Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.

com

Perhimpunan Bangsa-Bangsa Asia Tenggara (ASEAN)

LAMPIRAN V
PEDOMAN ASEAN STUDI
STABILITAS DAN SHELF-LIFE OF
OBAT TRADISIONAL
Penafian:

Dokumen ini disediakan untuk tujuan informasi saja dan dapat berubah, menunggu
finalisasi ASEAN Agreement on Regulatory Framework for Traditional Medicines. Resmi
referensi ke dokumen ini hanya dapat dilakukan setelah Perjanjian tersebut diselesaikan.

Versi 1.0
 Pedoman ASEAN tentang Studi Stabilitas dan Umur Simpan Obat Tradisional

DOKUMENSAYAINFORMASI
Versi ini diadopsi pada ASEAN TRADITIONAL OBAT DAN KESEHATAN ke-20
SUPLEMENTS SCIENTIFIC COMMITTEE RAPAT (ATSC) 26-29 Agustus 2013, Bangkok dan
disahkan pada ACCSQ TRADISIONAL OBAT DAN SUPLEMEN KESEHATAN ke-20
RAPAT KELOMPOK KERJA PRODUK (TMHSPWG)15-16 November 2013, Yogyakarta,
Indonesia.

1 dari 21 Versi 1.0

 Pedoman ASEAN tentang Studi Stabilitas dan Umur Simpan Obat Tradisional

CTENTANG
Perkenalan ................................................. ............................................................... ..............................................3

Objektif ................................................. ............................................................... ..............................................3

Desain ................................................. ............................................................... ............................................................... ..3

1. Umum ............................................... ............................................................... ..............................................3

2. Pemilihan Batch ............................................... ............................................................... .................3

3. Spesifikasi / Parameter Pengujian ............................................... ..............................................4

4. Frekuensi Pengujian ............................................... ............................................................... ......................4

5. Kondisi Penyimpanan ............................................... ............................................................... .....................6

6. Sistem Penutupan Kontainer ............................................... ............................................................... .........7

7. Evaluasi................................................... ............................................................... ...................................8

8. Pelabelan ............................................................... ............................................................... ..............................................8

Glosarium ................................................. ............................................................... ...................................................9

Referensi................................................. ............................................................... ..............................................13

Lampiran ............................................................... ............................................................... ........................................15

Lampiran 1 Desain yang Dikurangi (Bracketing dan Matrixing) ............................................... .........15

Lampiran 2 Tabel Daftar Parameter Penanda Kestabilan Obat Tradisional .19

Lampiran 3 Rekomendasi Penyajian Tabel Rangkuman Hasil Stabilitas .....21

2 dari 21 Versi 1.0

 Pedoman ASEAN tentang Studi Stabilitas dan Umur Simpan Obat Tradisional

SAYAPENDAHULUAN

Stabilitas merupakan faktor penting kualitas dalam obat tradisional (TM). Ditentukan oleh a
serangkaian tes yang dilakukan, yaitu untuk memastikan pemeliharaan spesifikasi
produk jadi ketika dikemas dalam bahan pengemas yang ditentukan dan disimpan di
kondisi penyimpanan yang ditetapkan dalam umur simpan yang ditentukan.

Tujuan melakukan studi stabilitas pada TM adalah untuk menentukan umur simpannya sebagai produk jadi

produk dalam sistem penutupan wadahnya di bawah kondisi penyimpanan yang direkomendasikan, di dalam

yang produk jadinya masih memenuhi kemapanan fisik, mikrobiologis dan/atau

spesifikasi kimia.

HAIBJEKTIF
Pedoman ini dimaksudkan untuk memberikan rekomendasi studi stabilitas inti yang diperlukan
untuk produk; namun itu menyisakan fleksibilitas yang cukup untuk mencakup variasi yang berbeda

situasi praktis yang mungkin dihadapi karena pertimbangan ilmiah tertentu dan
karakteristik produk yang dievaluasi.

DDESAIN

1.GENERAL
Rancangan studi stabilitas untuk produk harus didasarkan pada sifat bahan
produk. Itu harus mempertimbangkan hal-hal berikut:

- Pemilihan batch;
- Spesifikasi/Parameter pengujian;
- Frekuensi pengujian;

- Kondisi penyimpanan.

- Sistem penutupan wadah

2.SPEMILIHANBATCHES
Data stabilitas hendaklah disediakan untuk bets dengan formulasi dan bentuk sediaan yang sama

sistem penutupan wadah yang ditujukan untuk pemasaran.

3 dari 21 Versi 1.0

 Pedoman ASEAN tentang Studi Stabilitas dan Umur Simpan Obat Tradisional

- Data stabilitas dari setidaknya dua batch akan diperlukan, berasal dari
skala pilot, skala primer, skala produksi atau kombinasinya.
- Proses pembuatan bets yang digunakan dalam studi stabilitas harus mensimulasikannya

batch produksi dan harus dari kualitas yang sama serta memenuhi sama
spesifikasi sebagai bets yang dimaksudkan untuk pemasaran.

