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Acceso Arteriovenoso en Hemodiálisis: Una Perspectiva Multidisciplinar para Futuras Soluciones
Acceso Arteriovenoso en Hemodiálisis: Una Perspectiva Multidisciplinar para Futuras Soluciones
IJAO El internacional
diario de artificial
organos
Revisar
journals.sagepub.com/home/jao
Abstracto
En hemodiálisis, el acceso vascular es un tema clave. El acceso preferido es una fístula arteriovenosa en la parte inferior del brazo no dominante. Si
los vasos naturales son insuficientes para tal acceso, la inserción de un injerto vascular sintético entre la arteria y la vena es una opción para
construir una derivación arteriovenosa para las punciones. En situaciones de emergencia y especialmente en ancianos con vasos estrechos y
ateroscleróticos, se coloca un catéter de doble luz con manguito en una vena más grande para uso crónico. Esta última opción constituye un mayor
riesgo de infecciones mientras que la fístula arteriovenosa y la derivación arteriovenosa pueden fallar por estenosis, trombosis o infecciones. Esta
revisión recapitulará el vasto e interdisciplinario escenario que caracteriza la creación y función del acceso vascular para hemodiálisis, ya que una
adecuada gestión del acceso debe basarse en el conocimiento del estado del arte y en las perspectivas de futuro. También discutimos los
desarrollos recientes para mejorar la creación y la permeabilidad de la fístula arteriovenosa, la compatibilidad sanguínea de la derivación
arteriovenosa, las necesidades para evitar infecciones y el desarrollo potencial de aplicaciones de ingeniería de tejidos en el acceso vascular para
hemodiálisis. El objetivo final es difundir más conocimiento en un área crítica de la medicina que está afectando de manera importante los costos
médicos de las terapias de reemplazo renal y la calidad de vida de los pacientes.
Palabras clave
Acceso arteriovenoso, riñón artificial, técnicas de aféresis y desintoxicación, hemodiálisis, acceso de diálisis, injertos arteriales, injertos
vasculares, membranas poliméricas, caracterización de superficies de biomateriales, interacciones sangre-material, ingeniería de tejidos,
esfuerzo cortante de la pared
Introducción
1
Departamento de Salud Pública y Medicina Clínica, Universidad de Umeå,
El número de pacientes con enfermedad renal en etapa
Umeå, Suecia
terminal (IRCT) que necesitan terapia de reemplazo renal por 2Departamento de Materiales Biomédicos, Instituto de Farmacia, Universidad
diálisis y especialmente hemodiálisis (HD) está aumentando y Martin Luther de Halle-Wittenberg, Halle, Alemania
fue de 2,5 millones de pacientes en todo el mundo en países 3 Centro Interdisciplinario de Investigación de Materiales, Universidad Martin
Luther de Halle-Wittenberg, Halle, Alemania
con registros en 2015.1En pacientes a los que se ofrecerá HD,
4 Grupo de Investigación 3B, I3Bs–Instituto de Investigación sobre
las guías europeas2recomiendan que el acceso vascular (AV)
Biomateriales, Biodegradables y Biomiméticos de la Universidad de Minho,
ideal debe permitir la canulación con dos agujas. Un acceso, la Sede del Instituto Europeo de Excelencia en Ingeniería de Tejidos y
vía arterial, permite la entrada de sangre al circuito Medicina Regenerativa, AvePark–Parque de Ciência e Tecnologia, Barco,
extracorpóreo (ECC) incluido el dializador. El otro acceso, la Portugal
5Departamento de Fisiología, Universidad RWTH Aachen, Aachen, Alemania
línea venosa, permite que la sangre dentro del ECC regrese al
6DIGIP, Universidad de Bérgamo, Bérgamo, Italia
paciente. El acceso arterial (fístula arteriovenosa (AVF) o
7 Departamento de Cirugía Cardiovascular (Emérito), Universidad de
derivación arteriovenosa (AVS)) debe proporcionar un flujo Ginebra, Ginebra, Suiza
sanguíneo mínimo de al menos 300 ml/min a través del riñón
Autor correspondiente:
artificial y ser resistente a infecciones y trombosis y debe
Bernd Stegmayr, Departamento de Salud Pública y Medicina Clínica,
tener un mínimo de eventos adversos. La primera opción para Universidad de Umeå, 901 87 Umeå, Suecia.
