Kanker Serviks Hal 117-200 PDF

Machine Translated by Google
p 0,05).
Corrado et al.1229 membandingkan hasil bedah dan onkologi dari bedah robotik dengan kohort riwayat
pasien yang menjalani laparoskopi atau histerektomi perut ditambah limfadenektomi panggul untuk LACC
setelah NACT. Perbedaan signifikan ditemukan antara kelompok bedah robotik dan dua kelompok lainnya
dalam hal waktu operasi (180 menit versus 220 menit versus 290 menit, p <0,001), perkiraan kehilangan
darah (150 ml versus 250 ml versus 480 ml, p <0,001 ), rata-rata tinggal di rumah sakit (4 hari versus 6 hari
versus 8 hari, p <0,001), dan komplikasi pasca operasi yang terlambat (5 versus 13 versus 28, p <0,001).
Tidak diperlukan konversi ke laparotomi pada kelompok robotik. Jumlah rata-rata PLN yang diangkat secara
statistik lebih tinggi pada kelompok bedah perut dibandingkan dengan kelompok bedah laparoskopi (25
berbanding 20, p <0,05), sedangkan tidak ada perbedaan yang diamati antara kelompok bedah perut dan
kelompok bedah robotik dan antara kelompok bedah laparoskopi. dan kelompok bedah robotik. Perlu
dicatat bahwa tidak ada perbedaan yang signifikan antara OS 3 tahun dan tingkat DFS pada kelompok
invasif minimal.
13.1.3 Radioterapi Meta-

analisis1213 dari tiga RCT1139,1140,1180 membandingkan NACT dan histerektomi versus radioterapi LoE 1-
saja, menemukan bahwa wanita yang menerima NACT plus histerektomi memiliki risiko kematian yang
lebih kecil dibandingkan mereka yang menerima radioterapi saja (HR = 0,71 (95% CI = 0,55-0,93)). Namun,
tidak ada perbedaan dalam risiko perkembangan penyakit atau kekambuhan antara kedua kelompok yang
dilaporkan. Perlu dicatat bahwa sejumlah besar peserta yang menerima NACT plus histerektomi juga
menjalani radioterapi. Dalam hal toksisitas akut, hanya satu1139 dari tiga1139,1140,1180 termasuk RCT
yang menyediakan data, dan menggambarkan tidak ada perbedaan yang signifikan antara kedua kelompok.
Tak satu pun dari keduanya1139,1140 termasuk data pelaporan RCT tentang komplikasi jangka panjang
dan toksisitas menggambarkan perbedaan yang signifikan antara kedua kelompok perlakuan.
Sebuah meta-analisis1230 yang mengevaluasi dampak perluasan bidang radioterapi secara kranial
terhadap PALN di LACC juga diidentifikasi. Semua pasien telah menjalani radioterapi panggul dan terapi
sistemik yang sama (atau tidak) pada kedua kelompok pengobatan. Teknik radioterapi konvensional dalam
tiga termasuk RCT 1231-1234 dan konformasional dalam satu 399,1235 terakhir .
Iradiasi lapangan luas secara signifikan mengurangi tingkat kegagalan para-aorta (HR = 0,35 (95% CI =
0,19-0,64), p <0,01) dan kejadian metastasis jauh lainnya (HR = 0,69 (95% CI = 0,50-0,96) ), p = 0,03).
Kegagalan lokoregional dan kematian terkait kanker tidak berubah secara signifikan. Meningkatnya jumlah
kematian terkait pengobatan karena iradiasi lapangan yang diperpanjang
dilaporkan oleh dua RCT termasuk 1231-1233 tidak signifikan secara statistik. Lebih banyak patah tulang
dicatat dalam lengan iradiasi medan-panjang dari satu RCT1234 tetapi tidak pada yang kedua
RCT1231 melaporkan peristiwa semacam itu. Perlu dicatat (1) tidak adanya RCT yang disertakan yang
secara langsung membandingkan radiasi panggul versus medan luas dengan kemoterapi cisplatin standar
di kedua kelompok pengobatan dan (2) teknik radioterapi yang lebih tua kemungkinan mencapai kedekatan
dengan organ perut yang berisiko, yang mungkin menyebabkan peristiwa toksisitas tingkat tinggi yang
membatasi, seperti patah tulang.
Dobrowsky et al.1236 mengacak pasien dengan kanker serviks stadium IIIA atau IIIB untuk radioterapi
radikal saja atau radioterapi radikal dan pemberian AK-2123 tambahan.
Penambahan AK-2123 ke radioterapi radikal secara signifikan meningkatkan kontrol tumor lokal (61%
berbanding 46%, p = 0,006) dan kelangsungan hidup aktuaria 5 tahun (57% berbanding 41%, p = 0,01).
AK-2123 tidak meningkatkan toksisitas lokal juga tidak dikaitkan dengan toksisitas hematologis. Toksisitas
perifer ringan, biasanya sepenuhnya reversibel, jarang terlihat setelah pemberian AK-2123.
• KANKER SERVIKS - PANDUAN •

118
13.1.4 Brachytherapy
Sebuah meta-analisis1237 (empat studi1238-1241) menunjukkan tidak ada perbedaan yang signifikan antara LoE 1-
tingkat dosis tinggi dan tingkat dosis rendah brachytherapy intracavity dalam kombinasi dengan EBRT ketika
mempertimbangkan OS, DSS, RFS, tingkat kontrol lokal, kekambuhan, metastasis dan pengobatan terkait
komplikasi untuk wanita dengan LACC. Namun, peningkatan komplikasi usus kecil dengan brachytherapy intracavity
dosis tinggi dijelaskan (RR = 3,37 (95% CI = 1,06-10,72), p = 0,04)). Perlu dicatat bahwa (1) ada perbedaan besar
dalam desain percobaan, khususnya yang berkaitan dengan waktu dan dosis total EBRT dan jadwal fraksinasi, (2)
dalam satu RCT1240 jadwal radioterapi subkelompok didasarkan pada volume tumor dan serviks lokal . anatomi
daripada stadium penyakit1238,1239,1241.
Satu meta-analisis1242 yang diterbitkan sebelumnya menunjukkan juga tidak ada perbedaan antara brachytherapy
intracavity dosis tinggi dan dosis rendah dalam kelangsungan hidup dan tingkat komplikasi. Perlu dicatat bahwa
empat1238-1241 dari lima RCT1238-1241,1243 termasuk dalam meta-analisis1242 juga termasuk dalam meta-
analisis yang diterbitkan oleh Liu et al.1237. Hasil yang disebutkan di atas telah dikonfirmasi dengan meta-
analysis1244 yang baru diterbitkan termasuk lima belas studi1240,1241,1245-1257, yang juga menunjukkan tidak
ada perbedaan dalam hal OS, DFS, kekambuhan lokal, dan tingkat komplikasi.
Menyelidiki apakah rasio dosis brakiterapi intracavitary tingkat dosis tinggi dapat memprediksi hasil pengobatan LoE 2-
pada pasien dengan kanker serviks stadium IIB, Cho et al.1258 menemukan bahwa tingkat DSS dan PFS 5 tahun
secara signifikan lebih rendah pada kelompok dengan tingkat intracavitary dosis tinggi rendah rasio brachytherapy
dibandingkan dengan kelompok dengan rasio brachytherapy intracavitary dosis tinggi tingkat tinggi (DSS 5 tahun:
78,3% berbanding 93,1%, p = 0,003 dan PFS 5 tahun: 72,7% berbanding 90,7%, p = 0,007, masing-masing).
Brachytherapy intracavitary dosis tinggi tingkat tinggi dikonfirmasi sebagai faktor prognostik independen untuk PFS
(HR = 0,25 (95% CI = 0,06-0,96), p = 0,043) setelah mengendalikan usia, subtipe patologis, ukuran tumor,
keterlibatan PLN, skuamosa kadar antig/hemoglobin karsinoma sel, durasi pengobatan keseluruhan, dan dosis
total.
Membandingkan radioterapi dengan kemoradioterapi dengan brakiterapi dosis tinggi, kumpulan analisis yang LoE 1-
diterbitkan oleh Mayadev et al.1259 (delapan puluh studi11,98,114,1238,1239,1246,1260-1335) melaporkan
peningkatan kontrol panggul dan DFS yang mendukung kemoradioterapi dengan brachytherapy dosis tinggi
sedangkan OS kelompok serupa, apa pun jenis penelitian yang diperhitungkan:
• Studi prospektif: kontrol panggul: 81,27% berbanding 73,49%, DFS: 65,44% berbanding 55,23, OS:
70,15% berbanding 66,06%
• Studi retrospektif: kontrol panggul: 80,51% berbanding 74,82%, DFS: 63,02% berbanding 55,72%, OS: 66,19%
berbanding 54,05%
Membandingkan pasien yang menerima CCRT dan brakiterapi berbasis gambar dengan spesifikasi dosis Titik A
tradisional, peningkatan signifikan dalam kontrol panggul (86,00% berbanding 83,84%, p <0,01) dan DFS (72,46%
berbanding 69,51%, p <0,01) dijelaskan dengan gambar- brachytherapy berbasis. OS kelompok berbeda secara
statistik, dengan rata-rata OS lebih baik pada kelompok dosis Titik A dibandingkan kelompok brakiterapi berbasis
gambar (73,36% berbanding 64,33%, p <0,01).
Sebagai bagian dari tinjauan sistematis, Mendez et al.1336 mengevaluasi kontrol lokal dan toksisitas brakiterapi
interstitial berbasis perineum pada pasien yang dirawat dengan perencanaan berbasis gambar tiga dimensi. Semua
pasien menerima EBRT (45-50,4 Gy) sebagai fase pertama pengobatan dan 77,8% pasien yang memiliki informasi
kemoterapi yang tersedia menerima kemoterapi bersamaan dengan EBRT. Enam puluh persen pasien diobati
dengan interstisial berbasis perineum

119
brachytherapy memiliki penyakit stadium IIIB atau lebih tinggi dan tingkat kontrol lokal 79% ditemukan
(sebelas studi1270,1289,1309,1337-1344). Pasien yang menerima dosis setara 2 Gy 76 Gy dan > 76 Gy
memiliki kontrol lokal masing-masing 84% dan 67% (lima belas studi1289,1309,1337,1339-1341,1343,1345-1352).
Hanya tingkat 3-4 gastro-intestinal, toksisitas genitourinari dan vagina yang dijelaskan (sebelas
studi1270,1289,1309,1337-1344). Tiga perempatnya terkait dengan toksisitas gastrointestinal.
Toksisitas akhir urogenital dan vagina masing-masing adalah 21,3% dan 4,3%. Perlu dicatat (1) bahwa
sebagian besar studi termasuk 1270,1289,1309,1337-1340,1344-1346,1348-1350 berdasarkan pengobatan
mereka pada pencitraan tomografi terkomputasi, (2) heterogenitas yang diamati dari jenis template yang
digunakan ( Syed-Neblett1289,1309,1340,1341,1344-1347,1350,1351, custom-made1342,1348,1349,1352,
Martinez universal interstitial template1270,1338, free hand1339, Benidorm template1343, unspecified
template type1337), dan (3 ) ukuran sampel kecil dari sebagian besar studi
terdaftar1270,1289,1337-1342,1344,1346-1352.
Semua empat belas studi yang diidentifikasi1260,1285,1353-1364 dari hasil pelaporan brachytherapy LoE 2-
adaptif yang dipandu gambar menurut Groupe européen de curiethérapie - rekomendasi masyarakat Eropa
untuk radioterapi dan onkologi (GEC-ESTRO)10,11 diterbitkan pada tahun 2005 melaporkan tingkat kontrol
lokal yang tinggi dengan morbiditas akibat radiasi yang rendah (Tabel 34). Kecuali penelitian yang
diterbitkan oleh Charra-Brunaud et al.1364 yang melaporkan dosis terendah, tingkat kontrol lokal pada 2-3
tahun berkisar antara 86,4 dan 100%, sedangkan tingkat morbiditas berat tetap di bawah atau mendekati
10%.
Tiga1310,1355,1358 dari empat studi yang diidentifikasi1310,1355,1358,1364 menggambarkan

perbandingan dengan kohort historis pasien yang diobati dengan brachytherapy berbasis radiografi
melaporkan peningkatan yang signifikan dari tingkat OS dengan penggunaan brachytherapy adaptif yang
dipandu gambar pada 3 tahun (64 % berbanding 53% (p = 0,03)1310, 79% berbanding 63% (p = 0,005)1355,
86% berbanding 43% (p < 0,01)1358). Selain itu, tingkat morbiditas parah menurun pada kohort
brachytherapy adaptif yang dipandu gambar, sebesar 8 hingga 18% (7% berbanding 15% (p = 0,002)1355,
3% berbanding 21,4% (p <0,01)1358 , 2,6 % berbanding 22,7% (p = 0,004)1364). Perlu dicatat penggunaan
kemoterapi bersamaan yang tidak seimbang dalam kelompok studi ini. Beberapa penelitian yang
teridentifikasi1365-1370 telah menunjukkan hubungan dosis-efek untuk rektum1365-1369 dan kandung
kemih1365,1367,1370. Perlu dicatat bahwa mereka didasarkan pada sampel pasien yang terbatas, dan
evaluasi bergantung pada metode heterogen (kelayakan, titik akhir, dan sistem penilaian).
13.1.5 Kemoradioterapi
Berdasarkan tiga belas RCT67,1261,1266,1267,1269,1371-1378 yang membandingkan kemoradioterapi LoE 1+
versus radioterapi yang sama, sebuah meta-analisis1379 menemukan bahwa ada penurunan relatif 19%
dalam risiko kematian dengan kemoradioterapi dan diterjemahkan menjadi manfaat bertahan hidup absolut
sebesar 6% dalam lima tahun. Manfaat bertahan hidup yang lebih besar terlihat pada dua RCT lebih
lanjut721,1380 di mana kemoterapi diberikan setelah kemoradioterapi (HR = 0,46 (95% CI = 0,32-0,66)).
Para penulis tidak menemukan bukti perbedaan dalam ukuran efek kemoradioterapi ketika RCT
dikelompokkan menurut jenis kemoterapi yang mereka gunakan (berbasis platinum atau non platinum),
dosis radioterapi yang direncanakan atau total durasi radiasi yang direncanakan. Demikian pula, untuk
sepuluh RCT67,1261,1266,1269,1372,1374-1378 yang menggunakan kemoradioterapi berbasis cisplatin,
penulis tidak menemukan bukti bahwa efek kemoradioterapi berbeda menurut panjang siklus atau intensitas
dosis cisplatin yang digunakan (Tabel 35).
Manfaat DFS absolut sebesar 8% dalam 5 tahun juga dilaporkan (p = 0,000005). Ada manfaat absolut yang
serupa dan signifikan dari kemoradioterapi pada DFS lokoregional 5 tahun (9%, p <0,001), waktu untuk
kekambuhan/progresi lokoregional (6%, p = 0,00009) dan kelangsungan hidup bebas metastase (7%, p
<0,001 ). Peningkatan yang lebih kecil dalam waktu untuk metastasis pada lima tahun juga dijelaskan (4%,
p = 0,04). Ada saran tren dalam efek relatif dari

120
kemoradioterapi berdasarkan stadium tumor (p = 0,017), dengan manfaat kemoradioterapi menurun dengan
bertambahnya stadium (stadium IB-IIA: 10%, stadium IIB: 7%, stadium III-IVA: 3%). Perlu dicatat bahwa tidak ada
kecenderungan yang signifikan untuk analisis DFS secara bertahap. Meta-analisis ini menggambarkan tidak ada
bukti yang menunjukkan bahwa efek kemoradioterapi berbeda pada kelompok wanita yang ditentukan berdasarkan
usia, histologi, tingkat tumor atau apakah mereka memiliki keterlibatan PLN.
Meta-analisis kedua yang diidentifikasi1381 (delapan belas RCT67,721,1129,1269,1382-1395) membandingkan

efektivitas dan keamanan kemoradioterapi dengan radioterapi saja di LACC melaporkan perbedaan yang signifikan
dalam hal tingkat respons, tingkat OS 3 tahun, dan 5- tingkat OS tahun mendukung pasien dalam kelompok
kemoradioterapi (RR = 1,17 (95% CI = 1,11-1,23), RR = 1,13 (95% CI = 1,04-1,24), dan RR = 1,22 (95% CI =
1,13-1,31 ), masing-masing).
Mengevaluasi kemanjuran dan keamanan CCRT berbasis cisplatin pada pasien dengan karsinoma serviks berisiko
tinggi dibandingkan dengan radioterapi eksklusif, meta-analisis yang diterbitkan oleh Meng et al.1396 mengungkapkan
perbedaan signifikan secara statistik pada OS yang mendukung CCRT berbasis cisplatin dibandingkan eksklusif
radioterapi (delapan studi721,1269,1273,1279,1387,1388,1397,1398, HR = 0,68 (95% CI = 0,57-0,80)). Hasil serupa
diamati untuk PFS (enam studi721,1269,1273,1388,1397,1398, HR = 0,63 (95% CI = 0,50-0,76)). Perlu dicatat
bahwa heterogenitas kecil di antara enam studi yang disertakan diamati. Analisis gabungan mereka menunjukkan
efek samping tingkat 3-4 terkait pengobatan yang meningkat secara signifikan pada kelompok CCRT dibandingkan
dengan kelompok radioterapi eksklusif (lima penelitian67.721.1387.1397.1398, OR = 3,13 (95% CI = 2,37-4,13)) .
Data respon tumor (lima studi1387,1397-1400) dan kegagalan pengobatan (lima studi1273,1279,1387,1388,1397)
juga dilaporkan.
Analisis yang dikumpulkan menunjukkan bahwa signifikansi statistik tidak tercapai dalam perbandingan yang berbeda.
Data yang sepenuhnya konsisten juga disediakan oleh Uppal et al.1401 sehubungan dengan penurunan tingkat OS LoE 2-
dengan radioterapi saja dibandingkan dengan CCRT (HR = 1,47 (95% CI = 1,4-1,56)).
Sebuah meta-analisis1402 dari dua puluh dua perbandingan acak727,1123,1125-1130,1133- LoE 1+

1137,1261,1267,1269,1373,1397,1403-1406 kemoterapi plus radioterapi versus radioterapi yang sama saja pada
kanker serviks stadium lanjut tidak menemukan secara statistik manfaat keseluruhan yang signifikan dari kemoterapi.
Analisis menurut jenis rejimen menunjukkan manfaat yang signifikan hanya untuk rejimen non-platinum (HR = 0,73
(95% CI = 0,57-0,95)). Tidak ada bukti untuk manfaat bertahan hidup dalam uji coba monoterapi platinum plus
radioterapi versus radioterapi saja dan dalam uji coba kombinasi platinum plus agen non-platinum plus radioterapi
versus radioterapi saja. Perlu dicatat bahwa heterogenitas antar-studi yang signifikan dijelaskan.
Manfaat kelangsungan hidup yang sedikit signifikan ditemukan dalam uji coba menggunakan rejimen berbasis
cisplatin dengan siklus pendek (HR = 0,80 (95% CI = 0,66-0,97)), sedangkan penurunan kelangsungan hidup yang
sedikit signifikan diamati dalam uji coba yang menggunakan rejimen berbasis platinum dengan siklus yang lebih lama
(HR = 1,18 (95% CI = 1,02-1,38)). Perlu dicatat bahwa manfaat bertahan hidup dengan siklus cisplatin jangka pendek
sebagian besar didorong oleh percobaan1125 yang hanya melaporkan hasil analisis sementara awal.
CCRT juga tidak menghasilkan peningkatan yang signifikan dalam tingkat kontrol panggul, tingkat respons, dan/atau LoE 2-
kelangsungan hidup dibandingkan dengan radioterapi konvensional standar dalam dua penelitian115,1407 yang tidak
termasuk dalam meta-analisis1379,1381,1402 yang disebutkan di atas.
Sebagai bagian dari meta-analisis lain dari RCT67,721,1267,1269,1373,1374,1383,1397,1408-1421 membandingkan LoE 1+

kemoterapi bersamaan dan terapi radiasi untuk LACC, Green et al.1422 melaporkan peningkatan yang signifikan
secara statistik dalam tingkat grade 1-2 toksisitas hematologis (tidak ditentukan), sel darah putih, hemoglobin,
trombosit, gastrointestinal, kulit, dan neurologis dengan CCRT
• KANKER SERVIKS - PANDUAN • 121

dan mual muntah grade 1-2. Ini berkisar dari peningkatan 29% dalam risiko toksisitas sel darah putih hingga
peningkatan lebih dari tiga kali lipat dalam risiko mual dan muntah pada kelompok CCRT dibandingkan dengan
kelompok kontrol. Tingkat toksisitas hematologis, sel darah putih, hemoglobin, trombosit dan gastrointestinal
grade 3-4 dan toksisitas mual dan muntah juga meningkat secara signifikan dengan CCRT. Ini berkisar dari
sekitar dua kali lipat peningkatan toksisitas gastrointestinal hingga lebih dari empat kali risiko mual dan muntah.
Efek pengobatan yang terlambat tidak dilaporkan dengan baik sehingga dampak kemoradioterapi pada efek ini
tidak dapat ditentukan secara memadai (Tabel 36).
Kirwan et al.1423 menggambarkan data kumpulan toksisitas yang sepenuhnya konsisten dengan yang dilaporkan
dalam meta-analisis1422 yang disebutkan di atas. Perlu dicatat bahwa tiga belas67,721,1383,1397,1409-
1411,1413,1415,1416,1418,1420,1421 dari itu sembilan belas RCT67,721,1371,1383,1397,1409-
1411,1413,1415,1416,1418,1420,1421,1424-1428 yang menjadi dasar analisis ini juga telah diperhitungkan oleh
Green et al.1422.
Sebuah RCT1429 tidak termasuk dalam meta-analisis19,1379,1381,1402,1422,1423 yang disebutkan di atas

dan membandingkan kemoradioterapi versus radioterapi, juga diidentifikasi. Hasil mereka menunjukkan bahwa
dibandingkan dengan kelompok kontrol, hasil jangka pendek keseluruhan, tingkat kelangsungan hidup 1 dan 3
tahun dari kelompok eksperimen secara signifikan lebih tinggi (88,57% berbanding 70,77%, p <0,05 dan 82,14%
berbanding 57,69%, p <0,05 , masing-masing), yang mirip dengan hasil yang disajikan di atas. Analisis stratifikasi
berbasis stadium menunjukkan bahwa pada pasien stadium III, perbedaan efikasi jangka pendek, kelangsungan
hidup 1 tahun dan tingkat kontrol lokal antara kelompok eksperimen dan kelompok kontrol signifikan (76,47%
berbanding 45,45%, p <0,05 dan 61,76% berbanding 36,36%, p <0,05, masing-masing), sedangkan perbedaan
dalam kelangsungan hidup 3 tahun dan tingkat kontrol lokal tidak signifikan. Perlu dicatat bahwa tidak ada
perbedaan yang signifikan pada efikasi jangka pendek pada pasien stadium II antara kedua kelompok perlakuan.
Untuk pasien stadium II yang telah ditindaklanjuti selama lebih dari tiga tahun, perbedaan tingkat kelangsungan
hidup 3 tahun dan tingkat kontrol lokal antara kedua kelompok signifikan (93,75% berbanding 64,29%, p <0,05
dan 93,75% berbanding 64,29%, p < 0,05, masing-masing). Kualitas hidup pasien pada kelompok kontrol dan
kelompok eksperimen meningkat secara signifikan setelah pengobatan (p <0,05). Namun, perlu dicatat bahwa
perbedaan antara kedua kelompok tidak signifikan.
itu
Menggunakan meta-analisis teknik
(sembilan dari
belas studi1261,1265,1269,1273,1279,1371,1397,1399,1418,1420,1430-1438),
Fu et al.1439 membandingkan rejimen CCRT yang berbeda dalam pengobatan kanker serviks stadium lanjut
(radioterapi, CCRT (cisplatin), CCRT (vinorelbine), CCRT (paclitaxel), CCRT (hidroksiurea), CCRT (cisplatin + 5
fluorouracil), CCRT (cisplatin + gemcitabine), CCRT (cisplatin + docetaxel), CCRT (cisplatin + paclitaxel), CCRT
(cisplatin + amifostine), CCRT (cisplatin + 5 fluorouracil + hidroksiurea), dan CCRT (cisplatin + vincristine +
bleomycin)). Dalam hal kemanjuran, meta-analisis berpasangan menunjukkan bahwa tingkat OS 5 tahun CCRT
(cisplatin) dan CCRT (cisplatin + 5 fluorouracil + hidroksiurea) lebih tinggi daripada CCRT (hidroksirea). Tidak
ada perbedaan yang signifikan dalam (1) tingkat OS 5 tahun di antara rejimen CCRT lain yang diuji dan (2)
tingkat respons keseluruhan dan tingkat DFS 5 tahun di antara rejimen CCRT yang dievaluasi (Tabel 37 ) . Meta-
analisis jaringan menunjukkan bahwa tingkat respons keseluruhan CCRT (cisplatin + docetaxel) lebih tinggi
daripada radioterapi (OR = 23,63 (95% CI = 1,29-433,02)). Dibandingkan dengan CCRT (hidroksiurea), tingkat
OS 5 tahun CCRT (cisplatin + 5 fluorouracil + hidroksiurea) lebih tinggi (OR = 2,36 (95% CI = 1,54-3,63)).
Dibandingkan dengan radioterapi dan CCRT (cisplatin), tingkat OS CCRT (hidroksiurea) 5 tahun lebih rendah
(OR = 0,49 (95% CI = 0,28-0,87) dan OR = 0,44 (95% CI = 0,29-0,68), masing-masing ).
Perlu dicatat bahwa tidak ada perbedaan yang signifikan dari tingkat DFS 5 tahun di antara rejimen CCRT yang
dievaluasi).
Adapun hematotoksisitas, dibandingkan dengan CCRT (cisplatin), kejadian anemia, neutropenia,

122
dan trombositopenia dengan CCRT (cisplatin + gemcitabine) lebih tinggi (Tabel 38). Penambahan 5 fluorouracil ke
CCRT (cisplatin) dikaitkan dengan insiden leukopenia yang lebih tinggi. Peningkatan yang sama dilaporkan dalam
kasus penambahan cisplatin pada radioterapi.
Dibandingkan dengan CCRT (cisplatin + 5 fluorouracil), kejadian leukopenia dengan CCRT (hidroksiurea) dan
CCRT (cisplatin + paclitaxel) lebih tinggi (Tabel 38). Sejauh toksisitas gastrointestinal, dibandingkan dengan CCRT
(cisplatin), kejadian diare dengan CCRT (cisplatin + gemcitabine) lebih tinggi, dan kejadian mual dengan CCRT
(cisplatin + 5 fluorouracil) lebih tinggi. Perlu dicatat bahwa tidak ada perbedaan yang signifikan dari kejadian muntah
di antara rejimen CCRT yang dievaluasi. Meta-analisis jaringan menunjukkan bahwa dibandingkan dengan CCRT
(cisplatin), kejadian leukopenia dengan CCRT (hidroksiurea), CCRT (cisplatin + 5 fluorouracil) dan CCRT (cisplatin
+ paclitaxel) lebih tinggi (OR = 21,30 (95% CI = 6,44). -70,45, OR = 2,42 (95% CI = 1,08-5,44), OR = 73,59 (masing-
masing 95% CI = 17,86-303,31), dan kejadian trombositopenia dengan CCRT (cisplatin + gemcitabine) lebih tinggi
(OR = 4,44 (95% CI = 1,63-12,07)) Dalam hal toksisitas gastrointestinal, kejadian diare dan muntah dengan CCRT
(cisplatin + gemcitabine) lebih tinggi daripada CCRT (cisplatin) (OR = 3,80 (95% CI = 2,08-6,95, OR = 2,94 (95% CI
= 1,26-6,86). Dibandingkan dengan radioterapi, kejadian mual dengan CCRT (cisplatin + 5 fluorouracil) lebih tinggi
(OR = 2,53 (95% CI = 1,13-5,66)). harus dicatat bahwa tidak ada perbedaan yang signifikan antara rejimen CCRT
yang dievaluasi dalam hal anemia dan neutropenia.
Meta-analisis1440 lainnya (lima belas RCT1266,1430,1431,1441-1452) membandingkan kemanjuran dan keamanan

antara rejimen agen tunggal yang berbeda (cisplatin, nedaplatin, docetaxel, paclitaxel, paclitaxel liposome, 5
fluorouracil, vinorelbine, dan irinotecan) dalam kemoradiasi sistem diidentifikasi. Ketika penelitian difokuskan pada
OS atau tingkat kekambuhan lokal, tidak ada keuntungan yang signifikan ketika rejimen agen tunggal lainnya
digunakan dalam kemoradioterapi bersamaan dibandingkan dengan cisplatin. Perlu dicatat bahwa ketika ditujukan
pada tingkat metastasis jauh, fluoropyrimidine menunjukkan kelemahan dari cisplatin, sedangkan yang lain
menunjukkan kemanjuran yang sama.
Sehubungan dengan tingkat respon, hanya nedaplatin yang menunjukkan peningkatan yang signifikan dibandingkan
dengan cisplatin. Docetaxel, fluoropyrimidine, paclitaxel, paclitaxel liposome, dan irinotecan tidak menunjukkan
keuntungan apapun. Nedaplatin, docetaxel, paclitaxel, dan fluoropyrimidine menunjukkan efek yang lebih baik dalam
mengurangi toksisitas kemoterapi dibandingkan cisplatin (Tabel 39).
Sebastiao et al.1453 dan Nam et al.1454 menemukan juga bahwa pasien yang diobati dengan CCRT (carboplatin) LoE 2-
memiliki kelangsungan hidup dan tingkat respons bila dibandingkan dengan CCRT (cisplatin). Demikian pula,
dengan CCRT pasca operasi, Kagabu et al.1455 menjelaskan tidak ada perbedaan yang signifikan dalam tingkat
kekambuhan, PFS, dan OS antara pasien yang diobati dengan CCRT (nedaplatin) dibandingkan dengan mereka
yang diobati dengan CCRT (cisplatin).
Tingkat kelangsungan hidup gabungan yang diterbitkan oleh Lukka et al.1456 dari enam LoE 1+
RCT1383,1397,1413,1416,1418,1420 yang mengevaluasi peran cisplatin, sendiri atau dalam kombinasi dengan
agen kemoterapi lain, diberikan bersamaan dengan EBRT, menunjukkan efek yang signifikan secara statistik pada
mendukung kemoradioterapi berbasis cisplatin dibandingkan dengan radioterapi tanpa cisplatin (RR = 0,78 (95% CI
= 0,67-0,90)).
Petrelli et al.1457 mengevaluasi apakah terapi doublet berbasis cisplatin meningkatkan kelangsungan hidup
dibandingkan dengan cisplatin mingguan ditambah radioterapi pada pasien dengan kanker serviks. Meta-analisis
dari delapan studi726,1265,1433,1437,1458-1461 menunjukkan bahwa untuk LACC, CCRT dan dengan kemoterapi
doublet berbasis cisplatin secara signifikan meningkatkan OS (OR = 0,65 (95% CI = 0,51-0,81), p = 0,0002 ), PFS
(OR = 0,71 (95% CI = 0,55-0,91), p = 0,006), dan tingkat kekambuhan lokoregional (OR = 0,64 (95% CI = 0,47-0,89),
p = 0,008), dibandingkan radioterapi dengan cisplatin mingguan bersamaan saja. Namun, tingkat metastasis jauh
serupa di antara kelompok penelitian. Perlu dicatat bahwa toksisitas sebagian besar tidak dilaporkan dalam studi
yang disertakan.

123
Trombositopena dan neutropenia lebih buruk pada kelompok percobaan (p = 0,01 dan p = 0,02, masing-masing).
Toksisitas gastrointestinal akut, termasuk muntah tingkat 3 atau 4 atau mual ditambah diare, terjadi lebih sering pada
kelompok polikemoterapi (p = 0,016).
Tinjauan sistematis1462 yang bertujuan untuk menilai keefektifan radiasi dan hidroksiurea bersamaan dibandingkan
dengan radioterapi saja dalam mengobati LACC diidentifikasi tetapi tidak dijelaskan karena penulis tidak menemukan
penelitian yang memenuhi kriteria inklusi mereka.
Tujuh RCT1463-1469 bukan termasuk di dalam itu sistematis ulasan/meta-

analisis1379,1381,1402,1422,1423,1439,1440,1456,1457,1462 yang disebutkan di atas juga diidentifikasi.
Kim et al.1463 merancang RCT untuk iradiasi para-aorta profilaksis berdasarkan penanda hipoksia, CA9, untuk menguji
apakah cisplatin bersamaan dan iradiasi lapangan luas dapat mengurangi kekambuhan para-aorta dan meningkatkan
tingkat kelangsungan hidup bebas penyakit di LACC. Pasien diacak untuk iradiasi extended-field atau radioterapi panggul
pada setiap kelompok CA9.
Kelangsungan hidup bebas kekambuhan para-aorta secara signifikan lebih tinggi untuk iradiasi lapangan luas dibandingkan
dengan radioterapi panggul pada kelompok CA9-positif (100% berbanding 81,7%, p = 0,007), sementara tidak ada
perbedaan seperti itu pada kelompok CA9-negatif. Tidak ada manfaat yang signifikan dalam hal DFS dengan iradiasi
extended-field pada kelompok CA9-positif, sementara DFS secara signifikan lebih tinggi pada pasien yang menerima
iradiasi extended-field pada kelompok CA9-negatif (100% berbanding 70,7%, p = 0,018). Perlu dicatat bahwa jumlah
pasien CA9-negatif terlalu kecil untuk membandingkan efek iradiasi extended-field terhadap kelompok CA9-positif.
Yang kedua 1464, pasien diacak untuk menerima cisplatin dengan EBRT bersamaan, diikuti oleh brachytherapy atau
gemcitabine dengan terapi radiasi yang sama. Meskipun diamati lebih sering respon patologis lengkap pada kelompok
studi (gemcitabine) dibandingkan kelompok kontrol (96% berbanding 88%), tidak ada perbedaan dalam hal DFS atau OS
yang dilaporkan antara kedua kelompok perlakuan. Terjadinya toksisitas secara signifikan tinggi pada kelompok studi
dibandingkan dengan kelompok kontrol dalam kasus leukopenia (p = 0,015), reaksi kulit (p = 0,03), dan perdarahan (p =
0,019).
Pasien ketiga1465 secara acak ditugaskan untuk menerima kemoterapi mingguan (cisplatin 40 mg/m², enam siklus ) atau
tiga mingguan (cisplatin 75 mg/m², tiga siklus) selama radioterapi bersamaan.
Tingkat OS 5 tahun secara signifikan lebih tinggi pada lengan tiga mingguan daripada lengan mingguan (HR = 0,375 (95%
CI = 0,154-0,914), p = 0,03). Dalam uji coba ini, terlepas dari perbedaan kelangsungan hidup, tingkat kekambuhan dan
PFS hampir identik di kedua lengan. Neutropenia grade 3-4 lebih sering terjadi pada lengan mingguan daripada lengan
tiga mingguan (39,2% berbanding 22,6%, p = 0,03). Tidak ada perbedaan statistik dalam toksisitas gastrointestinal, ginjal,
dan neurosensori antara keduanya
lengan.
Sebagai bagian dari percobaan lain1466, pasien kanker serviks stadium IIB-IIIB FIGO diacak untuk mendapatkan tegafur-
urasil plus carboplatin bersamaan dengan radioterapi atau carboplatin saja bersamaan dengan radioterapi. CCRT oleh
tegafur-urasil dan carboplatin tidak menunjukkan keuntungan yang signifikan dalam tingkat respons tumor, PFS, OS atau
toksisitas pengobatan dibandingkan CCRT dengan carboplatin saja.
Perbandingan RCT1467 , menunjukkan bahwa pengobatan dengan interferon alfa-2b plus asam 13-cis-retinoat dengan
radiasi tidak menunjukkan keunggulan kelangsungan hidup atau tingkat respons dibandingkan cisplatin plus radiasi
meskipun kurang toksik .
Dalam RCT1468 kecil yang bertujuan untuk membandingkan radioterapi konformal tiga dimensi dan radioterapi modulasi
intensitas yang dikombinasikan dengan kemoterapi bersamaan, tidak ada perbedaan signifikan yang diamati pada OS
dan DFS pada tahun pertama, kedua, dan ketiga pada kedua kelompok.