- Studi stabilitas harus dilakukan pada kekuatan individu produk dan/atau

jenis sistem penutupan wadah di mana produk jadi dikemas kecuali
bracketing/matrixing diterapkan seperti pada Lampiran 1.

3.SSPESIFIKASI/ TESTINGPARAMETERS
Studi stabilitas harus mencakup pengujian fisik, kimia, dan mikrobiologi
sifat produk jadi yang rentan terhadap perubahan selama penyimpanan dan
cenderung mempengaruhi kualitas ketika diubah.

Daftar parameter pengujian disajikan sebagai panduan untuk jenis pengujian yang akan disertakan

studi stabilitas seperti pada Lampiran 2.

Daftar tes untuk setiap produk tidak dimaksudkan untuk menjadi lengkap, juga tidak diharapkan

setiap tes terdaftar untuk dimasukkan dalam desain protokol studi stabilitas untuk tertentu
produk jadi.

Untuk produk yang mengandung bahan tanpa penanda yang diketahui, parameter fisik mungkin

digunakan sebagai indikator pengganti selama penyimpanan, ketika penggunaan parameter tersebut dapat dilakukan

dibenarkan. Parameter fisik produk jadi dapat diperiksa oleh setidaknya satu
dari metode pengujian berikut ini:

I. Analisis organoleptik kasar; Pemeriksaan dengan kesan umum

II. Kriteria valid ilmiah lainnya.

Untuk produk kombinasi yang mengandung beberapa bahan aktif, meskipun mungkin tidak
diperlukan untuk menguji semua bahan aktif, mungkin tepat untuk menguji satu, dan dalam
beberapa kasus, lebih dari satu bahan aktif, atau penanda pengganti yang diketahui
rentan terhadap perubahan selama penyimpanan dan cenderung mempengaruhi kualitas produk

produk kombinasi. Alasan yang sah harus diajukan.

4.TESTINGFREKUENSI
Untuk studi stabilitas yang dipercepat dan waktu nyata, frekuensi pengujian harus cukup untuk
menetapkan profil stabilitas produk jadi. Pada kondisi penyimpanan dipercepat,

4 dari 21 Versi 1.0

 Pedoman ASEAN tentang Studi Stabilitas dan Umur Simpan Obat Tradisional

minimal tiga titik waktu, termasuk titik waktu awal dan akhir, misalnya 0, 3,
dan 6 bulan untuk studi 6 bulan, dianjurkan.

Frekuensi pengujian pada kondisi penyimpanan real time biasanya harus setiap 3 bulan
selama tahun pertama, setiap 6 bulan selama tahun kedua dan setiap tahun setelahnya
umur simpan yang diusulkan. Frekuensi pengujian tipikal seperti yang ditunjukkan pada Tabel 1 di bawah ini.

Tabel 1Frekuensi pengujian tipikal

Kondisi penyimpanan Frekuensi Pengujian

Waktu sebenarnya 0, 3, 6, 9, 12, 18, 24 bulan dan setiap tahun seterusnya sampai
umur simpan yang diusulkan

Dipercepat 0, 3 dan 6 bulan

Desain yang dikurangi, yaitu matriks atau bracketing, di mana frekuensi pengujian dikurangi atau

kombinasi faktor tertentu tidak diuji sama sekali, dapat diterapkan, jika dibenarkan, seperti dalam

Lampiran 1.

Di mana ada harapan (berdasarkan pengalaman pengembangan) yang dihasilkan dari

studi dipercepat cenderung mendekati kriteria perubahan yang signifikan, yaitu parameter
diuji di luar spesifikasi yang ditetapkan, disarankan pengujian yang ditingkatkan
dilakukan baik dengan menambahkan sampel pada titik waktu terakhir atau dengan memasukkan keempat kalinya

titik dalam desain penelitian.

Jika “perubahan signifikan” terjadi dalam 3 bulan pertama pengujian di akselerasi

kondisi penyimpanan, pembenaran harus diberikan untuk mengatasi efek jangka pendek
ekskursi di luar kondisi penyimpanan label, misalnya selama pengiriman atau penanganan. Ini
pembenaran dapat didukung, jika sesuai, dengan pengujian lebih lanjut pada satu batch dari
produk untuk jangka waktu lebih pendek dari 3 bulan tetapi dengan pengujian yang lebih sering dari biasanya. Dia

dianggap tidak perlu untuk terus menguji produk selama bulan-bulan yang tersisa
ketika "perubahan signifikan" telah terjadi dalam 3 bulan pertama, dan dengan demikian rak-
kehidupan harus didasarkan pada data waktu nyata. Hal ini dapat diterapkan pada produk seperti salep,

krim, atau supositoria yang tidak mungkin diuji pada kondisi dipercepat dimana saja
pengujian waktu nyata harus diperlukan.