la construcción de un AV es la creación de un Correo electrónico: bernd.stegmayr@umu.se
4 Revista internacional de órganos artificiales 44 (1)
Figura 2.Cambio en el gasto cardíaco en relación con el flujo sanguíneo de la FAV en pacientes de 50 kg de peso corporal y 161 cm de altura (cuadrado en blanco, línea
rayada) o de 90 kg de peso corporal y 185 cm (triángulo en blanco y línea llena). Los cálculos se basan en Jegier et al.21
antes de la colocación en la región superior del brazo (FAV braquial- debido a las medidas quirúrgicas y una vez establecida a la tensión de
cubital/cefálica/basílica).4,8Durante los últimos años, una mayor cizallamiento y la turbulencia de la pared.12Algunos informes atribuyen
proporción de AVF y AVG se colocan en la parte superior del brazo, esos problemas al ángulo de la fístula hacia la arteria,12pero esta
particularmente en pacientes de Europa y Estados Unidos.6 hipótesis no fue confirmada por otros.25Los problemas posteriores a la
Las colocaciones en la parte superior del brazo dan como resultado anastomosis son estenosis y trombosis, como en pacientes de edad
una alta tasa de retorno de volúmenes de sangre desviados por avanzada (⩾65 años), aquellos con anomalías de la coagulación,
minuto al corazón. Para evitar la tensión cardíaca secundaria,17o hipotensión y tabaquismo12,26,27además de pinzamiento en conjunto
incluso insuficiencia cardíaca congestiva,18los volúmenes de sangre con compresión, punciones repetidas con aguja y hematoma local.
desviados tienen que ser proporcionales al tamaño del cuerpo y la 12,23,28,29Todos estos factores regulan al alza las citocinas inflamatorias
condición del corazón del paciente (Figura 2). Otra consecuencia de la que se asocian con el depósito de matriz y un mayor riesgo de
AVF o AVS de la parte superior del brazo es que provoca un abordaje trombosis. Mientras que los pacientes con enfermedad renal diabética
quirúrgico más extenso para la exploración de los vasos. Esto puede tienen peores condiciones vasculares,25,30las personas con poliquistosis
compararse con la alternativa de TDC donde el riesgo de infecciones renal tienden a tener AVF de mayor diámetro.31Todos estos problemas
posteriores y problemas de flujo aumenta significativamente.8,19,20La pueden dar lugar a investigaciones radiológicas y otras intervenciones,
colocación de AVF se realiza de lado a lado de la arteria y la vena o de como la dilatación percutánea con balón, la colocación de stents
lado a lado de la vena/injerto en la arteria.4,8Los AVS normalmente se endovasculares, la trombólisis o la cirugía reconstructiva.25¿Se pueden
colocan de lado a lado de la arteria y de lado a lado o de lado a lado de esperar y prevenir tales problemas?
la vena. El diámetro y la condición del vaso son importantes para el
resultado.
Medidas preoperatorias
Factores de riesgo para la disfunción del acceso AV
Para aclarar las condiciones antes de la cirugía, además de los juicios
La incidencia de no maduración de una FAV varía entre el 20 y el 60%,12,22–24 clínicos, se recomienda realizar un mapeo vascular por ultrasonido y,
en la mayoría de los casos conduce a nuevas intervenciones quirúrgicas o de eventualmente, una fistulografía, una angiografía o una tomografía
cateterismo para lograr una AV que permita la HD. Las principales computarizada con angiografía.32La edad del paciente, el estado
dificultades pueden deberse a un flujo demasiado bajo oa una coagulación cardiovascular y la historia clínica deben tenerse en cuenta antes de la
que se desarrolla predominantemente en la estenosis debida a la intervención. El brazo no dominante debe usarse preferentemente
proliferación de la neoíntima.23La disfunción vascular puede surgir dentro como acceso. Las muestras de sangre deben tomarse, cuando sea
de la arteria de alimentación y se considera que está relacionada con posible, de la vena dorsal de la otra mano. Una protección del sistema
factores como la edad, la diabetes mellitus, las enfermedades hipertensivas, vascular incluye evitar la colocación de catéteres centrales subclavios
la uremia, el tabaquismo y la inflamación.12,23,25 que constituyen un alto riesgo de estenosis de la vena proximal del
Los problemas relacionados con la anastomosis se consideran principalmente miembro superior.
