperplasia íntima); colágeno mientras el polímero se degrada. Además, los nuevos
3. Un método alternativo para desarrollar injertos vasculares capilares que crecen hacia dentro proporcionan el suministro de
se basa en la implantación subcutánea de una varilla sangre a esta “neo arteria”.114,115
compacta para crear una reacción de cuerpo extraño. La permeabilidad y la distensibilidad de tales vasos creados por
Esta reacción da lugar a la producción de un tejido ingeniería tisular fueron mejores que los injertos clásicos de ePTFE utilizados
conectivo que recubre el implante que luego puede en la práctica clínica.116
utilizarse como injerto vascular tubular autólogo; Por lo tanto, demostramos un nuevo concepto de "TEV in
4. Injertos vasculares hechos porensamblaje de celdas (incluidas situ" que tiene la ventaja de evitar la costosa y lenta
láminas de celdas y molduras)también se investigan pero no fabricación basada en células de un nuevo injerto y estar listo
son funcionales sin mezclarse con el andamio de polímero o para almacenar y aplicable globalmente a futuros
una maduración del biorreactor a largo plazo para crear una procedimientos de revascularización clínica.114,117,118
ECM. De esta manera, se pueden obtener hilos de ECM Otra posibilidad sería el uso de injertos vasculares, cultivados a
humana para tejer o tejer injertos; partir de fibroblastos dérmicos humanos en tubos de gel de fibrina de
5. La bioimpresión puede proporcionar otras formas de fabricar sacrificio.119Los primeros estudios sobre la implantación de tales
recipientes de geometría compleja que comprenden injertos en ocho babuinos mostraron una permeabilidad primaria a los
polímeros y células vivas autólogas o alogénicas.107 3 y 6 meses del 83 % y 60 %, respectivamente, mientras que no se
Usar diferentes capas de células para imitar la arteria o observó estenosis del injerto. La respuesta inmunitaria fue mínima y
vena nativa; no hubo signos de formación de aneurisma. Aunque los resultados son
6. Producción de andamios o hilos de ECM humana: este solo preliminares, este injerto "listo para usar" parece una alternativa
método requiere primero la maduración de fibroblastos prometedora al PTFE.
humanos en el biorreactor en un andamio que se
degrada rápidamente y luego se descelulariza para
Injertos vasculares descelularizados
obtener un andamio de ECM humano que se puede usar
como el llamado "injerto acelular humano".
humanos, bovinos y otros estándar

descelularizadolos injertos de donantes humanos se probaron en un


número limitado de pacientes en los primeros ensayos clínicos con
Injertos de ingeniería tisular a partir de polímeros sintéticos o
resultados prometedores. Dichos homoinjertos se han utilizado desde
biopolímeros
hace más de 30 años para materiales de reemplazo cardiovascular de
El concepto de ingeniería de tejidos fue descrito por primera vez injertos infectados con buenos resultados; sin embargo, su número es
en la década de 1980 por el Boston Group (Harvard y MIT) por limitado a pesar de que existen varios bancos de homoinjertos en todo
Langer y Vacanti, lo que demuestra que se puede crear un tejido el mundo. Más recientemente e independientemente, los grupos de N.
vivo diseñado combinando un andamio biodegradable y células L'Heureux y L. Niklason fabricaron in vitro injertos hechos de células
maduradas en un biorreactor. Mientras el andamio se degrada, humanas.120,121
las células reconstruyen un nuevo ECM y un nuevo tejido, que son Antes de la implantación, estos injertos vasculares se descelularizaron
específicos para las células y el método utilizado.108 para obtener un andamio de matriz humana acelular. Dichos injertos
El concepto se ha adaptado a los vasos y la primera ingeniería se probaron para AVS con resultados similares a los injertos vasculares
de tejido vascular (TEV) en el hombre fue realizada por Toshi clínicos no degradables utilizados actualmente.121,122
Shinoka, quien usó parches e injertos degradables preparados Sin embargo, existe un potencial para mejorar los resultados
con células de pacientes (durante la cirugía) para operar a niños obtenidos con estos sistemas ya que no hay material extraño
con defectos congénitos como un gran calibre , baja presión y y, por lo tanto, son menos vulnerables a la infección.77
conducto con buenos resultados a largo plazo.109 Lawson et al. realizó dos ensayos de fase II de un solo brazo de su
Nuestro grupo fue el primero en demostrar que este método podía injerto vascular acelular humano (HAVG) en 60 pacientes renales
simplificarse omitiendo el paso de cultivo/adición de células que requerían HD y demostró seguridad (1 infección en 82 años-
implantando un andamio biodegradable directamente en el animal paciente de seguimiento) y eficacia (permeabilidad).121
como un reemplazo arterial de pequeño calibre (sistema de alta El HAVG estaba compuesto principalmente de colágenos humanos
presión). Para ello, utilizamos un andamio de policaprolactona y otras proteínas naturales de ECM. Tras la implantación, se
electrohilado altamente poroso hecho como una estructura vascular y anticipa (basado en los estudios preclínicos) que la matriz a base
podría mostrar una excelente biocompatibilidad y propiedades de colágeno que comprende el injerto será infiltrada con células
mecánicas durante períodos de implantación de hasta 2 años en huésped y remodelada por el huésped. Este proceso dará como
animales pequeños y grandes.110–113 resultado una estructura vascular histológicamente similar a la
Stegmayr et al. 11