Jika "perubahan signifikan" terjadi antara 3 dan 6 bulan pengujian di dipercepat

kondisi penyimpanan, umur simpan harus didasarkan pada data waktu nyata.

5 dari 21 Versi 1.0

 Pedoman ASEAN tentang Studi Stabilitas dan Umur Simpan Obat Tradisional

5.SMARAHCKETENTUAN
Secara umum, TM sebagai produk jadi harus dievaluasi berdasarkan kondisi penyimpanannya (dengan

toleransi yang sesuai) yang menguji stabilitas termalnya di bawah penyimpanan yang direkomendasikan

kondisi dan, jika berlaku, sensitivitasnya terhadap kelembapan atau potensi hilangnya pelarut. Itu

kondisi penyimpanan dan lama studi yang dipilih harus cukup untuk menutupi penyimpanan,
pengapalan, dan penggunaan selanjutnya, misalnya setelah rekonstitusi atau pengenceran as
direkomendasikan dalam label.

Suhu khusus yang direkomendasikan dan kondisi kelembaban relatif untuk penyimpanan diterapkan

untuk studi stabilitas dan jenis sistem penutupan wadah didasarkan pada sifat dari
produk dan jenis wadah utama yang digunakan, sesuai dengan yang direkomendasikan
kondisi penyimpanan pada label produk. Kondisi penyimpanan umum ditunjukkan pada Tabel 2
di bawah.

Meja 2Kondisi penyimpanan umum

JENIS SISTEM PENUTUPAN KONTAINER / STUDI KONDISI PENYIMPANAN

Produk dalam wadah utama permeabel untuk

30°C ± 2°C/75% RH ± 5% RH
uap air

Produk dalam wadah primer kedap air

30°C ± 2°C
menjadi uap air

Studi yang dipercepat 40°C ± 2°C/75% RH ± 5% RH

Jika data yang dikirimkan didasarkan pada kondisi yang kurang menegangkan (mis. 30°C/65% RH) dibandingkan

yang diperlukan, data harus disertai dengan data pelengkap yang sesuai
yang akan memungkinkan untuk melakukan evaluasi ilmiah yang tepat. Faktor yang harus diperhatikan

pertimbangan akan mencakup:

- Apakah ada ketidakstabilan yang terlihat;

- Apakah data juga telah disediakan dalam kondisi dipercepat;

- Jenis sistem penutupan wadah

Kondisi penyimpanan lainnya diperbolehkan, jika dibenarkan. Contohnya termasuk:

- Produk sensitif panas yang harus disimpan di bawah kondisi suhu yang lebih rendah
yang pada akhirnya akan menjadi suhu penyimpanan jangka panjang yang ditentukan.

6 dari 21 Versi 1.0

 Pedoman ASEAN tentang Studi Stabilitas dan Umur Simpan Obat Tradisional

Hai Produk yang mengandung bahan aktif kurang stabil dan formulasi tidak
cocok untuk penyimpanan pada suhu tinggi (misalnya, supositoria) akan dibutuhkan

studi stabilitas waktu nyata.

Hai Di mana kondisi suhu yang lebih rendah digunakan, 6 bulan dipercepat
pengujian harus dilakukan pada suhu minimal 15°C di atas
suhu penyimpanan aktual yang diharapkan (bersama dengan relatif sesuai
kondisi kelembaban untuk suhu tersebut). Misalnya, untuk menjadi produk
disimpan dalam jangka panjang dalam kondisi berpendingin, pengujian yang dipercepat harus dilakukan

dilakukan pada 25ºC ± 2ºC, 60% RH ± 5% RH. Waktu nyata yang ditentukan
kondisi pengujian akan tercermin dalam pelabelan dan umur simpan (kedaluwarsa

tanggal). Kondisi penyimpanan tipikal yang direkomendasikan untuk studi stabilitas

produk yang dimaksudkan untuk disimpan dalam lemari es seperti yang ditunjukkan pada Tabel 3 di bawah ini

Tabel 3Kondisi penyimpanan tipikal yang direkomendasikan untuk produk yang dimaksudkan di lemari es

BELAJAR KONDISI PENYIMPANAN

Waktu sebenarnya 5°C ± 3°C

Dipercepat 25°C ± 2°C/60% RH ± 5% RH

- Produk yang berubah secara fisik atau bahkan secara kimiawi pada penyimpanan yang lebih rendah

kondisi suhu misalnya suspensi atau emulsi yang dapat mengendap atau
krim, minyak dan preparat semi-padat yang mungkin menunjukkan peningkatan viskositas.