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para ser considerado. ¿Por qué la supervivencia del AVS es tan proteínas plasmáticas.64Sin embargo, la interacción repetida sangre-
limitada? A continuación, discutiremos la fisiopatología de la aplicación membrana por parte del dializador durante la HD también inicia la
de AVS y los materiales que se utilizan actualmente en la práctica tromboembolia. La sangre activada está en una alta concentración
clínica. cuando regresa del ECC al VA donde puede promover reacciones
inflamatorias y eventos tromboembólicos. Tanto la velocidad de flujo
como el régimen de flujo (laminar frente a turbulento) influyen en la
Consideraciones fisiopatológicas de las
activación plaquetaria y en la liberación del factor plaquetario que
interacciones sangre-biomateriales puede provocar tromboembolismo.65,66Cabe recordar que también las
El desarrollo de estenosis y trombosis puede verse como resultado de agujas/catéteres de acceso son “problemáticos”, ya que pueden
una tríada de interacción entre (1) el biomaterial utilizado; (2) funcionar como amplificador, catalizador o simplemente atrapando
propiedades del flujo y de la sangre tales como velocidad de plaquetas estimuladas u otras reactivaciones de la coagulación.65,66
la inflamación; y (3) la forma geométrica de los vasos e injertos con no se conocen por completo, en general se acepta que el desarrollo de hiperplasia de la íntima es la causa de
respecto a, es decir, el diámetro exterior e interior, la longitud y la la estenosis de los vasos. Estos cambios vasculares tienen lugar especialmente en la región yuxtaanastomótica
curvatura en relación con las condiciones de anticoagulación.49 de la vía de salida venosa. En estas regiones, el cambio repentino en la dirección del flujo para una tasa de
Los injertos sintéticos utilizados para el acceso tienen propiedades flujo sanguíneo alta induce dos cambios en la condición fisiológica del flujo de sangre en los vasos arteriales y
fisicoquímicas similares a las de la membrana de diálisis sintética. Por venosos. La primera es que en la parte externa de la veta se acelera la velocidad del flujo, mientras que en la
lo tanto, ambos materiales utilizados para HD y AVS deben discutirse pared opuesta la velocidad del flujo se reduce y puede oscilar, induciendo esfuerzos cortantes bajos y
juntos, para minimizar sus efectos sobre la sangre y los tejidos. Las oscilantes en la pared. Se sabe que esta condición induce disfunción de las células endoteliales (EC), reducción
interacciones sangre-biomateriales se estudian especialmente en de la producción de óxido nítrico (NO), y varias señales dentro de EC que inducen la proliferación de células de
entornos como la EH50,51y máquinas corazón-pulmón.52Se deben músculo liso, producción de citocinas y mediadores de inflamación. El segundo tipo de cambio hemodinámico
distinguir particularmente las diferencias hemodinámicas presentes en que se desarrolla después de la creación de AV es la inestabilidad del flujo inducida por el aumento masivo en
las diversas disciplinas de órganos artificiales cuando comparamos los el diámetro de los vasos sanguíneos y el grosor de la pared del segmento de la vena que se caracteriza por
resultados informados. Por lo tanto, los caudales de la bomba para la fluctuaciones rápidas del esfuerzo cortante que actúa sobre la CE. También se sugiere que esta condición
oxigenación extracorpórea (ECMO) son superiores a 3 l/min, mientras anormal induce la disfunción de EC y la señal potencial a las células del músculo liso subyacente para
que para HD son de 200 a 400 ml/min. Otros factores como la técnica remodelar la matriz extracelular (ECM) y proliferar. El segundo tipo de cambio hemodinámico que se
de canulación, el tiempo de duración de la terapia y su frecuencia desarrolla después de la creación de AV es la inestabilidad del flujo inducida por el aumento masivo en el
tendrán efectos diferentes sobre la estimulación de las plaquetas, los diámetro de los vasos sanguíneos y el grosor de la pared del segmento de la vena que se caracteriza por
factores de coagulación sanguínea y, por lo tanto, las estrategias de fluctuaciones rápidas del esfuerzo cortante que actúa sobre la CE. También se sugiere que esta condición
anticoagulación durante la circulación extracorpórea que también anormal induce la disfunción de EC y la señal potencial a las células del músculo liso subyacente para