124
RCT1469 kecil lainnya yang teridentifikasi menyangkut kelayakan kemoterapi bersamaan dan brachytherapy
interspacing selama radioterapi eksternal untuk mengurangi waktu perawatan keseluruhan dan membandingkan
toksisitas jaringan normal dan kontrol lokoregional dengan jadwal konvensional. Perawatan Arm I terdiri dari
iradiasi seluruh panggul, dan cisplatin mingguan. Brakiterapi intracavitary dosis tinggi dilakukan setelah satu
minggu penyelesaian EBRT. Perawatan Arm II terdiri dari iradiasi seluruh panggul. Cisplatin diberikan mulai
hari 1-5 dan hari 24-28. Keseluruhan waktu perawatan diambil dari hari pertama EBRT hingga hari terakhir
brachytherapy dosis tinggi. Dalam brachytherapy interspacing RCT ini dengan EBRT dan kemoterapi
bersamaan menghasilkan durasi pengobatan yang secara signifikan lebih pendek dibandingkan dengan
praktik standar (48 hari versus 65 hari, p = 0,001). Tingkat respons dan toksisitas sebanding.
Sebuah studi1470,1471 mengeksplorasi keamanan dan kemanjuran penambahan bevacizumab ke CCRT LoE 3
standar di LACC telah diidentifikasi. Studi ini melibatkan pasien dengan stadium FIGO IIB-IIIB, atau dengan
stadium FIGO IB-IIA dengan metastasis PLN yang terbukti dengan biopsi dan/atau ukuran tumor 5 cm (tetapi
dengan PALN negatif). Tidak ada efek samping serius terkait pengobatan, dan efek samping terkait
pengobatan yang ditentukan protokol dalam waktu 90 hari setelah dimulainya pengobatan dilaporkan pada
31% pasien (paling umum adalah hematologi: 80%). Dua tahun kemudian, penulis yang sama menerbitkan
data tentang titik akhir efikasi sekunder. Ini adalah OS, kegagalan lokoregional, kegagalan para-aorta,
kegagalan jauh, dan DFS pada pasien yang sama yang berpartisipasi dalam percobaan.
OS tiga tahun dan DFS masing-masing adalah 81,3% dan 68,7%. Kegagalan lokoregional tiga tahun adalah
23,2%, sedangkan kegagalan nodus para-aorta 3 tahun adalah 8,4%.
13.1.6 Hipertermia
Menggunakan teknik meta-analisis (enam RCT1374,1472-1476), Datta et al.1477 menilai apakah LoE 1-
menambahkan hipertermia ke radioterapi standar (kemo) berdampak pada hasil pasien dengan LACC. Pasien
yang diobati dengan termoradioterapi memiliki hasil yang lebih baik dalam hal respon lengkap (OR = 2,67 (95
CI = 1,57-4,54), p <0,001) dan kontrol lokoregional jangka panjang (OR = 2,61 (95% CI = 1,55-4,39), p <
0,001) bila dibandingkan dengan radioterapi untuk pasien yang bertahan hidup pada akhir masa tindak lanjut
tanpa perbaikan toksisitas akut dan lanjut grade 3-4. Keuntungan kelangsungan hidup diamati dengan
termoterapi tidak mencapai signifikansi statistik.
Perlu dicatat bahwa hasil termokemoradioterapi dibandingkan dengan radioterapi hanya dapat dihitung dari
satu RCT1374 kecil. Sebanyak 83,3% pasien yang diobati dengan termokemoradioterapi mencapai respon
lengkap dibandingkan dengan 46,7% pasien yang diobati dengan radioterapi saja (OR = 5,71 (95% CI =
1,72-18,94), p = 0,004). Tidak ada parameter lain yang dilaporkan dalam penelitian ini.
Meta-analisis jaringan, yang memungkinkan perbandingan langsung dan tidak langsung dari berbagai
pendekatan pengobatan, juga dilakukan untuk dua titik akhir (respon lengkap dan pasien hidup pada akhir
periode penelitian). Untuk yang pertama (tiga belas RCT1374,1472-1474,1478,1479), keuntungan signifikan
dari termokemoradioterapi ditemukan dibandingkan radioterapi (OR = 4,52 (95% CI = 1,93-11,78)) dan lebih
dari kemoradioterapi (OR = 2,91 (95% CI = 1,97-4,31)).
Termoradioterapi juga menunjukkan kemungkinan respons lengkap yang jauh lebih tinggi daripada radioterapi
saja (OR = 2,85 (95% CI = 1,63-5,08)). Tidak ada perbedaan signifikan yang diamati untuk tiga perbandingan
yang tersisa (thermochemoradiotherapy versus thermoradiotherapy, thermoradiotherapy versus
chemoradiotherapy, dan chemoradiotherapy versus radiotherapy). Meta-analisis jaringan untuk pasien yang
masih hidup pada akhir masa tindak lanjut studi dilakukan dengan data dari dua belas
RCT1472-1474,1476,1478,1479 menunjukkan bahwa termokemoradioterapi memberikan keuntungan yang
signifikan dibandingkan kemoradioterapi (OR = 2,65 (95% CI = 1,51-4,87)) atau radioterapi (OR = 5,57 (95%
CI = 1,22-23,42)). Ada

125
tidak ada perbedaan yang signifikan untuk sisa empat perbandingan antara terapi (thermoradiotherapy
versus radiotherapy, thermoradiotherapy versus chemoradiotherapy, thermochemoradiotherapy versus
thermoradiotherapy, dan chemoradiotherapy versus radiotherapy).
Meta-analisis lain yang teridentifikasi 1478 (sembilan RCTsNA) menunjukkan bahwa, dibandingkan dengan
kemoradioterapi saja, termokemoradioterapi memiliki peningkatan angka kelangsungan hidup 1 tahun yang
signifikan (OR = 3,05 (95% CI = 1,70-6,68), p = 0,005), kelangsungan hidup 2 tahun tingkat (OR = 2,29
(95% CI = 1,19-4,38), p = 0,01), dan tingkat efektif keseluruhan (OR = 3,66 (95% CI = 2,31-5,81), p <0,00001).
Insiden efek samping tidak signifikan secara statistik antara kedua kelompok perlakuan. Tinjauan sistematis
ketiga yang teridentifikasi1480 tidak dijelaskan karena tidak mengandung studi tambahan di luar yang telah
ditangkap oleh meta-analisis1477 yang disebutkan di atas. Perlu dicatat bahwa Datta et al.1477
menggantikan (1) laporan asli yang diterbitkan oleh van der Zee et al.1481 dan oleh Harima et al.1482 pada
tahun 2001, termasuk dalam tinjauan sistematis ketiga yang diidentifikasi ini1480 , dengan laporan terbaru
yang diterbitkan oleh Franckena et al.1472 dan oleh Harima et al.1473 masing-masing pada tahun 2009.
Sebuah RCT1483 yang tidak termasuk dalam tinjauan sistematis/meta-analisis1477,1478,1480 yang

disebutkan di atas, dan mengevaluasi keefektifan hipertermia yang ditambahkan ke kemoradioterapi
standar, juga diidentifikasi. Konsisten dengan hasil meta-analisis jaringan yang dijelaskan oleh Datta et
al.1477, respon lengkap secara signifikan lebih mungkin dicapai pada pasien yang diobati dengan
termokemoradioterapi dibandingkan pada kelompok kemoradioterapi (OR = 3,993 (95% CI = 1,018-15,67),
p = 0,047). Perlu dicatat bahwa (1) keuntungan dalam hal OS 5 tahun, DFS dan kelangsungan hidup bebas
relaps lokal yang mendukung pasien yang diobati dengan termokemoradioterapi dibandingkan dengan
mereka yang menjalani kemoradioterapi tidak mencapai signifikansi statistik dan (2) penambahan
hipertermia ditoleransi dengan baik dan tidak menyebabkan toksisitas akut atau jangka panjang tambahan
dibandingkan dengan kemoradioterapi saja.
RCT1484 yang baru-baru ini dilaporkan membandingkan brachytherapy versus brachytherapy dan
hipertermia setelah kemoradioterapi apriori pada pasien dengan kanker serviks stadium II-III gagal
menunjukkan manfaat terapeutik dalam hal DFS atau kontrol lokal dengan penambahan hipertermia.
Dalam studi lengan tunggal1485,1486 termasuk pasien yang diobati dengan termokemoradioterapi, 89,7% LoE 2-
pasien mencapai respons lengkap. Kontrol lokoregional diamati pada 58,8% pasien sementara 69,1%
pasien bertahan hidup pada akhir periode penelitian (rata-rata tindak lanjut: 81 bulan). Sebanyak 33%
pasien mengalami toksisitas akut tingkat 3-4 dalam bentuk leukopenia, kelelahan, mual, muntah dan diare
tetapi ini tidak mengakibatkan penghentian pengobatan hipertermia.
Sebagai bagian dari studi lengan tunggal1487,1488 , respon lengkap dicapai pada 78% pasien yang diobati
dengan termoterapi. Pada lima tahun, kontrol tumor panggul, DSS, dan kejadian toksisitas terkait hipertermia
akut dan akhir grade 3-4 masing-masing adalah 65%, 47%, 11%, dan 12%.
Sreenivasa et al.1489 mengevaluasi kemoradioterapi pra operasi yang dikombinasikan dengan hipertermia LoE 3
pada pasien dengan kanker serviks stadium IIB yang tidak dapat dioperasi. Termokemoradioterapi pra
operasi menginduksi tingkat respons 75% dan memungkinkan pembedahan kuratif pada 62,5% pasien.
13.1.7 Kemoterapi adjuvan/konsolidasi Dua

RCT1267,1435,1490-1492 mengevaluasi efek kemoterapi adjuvan setelah LoE 1- bersamaan

126
kemoradioterapi pada hasil wanita dengan LACC dibandingkan dengan kemoradioterapi bersamaan,
diidentifikasi. Pada RCT1267 pertama yang teridentifikasi , pasien diacak menjadi empat kelompok
(radioterapi konvensional, radioterapi konvensional dan kemoterapi adjuvan, radioterapi konvensional
ditambah kemoterapi bersamaan, radioterapi konvensional ditambah kemoterapi bersamaan dan
kemoterapi adjuvan). Kemoterapi bersamaan terdiri dari mitomycin C dan 5-FU. Kemoterapi ajuvan terdiri
dari 5-FU.
Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam kelangsungan hidup ketika membandingkan radioterapi saja
dengan radioterapi dan kemoterapi adjuvan. Juga tidak ada perbedaan yang signifikan dalam kelangsungan
hidup ketika membandingkan radioterapi ditambah kemoterapi bersamaan dengan radioterapi konvensional
ditambah kemoterapi bersamaan dan kemoterapi adjuvan. Selain itu, RCT1267 ini tidak menunjukkan
bahwa penambahan kemoterapi dapat menurunkan tingkat kegagalan total atau kegagalan lokoregional
atau jauh setelah kemoradioterapi bersamaan. Perlu dicatat bahwa pada saat analisis, tidak ada
peningkatan efek samping yang terlambat.
Yang kedua1435,1490-1492 menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam PFS dan OS di antara
mereka yang menerima kemoradioterapi bersamaan ditambah kemoterapi adjuvan dibandingkan dengan
mereka yang diberikan kemoradioterapi bersamaan saja (HR = 0,68 (95% CI = 0,49-0,95), p = 0,027 dan
HR = 0,68 (95% CI = 0,49-0,95), p = 0,022, masing-masing). Analisis selanjutnya1492 menunjukkan bahwa
manfaat dari kemoterapi tambahan, khususnya PFS, lebih besar pada wanita dengan penyakit yang lebih
lanjut, ukuran tumor yang lebih besar, dan usia yang lebih muda dari 55 tahun. Tingkat respons dan tingkat
kegagalan lokal serupa. Namun, tingkat kegagalan jauh lebih rendah pada kelompok studi (8,1% versus
16,4%, p = 0,005). Lebih banyak wanita yang menjalani kemoradioterapi bersamaan ditambah kemoterapi
adjuvan dirawat di rumah sakit (30 berbanding 11, p = 0,003), memiliki jumlah toksisitas keseluruhan
tingkat 3-4 yang lebih besar (87% berbanding 46%, p <0,001), dan/atau menerima satu atau lebih banyak
transfusi darah (49,2% berbanding 27,5%, p <0,001). Perlu dicatat bahwa kemoterapi yang digunakan
bersamaan dengan radioterapi termasuk cisplatin plus gemcitabine pada kelompok studi dan hanya
cisplatin pada kelompok kontrol.
Tinjauan sistematis1493 diidentifikasi tetapi tidak dijelaskan karena hanya berisi dua
RCT1267,1435,1490-1492 yang disebutkan di atas.
Bagian dari RCT1494 lain, menggabungkan kemoterapi adjuvant ke dalam kemoradioterapi dikaitkan
dengan bebas penyakit yang lebih lama, kelangsungan hidup kumulatif dan kontrol tumor lokal jangka
panjang tetapi harus dicatat bahwa NACT diberikan bersama dengan kemoterapi tambahan setelah
kemoradioterapi bersamaan.
Seperti RCT teridentifikasi kedua yang disebutkan di atas, Choi et al.1495 menemukan bahwa (1) tingkat LoE 2-
respons lengkap serupa antara kedua kelompok dan (2) penambahan kemoterapi adjuvan dikaitkan
dengan peningkatan OS setelah median tindak lanjut periode 35 bulan tanpa toksisitas tambahan yang
signifikan (92,7% versus 69,9%, p = 0,042). Namun, perlu dicatat bahwa perbedaan PFS tidak mencapai
signifikansi statistik.
Enam penelitian lain1496-1503 yang mengevaluasi kemoterapi adjuvan setelah kemoradioterapi bersamaan LoE 3
juga diidentifikasi. Tingkat respons dan kelangsungan hidup yang sesuai dirangkum dalam tabel 40.
Sebuah RCT1504 membandingkan empat versus enam program kemoterapi adjuvant (cisplatin) setelah LoE 1-
NACT ditambah operasi radikal diidentifikasi. Kedua rejimen kemoterapi menunjukkan hasil yang serupa
dalam hal tingkat kekambuhan, OS dan DFS, dengan profil toksisitas yang lebih baik daripada yang pertama.

127
13.2 Prakarsa sebelumnya
Sebelas inisiatif sebelumnya419,422-425,529,531,1505-1510 menyajikan pedoman pengelolaan LACC diidentifikasi.
13.3 Komentar kelompok pengembangan

Ada kesepakatan yang seragam dalam kelompok pengembangan berdasarkan bukti level 1 (meta-analisis dan percobaan
kemoradioterapi fase III) bahwa kombinasi kemoradioterapi dan brakiterapi adalah metode pilihan untuk pengelolaan
kanker serviks stadium T2b-T4a dan juga untuk stadium T1b2/T2a2 dengan LN yang terlibat pada stadium radiologis (iN1).
Oleh karena itu rekomendasi manajemen dalam pedoman telah menjadi rekomendasi grade A.
Ada banyak diskusi dalam kelompok pengembangan mengenai pengelolaan stadium T1b2/T2a2 dengan LN negatif pada
stadium radiologis (iN0), khususnya dalam hal pilihan kemoradioterapi dan brakiterapi dan pembedahan. Akhirnya,
kesepakatan dicapai untuk mengalokasikan kemoradioterapi dan brakiterapi sebagai pengobatan pilihan sedangkan pilihan
alternatif terlihat untuk pembedahan radikal, khususnya untuk pasien dengan faktor risiko negatif (ukuran tumor, LVSI,
invasi stroma) dan di pusat-pusat di mana pembedahan berkualitas tinggi tersedia di sehubungan dengan parametrektomi
dan diseksi LN. Pernyataan ini harus dilihat dibandingkan dengan rekomendasi untuk penatalaksanaan stadium T1b1/
T2a1 iN0 yang mengalokasikan pembedahan radikal untuk pengobatan pilihan dan sementara pilihan alternatif terlihat
untuk radioterapi, khususnya pada pasien dengan faktor risiko (bandingkan 10.3).
Ada kesepakatan terbatas dalam kelompok pengembangan bahwa untuk pengelolaan pasien dengan kombinasi kanker
serviks lokal dari operasi radikal dan radioterapi sinar eksternal pasca operasi harus dihindari karena - menurut bukti klinis
yang tersebar luas - kombinasi ini terutama berkontribusi pada peningkatan morbiditas yang signifikan dan memiliki tidak
ada dampak nyata pada kelangsungan hidup. Kombinasi tersebut terjadi pada sebagian besar pasien dengan stadium
T1b1/T2a1 iN0 dan stadium T1b2/T2a2 iN0 karena faktor risiko yang terdeteksi pada stadium ini selama pembedahan
radikal sering menyebabkan penambahan sinar radioterapi eksternal pasca operasi (berdasarkan bukti dari berbagai uji
klinis) . Oleh karena itu kelompok pengembangan membahas secara mendalam perlunya komunikasi multidisiplin di muka
pada tingkat tumor dan stadium menggunakan MRI - dalam papan tumor multidisiplin - untuk mengurangi jumlah pasien
yang menjalani operasi radikal gabungan dan radioterapi sinar eksternal pasca operasi (bandingkan pedoman stadium
dan 10.3 ).
Penemuan bahwa sel-sel kanker serviks sensitif terhadap kemoterapi mengarah pada dimulainya penelitian yang
menyelidiki kemanjuran NACT sebelum operasi pada pasien dengan LACC selama dua dekade terakhir. Keuntungan
potensial dari NACT adalah untuk berpotensi menurunkan volume tumor, menghilangkan metastasis jauh, untuk
meningkatkan vaskularisasi tumor, mengurangi jumlah sel hipoksia dan untuk meningkatkan kemungkinan memperoleh
margin reseksi yang tidak terlibat lebih luas, sehingga menghindari radioterapi adjuvan. Sebaliknya, keterlambatan dalam
pembedahan, durasi pengobatan yang lama dengan potensi percepatan populasi kembali sel kanker yang resisten dan
toksisitas telah dianggap sebagai kelemahan NACT.
Namun hingga saat ini tidak ada RCT yang membandingkan NACT plus pembedahan versus kemoradioterapi primer yang
dianggap sebagai standar perawatan untuk kanker serviks stadium lanjut secara lokal di seluruh dunia. Dua uji coba fase
III yang baru saja disimpulkan ((EORTC 55994) diharapkan akan menggambarkan dampak NACT yang diikuti oleh
pembedahan radikal versus kemoradioterapi pada wanita dengan LACC.
Kemoterapi ajuvan mungkin bermanfaat karena sebagian besar pasien mengalami perkembangan penyakit setelah
kemoradioterapi. Meskipun ini termasuk dalam praktek rutin pada beberapa pasien dengan kanker serviks dengan risiko
kekambuhan yang sangat tinggi, hanya ada data terbatas dari studi terkontrol dengan sejumlah kecil pasien. Oleh karena
itu, uji coba besar di masa depan diperlukan untuk menunjukkan kemanjuran, toksisitas, dan kualitas hidupnya.

128
13.4 Pedoman
13.4.1 Stadium T1b2/T2a2 dan kelenjar getah bening negatif pada stadium radiologis
B Strategi pengobatan harus bertujuan untuk menghindari kombinasi operasi radikal dan radioterapi
eksternal pasca operasi karena peningkatan morbiditas yang signifikan dan tidak ada dampak nyata
pada kelangsungan hidup.
Kemoradioterapi dan brakiterapi berbasis platinum definitif adalah pengobatan pilihan

(lihat Prinsip radioterapi).
C Diseksi PALN, setidaknya hingga arteri mesenterika inferior, dapat dipertimbangkan sebelum
kemoradioterapi dan brakiterapi. Pembedahan PLN tidak diperlukan.
Pembedahan radikal merupakan pilihan alternatif, khususnya pada pasien tanpa faktor risiko negatif
(kombinasi ukuran tumor, LVSI, dan/atau kedalaman invasi stroma). Kualitas pembedahan, baik
parametrektomi maupun diseksi LN, merupakan kunci penting dalam pengelolaan tumor besar.
Penilaian status LN intraoperatif (bagian beku) direkomendasikan sebagai langkah pertama. Jika
keterlibatan LN terdeteksi intraoperatif, termasuk makrometastasis atau mikrometastasis, diseksi PLN
lebih lanjut dan histerektomi radikal harus dihindari, dan pasien harus dirujuk untuk kemoradioterapi
definitif dan brakiterapi. Diseksi PALN, setidaknya hingga arteri mesenterika inferior, dapat
dipertimbangkan untuk tujuan stadium. Jika penilaian LN intraoperatif negatif atau tidak dilakukan,
diseksi PLN sistematis harus dilakukan. Histerektomi radikal tipe C2 direkomendasikan.
C NACT yang diikuti oleh operasi radikal adalah alternatif yang kontroversial. Manfaat perampingan
tumor sehubungan dengan prognosis belum terbukti.
• KANKER SERVIKS - PEDOMAN •

129
13.4.2 Stadium T1b2/T2a2 dan melibatkan kelenjar getah bening pada stadium radiologis
Kemoradioterapi dan brakiterapi definitif direkomendasikan pada pasien dengan PLN yang terlibat secara tegas dalam
pencitraan (lihat Prinsip radioterapi).
C Peningkatan radiasi tambahan pada LN yang terlibat harus diterapkan (lihat Prinsip radioterapi).
C Diseksi PALN, setidaknya hingga arteri mesenterika inferior, dapat dipertimbangkan sebelum pengobatan untuk
tujuan penentuan stadium pada pasien dengan PALN negatif pada pencitraan.
Debulking PLN yang mencurigakan dapat dipertimbangkan.
13.4.3 Tahap T2b, T3a/b, T4a
Kemoradioterapi dan brakiterapi berbasis platinum definitif direkomendasikan (lihat

Prinsip radioterapi).
C Peningkatan radiasi tambahan pada LN yang terlibat harus diterapkan (lihat Prinsip radioterapi).
C Diseksi PALN, setidaknya hingga arteri mesenterika inferior, dapat dipertimbangkan sebelum pengobatan pada
pasien dengan PALN negatif pada pencitraan.
Debulking PLN yang mencurigakan dapat dipertimbangkan. Eksenterasi panggul merupakan pilihan pada kasus
tertentu dengan penyakit stadium T4 N0 M0.
13.4.4 Kanker puntung serviks
Penatalaksanaan kanker puntung serviks mengikuti rekomendasi untuk pasien tanpa histerektomi subtotal
sebelumnya. Adaptasi radioterapi mungkin diperlukan, khususnya untuk brakiterapi.

130
Tabel 32. Studi asli menyajikan data tingkat kelangsungan hidup dan respons menurut rejimen NACT yang diberikan
pada pasien dengan LACC
referensi penulis Tahun N Obat Kelangsungan Hidup Respons (%)
tingkat (%) PFS OS
Abou-Taleb et al.1145 2016 48 Irinotecan/nedaplatin 75 no no
Shimada et al.1207 2016 52 Docetaxel/karboplatin 69 2 tahun: 67,9 2 tahun: 85,9
Yang et al.1144 2016 49 Irinotecan/cisplatin 67.3 no 3 tahun: 96
Yang et al.1144 2016 58 Paclitaxel/cisplatin 75.7 no 3 tahun: 89,5
Benedetti Panici dkk.1182 2015 22 Paclitaxel/cisplatin 52.6 no no
Li et al.1183 2015 72 Paclitaxel/cisplatin 86.1 no no
Yang et al.1148 2015 116 Paclitaxel/carboplatin 71.3 5 tahun: 86 5 tahun: 85
Angioli et al.1184 2014 35 Carboplatin/paclitaxel 78.3 no no
McCormack et al.1185 2013 46 Paclitaxel/karboplatin 70 5 tahun: 68 5 tahun: 67
Singh et al.1186 2013 28 Paclitaxel/carboplatin 67.8 no no
Mousavia et al.1187 2013 19 Paclitaxel/cisplatin 79 no no
Ferrandina et al.1188 2013 75 Paclitaxel/epirubicin/cisplatin 56.1 5 tahun: 51 5 tahun: 53
Shoji et al.1155,a 2013 18 Carboplatin/paclitaxel/docetaxel 78.3 5 tahun: 60 5 tahun: 68
Heijkoop et al.1189 2012 43b Cisplatin/paclitaxel (N = 25) 83.7 5 tahun: 45 5 tahun: 55

Cisplatin/etoposida (N = 8)
Carboplatin/paclitaxel (N = 6)
Karboplatin/5 fluorourasil (N = 1)
Methotrexate/vinblastin/doxorubicin/cisplatin (N = 3)
Mooli et al.1190 2012 14 Cisplatin/paclitaxel 85.7 no no
Gong et al.1147 2012 202 Cisplatin/bleomisin (atau pingyangmycin) (N = 159) 5 fluorouracil/ 90 2 tahun: 93 2 tahun: 95,5
cisplatin (N = 12) 5 fluorouracil/cisplatin/
ifosfamide/mesna (N = 11)
Paclitaxel/cisplatin/carboplatin (N = 9)
Cisplatin/vinkristin/bleomisin (N = 6)
Yamaguchi et al.1157,a 2012 66 Nedaplatin/irinotecan 75.8 2 tahun: 73,8 2 tahun: 76
Yin et al.1153 2012 104 Nedaplatin/paclitaxel 80,77% no 5 tahun: 93,89
Yin et al.1153 2012 148 Paclitaxel/cisplatin 68,24% no 5 tahun: 81,54
Ren et al.1191 2011 52 Irinotecan/cisplatin 78.8 no no
Pinheiro et al.1158,a 2011 27 Mitomisin-C/metotreksat/bleomisin 81 5 tahun: 59 5 tahun: 67
Manci et al.1192 2011 46 Topotecan/cisplatin 89.5 2 tahun: 70 2 tahun: 81
Huang et al.1193 2011 52 Docetaxel/cisplatin 86.5 2 tahun: 87,2 2 tahun: 94,4
Vizza et al.1159,a 2011 40 Cisplatin/paclitaxel/ifosfamid 82.5 2 tahun: 87,5 2 tahun: 90
McCaffrey et al.746 2011 42 Cisplatin/bleomisin/metotreksat/5 fluorourasil 79% no no
Raspagliesi et al.1194 2010 71 Irinotecan/cisplatin 73.2 no 4 tahun: 87
Mori et al.1195 2010 30 Paclitaxel/karboplatin 87 5 tahun: 79,2 5 tahun: 83,1
Mossa et al.1160,a 2010 153 Cisplatin/vinkristin/bleomisin no 5 tahun: 65,4 5 tahun: 70,4
Kumar et al.1196 2009 56 Paclitaxel/ifosfamide/cisplatin 87.5 no no
Bae et al.1197 2008 99 Cisplatin/etoposida 69.7 5 tahun: 60,5 5 tahun: 88,1
Benedetti Panici dkk.1198 2007 18 Paclitaxel/cisplatin 66.7 no 5 tahun: 31,6
Eddy dkk.542 ,a 2007 145 Cisplatin/vinkristin 52 5 tahun: 71 5 tahun: 78
Kokawa et al.1162,a 2007 33 Mitomycin-C/irinotecan 85.7 5 tahun: 69 5 tahun: 72
Choi et al.1164,a 2006 94 Cisplatin/ 5 fluorourasil 66 5 tahun: 71 5 tahun: 76,4
Cai et al.77,a 2006 52 Cisplatin/ 5 fluorourasil 84.6 5 tahun: 72,7 5 tahun: 84,7
Behtash et al.543 2006 22 Cisplatin/vinkristin no no 5 tahun: 28
Termrungruanglert et al.1165,a 2005 27 Cisplatin/gemcitabine 88.9 2 tahun: 81 2 tahun: 88,9
sebuah studi yang termasuk dalam tinjauan sistematis yang diterbitkan oleh Osman et al.1154 (2014), kelangsungan hidup keseluruhan OS, tidak dilaporkan, kelangsungan hidup bebas perkembangan PFS

Studi asli yang menyajikan data tingkat kelangsungan hidup dan respons menurut rejimen NACT yang diberikan pada pasien dengan
LACC (lanjutan)
referensi penulis Tahun N Obat Kelangsungan Hidup Respons (%)
tingkat (%) PFS OS
Taneja et al.1166,a 2005 22 Cisplatin/bleomisin/vinkristin no 5 tahun: 62 5 tahun: 69
Buda et al.95 2005 100 Ifosfamid/cisplatin 23 no no
Buda et al.95 2005 89 Paclitaxel/ifosfamide/cisplatin 48 no no
Motoyama et al.1199 2004 23 Cisplatin/mitomisin C/pepleomisin 87 5 tahun: 47 5 tahun: 74
Huang et al.1177,a 2003 102 Cisplatin/bleomisin/vinkristin no 5 tahun: 65 5 tahun: 69
Napolitano et al.541,a 2003 106 Cisplatin/bleomisin/vinkristin no 5 tahun: 71,7 5 tahun: 76,4
Kobayashi et al.1200 2003 34 Cisplatin/mitomisin C/bleomisin (N = 11) 82 no no

Cisplatin/doxorubin/5 fluorouracil/mitomycin C (atau siklofosfamid)
(N = 23)
Di Vagno et al.1201 2003 58 Cisplatin/vinorelbine 85 no no
DAgostino et al.1169,a 2002 42 Cisplatin/epirubicin/paclitaxel 78.5 5 tahun: 85 5 tahun: 90
Benedetti Panici et al.1140,a 2002 152 Cisplatin/vincristine/bleomycin no 5 tahun: 56,5 5 tahun: 61
Duenas-Gonzalez et al.1171,a 2002 41 Cisplatin/gemcitabine 95 2 tahun: 65 2 tahun: 69
MacLeod et al.1173,a 2001 106 Cisplatin/vinblastin/bleomisin (N = 97) 58.5 5 tahun: 54 5 tahun: 60

Cisplatin/epirubicin (N = 4)
Etoposida/vinkristin/siklofosfamid/adriamisin (N = 5)
Costa et al.1172,a 2001 16 Cisplatin/epirubicine/etoposide/bleomisin 66.7 5 tahun: 67 5 tahun: 71
Hwang et al.1168,a 2001 80 Cisplatin/vinblastin/bleomisin 93.7 5 tahun: 78,7 5 tahun: 82
Lopez-Graniel et al.1208 2001 41 Cisplatin/gemcitabine 95 no 2 tahun: 91
Chang et al.1139,a 2000 68 Cisplatin/vinkristin/bleomisin 82.4 5 tahun: 68 5 tahun: 70
Etcheverry et al.1202 2000 47 Cisplatin/5 fluorouracil/ifosfamide/mesna 85 no no
Yamakawa et al.1151 2000 26 Bleomisin/mitomisin C/cisplatin 73.1 no 5 tahun: 80
Sugiyama dkk.1511 _ 1999 23 Cisplatin/irinotecan 78 no no
Zanetta et al.1175,a 1998 32 Cisplatin/paclitaxel/ifosfamid 84.2 2 tahun: 76 2 tahun: 90
Sugiyama et al.1203 1998 48 Cisplatin (atau carboplatin)/peplomycin (± doxorubicin) 77.1 no no
Giardina et al.1204 1997 23 Cisplatin 85 no no
Lai et al.1205,1512 1997 59 Cisplatin/vinkristin/bleomisin 81.4 no 5 tahun: 69,7
Toita et al.1209 1997 51 Cisplatin 47.6 no 5 tahun: 47,1
Eddy et al.1206 1995 34 Cisplatin/vinkristin 88 no no
sebuah studi yang termasuk dalam tinjauan sistematis yang diterbitkan oleh Osman et al.1154 (2014), kelangsungan hidup keseluruhan OS, tidak dilaporkan, kelangsungan hidup bebas perkembangan PFS

132
Tabel 33. Data asli tentang hasil perioperatif histerektomi radikal laparoskopi atau robotik setelah NACT atau CCRT pada pasien dengan
LACC
referensi penulis Tahun N Sebelumnya Operatif Kehilangan darah Konversi Transfusi ke Dihapus Rumah Sakit
waktu perawatan (menit) kerugian (ml) (N) laparotomi (N) PLN (N) tinggal (d)
Operasi laparoskopi
• Corrado et al.1229 2016 41 NACT Median: 220 Median: 250 2 2 Rata-rata: 20 Rata-rata: 6
•
•• Cai et al.1222 2016 99 NAK Median: 240 Median: 300 nr 0 no no

•
•• Vizza et al.613 2015 25 NAK Median: 188 Median: 220 2 0 Rata-rata: 21 Rata-rata: 6
•
• • Ghezzi et al.577 2013 68 NAK 217 265 1 0 no no
• Vizza et al.1159 2011 40 NAK Median: 305 Median: 250 4 4 Rata-rata: 25 Rata-rata: 6
•
•• Favero et al.1221 2014 33 CCRT Artinya: 104 Artinya: 80 no 0 no Berarti: 1,7

•
•• Baffert et al.1223 2016 39 CCRT Artinya: 258 no 0 3 no Berarti: 5.7

•
• • Colombo et al.1224 2009 46 CCRT Artinya: 157 Median: 200 1 7 Artinya: 11 Artinya: 5
Bedah robotik
• Siesto et al.1513 2016 32 NAK Median: 264 Median: 100 3 0 Rata-rata: 28 Rata-rata: 4
•
• • Corrado et al.1229 2016 41 NACT Rata-rata: 180 Rata-rata: 150 3 0 Rata-rata: 23 Rata-rata: 4
•
••
Minig et al.1226 2016 30 NAK Rata-rata: 307,8 Rata-rata: 111 3 0 Rata-rata: 22,8 Rata-rata: 4,1
• Vizza et al.613 2015 25 NAK Median: 190 Median: 160 3 0 Rata-rata: 23 Rata-rata: 4
• Vizza et al.1227 2014 60 NAK Rata-rata: 225 Rata-rata: 150 6 0 Rata-rata: 23 Rata-rata: 4
• Vitobello et al.1225 2013 18 NACT Median: 260 Median: 100 0 0 Rata-rata: 26 Rata-rata: 4
•
•• Gallotta et al.1228 2017 40 CCRT Median: 185 Median: 100 0 1 Rata-rata: 21 Rata-rata: 2
Kemoradioterapi bersamaan CCRT, kemoterapi neoadjuvant NACT, nr tidak dilaporkan, kelenjar getah bening panggul PLN
Tabel 34. Studi asli hasil pelaporan brachytherapy adaptif yang dipandu gambar menurut GEC - ESTRO
rekomendasi135,244
referensi penulis Tahun N Dosis Panduan gambar Tindak lanjut median Kontrol lokal OS Kelas aktuaria 3-4
kecepatan
Pengandaian (bulan) tarif (%) (%) Tingkat Morbiditas (%)
Ribeiro et al.1362 2016 154 PDR: 100% MRI: 100% 37 95.5 no 11

•
• Sturdza et al.1363 2016 731 HDR: 58,7% PDR: MRI: 80,9% 43 91 74 11

40,4% LDR: CT: 19,1%
•
1%
• Lakosi et al.1361 2015 85 PDR: 100% MRI: 100% 36 94 81 no
Castelnau-Marchand et al.1360 2015 225 PDR: 100% MRI: 89,3% 38.8 86.4 76.1 6.6
CT: 10,7%
Simpson et al.1359 2015 76 HDR: 100% CT: 100% 10 94.2 75 2.2

•
• Gill et al.1285 2015 128 HDR: 100% MRI: 100% 24.4 91.6 87,7 0,9
•
• Rijkmans et al.1358 2014 83 HDR: 100% MRI: 86,7% 42.3 93 86 8.4

•
CT: 13,3%
•Kharofa et al.1357 2014 18 HDR: 100% MRI: 100% 20 100 93 11.1

•
•Tharavichitkul et al.1356 2013 17 HDR: 100% CT: 100% 19 100 94.1 11.8
•
• Lindegaard et al.1355 2013 140 PDR: 100% MRI: 98% 36 91 79 7

CT: 2%
Nomden et al.1354 2013 46 HDR: 10,9% PDR: 84,8% MRI: 100% 41 93 65 9.5
PDR + HDR:
4,3%
Mahanshetty et al.1353 2011 24 HDR: 100% MRI: 100% 24 87.5 96 4.1
Potter et al.1260 2011 156 HDR: 100% MRI: 100% 42 95 68 5.6
Tomografi terkomputasi CT, tingkat dosis tinggi HDR, tingkat dosis rendah LDR, pencitraan resonansi magnetik MRI, tidak dilaporkan, tingkat dosis berdenyut PDR

133
Tabel 35. Kumpulan data yang diterbitkan oleh kolaborasi meta-

analisis kemoradioterapi untuk kanker serviks1379 tentang
kemanjuran kemoradioterapi untuk pasien dengan LACC
Parameter CCRT versus radioterapi
Jenis kemoterapi yang direncanakan

• Berbasis platina SDM = 0,84 (95% CI = 0,72-0,98)
•
• • Berbasis non-platinum • SDM = 0,76 (95% CI = 0,62-0,94)

Dosis radioterapi terencana • •
> 45 Gy + brakiterapi SDM = 0,78 (95% CI = 0,68-0,89)
• <45 Gy + brakiterapi SDM = 0,93 (95% CI = 0,70-1,24)

Panjang siklus kemoterapi yang direncanakan
• < 1 minggu SDM = 0,74 (95% CI = 0,60-0,92)
•
• > 1 minggu SDM = 0,95 (95% CI = 0,72-1,25)

• • Intensitas dosis cisplatin yang direncanakan
• < 25 mg/m²/minggu SDM = 0,93 (95% CI = 0,70-1,24)
• > 25 mg/m²/minggu SDM = 0,76 (95% CI = 0,62-0,96)

Regimen Cisplatin
•
•
Agen tunggal SDM = 0,75 (95% CI = 0,63-0,88)
• • Kombinasi SDM = 0,86 (95% CI = 0,71-1,04)
• Kemoradioterapi bersamaan CCRT, interval kepercayaan CI, bahaya SDM

perbandingan
Tabel 36. Kumpulan data yang diterbitkan oleh Green et al.1422

tentang keamanan kemoradioterapi pada pasien dengan LACC
Hasil CCRT versus radioterapi
Toksisitas hematologis akut (tidak

spesifik)
•
Kelas 1-2 ATAU = 1,60 (95% CI = 1,26-2,03)

•
Kelas 3-4 ATAU = 3,42 (95% CI = 2,59-4,51)

Toksisitas hemoglobin akut
Kelas 1-2 ATAU = 1,71 (95% CI = 1,33-2,21)
•
Kelas 3-4 ATAU = 3,66 (95% CI = 1,72-7,77)

Toksisitas gastrointestinal akut
Kelas 1-2 ATAU = 1,33 (95% CI = 1,11-1,58)
•
Kelas 3-4 ATAU = 1,98 (95% CI = 1,49-2,63)

Toksisitas genitourinari akut
•
Kelas 1-2 ATAU = 1,14 (95% CI = 0,90-1,45)
Kelas 3-4 ATAU = 1,08 (95% CI = 0,57-2,04)
Toksisitas neurologis akut
Kelas 1-2 ATAU = 1,82 (95% CI = 1,16-2,85)
•
Kelas 3-4 ATAU = 0,95 (95% CI = 0,29-3,08)

Toksisitas sel darah putih akut
Kelas 1-2 ATAU = 1,29 (95% CI = 1,08-1,53)
•
Kelas 3-4 ATAU = 2,20 (95% CI = 1,72-2,80)

Toksisitas trombosit akut
Kelas 1-2 ATAU = 2,30 (95% CI = 1,81-2,94)
•
Kelas 3-4 ATAU = 2,44 (95% CI = 1,18-5,06)

Mual/muntah akut
Kelas 1-2 ATAU = 3,09 (95% CI = 2,27-4,21)
•
Kelas 3-4 ATAU = 4,09 (95% CI = 2,34-7,16)

Toksisitas kulit akut
Kelas 1-2 ATAU = 1,37 (95% CI = 1,05-1,78)
•
Kelas 3-4 ATAU = 1,36 (95% CI = 0,74-2,50)
Kemoradioterapi bersamaan CCRT, interval kepercayaan CI, ATAU ganjil

perbandingan

134
Tabel 37. Kumpulan data yang diterbitkan oleh Fu et al.1439 tentang kemanjuran rejimen kemoradioterapi bersamaan yang berbeda
dalam pengobatan kanker serviks stadium lanjut
referensi penulis Tahun Perawatan 1 Pengobatan 2 Meta-analisis berpasangan
Tingkat respons keseluruhan

• Ke et al.1399 Radioterapi 2012 CCRT (cisplatin + docetaxel) ATAU = 0,70 (95% CI = 0,33-1,55)
•
•• Sol et al.1436 2009 CCRT (cisplatin + 5 fluorouracil) CCRT (cisplatin + paclitaxel) ATAU = 1,00 (95% CI = 0,56-1,78)
•
•• Kim et al.1265 CCRT 2008 (cisplatin) CCRT (cisplatin + 5 fluorouracil) ATAU = 1,00 (95% CI = 0,61-1,65)
•
••
Tseng et al.1397 1997 Radioterapi CCRT (cisplatin + vincristine + bleomisin) ATAU = 0,84 (95% CI = 0,49-1,43)
• Wong et al.1420 1989 Radioterapi CCRT (cisplatin) ATAU = 0,84 (95% CI = 0,46-1,55)
Tingkat OS 5 tahun
• Zuliani dkk.1273 _ Radioterapi 2014 CCRT (cisplatin) ATAU = 0,95 (95% CI = 0,70-1,30)
•
• • Garipagaoglu et al.1261 2004 Radioterapi CCRT (cisplatin)

•
••
Pearcey et al.1269 2002 Radioterapi CCRT (cisplatin)
• Kong et al.1434 CCRT 2012 (cisplatin) CCRT (cisplatin + 5 fluorouracil) ATAU = 1,08 (95% CI = 0,73-1,58)
• Geara et al.1430 CCRT 2010 (cisplatin) CCRT (paclitaxel) ATAU = 1,41 (95% CI = 0,40-4,91)
Sol et al.1436
•
•
2009 CCRT (cisplatin + 5 fluorouracil) CCRT (cisplatin + paclitaxel) ATAU = 0,98 (95% CI = 0,54-1,81)
•• Rose et al.1437 CCRT 2007 (cisplatin) CCRT (hidroksiurea) ATAU = 1,50 (95% CI = 1,04-2,16)
•
•• Rose et al.1437 CCRT 2007 (cisplatin) CCRT (cisplatin + 5 fluorouracil + hidroksiurea) OR = 0,98 (95% CI = 0,70-1,38)
•
• Rose et al.1437 CCRT (hidroksiurea) 2007 CCRT (cisplatin + 5 fluorouracil + hidroksiurea) OR = 0,65 (95% CI = 0,45-0,94)
• Tingkat DFS 5 tahun
•• Zuliani dkk.1273 _ Radioterapi 2014 CCRT (cisplatin) ATAU = 0,76 (95% CI = 0,48-1,19)
•
• • Garipagaoglu et al.1261 2004 Radioterapi CCRT (cisplatin) ATAU = 0,76 (95% CI = 0,48-1,19)
•
•
• • Thomas et al.1371 1998 Radioterapi CCRT (cisplatin + 5 fluorouracil) ATAU = 0,68 (95% CI = 0,35-1,30)
• Kemoradioterapi bersamaan CCRT, interval kepercayaan CI, kelangsungan hidup bebas penyakit DFS, rasio ganjil OR, kelangsungan hidup keseluruhan OS

135
Tabel 38. Kumpulan data yang diterbitkan oleh Fu et al.1439 tentang toksisitas rejimen kemoradioterapi bersamaan yang berbeda
dalam pengobatan kanker serviks stadium lanjut
Anemia
••
Wang et al.1432 CCRT 2015 (cisplatin) CCRT (cisplatin + gemcitabine) ATAU = 0,33 (95% CI = 0,15-0,75)
•
• • Duenas-Gonzalez et al.1435 2011 CCRT (cisplatin) CCRT (cisplatin + gemcitabine)

•
• • Coronel et al.1431 CCRT 2013 (cisplatin) CCRT (vinorelin) ATAU = 0,95 (95% CI = 0,06-16,29)
•
••
Kong et al.1434 CCRT 2012 (cisplatin) CCRT (cisplatin + 5 fluorourasil) ATAU = 0,29 (95% CI = 0,07-1,15)
•
•
• Gallardo et al.1438 1999 CCRT (cisplatin) CCRT (cisplatin + amifostine) ATAU = 2,00 (95% CI = 0,16-25,75)
• • Leukopenia
•• Wang et al.1432 CCRT 2015 (cisplatin) CCRT (cisplatin + gemcitabine) ATAU = 0,73 (95% CI = 0,30-1,78)
•
•
• • Nedovic et al.1433 CCRT 2012 (cisplatin) CCRT (cisplatin + 5 fluorourasil) ATAU = 0,44 (95% CI = 0,20-0,99)
•
••
Kong et al.1434 CCRT 2012 (cisplatin) CCRT (cisplatin + 5 fluorourasil)
•
•
• • Whitney et al.1418 1999 CCRT (hidroksiurea) CCRT (cisplatin + 5 fluorouracil) ATAU = 6,89 (95% CI = 2,87-16,54)
•
••
Tseng et al.1397 1997 Radioterapi CCRT (cisplatin + vincristine + bleomycin) OR = 0,70 (95% CI = 0,26-1,87)
•
• • Neutropenia
•

•
•
Gallardo et al.1438 1999 CCRT (cisplatin) JCCRT (cisplatin + amifostine) ATAU = 2,00 (95% CI = 0,30-13,51)
• • • Trombositopenia
•

•
•
•• Nedovic dkk.1433 _ CCRT 2012 (cisplatin) CCRT (cisplatin + 5 fluorouracil) ATAU = 0,33 (95% CI = 0,07-1,50)
•
••
Kong et al.1434 CCRT 2012 (cisplatin) CCRT (cisplatin + 5 fluorouracil)
• Kemoradioterapi bersamaan CCRT, interval kepercayaan CI, OR rasio ganjil

136
Kumpulan data yang diterbitkan oleh Fu et al.1439 mengenai toksisitas rejimen kemoradioterapi bersamaan yang berbeda dalam
pengobatan kanker serviks stadium lanjut (lanjutan)
Trombositopenia (lanjutan) • •
Sol et al.1436 2009 CCRT (cisplatin + 5 fluorouracil) CCRT (cisplatin + paclitaxel) ATAU = 0,36 (95% CI = 0,01-8,95)
•
• • Whitney et al.1418 1999 CRT (hidroksiurea) CCRT (cisplatin + 5 fluorouracil) ATAU = 2,70 (95% CI = 0,11-66,67)
•
• • Gallardo et al.1438 1999 CCRT (cisplatin) CCRT (cisplatin + amifostine) ATAU = 1,00 (95% CI = 0,05-18,30)
•
••
•
• • Diare •
• Wang et al.1432 CCRT 2015 (cisplatin) CCRT (cisplatin + gemcitabine) ATAU = 0,30 (95%CI = 0,16-0,54)
•

•
•
• • Nedovic et al.1433 CCRT 2012 (cisplatin) CCRT (cisplatin + 5 fluorouracil) ATAU = 0,32 (95% CI = 0,10-1,04)
•
••
Kong et al.1434 CCRT 2012 (cisplatin) CCRT (cisplatin + 5 fluorouracil)
•
•• Geara et al.1430 CCRT 2010 (cisplatin) CCRT (paclitaxel) ATAU = 0,70 (95% CI = 0,20-2,51)
•
•
••
•
• • Wong et al.1420 • 1989 Radioterapi CCRT (cisplatin) ATAU = 0,77 (95% CI = 0,10-5,75)
Mual • •
Wang et al.1432 CCRT 2015 (cisplatin) CCRT (cisplatin + gemcitabine) ATAU = 0,57 (95% CI = 0,23-1,42)
•