Data dari studi stabilitas dipercepat dapat digunakan untuk mengevaluasi efek short-
kunjungan jangka di luar kondisi penyimpanan label seperti selama pengiriman. Data
dari studi yang dipercepat dan studi stabilitas waktu nyata yang sedang berlangsung dapat digunakan untuk membenarkan suatu

ekstrapolasi umur simpan sementara. Namun, umur simpan yang sebenarnya harus didasarkan pada akhirnya

data stabilitas waktu nyata pada kondisi penyimpanan yang direkomendasikan.

6.CPENGAWASCKEHILANGANSYSTEM
Uji stabilitas harus dilakukan pada produk yang dikemas dalam wadah utama
sistem penutupan yang diusulkan untuk pemasaran termasuk, jika sesuai, sekunder apa pun
kemasan.

Produk jadi yang dikemas dalam wadah utama yang kedap air tidak diharuskan
diuji pada kondisi kelembaban tinggi. Umumnya dianggap kedap air

7 dari 21 Versi 1.0

 Pedoman ASEAN tentang Studi Stabilitas dan Umur Simpan Obat Tradisional

wadah termasuk lepuh aluminium/aluminium, High Density Polyethylene (HDPE) atau kaca
botol dilengkapi dengan penutup logam atau HDPE .

Saat menggunakan wadah yang dapat menyerap kelembapan untuk pengemasan, pertimbangan yang tepat harus dilakukan

diberikan untuk stabilitas isi di bawah kondisi kelembaban tinggi. Kelembaban mungkin memiliki

efek yang tidak diinginkan pada stabilitas kimia dan fisik produk jadi.

Masalah permeabilitas yang berbeda dari berbagai bahan kemasan harus diatasi
misalnya pengaruh kelembaban tinggi pada bentuk sediaan padat yang dikemas dalam wadah permeabel

terhadap kelembaban harus didukung oleh data dan indikasi, seperti “simpan di tempat yang kering atau

lindungi dari kelembaban” harus ditambahkan pada label. Contoh kelembaban permeabel
wadah termasuk lepuh polivinil klorida (PVC), botol polietilen densitas rendah (LDPE),
gelas atau botol HDPE jika dilengkapi dengan penutup polipropilena.

7.EPENILAIAN
Pendekatan sistematis harus diadopsi dalam presentasi dan evaluasi
informasi stabilitas, yang harus mencakup, jika sesuai, hasil dari fisik,
pemeriksaan kimia dan mikrobiologi. Setiap evaluasi harus mempertimbangkan tidak hanya assay, tapi

juga atribut uji lain yang sesuai. Presentasi yang direkomendasikan dari tabel ringkasan
hasil stabilitas muncul seperti pada Lampiran 3.

8.LABEL
Kondisi penyimpanan yang meliputi suhu, cahaya dan kelembaban ditunjukkan pada label
harus didasarkan pada evaluasi stabilitas produk. Kehati-hatian umum
pernyataan, seperti "Lindungi dari cahaya" dan/atau "Simpan di tempat yang kering", dapat disertakan,

tetapi tidak boleh digunakan untuk menyembunyikan masalah stabilitas produk jadi. Spesifik
instruksi tentang kondisi penyimpanan harus disediakan. Istilah seperti kondisi lingkungan' atau

'suhu kamar' harus dihindari.

8 dari 21 Versi 1.0

 Pedoman ASEAN tentang Studi Stabilitas dan Umur Simpan Obat Tradisional

GKEHILANGAN
Pengujian kadar logam

Prosedur pengujian untuk mengukur atau menentukan jumlah bahan aktif atau penanda
dalam produk jadi.

Kelompok

Jumlah produk jadi yang diproduksi selama siklus manufaktur tertentu dan
dari urutan formulasi tertentu, yang seragam dalam karakter dan kualitas [inti dari a
batch manufaktur adalah homogenitasnya]

Batch Skala Pilot

Batch zat atau produk yang diproduksi dengan prosedur yang sepenuhnya mewakili dan
simulasi yang akan diterapkan pada batch skala produksi penuh. Skala percontohan umumnya, di

minimum, sepersepuluh dari skala produksi penuh.

Batch Skala Primer

Batch produk yang diproduksi dengan prosedur yang sepenuhnya mewakili dan mensimulasikan

yang akan diterapkan pada batch skala produksi penuh. Skala primer dapat terdiri dari sepuluh hingga

seratus persen dari skala produksi penuh.

Batch Skala Produksi

Batch produk yang diproduksi pada skala produksi dengan menggunakan peralatan produksi di

fasilitas produksi seperti yang ditentukan dalam aplikasi.

Sistem Penutupan Kontainer

Jumlah komponen pengemas yang bersama-sama mengandung dan melindungi bentuk sediaan.

Ini termasuk komponen kemasan primer dan komponen kemasan sekunder, jika
yang terakhir dimaksudkan untuk memberikan perlindungan tambahan pada produk jadi. Sebuah kemasan

sistem ini setara dengan sistem penutupan kontainer.