composición del tejido vascular nativo que tiene una mayor tres pacientes que requirieron acceso HD.80Este informe de caso
longevidad del injerto y es menos susceptible a la infección. En el mostró marcadores sanguíneos inmunológicos e inflamatorios dentro
ensayo, el HAVG se implantó quirúrgicamente en el antebrazo o de los límites normales después de la implantación, abriendo así el
en la parte superior del brazo y el conducto vascular implantado campo para el uso de células humanas alogénicas para TEV.
se utilizó posteriormente para AV en HD. Este HAVG es una
alternativa a los materiales sintéticos ya los injertos autólogos en
Otras opciones para obtener injertos vasculares
la creación de AV para diálisis (NCT01840956).123Recientemente, se
inició un primer ensayo clínico pivotal, multinacional, aleatorizado Otras opciones son algunos desarrollos de biotubos autólogos
y de fase III con dos brazos, con el objetivo de comparar el HAVG 134,135un injerto, que crece dentro del huésped mediante la
con el estándar actual de ePTFE para pacientes que no optan por implantación subcutánea de un precursor de cuerpo extraño en
FAV (NCT02644941).124 forma de varilla compacta. A través del proceso de inflamación y
Otros injertos xenogénicos, como los injertos de arteria carótida bovina fibrosis, los fibroblastos depositan la MEC alrededor del bastón y
(BCA), se informaron por primera vez para su uso en aplicaciones clínicas en forma una estructura tubular. Este tejido fibrótico se puede
los años 70. Pero, debido a su menor permeabilidad, mayor costo y la alta utilizar como injerto vascular después de la explantación del tejido
incidencia de aneurismas, dejaron de usarse en favor de otros materiales de recién formado y la extracción de la varilla. Tseng et al.
injerto sintéticos como el PTFE.125,126Un regreso de BCA fue posible debido a demostraron su uso potencial como injertos vasculares.136Se
nuevas modificaciones en el proceso de reticulación de colágeno y incrustó subcutáneamente una barra de silicio en conejos blancos
fabricación de injertos. Marcus et al. informaron de un estudio comparativo de Nueva Zelanda durante 1 mes, después de lo cual se recolectó
en el que participaron 270 pacientes.127Los injertos BCA tuvieron tasas de el biotubo y se sembró con células madre derivadas de tejido
permeabilidad primaria a los 2 años (33 % frente al 14 %) y tasas de adiposo (ADSC). Las ADSC se diferenciaron en células endoteliales
permeabilidad primaria asistida a los 2 años (57 % frente al 53 %) más altas y de músculo liso a través de la estimulación del flujo sanguíneo
que las de PTFE, mientras que las tasas de permeabilidad secundaria a los 2 físico. Los biotubos podrían mostrar una permeabilidad del 100 %
años fueron similares (BCA frente a PTFE = 56 % contra 53%). Como un después de 5 meses en conejos y potencialmente pueden mostrar
injerto de PTFE no se puede utilizar para 44±16 días después de la una mayor resistencia a la trombosis y la hiperplasia de la íntima
implantación, los injertos BCA son generalmente utilizables 12±9 días que cualquiera de los injertos sintéticos. Los desafíos de este
después de la implantación, lo que limita otro factor de falla importante: un concepto están relacionados con el espesor de pared limitado, ya
TDC. Para los pacientes que necesitan una HD inmediata antes de que el que los tejidos encapsulan solo la superficie de los cuerpos
injerto de PTFE esté listo, se emplea un TDC, que trae su propio conjunto de extraños. Sin embargo, ya se están realizando investigaciones
complicaciones, incluido el riesgo de infección invasiva. El estudio podría prometedoras para optimizar este proceso.137,138
mostrar que una infección relacionada con TDC aparece con más frecuencia Los primeros avances para desarrollar conductos VA autólogos
en injertos de PTFE que en injertos de BCA (11±3 contra 5.7±1 por 1000 TDC progresaron a un ritmo rápido, en relación con los avances médicos
días).127 precedentes. Sin embargo, el establecimiento de procesos definidos
para descelularizar los vasos para crear un verdadero reemplazo de
vasos sanguíneos "listo para usar" será absolutamente esencial para
garantizar la seguridad, la eficacia y las alternativas reales para los
Injertos vasculares hechos por ensamblaje celular o
pacientes.139Las tecnologías de ingeniería de tejidos han avanzado en
bioimpresión
la fabricación de injertos vasculares alogénicos, fácilmente disponibles