pueden interferir con la AV. remodelar la matriz extracelular (ECM) y proliferar. El segundo tipo de cambio hemodinámico que se
La adsorción de proteínas tiene lugar en la superficie de la desarrolla después de la creación de AV es la inestabilidad del flujo inducida por el aumento masivo en el
membrana artificial. Este es un proceso complejo que se ve diámetro de los vasos sanguíneos y el grosor de la pared del segmento de la vena que se caracteriza por
afectado por factores como la composición de la sangre y las fluctuaciones rápidas del esfuerzo cortante que actúa sobre la CE. También se sugiere que esta condición
características de la superficie de la membrana.53El contacto anormal induce la disfunción de EC y la señal potencial a las células del músculo liso subyacente para
sangre-membrana provoca la activación de leucocitos y plaquetas remodelar la matriz extracelular (ECM) y proliferar.23,34,67
Figura 5.Enfoques de ingeniería de tejidos para desarrollar injertos vasculares biológicos y biogénicos para AVS.
carmeda®Tecnología de superficie bioactiva: injertos modificados de productos de degradación tóxicos como la 2,4-tolueno diamina.
sobre injertos de PTFE simples, otros solo pudieron encontrar mejoras 104,105Los datos in vitro indican que los injertos vasculares que
insignificantes en la permeabilidad a largo plazo, pero una tasa contenían monocapas endoteliales condicionadas por esfuerzo
significativamente menor de trombosis temprana durante los primeros cortante mantuvieron mejor las células en la superficie y fueron menos
5 meses después de la implantación.93,98No se observaron diferencias trombogénicos.106¿Existe la posibilidad de utilizar material que permita
entre los injertos unidos con heparina (HB-PTFE) y los injertos de PTFE que los vasos AVS maduren dentro de una estructura que luego se
no tratados en un estudio que incluyó a 483 sujetos adultos.75 degrada y se adsorbe?
Las tasas de permeabilidad primaria a los 2 años fueron≈20 %, tasas de
permeabilidad primaria asistida≈30% y tasas de permeabilidad
secundaria ≈37%. Las intervenciones fueron similares, la aparición de Injertos vasculares biológicos y biogénicos
infección (≈11%) y formación de pseudoaneurismas (≈5%). Por lo tanto, para AVS
el efecto a largo plazo de la heparina sigue siendo un tema de mucho
Debido al creciente número de pacientes que requieren tratamiento con HD
debate.75,97,98¿Existen otras opciones de AVS sintéticos?
y las limitadas opciones de AV, los injertos vasculares biológicos o
biogénicos obtenidos de arterias descelularizadas o la ingeniería de tejidos
Alternativas sintéticas al PTFE podrían ayudar a resolver este importante problema clínico para los
pacientes con HD. Describimos estrategias prometedoras que se encuentran
Poliuretano
actualmente bajo investigación y se resumen en la Figura 5 de la siguiente
La opción alternativa al uso de PTFE para AVS es explorar otros manera:
materiales que puedan reemplazarlo como material de injerto
dominante. El poliuretano se consideró durante un tiempo como 1.Los andamios biodegradableshechos de polímeros sintéticos o
material de reemplazo. Pero si bien ofrece algunas ventajas, como biopolímeros que pueden ser
una rápida detención del sangrado en el sitio de canulación para (a) implantado directamente "TEV in situ" en el huésped
la diálisis, no hubo cambios en la elasticidad ni en la resistencia para promover la remodelación in vivo del andamio
mecánica hasta 2 años después de la implantación.103 con reclutamiento de células endógenas y formación
Sin embargo, mostró una tasa de permeabilidad inferior en comparación de MEC;
con el PTFE. El poliuretano también se degrada después de algún tiempo en (b) Alternativamente, los andamios se pueden sembrar con
el cuerpo humano. Por lo tanto, existe una preocupación sobre la células relevantes in vitro y madurar en un biorreactor
longevidad del injerto más allá de los 2 años, así como la formación antes de la implantación;
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composición del tejido vascular nativo que tiene una mayor tres pacientes que requirieron acceso HD.80Este informe de caso
longevidad del injerto y es menos susceptible a la infección. En el mostró marcadores sanguíneos inmunológicos e inflamatorios dentro
ensayo, el HAVG se implantó quirúrgicamente en el antebrazo o de los límites normales después de la implantación, abriendo así el
en la parte superior del brazo y el conducto vascular implantado campo para el uso de células humanas alogénicas para TEV.