Kehancuran
Tingkat hancurnya tablet atau kapsul dalam waktu yang ditentukan ketika ditempatkan di a
media cair dan di bawah kondisi eksperimental seperti yang ditentukan dalam referensi seperti
farmakope resmi.

9 dari 21 Versi 1.0

 Pedoman ASEAN tentang Studi Stabilitas dan Umur Simpan Obat Tradisional

Pembubaran

Jumlah zat aktif yang terlarut dalam waktu tertentu, dinyatakan dalam persentase
kandungan yang tertera pada label produk.

Tanggal kadaluarsa

Tanggal yang tertera pada label wadah produk jadi yang menunjukkan waktu sebelumnya
di mana suatu bets produk diharapkan tetap berada dalam umur simpan yang disetujui
spesifikasi jika disimpan dalam kondisi yang ditentukan.

Kekerasan / kerapuhan

Apakah resistensi terhadap penghancuran tablet, diukur dengan gaya yang dibutuhkan untuk menghancurkannya

penumpasan.

Wadah kedap air

Wadah yang menyediakan penghalang permanen untuk lewatnya gas atau pelarut, misalnya,
tabung aluminium tertutup untuk semi-padat, ampul kaca tertutup untuk larutan.

Kadar air
Ukuran kadar air bebas produk ketika dikelilingi oleh udara pada relatif tertentu
kelembaban dan suhu.

Kandungan mikroba

Apakah jumlah mikroorganisme termasuk bakteri, ragi dan jamur yang ada di dalam
produk.

pH
Nilai pH larutan berair adalah angka yang menggambarkan keasaman atau kebasaannya. pH adalah

logaritma negatif (basis 10) dari konsentrasi ion hidrogen (setara per
liter). Nilai pH larutan netral adalah 7. Larutan asam memiliki pH kurang dari 7, sedangkan a
larutan basa memiliki pH lebih besar dari 7, hingga 14.

Umur simpan (juga disebut sebagai periode tanggal kedaluwarsa)

Periode waktu di mana suatu produk diharapkan tetap dalam batas yang disetujui
spesifikasi asalkan disimpan di bawah kondisi yang ditentukan pada label wadah.

Spesifikasi
Daftar tes, referensi ke prosedur analitis, dan kriteria penerimaan yang sesuai
yang merupakan batas numerik, rentang, atau kriteria lain untuk pengujian yang dijelaskan. (Itu menetapkan

seperangkat kriteria untuk suatu zat, produk atau bahan pada tahap lainnya

10 dari 21 Versi 1.0

 Pedoman ASEAN tentang Studi Stabilitas dan Umur Simpan Obat Tradisional

manufaktur harus sesuai untuk dianggap dapat diterima untuk tujuan penggunaannya.
"Kesesuaian dengan spesifikasi" berarti substansi dan produk, saat diuji
menurut prosedur analitis yang terdaftar, akan memenuhi kriteria penerimaan.
Spesifikasi adalah standar kualitas kritis yang diusulkan dan dibenarkan oleh
produsen dan disetujui oleh pihak berwenang sebagai kondisi persetujuan).

Protokol Studi Stabilitas

Sebuah dokumen yang menjelaskan pemikiran, tujuan, metodologi, dan metode statistik dari
studi stabilitas yang menentukan syarat dan kondisi di mana studi stabilitas harus
akan dilakukan dan dikelola.

Studi Stabilitas
Kajian/pengujian secara real-time dan dipercepat dilakukan pada batch primer sesuai dengan a
protokol stabilitas yang ditentukan untuk menetapkan atau mengkonfirmasi periode pengujian ulang suatu zat atau

umur simpan produk jadi.

- Studi Stabilitas yang Dipercepat

Studi yang dirancang untuk meningkatkan laju degradasi kimia atau perubahan fisik a
produk jadi dengan menggunakan kondisi penyimpanan berlebihan sebagai bagian dari stabilitas formal

studi. (Data dari studi ini, selain studi stabilitas jangka panjang, dapat digunakan untuk
menilai efek kimia jangka panjang pada kondisi non-percepatan dan untuk mengevaluasi
efek ekskursi jangka pendek di luar kondisi penyimpanan label seperti yang mungkin terjadi
selama pengiriman. Hasil dari studi pengujian yang dipercepat tidak selalu dapat diprediksi
perubahan fisik; lihat juga Stabilitas dan istilah terkait).

- Studi Stabilitas Waktu Nyata

Studi stabilitas di bawah kondisi penyimpanan yang direkomendasikan untuk periode pengujian ulang atau rak-

kehidupan yang diusulkan (atau disetujui) untuk pelabelan.