•
•
••
Kong et al.1434 CCRT 2012 (cisplatin) CCRT (cisplatin + 5 fluorourasil) ATAU = 0,44 (95% CI = 0,20-0,97)
•
• Sol et al.1436 2009 CCRT (cisplatin + 5 fluorouracil) CCRT (cisplatin + paclitaxel) ATAU = 2,29 (95% CI = 0,85-6,12)
• • Muntah
•
•
••
Kong et al.1434 CCRT 2012 (cisplatin) CCRT (cisplatin + 5 fluorouracil) ATAU = 0,43 (95% CI = 0,16-1,15)
•
• Kemoradioterapi bersamaan CCRT, interval kepercayaan CI, OR rasio ganjil

137
Tabel 39. kumpulan data yang diterbitkan oleh Zhang et al.1440

mengenai kemanjuran dan toksisitas kemoterapi dan radioterapi
agen tunggal bersamaan yang berbeda dalam pengobatan LACC
Hasil Data gabungan
Nedaplatin versus cisplatin • •

OS ATAU = 1,27 (95% CI = 0,73-2,22)
•
••
Tingkat respons ATAU = 3,71 (95% CI = 0,66-8,29)
•
•• Tingkat kekambuhan lokal ATAU = 0,46 (95% CI = 0,20-1,06)

•
•• Tingkat metastasis jauh ATAU = 0,34 (95% CI = 0,12-1,01)

•
••
Mual dan muntah ATAU = 0,21 (95% CI = 0,13-0,36)
•
••
Leukopenia ATAU = 0,84 (95% CI = 0,48-1,49)
•
• • Trombositopenia ATAU = 1,84 (95% CI = 1,14-2,97)

•
• • Disfungsi ginjal ATAU = 0,41 (95% CI = 0,23-0,74)

•
••
Disfungsi hati • • ATAU = 0,40 (95% CI = 0,19-0,86)
•
Diare • Docetaxel ATAU = 0,41 (95% CI = 0,19-0,91)

versus cisplatin • •
OS ATAU = 2,142 (95% CI = 0,789-5,820)
•
••
•

•

•
• • Mielosupresi ATAU = 0,21 (95% CI = 0,09-0,47)

•
••
Toksisitas gastrointestinal ATAU = 0,19 (95% CI = 0,08-0,44)
•
• • Disfungsi ginjal • ATAU = 0,46 (95% CI = 0,10-2,20)

Paclitaxel versus cisplatin • •
OS ATAU = 0,653 (95% CI = 0,285-1,496)
•
••
•

•

•

•
••
Mual dan muntah • • ATAU = 0,40 (95% CI = 0,17-0,92)
•
Diare • 5 ATAU = 1,07 (95% CI = 0,46-2,50)

fluorourasil • •
OS ATAU = 0705 (95% CI = 0,467-1,065)
•
••
•

•

•

•
••
Mual dan muntah ATAU = 0,70 (95% CI = 0,43-1,14)
•
• Toksisitas tingkat 3-4 secara keseluruhan ATAU = 0,34 (95% CI = 0,22-0,52)

• • Liposom Paclitaxel versus cisplatin • •
• Tingkat respons ATAU = 2,760 (95% CI = 0,277-27,483)
Vinorelin versus cisplatin • • •
OS ATAU = 1,607 (95% CI = 0,373-6,919)
Irinotecan versus cisplatin • •
•OR rasio ganjil, kelangsungan hidup keseluruhan OS

138
Tabel 40. Studi asli menyajikan data tingkat kelangsungan hidup dan respon menurut
kemoterapi adjuvant setelah kemoradioterapi pada pasien dengan LACC
referensi penulis Tahun N Ajuvan Kelangsungan Hidup Respons
kemoterapi tingkat (%) (%)
Jelavic et al.1496,1497 2015 118 Cisplatin/ifosfamid 100 OS 8 tahun: 74.6
Angioli et al.1504 2015 95 Cisplatin (4 kursus) OS 4 tahun: 84,21

Cisplatin (6 kursus) OS 4 tahun: 83,87
DFS 4 tahun: 80
DFS 4 tahun: 79,56
Duenas-Gonzalez et al.1435,1490-1492 2012 259 Cisplatin/gemcitabine 95.8 OS 3 tahun: 78

PFS 3 tahun: 74.4
Tang et al.1494 2012 440 Cisplatin/paclitaxel 100 DFS: 71.4
Kim et al.1498 2012 19 Paclitaxel/carboplatin 77.8 OS 3 tahun : 90.9

PFS 3 tahun : 62.7
Choi et al.1495 2011 39 Cisplatin/5 fluorouracil 92.3 OS: 92.7

PFS: 70.1
Zhang et al.1499 2010 34 Paclitaxel/nedaplatin 100 OS 2 tahun:93

PFS 2 tahun: 82
Domingo et al.1500 2009 60 Capecitabine 88 OS 1 tahun: 95

PFS 1 tahun: 86
Choi et al.1501 2007 30 Cisplatin/5 fluorourasil 87 OS 3 tahun: 91

PFS 3 tahun: 83
Vrdoljak et al.1502,1503 2006 62 Cisplatin/ifosfamid 100 OS: 88.7

DFS: 88.7
Lorvidhaya et al.1267 2003 230 5 fluorourasil no OS 3 tahun: 79

OS 5 tahun: 73,6
PFS 3 tahun: 63
PFS 5 tahun: 59,7
Kelangsungan hidup bebas penyakit DFS, nr tidak dilaporkan, kelangsungan hidup keseluruhan OS, kelangsungan hidup bebas perkembangan PFS

139
14 Penyakit metastasis jauh saat datang & penyakit berulang
14.1 Ringkasan bukti ilmiah yang tersedia
14.1.1 Kemoterapi neoajuvan
Sebuah studi yang diterbitkan oleh Landoni et al.1514 menyelidiki peran kemoterapi pra operasi sebelum eksenterasi LoE 2-
panggul pada pasien dengan faktor prognostik yang buruk seperti ukuran tumor lebih besar dari 5 cm, perluasan tumor
ke panggul lateral dan kekambuhan kurang dari setahun setelah pengobatan awal. Kemoterapi diresepkan sebagai 3
siklus paclitaxel, ifosfamide dan cyclophosphamide. Semua pasien menjalani radioterapi panggul atau kemoterapi
bersamaan dan radioterapi panggul sebelum eksenterasi atau NACT diikuti dengan eksenterasi. Penyusutan tumor
diamati pada 61% pasien dengan tingkat margin yang tidak terlibat, komplikasi, OS dan DFS sebanding dengan pasien
yang awalnya memiliki prognosis yang lebih baik.
Sebagai bagian dari studi kecil sebelumnya1515 , 17 pasien dengan penyakit berulang atau persisten dan tidak ada LoE 3
bukti penyakit sistemik, dianggap bukan kandidat untuk eksenterasi panggul karena luasnya tumor panggul, menerima
kursus kemoterapi berbasis platinum untuk maksimal 6 kursus . Sembilan tanggapan terhadap kemoterapi diamati,
termasuk 4 tanggapan lengkap patologis. Pada rata-rata tindak lanjut 11 bulan, kelangsungan hidup rata-rata untuk
seluruh kelompok adalah 11 bulan, 3 bulan bagi mereka yang tidak menanggapi kemoterapi dan 32 bulan bagi mereka
yang menjalani eksenterasi.
14.1.2 Eksenterasi panggul
Sebagai bagian dari tinjauan sistematis, Sardain et al.1516,1517 melaporkan bahwa 7-36% dari eksenterasi yang LoE 1-
dilakukan dengan maksud kuratif setelah radiasi pra operasi, ditemukan adanya tumor pada margin reseksi bedah
setelah evaluasi patologis menyeluruh (sepuluh studi1518- 1527). Para penulis menggambarkan tingkat komplikasi awal
pasca operasi (dalam waktu 30 hari setelah operasi) berkisar antara 16 sampai 83% (delapan studi1519,1520,1522-1527).
Komplikasi yang paling sering adalah fistula gastrointestinal dengan koneksi ke kulit, sistem saluran kemih atau vagina,
pembekuan darah dan anastomosis yang bocor. Tingkat komplikasi akhir pasca operasi (terjadi lebih dari 30 hari setelah
operasi) berkisar antara 36 sampai 61%, termasuk fistula enterokutan dan vagina, obstruksi ureter, obstruksi usus dan
pielonefritis (lima studi1519,1520,1522,1523,1527) . Untuk pasien di mana exenteraton adalah pilihan terapi terakhir,
tingkat OS 5 tahun bervariasi dari 24,7 sampai 64% (tujuh studi1518,1522-1524,1527-1529). Perlu dicatat bahwa hasil
ini harus diinterpretasikan dengan hati-hati terutama karena ada heterogenitas yang besar di antara studi termasuk
sehubungan dengan jenis prosedur yang dilakukan dan jenis kanker yang sedang diselidiki (serviks, endometrium, vulva
atau ovarium). ). Studi jarang berfokus secara unik pada kanker serviks dan bahkan lebih jarang lagi pada kekambuhan
kanker serviks. Selain itu, penulis jarang menjelaskan bagaimana dan/atau mengapa eksenterasi anterior, posterior,
total, supra atau infralevator dengan atau tanpa reseksi perineum dipilih.
Tinjauan sistematis1530 yang bertujuan untuk mengevaluasi keefektifan dan keamanan operasi eksenteratif versus
modalitas pengobatan lain untuk wanita dengan kanker ginekologi berulang diidentifikasi tetapi tidak dijelaskan karena
penulis tidak menemukan penelitian yang memenuhi kriteria inklusi mereka.
Hasil dari pasien yang menjalani eksenterasi panggul untuk kanker serviks berulang dan/atau persisten, dinilai oleh LoE 3
sembilan studi lain yang teridentifikasi93,1531-1538, dirangkum dalam tabel 41.

140
14.1.3 Radioterapi intraoperatif Barney et
al.1539 menilai hasil wanita dengan kanker serviks berulang yang menerima terapi radiasi intraoperatif (IORT) LoE 2-
sebagai komponen terapi. Dari 86 pasien yang memenuhi kriteria inklusi dalam penelitian ini, 73 orang menderita
kanker serviks rekuren lokal. Sampai saat ini, ini merupakan seri terbesar yang mengevaluasi peran IORT dalam
pengobatan karsinoma serviks berulang. Untuk kelompok pasien ini, kejadian kumulatif relaps sentral, relaps
lokoregional, dan relaps jauh selama 3 tahun berturut-turut adalah 23, 39, dan 44%. Para penulis mencatat OS 25%
pada 3 tahun.
Mahe et al.1540,1541 melaporkan pengalaman mereka dengan IORT pada 70 pasien dengan karsinoma serviks
berulang. Rata-rata tindak lanjut setelah IORT adalah 11 bulan. Modalitas pengobatan terdiri dari IORT saja pada
40 dari 70 pasien. Tiga puluh wanita juga menerima terapi radiasi sinar eksternal. Kemoterapi tambahan dalam
bentuk 5-FU dan cisplatin atau rejimen yang mengandung cisplatin diberikan kepada 20 pasien. Dengan tindak lanjut
rata-rata 15 bulan, penulis menemukan kelangsungan hidup rata-rata menjadi 11 bulan dan kontrol lokal menjadi
21%. Pada 3 tahun, OS yang dilaporkan adalah 8%. Kekambuhan lokal dan jauh terlihat masing-masing pada 75%
dan 33% wanita (Tabel 42). Perlu dicatat bahwa (1) 40 dari pasien ini tidak menerima terapi radiasi sinar eksternal
dan 37 dari mereka memiliki sisa tumor yang besar dan (2) hasil yang didokumentasikan mungkin mencerminkan
inklusi semua pasien tanpa memilih volume tumor dan situs dari
kambuh.
The Mayo Clinic1542-1544 menerbitkan data tentang seri terdokumentasi yang mencakup 36 pasien dengan kanker LoE 3
serviks berulang. Pada lima tahun, kekambuhan lokal terlihat pada 50%, kekambuhan sentral pada 40%, dan
kekambuhan jauh pada 58%. Kelangsungan hidup rata-rata adalah 15 bulan. Kelangsungan hidup lima tahun adalah
25%, dengan DFS yang dilaporkan pada 5 tahun sebesar 21%.
Sebagai bagian dari penelitian kecil lainnya10,11, 38 pasien dengan kanker serviks berulang diobati dengan
kemoterapi (cisplatin dan 5-FU) dan terapi radiasi sinar eksternal diikuti dengan pembedahan dengan atau tanpa
IORT ke area berisiko tinggi untuk kekambuhan. Respon lengkap dan kuasi-lengkap didokumentasikan secara
patologis pada 74% spesimen bedah. Tanggapan parsial tercatat di 26%. Median tindak lanjut adalah 27 bulan,
dengan DFS aktuaria 80% dan tingkat kontrol lokoregional 93,4%.
Stelzer et al.1545 juga mengevaluasi kontribusi IORT dalam pengelolaan kanker serviks berulang. Dua puluh dua
pasien diobati dengan IORT untuk kanker serviks berulang yang terbatas pada panggul tetapi terlalu luas untuk
diobati secara memadai dengan pembedahan radikal saja. Kelangsungan hidup spesifik penyakit selama 5 tahun
adalah 43%, dengan kelangsungan hidup rata-rata 26 bulan. Kontrol lokal 5 tahun adalah 48%, dengan waktu rata-
rata kegagalan lokal 22 bulan.
Perbandingan dari 15 pasien yang menerima radiasi panggul sebelumnya dengan mereka yang tidak menunjukkan
tidak ada perbedaan dalam kelangsungan hidup spesifik penyakit (p = 0,46). Demikian pula, tidak ada perbedaan
yang signifikan dalam kelangsungan hidup spesifik penyakit antara pasien yang menjalani eksenterasi panggul total
dan mereka yang menjalani operasi kurang dari eksenteratif (p = 0,18).
Dalam studi kecil yang lebih tua1546, kekambuhan lokal di bidang IORT diamati pada 18% pasien.
Pada 4 tahun, penulis melaporkan OS sebesar 32%. Hasil studi lain yang teridentifikasi1547-1558 terbatas terutama
karena jumlah pasien yang dievaluasi sangat sedikit, heterogenitas dalam modalitas IORT yang digunakan
(orthovoltage, brakiterapi laju dosis tinggi, terapi radiasi berkas elektron intraoperatif), dan/atau tidak adanya data
dengan mempertimbangkan secara khusus pasien dengan kanker serviks.

14.1.4 Kemoterapi
Kemoterapi agen tunggal: Bonomi et al.1559 melakukan RCT membandingkan 3 rejimen kemoterapi agen LoE 1-
tunggal cisplatin (50 mg/m² setiap 21 hari, 100 mg/m² setiap 21 hari, 20 mg/m² selama lima hari berturut-
turut diulang setiap 21 hari) pada pasien yang dianggap tidak dapat disembuhkan dengan operasi atau
terapi radiasi. Rejimen yang terdiri dari dosis tunggal 100 mg/m² menghasilkan tingkat respons yang lebih
tinggi secara statistik signifikan daripada rejimen 50 mg/m² (31,4% berbanding 20,7%, p = 0,015). Namun,
dosis yang lebih tinggi tidak menghasilkan perbedaan yang berarti dalam tingkat remisi lengkap, durasi
respons, PDF atau OS. Selain itu, rejimen dosis yang lebih tinggi dikaitkan dengan myelosupresi dan
nefrotoksisitas yang lebih besar. Sebagai bagian dari RCT1560 lainnya, infus cisplatin (50 mg/m²) terus
menerus selama 24 jam menawarkan keuntungan dibandingkan infus yang lebih cepat (1 mg/menit) dalam
hal pengurangan toksisitas gastrointestinal pada pasien dengan kanker serviks stadium lanjut atau berulang
yang tidak lagi dapat diterima. untuk mengontrol dengan operasi atau terapi radiasi.
Secara signifikan lebih banyak pasien yang tidak mengalami mual dan muntah pada rejimen infus kontinu
(34% berbanding 18%, p = 0,002). Namun, tidak ada perbedaan dalam hal respon terhadap pengobatan
atau kelangsungan hidup yang diamati antara kedua rejimen pengobatan.
McGuire et al.1561 mempelajari dua agen platinum alternatif (carboplatin, iproplatin) pada pasien dengan
kanker serviks stadium lanjut atau berulang. Kedua analog platinum diberikan setiap 28 hari dengan dosis
awal 400 mg/m² untuk carboplatin (340 mg/m² jika pasien menjalani radiasi sebelumnya) dan 270 mg/m²
untuk iproplatin (230 mg/m² jika pasien menjalani radiasi sebelumnya).
Dosis ini setara dengan dosis cisplatin 75 sampai 100 mg/m². Meskipun RCT ini tidak dirancang untuk
membandingkan analog dengan cisplatin, penulis mencatat bahwa tingkat respons keseluruhan dan tingkat
respons lengkap untuk carboplatin dan iproplatin tidak lebih unggul dan mungkin lebih rendah daripada
yang dilaporkan sebelumnya untuk induknya, cisplatin.
Banyak kemoterapi agen tunggal lainnya1562-1621 juga dievaluasi pada pasien dengan kanker serviks LoE 3
stadium lanjut, persisten, atau berulang selama lima dekade terakhir. Tingkat respons dan kelangsungan
hidup yang sesuai dirangkum dalam tabel 43. Studi yang diidentifikasi mengevaluasi agen tunggal pada
pasien yang telah berkembang setelah kemoterapi lini pertama telah melaporkan kemanjuran yang agak
sederhana. Secara keseluruhan, respons bersifat parsial dan berdurasi pendek, dengan median OS tidak
lebih dari 16 bulan. Perlu dicatat bahwa tingkat respon yang lebih tinggi telah dilaporkan untuk lesi di
daerah yang sebelumnya tidak diradiasi.
Sebagai bagian dari meta-analisis subkelompok (sepuluh studi1568,1622-1631) Scatchard et al.1632 tidak LoE 1-
menemukan perbedaan yang signifikan secara statistik dalam tingkat respons antara wanita yang menerima
kemoterapi agen tunggal dan mereka yang menerima terapi kombinasi (RR = 0,94 (95 % CI = 0,57-1,55)).
Perlu dicatat bahwa (1) ada berbagai macam agen kemoterapi dan dosis yang digunakan di seluruh uji
coba dan (2) banyak uji coba berasal dari era ketika aktivitas agen tidak diketahui dan termasuk agen yang
tidak aktif. Namun, penulis menemukan bahwa proporsi wanita yang menanggapi pengobatan secara
signifikan lebih rendah pada kelompok yang menerima kemoterapi sebagai agen tunggal dibandingkan
kelompok yang menerima kemoterapi kombinasi (RR = 0,60 (95% CI = 0,44-0,81), 5
studi1622,1624,1628-1630,1633-1635).
Analisis subkelompok lain menemukan bahwa risiko neutropenia berat secara signifikan lebih kecil (empat
studi1622,1628-1630,1633-1635, RR = 0,04 (95% CI = 0,02-0,12)), trombositopenia berat (tiga
studi1622,1628-1630,1633 -1635, RR = 0,16 (95% CI = 0,05-0,48)), dan infeksi berat (dua
studi1628,1629,1633-1635, RR = 0,42 (95% CI = 0,22-0,81)) pada wanita yang menerima kemoterapi
sebagai agen tunggal daripada mereka yang menerima kemoterapi kombinasi. Namun, mereka tidak
menemukan perbedaan yang signifikan secara statistik dalam risiko disfungsi ginjal berat (tiga
penelitian1628-1630,1633-1635, RR = 0,81 (95% CI = 0,46-1,41)) dan neuropati berat (dua
penelitian1628,1629,1633 -1635, RR = 1,39 (95% CI = 0,45-4,33)) antara wanita yang menerima kemoterapi
agen tunggal dan mereka yang menerima kemoterapi kombinasi.

142
Kemoterapi kombinasi: Scatchard et al.1632 juga tidak menemukan perbedaan yang signifikan secara LoE 1-
statistik dalam tingkat respons antara wanita yang menerima kemoterapi berbasis platinum dan mereka
yang menerima kemoterapi non-platinum (tiga penelitian1623,1633-1637, RR = 1,33 (95% CI =
0,50-3,54)). Para penulis menemukan bahwa proporsi wanita yang menanggapi pengobatan secara
statistik secara signifikan lebih rendah pada kelompok yang menerima platinum plus paclitaxel
dibandingkan kelompok yang menerima rejimen kombinasi yang mengandung platinum yang tidak
termasuk paclitaxel (RR = 1,47 (95% CI = 1,01). -2.15)). Perlu dicatat bahwa dalam satu1638 dari dua
studi1638,1639 termasuk dalam analisis subkelompok triplet paclitaxel dibandingkan dengan doublet
nopaclitaxel. Para penulis melakukan meta-analisis subkelompok lain untuk membandingkan tingkat
tanggapan di lapangan radioterapi versus di luar lapangan dan menemukan bahwa proporsi wanita
yang menanggapi pengobatan secara signifikan lebih rendah untuk kekambuhan dalam bidang panggul
dibandingkan dengan penyakit di luar panggul. bidang radioterapi (enam
studi1561,1624,1628,1629,1640-1642, RR = 0,62 (95% CI = 0,46-0,83)). Dari catatan mayoritas pasien
tidak menerima kemoterapi sebelumnya (77,2%) dengan radioterapi mereka. Dimana pasien telah
menjalani kemoterapi sebelumnya ini umumnya cisplatin sebagai bagian dari kemoradioterapi, daripada
kemoterapi saja dengan tujuan paliatif.
Lorusso et al.1643 melakukan tinjauan sistematis literatur (tujuh belas studi1629,1638,1644-1658)

membandingkan kemoterapi berbasis cisplatin dan carboplatin untuk kanker serviks berulang, persisten
atau metastatik. Tingkat respons objektif berkisar dari 33% hingga 67,9% untuk studi karboplatin dan
dari 29,1% hingga 67% untuk studi cisplatin/paclitaxel, menghasilkan tingkat respons objektif gabungan
sebesar 48,5% (95% CI = 37,9-59,3) untuk carboplatin dan 49,3% ( 95% CI = 41.1-57.5) untuk
kemoterapi berbasis cisplatin. Setelah mengecualikan penelitian yang menggunakan kombinasi
rangkap tiga, hasilnya sedikit lebih baik untuk kombinasi karboplatin (50,3% berbanding 43%) tetapi ini
mungkin terkait dengan jumlah pasien yang lebih banyak yang terpapar kemoterapi pada kelompok
carboplatin-doublet (median: 55% berbanding 24 %). Tingkat respons untuk pasien yang sebelumnya
diobati dengan kemoradiasi berbasis cisplatin masing-masing adalah 42,3% dan 43,9% pada kelompok
carboplatin dan cisplatin (p = 0,54). Dengan cara yang sama, tingkat respons untuk pasien yang
sebelumnya tidak diobati dengan terapi berbasis cisplatin masing-masing adalah 68,3% dan 59,1%
untuk kemoterapi berbasis carboplatin dan kemoterapi berbasis cisplatin (p = 0,73).
Dua belas RCT 1629,1630,1633-1635,1640,1644,1659-1668 mengevaluasi kombinasi obat yang telah

menunjukkan aktivitas agen tunggal untuk meningkatkan tingkat respons dan potensi kelangsungan
hidup juga diidentifikasi.
Mengikuti demonstrasi aktivitas ifosfamide dan mitolactol, RCT1630 mengevaluasi cisplatin sendiri
atau dengan masing-masing dari dua agen ini. Termasuk pasien yang tidak cocok untuk pengobatan
kuratif dengan pembedahan dan/atau radioterapi, penambahan ifosfamid ke cisplatin menyebabkan
tingkat respons yang lebih tinggi (31,1% berbanding 17,8%, p = 0,004) dan PFS (4,6 bulan berbanding
3,2 bulan, p = 0,003) dibandingkan dengan cisplatin saja. Penambahan mitolactol ke cisplatin tidak
menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam parameter ini dibandingkan dengan cisplatin saja.
Juga tidak ada perbedaan yang signifikan dalam OS antara cisplatin dan salah satu kombinasinya.
RCT1640 lain yang teridentifikasi melaporkan bahwa penambahan bleomisin pada kombinasi cisplatin/
ifosfamid dalam kategori pasien ini tidak memiliki manfaat dalam hal tingkat respons, PFS atau OS
dibandingkan dengan rejimen cisplatin/ifosfamid.
Seperti yang ditunjukkan oleh Bloss et al.1640, penambahan bleomycin dalam doublet cisplatin/
ifosfamid tidak meningkatkan hasil dalam hal tingkat respon, PFS dan OS pada pasien dengan
histologis dikonfirmasi, lanjut (FIGO stadium IVB), berulang, atau skuamosa persisten karsinoma sel
serviks tidak sesuai untuk pengobatan kuratif dengan pembedahan dan/atau radioterapi.
Moore et al.1629 menilai jika menambahkan paclitaxel ke cisplatin meningkatkan hasil pasien dengan

143
FIGO stadium IVB, berulang, atau kanker serviks persisten dibandingkan dengan cisplatin saja.
Respon objektif terjadi pada 19% pasien yang menerima cisplatin saja versus 36% yang menerima cisplatin +
paclitaxel (p = 0,002). Median PFS masing-masing adalah 2,8 dan 4,8 bulan, untuk rejimen cisplatin versus
kombinasi (p <0,001). Namun, tidak ada perbedaan OS yang dicatat.
Dalam RCT1633,1635 pasien yang terdaftar dengan FIGO stadium IVB, kanker serviks berulang, atau persisten,
topotecan plus cisplatin dibandingkan dengan monoterapi cisplatin. Median OS adalah 9,5 bulan dalam rejimen
gabungan, dibandingkan dengan 6,5 bulan dengan cisplatin saja. HR yang tidak disesuaikan untuk OS antara
kelompok perawatan adalah 0,76 (95% CI = 0,59-0,98, p = 0,033) mendukung kelompok kombinasi. Perlu dicatat
bahwa tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik dalam kualitas hidup hingga 9 bulan setelah
pengacakan meskipun lebih banyak toksisitas hematologi pada kelompok kombinasi.
Long et al.1634 melakukan RCT yang membandingkan methotrexate, vinblastine, doxorubicin, dan cisplatin atau
topotecan plus cisplatin versus cisplatin saja pada pasien dengan FIGO stadium IVB berulang atau kanker serviks
persisten yang merupakan kandidat yang tidak sesuai untuk pengobatan kuratif dengan pembedahan dan/atau
radioterapi. Pasien yang menerima cisplatin plus topotecan memiliki hasil yang lebih baik secara statistik daripada
mereka yang menerima cisplatin saja, dengan median OS 9,4 dan 6,5 bulan (p = 0,017), median PFS 4,6 dan 2,9
bulan (p = 0,014), dan tingkat respons 27% dan 13 % (p = 0,004), masing-masing. Perlu dicatat bahwa lengan
ketiga (methotrexate, vinblastine, doxorubicin, dan cisplatin) ditutup setelah kematian terkait pengobatan terjadi di
antara 6% pasien.
Vermorken et al.1667 menemukan bahwa penambahan bleomycin, vindesine, dan mitomycin C ke cisplatin tidak
berdampak pada kelangsungan hidup dibandingkan dengan cisplatin saja pada pasien yang secara histologis
dikonfirmasi lanjut (FIGO stadium IVB) atau kanker serviks berulang yang tidak cocok untuk pengobatan kuratif.
dengan pembedahan dan/atau radioterapi bahkan jika rejimen kombinasi menginduksi tingkat respons yang jauh
lebih tinggi daripada cisplatin saja (42% berbanding 25%, p = 0,006).
Berdasarkan hasil ini, Monk et al.1644,1659 melakukan RCT yang membandingkan empat kombinasi doublet yang
mengandung cisplatin pada kanker serviks FIGO stadium IVB, rekuren, atau persisten (paclitaxel/cisplatin,
vinorelbine/cisplatin, gemcitabine/cisplatin, topotecan/cisplatin) . Kombinasi yang berbeda tidak lebih unggul dari
rejimen paclitaxel/cisplatin dalam hal OS.
Namun, tren yang mendukung rejimen paclitaxel/cisplatin dicatat dalam hal OR, PFS, dan tingkat respons. Pasien
yang menerima doublet eksperimental tidak melaporkan perbedaan signifikan dalam kualitas hidup terkait
kesehatan, neuropati, atau nyeri dari mereka yang menerima doublet kontrol (paclitaxel/cisplatin). Pasien yang
menerima doublet paclitaxel/cisplatin cenderung melaporkan neuropati yang lebih buruk selama pengobatan
dibandingkan pasien yang menerima doublet lainnya (terutama gemcitabine/cisplatin dan topotecan/cisplatin),
tetapi perbedaannya tidak signifikan secara statistik. Perlu dicatat bahwa hasil ini berpotensi dikompromikan oleh
daya yang berkurang karena penghentian studi lebih awal.
Kitagawa et al.1660,1661 menerbitkan hasil dari RCT yang mengevaluasi manfaat klinis carboplatin plus paclitaxel
dibandingkan dengan cisplatin plus paclitaxel untuk pasien dengan FIGO stadium IVB, kanker serviks persisten
atau berulang. Setelah tindak lanjut rata-rata 17,6 bulan, PFS dan OS serupa. Perlu dicatat bahwa analisis
sementara menunjukkan bahwa penggantian carboplatin untuk cisplatin tidak menghasilkan hasil yang lebih
rendah. Toksisitas yang diamati memiliki tingkat keparahan dan frekuensi yang serupa berdasarkan pengalaman
sebelumnya dengan senyawa ini.
Dalam analisis sekunder pasien yang belum menerima platinum sebelumnya, doublet cisplatin/paclitaxel tampaknya
lebih unggul dari carboplatin/paclitaxel dengan median OS 23,2 versus 13,0 bulan (HR = 1,57 (95% CI = 1,06-2,32)).
Menggunakan desain faktorial 2-kali-2, Tewari et al.1662,1663 secara acak menugaskan pasien dengan rekurensi,

144
kanker serviks persisten, atau metastatik untuk kemoterapi (cisplatin plus paclitaxel atau topotecan
plus paclitaxel) dengan atau tanpa bevacizumab. Dengan data untuk kombinasi dua rejimen
kemoterapi, penambahan bevacizumab ke kemoterapi dikaitkan dengan peningkatan OS (HR = 0,71
(98% CI = 0,54-0,95), p = 0,004), peningkatan PFS (HR = 0,67 (95 % CI = 0,54-0,82), p = 0,002),
dan tingkat respons yang lebih tinggi (48% versus 36%, probabilitas relatif respons: 1,35 (95% CI =
1,08-1,68), p = 0,008). Pengobatan dengan cisplatin/paclitaxel/bevacizumab, dibandingkan dengan
cisplatin/paclitaxel saja, dikaitkan dengan HR kematian 0,68 (95% CI = 0,48-0,97, p = 0,04). Tingkat
respon masing-masing adalah 50% dan 45% (p = 0,51). Topotecan/paclitaxel/bevacizumab,
dibandingkan dengan topotecan/paclitaxel saja, dikaitkan dengan HR kematian 0,74 (95 CI =
0,53-1,05, p = 0,09). Tingkat respon masing-masing adalah 47% dan 27% (p = 0,002). Perlu dicatat
bahwa dibandingkan dengan cisplatin/paclitaxel (baik dengan atau tanpa bevacizumab) topotecan/
paclitaxel dikaitkan dengan (1) risiko perkembangan yang lebih tinggi secara signifikan (HR = 1,39
(95% CI = 1,09-1,77)) dan (2 ) risiko kematian yang tidak signifikan (HR = 1,20 (99% CI = 0,82-1,76)).
Juga tidak ada perbedaan signifikan dalam kematian antara rejimen kemoterapi pada subkelompok
pasien dengan paparan platinum sebelumnya (HR = 1,18 (95% CI = 0,84-1,65)) dan pada
subkelompok tanpa paparan platinum sebelumnya (HR = 1,35 (95% CI = 0,68-2,69)). Dalam hal
kualitas hidup, FACT-Cx-TOI dan skor inventarisasi nyeri singkat menunjukkan bahwa penambahan
bevacizumab tidak berdampak buruk pada kualitas hidup terkait kesehatan. Juga harus dicatat
bahwa hipertensi tingkat 2 atau lebih tinggi secara signifikan lebih umum dengan rejimen yang
mengandung bevacizumab dengan rejimen yang tidak mengandung obat anti-angiogenik (25%
versus 2%, p <0,001), tetapi tidak ada pasien yang menghentikan bevacizumab karena hipertensi.
Fistula gastrointestinal atau genitourinary grade 3 atau lebih tinggi secara signifikan meningkat
dengan rejimen yang mengandung bevacizumab (6% berbanding 0%, p = 0,002), seperti kejadian
thomboemboli grade 3 atau lebih tinggi (8% berbanding 1%, p = 0,001) .
Sebagai bagian dari RCT lainnya, Symonds et al.1664 menilai efek penambahan cediranib pada
kemoterapi carboplatin dan paclitaxel pada pasien dengan karsinoma metastatik atau yang kemudian
berkembang menjadi penyakit metastatik atau kekambuhan panggul lokal setelah pengobatan radikal
yang tidak dapat dilakukan pembedahan eksenteratif. Perlu dicatat bahwa uji coba ditutup sebelum
waktunya karena penarikan pasokan obat. Setelah rata-rata tindak lanjut 24,2 bulan, median PFS
lebih lama pada kelompok cediranib (8,1 bulan) dibandingkan kelompok plasebo (6,7 bulan) dengan
HR 0,58 (80% CI = 0,40-0,85, p = 0,032). Median OS tidak berbeda secara signifikan antara kedua
kelompok perlakuan. Para penulis menyarankan bahwa efek cediranib pada OS mungkin bergantung
pada lokasi penyakit. Pasien dengan penyakit metastasis ekstra-panggul hanya memperoleh manfaat
yang lebih besar dibandingkan dengan mereka yang kambuh lokal (dengan atau tanpa penyakit
metastasis). Proporsi pasien dengan respon keseluruhan pada kelompok cediranib adalah 64%
dibandingkan dengan 45% pada kelompok plasebo. Menggunakan EORTC QLQ-C30, penulis
melaporkan kualitas hidup yang secara signifikan lebih buruk terkait dengan diare pada kelompok cediranib (p = 0,030).
Tidak ada skala lain yang berasal dari kuesioner EORTC QLQ-C30 atau EORTC QLQX24 yang
memiliki perbedaan signifikan antara kelompok studi.
Monk et al.1665,1666 melaporkan RCT head-to-head yang membandingkan agen antivaskular

multitarget oral (pazopanib) dengan anti-EGFR ganda oral dan anti-HER2/neu tyrosine kinase
inhibitor (lapatinib) di antara wanita dengan stadium lanjut dan berulang kanker serviks. Pada saat
analisis sementara, Pazopanib meningkatkan PFS (HR = 0,66 (95% CI = 0,48-0,91), p = 0,013) dan
OS (HR = 0,67 (95% CI = 0,46-0,99), p = 0,045). Perlu dicatat bahwa (1) tingkat respons masing-
masing adalah 9% dan 5% untuk pazopanib dan lapatinib, dan (2) analisis akhir1666 mengkonfirmasi
peningkatan PFS dengan pazopanib dibandingkan dengan lapatinib tetapi peningkatan OS kehilangan
signifikansi statistiknya ( HR = 0,96 (95% CI = 0,71-1,30), p = 0,407).
Termasuk wanita dengan konfirmasi histologis, lanjut (FIGO stadium IVB) berulang atau

145
karsinoma serviks uteri persisten yang merupakan kandidat yang tidak cocok untuk pengobatan
kuratif dengan pembedahan dan/atau radioterapi, Coronel et al.1668 menemukan keuntungan yang
signifikan pada PFS (10 bulan versus 6 bulan, p = 0,0384) untuk terapi epigenetik dengan hydralazine
valproate selama kemoterapi kombinasi (cisplatin plus topotecan). Tidak ada perbedaan yang
signifikan dalam hal respon terhadap pengobatan atau kejadian toksisitas tingkat 3-4 yang dijelaskan
antara kedua kelompok pengobatan.
Empat puluh satu studi kecil1511,1669-1708 tidak termasuk dalam tinjauan sistematis1632,1643 LoE 3
yang disebutkan di atas, dan mengevaluasi kombinasi obat yang telah menunjukkan aktivitas agen
tunggal juga diidentifikasi. Tingkat respons dan kelangsungan hidup yang sesuai dirangkum dalam
tabel 44 dan tabel 45.
14.1.5 Radioterapi (kemo)

Sebagai bagian dari penelitian kecil, Marnitz et al.1709 mengevaluasi penggunaan kemoradiasi LoE 3
lapangan luas dengan kemoterapi bersamaan pada pasien dengan metastasis para-aorta yang
dikonfirmasi secara histologis setelah limfadenektomi para-aorta laparoskopi dan limfadenektomi
panggul. Secara keseluruhan, 93% pasien menjalani pengobatan berbasis radioterapi dengan
modulasi intensitas. Semua pasien menjalani brakiterapi berdasarkan perencanaan MRI yang
mencakup sisa tumor pada saat perencanaan brakiterapi dan menerima kemoterapi berbasis cisplatin,
kecuali lima pasien (11%) yang menerima karboplatin dan satu pasien yang hanya menerima radiasi (2%).
Tidak ada toksisitas radiasi akut grade 4 atau 5. Secara keseluruhan, 11% pasien memiliki toksisitas
lanjut gastrointestinal tingkat 3, dan 19% pasien memiliki toksisitas akhir genitourinari tingkat 3.
Tingkat kontrol para-aorta adalah 98%. Perkiraan tingkat kelangsungan hidup bebas metastasis jauh
adalah 63,8 dan 34% setelah 2 dan 5 tahun dan sesuai dengan tingkat kelangsungan hidup bebas
penyakit masing-masing 61,4 dan 29,1% setelah 2 dan 5 tahun. Tingkat OS 2 dan 5 tahun masing-
masing adalah 68,4% dan 54,1%.
Dalam penelitian yang diterbitkan oleh Jeon et al.1710, 22 pasien kanker serviks dengan kekambuhan
LN yang sebelumnya menjalani histerektomi radikal dan diseksi PLN diobati dengan radioterapi
penyelamatan dengan atau tanpa kemoterapi. Berbagai rejimen kemoterapi digunakan (5-FU/cisplatin,
paclitaxel/carboplatin). Kegagalan pengobatan setelah radioterapi penyelamatan terjadi pada 63,6%
pasien. PFS lebih lama yang signifikan diamati untuk pasien yang diobati dengan kemoterapi
bersamaan (64,8% berbanding 8,3%, p = 0,01).
Ng et al.1711 meninjau hasil dari radioterapi lapangan yang diperluas dan kemoterapi bersamaan
dengan radioterapi lapangan yang diperluas pada pasien dengan PALN positif saat diagnosis.
Pasien diobati dengan kombinasi EBRT dan brachytherapy intracavitary.
Kemoterapi bersamaan terdiri dari cisplatin. OS 5 tahun adalah 40% untuk pasien yang menjalani
kemoterapi bersamaan dan radioterapi lapangan yang diperpanjang dibandingkan dengan 18% untuk
pasien yang telah memperpanjang radioterapi lapangan saja, dengan kelangsungan hidup rata-rata
masing-masing 29 bulan dan 13 bulan. PFS 5 tahun untuk pasien yang menjalani kemoterapi
bersamaan dan radioterapi lapangan diperpanjang adalah 32% dan 18% untuk mereka yang menjalani
radioterapi lapangan saja. Toksisitas akut diamati pada 69,7% pasien yang menjalani radioterapi
lapangan diperpanjang saja dan 89,5% yang menjalani kemoterapi bersamaan dan radioterapi
lapangan diperpanjang.
Kim et al.1712 bertujuan untuk mengetahui apakah CCRT efisien untuk memperbaiki prognosis
dibandingkan dengan kemoterapi pada pasien kanker serviks FIGO stadium IVB yang memiliki
metastasis limfatik jauh. Terapi radiasi terdiri dari radioterapi sinar eksternal ke seluruh panggul dan
radiasi intrakavitas. Bergantung pada keputusan ahli onkologi radiasi, radiasi tambahan diterapkan
pada parametrium, PALN, dan LN supraklavikula. Rejimen kemoterapi terdiri dari paclitaxel/carboplatin,
5-FU/cisplatin, cisplatin atau carboplatin. Meskipun

146
tidak ada perbedaan yang diamati pada tingkat respons keseluruhan (80% berbanding 50%, p = 0,21), tingkat respons
lengkap lebih tinggi pada pasien yang diobati dengan CCRT (60% berbanding 0%, p <0,01). Perlu dicatat bahwa
kemoterapi menggunakan paclitaxel/carboplatin diberikan lebih sering pada pasien yang menerima CCRT daripada
mereka yang menerima kemoterapi sistemik (70% berbanding 28,6%, p = 0,04). Leucopenia grade 3 atau 4 lebih umum
pada pasien yang diobati dengan CCRT (24,4% berbanding 9,1%, p = 0,03), sedangkan neutropenia grade 3 atau 4
lebih sering pada mereka yang diobati dengan kemoterapi sistemik (28,4% berbanding 11,1%, p = 0,03 ).
Namun, tidak ada perbedaan anemia tingkat 3 atau 4 dan trombositopenia yang diamati antara kedua pengobatan.
Kemoterapi bersamaan adalah faktor prognostik yang menguntungkan untuk perbaikan PFS (HR = 0,12 (95% CI =
0,03-0,61), p = 0,01) dan OS (HR = 0,15 (95% CI = 0,02-0,90), p = 0,04). Perlu dicatat bahwa tidak ada perbedaan
dalam lokasi dan pola kekambuhan penyakit yang diamati antara kedua perlakuan.
Studi lain yang teridentifikasi 1713 mengevaluasi kemanjuran CCRT dengan maksud kuratif pada pasien dengan kanker
serviks stadium IVB FIGO yang awalnya menunjukkan metastasis LN para-aorta dan supraklavikula kiri (grup I) dan
membandingkan temuan ini dengan temuan pada pasien dengan PALN tanpa metastasis LN supraklavikula kiri yang
menerima extended-field CCRT (grup II). Semua pasien diresepkan terapi radiasi sinar eksternal, brakiterapi dosis tinggi
dan kemoterapi berbasis platinum (cisplatin, 5-FU/cisplatin, paclitaxel/cisplatin, atau paclitaxel/carboplatin).
Para penulis menemukan bahwa 52% pasien dalam kelompok I dan 78% pasien dalam kelompok II mencapai respons
lengkap secara keseluruhan (p <0,01). Tingkat OS 3 tahun adalah serupa untuk pasien yang mencapai respon lengkap
secara keseluruhan pada kedua kelompok (68% berbanding 76%, p = 0,98). Kelompok II memiliki kelangsungan hidup
bebas kekambuhan lokal 3 tahun yang secara signifikan lebih baik (53% berbanding 70%, p = 0,03) dan tingkat
kelangsungan hidup bebas metastasis jauh (41% berbanding 73%, p <0,01) dibandingkan kelompok I. Tingkat
kelangsungan hidup 3 tahun Tingkat DFS secara signifikan lebih tinggi pada kelompok II dibandingkan kelompok I (33%
berbanding 57%, p <0,01), tetapi perbedaan tingkat OS 3 tahun tidak mencapai signifikansi statistik (49% berbanding 69%, p = 0,24).
Dalam sebuah penelitian1714 yang mengevaluasi peran kemoterapi paclitaxel dan cisplatin bersamaan dengan iradiasi
lapangan luas pada wanita dengan metastasis kanker serviks ke PALN, ada 27 pasien yang dapat dievaluasi untuk
bertahan hidup, di mana lima belas di antaranya masih hidup (56%) setelah median tindak lanjut. dari 46 bulan.
Grigsby et al.1715 mengevaluasi hasil pada 36 pasien yang awalnya diobati dengan histerektomi radikal dan diseksi LN
yang mengalami kekambuhan panggul dan selanjutnya diobati dengan iradiasi (iradiasi panggul dan brakiterapi).
Sepuluh pasien mengembangkan penyakit berulang setelah iradiasi. Lokasi kegagalan pada pasien ini adalah panggul
hanya pada dua, panggul dan metastasis jauh pada lima, dan metastasis jauh hanya pada tiga. Komplikasi parah terjadi
pada 11% pasien. Dalam penelitian ini, iradiasi panggul dan brakiterapi menghasilkan OS 5 tahun sebesar 74%.
Sebagai bagian dari penelitian yang mengevaluasi kemanjuran terapi radiasi pada pasien yang dirawat karena
kekambuhan panggul setelah histerektomi, Ijaz et al.1716 melaporkan tingkat OS 5 tahun sebesar 33% untuk semua
50 pasien yang terdaftar, 39% untuk pasien yang diobati dengan niat kuratif. , dan 25% untuk pasien dengan
kekambuhan dinding samping terisolasi yang diobati dengan tujuan kuratif. Hanya 3 pasien yang mengalami komplikasi
pengobatan yang besar dan terlambat. Perlu dicatat bahwa kemoradiasi digunakan pada 20% pasien.
Delapan prakarsa sebelumnya419,422-426,529,531,1717 yang menyajikan pedoman pengelolaan penyakit metastasis primer dan/
atau penyakit berulang telah diidentifikasi.