se utilizó posteriormente para AV en HD. Este HAVG es una
alternativa a los materiales sintéticos ya los injertos autólogos en
Otras opciones para obtener injertos vasculares
la creación de AV para diálisis (NCT01840956).123Recientemente, se
inició un primer ensayo clínico pivotal, multinacional, aleatorizado Otras opciones son algunos desarrollos de biotubos autólogos
y de fase III con dos brazos, con el objetivo de comparar el HAVG 134,135un injerto, que crece dentro del huésped mediante la
con el estándar actual de ePTFE para pacientes que no optan por implantación subcutánea de un precursor de cuerpo extraño en
FAV (NCT02644941).124 forma de varilla compacta. A través del proceso de inflamación y
Otros injertos xenogénicos, como los injertos de arteria carótida bovina fibrosis, los fibroblastos depositan la MEC alrededor del bastón y
(BCA), se informaron por primera vez para su uso en aplicaciones clínicas en forma una estructura tubular. Este tejido fibrótico se puede
los años 70. Pero, debido a su menor permeabilidad, mayor costo y la alta utilizar como injerto vascular después de la explantación del tejido
incidencia de aneurismas, dejaron de usarse en favor de otros materiales de recién formado y la extracción de la varilla. Tseng et al.
injerto sintéticos como el PTFE.125,126Un regreso de BCA fue posible debido a demostraron su uso potencial como injertos vasculares.136Se
nuevas modificaciones en el proceso de reticulación de colágeno y incrustó subcutáneamente una barra de silicio en conejos blancos
fabricación de injertos. Marcus et al. informaron de un estudio comparativo de Nueva Zelanda durante 1 mes, después de lo cual se recolectó
en el que participaron 270 pacientes.127Los injertos BCA tuvieron tasas de el biotubo y se sembró con células madre derivadas de tejido
permeabilidad primaria a los 2 años (33 % frente al 14 %) y tasas de adiposo (ADSC). Las ADSC se diferenciaron en células endoteliales
permeabilidad primaria asistida a los 2 años (57 % frente al 53 %) más altas y de músculo liso a través de la estimulación del flujo sanguíneo
que las de PTFE, mientras que las tasas de permeabilidad secundaria a los 2 físico. Los biotubos podrían mostrar una permeabilidad del 100 %
años fueron similares (BCA frente a PTFE = 56 % contra 53%). Como un después de 5 meses en conejos y potencialmente pueden mostrar
injerto de PTFE no se puede utilizar para 44±16 días después de la una mayor resistencia a la trombosis y la hiperplasia de la íntima
implantación, los injertos BCA son generalmente utilizables 12±9 días que cualquiera de los injertos sintéticos. Los desafíos de este
después de la implantación, lo que limita otro factor de falla importante: un concepto están relacionados con el espesor de pared limitado, ya
TDC. Para los pacientes que necesitan una HD inmediata antes de que el que los tejidos encapsulan solo la superficie de los cuerpos
injerto de PTFE esté listo, se emplea un TDC, que trae su propio conjunto de extraños. Sin embargo, ya se están realizando investigaciones
complicaciones, incluido el riesgo de infección invasiva. El estudio podría prometedoras para optimizar este proceso.137,138
mostrar que una infección relacionada con TDC aparece con más frecuencia Los primeros avances para desarrollar conductos VA autólogos
en injertos de PTFE que en injertos de BCA (11±3 contra 5.7±1 por 1000 TDC progresaron a un ritmo rápido, en relación con los avances médicos
días).127 precedentes. Sin embargo, el establecimiento de procesos definidos
para descelularizar los vasos para crear un verdadero reemplazo de
vasos sanguíneos "listo para usar" será absolutamente esencial para
garantizar la seguridad, la eficacia y las alternativas reales para los
Injertos vasculares hechos por ensamblaje celular o