Kondisi penyimpanan

Kondisi untuk penyimpanan yang dimaksud dari produk jadi ditentukan berdasarkan label wadah

pada studi stabilitas.

Data pendukung

Data, selain dari studi stabilitas formal yang mendukung prosedur analitis,
periode uji ulang yang diusulkan atau umur simpan, dan pernyataan penyimpanan label.

11 dari 21 Versi 1.0

 Pedoman ASEAN tentang Studi Stabilitas dan Umur Simpan Obat Tradisional

Viskositas

Kecenderungan suatu fluida untuk menahan aliran karena daya tarik molekuler (kohesi). Adalah
sifat cairan yang berkaitan erat dengan ketahanannya terhadap aliran.

12 dari 21 Versi 1.0

 Pedoman ASEAN tentang Studi Stabilitas dan Umur Simpan Obat Tradisional

RREFERENSI
1. ACCSQ-Pharmaceutical Product Working Group (ACCSQ-PPWG).Pedoman ASEAN
Studi Stabilitas Produk Obat.Pertemuan ACCSQ-PPWG ke-9, 21-24 Februari 2005,
Filipina: Perhimpunan Bangsa-Bangsa Asia Tenggara (ASEAN); 2005.

2. Komite Produk Obat Proprietary (CPMP).Catatan untuk Panduan tentang Stabilitas

Pengujian Zat Aktif yang Ada dan Produk Jadi Terkait (Draft).London:
Badan Eropa untuk Evaluasi Produk Obat (EMEA); 2002.

3. Konferensi Internasional tentang Harmonisasi (ICH).Topik Q1A(R2) Pengujian Stabilitas dari

Zat dan Produk Obat Baru. 2003.Tersedia dari:
http://www.ich.org/products/guidelines/quality/quality-single/article/stability-testing-
dari-obat-zat-dan-produk-baru.html .

4. Konferensi Internasional tentang Harmonisasi (ICH).Pengujian Stabilitas Q1B Topik:

Uji Fotostabilitas Zat dan Produk Obat Baru. 1996.Tersedia dari:
http://www.ich.org/products/guidelines/quality/quality-single/article/stability-testing-
photostability-testing-of-new-drug-substances-and-products.html .

5. Konferensi Internasional tentang Harmonisasi (ICH).Topik Q1C Pengujian Stabilitas Baru

Bentuk Dosis. 1996.Tersedia dari:
http://www.ich.org/products/guidelines/quality/quality-single/article/stability-testing-
untuk-form-dosis-baru.html .

6. Konferensi Internasional tentang Harmonisasi (ICH).Topik Q1E Evaluasi Stabilitas

Data. 2003.Tersedia dari:http://www.ich.org/products/guidelines/quality/quality-
single/article/evaluation-of-stability-data.html .

7. Konferensi Internasional tentang Harmonisasi (ICH).Topik Paket Data Stabilitas Q1F

untuk Permohonan Pendaftaran di Zona Iklim III dan IV). 2006.Tersedia dari:
http://www.ich.org/products/guidelines/quality/quality-single/article/Stability-Data-
Paket-untuk-Pendaftaran-Aplikasi-di-Zona-Iklim-III-dan-IV.html

8. Organisasi Kesehatan Dunia (WHO).Pedoman Uji Stabilitas Sediaan Farmasi

Produk Yang Mengandung Zat Obat Terbentuk Dalam Bentuk Sediaan Konvensional
(Dalam: Komite Ahli WHO tentang Spesifikasi Sediaan Farmasi - WHO

13 dari 21 Versi 1.0

 Pedoman ASEAN tentang Studi Stabilitas dan Umur Simpan Obat Tradisional

Seri Laporan Teknis, No. 863 - Laporan Tiga Puluh Empat), Jenewa, Kesehatan Dunia
Organisasi; 1996.

9. Administrasi Barang Terapeutik (TGA).Pengujian Stabilitas Tercatat

Obat Pendamping, Tanya Jawab, Versi 1, April 2004.Tersedia
dari:http://www.tga.gov.au/industry/cm-stability-testing-qa.htm#.VENlh3KKDIU

14 dari 21 Versi 1.0

 Pedoman ASEAN tentang Studi Stabilitas dan Umur Simpan Obat Tradisional

APENDICE

ALAMPIRAN1 RBERPENDIDIKAN DDESAIN (BRAKETING DAN

MATRIXING)

Rancangan studi lengkap adalah rancangan yang sampelnya untuk setiap kombinasi dari semua faktor rancangan

diuji pada semua titik waktu sedangkan desain yang diperkecil adalah desain di mana sampel untuk setiap faktor

kombinasi tidak semuanya diuji pada semua titik waktu. Desain yang diperkecil bisa cocok
alternatif untuk desain penuh ketika beberapa faktor desain terlibat.