147

Banyak percobaan pada penyakit lanjut dan metastatik dilakukan sebelum adopsi kemoterapi bersamaan ke
dalam protokol radioterapi dan oleh karena itu tingkat respons terhadap cisplatin agen tunggal dapat berbeda
sesuai dengan apakah pasien menerima kemoradioterapi sebelumnya atau tidak. Selain itu, ada heterogenitas
yang cukup besar antara uji coba yang menghalangi analisis yang berarti. Banyak obat yang digunakan dalam
kombinasi lama (doublet/triplet) lebih toksik daripada rejimen yang direkomendasikan saat ini. Penggunaan
kombinasi platinum/taxane secara luas pada kanker ginekologi lainnya berarti bahwa ada banyak pengalaman
dalam mengenali dan mengelola toksisitas terkait. Hasil pengobatan kuratif untuk penyakit berulang tergantung
pada jenis kekambuhan (sentral/lateral), pengobatan utama yang diterima, gejala dan kinerja pasien, pemeriksaan
menyeluruh dan pendekatan multidisiplin.
Perawatan kuratif terutama bedah harus dilakukan di rumah sakit superspesialis dan pusat volume tinggi untuk
hasil dan komplikasi onkologis yang optimal. Pada pasien dengan kekambuhan sentral setelah operasi primer,
ditawarkan kemoradioterapi definitif termasuk brakiterapi. Meskipun tidak ada RCT yang dilaporkan dalam literatur,
pemahamannya adalah bahwa tumor berulang masih relatif radio-sensitif dan mencapai tingkat respons dan hasil
yang baik. Juga, brachytherapy memungkinkan peningkatan dosis radiasi dan meningkatkan rasio terapeutik.
Operasi panggul yang diperpanjang pada pasien yang sangat dipilih telah dilaporkan. Seri mono-institusi telah
dilaporkan untuk pembedahan, namun seri ini melaporkan tingkat kepositifan margin yang sangat tinggi dan
komplikasi pasca operasi yang parah. Untuk meningkatkan tingkat kepositifan margin bedah, radioterapi pra
operasi atau kemoterapi telah dicoba. Meskipun tingkat respons lebih baik, hasil onkologi masih tetap suram.
Selain itu, komplikasi parah pasca operasi awal dan akhir sangat tinggi.
Radioterapi intraoperatif juga dicoba dalam seri monoinstitusional kecil dengan keberhasilan terbatas.
Operasi eksenteratif bila dilakukan menghasilkan hasil yang optimal. Namun, tingkat komplikasi yang parah masih
tetap menjadi perhatian. Oleh karena itu, ini harus dibatasi pada pusat yang sangat terspesialisasi dan bervolume
tinggi. Ada seri terbatas yang dilaporkan pada reirradiasi untuk kekambuhan lokal setelah terapi radiasi definitif
atau skenario radiasi pasca operasi. Hal ini semakin dieksplorasi di era radiasi modern dengan kemungkinan
pengurangan dosis ke organ kritis dan mencapai dosis yang cukup memadai untuk penyakit bruto yang berulang.
Klinik perawatan paliatif dan pendekatan holistik memainkan peran penting pada pasien yang dianggap hanya
untuk perawatan paliatif. Peran dokter spesialis perawatan paliatif (jika tersedia) dalam memberikan kontribusi
terhadap manajemen keseluruhan pasien dengan penyakit berulang dan metastasis harus ditekankan. Keterlibatan
mereka bersama ahli onkologi dapat berkontribusi pada perawatan yang sangat baik secara keseluruhan dan
bahkan meningkatkan manfaat potensial dari radioterapi/kemoterapi dalam pengaturan ini. Bukti jadwal radioterapi
paliatif untuk paliatif yang efektif untuk nyeri dan perdarahan kuat dan mungkin tidak spesifik untuk penyakit
metastatik dari kanker serviks.
14.4 Pedoman
14.4.1 Penyakit metastasis jauh saat presentasi
Pasien dengan penyakit metastasis jauh harus menjalani pemeriksaan diagnostik lengkap (lihat Staging)
untuk menilai luasnya penyakit, kesesuaian untuk pengobatan aktif, dan modalitas pengobatan termasuk
perawatan suportif terbaik.
B Pada pasien yang sehat secara medis dengan penyakit metastasis jauh yang meluas saat datang
(visceral +/nodal), kemoterapi kombinasi direkomendasikan. Carboplatin/paclitaxel dan cisplatin/
paclitaxel adalah rejimen pilihan dalam pengobatan lini pertama.

148
B Penambahan bevacizumab ke kemoterapi standar direkomendasikan pada pasien dengan status kinerja yang baik dan di
mana risiko toksisitas gastrointestinal/genitourinari yang signifikan telah dinilai dan didiskusikan dengan hati-hati dengan
pasien.
D Pasien dengan penyakit metastasis jauh terbatas pada presentasi, terbatas pada wilayah PALN, harus diobati dengan
tujuan kuratif dengan kemoradioterapi lapangan luas yang definitif termasuk brakiterapi. Algoritme pengobatan juga dapat
mencakup debulking bedah LN yang membesar dan kemoterapi tambahan.
Pasien dengan LN supraklavikula sebagai satu-satunya lokasi penyakit jauh dapat dipertimbangkan untuk kemoradioterapi
dengan tujuan kuratif. Algoritme pengobatan mungkin termasuk kemoterapi tambahan.
C Kemoterapi ajuvan dapat dipertimbangkan pada kasus dengan risiko tinggi kekambuhan seperti margin positif, LN positif,
atau tumor LVSI-positif.
Peran radioterapi dalam meredakan gejala seperti perdarahan dan nyeri harus dipertimbangkan terutama pada pasien naif
radioterapi.
14.4.2 Penyakit berulang
14.4.2.1 Pengobatan dengan maksud kuratif
Pengobatan penyakit berulang dengan maksud kuratif memerlukan sentralisasi dan keterlibatan tim multidisiplin yang luas
termasuk ahli onkologi ginekologi, ahli onkologi radiasi, ahli radiologi, ahli patologi, ahli onkologi medis, ahli urologi, dan
ahli bedah plastik. Program terstruktur untuk pemeriksaan diagnostik multidisiplin, pengobatan, dan tindak lanjut harus ada
di pusat yang bertanggung jawab atas pengobatan.
Setiap pusat yang terlibat dalam pengobatan primer kanker serviks harus memiliki jaringan yang mapan untuk diskusi
kasus-kasus sulit dan kesediaan untuk merujuk pasien dengan kekambuhan untuk pengobatan ke unit yang sangat
terspesialisasi.
Partisipasi dalam uji klinis didorong untuk meningkatkan bukti klinis efek pengobatan kuratif penyakit berulang.
14.4.2.1.1 Pemeriksaan diagnostik
Tujuan pemeriksaan diagnostik adalah untuk mengecualikan metastasis jauh dan perluasan tumor lokoregional
di luar pengobatan kuratif.
Kekambuhan harus dikonfirmasi dengan pemeriksaan histologis.
Pasien dengan metastasis nodal/jauh yang multipel atau penyakit lokal multifokal dengan keterlibatan dinding panggul
yang luas biasanya tidak dianggap sebagai kandidat untuk pengobatan kuratif. Faktor prognostik harus hati-hati
dievaluasi dan seimbang dalam kaitannya dengan morbiditas utama yang disebabkan oleh pengobatan.
Paket diagnostik lengkap yang terdiri dari pencitraan yang relevan direkomendasikan untuk menetapkan status penyakit
secara lokal, regional, dan sistemik (lihat Staging).
Pasien harus dinasihati dengan hati-hati mengenai tidak hanya pilihan pengobatan tetapi juga risiko dan konsekuensi
yang terlibat.

149
14.4.2.1.2 Kekambuhan panggul sentral setelah operasi primer
D Kemoradioterapi definitif dikombinasikan dengan brakiterapi adaptif yang dipandu gambar adalah pengobatan pilihan (lihat
Prinsip radioterapi). Penggunaan dorongan dengan teknik sinar eksternal untuk menggantikan brachytherapy tidak dianjurkan.
Untuk brakiterapi, lesi superfisial kecil (ketebalan < 5 mm) pada vagina dapat diobati dengan menggunakan silinder vagina,
ovoid, atau jamur, sedangkan lesi lain biasanya memerlukan kombinasi teknik intracavitary-interstitial.
14.4.2.1.3 Kekambuhan dinding samping panggul setelah operasi primer
D Kemoradioterapi definitif adalah pilihan yang lebih disukai.
Pembedahan panggul yang diperpanjang dapat dipertimbangkan pada pasien yang sangat dipilih asalkan tumor tidak
menginvasi secara luas ke dinding samping panggul.
D Gabungan prosedur operatif-radioterapi menggunakan radioterapi intraoperatif atau brakiterapi merupakan pilihan jika margin
bedah bebas tidak dapat dicapai.
Radioterapi definitif atau kemoradioterapi yang diikuti dengan dorongan ablatif stereotactic/brachytherapy interstitial yang
dipandu gambar/terapi pancaran partikel merupakan pilihan yang muncul.
14.4.2.1.4 Kekambuhan panggul sentral atau dinding samping panggul setelah radioterapi atau kemoradioterapi
D Eksenterasi panggul direkomendasikan untuk kekambuhan panggul sentral di mana tidak ada keterlibatan dinding samping
panggul dan nodus ekstrapelvis.
Reseksi endopelvis yang diperpanjang secara lateral dapat dipertimbangkan untuk kekambuhan yang meluas mendekati
atau melibatkan dinding samping panggul.
Radiasi ulang dengan brachytherapy adaptif yang dipandu gambar untuk kekambuhan sentral adalah pilihan alternatif
terutama pada pasien yang tidak layak atau menolak operasi eksenterasi, yang harus dibatasi pada pusat yang sangat
terspesialisasi.
14.4.2.1.5 Peran kemoterapi
Jika operasi lebih lanjut atau radioterapi dipertimbangkan, tidak lebih dari 2 sampai 4 kursus kombinasi kemoterapi harus
diberikan untuk menghindari interval panjang yang tidak perlu sebelum pengobatan definitif.
Kekambuhan lokoregional, yang pada saat diagnosis tampaknya tidak dapat disembuhkan, harus dinilai kembali untuk
kemungkinan pengobatan radikal jika diperoleh respons yang besar.
Kandidat yang cocok untuk kemoterapi adjuvan adalah pasien yang pulih dengan baik dalam waktu 2 bulan setelah
pengobatan primer untuk kekambuhan.
14.4.2.1.6 Kekambuhan nodal dan oligometastatik
Kekambuhan para-aorta, mediastinum, dan/atau periklavikula lokal di atas bidang yang sebelumnya diradiasi dapat diobati
dengan EBRT radikal jika memungkinkan dalam kombinasi dengan kemoterapi bersamaan. Direkomendasikan untuk
menyinari stasiun nodal regional langsung di bawah dan di hulu secara elektif.
Efek terapeutik dari reseksi nodal/debulking tidak jelas dan harus, jika mungkin, selalu diikuti dengan radioterapi.

150
Pengelolaan metastasis organ yang terisolasi (paru-paru, hati, dll) harus didiskusikan dalam tim multidisiplin yang terlibat
dalam pengobatan organ spesifik yang terkena metastasis dan harus ditangani sesuai dengan metode yang disukai untuk
organ tersebut yang melibatkan reseksi lokal, ablasi frekuensi radio , brachytherapy intervensi, atau radioterapi ablatif
stereotactic sesuai dengan ukuran dan posisi anatomi.
14.4.2.2 Perawatan paliatif
Rekomendasi untuk perawatan paliatif harus dilakukan hanya setelah tinjauan menyeluruh atas kasus tersebut oleh tim
spesialis multidisiplin dan dengan mempertimbangkan status kinerja, komorbiditas, gejala pasien, dan keinginan pasien.
Spesialis perawatan paliatif harus terlibat secara aktif.
B Kemoterapi kombinasi paliatif taxane/platinum dengan/tanpa bevacizumab adalah pilihan yang lebih disukai.
Saat ini tidak ada kemoterapi lini kedua standar, dan pasien tersebut harus dipertimbangkan untuk uji klinis.
Pada pasien simtomatik, pengobatan paliatif harus disesuaikan dengan situasi klinis.
D Pada pasien dengan penyakit diseminata saat datang, radioterapi (biasanya program fraksinasi) harus dipertimbangkan
untuk paliatif yang efektif.
D Radioterapi paliatif (fraksi tunggal/pendek) untuk mengontrol perdarahan, sekret, dan nyeri akibat penyakit panggul atau
metastase tulang harus dipertimbangkan.
Untuk kompresi sumsum tulang belakang karena metastasis tulang, intervensi bedah saraf atau jadwal radioterapi
fraksinasi jangka pendek harus dipertimbangkan.
Intervensi bedah termasuk diversi stoma dan/atau pemasangan stent harus dianggap tepat, misalnya, dalam kasus
penyakit simtomatik obstruktif.

151
Tabel 41. Studi asli menyajikan data hasil onkologis pada pasien yang diobati dengan eksenterasi panggul
referensi penulis Tahun N Operasi Preop (%) Kekambuhan sebelumnya Jenis dari Komplikasi Bedah Positif (%) Tindak Lanjut Perioperatif Bertahan hidup
RT (%) skr. sahabat. eksenterasi (bulan) eksenterasi (%) margin (%) Lebih awal Terlambat kematian (%) (bulan) (%)
Capilna et al.1532 Serviks 2015: N = 9 no no no no Jumlah: N = 6 no 40 no 13 no OS: 53

Lainnya: N = 6 Depan: N = 4
Posterior: N = 5
Moreno-Palacios et al.1538 2015 Serviks: N = 3 Lain-lain: N = 7 50 no no Rata-rata: 43,4 Jumlah: 80 no 80 80 0 Median: 14 OS: 60
Depan: 10
Belakang: 10
Tanaka dkk.1525 ,* Serviks 2014: N = 12 100 100 0 no Jumlah: 25 33 83 no 0 Median: 22 no

Depan: 67
Belakang: 8
Chiantera et al.1526,* Serviks 2014: N = 177 70.3 97 3 Median: 14 Total: 57 27.8 21.3 no 3 Rata-rata: 68 no
Lainnya: N = 53 Anterior: 29,6
Posterior:13,5
Chiantera et al.1534 Serviks 2014: N = 167 nr no no no Total: 61,1 27.5 no no no Rata-rata: 68 OS 5 tahun: 38
Anterior: 28,1
Posterior: 10,8
Sardain et al.1537 Serviks 2014: N = 13 no 100 0 no Total: 68,75 0 75 68,75 0 Median: 11,5 OS 5 tahun: 34,1
Belakang: 18.75
Jager et al.1535 Serviks 2013: N = 10 71 96 4 no Jumlah: 39 18 100 79 0 Median: 27 OS 5 tahun: 70

Lainnya: N = 18 Depan: 7
Belakang: 54
Kaur et al.1527,* Serviks 2012: N = 18 89 100 0 Rata-rata: 34,8 Jumlah: 88 16 58 50 2 Rata-rata: 78 OS 5 tahun: 38
Baiocchi et al.1522,* Serviks 2012: N = 73 no 100 0 Rata-rata: 18.8 Total: 52,3 7.9 53.3 44.8 12 Median: 23,7 OS 5 tahun: 24,7
Posterior: 9,3
Yoo et al.1523,* Serviks 2012: N = 61 98 100 0 Median: 34.1 Jumlah: 69 14.7 16 36 0 Median: 22 OS 5 tahun: 56
Depan: 28
Posterior: 3
Schmidt et al.1524,* 2012 Serviks: N = 282 73,5 50 50 Median: 18 Jumlah: 93 36 51 no 5 Median: 17 OS 5 tahun: 64
Anterior: 5
Posterior: 2
* studi termasuk dalam tinjauan sistematis yang diterbitkan oleh Sardain et al.1516,1517 (2015), skr. kuratif, nr tidak dilaporkan, kelangsungan hidup keseluruhan OS, sobat. paliatif, terapi radiasi pra operasi Preop RT

152
Studi asli menyajikan data dalam hasil onkologis pada pasien yang diobati dengan eksenterasi panggul (lanjutan)
referensi penulis Tahun N Operasi Preop (%) Kekambuhan sebelumnya Jenis dari Komplikasi Bedah Positif (%) Tindak Lanjut Perioperatif Bertahan hidup
RT (%) skr. sahabat. eksenterasi (bulan) eksenterasi (%) margin (%) Lebih awal Terlambat kematian (%) (bulan) (%)
Benn et al.1520,* Serviks 2011: N = 40 87 96 4 Median: 32 Jumlah: 67 13 50 61 0 Median: 12,5 nr

Belakang: 10
McLean et al.1521,* Serviks 2011: N = 29 100 100 0 Rata-rata: 74 Total: 77 7 no no 2 no no

Posterior: 11,5
Jurado et al.1536 Serviks 2010: N = 48 100 no no Rata-rata: 16 no 56.3 no no no Median: 114,6 DSS 10 tahun: 20,5
Maggioni et al.1519,* 2009 Serviks: N = 62 97 97 3 Rata-rata: 16,7 Jumlah: 45 7 44.8 48.5 0 Median: 22.3OS: 52
Belakang: 6
•
• Spahn et al.1531 Serviks 2010: N = 41 51 no no Median: 16 Jumlah: 14 21 51 35 0 Median: 30,5 DSS 5 tahun: 36,5
Park et al.93 2007 Serviks: N = 33 86.4 no no no Total:68,2 16 no no 0 Median: 24 OS 5 tahun: 54

Lainnya: N = 11 Depan: 27,3
Belakang: 4,5
•
• Golberg et al.1528,* 2006 Serviks: N = 97 95 95 0 no Jumlah: 100 no no no 0,9 no OS 5 tahun: 48

Lainnya: N = 8
Teran- Porcayo dkk.1533 2006 Serviks: N = 42 100 100 0 Rata-rata: 8,5 Total: 47,6 6.6 9.5 14.3 4.8 Rata-rata: 56,3 OS 5 tahun: 65,8
Anterior: 52,4
Berek et al.1518,* 2005 Serviks: N = 53 no 100 0 Rata-rata: 45,5 Jumlah: 61 12 no no 4 Rata-rata: 50 OS 5 tahun: 54
Lainnya: N = 22 Depan: 31 OS 3 tahun: 57
Belakang: 8
Shingleton et al.1529,* 1989 Serviks: N = 143 nr no no no Total: 54,5 no no no 6.3 no OS 5 tahun: 50

Anterior: 44,1
Posterior: 1,4
* studi termasuk dalam tinjauan sistematis yang diterbitkan oleh Sardain et al.1516,1517 (2015), skr. kuratif, kelangsungan hidup khusus penyakit DSS, nr tidak dilaporkan, kelangsungan hidup keseluruhan OS, sobat. paliatif, terapi radiasi pra operasi Preop RT

153
Tabel 42. Studi asli menyajikan data hasil onkologis pada pasien dengan kekambuhan
kanker serviks diobati dengan IORT
referensi penulis Tahun N Lokal Pusat Jauh Bertahan hidup
kambuh kambuh kambuh (bulan)
Barney et al.1539 2013 73 3 tahun: 39% 3 tahun: 23% 3 tahun: 44% Median: 17 3 tahun: 23%
Mahe et al.1540,1541 1997 70 3 tahun: 75% nr 3 tahun: 33% Median: 11 3

tahun: 8%
•
• Garton et al.1542-1544 1997 36 5 tahun: 50% 5 tahun: 40% 5 tahun: 58% Median: 15 5 tahun: 25%
•
•Martinez Monge et al.1718,1719 1997 141 242 4 tahun: 60% 4 tahun: 22% 4 tahun: 20% Median: 71.382
•
4 tahun: 16% 4 tahun: 5% 4 tahun: 11% 4 tahun: 7%1, 47% 2
•Stelzer et al.1545 1995 22 5 tahun: 27% nr 5 tahun: 9% Median: 26 5 tahun:

43%
Gerard et al.1546 1994 34 4 tahun: 18% nr no Median: nr
•
4 tahun: 32%
1 terapi radiasi sinar eksternal sebelumnya, 2 tidak ada terapi radiasi sinar eksternal sebelumnya, nr tidak dilaporkan

154
Tabel 43. Tingkat respons dan kelangsungan hidup menurut kemoterapi

agen tunggal yang diberikan pada pasien dengan kanker serviks stadium
lanjut, persisten, atau berulang
referensi penulis Tahun N Obat Kelangsungan Hidup Respons
tarif (%) (bulan)
senyawa platina
• Long et al.1634 2005 146 Cisplatin 13 6.5

•
•• Moore et al.1629 2004 134 Cisplatin 19 8.8

•
•• Omura et al.1630 1997 140 Cisplatin 17.8 8.0

•
• • Thigpen et al.1560 1989 164 Cisplatin1 17 6.2

156 Cisplatin2 18 6.4
•
•• Lele et al.1720 1989 67 Cisplatin 27 no

•
•• Potter et al.1721 1989 74 Cisplatin 40.2 no

•
•• Bonomi et al.1559 1985 150 166 Cisplatin1 20,7 7.1

• Cisplatin3 31,4 7.0
128 Cisplatin4 25 6.1
•
• • Thigpen et al.1722 1981 34 Cisplatin 38 no

•
•• Weiss et al.1723 1990 41 Karboplatin 15 no

•
•• McGuire et al.1561 1989 175 Karboplatin 15.4 6.2

•
•• Arseneau et al.1724 1986 39 Karboplatin 28.2 no

•
•• McGuire et al.1561 1989 177 Iproplatin 10.8 5.5

•
• Fracasso et al.1562 2003 28 Oxaliplatin 8.3 no
• • Antrasiklin
• Chauvergne et al.1572 1993 31 Pirarubisin 31 no

•
•• Muss et al.1571 1985 25 Mitoksantron 8 no

•
••
van der Burg et al.1570 1992 24 Epidoksorubisin 4 no
•
• • Hakes et al.1573 1986 18 Idarubisin 0 no

•
•• McGuire et al.1574 1989 28 Esorubisin 0 no

•
•• Rose et al.1611 2006 26 Doxil 11 no
Agen alkilasi • •
Sutton et al.1565 1993 51 Ifosfamid 15.7 no
•
•• Sutton et al.1566 1989 27 Ifosfamid 11.1 no

•
• • Meanwell et al.1564 1986 30 Ifosfamid 33 no

•
•• Omura et al.1568 1981 30 Siklofosfamid 7 6.5

•
• • Smith et al.1567 1967 76 Siklofosfamid 20 15
• Stehman et al.1596 1989 60 Mitolaktol 29 5.3

•
• Rose et al.1612 1996 29 Altretamin 0 4.6
• • Camptothecin •
• Lorusso et al.1621 2011 18 Topotekan 0 7
•
• • Coronel et al.1610 2009 18 Topotekan no 7.0

•
•• Fiorica et al.1595 2009 27 Topotekan 0 no

•
• • Muderspach et al.1594 2001 43 Topotecan 18.6 6.4

•
• • Bookman et al.1593 2000 41 Topotekan 12.5 6.6

•
• • Abu-Rustum et al.1609 2000 12 Topotecan 17 no

•
•• Lhomme et al.1600 1999 51 Irinotekan 15.7 8.2

•
•• Irvin dkk.1597 _ 1998 16 Irinotecan 0 no

•
• • Lihat et al.1598 1998 54 Irinotecan 13.3 no

•
• • Verschraegen et al.1599 1997 42 Irinotecan 21 no

•
• • Takeuchi et al.1604 1991 55 Irinotecan 23.6 no
1 50 mg/m²/ 3 minggu, 2 50 mg/m²/24 jam/3 minggu, 3 100 mg/m²/3 minggu , 4 20 mg/m²/dx 5/3 minggu, Doxil
liposomal doxorubicin pegilasi, tidak dilaporkan

155
Tingkat respons dan kelangsungan hidup menurut kemoterapi agen

tunggal yang diberikan pada pasien dengan kanker serviks stadium
lanjut, persisten, atau berulang (lanjutan)
tarif (%) (bulan)
Epipodofilotoksin • •
Morris et al.1583 1998 44 Etoposida 9.1 7.7
•
•• Rose et al.1584 1998 17 Etoposida 11.8 no

•
•• Pfeiffer et al.1585 1990 32 Teniposida 22 28

Vinca alkaloid
• Muggia et al.1582 • • 2005 30 Vinorelbin 7.1 no

•
Muggia et al.1581 2004 44 Vinorelin 13.7 no

•
• • Lhomme et al.1579 2000 41 Vinorelin 17 no

•
•• Morris et al.1580 1998 33 Vinorelbin 18.2 11

•
•• Sutton et al.1578 1990 30 Vinblastin 0 no

•
••
Kavanagh et al.1577 1985 20 Vinblastin 10 no
•
• • Rhomberg et al.1575 1986 20 • Antimetabolit Vindesine 30 7

••
Lorusso et al.1602 2010 43 Pemetrexed 13.9 no
•
• Miller et al.1576 2008 29 Pemetrexed 15 7.4
••• Schilder et al.1587 2005 22 Gemcitabine 4.5 6.5

•
•• Schilder et al.1586 2000 24 Gemcitabine 8.4 4.9

•
•• de Palo et al.1588 1973 23 Metotreksat 16 no

•
• • Lorvidhaya et al. 1603 2010 37 Capecitabine 13 9.3

•
• • Lihat et al.1608 2008 21 Capecitabine 0 no

•
•• Garcia et al.1607 2007 26 Capecitabine 15.4 5.9

•
•• Katsumata et al.1606 2011 37 S-1 30.6 15.4

•
• • Vermorken et al.1613 1991 15 Decitabine 0 no

• *
Taxanes
•• Curtin et al.1590 2001 42 Paclitaxel 31 no
•
• • Kudelka et al.1592 1997 32 Paclitaxel 26 no

•
•• McGuire et al.1589 1996 43 Paclitaxel 17 no

•
• • Kudelka et al.1591 1996 24 Paclitaxel 21 7.3

•
•• Minion et al.1620 2016 12 NAB-paclitaxel no 8.9

•
• Garcia et al.1569 2007 27 Docetaxel 8.7 7
• • Penghambat angiogenesis
•• Monk et al.1601 2009 46 Bevacizumab 10.9 7.3
•
•• Santin et al.1616 2011 38 Cetuksimab 0 6.7

•
•• Hertlein et al.1617 2011 5 Cetuximab 0 8.6
• Monk et al.1665,1666 2015 74 Pazopanib 9 13

•
• • Monk et al.1665,1666 2015 78 Lapatinib • • 5 10

•
Candelaria et al.1605 2009 12 Imatinib mesilat 0 6.4

•
•• Schilder et al.1614 2009 28 Erlotinib 0 4.96

•
• • Goncalves et al.1615 2008 28 Gefitinib 0 3.56

•
• • Mackay et al.1618 2010 19 Sunitinib 0 no

•
Tinker et al.1619 2013 38 Temsirolimus 3 no
• • • Mitomisin
• Thigpen et al.1563 1995 56 Mitomisin-C 12 4.9
•NAB-paclitaxel nano-partikel albumin terikat paclitaxel, nr tidak dilaporkan

156
Tabel 44. Tingkat respons dan kelangsungan hidup menurut kemoterapi

kombinasi doublet yang diberikan pada pasien dengan kanker serviks stadium
lanjut, persisten, atau berulang
tarif (%) (bulan)
Ghaemmaghami et al.1708,* 2003 10 Cisplatin/5 Fluorouracil 30 no
Kaern et al.1671 1996 37 Cisplatin/5 Fluorourasil 49 16
Kaern et al.1670 1990 72 Cisplatin/5 Fluorourasil 68 18
Bonomi et al.1672 1989 55 Cisplatin/5 Fluorourasil 22 6.4
Daghestani et al.1673 1983 24 Cisplatin/bleomisin 54 6
Cervellino et al.1674 1995 30 Cisplatin/ifosfamid 50 25
Coleman et al.1675
•
1990 44 Cisplatin/ifosfamid 38 8
•Omura et al.1630 1997 151 Cisplatin/ifosfamid 31.1 8.3
•Bloss et al.1640
•
2002 146 Cisplatin/ifosfamid 32 8.5
•Duenas-Gonzalez et al.1676 2001 40 Cisplatin/gemcitabine 57 no

•
•Duenas-Gonzalez et al.1677 2001 11 Cisplatin/gemcitabine

•
37 6
• Burnett et al.1678
•
2000 17 Cisplatin/gemcitabine 41 no
•Monk et al.1644,1659 2009 112 Cisplatin/gemcitabine 22.3 10.3

•
• Pignata et al.1679
•
1999 50 Cisplatin/vinorelbine 64 no
• Morris et al.1680 2004 67 Cisplatin/vinorelbine 30 no

•
•Monk et al.1644,1659 2009 108 Cisplatin/vinorelbine 25.9 10.0
•Rose et al.1655 1999 41 Cisplatin/paclitaxel 46.3 10
•Papadimitriou et al.1654
•
1999 34 Cisplatin/paclitaxel 7 9
•Piver et al.1681 1999 20 Cisplatin/paclitaxel 45 7

•
• Moore et al.1629
•
2004 130 Cisplatin/paclitaxel 35 9.7
•Monk et al.1644,1659
•
2009 103 Cisplatin/paclitaxel 29.1 12.9
• Kitagawa et al.1660,1661 2015 123 Cisplatin/paclitaxel 58.8 18.3

•
•Tewari et al.1662,1663 2014 114 Cisplatin/paclitaxel 45 14.3
Suprasert et al.1706 2010 21 Cisplatin/topotecan 28.6 11
Fiorica et al.1685 2002 32 Cisplatin/topotecan 28 10
Monk et al.1644,1659 2009 111 Cisplatin/topotecan 23.4 10.3
Long et al.1634 2005 147 Cisplatin/topotecan 26.7 9.4
Shimada et al.1669 2016 15 Cisplatin/topotekan 27 no
Sugiyama dkk.1511 _ 1999 23 Cisplatin/irinotecan 78 no
Sugiyama dkk.1686 _ 2000 29 Cisplatin/irinotecan 59 no
Chitapanarux et al.1695 2003 30 Cisplatin/irinotecan 66.7 16.9
Malviya et al.1687 1989 20 Cisplatin/mitomisin-C 35 10.3
Wagenaar et al.1688 2001 33 Cisplatin/mitomisin-C 42 11.2
Omura et al.1630 1997 147 Cisplatin/mitolactol 21.1 7.3
Mannel et al.1697 2000 44 Cisplatin/pentoxifylline 9 6
Farley et al.1698 2011 44 Cisplatin/cetuximab 9 no
Nezhat et al.1703 2004 14 Cisplatin/bryostatin-1 0 no
Maluf et al.1707 2006 36 Cisplatin/tirapazamin 27.8 no
Takekuma et al.1704 2012 45 Paclitaxel/nedaplatin 44.4 15.7
Li et al.1682 2017 27 Nab-paclitaxel/nedaplatin 50 16.6
Tinker et al.1656 2005 25 Carboplatin/paclitaxel 40 21
*
dua pasien dengan gangguan fungsi ginjal diobati dengan carboplatin diikuti oleh 5
Fluorouracil, nab-paclitaxel nanopartikel terikat albumin paclitaxel, nr tidak dilaporkan

157
Tingkat respons dan kelangsungan hidup menurut kemoterapi kombinasi doublet

yang diberikan pada pasien dengan kanker serviks stadium lanjut, persisten, atau
berulang (lanjutan)
tarif (%) (bulan)
Pektasida et al.1683 2009 51 Carboplatin/paclitaxel 53 13
Kitagawa et al.1702 2012 39 Carboplatin/paclitaxel 59 9.6
Kitagawa et al.1660,1661 2015 123 Carboplatin/paclitaxel 62.6 17.5
Hisamatsu et al.1705 2012 61 Carboplatin/paclitaxel 60.7 14
Nagao et al.1684 2005 17 Karboplatin/docetaxel 76 no
Tewari et al.1662,1663 2014 111 Topotecan/paclitaxel 27 12.7
Lihat et al.1700 1996 45 5 Fluorouracil/leucovorin 9 no
Lihat et al.1701 1998 34 Isotretinoin/ interferon alfa 3 3.9
•nr tidak dilaporkan
Tabel 45. Tingkat respons dan kelangsungan hidup menurut kemoterapi kombinasi
triplet yang diberikan pada pasien dengan kanker serviks stadium lanjut, persisten, atau berulang
tarif (%) (bulan)
Bloss et al.1640 2002 141 Cisplatin/ifosfamid/bleomisin 31.2 8.4
Ramm et al.1689 1992 20 Cisplatin/ifosfamid/bleomisin 15 9

•
•Buxton et al.1690 1989 49 Cisplatin/ifosfamid/bleomisin 69 10.2
Murad et al.1691 1994 36 Karboplatin/ifosfamid/bleomisin 60 11
Fanning et al.1692 1995 30 Cisplatin/ifosfamid/5-Fluorourasil 53 12

•
• Choi et al.1646 2006 45 Cisplatin/ifosfamide/paclitaxel 47 19
Dimopoulos et al.1647 2002 57 Cisplatin/ifosfamid/paclitaxel 46 18.6
Zanetta et al.1649 1999 45 Cisplatin/ifosfamide/paclitaxel 67 no

•
• Serkies et al.1693 2006 44 Cisplatin/ifosfamide/mitomycin-C 34 10

•
•Tewari et al.1662,1663 2014 115 Cisplatin/paclitaxel/bevacizumab 50 17.5

•
•Hainsworth et al.1694 2001 60 Carboplatin/paclitaxel/5-Fluorouracil 65 no

•
• Symonds et al.1664 2015 34 Carboplatin/paclitaxel/cediranib 64 13.6

•
•Kurtz et al.1699 2009 19 Cisplatin/topotecan/cetuximab 32 7.3

•
•Tewari et al.1662,1663 2014 112 Topotecan/paclitaxel/bevacizumab 47 16.2
Hsiao et al.1696 2008 21 Cisplatin/5-Fluorourasil/leucovorin 25 10.5
•nr tidak dilaporkan

158
15 Tindak lanjut
15.1.1 Waktu dan lokasi kekambuhan Sebagai
bagian dari tinjauan sistematis yang diterbitkan oleh Elit et al.1725, 62% sampai 89% kekambuhan kanker serviks LoE 1-
terdeteksi dalam 2 tahun pengobatan primer. Pada tahun ketiga, proporsinya meningkat menjadi 75% hingga 85%
kekambuhan kanker serviks yang terdeteksi, dan pada tahun kelima, 89% hingga 99% penyakit kekambuhan telah
terdeteksi pada saat itu (Tabel 46 ) . Perlu dicatat bahwa tidak ada analisis subkelompok berdasarkan tahapan yang
tersedia. Lokasi kekambuhan dilaporkan pada 151726-1740 dari 17 penelitian yang disertakan pada 1726-1742.
Secara keseluruhan, 15% sampai 61% pasien mengalami kekambuhan yang jauh atau terdeteksi di beberapa
tempat dan 14% sampai 57% pasien mengalami kekambuhan sentral.
15.1.2 Strategi tindak lanjut
Sebagian besar studi termasuk dalam tinjauan sistematis yang diterbitkan oleh Elit et al.1725. mengikuti interval LoE 1-
yang sama: kunjungan tindak lanjut setiap 3 sampai 4 bulan dalam 2 tahun pertama, setiap 6 bulan selama 3 tahun
berikutnya, dan kemudian setiap tahun sesudahnya atau sampai tahun ke-10 atau pulang atas kebijakan dokter
yang merawat (Tabel 47 ) . Kunjungan tindak lanjut terjadwal berkisar dari yang terendah sembilan kunjungan
selama periode 5 tahun hingga yang tertinggi berpotensi 28 kunjungan selama periode 5 tahun. Tidak ada pola yang
muncul dari studi yang disertakan untuk strategi tindak lanjut yang paling tepat untuk pasien dengan kanker serviks
yang secara klinis bebas penyakit setelah menerima pengobatan primer. Semua kecuali satu1742 dari studi yang
disertakan melaporkan tindak lanjut yang dijadwalkan setelah tahun ke-5, tetapi di sebagian besar studi penghentian
tindak lanjut khusus tidak dilaporkan dengan jelas. Dua penelitian yang disertakan1739,1740 melaporkan bahwa
kunjungan tindak lanjut terjadwal diperpanjang hingga tahun ke 10 setelah sekolah dasar
perlakuan.
Dua tinjauan sistematis lainnya 1743,1744 juga diidentifikasi:
• Yang pertama1743 bertujuan untuk mengevaluasi terutama manfaat dan bahaya dari protokol tindak lanjut yang
berbeda untuk wanita yang telah menyelesaikan pengobatan primer untuk kanker serviks
• Yang kedua1744 bertujuan untuk mengevaluasi keefektifan ukuran hasil yang dilaporkan pasien sebagai alternatif
tindak lanjut rutin wanita setelah pengobatan untuk kanker ginekologi.
Para penulis tidak menemukan penelitian yang memenuhi kriteria inklusi mereka. Oleh karena itu tidak ada data
yang dianalisis.
15.1.3 Pemeriksaan Fisik
Ketujuh belas percobaan1726-1742 termasuk dalam tinjauan sistematis yang diterbitkan oleh Elit et al.1725, LoE 1-
melaporkan bahwa pemeriksaan fisik (dengan atau tanpa riwayat pasien) dilakukan pada setiap kunjungan tindak
lanjut (Tabel 48). Pemeriksaan fisik, dengan riwayat pasien, menyebabkan proporsi kekambuhan yang cukup besar
terdeteksi pada pasien yang asimtomatik saat follow-up. Setelah mengecualikan satu studi di mana hanya dua pasien
yang memiliki kekambuhan tanpa gejala, penyakit berulang tanpa gejala terdeteksi menggunakan pemeriksaan fisik
pada 29-71% pasien (tingkat deteksi rata-rata: 52%).
15.1.4 Sitologi kubah vagina Sitologi
kubah vagina adalah metode surveilans tindak lanjut kedua paling umum yang dilaporkan dalam studi yang termasuk LoE 1-
dalam tinjauan sistematis yang diterbitkan oleh Elit et al.1725 (tiga belas1726-1728,1730- 1741 dari tujuh belas
termasuk studi1726-1742). Tingkat deteksi penyakit berulang tanpa gejala dengan sitologi kubah vagina (0-17%,
median: 6%) adalah