pacientes.139Las tecnologías de ingeniería de tejidos han avanzado en
bioimpresión
la fabricación de injertos vasculares alogénicos, fácilmente disponibles
De la Fuente y Cierpka probaron en humanos el primer injerto vascular y bioimitadores. Sin embargo, el costo, la escala, la fabricación, la
autólogo-biológico (TEVG), Lifeline™ hecho por ensamblaje celular biocompatibilidad, la trombogenicidad y la durabilidad siguen siendo
utilizado como FAV para el acceso de diálisis.128(NCT00850252) pero, preguntas importantes que esta tecnología innovadora debe
hasta el momento, no hay resultados disponibles. Estos injertos se responder. Los ensayos clínicos continuos de seguridad y eficacia se
crearon utilizando una tecnología basada en láminas, obtenidas a centraron en la progresión para garantizar estudios clínicos aleatorios
través del cultivo de tejidos mediante el crecimiento de las propias exitosos a largo plazo para validar esta tecnología y visualizar los
células de fibroblastos del receptor tomadas de una biopsia en una beneficios necesarios para millones de pacientes en todo el mundo.132
Otro estudio de cohortes multicéntrico investigó la efectividad del Además de la optimización de la función de la FAV por varios medios, la alta
acceso a HD para pacientes renales que utilizan TEVG biológico y autólogo. tasa de fracaso primario y la pérdida de permeabilidad en un alto porcentaje
59,132,133Los resultados muestran que su tasa de permeabilidad primaria se de FAV dentro de los 2 años posteriores a la cirugía implican la necesidad de
acercó a los objetivos de calidad establecidos para FAV. Más recientemente, utilizar AVS o catéteres venosos centrales. Existen interesantes desarrollos
el mismo grupo realizó un seguimiento con un estudio que utilizó TEVG en biomateriales para prótesis vascular que permiten mejorar la
construidos a partir de fibroblastos alogénicos implantados como permeabilidad del AVS. Para mejorar aún más los resultados clínicos,
derivaciones AV braquial-axilares para también se están investigando injertos bioartificiales.
12 Revista internacional de órganos artificiales 44 (1)
investigación y pronto se puede utilizar en el entorno clínico. Los 10. Stendahl M.Svenskt Njurregistrar(Registro Renal Sueco,
esfuerzos combinados e interdisciplinarios generarán nuevos Informe 2016). Årsrapport, 2017 (en sueco). Jönköping,
conceptos e innovaciones en el desarrollo de injertos vasculares Suecia: Publicaciones científicas.
11. Saran R, Elder SJ, Goodkin DA, et al. La capacitación mejorada en la creación
de alto rendimiento. Todos estos esfuerzos contribuirán a mejorar
de accesos vasculares predice la colocación de fístulas arteriovenosas y la
la seguridad y la eficacia a largo plazo de AVS como complemento
permeabilidad en pacientes de hemodiálisis: resultados del Estudio de
de la FAV en el acceso a HD en beneficio de los pacientes y para
patrones de práctica y resultados de diálisis.
obtener mejores resultados clínicos.
ann surg2008; 247(5): 885–891.
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Declaración de conflicto de intereses arteriovenosa: una revisión narrativa.J Vasc Acceso2019; 21:
El(los) autor(es) declaró(n) que no existe(n) ningún conflicto de interés 134–147.
potencial con respecto a la investigación, autoría y/o publicación de este 13. Chan MR, Shobande O, Vats H, et al. El efecto de la canulación de ojal
artículo. frente a la técnica de escalera de cuerda en la permeabilidad del
acceso para hemodiálisis.Semin marcar2014; 27: 210–216.
Fondos 14. Christensen LD, Skadborg MB, Mortensen AH, et al. Bacteriología
del tracto de canulación del ojal en pacientes en hemodiálisis:
Los autores no recibieron apoyo financiero para la investigación,
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