Setiap desain yang dikurangi harus memiliki kemampuan untuk memprediksi umur simpan secara memadai. Sebelum

desain yang dikurangi dipertimbangkan, asumsi tertentu harus dinilai dan dibenarkan. Itu
potensi risiko saat menetapkan umur simpan yang lebih pendek dengan menggunakan desain yang dikurangi seharusnya

dipertimbangkan karena jumlah data yang dikumpulkan berkurang dibandingkan dengan data yang diperoleh

dari desain penuh.

Selama studi desain yang diperkecil, perubahan ke pengujian penuh atau ke pengurangan yang kurang

desain dapat dipertimbangkan jika pembenaran disediakan dan prinsip-prinsip desain lengkap dan

studi desain yang dikurangi diikuti. Namun, penyesuaian yang tepat harus dilakukan pada
analisis statistik, jika berlaku, untuk memperhitungkan peningkatan ukuran sampel sebagai hasilnya

dari perubahan. Setelah desain diubah, pengujian penuh atau pengujian yang dikurangi harus dilakukan

dilakukan melalui titik waktu yang tersisa dari studi stabilitas.

Mengurung

Bracketing adalah desain jadwal stabilitas sedemikian rupa sehingga hanya sampel pada titik ekstrim

faktor desain tertentu, misalnya, kekuatan, ukuran wadah dan/atau isi, diuji sama sekali
titik waktu seperti dalam desain penuh. Desainnya mengasumsikan bahwa stabilitas perantara apa pun

tingkat diwakili oleh stabilitas ekstrim diuji.

Contoh Desain

Contoh desain bracketing diberikan pada Lampiran Tabel 1 di bawah ini. Contoh ini adalah
berdasarkan produk yang tersedia dalam tiga kekuatan dan tiga ukuran wadah. Dalam contoh ini,

itu menunjukkan bahwa ukuran wadah polietilen densitas tinggi 15 ml dan 500 ml benar-benar

15 dari 21 Versi 1.0

 Pedoman ASEAN tentang Studi Stabilitas dan Umur Simpan Obat Tradisional

mewakili ekstrim. Batch untuk setiap kombinasi yang dipilih harus diuji di
setiap titik waktu seperti dalam desain penuh.

Lampiran Tabel 1:Contoh Desain Bracketing

Kekuatan 50 mg 75 mg 100 mg

Kelompok 1 2 3 1 2 3 1 2 3

15 ml T T T T T T

Ukuran Wadah 100 ml

500 ml T T T T T T

Kunci: T = Sampel yang diuji

Matriks

Matrixing adalah desain jadwal stabilitas sedemikian rupa sehingga subset yang dipilih dari total

jumlah sampel yang mungkin untuk semua kombinasi faktor akan diuji pada waktu tertentu
titik. Pada titik waktu berikutnya, subkumpulan sampel lain untuk semua kombinasi faktor
akan diuji. Rancangan tersebut mengasumsikan stabilitas dari setiap subset dari sampel yang diuji

mewakili stabilitas semua sampel pada titik waktu tertentu. Perbedaan sampel
untuk produk jadi yang sama harus diidentifikasi sebagai, misalnya, penutup yang berbeda
batch, kekuatan berbeda, ukuran berbeda dari sistem penutupan wadah yang sama, dan
mungkin, dalam beberapa kasus, sistem penutupan wadah yang berbeda.

Ketika sistem pengemasan sekunder berkontribusi pada stabilitas produk jadi,

matriks dapat dilakukan di seluruh sistem pengemasan. Setiap kondisi penyimpanan harus
diperlakukan secara terpisah di bawah desain matriksnya sendiri. Matriks sebaiknya tidak dilakukan

di seluruh atribut uji. Namun, desain matriks alternatif untuk atribut uji yang berbeda
dapat diterapkan jika dibenarkan.

Contoh Desain

Contoh desain matriks pada titik waktu untuk produk dengan dua kekuatan (Sl dan S2) adalah
ditunjukkan pada Lampiran Tabel 2 di bawah ini. Istilah "pengurangan setengah" dan "pengurangan sepertiga"

lihat strategi reduksi yang awalnya diterapkan pada desain studi lengkap. Misalnya, "satu-
setengah pengurangan" awalnya menghilangkan satu dari setiap dua titik waktu dari desain studi penuh

16 dari 21 Versi 1.0

 Pedoman ASEAN tentang Studi Stabilitas dan Umur Simpan Obat Tradisional

dan "pengurangan sepertiga" awalnya menghilangkan satu dari setiap tiga. Dalam contoh yang ditunjukkan di

Lampiran Tabel 2, pengurangannya kurang dari sepertiga karena dimasukkannya pengujian penuh

dari semua kombinasi faktor pada beberapa titik waktu. Contoh-contoh ini termasuk pengujian penuh di

titik waktu awal, akhir, dan 12 bulan seperti yang ditunjukkan pada Lampiran Tabel 2.