159
jauh lebih rendah dibandingkan dengan pemeriksaan fisik (Tabel 48). Perlu dicatat bahwa keakuratan sitologi
serviks-vagina dapat dikompromikan oleh perubahan anatomi dan jaringan akibat radiasi pada pasien pasca-
radiasi.
Gupta et al.1745 menilai kegunaan sitologi serviks-vaginal/vault dalam tindak lanjut wanita yang dirawat karena LoE 2-
kanker serviks dan kondisi ginekologi jinak. Biopsi konfirmasi dilakukan untuk apusan yang menunjukkan
keganasan atau tidak meyakinkan. Pada 1.972 wanita yang sebelumnya dirawat karena keganasan ginekologi,
terdeteksi 140 kekambuhan. Dalam semua kasus di mana biopsi dilakukan berdasarkan keganasan smear,
diagnosis dikonfirmasi (spesifisitas: 100%). Namun, biopsi konfirmasi dilakukan pada 72% apusan positif. Perlu
dicatat bahwa tingkat sensitivitas dan negatif palsu tidak dapat dihitung karena apusan negatif tidak
ditindaklanjuti dengan biopsi. Dari 140 wanita yang dites positif untuk kekambuhan dengan sitologi, 65,7%
mengalami penyakit lanjut, sebagian besar dalam 2 tahun (92,1%) dari pengobatan awal. Di hampir 24% kasus,
pengujian sitologi adalah metode deteksi.
Sebagai bagian dari evaluasi penggunaan sitologi berbasis cairan dalam mendeteksi kekambuhan kanker
serviks, Rimel et al.1746 mendokumentasikan kekambuhan kanker pada 15,8% wanita dalam populasi
penelitian mereka, dengan 8,1% dideteksi dengan tes Pap. Ketika dikelompokkan berdasarkan stadium dan
dibandingkan dengan pasien yang diobati menggunakan terapi radiasi, pasien yang diobati dengan pembedahan
lebih kecil kemungkinannya untuk mendapatkan hasil abnormal (OR = 0,41 (95% CI = 0,29-0,59), p < 0,001).
Dalam studi ini, surveilans Pap tampaknya telah menyebabkan penyelamatan kekambuhan pada 0,3% pasien.
Perlu dicatat bahwa tidak ada data tentang kekambuhan yang terdeteksi oleh metode lain yang disediakan.
Studi lain 1747 tidak termasuk dalam tinjauan sistematis yang disebutkan di atas diidentifikasi dan menemukan
hasil yang sangat rendah dengan surveilans sitologi lanjutan di antara wanita yang telah menyelesaikan 5
tahun surveilans pasca perawatan tanpa kekambuhan. Tidak ada kasus kanker yang didiagnosis pada populasi
penelitian.
Dari 4.376 apusan vagina yang ditinjau oleh Injumpa et al.1748, 5 (0,1%) menunjukkan sitologi abnormal tetapi
hanya 1 yang memiliki sel ganas dan kekambuhan tumor. Dalam penelitian ini, sensitivitas dan spesifisitas
sitologi kubah vagina untuk mendeteksi kekambuhan masing-masing adalah 4,3% dan 99,3%.
Hasil studi lain yang teridentifikasi 1749-1753 sangat terbatas karena jumlah pasien yang dievaluasi sangat LoE 3
sedikit.
15.1.5 Tes DNA HPV Meskipun

minat yang meningkat dalam penggunaan klinis tes HPV, hanya dua studi tindak lanjut1754,1755 dari pasien LoE 3
yang dirawat secara konservatif untuk FIGO stadium IA telah diidentifikasi. Yang pertama 1754, HPV terdeteksi
pada 87% dari spesimen diagnostik awal. Pengujian HPV menunjukkan sensitivitas 100% untuk penyakit
berulang. Yang kedua 1755, nilai tes HPV untuk penyakit residual dan deteksi kekambuhan lebih tinggi daripada
sitologi dan kolposkopi. Tes HPV menunjukkan sensitivitas 100%. Dalam penelitian ini uji Hybrid Capture 2
lebih berguna untuk deteksi penyakit residual dan kekambuhan dibandingkan PCR, menunjukkan spesifisitas
yang lebih tinggi (96% berbanding 79,2%). Perlu dicatat bahwa studi kedua ini menilai kinerja tes DNA HPV
dalam tindak lanjut setelah pengobatan lesi serviks tingkat tinggi, adenokarsinoma in situ, dan karsinoma
mikroinvasif dan tidak ada analisis subkelompok yang mempertimbangkan karsinoma mikroinvasif khusus yang
tersedia.
Tinjauan sistematis1756 menilai kinerja tes DNA HPV dalam tindak lanjut setelah pengobatan karsinoma LoE 1-
mikroinvasif diidentifikasi tetapi tidak dijelaskan karena mengandung

160
tidak ada studi tambahan di luar yang sudah dijelaskan di atas.
Sebagai bagian dari tinjauan sistematis lainnya1757 (lima belas penelitian1758-1772) yang terutama
menyelidiki korelasi potensial infeksi LNs HPV dan kekambuhan kanker, telah diidentifikasi. Para penulis
melaporkan hasil sumbang yang dipengaruhi oleh bias yang terkait dengan teknik berbeda yang digunakan
dan kohort pasien yang tidak homogen dan sebanding yang diselidiki. Sebagian besar dari laporan yang
disertakan1759,1761,1764-1767,1770-1772 memperhatikan bahwa keberadaan DNA HPV di LN
meningkatkan risiko kekambuhan dan mengurangi OS. Beberapa penulis1759,1761,1764-1767,1770-1772 menegaskan peran HPV
Kepositifan LNs dalam memperburuk prognosis onkologis menunjukkan bahwa baik kekambuhan penyakit
dan OS mengakibatkan pengaruh negatif dari penyebaran LNs virus (baik dalam kasus histologi negatif
maupun positif).
Singh et al.1773 menyarankan bahwa pada pasien kanker serviks pasca-radioterapi, viral load yang tinggi LoE 3
dalam sel yang terkelupas dan DNA HPV dalam sampel plasma dapat digunakan untuk mengidentifikasi
pasien dengan peningkatan risiko kekambuhan dan perkembangan penyakit. Kekambuhan penyakit secara
bermakna dikaitkan dengan keberadaan HPV dalam sel yang terkelupas (p = 0,01) dan plasma (p = 0,007)
serta viral load yang tinggi dalam sel yang terkelupas (p = 0,0002). Prevalensi HPV pada sel yang terkelupas
dan viral load yang tinggi memiliki sensitivitas yang sangat tinggi (100%) dalam mendeteksi kekambuhan,
tetapi spesifisitasnya rendah (masing-masing 29% dan 37%). Sampel plasma memiliki spesifisitas yang
lebih tinggi (93%) daripada sensitivitas (57%).
Song et al.1774 melaporkan sensitivitas dan spesifisitas yang lebih tinggi pada bulan ke-3 setelah radioterapi LoE 2-
dibandingkan bulan ke-1 setelah radioterapi, kemungkinan akibat adanya debris seluler setelah radioterapi.
Status HPV pasien pada 24 bulan secara signifikan terkait dengan kekambuhan lokal setelah radioterapi.
Pornthanakasem et al.1775 telah melaporkan bahwa keberadaan DNA HPV plasma setelah pengobatan LoE 3
lengkap merupakan indikator untuk mengembangkan kekambuhan atau memiliki metastasis jauh. Lima
puluh persen pasien positif DNA HPV plasma tetapi tidak ada pasien lain dengan kanker terkait HPV yang
memiliki metastasis jauh pada saat analisis darah (RR = 15,67 (95% CI = 5,24-46,83), p < 0,001). Jumlah
plasma DNA HPV dari pasien metastasis tiga kali lebih banyak dibandingkan pasien lain tanpa metastasis.
Kasus-kasus selanjutnya memiliki kecenderungan untuk mengembangkan kekambuhan metastasis jauh
dalam satu tahun setelah pengobatan lengkap jika dibandingkan dengan pasien kanker serviks terkait HPV
lainnya dengan stadium yang sama tetapi tanpa kehadiran DNA HPV plasma.
Studi lain yang teridentifikasi 1776 menemukan bahwa status HPV risiko tinggi memprediksi tingkat LoE 2-
kelangsungan hidup 3 tahun dan kekambuhan penyakit (p <0,05). Kekambuhan panggul (p = 0,018), tetapi
bukan metastasis jauh (p = 0,232), dipengaruhi oleh status HPV risiko tinggi. Para penulis juga menemukan
bahwa HPV risiko tinggi memiliki sensitivitas yang lebih tinggi secara signifikan (71,43% versus 62,86%, p
= 0,036) dan spesifisitas (94,20% versus 78,26%, p = 0,0,28) daripada sitologi serviks atau vagina
sehubungan dengan prediksi. kambuh. Perlu dicatat bahwa tingkat sitologi abnormal ditemukan lebih tinggi
di antara mereka dengan HPV risiko tinggi positif dibandingkan dengan mereka dengan HPV risiko tinggi
negatif (87,88% versus 16,43%, p <0,05). Mengenai korelasi antara tes HPV risiko tinggi dan prognosis, Yu
et al.1777 mempelajari peran tes HPV risiko tinggi dalam memprediksi kekambuhan kanker serviks dan
memperhatikan bahwa pasien yang penyakitnya kambuh, 42% pasien dinyatakan positif risiko HPV selama
periode surveilans mereka, dibandingkan dengan 11% yang penyakitnya tidak kambuh (p = 0,002). Pada
regresi logistik mutivariat, status HPV risiko tinggi tetap secara signifikan memprediksi kekambuhan penyakit
(OR = 12,3 (95% CI = 1,5-99,6), p = 0,02). Dalam semua kasus, persistensi HPV risiko tinggi mendahului
diagnosis kekambuhan dengan kisaran 0 sampai 11 bulan dengan rata-rata 2,8 bulan. Para penulis juga
menemukan bahwa sementara sitologi servikovaginal memiliki spesifisitas yang terbatas (5,7% (95% CI =
2,4-11,6)), kombinasi sitologi dengan HPV risiko tinggi

161
pengujian meningkatkan spesifisitas pengujian (89,3% (95% CI = 82,3-94,2).
Badaracco et al.1778 menyarankan bahwa persistensi DNA HPV dapat mewakili indikator risiko kekambuhan. LoE 3
Enam puluh persen pasien dengan DNA HPV bertahan, kambuh sedangkan dua pertiga pasien yang DNA
HPV dibersihkan tidak memiliki kekambuhan penyakit.
15.1.6 Biomarker serum
SCC-Ag: analisis multivariat, yang dilakukan oleh Hoogendam et al.1779 menunjukkan bahwa peningkatan LoE 2-
kadar SCC-Ag serum dikaitkan dengan peningkatan keanehan dalam mengalami kekambuhan penyakit pada
semua jenis histologis (OR = 1,140 (95% CI = 1,051-1,235 )). OR yang disesuaikan khusus untuk subkelompok
dengan hanya kasus karsinoma sel skuamosa sangat mirip (OR = 1,150 (95% CI )
1.058-1.251)). Sebagai bagian dari analisis multivariat lainnya, yang dilakukan oleh Shimura et al.1780,
peningkatan kadar SCC-Ag serum juga merupakan faktor prognostik independen untuk kelangsungan hidup
pasca-kekambuhan yang buruk. Dalam penelitian ini, kadar SCC-Ag serum meningkat pada 75% pasien
ketika kekambuhan didiagnosis. Bonfrer et al.1781 dan Yen et al.1782 mengamati bahwa peningkatan kadar
SCC-Ag serum pasca perawatan juga dikaitkan dengan tingkat kelangsungan hidup yang buruk. Namun,
Juang et al.1783 dan Molina et al.1784 mengamati bahwa kadar SCC-Ag bukanlah prediktor yang signifikan
terhadap hasil kelangsungan hidup.
Oh et al.1785 melaporkan bahwa indikator pertama kekambuhan adalah kadar SCC-Ag serum abnormal
pada 40% pasien. Menambahkan pengukuran SCC-Ag ke protokol tindak lanjut dasar meningkatkan
sensitivitas untuk mendeteksi kekambuhan (88,7% versus 49,1%, p <0,001). Dalam penelitian yang diterbitkan
oleh Pras et al.1786, peningkatan SCC-Ag pasca perawatan menunjukkan sisa tumor pada 92% pasien.
Pada kekambuhan, 70% pasien yang mengembangkan penyakit berulang selama masa tindak lanjut
mengalami peningkatan SCC-Ag. Sembilan belas dari 25 pasien (76%) dengan kekambuhan lokal hanya
sebagai tanda pertama dari penyakit berulang mengalami peningkatan kadar SCC-Ag sebelum pengobatan.
Dari 22/25 pasien pasca perawatan, data SCC-Ag tersedia: 17/22 (77%) mengalami peningkatan SCC-Ag
selama masa tindak lanjut. Peningkatan SCC-Ag diamati sebelum manifestasi klinis kekambuhan pada 43%
kasus sedangkan pada 15% kasus, kekambuhan klinis mendahului peningkatan SCC-Ag. Sebagai
perbandingan, Forni et al.1787 menerbitkan sensitivitas 79% untuk mendeteksi kekambuhan (distribusi
histologis tidak diketahui) dengan semua kasus ini menunjukkan peningkatan SCC-Ag sebelum gejala klinis
dengan waktu tunggu rata-rata 5 bulan. Sejalan dengan data yang disebutkan di atas, Yoon et al.1788
melaporkan sensitivitas dan spesifisitas 61% dan 98% untuk mendeteksi 18 kekambuhan dalam populasi
mereka, yang terdiri dari semua jenis tumor histologis. Sebelas kasus kekambuhan menunjukkan peningkatan
kadar serum SCC-Ag dengan median 2 bulan sebelum manifestasi klinis.
Duk et al.1789 juga menyajikan temuan yang konsisten dengan yang dilaporkan sebelumnya. Setelah
pengobatan, sensitivitasnya 79% dan spesifisitasnya 91%. Selama masa tindak lanjut, sensitivitas uji adalah
85,5% pada pasien dengan penyakit berulang. Bolli et al.1790 mengamati bahwa pada pasien dengan
kekambuhan, 81% mengalami peningkatan nilai. SCC-Ag memperkirakan kekambuhan rata-rata 6,9 bulan
sebelum deteksi penyakit yang terbukti secara klinis. Dalam studi lain yang teridentifikasi 1791, penulis
menunjukkan bahwa 90,0% pasien yang penyakitnya kambuh atau berkembang, memiliki peningkatan
penanda yang signifikan dibandingkan dengan 13,9% pasien tanpa bukti penyakit.
Hanya 27% pasien dengan karsinoma serviks nonskuamosa yang terdaftar dalam laporan yang diterbitkan
oleh Rose et al.1792 mengalami peningkatan kadar SCC-Ag. Tingkat SCC-Ag meningkat pada 50% pasien
dengan penyakit berulang.
Studi kecil yang diterbitkan oleh Meier et al.1793 menyajikan juga temuan yang konsisten dengan yang LoE 3
dilaporkan sebelumnya. Roijer et al.1794 mempelajari apakah salah satu isoform SCC-Ag (SCC-Ag1 dan
SCC-Ag2) akan memberikan informasi klinis tambahan dan lebih spesifik/sensitif daripada SCC-Ag.
Peningkatan kadar SCC-Ag1 dan SCC-Ag2 terlihat pada pasien dengan kekambuhan atau progresif

162
penyakit. Kenaikan SCC-Ag2 biasanya lebih menonjol daripada di SCC-Ag1. Namun, SCC-Ag2 tidak
menunjukkan peningkatan spesifisitas tumor dibandingkan dengan SCC-Ag1 atau total SCC-Ag.
Dalam sepuluh studi lain yang teridentifikasi1736,1795-1803, peningkatan SCC-Ag serum mendahului diagnosis LoE 2-
klinis kekambuhan pada 46-92% kasus, dengan waktu tunggu rata-rata berkisar antara 2 hingga 7,8 bulan.
Dodd et al.1801 menemukan peningkatan kadar SCC-Ag sebelum bukti klinis kekambuhan pada 50% pasien
dan pada saat kekambuhan pada 25% pasien dengan kanker serviks sel skuamosa yang fatal. Dalam studi
yang diterbitkan oleh Esajas et al.1736, penyakit berulang terjadi pada 16% pasien dan didahului atau disertai
dengan peningkatan serum SCC-Ag sebanyak 26 kali (sensitivitas, 74%). Peningkatan serum SCC-Ag adalah
indikator pertama kekambuhan pada 14% pasien ini. Pada 12% pasien tanpa kekambuhan, nilai SCC-Ag
serum menjadi meningkat secara palsu. Sampel ulang setelah 6 minggu menunjukkan SCC-Ag normal pada 7
dari 10 kasus. Peningkatan kadar SCC terdeteksi pada 72,7% pasien dengan kegagalan lokoregional, 80%
pasien dengan kegagalan jauh dan 67% pasien dengan kegagalan lokoregional dan jauh. Meskipun tingkat
SCC-Ag pada akhir terapi radiasi tidak berkorelasi dengan kontrol lokal, Abe et al.1798 mengamati bahwa
peningkatan kembali SCC-Ag sangat terkait dengan kekambuhan dini.
CYFRA 21-1: sebelas1779,1781,1784,1786,1797,1804-1809 dari dua belas1779,1781,1784,1786,1797,1804-1810 teridentifikasi LoE 2-

studi melaporkan bahwa CYFRA 21-1 adalah penanda serum yang kurang sensitif dibandingkan SCC-Ag untuk
mendeteksi kanker serviks sel skuamosa dan mengenali perkembangan atau kekambuhan tumor, serta tidak
adanya hubungan CYFRA 21-1 dengan tipe histologis. Selain itu, penambahan CYFRA 21-1 tidak meningkatkan
sensitivitas SCC-Ag secara signifikan.
CA 125: tujuh1779,1796,1811-1815 dari delapan studi yang teridentifikasi 1779,1796,1801,1811-1815 LoE 2-

menyarankan bahwa peningkatan serum CA 125 selama masa tindak lanjut mungkin bertepatan dengan atau
mendahului diagnosis klinis atau kanker serviks berulang. Dalam studi yang diterbitkan oleh Duk et al.1811,
peningkatan kadar CA 125 diukur pada semua pasien dengan kekambuhan perut. Leminen et al.1812
melaporkan bahwa kadar serum CA 125 meningkat pada 71% pasien dengan penyakit progresif. Borras et
al.1815 mendeteksi semua kasus dengan kekambuhan atau perkembangan dengan peningkatan CA 125.
Biomarker ini menunjukkan akurasi diagnostik menengah dengan AUC 0,730 (95% CI = 0,642-0,818) dalam
penelitian yang diterbitkan oleh Hoogendam et al.1779 .
Biomarker lain: lima belas studi1779,1781,1783,1784,1793,1798,1800-1802,1807,1812,1813,1815-1817 LoE 2-

menyelidiki potensi kegunaan dari biomarker lain (hsCRP, CA 15-3, CA 19-9, CA 125, CEA, CYFRA 21-1, IL-6,
TNF-, VEGF, IAP, TPA, TATI, dan CIC) yang ditujukan untuk mengidentifikasi kekambuhan pada pasien kanker
serviks, juga diidentifikasi.
Sebagai bagian dari analisis multivariat yang dilakukan oleh Hoogendam et al.1779, peningkatan kadar serum
hsCRP dikaitkan dengan peningkatan keanehan dari kekambuhan penyakit pada semua jenis histologis (OR =
1,027 (95% CI = 1,013-1,040)). OR yang disesuaikan khusus untuk subkelompok dengan hanya kasus
karsinoma sel skuamosa sangat mirip (OR = 1,025 (95% CI = 1,010-1,039)). Akurasi diagnostik kombinasi
hsCRP dan SCC-Ag adalah 0,87 (95% CI = 0,805-0,935). Tujuh biomarker lain yang diuji dalam penelitian
yang sama (CA 15-3, CA 125, CEA, CYFRA 21-1, IL-6, TNF- dan VEGF) tidak menambah kemampuan
memprediksi kekambuhan secara signifikan.
Dalam sebuah seri kecil1817, median waktu untuk berkembang adalah 5 bulan pada pasien dengan serum LoE 3
pretreatment VEGF > 244 pg/ml dibandingkan dengan 19 bulan pada mereka dengan tingkat antigen yang
lebih rendah (p = 0,003), dan penanda serum ini mempertahankan relevansi prognostik pada multivariat.
analisis.
Juang et al.1783 membangun model Cox multivariat dengan seleksi maju dan mundur dengan kelangsungan LoE 2-
hidup sebagai variabel dependen termasuk penanda TPA, CEA, dan SCC-Ag sebagai kovariat. Dalam model ini,

163
TPA adalah satu-satunya prediktor signifikan dari hasil bertahan hidup (HR = 22,3 (95% CI = 2,19-226,3), p
= 0,031). Sebuah laporan yang diterbitkan oleh Gaarenstroom et al.1807 menunjukkan bahwa kinerja klinis
tingkat SCC-Ag pasca perawatan dalam memprediksi remisi lengkap versus keberadaan tumor selama
masa tindak lanjut lebih baik daripada TPA. Untuk karsinoma sel skuamosa serviks, SCC-Ag juga merupakan
penanda tumor yang lebih baik daripada TPA dalam penelitian yang dipublikasikan oleh Ngan et al.1802.
Dalam penelitian ini, penambahan TPA ke SCC-Ag dalam pemantauan serial meningkatkan sensitivitas
deteksi kekambuhan tetapi menurunkan spesifisitasnya.
Bonfrer et al.1781 mengamati juga bahwa SCC-Ag tampaknya menjadi parameter yang lebih baik daripada LoE 3
TPA dalam memprediksi keberadaan tumor selama masa tindak lanjut dan kelangsungan hidup pasien
dengan kanker serviks. Dodd et al.1801 melaporkan bahwa data untuk CIC, CA125, dan CEA tidak berguna
secara individu sebagai penanda. Selanjutnya, menggabungkan data dari semua analit untuk memberikan
panel penanda potensial tidak memperbaiki prognosis yang sudah terbukti dengan SCC-Ag saja.
Sebagai bagian dari analisis multivariat, Molina et al.1784 mengamati bahwa CEA bukanlah prediktor yang LoE 2-
signifikan terhadap hasil kelangsungan hidup. Pectasides et al.1800 menunjukkan bahwa pasien yang
mengalami perkembangan baru setelah remisi lengkap dengan kadar penanda normal, menunjukkan
peningkatan SCC-Ag pada 95% dan CEA pada 25%. TATI tidak bervariasi pada pasien ini. Pada pasien
yang penyakitnya tidak merespon pengobatan, perubahan kadar penanda serum tidak dapat dibuktikan
dengan angka yang tersedia.
Kadar CEA meningkat pada 36% pasien dengan penyakit progresif, kadar TATI serum pada 46%, dan LoE 3
kadar TATI urin pada 20% pasien dalam penelitian yang dipublikasikan oleh Leminen et al.1812.
Pada semua pasien dengan penyakit regresif, tingkat penanda tumor menurun atau tetap tidak berubah. Di
antara pasien dengan adenokarsinoma berulang yang diselidiki oleh Tabata et al.1813, angka positifnya
adalah 62% untuk CA 19-9 dan 29% untuk CEA. Ada 71% kasus positif CA 19-9 dan/atau CEA. Pada
pasien dengan karsinoma adenosquamous berulang, tingkat positif yang sesuai adalah 46% (CA 19-9) dan
64% (CEA), dengan 100% positif untuk CA 19-9, CEA, dan/atau SCC-Ag.
Abe et al.1798 menyarankan bahwa tindak lanjut pasien dengan pemeriksaan serum berkala untuk LoE 2-
biomarker CA 19-9 mungkin berguna untuk deteksi dini kekambuhan tumor. Borras et al.1815 melaporkan
spesifisitas selama follow-up sebesar 92% untuk CEA dan 92,6% untuk CA 19-9. Selanjutnya, CA 19-9 dan/
atau CEA mendeteksi semua metastasis.
Satu studi1816 yang menyelidiki potensi kegunaan IAP dalam tindak lanjut kanker serviks telah diidentifikasi.
Sedangkan untuk pemantauan penyakit, peningkatan IAP serum diukur pada semua pasien dengan kanker
serviks berulang dibandingkan dengan 17% pasien yang bebas dari
kambuh.
15.1.7 Pencitraan
CT dan/ atau MRI: sebagai bagian dari meta-analisis, Meads et al.1818 terutama mengevaluasi akurasi LoE 1-
diagnostik CT scan dan MRI sebagai surveilans pada wanita dengan dugaan kanker serviks berulang atau
persisten dan pada wanita tanpa gejala. Di antara tujuh studi termasuk 1819-1825, empat1819-1822
dievaluasi CT, two1823,1824 dievaluasi MRI, dan satu1825 dievaluasi baik MRI dan CT.
Sensitivitas dan spesifisitas untuk mendeteksi kekambuhan kanker serviks dengan CT berkisar antara 78%
dan 93% dan 50% dan 100%, masing-masing. Perkiraan ringkasan sensitivitas CT untuk mendeteksi
kekambuhan berdasarkan model hirarki bivariat adalah 89,64% (95% CI = 81,59-94,41) dan spesifisitas
adalah 76% (95% CI = 43,68-92,82). Penulis tidak dapat melakukan meta-analisis untuk akurasi tes MRI
karena heterogenitas klinis. Sensitivitas dan spesifisitas MRI pada kekambuhan panggul bervariasi antara
82 dan 100% dan

164
antara 78% dan 100%, masing-masing. Perlu dicatat bahwa (1) sebagian besar studi yang disertakan 1820-1825
diterbitkan pada tahun 2000 atau lebih awal dan sebagian besar tidak menggunakan metode pencitraan standar,
dan (2) tidak ada analisis subkelompok yang mempertimbangkan secara khusus wanita tanpa gejala atau gejala,
yang tersedia.
Laporan penilaian teknologi kesehatan1826 yang diterbitkan oleh tim yang sama diidentifikasi tetapi tidak dijelaskan
karena tidak berisi studi tambahan di luar yang telah ditangkap oleh meta-analisis1818 yang disebutkan di atas.
Sebagai bagian dari tinjauan sistematis, Elit et al.1725 mengevaluasi keakuratan beberapa tes tindak lanjut,
termasuk terutama CT (empat penelitian1738-1740,1742) dan MRI (tiga penelitian1735,1738,1740), untuk
mendeteksi kekambuhan asimtomatik di antara pasien dengan kanker serviks. Penyakit berulang tanpa gejala
terdeteksi menggunakan CT pada 0-100% dan MRI pada 0-9% pasien. Dari catatan, hanya ada dua pasien
dengan kekambuhan tanpa gejala dalam penelitian1742 dimana 100% kekambuhan terdeteksi menggunakan CT,
dan setelah dikeluarkan dari penelitian ini1742 kisaran deteksi penyakit berulang dengan CT adalah 0-34% (Tabel
48).
PET(-CT): di antara sembilan studi217,226,1819,1827-1832 termasuk dalam meta-analisis yang diterbitkan oleh LoE 1-
Meads et al.1818, sensitivitas dan spesifisitas deteksi kekambuhan lokal dan jauh yang dikombinasikan dengan
PET-CT berkisar antara 83 dan 100% dan antara 50 dan 100%, masing-masing.
Untuk kekambuhan jauh saja, sensitivitas PET-CT adalah 86% dan spesifisitasnya adalah 100%.
Perkiraan keseluruhan sensitivitas adalah 94,8% (95% CI = 91,2-96,9), dan spesifisitasnya, 86,9% (95% CI =
82,2-90,5). Sebuah analisis sensitivitas menghilangkan satu penelitian217 yang melaporkan akurasi untuk
kekambuhan jarak jauh hanya tidak mempengaruhi perkiraan akurasi sampai tingkat yang signifikan (sensitivitas
= 95,0% (95% CI = 91,4-97,2), spesifisitas = 86,7% (95% CI = 81,9-90,4) ). Perlu dicatat bahwa (1)
delapan217,226,1819,1828-1832 dari sembilan penelitian yang disertakan217,226,1819,1827-1832 dalam analisis
termasuk pasien yang dicurigai dan/atau bergejala dan (2) tidak ada analisis subkelompok yang mempertimbangkan
secara khusus populasi ini tersedia.
Hanya tiga226,1819,1831 dari sembilan studi yang disertakan memberikan hasil untuk pencitraan standar saja
dan pencitraan standar dengan penambahan PET-CT seluruh tubuh dengan standar referensi histologi atau bukti
klinis penyakit yang sama. Penambahan PET-CT menghasilkan peningkatan sensitivitas secara sistematis. Namun,
tidak ada perbedaan spesifisitas antara kedua strategi pencitraan tersebut. Perlu dicatat bahwa jumlah wanita
yang dicitrakan dalam ketiga penelitian226,1819,1831 adalah kecil.
Peningkatan penting minimum yang ditimbulkan dalam akurasi penambahan PET-CT ke CT dan/atau MRI yang
dianggap perlu untuk menjamin pengenalan PET-CT sebagai penyelidikan rutin dalam sampel ahli klinis serupa
untuk wanita tanpa gejala (rata-rata 8,7% pengurangan positif palsu dan 6,3% pengurangan negatif palsu) dan
wanita bergejala (rata-rata 7,7% pengurangan positif palsu dan 6,4% pengurangan negatif palsu).
Di sini sekali lagi, laporan penilaian teknologi kesehatan1826 yang diidentifikasi yang diterbitkan oleh tim yang
sama tidak dijelaskan karena tidak mengandung studi tambahan di luar yang sudah ditangkap oleh meta-
analisis1818 yang disebutkan di atas.
Sebuah meta-analisis1833 membandingkan nilai keseluruhan PET dan PET-CT dalam mendiagnosis kanker
serviks berulang (delapan belas studi204,217,225,226,1782,1819,1820,1828-1830,1832,1834-1840) juga diidentifikasi.
Tidak ada perbedaan statistik antara PET dan PET-CT dalam hal sensitivitas gabungan (91% (95% CI = 87-94)
versus 94% (95% CI = 89-97), p > 0,05) atau spesifisitas gabungan (92% (95% CI = 91-94) versus 84% (95% CI
= 74-91), p > 0,05) diamati. Hasil ini konsisten dengan hasil meta-analysis1841 lain yang teridentifikasi melaporkan
sensitivitas dan spesifisitas PET berdiri sendiri untuk mendiagnosis kanker serviks berulang sebesar 91% dan 92%,

165
masing-masing, dibandingkan dengan 94% dan 84% untuk PET-CT. Meta-analisis ini juga menunjukkan
bahwa kumpulan sensitivitas dan spesifisitas PET dan PET-CT untuk mendeteksi metastasis jauh pada
kanker serviks berulang adalah 87% (95% CI = 80-92) dan 97% (95% CI = 96-98). , masing-masing.
Sensitivitas dan spesifisitas gabungan untuk kekambuhan regional lokal masing-masing adalah 82% (95%
CI = 72-90) dan 98% (95% CI = 96-99).
Dalam satu studi1828 termasuk dalam meta-analisis yang disebutkan di atas, PET-CT secara akurat LoE 2-
mendeteksi metastasis paru, kekambuhan lokal, metastasis LN, dan bahkan penyebaran peritoneal yang
mungkin terlewatkan oleh PET saja. Sensitivitas dan spesifisitas masing-masing adalah 92% dan 92,6%,
sedangkan untuk PET, angka yang sesuai adalah masing-masing 80,0% dan 77,8%.
Sebagai bagian dari studi kecil yang diterbitkan oleh Lai et al.225, sensitivitas PET lebih besar daripada CT- LoE 3
MRI dalam hal deteksi lesi keseluruhan (91% berbanding 67%, p = 0,001), dan perbedaannya bahkan lebih
besar untuk deteksi lesi metastatik (92% versus 60%, p = 0,0003). Perlu dicatat bahwa perbedaan dalam
hal sensitivitas untuk mendeteksi tumor lokal berulang/persisten tidak mencapai signifikansi statistik mungkin
karena sejumlah kecil pasien yang terdaftar dalam penelitian (90% berbanding 84%, p = 0,631).
Tiga belas penelitian219,1842-1853 yang tidak termasuk dalam meta-analisis yang disebutkan di atas juga LoE 2-
diidentifikasi. Yen et al.1842 membandingkan nilai diagnostik PET dan CT-MRI pada kekambuhan yang
terdokumentasi atau dicurigai setelah pengobatan primer. Dari diagnosis akhir, terdapat manfaat tambahan
dari PET dibandingkan CT-MRI sebesar 73,8%, dengan PET mengoreksi negatif palsu pada CT-MRI
sebesar 74,2% dan mengoreksi positif palsu pada CT-MRI sebesar 25,8%. Di antara lesi yang dikonfirmasi
oleh PET, 75,4% adalah ekstrapelvis.
Dalam studi yang diterbitkan oleh Brooks et al.1843, temuan PET menunjukkan kekambuhan (dikonfirmasi
dengan biopsi jaringan) disebutkan pada 84% pasien bergejala pada saat pengawasan.
Kekambuhan tumor yang terdeteksi oleh PET dijelaskan pada 12% pasien tanpa gejala. Semua kekambuhan
dikonfirmasi dengan biopsi atau perkembangan radiologis. Delapan puluh persen kekambuhan asimtomatik
yang terdeteksi oleh PET diisolasi baik pada kelenjar serviks, panggul, atau paraaorta. Ada 38 pasien yang
PET scan surveilans pertamanya negatif untuk penyakit berulang yang kemudian menjalani studi PET
surveilans kedua. Median waktu dari PET surveilans pertama hingga yang kedua adalah 6,5 bulan. Semua
pasien dengan gejala memiliki bukti kekambuhan tumor oleh PET. Ada 28 pasien tanpa gejala yang 24
memiliki temuan PET negatif dan 4 memiliki bukti tumor berulang. Tiga dari empat pasien dengan
kekambuhan tanpa gejala memiliki kekambuhan penyakit situs terisolasi.
Sebuah studi1844 menyelidiki deteksi kekambuhan dengan PET scan pada pasien yang diobati dengan
kemoradioterapi niat kuratif, juga diidentifikasi. Setelah respons metabolik lengkap, hanya 1,6% pasien
yang kambuh tanpa gejala dan terdeteksi melalui pemeriksaan fisik. Pasien dengan respon metabolik parsial
memiliki HR untuk kegagalan jauh 36 kali (95% CI = 7-191) HR pasien dengan respon metabolik lengkap (p
<0,0001). Pasien dengan respon metabolik parsial memiliki HR untuk kegagalan nodal yang 51 kali (95%
CI = 3-846) tingkat pasien dengan respon metabolik lengkap (p = 00061). Analisis multivariat yang dilakukan
oleh Schwarz et al.1845, menunjukkan bahwa HR untuk risiko kekambuhan berdasarkan respon metalobik
pasca terapi yang menunjukkan penyakit progresif adalah 32,57 (95% CI = 10,22-103,82). HR untuk respon
metabolisme parsial pada PET 3 bulan pasca terapi adalah 6,30 (95% CI = 2,73-14,56, p <0,001). Tim yang
sama 1846 menemukan bahwa sebagian besar kegagalan dalam respons metabolisme lengkap pasien
jauh (85%). Dari kegagalan dalam pasien respons metabolisme parsial, 58% dari mereka adalah kegagalan
lokal yang terisolasi, dan 42% jauh. Model bahaya proporsional Cox dari hasil kelangsungan hidup,
dilakukan oleh Grigsby et al.1847, menunjukkan bahwa serapan FDG pasca terapi yang abnormal (persisten
atau baru) adalah yang paling signifikan

166
faktor prognostik untuk mengembangkan penyakit metastasis dan kematian akibat kanker serviks jika
dibandingkan dengan faktor prognostik pra-perawatan dan terkait pengobatan (p <0,0001).
Studi lain yang teridentifikasi 1848 mengevaluasi dampak klinis PET sebagai pengawasan pasca terapi
kanker serviks terutama pada pasien tanpa gejala yang mencapai respons lengkap setelah pengobatan
primer. Pemindaian PET mendeteksi 96,1% pasien dengan penyakit berulang. Sensitivitas dan
spesifisitas pemindaian PET dalam penilaian kekambuhan masing-masing adalah 96,1% dan 84,4%.
Pemindaian PET mendeteksi lesi berulang pada 85% pasien tanpa gejala.
Hasil studi lain yang teridentifikasi 219,1849-1853 sangat terbatas karena jumlah pasien yang dievaluasi LoE 3
sangat sedikit.
Radiografi dada: Elit et al.1725 menyebutkan bahwa deteksi kekambuhan tanpa gejala dengan rontgen LoE 1-
dada efektif pada sebagian besar pasien tanpa gejala yang diuji. Berdasarkan data dari enam
penelitian1728,1730,1732,1734,1735,1738, rontgen dada mendeteksi penyakit berulang tanpa gejala
pada 19-47% pasien (Tabel 48).
Dari 817 pasien dengan karsinoma serviks uteri yang ditindaklanjuti oleh Imachi et al.1854, 50 (6,1%) LoE 2-
mengalami metastasis paru. Dari pasien yang terdeteksi metastasis paru, 41,7% tidak memiliki gejala.
Sembilan puluh enam persen didiagnosis dalam waktu 2 tahun sejak dimulainya pengobatan. Semua
pasien memiliki bayangan abnormal pada rontgen dada.
AS: AS umumnya tidak digunakan sebagai alat pengawasan dalam tujuh belas penelitian1726-1742 LoE 1-
termasuk dalam tinjauan sistematis yang diterbitkan oleh Elit et al.1725 (Tabel 48), juga tidak efektif jika
digunakan sebagai bagian dari tindak lanjut rutin . US mendeteksi hanya 4 dari 179 kekambuhan tanpa
gejala yang diamati (2%, tiga studi1734,1738,1740).
Pielografi intravena: tiga studi1726,1728,1732 termasuk dalam tinjauan sistematis yang diterbitkan oleh LoE 1-
Elit et al.1725, tidak melaporkan adanya kekambuhan tanpa gejala dengan penggunaan rutin pielografi
intravena (Tabel 48).
15.1.8 Terapi penggantian hormon Ploch et

al.1855 mempelajari penggunaan HRT pada penderita kanker serviks. Semua pasien yang terdaftar LoE 2-
berusia kurang dari 45 tahun dan memiliki penyakit FIGO stadium I/II yang diobati dengan pembedahan
atau radioterapi. Setelah perawatan, tidak ada perbedaan signifikan pada DFS atau OS pada 5 tahun
antara pasien yang diobati dengan HRT dan kontrol. HRT menghasilkan tingkat komplikasi terkait
radioterapi yang secara signifikan lebih rendah pada pasien yang memerlukan radioterapi (17%
berbanding 45%, p 0,01).
Lacey et al.1856 melaporkan bahwa wanita dengan adenokarsinoma yang diberikan HRT estrogen
tanpa lawan memiliki peningkatan risiko kekambuhan yang signifikan (OR = 2,7 (95% CI = 1,1-6,8)).
Perlu dicatat bahwa hubungan ini kehilangan signifikansi statistiknya dalam kasus kombinasi HRT
estrogen dan progesteron dan/atau ketika analisis dibatasi pada kontrol positif HPV. Juga harus dicatat
bahwa tidak ada hubungan yang dilaporkan untuk wanita dengan karsinoma sel skuamosa.
Status menopause tidak terkait dengan adenokarsinoma atau karsinoma sel skuamosa dan tidak
mengubah hubungan lainnya.
Setelah analisis multivariat, durasi tindak lanjut yang lebih lama dikaitkan secara signifikan dengan
peningkatan kemungkinan menerima konseling atau resep untuk HRT (OR = 1,011 (95% CI =
1,001-1,020), p = 0,0252) dalam penelitian yang diterbitkan baru-baru ini oleh Rauh et al.1857. Pasien
dengan penyakit berulang menunjukkan kecenderungan yang tidak signifikan terhadap penurunan
kemungkinan konseling dan/atau pemberian HRT (OR = 0,450 (95% CI = 0,193-1,048), p = 0,0643).

167
Sebelas inisiatif sebelumnya419,421-426,529,531,1858,1859 menyajikan pedoman untuk tindak lanjut diidentifikasi.

Tidak ada bukti untuk strategi tindak lanjut yang paling tepat. Risiko kekambuhan dan morbiditas terkait penyakit dan
pengobatan bersifat individual, dan bergantung pada faktor prognostik, modalitas pengobatan, dan karakteristik pasien.
Oleh karena itu, skema tindak lanjut untuk pasien kanker serviks dapat disesuaikan secara individual dengan
mempertimbangkan aspek-aspek ini. Awal untuk tindak lanjut selanjutnya adalah evaluasi pengobatan, dengan dokumentasi
respons tumor serta morbiditas terkait penyakit dan pengobatan. Karena sebagian besar kekambuhan muncul dalam 2-3
tahun setelah pengobatan primer, tindak lanjut harus lebih intens dalam periode ini. Dengan pengecualian tindak lanjut
setelah operasi hemat kesuburan, pasien bebas kekambuhan jarang perlu dipantau lebih dari 5 tahun setelah pengobatan
primer, kecuali jika ada efek samping jangka panjang atau efek samping akhir terkait pengobatan. Studi prospektif yang
membahas strategi tindak lanjut baru diperlukan.
Bukti menunjukkan bahwa ukuran hasil yang dilaporkan pasien penting untuk melengkapi efek samping yang dilaporkan
dokter, meningkatkan ketepatan dalam menangkap efek samping simptomatik terkait misalnya frekuensi, tingkat keparahan,
dan gangguan pada aktivitas sehari-hari. Efektivitas hasil yang dilaporkan pasien sebagai alternatif tindak lanjut rutin perlu
dieksplorasi dalam uji coba prospektif.
Kunjungan tindak lanjut harus dilakukan atau dikoordinasikan oleh dokter yang berpengalaman dalam pengawasan pasien
kanker ginekologi. Sitologi kubah vagina memiliki nilai prediksi positif yang rendah untuk mendeteksi kekambuhan pasca
kemoradioterapi dan pasca operasi dan oleh karena itu tidak direkomendasikan secara rutin.
Alih-alih menggunakan sitologi vagina, tes HPV mungkin berguna dalam identifikasi prekursor kanker vagina dan
kekambuhan tumor, namun bukti kuat masih belum ada. Relevansi klinis penanda tumor, seperti SCC-Ag masih
kontroversial. Meskipun SCC-Ag dapat mendahului diagnosis klinis kekambuhan pada 46-92% kasus (rata-rata waktu
tunggu 2-8 bulan)1860 tidak ada bukti kuat bahwa deteksi dini kekambuhan dikaitkan dengan kelangsungan hidup yang
lebih baik pada kanker serviks berulang. Penanda tumor, seperti SCC-Ag, oleh karena itu tidak direkomendasikan dalam
tindak lanjut rutin. Demikian juga pencitraan dan tes laboratorium tidak dianjurkan secara rutin pada pasien tanpa gejala.
Kekambuhan harus dibuktikan dengan biopsi sebelum perencanaan pengobatan.
15.4 Pedoman
15.4.1 Rekomendasi umum
Tujuan utama tindak lanjut untuk pasien dengan kanker serviks harus mencakup hal-hal berikut: • Deteksi
dini penyakit berulang. • Edukasi dan dukungan
pasien • Rehabilitasi kanker dengan
tujuan untuk mencegah dan mengurangi konsekuensi psikososial, fisik, sosial, dan eksistensial dari kanker dan
pengobatannya dimulai pada saat diagnosis. Upaya tersebut harus mengoptimalkan kemampuan fisik dan
kualitas hidup wanita yang terkena kanker serviks dan mengikutsertakan anggota keluarga/care giver.
Beberapa profesi untuk konseling harus tersedia, misalnya psikolog, terapis seksual, fisioterapis, dan ahli
gizi. • Penilaian hasil jangka panjang dari strategi pengobatan baru. • Kontrol kualitas perawatan.