De la Fuente y Cierpka probaron en humanos el primer injerto vascular y bioimitadores. Sin embargo, el costo, la escala, la fabricación, la

autólogo-biológico (TEVG), Lifeline™ hecho por ensamblaje celular biocompatibilidad, la trombogenicidad y la durabilidad siguen siendo

utilizado como FAV para el acceso de diálisis.128(NCT00850252) pero, preguntas importantes que esta tecnología innovadora debe

hasta el momento, no hay resultados disponibles. Estos injertos se responder. Los ensayos clínicos continuos de seguridad y eficacia se

crearon utilizando una tecnología basada en láminas, obtenidas a centraron en la progresión para garantizar estudios clínicos aleatorios

través del cultivo de tejidos mediante el crecimiento de las propias exitosos a largo plazo para validar esta tecnología y visualizar los

células de fibroblastos del receptor tomadas de una biopsia en una beneficios necesarios para millones de pacientes en todo el mundo.132

lámina que luego se envuelve alrededor de un mandril varias veces y


se permite que se fusione durante la incubación. Luego, el tubo se
siembra con las CE autólogas del receptor antes de la implantación.129–
Conclusión
131

Otro estudio de cohortes multicéntrico investigó la efectividad del Además de la optimización de la función de la FAV por varios medios, la alta
acceso a HD para pacientes renales que utilizan TEVG biológico y autólogo. tasa de fracaso primario y la pérdida de permeabilidad en un alto porcentaje
59,132,133Los resultados muestran que su tasa de permeabilidad primaria se de FAV dentro de los 2 años posteriores a la cirugía implican la necesidad de
acercó a los objetivos de calidad establecidos para FAV. Más recientemente, utilizar AVS o catéteres venosos centrales. Existen interesantes desarrollos
el mismo grupo realizó un seguimiento con un estudio que utilizó TEVG en biomateriales para prótesis vascular que permiten mejorar la
construidos a partir de fibroblastos alogénicos implantados como permeabilidad del AVS. Para mejorar aún más los resultados clínicos,
derivaciones AV braquial-axilares para también se están investigando injertos bioartificiales.
12 Revista internacional de órganos artificiales 44 (1)

investigación y pronto se puede utilizar en el entorno clínico. Los 10. Stendahl M.Svenskt Njurregistrar(Registro Renal Sueco,
esfuerzos combinados e interdisciplinarios generarán nuevos Informe 2016). Årsrapport, 2017 (en sueco). Jönköping,
conceptos e innovaciones en el desarrollo de injertos vasculares Suecia: Publicaciones científicas.
11. Saran R, Elder SJ, Goodkin DA, et al. La capacitación mejorada en la creación
de alto rendimiento. Todos estos esfuerzos contribuirán a mejorar
de accesos vasculares predice la colocación de fístulas arteriovenosas y la
la seguridad y la eficacia a largo plazo de AVS como complemento
permeabilidad en pacientes de hemodiálisis: resultados del Estudio de
de la FAV en el acceso a HD en beneficio de los pacientes y para
patrones de práctica y resultados de diálisis.
obtener mejores resultados clínicos.
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El(los) autor(es) declaró(n) que no existe(n) ningún conflicto de interés 134–147.
potencial con respecto a la investigación, autoría y/o publicación de este 13. Chan MR, Shobande O, Vats H, et al. El efecto de la canulación de ojal
artículo. frente a la técnica de escalera de cuerda en la permeabilidad del
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Los autores no recibieron apoyo financiero para la investigación,
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