Lampiran Tabel 2:Contoh Desain Matriks pada Titik Waktu untuk Produk dengan Kekuatan "Pengurangan
Setengah"

Titik waktu (bulan) 0 3 6 9 12 18 24 36

Kekuatan S1Sl Batch1 T T T T T T

Batch2 T T T T T

S2S2 Batch1 T T T T T

Batch2 T T T T T T

Setidaknya 6 dari 12 Setidaknya 4

titik waktu dari 8 waktu

poin
Contoh Desain Matriks pada Titik Waktu untuk Produk dengan Kekuatan "Satu-Ketiga
Pengurangan"

Titik waktu (bulan) 0 3 6 9 12 18 24 36

S1Sl Batch1 T T T T T T T
Batch2 T T T T T T
Kekuatan

S2S2 Batch1 T T T T T T T
Batch2 T T T T T T
Setidaknya 8 dari 12 Setidaknya 6

titik waktu dari 8 waktu

poin

17 dari 21 Versi 1.0

 Pedoman ASEAN tentang Studi Stabilitas dan Umur Simpan Obat Tradisional

Titik waktu (bulan) 0 3 6 9 12 18 24 36

S1Sl Batch1 T T T T T T T
Batch2 T T T T T T
S2S2 Batch1 T T T T T T
Batch2 T T T T T T
Kekuatan

S3S3 Batch1 T T T T T T T
Batch2 T T T T T T
Setidaknya 12 dari Setidaknya 8

18 titik waktu dari 12

titik waktu
Kunci: T = Sampel yang diuji

18 dari 21 Versi 1.0

 Pedoman ASEAN tentang Studi Stabilitas dan Umur Simpan Obat Tradisional

ALAMPIRAN2 TABULATEDLIST DARISTABILITASSAYAMENUNJUKKAN

PARAMETERS UNTUKTRADISIONALMOBAT

Daftar tabulasi parameter untuk setiap bentuk sediaan disajikan sebagai panduan untuk
jenis tes berikut untuk dimasukkan dalam studi stabilitas.

Formulir Dosis TM

Parameter Pengujian
Kekerasan / kerapuhan

Kandungan mikroba

Resuspendabilitas
Butiran / Partikel
Pengujian kadar logam

Variasi ukuran
Organoleptik

Pembubaran
/Kehancuran
karakteristik

Viskositas

Kerekatan
pH
Kadar air

Formulir Dosis TM

Bedak mulut √ √ √ √

Kapsul keras √ √ √ √ √

Kapsul lunak √ √ √ √

Dilapisi dan √ √ √ √ √ √
Tablet yang tidak dilapisi

Dilapisi dan √ √ √ √ √
Pil / Pellet yang tidak dilapisi

Penangguhan √ √ √ √ √ √ √

Larutan √ √ √ √ √

Emulsi √ √ √ √ √

Semi Padat √ √ √ √ √
Persiapan
(Salep/Krim/G
el/Lotion/Tempel)

Plester √ √ √ √

Butiran √ √ √ √ √

19 dari 21 Versi 1.0

 Pastilles

20 dari 21
Tas Infus Herbal
/ Kantong Teh Herbal
Formulir Dosis TM
Parameter Pengujian

Versi 1.0
Organoleptik

√
√
karakteristik

√
√
Pengujian kadar logam

Kekerasan / kerapuhan

Pembubaran
/Kehancuran
√
√

Kadar air

Viskositas

pH
√
√

Kandungan mikroba

Butiran / Partikel
Variasi ukuran

Resuspendabilitas
Pedoman ASEAN tentang Studi Stabilitas dan Umur Simpan Obat Tradisional

Kerekatan
 Pedoman ASEAN tentang Studi Stabilitas dan Umur Simpan Obat Tradisional

ALAMPIRAN3 RDIREKOMENDASIKANPRESENTASI DARITDIA

SUMMARYTMAMPUSTABILITASRHASIL

Nama Produk : ................................ Kondisi penyimpanan : ..............................

Bentuk Dosis : ................................ Nomor batch : ..............................

Kekuatan : ................................ Tanggal pembuatan : ..............................

Wadah : ................................ Tanggal Laporan : ..............................

Ukuran Paket : ................................ Periode studi : ..............................

Parameter Pengujian (seperti Tingkat yang diizinkan Frekuensi Pengujian (Bulan)

berlaku) /Penerimaan
Kriteria
0 3 6 9 12 18 24

Organoleptik
karakteristik
Pengujian kadar logam

Kekerasan / Kerapuhan

Pembubaran / Disintegrasi

Kadar air

Viskositas

pH

Kandungan mikroba

Ukuran Butiran / Partikel

variasi
Resuspendabilitas

Kerekatan

Kesimpulan:

Disusun oleh Diperiksa oleh Disetujui oleh

21 dari 21 Versi 1.0