168
Setiap kunjungan harus terdiri dari hal-hal berikut: Riwayat

pasien (termasuk munculnya gejala yang relevan) Pemeriksaan fisik (termasuk
pemeriksaan spekulum dan pemeriksaan panggul bimanual) Penilaian dokter tentang efek samping menggunakan skala
yang divalidasi (misalnya, Terminologi Umum)
Kriteria Kejadian Tidak Diharapkan)
• Pencegahan dan penanganan efek samping terkait kanker dan pengobatan, misalnya disfungsi seksual (misalnya
konseling, pelumas vagina, estrogen lokal)
Dalam hal munculnya gejala terkait pengobatan, rujukan ke spesialis khusus (mis., ahli gastroenterologi, ahli urologi/
ginekolog) harus dipertimbangkan.
Pasien harus dididik tentang gejala potensi kekambuhan dan potensi efek pengobatan jangka panjang dan terlambat. Pasien
juga harus diberi konseling tentang kesehatan seksual, adaptasi gaya hidup, nutrisi, olahraga, obesitas, dan berhenti
merokok.
C Skema tindak lanjut dapat bersifat individual, dengan mempertimbangkan faktor prognostik, modalitas pengobatan, dan
perkiraan risiko dan/atau terjadinya efek samping. Secara umum, tindak lanjut interval 3 sampai 4 (6) bulan selama 2 tahun
pertama dan kemudian 6 sampai 12 bulan sampai 5 tahun direkomendasikan.
D Resep pengobatan penggantian hormon untuk penderita kanker serviks dengan menopause dini dianjurkan dan harus
sesuai dengan rekomendasi menopause biasa.
Terapi penggantian estrogen dan progestin kombinasi harus diresepkan jika uterus in situ (termasuk setelah radioterapi
definitif). Monoterapi dengan estrogen dianjurkan setelah histerektomi.
Pencitraan dan tes laboratorium harus dilakukan berdasarkan gejala atau temuan sugestif kekambuhan atau morbiditas.
Pada wanita bergejala, MRI atau CT harus dipertimbangkan untuk menilai potensi kekambuhan klinis. Jika positif, PET-CT
seluruh tubuh harus dilakukan pada pasien yang sedang menjalani terapi penyelamatan (operasi atau radioterapi). Demikian
pula, untuk dugaan kekambuhan, PET-CT dapat ditambahkan ketika temuan pencitraan lainnya tidak jelas.
Konfirmasi patologis dari setiap tumor persisten atau berulang harus dipertimbangkan. Jika lesi terletak jauh di dalam
endoserviks (dalam kasus pengobatan konservatif atau kemoradioterapi definitif), biopsi Tru-Cut dengan panduan ultrasound
adalah metode yang lebih disukai. Untuk penyakit apa pun di luar lokasi tumor primer, metode ultrasound atau CT-guided
dapat digunakan untuk mencapai konfirmasi patologis. Dalam kasus penyakit yang mencurigakan secara klinis atau
radiologis, biopsi negatif mungkin tidak meyakinkan.
15.4.2 Tindak lanjut setelah pengobatan hemat kesuburan
Semua wanita tetap berisiko mengalami kekambuhan tumor setelah FST dan harus ditindaklanjuti dengan hati-hati.
Tindak lanjut harus dilakukan oleh penyedia dengan keahlian khusus dalam mendeteksi displasia saluran genital bagian
bawah (misalnya, ahli onkologi ginekologi, ahli kolposkopi).
C Interval tindak lanjut harus 3 sampai 4 bulan untuk 2 tahun pertama pasca operasi, dan kemudian 6 sampai 12 bulan sampai
5 tahun. Setelah itu pasien dapat kembali ke skrining berbasis populasi. Durasi tindak lanjut, bagaimanapun, dapat individual
tergantung pada risiko kekambuhan atau persistensi komplikasi terkait pengobatan.

169
C Tindak lanjut harus mencakup pengujian HPV (dengan atau tanpa sitologi). Kolposkopi yang dikombinasikan
dengan pengujian HPV secara paralel yang dilakukan oleh kolposkopi berpengalaman adalah pilihan.
Penggabungan pengujian HPV risiko tinggi pada 6, 12, dan 24 bulan setelah pengobatan dianjurkan. Jika tes
HPV negatif, maka setiap 3 sampai 5 tahun selama tindak lanjut diindikasikan.
15.4.3 Tindak lanjut setelah histerektomi sederhana atau radikal
Tindak lanjut harus dilakukan oleh dokter yang berpengalaman dengan perawatan lanjutan setelah operasi
mengikuti rekomendasi umum (lihat di atas). Sitologi kubah vagina tidak dianjurkan.
15.4.4 Tindak lanjut setelah kemoradioterapi definitif
Metode pencitraan yang sama harus digunakan untuk evaluasi respon tumor seperti yang digunakan pada awal.
Pencitraan harus dilakukan tidak lebih awal dari 3 bulan setelah selesainya pengobatan. Dalam kasus yang
meragukan, evaluasi ulang harus dilakukan tidak sebelum 8 minggu sesudahnya.
B Untuk tujuan evaluasi ulang, pemeriksaan diagnostik optimal untuk tingkat lokal adalah MRI panggul, dan untuk
penyebaran jauh, adalah CT dada/abdomen atau PET-CT (lebih disukai setelah kemoradioterapi definitif atau
pada pasien berisiko tinggi).
Tindak lanjut harus dilakukan oleh dokter yang berpengalaman dengan perawatan tindak lanjut setelah
radioterapi. Sitologi tidak dianjurkan pada pasien ini.
Penyedia harus menginformasikan dan mendidik tentang kesehatan seksual dan vagina karena stenosis dan
kekeringan vagina dapat terjadi. Pelebaran vagina harus ditawarkan, serta pelumas vagina dan estrogen lokal.

170
Tabel 46. Studi asli menyajikan data lokasi dan waktu kekambuhan pasien kanker serviks setelah menerima pengobatan primer
referensi penulis Tahun N Penyakit berulang Lokasi kekambuhan Waktu kekambuhan
Gejala Total. Asimto. Central Sidewall Jauh/beberapa situs 2 tahun* 3 tahun* 5 tahun* Gejala.** Asimpt.**
Krebs et al.1726 1982 312 327 164 163 187 31 109 no no no 36 24
Muram et al.1727 1982 323 47 no no 40 27 29 78% no 98% 19-24 -
Larson et al.1728 1988 249 27 17 10 6 10 11 89% no 96% 14 11
Rintala dkk.1729 _ 1989 89 44 no no 17 - 27 no no no 7 -

•
• Soisson et al.1730 1990 203 31 22 9 13 - 18 71% 87% 97% 15 -
Lihat et al.1731 1990 96 21 14 7 3 9 9 81% no no 11 10
Tinga et al.1732 1992 367 71 55 16 17 15 39 no no no 12 12
Gerdin et al.1733 1994 167 19 16 3 5 8 6 74% no no 15 -
Ansink et al.1741 1996 674 112 92 20 no no no 62% 75% no 25 -
Samlal et al.1734 1998 271 27 18 9 5 9 13 no 77% no 14 -
Bodurka-Bevers et al.1735 2000 993 133 114 19 37 21 75 no no no 17 16
2001 225 35 16 19 22 - 13 no no no 11 -
Esajas et al.1736
2002 277 47 41 6 16 7 24 no no no 18 -
Duyn et al.1737
Lim et al.1742 2004 291 53 45 2 no no no 63% 77% 98% 18 -
Morice et al.1738 2004 583 45 38 7 25 13 7 64% 78% 89% 16 13
Sartori et al.1739 2007 63 63 41 22 36 - 27 no 87% no 28 23
Zola et al.1740 2007 327 327 164 163 187 31 109 no no no 36 24
*
kekambuhan didiagnosis setiap tahun setelah pengobatan primer (%), ** waktu rata-rata untuk kekambuhan (bulan), Asimpt. asimtomatik, nr tidak dilaporkan, Gejala. bergejala

171
Tabel 47. Studi asli menyajikan data strategi tindak lanjut untuk pasien kanker serviks yang
secara klinis bebas penyakit setelah menerima pengobatan primer
referensi penulis Tahun N Tahun Tahun Tahun Tahun Tahun Total Tahun
1 2 3 4 5 (tahun 1 sampai 5) 6+
Krebs et al.1726 1982 312 12 3-4 3-4 3-4 3-4 24-28 2
Muram et al.1727 1982 323 no no no no no no no
Larson et al.1728 1988 249 4 3 2 2 2 13 1
Rintala dkk.1729 _
•
1989 89 4 4 2 2 2 14 2
• Soisson et al.1730 1990 203 4 3 2 2 2 13 1
Lihat et al.1731 1990 96 5 4 2 2 2 15 1
Tinga et al.1732 1992 367 4 3 2 2 2 13 1
Gerdin et al.1733 1994 167 4 3 2 2 2 13 1
Ansink et al.1741 1996 674 4 2 1 1 1 9 1
Samlal et al.1734 1998 271 4 2 2 1 1 10 1
Bodurka-Bevers et al.1735 2000 993 4 3 3 2 2 14 1
Esajas et al.1736 2001 225 6 4 3 2 2 17 2
Duyn et al.1737 2002 277 4 3 2 2 2 13 1
Lim et al.1742 2004 291 4 2 1 1 1 9 0
Morice et al.1738 2004 583 4 3 2 1 1 11 1
Sartori et al.1739 2007 63 4 3 2 2 2 13 1
Zola et al.1740 2007 327 3-4 3-4 2 2 2 12-14 1
tidak dilaporkan
Tabel 48. Studi asli yang termasuk dalam tinjauan sistematis yang diterbitkan oleh Elit et al.1725, menyajikan data tentang
deteksi kekambuhan asimptomatik menurut jenis uji tindak lanjut
referensi penulis Tahun N Kekambuhan penyakit Kubah Vagina Fisik CT MRI Dada AS Intravena
Semua ujian tanpa gejala sitologi x-ray pielografi
Krebs et al.1726 1982 312 40 10 no no - - - - no
Muram et al.1727 1982 323 47 no no 3 - - - - -
Larson et al.1728 1988 249 27 10 7 1 - - - - 0
Rintala dkk.1729 _ 1989 44 - no - - - - - - -

•
• Soisson et al.1730 1990 203 31 9 no no - - 2 - -
Lihat et al.1731 1990 96 21 7 5 0 - - - - -
1992 367 71 16 12 1 - - 3 - 0
Tinga et al.1732
Gerdin et al.1733 1994 167 19 3 2 - - - - - -
Ansink et al.1741 1996 674 112 29 no no - - - - -
Samlal et al.1734 1998 271 27 9 4 1 - - 3 0 -
Bodurka-Bevers et al.1735 2000 993 133 19 8 0 0 0 9 - -
2001 225 35 19 no - - - - - -
Esajas et al.1736
2002 277 47 6 4 1 - - - - -
Duyn et al.1737
Lim et al.1742 2004 291 53 2 0 - 2 - - 2 -
Morice et al.1738 2004 583 45 7 2 1 2 0 2 0 -
Sartori et al.1739 2007 63 63 22 9 0 10 - - - -
Zola et al.1740 2007 327 327 163 85 5 55 15 - 4 -
CT tomografi terkomputasi, pencitraan resonansi magnetik MRI, tidak dilaporkan, ultrasonografi AS

172
16 Kanker serviks pada kehamilan
16.1.1 Pencitraan
MRI: dua studi kecil1861,1862 mengevaluasi kemungkinan kegunaan MRI (tanpa injeksi zat LoE 3
kontras intravena) untuk penatalaksanaan pasien dengan kanker serviks selama kehamilan telah
diidentifikasi. Pada yang pertama tahun 1861, enam subjek yang terdaftar menjalani MRI pada
saat rujukan pertama. Lima pasien menjalani pemeriksaan MRI kedua sebelum operasi.
Pementasan histopatologi akhir dan pementasan MRI akhir disepakati dalam lima kasus. Dalam
satu kasus, MRI menyarankan infiltrasi parametrium yang tidak dikonfirmasi dalam spesimen
bedah, dan volume tumor yang disarankan oleh MRI secara nyata melebihi volume yang diukur setelah eksisi.
Dalam studi kedua yang diidentifikasi, Balleyguier et al.1862 menilai peran MRI dalam pengambilan
keputusan mengenai pilihan pengobatan untuk dua belas pasien dengan kanker serviks uterus
selama kehamilan. Istilah rata-rata kehamilan pada saat diagnosis adalah trimester kedua awal (9
sampai 28 minggu). Pada lima pasien dengan penyakit lokal yang ditemukan pada Pap smear
selama trimester pertama kehamilan, MRI normal (N = 4) atau mendeteksi lesi kecil (FIGO stadium
IB1, N = 1), dan kehamilan dibiarkan berlanjut. Pada tujuh pasien dengan penyakit invasif yang
terungkap kemudian, selama trimester kedua atau ketiga, MRI mendeteksi lesi pada setiap kasus,
dan LN positif digambarkan pada 2 kasus. pemeriksaan fisik mengungkapkan empat kasus
ekstensi parametrium (MRI, N = 4) dan dua kasus ekstensi vagina (MRI, N = 1). Perluasan
kandung kemih yang dicurigai (MRI, N = 1) dikonfirmasi dengan sistoskopi. Pemeriksaan MRI
kanker serviks selama kehamilan membantu penulis untuk memutuskan pengobatan yang
memadai dalam semua kasus dan manajemen yang dimodifikasi dalam dua kasus (17%).
PET-CT: dua studi1863,1864 menilai paparan radiasi janin yang dihasilkan dari prosedur PET LoE 3
yang dilakukan pada pasien hamil dengan kanker serviks diidentifikasi.
Yang pertama tahun 1863 mendaftarkan 5 pasien hamil dengan keganasan termasuk 2 pasien
dengan kanker serviks. Semua pasien menjalani studi PET dengan dosis FDG yang dikurangi
(kecuali untuk satu pasien yang memiliki tes kehamilan negatif segera sebelum prosedur PET
FDG tetapi disesuaikan untuk hamil beberapa minggu kemudian), termasuk hidrasi dan diuresis
yang kuat untuk meminimalkan paparan radiasi ke janin. Enam studi PET dianalisis. Pemindaian
PET diperoleh pada awal kehamilan (N = 1), trimester kedua (N = 2), dan trimester ketiga (N = 3).
Pada pasien yang menjalani PET pada awal kehamilan, janin tidak tervisualisasi dengan jelas,
dan hanya aktivitas FDG yang meningkat secara difus yang tercatat di daerah rahim. Pada semua
pasien lain, janin digambarkan dengan jelas dengan serapan FDG. Paparan dosis janin dari studi
PET FDG diperkirakan berkisar antara 1,1 hingga 2,43 mGy untuk berbagai trimester kehamilan
(kecuali untuk pasien pada tahap awal kehamilan, yang aktivitas di seluruh rahim dipertimbangkan,
dan dosis janin diperkirakan. menjadi 9,04 mGy). Semua pasien melahirkan bayi sehat tanpa
kelainan yang terlihat al term.
Studi identifikasi kedua1864 mendaftarkan enam pasien hamil termasuk satu pasien dengan
kanker serviks. Tiga pasien dipindai selama trimester pertama (satu dengan PET dan 2 dengan
PET-CT), dua pasien dipindai selama trimester kedua dengan PET-MRI, dan satu dipindai selama
trimester ketiga dengan PET. Janin terlihat jelas pada gambar PET dari semua pasien kecuali
satu pasien, yang seluruh rahimnya digunakan untuk perhitungan dosimetri. Dua janin yang
dicitrakan dengan PET-MRI terlihat sangat detail di MRI. Oleh karena itu, kontur janin dapat
digambarkan dengan tepat. Dosis yang diserap janin dari injeksi FDG konsisten dengan yang
diterbitkan oleh Takalkar et al.1863, berkisar antara sekitar 1,4 hingga 5,1 mGy, menurut aktivitas
yang diberikan, dengan nilai tertinggi

173
umumnya ditemukan pada awal kehamilan. Plasenta memusatkan 0,27% dari aktivitas FDG yang
disuntikkan.
16.1.2 Penentuan stadium kelenjar getah

bening laparoskopi Kelayakan dan kepuasan limfadenektomi pelvis (± para-aorta) laparoskopi selama LoE 3
kehamilan dinilai pada beberapa pasien hamil1865-1872 dengan kanker serviks.
Delapan belas pasien dengan kanker serviks yang menjalani limfadenektomi panggul laparoskopi selama
kehamilan (6 sampai 23 minggu kehamilan) dianalisis oleh Favero et al.1865. Semua prosedur laparoskopi
berhasil diselesaikan tanpa kematian terkait operasi, morbiditas, atau konversi ke laparotomi. Tidak ada
komplikasi untuk kedua ibu dari anak terkait dengan anestesi umum. Kecuali tiga pasien, semua wanita
didiagnosis dan dioperasi pada trimester kedua kehamilan. Tiga pasien dengan keterlibatan LN menerima
pengobatan kanker segera. Satu pasien memutuskan untuk menghentikan kehamilan sebelum melahirkan
meskipun LN negatif. Empat belas pasien mencapai kematangan janin (usia kehamilan 32 hingga 36
minggu) dan melahirkan bayi yang sehat melalui operasi caesar. Semua pasien hidup tanpa bukti penyakit
pada waktu tindak lanjut rata-rata 38 bulan.
Vercellino et al.1866 menjelaskan keberhasilan limfadenektomi panggul laparoskopi yang dilakukan pada
32 wanita hamil dengan kanker serviks (rata-rata minggu kehamilan = 17,5 minggu). Tidak ada komplikasi
maternal dan neonatal yang terkait dengan anestesi atau langsung ke prosedur pembedahan yang
muncul. Dari 32 pasien, 4 memiliki metastasis LN (FIGO stadium IB1: N = 3, FIGO stadium IIA: N = 1).
Mereka semua mengganggu kehamilan. Semua anak yang lahir melalui sesar pada usia kehamilan rata-
rata 34 minggu dalam keadaan sehat dan menunjukkan perkembangan neurologis klinis yang normal.
Alouini et al.1867 melaporkan prosedur yang berhasil untuk delapan pasien yang menjalani limfadenektomi
panggul (± para-aorta) laparoskopi selama kehamilan (usia kehamilan 12 sampai 32 minggu), tanpa
komplikasi ibu atau janin, atau konversi. Di sini sekali lagi, tidak ada komplikasi baik untuk ibu atau anak
yang terkait dengan anestesi umum juga dijelaskan. Tiga pasien dengan keterlibatan LN meninggal
karena kekambuhan penyakit. Tujuh dari delapan pasien mencapai kematangan janin (usia kehamilan 28
hingga 36 minggu) dan melahirkan bayi yang sehat melalui operasi caesar.
Semua wanita yang disajikan dalam laporan kasus yang teridentifikasi 1868-1872 juga berhasil diobati
selama kehamilan (usia kehamilan 10 sampai 22 minggu). Penulis tidak melaporkan adanya komplikasi
yang berhubungan dengan prosedur laparoskopi.
16.1.3 Deteksi node sentinel
Pada tahun 2006, Silva et al.1873 telah melaporkan satu-satunya kasus deteksi SN dengan limfoskintigrafi LoE 3
radiokoloid berlabel teknesium pada wanita hamil dengan kanker serviks (kehamilan 14 minggu, FIGO
stadium IB2). Dua SN positif unilateral terdeteksi selama operasi radikal, termasuk limfadenektomi
panggul lengkap dan histerektomi radikal dengan janin in situ (kehamilan 14 minggu). Pasien berkembang
dengan baik pasca operasi tanpa komplikasi dan diserahkan ke pengobatan tambahan. Dia tetap tanpa
bukti penyakit pada 30 bulan masa tindak lanjut.
Baru-baru ini, Papadia et al.1874 mempresentasikan kasus dua pasien hamil dengan kanker serviks
stadium awal yang telah menjalani pemetaan LN sentinel ICG diikuti dengan biopsi LN sentinel laparoskopi,
limfadenektomi panggul, dan konisasi serviks. Sentinel LN diidentifikasi pada kedua hemipelvis pada
kedua pasien. Dalam analisis patologi akhir, LN sentinel dan LN non-sentinel negatif untuk penyakit
metastatik. Tidak ada efek samping dari injeksi ICG yang dicatat.

174
16.1.4 Penundaan pengobatan
Dua puluh tujuh studi1861,1865,1867,1868,1875-1897 menyajikan data hasil ibu pada pasien yang dikelola LoE 3
dengan penundaan sebelum pengobatan definitif tumor serviks post-partum diidentifikasi (Tabel 49). Sembilan
puluh sembilan persen dari pasien yang dijelaskan memiliki penyakit FIGO stadium I-II, dan sebagian besar
memiliki penyakit stadium sangat awal (FIGO stadium IA dan FIGO stadium IB1 kecil), di mana risiko
perkembangan penyakit yang signifikan secara klinis kecil. Perlu dicatat bahwa data keterlambatan pengobatan
selama kehamilan untuk pasien dengan penyakit stadium lanjut sangat terbatas.
Perawatan pasien yang teridentifikasi dengan FIGO tahap I-II ditunda antara 3 dan 56 minggu. Dari 100 pasien
yang hasilnya diketahui, hanya 4 yang meninggal karena penyakit tersebut.
Delapan belas studi1861,1865,1867,1868,1875,1879,1883-1892,1894,1896 menggambarkan laporan
keterlambatan pengobatan melebihi 6 minggu pada pasien dengan FIGO stadium I-II. Dari 70 pasien yang
hasilnya diketahui, hanya 2 (2,9%) yang meninggal karena penyakit tersebut. Perlu dicatat bahwa 16 (23%)
dari kasus ini didiagnosis pada trimester pertama.
16.1.5 Kemoterapi neoajuvan
Sampai saat ini, kurang dari 60 kasus562,1205,1898-1924 kanker serviks pada kehamilan yang telah diobati LoE 3
dengan NACT, telah teridentifikasi. Tahap diagnosis selama kehamilan masih dini (FIGO tahap I dan II) pada
96% wanita. Obat yang paling banyak digunakan adalah cisplatin yang diberikan baik sebagai
monoterapi562,1898,1899,1903-1906,1909,1910,1919,1921,1924 dikombinasikan
atau dengan
vincristine1900,1904,1908,1916,1920,1922,1923, paclitaxel1901,1902,19 04 ,1911,1912,1918, adriamycin1913,
etoposide1914, bleomycin1917, vincristine + bleomycin1205, atau etoposide + dactinomycin +
cyclophosphamide1915 (Tabel 50). Sebagian besar pasien menanggapi kemoterapi, yang memperpanjang
kehamilan. Kesejahteraan janin tidak terganggu dalam kasus yang dilaporkan.
Dua tinjauan sistematik1925,1926 diidentifikasi tetapi tidak dijelaskan karena tidak mengandung studi tambahan
selain yang telah dijelaskan di atas.
16.1.6 Histerektomi radikal Dalam
studi kecil yang diterbitkan oleh Bigelow et al.1927, angka komplikasi pada wanita hamil yang menjalani LoE 3
histerektomi radikal serupa dengan yang di luar kehamilan. Waktu pengobatan secara signifikan lebih lama
untuk wanita hamil dibandingkan dengan pasien tidak hamil (20,8 minggu versus 7,9 minggu, p = 0,0014) tetapi
tidak ada perbedaan kelangsungan hidup antar kelompok. Wanita yang menjalani histerektomi radikal gravid
memiliki estimasi kehilangan darah yang lebih tinggi secara signifikan dibandingkan mereka yang menjalani
histerektomi radikal pada periode postpartum (2033 ml berbanding 425 ml, p = 0,0064), tetapi karakteristik
operasi sebaliknya serupa.
Tak satu pun ibu hamil yang meninggal dunia menunda pengobatan karena kehamilan. Hasil onkologi serupa
antara pasien hamil dan subjek kontrol yang tidak hamil.
Sebagai bagian dari penelitian kecil lainnya1886 yang mendaftarkan tiga belas pasien yang diobati dengan
histerektomi radikal dan PLND bilateral dengan janin in situ dan delapan lainnya dengan persalinan sesar diikuti
histerektomi radikal dan PLND bilateral, tidak terjadi kematian perioperatif. Setelah dokumentasi jatuh tempo,
tujuh bayi sehat dilahirkan tanpa morbiditas utama.
Dua puluh pasien (95%) masih hidup dan bebas dari penyakit dengan rata-rata tindak lanjut selama 40 bulan.
Kecuali untuk peningkatan kehilangan darah sehubungan dengan operasi caesar, Monk et al.1886 melaporkan
bahwa hasil histerektomi radikal dengan janin in situ atau setelah persalinan sesar tidak berbeda secara
signifikan dari histerektomi radikal pada keadaan tidak hamil.
Sebuah studi1893 mengevaluasi morbiditas histerektomi radikal dan PLND atau histerektomi sederhana untuk
pasien dengan kanker serviks yang dirawat selama kehamilan juga diidentifikasi. Tidak ada perbedaan dalam
morbiditas operasi dan tingkat komplikasi utama antara hamil dan tidak hamil

175
pasien dijelaskan.
Hasil dari studi lain yang teridentifikasi1872,1875,1877,1928-1930 dibatasi terutama oleh (1) jumlah
pasien yang dievaluasi sangat sedikit, (2) dimasukkannya pasien sebanyak 18 bulan postpartum, dan/
atau (2) tidak adanya rincian mengenai manajemen bedah.
16.1.7 Trakelektomi radikal abdomen Pada

tahun 2006, Ungar et al.1931 pertama kali menerbitkan penggunaan trakelektomi radikal abdomen LoE 3
pada lima pasien hamil dengan kanker serviks antara usia kehamilan 7 dan 18 minggu. Semua pasien
berada di FIGO stadium IB1. Tiga dari kasus mengakibatkan keguguran setelah operasi. Empat laporan
kasus858,1932-1934 yang menggambarkan prosedur ini juga diidentifikasi (Tabel 51).
16.1.8 Trakelektomi vagina radikal

Pada tahun 2008, van de Nieuwenhof et al.1935 melaporkan trakelektomi vagina radikal pertama yang LoE 3
dilakukan pada pasien hamil dengan kanker serviks. Sampai saat ini, delapan laporan yang
teridentifikasi1867,1870,1935-1940 menggambarkan lima belas kasus kanker serviks yang ditangani
dengan trakelektomi radikal vagina selama kehamilan. Pada saat melahirkan, usia kehamilan berkisar
antara 26 dan 37 minggu (Tabel 51).
16.1.9 Trakelektomi sederhana

Dua kasus laporan1869,1941 menyajikan pasien hamil diobati dengan trachelectomy sederhana LoE 3
diidentifikasi. Pada kasus pertama yang dipublikasikan tahun 1869, trakelektomi sederhana dan
cerclage dilakukan pada minggu ke-22 kehamilan. Kemoterapi ajuvan dengan siklus pohon cisplatin
dilakukan setelah operasi. Persalinan dilakukan dengan operasi caesar diikuti dengan histerektomi
radikal pada minggu ke-32 kehamilan. Bayi baru lahir berkembang secara normal dan tidak menunjukkan
efek samping terkait kemoterapi. Pasien tidak memiliki komplikasi terkait operasi. Tidak ada
kekambuhan kanker yang didiagnosis selama 16 bulan berikutnya.
Kasus kedua1941 adalah seorang pasien yang dirawat dengan trakelektomi sederhana dan cercalge
selama minggu ke-24 kehamilan. Wanita itu melahirkan bayi yang sehat di akhir kehamilannya.
Pengobatan definitif selesai tiga bulan setelah melahirkan. Setelah 17 bulan pemantauan, pasien tidak
menunjukkan tanda-tanda kekambuhan.
16.1.10 Radioterapi Di
antara 26 pasien hamil dengan karsinoma serviks yang ditangani terutama dengan terapi radiasi dalam LoE 3
penelitian yang diterbitkan oleh Sood et al.1881, tiga pasien didiagnosis pada trimester pertama, 6
pada trimester kedua, dan 17 pada trimester ketiga. Semua pasien pada trimester kedua menjalani
histerotomi sebelum radiasi, dan dalam semua kasus bayi meninggal. Di antara 15 pasien yang tidak
direncanakan untuk menunda pengobatan, 2 bayi yang lahir pada usia 27 dan 29 minggu meninggal
karena komplikasi terkait prematuritas. Semua bayi lainnya berusia 34 minggu saat lahir dan tidak
memiliki morbiditas atau mortalitas yang signifikan. Semua pasien yang didiagnosis selama trimester
pertama diobati dengan radiasi dengan janin in situ, dan semuanya mengalami aborsi spontan 20-24
hari setelah dimulainya radiasi (dosis rata-rata: 34 Gy). Para penulis melaporkan tidak ada perbedaan
yang signifikan secara statistik dalam tingkat kekambuhan atau kelangsungan hidup antara kelompok
hamil dan kelompok kontrol. Toksisitas jangka pendek sebanding pada pasien hamil dan tidak hamil dan mudah dikendalikan.
Komplikasi jangka panjang lebih sering terjadi pada kontrol tetapi perbedaannya tidak signifikan secara
statistik.
Perlu dicatat bahwa observasi mereka terhadap pasien yang diradiasi pada trimester pertama kehamilan
konsisten dengan dua laporan sebelumnya1883,1942. Studi lain sebelumnya melaporkan bahwa pada
trimester kedua, masalah janin tampaknya kurang sensitif terhadap radiasi, dan aborsi spontan lebih
tertunda dan terjadi dengan pasti1875. Perlu dicatat bahwa

176
hasil dari laporan-laporan sebelumnya1875,1883,1942 dan dari studi-studi lain yang diidentifikasi
sebelumnya1876,1877,1928,1943,1944 mengevaluasi manajemen radioterapi karsinoma serviks yang
didiagnosis selama kehamilan dibatasi terutama oleh (1) jumlah pasien yang dievaluasi sangat sedikit, (2)
dimasukkannya pasien yang dirawat hingga beberapa bulan setelah melahirkan, dan/atau (2) heterogenitas
protokol radioterapi yang digunakan.
16.1.11 Kemoradioterapi
Sangat sedikit kasus1945,1946 kanker serviks pada pasien hamil yang diobati dengan kemoradiasi telah LoE 3
diidentifikasi. Artikel pertama yang diterbitkan pada tahun 1945 berfokus pada modalitas evakuasi uterus dan
bukan pada dampak hasil dua pasien (pasien ditindaklanjuti hanya 12 bulan setelah akhir pengobatan).
Dalam laporan ini, wanita yang didiagnosis dengan kanker serviks stadium IB2 FIGO pada usia kehamilan
sekitar 15 minggu, menjalani radioterapi dengan kemoterapi radiosensitisasi. Setelah kematian janin
intrauterin terdeteksi, kedua wanita menjalani induksi dengan misoprostol. Hasil termasuk satu aborsi lengkap
dan satu aborsi tidak lengkap tanpa komplikasi atau penundaan pengobatan.
Dalam laporan kedua tahun 1946, dua pasien dirawat menggunakan terapi kemoradiasi dengan janin dalam
kandungan untuk karsinoma serviks skuamosa stadium lanjut yang didiagnosis selama trimester pertama
kehamilan. Pasien pertama dengan penyakit FIGO stadium IVA yang didiagnosis pada usia kehamilan 12
minggu kambuh 20 bulan setelah akhir pengobatan dan meninggal karena penyakit tersebut. Pasien kedua
memiliki penyakit FIGO stadium IIB yang didiagnosis pada usia kehamilan 12 minggu dan dirawat dengan
terapi kemoradiasi diikuti dengan operasi penyelesaian (radikal histerektomi dan limfadenektomi para-aorta)
karena adanya penyakit residual yang mencurigakan. Pasien ini hidup dan bebas dari penyakit 24 bulan
setelah operasi. Dalam laporan ini, pengosongan uterus terjadi secara spontan pada satu kasus dan
dilakukan pembedahan pada kasus lainnya.
16.1.12 Cara persalinan

Sebagai bagian dari analisis multivariat, Sood et al.1947 melaporkan bahwa persalinan pervaginam adalah LoE 2-
prediktor kekambuhan yang paling signifikan (OR = 6,91 (95% CI = 1,45-32,8)), diikuti oleh stadium tinggi
(OR = 4,66 (95% CI = 1,05-20,8)).
Kelangsungan hidup setelah persalinan pervaginam tampaknya lebih buruk daripada setelah operasi caesar LoE 3
dalam dua studi1948,1949, tetapi perlu dicatat bahwa (1) nilai p tidak ditentukan dan (2) tujuh studi lain yang
diidentifikasi1883,1884,1892,1894,1928 ,1944,1950 tidak melaporkan perbedaan yang signifikan dalam
bertahan hidup antara persalinan pervaginam dan persalinan perabdominal. Beberapa laporan kasus
1943,1951-1954 telah menggambarkan implantasi tumor di tempat episiotomi dengan prognosis yang buruk.
Hanya satu laporan yang teridentifikasi1955 menggambarkan kekambuhan di mana operasi caesar telah dilakukan. Harus
1956,1957 mencatat dua kasus metastasis plasenta kanker serviks telah dipublikasikan.
Delapan inisiatif sebelumnya menyajikan pedoman423,424,426,529,531,1958-1960 tentang pengelolaan kanker serviks

dalam kehamilan diidentifikasi.
16.3 Komentar kelompok pengembangan Saat ini
karena perawatan prenatal yang lebih baik, sebagian besar kanker serviks yang didiagnosis secara kebetulan pada
kehamilan terdeteksi pada tahap awal. Pada abad terakhir, terapi onkologi terutama berfokus pada hasil wanita dan
histerektomi radikal (setelah operasi caesar atau primer dengan janin in situ) adalah rekomendasi pertama terlepas dari
minggu kehamilan. Mengingat terbatasnya jumlah studi dan laporan kasus, bahkan saat ini hanya ada sedikit bukti untuk
mengikuti rekomendasi.

177
Hampir semua wanita dengan metastasis kelenjar getah bening yang terbukti secara histologis kanker serviks pada kehamilan
kambuh atau mati post partum. Oleh karena itu dan karena terbatasnya validitas sistem pencitraan pada kehamilan, stadium
kelenjar getah bening bedah yang sebagian besar dilakukan dengan pendekatan invasif minimal dapat dilakukan dengan aman.
Pada kehamilan setelah usia kehamilan 24 minggu (viabilitas janin), diseksi kelenjar getah bening tidak diindikasikan.
Konisasi pada kehamilan untuk tujuan diagnostik atau terapeutik dapat dikaitkan dengan perdarahan yang cukup banyak dan
tingkat yang lebih tinggi untuk reseksi CIN III non in sano dan kanker invasif. Trakelektomi pervaginam, laparoskopi total, atau
perut merupakan prosedur yang menantang dalam kehamilan. Terutama trakelektomi radikal perut dapat menyebabkan keguguran
trimester kedua atau disertai dengan perdarahan yang mengancam nyawa.
Histerektomi radikal pada graviditate setelah operasi caesar atau dengan janin in situ dapat dilakukan tanpa peningkatan morbiditas
intra atau pasca operasi dan tidak memperburuk hasil onkologis. Kemoradioterapi primer pada awal kehamilan menginduksi aborsi
spontan dan penggunaan misoprostol dapat mempermudah pengosongan uterus. Bergantung pada stadium tumor dan usia
kehamilan saat keterlambatan diagnosis, terapi onkologis antara 3-29 minggu tampaknya tidak memiliki efek negatif pada hasil
akhir ibu.
Data yang tersedia tidak konsisten sehubungan dengan rejimen terbaik dan jumlah maksimal siklus NACT. Sesuai dengan entitas
tumor ginekologi lainnya dalam kehamilan skemata kombinasi neoadjuvant yang berbeda secara empiris tidak menyebabkan
keterlambatan perkembangan permanen janin / anak. Namun, potensi risiko dan manfaat kemoterapi kumulatif harus diimbangi
dengan kemungkinan masalah prematuritas janin.
MRT dapat digunakan untuk memantau efek NACT pada pasien hamil dengan kanker serviks yang terbukti.
Ada data yang bertentangan sehubungan dengan cara pengiriman. Terjadinya kekambuhan bekas luka episiotomi dapat dikaitkan
dengan hasil onkologi negatif. Sampai data yang lebih valid tersedia, operasi caesar harus menjadi cara persalinan yang lebih
disukai.
16.4 Pedoman
Setiap pasien yang didiagnosis dengan CCIP harus dikonseling oleh tim multidisiplin. Tim ini harus terdiri dari para ahli
di bidang onkologi ginekologi, neonatologi, kebidanan, anestesiologi, onkologi radiasi, onkologi medis, psikoonkologi,
dan jika diminta, teologi atau etika.
Mengingat spektrum besar dari pilihan terapi yang dijelaskan, tim multidisiplin merekomendasikan rencana perawatan
konsensual individu sesuai dengan niat pasien, stadium tumor, dan usia kehamilan kehamilan saat diagnosis kanker.
Tujuan utama dari rencana perawatan yang direkomendasikan adalah keamanan onkologis wanita hamil, serta
kelangsungan hidup tanpa tambahan morbiditas pada janin.
Perawatan pasien dengan CCIP harus secara eksklusif dilakukan di pusat onkologi ginekologi yang terkait dengan
pusat perinatal tingkat tertinggi dengan keahlian dalam semua aspek terapi onkologi pada kehamilan dan perawatan
medis intensif neonatus prematur. Karena kejadian CCIP yang rendah, sentralisasi di beberapa fasilitas yang lengkap
adalah wajib.
D Selain pemeriksaan klinis dan verifikasi histologis kanker serviks invasif, modalitas pencitraan yang lebih disukai untuk
stadium klinis pada pasien dengan CCIP termasuk MRI atau USG ahli.
Karena pengalaman yang terbatas dan radioaktivitas bawaan, PET-CT (PET-MRI) harus diindikasikan hanya dalam
keadaan yang sangat dipilih.
Keterlibatan tumor kelenjar getah bening yang mencurigakan harus diverifikasi secara histologis karena signifikansi
prognostiknya dan dampaknya terhadap penatalaksanaan hingga minggu ke-24 kehamilan (viabilitas janin), sebaiknya
dengan pendekatan invasif minimal.

178
D Bergantung pada stadium tumor dan minggu kehamilan, pilihan pengobatan berikut harus
didiskusikan dengan pasien termasuk risiko dan manfaat dari pendekatan individu: Operasi
yang diadaptasi termasuk pengangkatan tumor: konisasi, trakelektomi, dan stadium kelenjar getah
bening (lihat di atas) sesuai dengan stadium penyakit dengan maksud untuk melestarikannya
kehamilan.
• Pembedahan radikal atau kemoradiasi definitif seperti yang direkomendasikan untuk stadium
penyakit tanpa mempertahankan kehamilan, dengan atau tanpa penghentian kehamilan
sebelumnya. • Penundaan pengobatan kanker sampai janin matang (jika mungkin > 32 minggu
kehamilan) dan memulai pengobatan khusus kanker segera setelah melahirkan melalui
operasi caesar. • Kemoterapi sampai janin matang dan memulai pengobatan khusus kanker segera
setelah melahirkan melalui operasi caesar. Perawatan setelah melahirkan harus
mempertimbangkan penerapan kemoterapi sebelumnya. Pada pasien dengan stadium lanjut
secara lokal atau dengan sisa tumor setelah konisasi yang tidak dapat dieksisi seluruhnya
(risiko ketuban pecah dini (PROM) dan/atau insufisiensi serviks), kemoterapi berbasis platinum
dapat dipertimbangkan mulai paling awal pada usia kehamilan 14 minggu.
D Pengiriman spontan tampaknya memiliki dampak prognostik negatif pada pasien dengan CCIP.
Jadi, operasi caesar setelah minggu ke-32 kehamilan (jika memungkinkan) adalah cara persalinan
yang direkomendasikan. Pada saat atau setelah operasi caesar, terapi onkologi penyesuaian
stadium definitif harus dilakukan sesuai dengan wanita tidak hamil, dengan mempertimbangkan
terapi yang telah diberikan selama kehamilan.

