ANTIINFLAMATORIOS NO

ESTEROIDES (AINES)
DA O
VID L
SÁNCHEZ CAR RIL

MECANISMO DE ACCIÓN
Propiedades inhibitorias
FARMACODINÁMICA
de la síntesis y liberación
Efecto analgésico: Los
de mediadores
AINEs son leves a
inflamatorios. Inhibición
moderados analgésicos
de las enzimas
parece depender la
ciclooxigenasas (COX). A
inhibición de la síntesis de
partir del ácido
las prostaglandinas. Las
araquidónico sintetizan
prostaglandinas parecen
prostaglandinas (PG)
sensibilizar los receptores
PGE2, PGI2, PGD2 y
del dolor a la estimulación
tromboxano A2 TXA2.
mecánica o a otros
Fundamental en la
mediadores químicos (ej:
sensibilización periférica
bradiquinina, histamina),
y central.
estas drogas pueden
producir analgesia por
FARMACODINÁMICA prevenir la síntesis de
Parecería que los efectos prostaglandinas
analgésicos son involucradas en el dolor.
principalmente (Valsecia, & Malgor 2009)
periféricos, pueden tener
actividad semejante u
otro mecanismo de
FARMACODINÁMICA
acción similar en el
Efectos antiinflamatorios
SNC,hipotálamo. Además
Efectos antipiréticos
su mecanismo de acción
Efectos antiagregantes
antiinflamatorio puede
plaquetarios
contribuir a sus efectos
analgésicos. (Valsecia, &
Malgor 2009)

FARMACOCINÉTICA
En general, todos se absorben
bien después de
administración oral y son ácidos
débiles que tienen alta
lipofilicidad al pH fisiológico del
tejido.
Los coeficientes de partición de
lípidos/agua, informados como
el logaritmo del coeficiente de
partición, o LogP, para estos
medicamentos es superior o
cercano a 2,0. Si es cercano o
superior a 2,0, se favorece la
difusión a través de las
membranas biológicas y la alta
lipofilicidad favorece
absorción oral
FARMACOCINÉTICA
la Al ser ácidos débiles, la
lipofilicidad (LogD) es más alta
con el pH bajo del estómago y es
más baja, pero aún por encima
de 0,0, con un pH de 7,0
El volumen de distribución varía
considerablemente entre los
AINE. Para muchos fármacos, la
alta unión a proteínas se asocia
con un pequeño volumen de
distribución porque la unión a
proteínas disminuye la difusión
fuera del compartimento
extracelular (p. ej., plasma y
líquido extracelular), pero esta
la no es una característica
constante.
 FARMACOCINÉTICA
El carprofeno y la
fenilbutazona tienen el
volumen de distribución más
bajo con 0,14 l/kg
Firocoxib, deracoxib y AINE y entre las especies.
etodolaco tienen volúmenes
de distribución superiores a
1,0 l/kg.
Firocoxib tiene el volumen de
distribución más alto
(aproximadamente 4,6 L/kg
en perros) mientras que tiene
la lipofilia más baja (LogP
1,96).
El carprofeno tiene uno de los
valores de lipofilia más altos
entre los AINE (LogP de
3,79), pero también tiene el
volumen de distribución más
bajo.
FARMACOCINÉTICA
os fármacos con vidas medias
cortas pueden administrarse
una vez al día porque las
concentraciones tisulares y los
efectos inhibitorios persisten
por mucho más tiempo. La alta
lipofilia de estos fármacos
también puede explicar la vida
media prolongada en los
tejidos porque la alta lipofilia
favorece la distribución
intracelular, que puede servir
como reservorio para niveles
tisulares prolongados. Uno de
los AINE más nuevos utilizados
en perros y gatos en Europa es
el robenacoxib (aprobado para
gatos solo en los EE. UU.).
Tiene un aclaramiento de
aproximadamente 9-12
ml/kg/min en gatos y 13
ml/kg/min en perros, que es
mucho mayor que los otros
AINE. También tiene una vida
media correspondientemente
corta en cada una de estas
especies.
FARMACOCINÉTICA
La vida media plasmática
estimada varía
considerablemente entre los
Por ejemplo, en perros, es
menor a 1 h para robenacoxib,
1,6 h para ketoprofeno, 3 h
para deracoxib y hasta 24 h
para meloxicam. La
fenilbutazona varía de 5 a 6
horas en perros y caballos a
más de 50 horas en bovinos.
Firocoxib tiene una vida media
de 7,8 horas en perros, pero
de 30 horas o más en caballos.
Mavacoxib, un AINE aprobado
para perros en Europa pero no
en los Estados Unidos, es
inusual porque tiene un
aclaramiento sistémico muy
bajo, lo que resulta en una vida
media en Beagles de
laboratorio de 15,5 a 19,3
días.
FARMACOCINÉTICA
La absorción gastrointestinal es
generalmente alta para las
formulaciones aprobadas para
animales (cerca del 100%),
pero hay excepciones. Firocoxib
y mavacoxib son inusuales con
solo 38% y 46% de
biodisponibilidad oral en
perros, respectivamente.
Robenacoxib tiene una
biodisponibilidad inusualmente
baja en gatos que se ve
significativamente afectada por
la alimentación. También hay
valores más bajos para la
absorción oral de algunas
drogas en caballos y bovinos.
La alimentación puede
aumentar, inhibir o retrasar la
absorción de los AINE
administrados simultáneamente

FARMACOCINÉTICA
La absorción gastrointestinal es generalmente alta para las
formulaciones aprobadas para animales (cerca del 100%), pero hay
excepciones. Firocoxib y mavacoxib son inusuales con solo 38% y 46%
de biodisponibilidad oral en perros, respectivamente.
Robenacoxib tiene una biodisponibilidad inusualmente baja en gatos
que se ve significativamente afectada por la alimentación.
También hay valores más bajos para la absorción oral de algunas
drogas en caballos y bovinos. La alimentación puede aumentar, inhibir o
retrasar la absorción de los AINE administrados simultáneamente.
 PROPIEDADES
FARMACOCINÉTICAS‐
EFECTOS ADVERSOS
FARMACODINÁMICAS (PK‐PD)
80% de inhibición de la COX‐
2 (IC80) para producir un
efecto terapéutico y una
inhibición del 20% de la COX‐
1 (IC20) para evitar efectos
adversos
COX‐2 del 80 % para
predecir los efectos clínicos
porque una concentración del
fármaco que inhibe la enzima
solo en un 50 % puede no ser
suficiente para producir un
efecto terapéutico
Modelado de PK‐PD se puede
usar para derivar dosis para
alcanzar concentraciones
sanguíneas óptimas. dosis
única de 0,25 a 0,3 mg/kg de
meloxicam para producir
efectos analgésicos,
antiinflamatorios y Los efectos directos también
antipiréticos óptimos
Entre las reacciones adversas
causadas por los AINE, los
problemas gastrointestinales
son la razón más frecuente
para suspender la terapia con
AINE (vómitos, diarrea,
inapetencia y ulceración
principalmente en perros y
caballos).
Se puede deber a 2 factores
La irritación directa del fármaco
en la mucosa gastrointestinal.
El resultado de la inhibición de
las prostaglandinas
La irritación directa de la
mucosa ocurre porque los
NSAID ácidos se vuelven más
lipofílicos en el medio ácido del
estómago y se difunden hacia
las células de la mucosa
gástrica, donde causan daño.
ocurren en el intestino, donde
los AINE dentro de la luz
pueden dañar directamente las
vellosidades intestinales.