ATIVIDADE ENZIMAS EM MEDICAMENTOS

Aluno: Miqueias Costa da Silva

1. O que faz um lipossomo ser de longo tempo de duração?

O lipossomo ser de longo tempo de duração se deve ao fato de ter uma estrutura
multilamelar e apresentar uma bicamada lipídica formada por estruturas
hidrofóbicas e hidrofílicas assim favorecendo um maior tempo de meia vida e
atuação dessas enzimas. Lipossomas de longa duração in vivo são obtidos por
diferentes métodos, sendo eles o revestimento da superfície lipossômica com
componentes hidrofílicos naturais como o monossialogangliosideo GM1 e
fosfatidilinositol, ou de polímeros hidrofílicos sintéticos, especificamente os
polietilenoglicóis (PEG). A camada hidrofílica superficial destes polímeros
aumenta o tempo de circulação dos lipossomas prevenindo o reconhecimento e
consequente associação com as opsoninas no plasma, inibindo o processo de
reconhecimento molecular e a captura pelas células do sistema fagocitário
mononuclear, principalmente as células de Kupffer no fígado.

2. Qual a finalidade em fazer uma modificação química em uma enzima

terapêutica?

Apresentam a finalidade a fim de obter uma entidade enzimática com caráter

hidrofóbico com maior afinidade pela camada lipídica, assim essa modificação
química obtém uma meia vida maior, pois a degradação pelo sistema imunológico
acontece tardiamente, em consequência disto aumenta seu tempo de meia vida e
uma atuação superior.

3. Qual a vantagem do lipossomo multilamelar?

A vantagem é aumentar a meia vida da atuação das enzimas e evita que o

lipossomo seja imunogênico, assim como prevenir o reconhecimento e
consequente associação com as opsoninas no plasma, assim inibindo o processo
 de reconhecimento molecular e a captura pelas células do sistema fagocitário
mononuclear, principalmente as células de Kupffer no fígado.

4. A estafiloquinase é um agente profibrinolítico (trombolítico) derivado de

determinadas cepas de Staphylococcus aureus com imunogenicidade, grande
especificidade pela fibrina, ativa indiretamente o plasminogênio e possui
meia-vida de 6 minutos. Essa enzima sofreu uma reação covalente entre o
grupo carbonila de um cloreto de acila e os grupos laterais ε-NH2 dos resíduos
de lisina da enzima. A enzima dessa forma aumentou sua meia-vida de 6
minutos para 2 horas. A enzima acilada dessa forma foi incorporada em um
lipossomo e sua meia-vida aumentou para 6 horas. Responda:
(a) Qual o objetivo da modificação da enzima estafiloquinase?

Diminuir a toxicidade, ter uma maior afinidade pela bicamada lipídica do

lipossomo e de membranas celulares e diminuir da capacidade imunogênica, e
aumento do tempo de meia vida.

(b) Ao ser incorporada a um lipossomo a enzima acilada altera sua

característica inicial e é incorporada em um sítio específico do lipossomo.
Que local é esse?

Na parte hidrofóbica do lipossoma.

(c) Por que a enzima se incorpora nesse local?

A enzima se incorpora nesse local pois com essa modificação química, a

enzima fica mais acilada e quanto mais acilada mais hidrofóbica, então a
enzima é capaz de ser incorporada na parte hidrofóbica do lipossoma.