179
Tabel 49. Studi asli menyajikan data hasil maternal pada pasien yang ditangani dengan penundaan sebelum pengobatan definitif tumor
serviks post-partum
referensi penulis Subtipe Histologis Tahun N Usia kehamilan pada Menunda Menindaklanjuti Kemajuan Status
diagnosis (minggu) (minggu) (bulan) selama penundaan
FIGO tahap I
• Prem dkk. 1875 1966 5 no 20-34 11-17 34-64 no NED

•
• Dudan et al.1876 1973 2 no no 8-16 no IIA,IIIB no
• • FIGO tahap IA
• Thompson dkk. 1877 1975 7 no no 5-28 3-120 TIDAK NED
FIGO tahap IA1
• Boutselis et al.1878 1972 5 no 8-24 no 72-180 TIDAK NED

•
•• Lee et al.1879 2008 4 SCC (2), ACC (1), AM (1) 11, 6, 6, 18 27, 9, 34, 18 27, 9, 34, 18 no NED
•
•• Lin et al.1880 2013 1 SCC 10 no 7 no NED

•
•FIGO tahap IA2

•• Sood et al.1881 1997 2 SCC trimester ke-3 3, 3 no no NED
•
•• Ben-Arie et al.1882 2004 1 SCC 15 no 24 no NED
FIGO tahap IB
• Lee et al.1883 1981 1 SCC 24 12 120 TIDAK NED

•
•• Nisker et al.1884 1983 1 no trimester ke-2 24 no no DOD

•
•• Greer et al.1885 1989 1 4 GCC 22 15 DOD

SCC (4) 20, 21, 24, 24 6 17, 14, 10, 11 13, 26, 27, 35 nrnr NED
•
•• Monk et al.1886 1992 3 no 19-23 10-16 2-6 no NED

•
••
Duggan et al.1887 1993 5 no 19, 15, 30, 28, 27 12, 21, 24, 19, 7 16, 34, 10, 30, 34 no NED
•
•• Allen et al.1888 1995 2 SCC (2) 16, 16 18, 19 69, 62 no NED

•
••
Sorosky et al.1889 1995 7 no 18, 8, 16, 21, 28, 18, nr 15, 22, 29, 16, 7, 19, 40 68, 60, 43, 42, 23, 19, 13 nr NED
•
••
Sorosky et al.1890 1996 5 no 18, 18, 32, 16, 8 15, 15, 9, 22, 28 67, 12, 120, 52, 48 no NED
•
•• Van Vliet dkk.1891 1998 2 no 23, 26 6, 10 16, 106 no NED

•
•• Germann et al.1892 2005 4 no trimester ke-2 4-16 60 no NED
•ACC adenokarsinoma, AM adenoma malignum, DOD mati karena penyakit, karsinoma sel kaca GCC, NED tidak ada bukti penyakit, nr tidak dilaporkan, karsinoma sel skuamosa SCC

180
Studi asli menyajikan data hasil ibu pada pasien yang dikelola dengan penundaan sebelum pengobatan definitif pasca persalinan tumor
serviks (lanjutan)
referensi penulis Subtipe Histologis Tahun N Usia kehamilan pada Menunda Menindaklanjuti Kemajuan Status
diagnosis (minggu) (minggu) (bulan) selama penundaan
FIGO tahap IB1
• Sood et al.1893 1996 3 SCC no 3-32 12-360 TIDAK NED

•
•• Zanetta et al.1861 1998 3 ACC (3) 20,, 20, 25 18, 15, 13 49, 40, 55 TIDAK NED
•
•• Takushi et al.1894 2002 2 SCC 18, 17 13, 15 97, 108 no NED

•
•• Germann et al.1892 2005 5 no trimester pertama 12-24 60 no NED

•
•• Traen et al.1895 2006 1 SCC 14 16 30 no NED

•
•• Lee et al.1879 2008 4 SCC (2), CC (1), SMC (1) 11, 14, 23, 23 25 25, 18, 13, 14 6 58, 15, 22, 12 34 NED (4)
1 ASqC (1) nrnr DOD (1)
•
•• Alouini et al.1867 2008 3 SCC (2), ACC (1) 15, 20, 2 9, 12, 15 14, 26, 84 no NED
•
•• Ishioka et al.1896 2009 2 SCC (2) 21, 25 6, 9 17, 120 TIDAK NED
•
••
Gurney et al.1897 2009 1 SCC 21 no 10 TIDAK NED
•
•• Favero et al.1865 2010 6 KS (5), KS (1) 12, 14, 14, 22, 23, 23 9, 11, 13, 18, 26, 28 9, 11, 13, 18, 26, 28 no NED
•
•FIGO tahap IB2
• Takushi et al.1894 2002 1 SCC 26 6 84 no NED

•
•• Stan et al.1868 2005 1 SCC 16 20 48 TIDAK NED

•
•• Alouini et al.1867 2008 1 SCC 25 7 62 NED

•
•
1 SCC 20 8 17 nrnr DOD
•• Ishioka et al.1896 2009 1 SCC 11 19 111 TIDAK NED

•
•• Favero et al.1865 2010 1 ACC 23 12 68 no NED

•
•FIGO stadium IIA
• Allen et al.1888 1995 1 SCC 21 56 88 no NED

•
•• Lee et al.1879 2008 1 SCC 20 17 75 no NED

•
•FIGO tahap IIB • •
Ishioka et al.1896 2009 1 ACC 25 3 10 TIDAK NED

•
•FIGO stadium IIIB
• Lee et al.1879 2008 1 SCC 32 3 104 no NED
•ACC adenokarsinoma, karsinoma adenoskuamosa ASqC, karsinoma sel jernih CC, penyakit DOD mati, NED tidak ada bukti penyakit, nr tidak dilaporkan, sel skuamosa SCC
karsinoma, karsinoma sel kecil SMC

181
Tabel 50. Studi asli menyajikan data pada pasien yang diobati dengan NACT selama kehamilan
referensi penulis Tahun N NACT Tanggapan Perlakuan Status Tindak Lanjut (bulan). Bayi
FIGO tahap IB1

• Giacalone et al.1898 1996 1 CisP CR CS/RH/PLND/PALND 12 NED Sehat
•
•• Caluwaerts et al.1899 2006 1 CisP PR CS/RH/PLND/PALND 10 NED Sehat

•
•• de Lima et al.1900 2013 1 CIP, VinC PR CS/RH/PLND/CT 24 NED Sehat

•
•• Chun et al.1901 2010 1 CIP, Pajak PR CS/RH/PLND/PALND 49 DOD Sehat

•
••
Kong et al.1902 2014 2 CIP, Pajak PR CS/RH/PLND/CT 24, 104 NED Sehat
•
•• Favero et al.1903 2010 5 CisP no no 5, 10, 12 NED (3) no

•
nr (2)
•• Fruscio et al.1904 2010 4 CisP Humas (3), SD (1) CS/RH (4) 41-65 NED Sehat
•
•• Lanowska et al.1905 2011 7 CisP no CS/RH (6) 1, 1, 3, 3, 7, 12, 17 NED Sehat
• CS/RH/CT/RT (1)
••
Ayhan et al.1924 2012 1 CisP CR CS/RH/PLND 36 NED Sehat
•
••
Hecking et al.1906 2016 1 CisP SD CS/RH/CT/RT 26 NED Sehat
•
•FIGO tahap IB2 •
• Lai et al.1205 1997 2 CisP, VinC, Bleo SD (1), Humas (1) CS/RH (2) 52, 59 DOD no
•
•• Tewari et al.1908 1998 1 CIP, VinC PR CS/RH/PLND 24 NED Sehat

•
•• Karam et al.1909 2007 1 CisP no CS/RH/PLND/PALND 14 NED Sehat

•
• • Smyth et al.1907 2010 1 Adria, Siklo PR CS no NED Sehat

•
•• Chun et al.1901 2010 1 CIP, Pajak PR CS/RH/PLND/PALND 60 NED Sehat

•
•• Rabaiotti et al.1910 2010 1 CisP SD CS/RT 24 DOD Sehat

•
•• Li et al.1911 2011 2 CIP, Pajak Humas (2) CS/RT (1), CS (1) 13, 21 NED Sehat
•
•• Lanowska et al.1905 2011 1 CisP No CS/RH/CT/RT 1 NED Sehat

•
• • Islam et al.562 2011 1 CisP PR CS/RH/CT/RT/PLND 36 NED Sehat

•
•• Fruscio et al.1904 2012 5 CisP, VinC (1) Humas (3) CS/Kanan/RT (2) 13,21, 27, 113, 153 NED (4) Sehat
CIP (2) SD (2) CS/RH (3) DOD (1)
•
CisP, Pajak (2)
•• Yousefi et al.1912 2013 1 CIP, Pajak no CS/RH no no Sehat

•
••
Kong et al.1902 2014 1 CIP, Pajak PR CS/RH/PLND/CT 35 NED Sehat
•
•• Peculis et al.1913 2015 1 CIP, Adria CR CS/RH/PLND 20 NED Sehat

•
••
Wang et al.1914 2015 1 CIP, Eto CR RT/BT 8 NED no
•
•FIGO tahap IIIA
•• Tewari et al.1908 1998 1 CIP, VinC PR CS/RH/PLND 5 DOD Sehat

•
• • Balderston et al.1915 1998 1 CisP, Eto, Dac, Cyclo PR CS/CT/RT 66 NED Sehat
•
•• Bader et al.1916 2007 1 CIP, VinC PR CS/RH/PLND 80 NED Sehat

•
•• Chun et al.1901 2010 1 Karbo, Pajak PR CS/RH/PLND/PALND 48 AWD Sehat

•
•FIGO tahap IIB

•• Marana et al.1917 2001 1 CIP, Bleo no CS 13 DOD Sehat
•
•• Palaia et al.1918 2007 1 CIP, Pajak PR RH/PLND 10 NED Sehat

•
••
Boyd et al.1919 2009 1 CisP no RT 15 NED Sehat
•
•• Lanowska et al.1905 2011 1 CisP no CS/RH/CT/RT 3 NED Sehat

•
•• da Fonseca et al.1920 2011 1 CIP, VinC CR CS/RH/PLND/PALND 12 NED Sehat

•
•• Dawood et al.1921 2013 1 CisP PD CS/CT/RT/BT 24 DOD Sehat

•
•FIGO stadium IIIB

•• Benhaim et al.1922 2008 1 CIP, VinC PD CT/RT 10 DOD Sehat
•
• Seamon et al.1923 2009 1 CIP, VinC PR RT 48 NED Sehat
• • Adria adriamycin, AWD hidup dengan penyakit, Bleo bleomycin, brachytherapy BT, Carbo carboplatin, CisP cisplatin, respon lengkap CR, operasi caesar CS, kemoterapi CT, Cyclo cyclophosphamide,
Dac dactinomycin, DOD mati penyakit, Eto etoposide, kemoterapi neoadjuvant NACT, NED no bukti penyakit, tidak dilaporkan, diseksi kelenjar getah bening para-aorta PALND, diseksi kelenjar getah
bening panggul PLND, respon parsial PR, histerektomi radikal RH, terapi radiasi RT, penyakit SD stabil, Tax paclitaxel, VinC vincristine

182
Tabel 51. Studi asli menyajikan data pada pasien yang diobati dengan trakelektomi radikal sebagai alternatif mempertahankan kesuburan untuk histerektomi radikal
referensi penulis Tahun N Umur Pra-trakelektomi Intraop. Pasca trakelektomi Tumor Tindak Lanjut Kanker Janin Usia kehamilan (minggu) operasi caesar
(tahun) Jenis Kompleks panggung FIGO. diagnosa ukuran terulang. (bulan) kematian pada trakelektomi pada bagian persalinan
Trakelektomi radikal perut
• Ungar et al.1931 2006 5 25 (1) SCC (5) IB1 (5) tidak ada tidak ada perubahan no tidak ada 40 (10-60) ya (3) tidak (2) 7, 8, 9, 13, 18 38, 39 ya (2)
•
•
nr (4) TIDAK (3) TIDAK (3)
•• Mandic et al.1934 2009 1 27 PC IB1 tidak ada tidak ada perubahan 4 mm tidak ada 12 TIDAK 19 36 Ya
•
•• Karateke et al.858 2010 1 25 SCC IB1 tidak ada SCC, tahap IB2 5x5cm no no Ya 22 22 NA
•
•• Abu-Rustum et al.1932 2010 1 37 seperti LE IB1 no tidak ada perubahan 12 mm tidak ada 12 TIDAK 15 39 Ya
•
•• Enomoto et al.1933 2011 1 27 SCC IB1 no SCC, pT2a1, pN0, pM0 no tidak ada 6 TIDAK 15 37 Ya
•
• Trakelektomi vagina radikal • •

Van de Nieuwenhof dkk.1935 2008 1 30 SCC IB1 tidak ada Displasia serviks yang parah 8x2.3mm tidak ada 9 TIDAK 18 36 Ya
•
•• Alouini et al.1867 2008 2 28 SCC IB1 tidak ada tidak ada perubahan 20 mm 1 132 ya (1) 12 12 ya (1)
• 32 ACC IB1 25 mm 36 tidak (1) 12 30 TIDAK (1)
•
•• Iwami et al.1936 2011 1 32 ACC IB1 tidak ada tidak ada perubahan no tidak ada 14 TIDAK 16 34 Ya
•
•• Sioutas et al.1870 2011 3 34 ASqC (1) IB1 (2) tidak ada SCC di tempat 47 Nomor 3) 13+5 37 + 4 ya (3)
36 ACC (1) IA2 (1) Sel kelenjar atipikal nrnr tidak ada 30 13+1 29 + 4
37 SCC (1) Displasia serviks ringan 3,6 mm 27 12+6 37 + 2
•
•• Ferriaioli et al.1937 2012 5 29 SCC (3) IB1 (3) tidak ada tidak ada perubahan 12x7mm 1 204 ya (2) 4 34 ya (3)
28 ACC (2) IA2 (2) 10x4mm 240 tidak (3) 6 36 TIDAK (2)
26 4x2mm 120 2 35
30 27x18 mm no 20 TA: N = 2
30 12x5 mm 200 26
•
•• Bravo et al.1938 2012 1 41 NK SCC IB1 tidak ada NK SCC dengan grade III CIN 35 x 30 x 30 mm tidak ada 40 TIDAK 11 36 Ya
•
Kolominen et al.1939 2013 1 27 ACC no tidak ada ACC, IB2 42 mm tidak ada 46 TIDAK 16 26 Ya
•
• Saso et al.1940 2015 1 22 SCC IB1 tidak ada tidak ada perubahan no tidak ada 16 TIDAK 19 36 Ya
• • ACC adenokarsinoma, karsinoma adenoskuamosa ASqC, neoplasia intra-epitel serviks CIN, Intraop. kompl. Komplikasi intraoperatif, LE Lymphoepithelioma, NA tidak berlaku, NK non-keratinisasi, tidak dilaporkan, PC
karsinoma planoselular, kambuh. kekambuhan, karsinoma sel skuamosa SCC

183
17 Akronim dan singkatan

3D 3 dimensi CIN neoplasia intraepitel serviks
5-FU 5-fluorourasil Konisasi pisau dingin CKC
adenokarsinoma ACC Koordinasi CoCanCPG dari klinis kanker
pedoman praktek
Pedoman praktik klinis ACPG alberta
Koordinasi COMPAQ-HPST untuk mengukur kinerja dan
AGDH departemen kesehatan pemerintah australia penerangan kualitas, rumah, pasien, keamanan, wilayah
Badan AHRQ untuk penelitian dan kualitas kesehatan Respon lengkap CR
CRS operasi radikal konvensional

AM adenoma maligna
operasi caesar CS
AQuAS agen kualitas dan evaluasi sanitasi Catalunya
tomografi komputer CT
histerektomi radikal perut ARH CTV-THR volume target klinis berisiko tinggi
karsinoma adenosquamous ASqC Volume target klinis risiko menengah CTV-TIR
Masyarakat onkologi klinis ASCO Amerika CYFRA 21-1 fragmen sitokeratin 21-1
AWD hidup dengan penyakit Kelangsungan hidup bebas penyakit DFS
Badan Kanker British Columbia BCCA DOD meninggal karena penyakit
indeks massa tubuh BMI Kelangsungan hidup spesifik penyakit DSS
brakiterapi BT Radioterapi sinar eksternal EBRT
CA 125 antigen kanker 125 Organisasi Eropa EORTC untuk penelitian dan pengobatan
kanker
CA 15-3 antigen kanker 15-3
Organisasi Eropa EORTC-CGC untuk penelitian dan
CADTH agen Kanada untuk obat-obatan dan teknologi pengobatan kanker-kanker ginekologi
kesehatan kelompok
CCIP kanker serviks pada kehamilan EQD2 setara dengan dosis efektif hingga 2 Gy
perawatan kanker CCO ontario

Masyarakat onkologi ginekologi ESGO Eropa
Kemoradioterapi bersamaan dengan CCRT
Masyarakat Onkologi Medis ESMO Eropa

Antigen carcinoembryonic CEA
ESP Masyarakat Patologi Eropa

CEPO comité de lévolution des pratiques en oncologie
Masyarakat Eropa ESTRO untuk radioterapi dan onkologi
CES-D epidemiologi mempelajari skala depresi

FACT-Cx penilaian fungsional terapi kanker-serviks
selang kepercayaan CI
CIC beredar kompleks imun

metode efek tetap FEM

184
FIGO federation internationale de gynecologie et dobstétrique KCE center fédéral dexpertise des soins de santé
LACC kanker serviks stadium lanjut secara lokal

Indeks fungsi seksual wanita FSFI
Histerektomi vagina radikal dengan bantuan laparoskopi LARVH
Operasi hemat kesuburan FSS
Perawatan hemat kesuburan FST Tingkat dosis rendah LDR
Karsinoma sel kaca GCC Prosedur eksisi bedah elektro LEEP loop
Antarkelompok kanker ginekologi GCIG Histerektomi laparoskopi LH
GEC-ESTRO groupe européen de curiethérapie - masyarakat Eksisi loop besar LLETZ dari transformasi
eropa untuk radioterapi dan onkologi daerah
jaringan internasional pedoman GIN kelenjar getah bening LN
Volume tumor kotor residu GTV-Tres Kelenjar getah bening LN+ positif
TELAH haute autorité de santé Diseksi kelenjar getah bening LND
Tingkat dosis tinggi HDR Keterlibatan ruang limfovaskular LVSI
H&E hematoksilin dan eosin MH mantel-haenszel
HPV human papillomarivus perbedaan rata-rata MD
Rasio bahaya SDM Pencitraan resonansi magnetik MRI
hsCRP protein C-reaktif sensitivitas tinggi Komite penasihat layanan medis MSAC
Protein asam imunosupresif IAP NA tidak tersedia
ICG indosianin hijau NAB-paclitaxel nano-partikel albumin terikat paclitaxel
Dampak IES dari skala peristiwa

Kemoterapi neoajuvan NACT
Gambar IGABT dipandu brachytherapy adaptif
Jaringan kanker komprehensif nasional NCCN
Radioterapi dengan panduan gambar IGRT
NED tidak ada bukti penyakit
imunohistokimia IHC
Penelitian kesehatan dan medis nasional NHMRC
IL-6 interleukin 6 Dewan
Radioterapi termodulasi intensitas IMRT layanan kesehatan nasional NHS
Jaringan lembaga internasional INAHTA untuk penilaian NICE lembaga nasional untuk kesehatan dan perawatan
teknologi kesehatan keunggulan
INCa institut national du cancer unit perawatan intensif neonatal NICU
INESSS melembagakan dexcellence en santé et

tidak dilaporkan
en layanan sociaux
Operasi radikal hemat saraf NSRS

Terapi radiasi intraoperatif IORT
Grup pedoman Selandia Baru NZGG
Varian terbalik IV

185
histerektomi terbuka OH Risiko relatif RR
ATAU rasio ganjil Terapi radiasi RT
kelangsungan hidup OS secara keseluruhan Karsinoma sel skuamosa SCC
transposisi ovarium PL Antigen karsinoma sel skuamosa SCC-Ag
kelenjar getah bening para-aorta PALN penyakit SD stabil
Diseksi kelenjar getah bening para-aorta PALND Perbedaan standar SDM dalam artian
Tingkat dosis berdenyut PDR Pengawasan SIER, epidemiologi, dan hasil akhir
tomografi emisi positron PET SH histerektomi sederhana
Tomografi emisi positron PET-CT- computed tomography TANDA jaringan pedoman antar perguruan tinggi Skotlandia
Kelenjar getah bening sentinel SLN

Kelangsungan hidup bebas perkembangan PFS
Karsinoma sel kecil SMC
kelenjar getah bening panggul PLN

SN sentinel node
Diseksi kelenjar getah bening panggul PLND

Penghambat tripsin terkait tumor TATI
pPROM ketuban pecah dini secara spontan
TNF- faktor nekrosis tumor alfa
Tanggapan parsial PR Antigen polipeptida jaringan TPA
USG AS
ketuban pecah dini PROM
Persalinan prematur PTL VALRH histerektomi radikal laparoskopi dengan bantuan

vagina
Uji coba terkontrol acak RCT
Faktor pertumbuhan endotel vaskular VEGF
Metode efek acak REM
Kehamilan minggu WG
Kelangsungan hidup bebas dari kekambuhan RFS
Perbedaan rata-rata tertimbang WMD

Histerektomi radikal RH

186
18 Referensi
1. Ferlay, J., dkk. Kejadian kanker dan pola dalam perencanaan perawatan 3D berbasis
kematian di Eropa: perkiraan untuk 40 gambar 3D pada brakiterapi kanker serviks
negara pada tahun 2012. Eur J Cancer 49, dengan penekanan pada penilaian MRI dari
1374-1403 (2013). GTV dan CTV. Radiother Oncol 74, 235-
245 (2005).
2. Badan Riset Internasional tentang
Kanker, Lembar Fakta Kanker EUCAN: 11. Potter, R., dkk. Rekomendasi dari ginekologi
Serviks kanker. (GYN) kelompok kerja GEC ESTRO (II):
http://eco.iarc.fr/eucan/CancerOne. konsep dan istilah dalam perencanaan
aspx?Cancer=25&Gender=2. perawatan berbasis gambar 3D dalam
parameter volume dosis brakiterapi kanker
3. Sant, M., dkk. Kelangsungan hidup wanita serviks-3D dan aspek anatomi radiasi
dengan kanker payudara dan organ genital berbasis gambar 3D,
Radiother
fisika, radiobiologi.
di Eropa 1999-2007: Hasil studi Oncol 78, 67-77 (2006).
EUROCARE-5. Kanker Eur J 51, 2191-2205
(2015).
12. ICRU. Komisi Internasional tentang
4. UICC. Serikat untuk Kanker Internasional Satuan dan Pengukuran Radiasi -
Kontrol. UICC TNM edisi ke-8
Meresepkan, mencatat, dan melaporkan
klasifikasi tumor ganas. (2016). brakiterapi untuk kanker serviks, Laporan
ICRU 89. J. ICRU 13(2013).
5. Pecorelli, S. Stadium FIGO Revisi untuk 13. Potter, R., dkk. Studi EMBRACE II: Hasil
karsinoma vulva, serviks, dan endometrium. dan prospek evolusi dua dekade dalam
Int J Gynaecol Obstet 105, 103-104 (2009). GEC-
Kelompok kerja ESTRO GYN dan studi
EMBRACE. Klinik Transl Radiat
6. Pecorelli, S., Zigliani, L. & Odicino, F.
Onkol 9, 48-60 (2018).
Pementasan FIGO yang direvisi untuk
karsinoma serviks. Int J Gynaecol Obstet 14. Park, JY, dkk. Laparoskopi versus
105, 107-108 (2009). histerektomi radikal terbuka pada pasien
7. dengan kanker serviks stadium IB2 dan IIA2.

Pecorelli, S. Corrigendum untuk "Pementasan
J Surg Oncol 108, 63-69 (2013).
FIGO yang direvisi untuk karsinoma vulva,
serviks, dan endometrium. Int J Gynaecol 15. Baalbergen, A., Ewing-Graham, PC, Hop,
Obstet 108, 176 (2010). WC, Struijk, P. & Helmerhorst, TJ
8. Faktor prognostik pada adenokarsinoma

Querleu, D., Cibula, D. & Abu-Rustum, NR
serviks uteri. Gynecol Oncol 92, 262-267
2017 Pembaruan tentang Klasifikasi Radikal
(2004).
Querleu-Morrow
Histerektomi. Ann Surg Oncol (2017). 16. Alfsen, GC, Kristensen, GB, Skovlund, E.,
Pettersen, EO & Abeler, VM
9. ICRU. Komisi Internasional tentang
Satuan dan Pengukuran Radiasi -
Subtipe histologis memiliki kepentingan kecil
untuk kelangsungan hidup secara
Meresepkan, merekam, dan melaporkan
keseluruhan pada pasien dengan
terapi Radiasi termodulasi intensitas sinar
adenokarsinoma serviks uterus: studi
foton (IMRT), Laporan ICRU 83. J. ICRU
berbasis populasi faktor prognostik pada
10(2010).
505 pasien dengan karsinoma sel
10. Haie-Meder, C., dkk. Rekomendasi dari nonskuamosa serviks. Kanker 92, 2471-2483
Ginekologi (GYN) Kelompok Kerja GEC- (2001).
ESTRO (I): konsep dan istilah

187
17. Grisaru, D., dkk. Apakah histologi 26. van de Lande, J., von Mensdorff-Pouilly,
mempengaruhi prognosis pada pasien S., Lettinga, RG, Piek, JM & Verheijen, RH
dengan karsinoma serviks stadium awal? Diseksi kelenjar getah bening panggul
Kanker 92, 2999-3004 (2001). terbuka versus laparoskopi pada kanker
serviks stadium awal: tidak ada perbedaan
18. Ishikawa, H., Nakanishi, T., Inoue, T. & hasil bedah atau penyakit. Kanker Int J
Kuzuya, K. Faktor prognostik Gynecol 22, 107-114 (2012).
adenokarsinoma serviks uterus.
Gynecol Oncol 73, 42-46 (1999). 27. Ditto, A., dkk. Peran limfadenektomi pada
pasien kanker serviks: signifikansi jumlah
19. Bai, H., dkk. Potensi operasi yang kurang dan status kelenjar getah bening yang
radikal pada wanita dengan kanker serviks diangkat pada 526 kasus yang dirawat di
stadium IA2-IB1. Int J Gynaecol Obstet satu institusi. Ann Surg Oncol 20, 3948-
130, 235-240 (2015). 3954 (2013).
20. Stehman, FB, dkk. Karsinoma serviks
diobati dengan terapi radiasi. SAYA. 28. Grigsby, PW, dkk. Kurangnya pengaruh
Analisis multivariat dari variabel prognostik ukuran tumor terhadap prognosis karsinoma
di Grup Onkologi Ginekologi. Kanker 67, serviks uteri Stadium IB dan IIA diobati
2776-2785 (1991). dengan penyinaran pra operasi dan
21. pembedahan. Int J Radiat Oncol Biol Phys
Leblanc, E., dkk. Nilai terapeutik stadium
45, 645-651 (1999).
laparoskopi ekstraperitoneal pra-terapi dari
karsinoma serviks stadium lanjut secara 29. Graflund, M., Sorbe, B., Hussein, A., Bryne,
lokal. Gynecol Oncol 105, 304-311 (2007). M. & Karlsson, M. Nilai prognostik
parameter penilaian histopatologis dan
22. kepadatan mikrovessel pada pasien
Burghardt, E., Baltzer, J., Tulusan, AH &
dengan karsinoma sel skuamosa dini pada
Haas, J. Hasil perawatan bedah dari 1028
serviks uteri. Kanker Int J Ginekol 12, 32-41
kanker serviks dipelajari dengan volumetri.
(2002).
Kanker 70, 648-655 (1992).
30. Ho, CM, dkk. Analisis multivariat faktor
23. Alvarez, RD, dkk. Identifikasi faktor
prognostik dan hasil pada pasien serviks
prognostik dan kelompok risiko pada pasien
kanker
awal yang menjalani histerektomi radikal.
yang ditemukan memiliki metastasis nodal
pada saat histerektomi radikal untuk
Gynecol Oncol 93, 458-464 (2004).
karsinoma skuamosa serviks stadium awal.
Gynecol Oncol 35, 130-135 (1989). 31. Hopkins, MP & Morley, GW Faktor
prognostik pada kanker sel skuamosa
serviks stadium lanjut. Kanker 72, 2389-
24. Kodama, J., dkk. Faktor prognostik pada
2393 (1993).
pasien nodus positif dengan kanker serviks
stadium IB-IIB yang diobati dengan 32. Horn, LC, Hentschel, B., Fischer, U., Peter,
Dan
limfadenektomi pelvis histerektomi radikal. D. & Bilek, K. Deteksi mikrometastasis
Int J Gynaecol Obstet 93, 130-135 (2006). pada kelenjar getah bening panggul pada
pasien dengan karsinoma serviks uteri
25. menggunakan step sectioning: Frekuensi,
Kamura, T., dkk. Analisis multivariat faktor
distribusi topografi dan dampak prognostik.
prognostik histopatologis kanker serviks
Gynecol Oncol 111, 276-281 (2008).
pada pasien yang menjalani histerektomi
radikal. Kanker 69, 181- 186 (1992).
33. Horn, LC, Hentschel, B., Galle, D. & Bilek,
K. Perpanjangan ekstrakapsular dari

188
metastasis kelenjar getah bening panggul adalah karsinoma sel skuamosa. Gynecol Oncol 127,
nilai prognostik pada karsinoma serviks uteri. 114-120 (2012).
Gynecol Oncol 108, 63-67 (2008).
42. Metindir, J. & Bilir Dilek, G. Evaluasi signifikansi
prognostik dalam penyebaran ekstrakapsular
34. Horn, LC, Bilek, K., Fischer, U., Einenkel, J. & metastasis kelenjar getah bening panggul pada
Hentschel, B. Nilai cut-off 2 cm dalam ukuran pasien dengan kanker serviks. Eur J Gynaecol
tumor adalah nilai prognostik pada kanker serviks Oncol 29, 476-478 (2008).
FIGO stadium IB yang dirawat dengan
43. Park, JW & Bae, JW Prognostik signifikansi
pembedahan. Gynecol Oncol 134, 42-46 (2014).
jumlah kelenjar getah bening positif pada kanker
serviks dini. Mol Klinik Oncol 4, 1052-1056 (2016).
35. Hosaka, M., dkk. Kelangsungan hidup dan
positif pasien prognostikator node-
44. Sartori, E., dkk. Kanker serviks stadium awal:
kanker serviks diobati dengan histerektomi
radikal dan limfadenektomi sistematis. Int J Clinic pengobatan tambahan pada kasus kelenjar
Oncol 16, 33-38 (2011). getah bening negatif. Gynecol Oncol 107,
S170-174 (2007).
36. 45. Song, S., dkk. Ukuran kelenjar getah bening

Kato, T., dkk. Analisis prognostik multivariat
adenokarsinoma serviks uteri diobati dengan metastatik merupakan faktor prognostik
radikal independen untuk pasien dengan kanker serviks
Dan
limfadenektomi sistematik histerektomi. J Gynecol yang diobati dengan radioterapi definitif.
Oncol 24, 222-228 (2013). Radiother Oncol 108, 168- 173 (2013).
37. 46. Spoozak, L., et al. Mikroinvasif

Koh, HK, dkk. Analisis hasil radioterapi
penyelamatan untuk kanker serviks okultisme adenokarsinoma serviks. Am J Obstet Gynecol
ditemukan setelah histerektomi sederhana. 206, 80 e81-86 (2012).
Jpn J Clinic Oncol 43, 1226-1232 (2013).

47. Takeda, N., dkk. Analisis multivariat faktor
38. Landoni, F., Maneo, A., Zapardiel, I., Zanagnolo, prognostik histopatologis untuk kanker serviks
invasif diobati dengan histerektomi radikal dan
V. & Mangioni, C. Kelas I versus histerektomi
radikal kelas III pada kanker serviks stadium IB1- limfadenektomi retroperitoneal sistematis. Acta
IIA. Sebuah studi acak prospektif. Eur J Surg Obstet Gynecol Scand 81, 1144-1151 (2002).
Oncol 38, 203-209 (2012).
39. 48. Turan, T., Yildirim, BA, Tulunay, G., Boran, N. &
Li, S., dkk. Pengembangan dan validasi sistem
stadium dan skoring bedah-patologis untuk Kose, MF Efek prognostik dari nilai cut-off yang
kanker serviks. berbeda (20mm, 30mm dan 40mm) untuk ukuran
Oncotarget 7, 21054-21063 (2016). tumor klinis pada kanker serviks stadium IB FIGO.
40. Liu, MT, dkk. Faktor prognostik yang Surg Oncol 19, 106-113 (2010).
mempengaruhi hasil radikal serviks dini
kanker diperlakukan dengan
49. Yan, M., Zhang, YN, He, JH, Sun, JR & Sun, XM
histerektomi dan terapi adjuvant pasca operasi. Pengaruh invasi ruang vaskular getah bening
Perawatan Kanker Eur J (Engl) 17, 174-181 pada prognosis pasien dengan karsinoma sel
(2008). skuamosa serviks stadium awal. Kanker Dagu J

29, 425-430 (2010).
41. Mabuchi, S., dkk. Dampak subtipe histologis
terhadap kelangsungan hidup pasien dengan
50. Yan, X., dkk. Pengalaman dua belas tahun
adenokarsinoma serviks stadium IA2-IIB yang
kanker: dirawat dengan pembedahan melawan dengan histerektomi radikal laparoskopi

189
dan limfadenektomi panggul pada kanker serviks. kemoterapi dan operasi radikal? Sebuah studi
Gynecol Oncol 120, 362-367 (2011). retrospektif multisenter Italia.
Gynecol Oncol 132, 611-617 (2014).
51. Yan, X., dkk. Hasil dan faktor prognostik 59. Lennox, GK & Covens, A. Dapatkah biopsi kelenjar
histerektomi radikal laparoskopi dan limfadenektomi getah bening sentinel menggantikan limfadenektomi
panggul pada 148 pasien dengan kanker serviks panggul untuk kanker serviks dini? Gynecol Oncol
stadium IB1. Kanker Int J Gynecol 22, 286-290 144, 16-20 (2017).
(2012).
60. Monk, BJ, Tian, C., Rose, PG & Lanciano, R.

52. Obermair, A., dkk. Pengaruh keterlibatan ruang Faktor klinis/patologis mana yang penting di era
vaskular pada prognosis pasien dengan karsinoma
serviks stadium IB: korelasi kemoradiasi sebagai pengobatan untuk karsinoma
serviks stadium lanjut secara lokal? Analisis dari
hasil dari pewarnaan hematoxylin dan eosin hasil dua percobaan Ginekologi Onkologi Group (GOG).
dari dengan
immunostaining untuk antigen terkait faktor Gynecol Oncol 105, 427- 433 (2007).
VIII. Kanker 82, 689-696 (1998).
61. Perez, CA, dkk. Pengaruh ukuran tumor terhadap

53. Matthews, CM, dkk. Adenokarsinoma serviks prognosis karsinoma serviks uteri yang diobati
stadium I: evaluasi prognostik pasien yang dirawat dengan iradiasi
dengan pembedahan. Gynecol Oncol 49, 19-23 sendiri. Kanker 69, 2796-2806 (1992).
(1993).
62. Dua, NF, et al. Faktor prognostik dan terapi
54. R., et
Attanoos, al. Adenokarsinoma primer serviks. adjuvant pada kelangsungan hidup pada stadium
Sebuah studi klinikopatologi variabel prognostik awal
dalam 55 kasus. Kanker Int J Ginekol 5, 179-186 adenokarsinoma serviks / karsinoma

(1995). adenosquamous setelah operasi radikal primer:
Sebuah studi Kelompok Onkologi Ginekologi
Taiwan (TGOG). Lonjakan Oncol 25, 229-235
55. Shingleton, HM, dkk. Apakah benar-benar ada (2016).
perbedaan dalam kelangsungan hidup wanita dengan
sel karsinoma, 63. Nakano, T., Arai, T., Morita, S. & Oka, K.
adenokarsinoma skuamosa, dan karsinoma sel Terapi radiasi saja untuk adenokarsinoma serviks
adenoskuamosa serviks? Kanker 76, 1948-1955 uteri.
(1995). Int J Radiat Oncol Biol Phys 32, 1331- 1336 (1995).
56. Behtash, N., Karimi Zarchi, M. & Deldar, M. Faktor

prognostik pra operasi dan efek terapi tambahan 64. Ayhan, A., Al, RA, Baykal, C., Demirtas, E. &
pada hasil kanker serviks stadium awal di Iran. Yuce, K. Faktor prognostik pada kanker serviks
stadium IB FIGO tanpa metastasis kelenjar getah
Kanker Pac J Asia 10 Sebelumnya, 613-618 bening dan peran radioterapi adjuvan setelah
(2009). histerektomi radikal.
Kanker Int J Gynecol 14, 286-292 (2004).
57. Cibula, D., dkk. Signifikansi prognostik penyakit
kelenjar getah bening sentinel volume rendah 65. Silver, DF, Hempling, RE, Piver, MS, Recio, FO &
pada kanker serviks stadium awal. Eltabbakh, GH Stadium I adenokarsinoma serviks:
Gynecol Oncol 124, 496-501 (2012). apakah
ukuran lesi mempengaruhi pilihan pengobatan

58. Landoni, F., dkk. Adakah peran penanganan
dan prognosis? Am J Clinic Oncol 21, 431-435
pasca operasi pada pasien kanker serviks stadium (1998).
Ib2-IIb yang diterapi neoadjuvant
dengan

190
66. Delgado, G., dkk. Studi bedah-patologis dan kelangsungan hidup bebas penyakit serviks
prospektif interval bebas penyakit pada pasien kanker stadium IB1 yang menjalani
pasien dengan karsinoma sel skuamosa histerektomi radikal. Kanker Pac J Asia
serviks stadium IB: studi Kelompok Onkologi Sebelumnya 8, 530-534 (2007).
Ginekologi.
75. Martin-Loeches, M., Orti, RM, Cazorla, E.,
Gynecol Oncol 38, 352-357 (1990).
Asins, E. & Llixiona, J. Analisis multivariat
67. Kunci, HM, et al. Cisplatin, radiasi, dan karakteristik morfometrik
dari tumor sebagai
histerektomi adjuvan dibandingkan dengan faktor prognostik dalam kelangsungan hidup
histerektomi radiasi dan adjuvan untuk pasien kanker serviks uteri yang diobati
karsinoma serviks stadium IB yang besar. N dengan
Engl J Med 340, 1154-1161 (1999). operasi radikal. Eur J Obstet Gynecol
Reprod Biol 105, 170-176 (2002).
68. Kunci, HM, et al. Terapi radiasi dengan dan
tanpa histerektomi ekstrafasia untuk 76. Park, JY, dkk. Hasil jangka panjang setelah
karsinoma serviks stadium IB yang besar: trakelektomi radikal laparoskopi hemat
uji coba acak dari Grup Onkologi Ginekologi. kesuburan pada wanita muda dengan
Gynecol Oncol 89, 343- 353 (2003). kanker serviks stadium awal: studi Asan
Gynecologic Cancer Group (AGCG). J Surg
Oncol 110, 252-257 (2014).
69. Kim, HJ, dkk. Hasil klinis terapi radiasi
adjuvan dan faktor prognostik pada kanker
serviks uteri stadium awal. Radiat Oncol J 77. Cai, HB, Chen, HZ & Yin, HH
33, 126-133 (2015). Studi acak kemoterapi pra operasi versus
operasi primer untuk kanker serviks stadium
IB. J Obstet Gynaecol Res 32, 315-323
70. Diaz, JP, dkk. Hasil onkologi dari trakelektomi (2006).
radikal hemat kesuburan versus histerektomi
radikal untuk karsinoma serviks stadium IB1 78. Jeon, HW, Suh, DH, Kim, K., No, JH & Kim,
Gynecol Oncol 111, 255-260 (2008). YB Limfadenektomi saja merupakan pilihan
yang layak dalam mengelola serviks stadium
awal yang terdeteksi secara tidak sengaja
71. Pol, FJ, dkk. Invasi ruang limfovaskular setelah histerektomi
kanker sederhana tanpa faktor
satelit: Faktor risiko independen pada kanker risiko menengah: Penerapan konsep operasi
serviks stadium awal. yang kurang radikal. Antikanker Res 33,
Gynecol Oncol 138, 579-584 (2015). 5135-5141 (2013).
72. Rutledge, TL, dkk. Perbandingan kanker

serviks stadium IB1 dan IB2 yang diobati 79. Chen, RJ, dkk. Pengaruh jenis histologis
dengan histerektomi radikal. Apakah ukuran dan usia pada tingkat kelangsungan hidup
perbedaan yang nyata? Gynecol Oncol 95, untuk karsinoma serviks invasif di Taiwan.
70-76 (2004). Gynecol Oncol 73, 184-190 (1999).
73. Singh, P., Tripcony, L. & Nicklin, J. 80. Wakayama, A., dkk. Kemoradioterapi
Analisis variabel prognostik, pengembangan bersamaan untuk kanker serviks stadium IB/
model prediktif, dan stratifikasi kelompok II non-bulky tanpa pembesaran kelenjar
risiko pada karsinoma serviks stadium awal panggul. Antikanker Res 33, 5123-5126
FIGO (IA-IIA) yang dirawat dengan (2013).
pembedahan. Kanker Int J Gynecol 22,
115-122 (2012). 81. Vinh-Hung, V., dkk. Nilai prognostik
histopatologi dan tren kanker serviks: studi
74. Chittithaworn, S., Hanprasertpong, J., populasi SIER. Kanker BMC 7, 164 (2007).
Tungsinmunkong, K. & Geater, A.
Asosiasi antara faktor prognostik

82. Qian, Q., dkk. Analisis modalitas pengobatan dan limfadenektomi pelvis-paraaortic.
prognosis kanker serviks mikroinvasif: pada Eur J Gynaecol Oncol 28, 28-32 (2007).
studi kohort 10 tahun di Cina. J Gynecol Oncol 25,
91. Landoni, F., dkk. Histerektomi radikal kelas II
293-300 (2014).
versus kelas III dalam studi prospektif acak serviks
stadium IB-IIA. kanker:
Gynecol OncolA80, 3- 12 (2001).
83. Sehouli, J., dkk. Sebuah studi adjuvan fase III
secara acak pada simultan serviks berisiko tinggi
kanker:
92. Eralp, Y., dkk. Faktor prognostik dan kelangsungan
radiokemoterapi dengan cisplatin (S-RC) versus
paclitaxel sistemik dan carboplatin diikuti oleh hidup pada pasien dengan karsinoma rahim
metastatik atau berulang
radiasi perkutan (PC-R): Studi Antarkelompok
NOGGO-AGO. Ann Oncol 23, 2259- 2264 (2012). serviks. Kanker Int J Ginekol 13, 497-504 (2003).
93. Park, JY, dkk. Peran eksenterasi panggul dan

84. rekonstruksi untuk
Landoni, F., dkk. Studi acak tentang pembedahan
pengobatan lanjutan atau berulang
radikal versus radioterapi untuk kanker serviks
stadium Ib-IIa. Lancet 350, 535-540 (1997). keganasan ginekologi: Analisis faktor risiko yang
memprediksi kekambuhan dan kelangsungan
hidup. J Surg Oncol 96, 560-568 (2007).
85. Bansal, N., dkk. Terapi primer untuk kanker serviks
stadium awal: histerektomi radikal vs radiasi. Am J
94. Luvero, D., dkk. Pasien yang diobati dengan
Obstet Gynecol 201, 485 e481-489 (2009).
kemoterapi neoadjuvant + pembedahan radikal +
kemoterapi adjuvant pada kanker serviks stadium
86. Chargui, R., dkk. Faktor prognostik dan karakteristik lanjut lokal: hasil jangka panjang, kelangsungan
klinikopatologis adenokarsinoma invasif serviks hidup, dan faktor prognostik dalam tindak lanjut
uteri. Am J Obstet Gynecol 194, 43-48 (2006). satu pusat selama 10 tahun. Med Oncol 33, 110
(2016).
95. Buda, A., dkk. Percobaan acak dari kemoterapi

87. Chen, RJ, dkk. Faktor prognostik adenokarsinoma neoadjuvant membandingkan paclitaxel, ifosfamide,
primer serviks uteri. Gynecol Oncol 69, 157-164 dan cisplatin dengan ifosfamide dan cisplatin diikuti
(1998). oleh operasi radikal pada pasien dengan karsinoma
serviks sel skuamosa tingkat lanjut secara lokal:
Studi Kolaborasi Italia SNAP01 (Studio Neo-
88. Li, C., Liu, W. & Cheng, Y. Signifikansi prognostik Adjuvante Portio). J Clinic Oncol 23, 4137-4145
rasio kelenjar getah bening metastatik pada (2005).
karsinoma sel skuamosa serviks. Onco Menargetkan
Ada 9, 3791-3797 (2016).
96. Horn, LC, Fischer, U., Raptis, G., Bilek, K.

89. Files, AW, dkk. Faktor prognostik pada pasien & Hentschel, B. Ukuran tumor memiliki nilai
kanker serviks yang diobati dengan terapi radiasi: prognostik pada kanker serviks FIGO stadium II
hasil analisis regresi berganda. Radiother Oncol yang dirawat dengan pembedahan. Gynecol Oncol
35, 107-117 (1995). 107, 310-315 (2007).
97. Rose, PG, dkk. Nomogram Memprediksi

90. Metindir, J. & Bilir, G. Faktor prognostik yang Kelangsungan Hidup Bebas Perkembangan,
mempengaruhi kelangsungan hidup bebas penyakit Kelangsungan Hidup Keseluruhan, dan
serviks kanker pada Kekambuhan Panggul pada Kanker Serviks
stadium awal pasien yang menjalani histerektomi radikal dan Lanjutan Lokal Dikembangkan Dari Analisis

192
Faktor Prognostik yang Dapat Diidentifikasi di 105. Narayan, K., Fisher, RJ, Bernshaw, D., Shakher,
Pasien Dari NRG R. & Hicks, RJ Pola kegagalan dan analisis
Kelompok Onkologi Onkologi/Ginekologi faktor prognostik pada pasien kanker serviks
Acak dari Percobaan stadium lanjut lokal yang dipentaskan dengan
Kemoradioterapi. J Clinic Oncol 33, 2136-2142 tomografi emisi positron dan diobati dengan
(2015). maksud kuratif. Kanker Int J Ginekol 19,
912-918 (2009).
98. Chen, CC, Wang, L., Lin, JC & Jan, JS
Faktor prognostik untuk pasien kanker serviks
stadium lanjut yang diobati dengan terapi 106. Khalil, J., El Kacemi, H., Afif, M., Kebdani, T.
radiasi modulasi
oleh intensitas dengan kemoterapi & Benjaafar, N. Pengalaman lima tahun
bersamaan. J Formos Med Assoc 114, mengobati kanker serviks stadium lanjut
231-237 (2015). secara lokal dengan kemoradioterapi
bersamaan: hasil dari satu institusi. Arch
Gynecol Obstet 292, 1091-1099 (2015).
99. Li, J., dkk. Laktat dehidrogenase serum pra-
perawatan adalah faktor prognostik 107. Showalter, TN, Camacho, F., Cantrell, LA &
independen untuk pasien yang menerima Anderson, RT Penentu Kualitas Perawatan
kemoterapi neoadjuvant untuk kanker serviks dan Kematian untuk Pasien Dengan Kanker
stadium lanjut secara lokal. Cancer Med 5, Serviks Lanjutan Lokal di Virginia. Kedokteran
1863-1872 (2016). (Baltimore) 95, e2913 (2016).
100. Kawaguchi, R., Furukawa, N., Kobayashi, H. &

Asakawa, I. Tingkat cut-off antigen karsinoma 108. Sun, L., dkk. Morbiditas pembedahan dan
sel skuamosa pasca pengobatan sebagai hasil onkologis setelah terapi kemoradiasi
faktor prognostik pada pasien dengan kanker bersamaan untuk kanker serviks stadium
serviks stadium lanjut lokal yang diobati lanjut. Int J Gynaecol Obstet 125, 111-115
dengan radioterapi. J Gynecol Oncol 24, (2014).
313-320 (2013).
109. Ferrandina, G., dkk. Penyelesaian operasi
101. Kyung, MS, dkk. Ukuran tumor dan status kelenjar setelah kemoradiasi bersamaan pada kanker
getah bening yang ditentukan oleh pencitraan serviks stadium lanjut secara lokal: analisis
merupakan faktor yang dapat diandalkan untuk komprehensif pola komplikasi pasca operasi.
memprediksi prognosis kanker serviks stadium Ann Surg Oncol 21, 1692-1699 (2014).
lanjut. Surat Oncol 9, 2218-2224 (2015).
102. Touboul, C., dkk. Faktor prognostik dan 110. Christie, DR, Bull, CA, Gebski, V. & Langlands,
morbiditas setelah operasi selesai pada AO Concurrent 5- fluorouracil, mitomycin C
pasien yang menjalani terapi kemoradiasi dan iradiasi pada kanker serviks stadium
awal untuk kanker serviks stadium lanjut lanjut secara lokal. Radiother Oncol 37,
lokal. Onkologi 15, 405-415 (2010). 181-189 (1995).
103. Klimek, M., dkk. Parameter kliniso-morfologis 111. Yokoi, E., dkk. Dampak subtipe histologis
mempengaruhi kelangsungan hidup pasien terhadap kelangsungan hidup pada pasien
dengan kanker serviks stadium lanjut. Pol J dengan kanker serviks stadium lanjut lokal
Pathol 62, 250-256 (2011). yang dirawat definitif dengan
radioterapi:
104. Nugent, EK, dkk. Kemoradiasi pada karsinoma karsinoma adenokarsinoma/
serviks stadium lanjut secara lokal: analisis adenosquamous versus karsinoma sel
dosis cisplatin dan faktor prognostik klinis skuamosa. J Gynecol Oncol 28, e19 (2017).
lainnya. Gynecol Oncol 116, 438-441 (2010).

193
112. Benito, V., dkk. Haruskah Kehadiran Kelenjar 120. Qin, Y., dkk. Perbedaan antara stadium klinis
Getah Bening Para-Aorta Metastatik pada dan temuan patologis karsinoma serviks yang
Kanker Serviks Lanjutan Lokal Mengarah pada dapat dioperasi dengan stadium IB-IIB: analisis
Strategi Perawatan yang Lebih Agresif? J Minim retrospektif dari 818 pasien. Aust NZJ Obstet
Invasive Gynecol 24, 609-616 (2017). Gynaecol 49, 542-544 (2009).
113. Chereau, E., dkk. Peran penyelesaian setelah 121. Hricak, H., dkk. Peran pencitraan dalam
bersamaan evaluasi pretreatment kanker serviks invasif
radiokemoterapi bedah pada stadium IB2-IIB dini: hasil dari
lokal lanjut serviks kanker. studi antarkelompok American College of
Antikanker Res 33, 1661-1666 (2013). Radiology Imaging Network 6651- Grup
Onkologi Ginekologi 183. J Clin Oncol 23,
114. Lee, HJ, dkk. Hasil jangka panjang dari 9329-9337 (2005).
kemoradioterapi bersamaan dosis tinggi
brachytherapy menggabungkan 122. Hricak, H., dkk. Karsinoma serviks invasif:
untuk mengobati kanker serviks stadium lanjut perbandingan pencitraan MR dan temuan
secara lokal. Tumori 98, 615-621 (2012). bedah. Radiologi 166, 623-631 (1988).
115. Park, JH, et Al. Bersamaan 123. Yang, WT, dkk. USG transrektal dalam evaluasi
kemoradioterapi atau radioterapi saja untuk karsinoma serviks
kanker serviks stadium lanjut lokal pada wanita dan perbandingan dengan tomografi komputer
lanjut usia. Tumori 96, 959-965 (2010). spiral dan pencitraan resonansi magnetik. Br J
Radiol 69, 610-616 (1996).
116. Leguevaque, P., dkk. Operasi selesai atau tidak 124. Averette, HE, Dudan, RC & Ford, JH, Jr.
setelah kemoradioterapi bersamaan untuk Celiotomi eksplorasi untuk stadium bedah
kanker serviks stadium lanjut lokal? Eur J kanker serviks. Am J Obstet Gynecol 113,
Obstet Gynecol Reprod Biol 155, 188-192 1090-1096 (1972).
(2011).
125. Sudarsanam, A., dkk. Pengaruh celiotomy eksplorasi
117. Kamran, SC, dkk. Perbandingan hasil untuk pada pengelolaan karsinoma serviks.
brakiterapi interstitial dosis tinggi yang dipandu
MR versus dipandu CT pada wanita dengan Sebuah laporan awal. Kanker 41, 1049- 1053
karsinoma serviks stadium lanjut secara lokal. (1978).
Gynecol Oncol 145, 284-290 (2017). 126. Maggino, T., dkk. Stadium klinis versus stadium
operatif pada kanker serviks. Clin Exp Obstet
118. Endo, D., dkk. Faktor prognostik untuk pasien Gynecol 10, 201-204 (1983).
kanker serviks yang diobati dengan
127. Togashi, K., dkk. Kanker serviks uteri: penilaian
kemoradioterapi bersamaan: analisis retrospektif
dalam kohort Jepang. J Gynecol Oncol 26, dengan pencitraan MR medan tinggi. Radiologi
12-18 (2015). 160, 431-435 (1986).
119. Thomeer, MG, et al. Klinis 128. Pencitraan Waggenspack, GA, Amparo, EG &
pemeriksaan versus pencitraan resonansi Hannigan, EV MR karsinoma serviks uteri. J
magnetik dalam stadium pra-perawatan Comput Assist Tomogr 12, 409-414 (1988).
karsinoma serviks: tinjauan sistematis dan meta-

analisis. Eur Radiol 23, 2005- 2018 (2013).
129. Soeters, RP, Beningfield, SJ, Dehaeck, K.,
Levin, W. & Bloch, B. Nilai pencitraan resonansi
magnetik pada pasien

194
dengan karsinoma serviks (penelitian 137. Oberoi, R., Vohra, S., Jain, P. & Jena, A.
percontohan). Eur J Surg Oncol 17, Stadium karsinoma serviks dengan MRI
119-124 (1991). dan korelasi histopatologi pada 105 kasus.
Asian Oceanian J Radiol 7, 88-94 (2002).
130. Preidler, KW, Tamussino, K., Szolar, DM,
Ranner, G. & Ebner, F. Stadium karsinoma
serviks. Perbandingan pencitraan resonansi 138. Yu, KK, Hricak, H., Subak, LL, Zaloudek,
magnetik kumparan tubuh dan pencitraan CJ & Powell, CB
resonansi magnetik kumparan permukaan Pementasan karsinoma serviks pra
endorektal dengan korelasi histopatologis. operasi: phased array coil fast spin-echo
Investasikan Radiol 31, 458-462 (1996). versus body coil spin-echo T2- weighted
MR imaging. AJR AmJ Roentgenol 171,
707-711 (1998).
131. Kim, MJ, Chung, JJ, Lee, YH, Lee, JT &
Yoo, HS Perbandingan penggunaan 139. Ng, HT, Chen, SL, Wang, JC & Sheu, MH
kumparan permukaan transrectal dan ¨Pemeriksaan pra operasi dengan CT,
kumparan phased-array panggul dalam MRI dan perbandingan keduanya dengan
pencitraan MR untuk evaluasi pra operasi temuan histopatologi pada karsinoma
karsinoma serviks uteri. AJR Am J serviks. CME J Gynecol Oncol 3, 256- 257
Roentgenol 168, 1215-1221 (1997). (1998).
132. Van Vierzen, PB, Massuger, LF, Ruys, SH & 140. Hawighorst, H., et al. Pementasan karsinoma
Barentsz, JO Kontras dinamis cepat serviks invasif dan kelenjar getah bening
meningkatkan pencitraan MR karsinoma panggul dengan MRI resolusi tinggi
serviks. Klinik Radiol 53, 183- 192 (1998). dengan kumparan array bertahap
dibandingkan dengan temuan patologis. J
Comput Assist Tomogr 22, 75-81 (1998).
133. Postema, S., dkk. Efek MRI pada keputusan
terapi pada karsinoma serviks invasif. 141. Subak, LL, Hricak, H., Powell, CB, Azizi,
Perbandingan langsung dengan L. & Stern, JL Karsinoma serviks:
pemeriksaan panggul sebagai tes computed tomography dan magnetic
preperatif. Gynecol Oncol 79, 485- 489 resonance imaging untuk stadium pra
(2000). operasi. Obstet Ginekol 86, 43-50 (1995).
134. Hansen, PH, MA,

Andreasson,
Pedersen,
B., Bjerregaard,
B. & Thomsen, HS Stadium karsinoma 142. Kim, SH, dkk. Pementasan pra operasi
serviks uteri dengan pencitraan MR low- karsinoma serviks uteri: perbandingan CT
field. dan MRI pada 99 pasien. J Comput Assist
Acta Radiol 41, 647-652 (2000). Tomogr 17, 633-640 (1993).
135. Wang, LJ, Wong, YC, Chen, CJ, Huang, KG 143. Togashi, K., dkk. Karsinoma serviks:
& Hsueh, S. Karsinoma serviks: MR stadium dengan pencitraan MR.
phased- dengan koil endorectal/ Radiologi 171, 245-251 (1989).
array pencitraan terintegrasi: studi
percontohan. Eur Radiol 11, 1822-1827 (2001). 144. Dhoot, NM, dkk. Evaluasi karsinoma serviks
menggunakan pencitraan resonansi
136. Choi, SH, Kim, SH, Choi, HJ, Park, BK magnetik: korelasi dengan stadium FIGO
& Lee, HJ Pencitraan resonansi magnetik klinis dan dampaknya pada
pra operasi pementasan hasil serviks penatalaksanaan. J Med Pencitraan Radiat
uterus karsinoma: Oncol 56, 58-65 (2012).
studi prospektif. J Comput Assist Tomogr
28, 620-627 (2004). 145. Chung, HH, dkk. Dapatkah MRI pra operasi
secara akurat mengevaluasi invasi nodal
dan parametrium pada tahap awal

195
kanker serviks? Jpn J Clinic Oncol 37, 370- 154. Hawighorst, H., et al. Serviks
375 (2007). karsinoma: perbandingan pencitraan MR
standar dan farmakokinetik. Radiologi 201,
146. Kim, SH, dkk. Karsinoma serviks uteri: 531-539 (1996).
perbandingan temuan CT dan MR. Radiologi
175, 45-51 (1990). 155. Kaji, Y., Sugimura, K., Kitao, M. & Ishida, T.
Histopatologi karsinoma serviks uterus:
147. Hori, M., dkk. Tumor rahim: perbandingan perbandingan diagnostik koil permukaan
3D versus 2D T2- weighted turbo spin-echo endorektal dan standar
MR imaging pada 3.0 T--pengalaman awal. kumparan tubuh MRI. J Comput Assist
Radiologi 258, 154-163 (2011). Tomogr 18, 785-792 (1994).
156. Lien, HH, dkk. Karsinoma serviks stadium I

148. Hori, M., dkk. Karsinoma serviks uteri: klinis. Nilai MR
stadium pra operasi dengan pencitraan 3,0- pencitraan dalam menentukan invasi ke
T MR--perbandingan dengan pencitraan 1,5- parametrium. Acta Radiol 34, 130- 132
T MR. Radiologi 251, 96-104 (2009). (1993).
157. Sironi, S., Belloni, C., Taccagni, GL &

149. Fischerova, D., dkk. Ultrasonografi transrektal DelMaschio, A. Karsinoma serviks: nilai
dan pencitraan resonansi magnetik dalam pencitraan MR dalam mendeteksi keterlibatan
stadium kanker serviks dini. Kanker Int J parametrium. AJR AmJ Roentgenol 156,
Gynecol 18, 766-772 (2008). 753-756 (1991).
158. Greco, A., dkk. Pementasan karsinoma

150. deSouza, NM, Dina, R., McIndoe, GA & serviks uteri: korelasi MRI-bedah. Klinik
Soutter, WP Kanker serviks: nilai teknik Radiol 40, 401-405 (1989).
pencitraan resonansi magnetik koil
endovaginal dalam mendeteksi penyakit
volume kecil dan menilai ekstensi 159. Janus, CL, dkk. Pementasan karsinoma
parametrium. Gynecol Oncol 102, 80-85 serviks: akurasi pencitraan resonansi
(2006). magnetik dan computed tomography.
Pencitraan Klinik 13, 114-116 (1989).
151. Sheu, MH, Chang, CY, Wang, JH & Yen, MS
Pementasan karsinoma serviks pra operasi
dengan pencitraan MR: penilaian ulang 160. Javitt, MC, Stein, HL & Lovecchio, JL
akurasi diagnostik dan jebakan. Eur Radiol MRI dalam stadium karsinoma endometrium
11, 1828-1833 (2001). dan serviks. Pencitraan Magn Reson 5,
83-92 (1987).
152. Shiraiwa, M., dkk. Karsinoma serviks: 161. Bourgioti, C., dkk. Nilai prognostik tambahan
kemanjuran gambar T2 aksial miring miring MRI dalam stadium kanker serviks dini: studi
bagian tipis untuk mengevaluasi invasi prospektif dan tinjauan literatur. Pencitraan
parametrium. Pencitraan Perut 24, 514-519 Klinik 40, 72-78 (2016).
(1999).
153. Scheidler, J., Heuck, AF, Steinborn, M., 162. Pakkal, Rudralingam,
video musik, V., McCluggage, WG
Kimmig, R. & Reiser, MF Karsinoma serviks & Kelly, BE MR pada karsinoma stadium
invasi di parametrik: endometrium dan karsinoma
evaluasi deteksi pada pencitraan MR dengan
penekanan lemak. Radiologi 206, 125-129 serviks. Ulster Med J 73, 20-24 (2004).
(1998).
163. Shirazi, AS, dkk. Akurasi diagnostik pencitraan
resonansi magnetik versus

196
stadium klinis kanker serviks. Kanker Pac J karsinoma serviks. India J Med Res 139,
Asia 15 Sebelumnya, 5729-5732 (2014). 714-719 (2014).
164. Shweel, MA, Abdel-Gawad, EA, Abdelghany, 172. Grueneisen, J., dkk. PET/MRI terintegrasi untuk
HS, Abdel-Rahman, AM & Ibrahim, keganasan stadium seluruh tubuh pasien dengan kanker
serviks: akurasiEM Rahim
diagnostik MRI dengan korelasi serviks primer: hasil awal. Pencitraan Eur J
histopatologis. Ilmu Pencitraan J Clin 2, 42 Nucl Med Mol 42, 1814-1824 (2015).
(2012).
173. Kitajima, K., dkk. Penggabungan PET dan MRI

165. Manfredi, R., dkk. Kanker serviks terlokalisasi untuk penentuan stadium kanker serviks uteri:
(stadium <IIB): akurasi pencitraan MR dalam perbandingan dengan PET/CT F-FDG dan MRI
perencanaan operasi yang kurang ekstensif. panggul dengan peningkatan kontras (18).
Radio Med 114, 960-975 (2009). Pencitraan Klinik 38, 464-469 (2014).
174. Yang, Z., dkk. (18)F-FDG PET/CT dapat

166. Hancke, K., Heilmann, V., Straka, P., mengoreksi stadium klinis dan memprediksi
Kreienberg, R. & Kurzeder, C. patologis sebelum operasi
kankerparameter pada
Stadium pra-perawatan kanker serviks: apakah serviks. Eur J Radiol 85, 877-884 (2016).
pencitraan lebih baik daripada palpasi?: Peran
CT dan MRI dalam stadium pra-operasi kanker
175. de Boer, P., dkk. Peran MRI dalam mendeteksi
serviks: hasil institusi tunggal untuk 255 pasien.
Ann Surg Oncol 15, 2856-2861 (2008). keterlibatan os internal rahim pada kanker
serviks uteri:
tinjauan sistematis akurasi tes diagnostik. Eur
167. Testa, AC, dkk. Pencitraan resonansi magnetik J Radiol 82, e422-428 (2013).
ultrasonografi transvaginalDan
untuk penilaian
kehadiran, ukuran dan tingkat kanker serviks
invasif. USG Obstet 176. Merica, PD, dkk. Peran pencitraan MR dalam
pemilihan pasien dengan karsinoma serviks
Ginekol 34, 335-344 (2009). dini untuk operasi pemeliharaan kesuburan:

pengalaman awal.
168. Moloney, F., Ryan, D., Twomey, M., Hewitt, M. & Radiologi 212, 395-399 (1999).
Barry, J. Perbandingan MRI dan sonografi
177. Mitchell, DG, dkk. Kanker serviks invasif dini:
transvaginal resolusi tinggi untuk stadium lokal
kanker serviks. J Clin USG 44, 78- 84 (2016). penggambaran tumor dengan pencitraan
resonansi magnetik, tomografi terkomputasi,
dan pemeriksaan klinis, diverifikasi oleh hasil
patologis, dalam Studi Antarkelompok ACRIN
169. Byun, JM, dkk. Ultrasonografi transvaginal tiga 6651/GOG 183.
dimensi untuk kanker serviks stadium lanjut J Clinic Oncol 24, 5687-5694 (2006).
secara lokal. Kanker Int J Gynecol 23,
178. Sahdev, A., Sohaib, SA, Wenaden, AE, Shepherd,
1459-1464 (2013).
JH & Reznek, RH Kinerja pencitraan resonansi
170. Epstein, E., dkk. Kanker serviks stadium awal: magnetik pada karsinoma serviks dini:
penggambaran tumor dengan pencitraan pengalaman jangka panjang. Kanker Int J
resonansi magnetik dan ultrasonografi - uji Ginekol 17, 629-636 (2007).
coba multisenter Eropa. Gynecol Oncol 128,
449-453 (2013).
179. Bipat, S., van den Berg, RA, van der Velden,
171. Prasad, TV, Thulkar, S., Hari, S., Sharma, DN J., Stoker, J. & Spijkerboer, AM
& Kumar, S. Peran computed tomography (CT) Peran pencitraan resonansi magnetik dalam
scan dalam pementasan menentukan perluasan proksimal kanker
serviks stadium awal ke

197
os internal Eur J Radiol 78, 60-64 (2011). penilaian. Obstet Gynecol 62, 218-224
(1983).
180. Choi, HJ, Ju, W., Myung, SK & Kim, Y. 188. van Engelshoven, JM, Versteege, CW, Ruys,
Kinerja diagnostik tomografi komputer, JH, de Haan, J. & Sanches, H.
pencitraan resonansi magnetik, dan Computed tomography dalam stadium
tomografi emisi positron atau tomografi pasien yang tidak diobati dengan kanker serviks.
emisi positron/tomografi komputer untuk Gynecol Obstet Investasikan 18, 289-295
mendeteksi kelenjar getah bening metastatik (1984).
pada pasien dengan kanker serviks:
metaanalisis. Ilmu Kanker 101, 1471-1479 189. Bandy, LC, Clarke-Pearson, DL, Silverman, PM
(2010). & Creasman, WT
Computed tomography dalam evaluasi
limfadenopati ekstrapelvik pada karsinoma
181. Bellomi, M., dkk. Akurasi computed serviks. Obstet Ginekol 65, 73-76 (1985).
tomography dan magnetic resonance
imaging dalam deteksi keterlibatan kelenjar
getah bening pada karsinoma serviks. eur 190. Camilien, L., Gordon, D., Fruchter, RG,
Radiol 15, 2469-2474 (2005). Maiman, M. & Boyce, JG Nilai prediksi
tomografi terkomputerisasi dalam evaluasi
182. Hertel, H., dkk. Pementasan laparoskopi prabedah karsinoma primer serviks. Gynecol
dibandingkan dengan teknik pencitraan Oncol 30, 209-215 (1988).
dalam pementasan kanker serviks stadium lanjut.
Gynecol Oncol 87, 46-51 (2002).
191. Matsukuma, K., Tsukamoto, N., Matsuyama,
183. Vas, W., Wolverson, M., Freel, J., Salimi, T., Ono, M. & Nakano, H.
Z. & Sundaram, M. Computed tomography Studi CT pra operasi kelenjar getah bening
dalam penilaian pretreatment karsinoma pada kanker serviks - korelasinya dengan
serviks. J Hitung Tomogr 9, 359-368 (1985). temuan histologis. Gynecol Oncol 33,
168-171 (1989).
184. Grumbine, FC, Rosenshein, NB, Zerhouni, EA 192. Heller, PB, Maletano, JH, Bundy, BN,
& Siegelman, SS Barnhill, DR & Okagaki, T. Studi patologi
Abdominopelvic computed tomography klinis stadium IIB, III, dan IVA karsinoma
dalam evaluasi pra operasi kanker serviks serviks: diperpanjang
dini. Gynecol Oncol 12, 286- 290 (1981). evaluasi diagnostik untuk metastasis simpul
paraaortic - studi Kelompok Onkologi
Ginekologi. Gynecol Oncol 38, 425-430
185. Walsh, JW & Goplerud, DR Perbandingan (1990).
prospektif antara stadium klinis dan CT
pada karsinoma serviks primer. 193. Chu, KK, Chang, SD, Chen, FP & Soong, YK
AJR Am J Roentgenol 137, 997-1003 (1981). Pembedahan bedah laparoskopi pada
kanker serviks - pengalaman awal di antara
orang Cina. Gynecol Oncol 64, 49-53 (1997).
186. Brenner, DE, Whitley, NO, Prempree, T. &
Villasanta, U. Evaluasi pemindai tomografi
terkomputasi untuk penentuan stadium 194. Yang, WT, Lam, WW, Yu, MY, Cheung, TH
karsinoma serviks. & Metreweli, C. Perbandingan CT heliks
Kanker 50, 2323-2328 (1982). dinamis dan pencitraan MR dinamis dalam
evaluasi kelenjar getah bening panggul
187. Villasanta, U., Whitley, NO, Haney, PJ & pada karsinoma serviks. AJR AmJ
Brenner, D. Computed tomography pada Roentgenol 175, 759-766 (2000).
karsinoma serviks invasif: sebuah

198
195. Park, W., dkk. Kegunaan pencitraan MRI dan PET pencitraan MR. Radiologi 190, 807-811 (1994).
untuk deteksi keterlibatan parametrium dan
metastasis kelenjar getah bening pada pasien
kanker serviks. Jpn J Clinic Oncol 35, 260- 264 203. Yeh, LS, dkk. Mendeteksi metastasis kelenjar getah
(2005). bening para-aorta dengan tomografi emisi positron

18F fluorodeoxyglucose pada kanker serviks
stadium lanjut dengan temuan pencitraan
196. Choi, HJ, dkk. Perbandingan keakuratan pencitraan resonansi magnetik negatif. Oncol Rep 9,
resonansi magnetik dan tomografi emisi positron / 1289-1292 (2002).
tomografi terkomputasi dalam deteksi praoperasi
metastasis kelenjar getah bening pada pasien
204. Belhocine, T., dkk. Kontribusi pencitraan PET 18FDG
dengan karsinoma serviks uteri: studi prospektif.
seluruh tubuh dalam pengelolaan kanker serviks.
Gynecol Oncol 87, 90-97 (2002).
Kanker 106, 914-922 (2006).
197. Choi, HJ, dkk. MRI untuk penentuan stadium 205. Ma, SY, dkk. Tertunda (18) F-FDG PET untuk deteksi
kelenjar getah bening sebelum pengobatan pada metastasis kelenjar getah bening paraaortic pada
kanker serviks uteri. AJR Am J Roentgenol 187, pasien kanker serviks. J Nucl Med 44, 1775-1783
W538- 543 (2006). (2003).
198. Reinhardt, MJ, dkk. Kelenjar getah bening 206. Roh, JW, dkk. Peran tomografi emisi positron dalam
metastatik pada pasien dengan kanker serviks: penentuan stadium kelenjar getah bening sebelum
deteksi dengan pencitraan MR dan FDG PET. pengobatan kanker serviks uteri: studi korelasi
A bedah patologis prospektif. Kanker Eur J
Radiologi 218, 776-782 (2001).
41, 2086- 2092 (2005).
199. Narayan, K., Hicks, RJ, Jobling, T., Bernshaw, D.
& McKenzie, AF Perbandingan pemindaian MRI
dan PET pada kanker serviks stadium lanjut loko- 207. Wright, JD, dkk. Pementasan kelenjar getah bening pra
region yang dioperasi secara bedah: dampak operasi karsinoma serviks stadium awal dengan
potensial pada pengobatan. Kanker Int J Gynecol tomografi emisi [18F]-fluoro-2-deoxy-D-glukosa-
11, 263-271 (2001). positron.

Kanker 104, 2484-2491 (2005).
200. Ho, CM, dkk. Stadium kanker serviks: antara 208. Sironi, S., dkk. Metastasis kelenjar getah bening pada
perbandingan pencitraan magnetik, computed pasien dengan deteksi serviks stadium awal
resonansi
secara klinis kanker:
tomography dan pemeriksaan
panggul di bawah anestesi. J Formos Med Assoc PET/CT FDG terintegrasi. Radiologi 238, 272-279
91, 982-990 (1992). (2006).
209. Loteng, A., et al. Nilai diagnostik pemindaian PET/CT
201. Hawnaur, JM, Johnson, RJ, Buckley, CH, Tindall, V. & pada pasien dengan kanker serviks: studi
Isherwood, I. Staging, estimasi volume dan prospektif.

penilaian Gynecol Oncol 106, 29-34 (2007).
status nodal pada karsinoma serviks:
210. Lin, WC, dkk. Kegunaan (18)F fluorodeoxyglucose
perbandingan pencitraan resonansi magnetik
positron emission tomography untuk mendeteksi
dengan temuan bedah. Klinik Radiol 49, 443-452
metastasis kelenjar getah bening para-aorta pada
(1994).
serviks stadium lanjut
202. Kim, SH, Kim, SC, Choi, BI & Han, MC kanker dengan temuan computed tomography
Karsinoma serviks uteri: evaluasi negatif. Gynecol Oncol 89, 73-76 (2003).
metastasis kelenjar getah bening panggul dengan

199
211. Zhang, W., dkk. Peran pencitraan resonansi 220. Chou, HH, dkk. Nilai rendah [18F]- tomografi
magnetik dalam evaluasi pra-perawatan emisi positron fluoro-2-deoksi-D-glukosa
kanker serviks stadium awal. pada stadium primer kanker serviks stadium
Kanker Int J Gynecol 24, 1292-1298 (2014). awal sebelum histerektomi radikal. J Clinic
Oncol 24, 123-128 (2006).
212. Klerkx, WM, dkk. Nilai MRI berbobot difusi

3.0Tesla untuk pementasan nodal panggul 221. Hope, AJ, Saha, P. & Grigsby, PW FDG-PET
pada pasien dengan kanker serviks stadium pada karsinoma serviks uteri
awal. Eur J Cancer 48, 3414- 3421 (2012). dengan ekstensi endometrium. Kanker 106,
196-200 (2006).
213. Kitajima, K., dkk. Pentahapan nodal kanker 222. Tran, BN, Grigsby, PW, Dehdashti, F., Herzog,
rahim sebelum operasi: apakah PET/CT TJ & Siegel, BA Okultisme metastasis
dengan kontras lebih akurat daripada PET/ kelenjar getah bening supraklavikula
CT tanpa peningkatan atau hanya dengan diidentifikasi oleh FDG-PET pada pasien
CT saja? Ann Nucl Med 25, 511-519 (2011). dengan karsinoma serviks uteri. Gynecol
Oncol 90, 572-576 (2003).
214. Signorelli, M., dkk. Pentahapan kanker 223. Unger, JB, Ivy, JJ, Ramaswamy, MR, Charrier,
serviks sebelum operasi: apakah 18-FDG- A. & Connor, P. Pementasan pemindaian
PET/CT benar-benar efektif pada pasien tomografi emisi positron fluoro-2-
dengan penyakit stadium awal? Gynecol deoksiglukosa seluruh tubuh [18F] sebelum
Oncol 123, 236- 240 (2011). histerektomi radikal terencana dan
limfadenektomi panggul. Kanker Int J Ginekol
215. Grigsby, PW, Siegel, BA & Dehdashti, F. 15, 1060-1064 (2005).
Penentuan stadium kelenjar getah bening
dengan tomografi emisi positron pada pasien 224. Yen, TC, dkk. Nilai tomografi emisi positron 2-
dengan karsinoma serviks. J Clinic Oncol fluoro-2-deoksi-d-glukosa fase ganda pada
19, 3745-3749 (2001). kanker serviks.
J Clinic Oncol 21, 3651-3658 (2003).
216. Ospina, MB, dkk. Tomografi Emisi Positron
untuk Sembilan Kanker (Kandung Kemih, 225. Lai, CH, dkk. Penataan ulang karsinoma serviks
Otak, Serviks, Ginjal, Ovarium, Pankreas, berulang dengan tomografi emisi positron
Prostat, Paru-paru Sel Kecil, Testis) [Internet]. fase ganda [18F] fluoro-2-deoksi-D-glukosa.
(2008). Kanker 100, 544-552 (2004).
217. Amit, A., dkk. Peran PET/CT hibrid dalam

evaluasi pasien dengan kanker serviks. 226. Grisaru, D., dkk. Akurasi diagnostik PET/CT 18F-
Gynecol Oncol 100, 65- 69 (2006). fluorodeoxyglucose pada pasien dengan
keganasan ginekologi. Gynecol Oncol 94,
680- 684 (2004).
218. Yildirim, Y., dkk. PET/CT terpadu untuk
evaluasi metastasis nodal para-aorta pada
pasien serviks lanjut secara lokal dengan 227. Wong, TZ, Jones, EL & Coleman, RE
kanker temuan CT konvensional negatif. Tomografi emisi positron dengan 2-deoksi-2-
Gynecol Oncol 108, 154-159 (2008). [(18)F]fluoro-D-glukosa untuk mengevaluasi
penyakit lokal dan jauh pada pasien dengan
kanker serviks. Pencitraan Mol Biol 6, 55-62
219. Bjurberg, M., Kjellen, E., Ohlsson, T., (2004).
Ridderheim, M. & Brun, E. FDG-PET pada
kanker serviks: stadium, stadium ulang, dan 228. Goyal, BK, Singh, H., Kapur, K., Duggal, BS &
tindak lanjut. Acta Obstet Gynecol Scand 86, Jacob, MJ Nilai PET-CT dalam menghindari
1385-1391 (2007). terapi multimodalitas pada

200
kanker serviks yang dapat dioperasi. Kanker studi prospektif multisenter, Uters III (AGO).
Int J Ginekol 20, 1041-1045 (2010). Geburtshilfe Frauenheilkd 62, 358-362 (2002).
229. Chung, HH, dkk. Peran PET-CT terintegrasi

dalam staging kelenjar getah bening panggul 238. Levenback, C., dkk. Pemetaan limfatik dan
kanker serviks sebelum radikal identifikasi simpul sentinel di
histerektomi. Gynecol Obstet Investasikan 67, pasien dengan kanker serviks yang menjalani
61-66 (2009). histerektomi radikal dan limfadenektomi
panggul. J Clinic Oncol 20, 688- 693 (2002).
230. Selman, TJ, Mann, C., Zamora, J., Appleyard,
TL & Khan, K. Akurasi diagnostik tes untuk
status kelenjar getah bening pada kanker 239. Rhim, CC, Park, JS, Bae, SN & Namkoong, SE
serviks primer: tinjauan sistematis dan meta- Biopsi nodus sentinel sebagai indikator diseksi
analisis. CMAJ 178, 855-862 (2008). nodus panggul pada kanker serviks stadium
awal. J Ilmu Kedokteran Korea 17, 507-511
(2002).
231. Echt, ML, dkk. Deteksi kelenjar getah bening
sentinel dengan lymphazurin pada serviks, 240. Barranger, E., et al. Prosedur laparoskopi kelenjar
204-208 MedDan
vulva uterus, keganasan. Selatan J 92, getah bening sentinel menggunakan kombinasi
(1999). biru paten dan radioisotop pada wanita
dengan karsinoma serviks. Kanker 97,
3003-3009 (2003).
232. Dargent, D., Martin, X. & Mathevet, P.
Penilaian laparoskopi kelenjar getah bening
sentinel pada kanker serviks stadium awal. 241. Buist, MR, dkk. Deteksi laparoskopi kelenjar getah
Gynecol Oncol 79, 411-415 (2000). bening sentinel diikuti dengan diseksi kelenjar
getah bening pada pasien kanker serviks
stadium awal. Gynecol Oncol 90, 290-296
233. Kamprath, S., Possover, M. & Schneider, A. (2003).
Deteksi kelenjar getah bening sentinel
laparoskopi pada pasien dengan kanker 242. Chung, YA, dkk. Kegunaan limfoskintigrafi dan
serviks. Am J Obstet Gynecol 182, 1648 deteksi gamma probe intraoperatif dalam
(2000). identifikasi sentinel node pada
234. O'Boyle, JD, dkk. Pemetaan limfatik kanker serviks. Pencitraan Eur J Nucl Med
intraoperatif pada kanker serviks yang Mol 30, 1014-1017 (2003).
pasien menjalani histerektomi
radikal: Sebuah studi percontohan. Gynecol 243. Dargent, D. & Enria, R. Laparoskopi penilaian
Oncol 79, 238-243 (2000). kelenjar getah bening sentinel pada kanker
serviks dini. Teknik-- hasil awal dan
235. Lantzsch, T., dkk. Prosedur simpul sentinel
perkembangan masa depan. Crit Rev Oncol
pada kanker serviks Ib: seri pendahuluan. Br Hematol 48, 305-310 (2003).
J Cancer 85, 791- 794 (2001).
244. Hubalewska, A., dkk. Penggunaan node Tc99m-

236. Malur, S., Krause, N., Kohler, C. & Schneider, nanokoloid untuk sentinel
A. deteksi kelenjar getah bening Sentinel pada identifikasi kanker serviks. Nukl
pasien dengan kanker serviks. Gynecol Oncol Med Rev Cent East Eur 6, 127-130 (2003).
80, 254-257 (2001).
245. Lambaudie, E., dkk. Identifikasi laparoskopi

237. Altgassen, C., Gottschild, D. & Durst, M. kelenjar getah bening sentinel pada kanker
Deteksi kelenjar getah bening sentinel pada serviks stadium awal: studi prospektif
wanita dengan kanker serviks, a
menggunakan kombinasi paten

201

Kanker Serviks Hal 117-200 PDF

Uploaded by

Document Information

Original Title

Copyright

Available Formats

Share this document

Share or Embed Document

Sharing Options

Did you find this document useful?

Is this content inappropriate?

Copyright:

Available Formats

Kanker Serviks Hal 117-200 PDF

Uploaded by

Copyright:

Available Formats

Machine Translated by Google

13.1.3 Radioterapi Meta-

• KANKER SERVIKS - PANDUAN •

• KANKER SERVIKS - PANDUAN •

Tiga1310,1355,1358 dari empat studi yang diidentifikasi1310,1355,1358,1364 menggambarkan

• KANKER SERVIKS - PANDUAN •

Meta-analisis kedua yang diidentifikasi1381 (delapan belas RCT67,721,1129,1269,1382-1395) membandingkan

Sebuah meta-analisis1402 dari dua puluh dua perbandingan acak727,1123,1125-1130,1133- LoE 1+

Sebagai bagian dari meta-analisis lain dari RCT67,721,1267,1269,1373,1374,1383,1397,1408-1421 membandingkan LoE 1+

• KANKER SERVIKS - PANDUAN • 121

Sebuah RCT1429 tidak termasuk dalam meta-analisis19,1379,1381,1402,1422,1423 yang disebutkan di atas

Adapun hematotoksisitas, dibandingkan dengan CCRT (cisplatin), kejadian anemia, neutropenia,

• KANKER SERVIKS - PANDUAN •

Meta-analisis1440 lainnya (lima belas RCT1266,1430,1431,1441-1452) membandingkan kemanjuran dan keamanan

• KANKER SERVIKS - PANDUAN •

Tujuh RCT1463-1469 bukan termasuk di dalam itu sistematis ulasan/meta-

• KANKER SERVIKS - PANDUAN •

• KANKER SERVIKS - PANDUAN •

Sebuah RCT1483 yang tidak termasuk dalam tinjauan sistematis/meta-analisis1477,1478,1480 yang

13.1.7 Kemoterapi adjuvan/konsolidasi Dua

• KANKER SERVIKS - PANDUAN •

• KANKER SERVIKS - PANDUAN •

13.2 Prakarsa sebelumnya

Sebelas inisiatif sebelumnya419,422-425,529,531,1505-1510 menyajikan pedoman pengelolaan LACC diidentifikasi.

13.3 Komentar kelompok pengembangan

• KANKER SERVIKS - PANDUAN •

Kemoradioterapi dan brakiterapi berbasis platinum definitif adalah pengobatan pilihan

• KANKER SERVIKS - PEDOMAN •

Debulking PLN yang mencurigakan dapat dipertimbangkan.

13.4.3 Tahap T2b, T3a/b, T4a

Kemoradioterapi dan brakiterapi berbasis platinum definitif direkomendasikan (lihat

13.4.4 Kanker puntung serviks

• KANKER SERVIKS - PANDUAN •

referensi penulis Tahun N Obat Kelangsungan Hidup Respons (%)

tingkat (%) PFS OS

Abou-Taleb et al.1145 2016 48 Irinotecan/nedaplatin 75 no no

Shimada et al.1207 2016 52 Docetaxel/karboplatin 69 2 tahun: 67,9 2 tahun: 85,9

Yang et al.1144 2016 49 Irinotecan/cisplatin 67.3 no 3 tahun: 96

Yang et al.1144 2016 58 Paclitaxel/cisplatin 75.7 no 3 tahun: 89,5

Benedetti Panici dkk.1182 2015 22 Paclitaxel/cisplatin 52.6 no no

Li et al.1183 2015 72 Paclitaxel/cisplatin 86.1 no no

Yang et al.1148 2015 116 Paclitaxel/carboplatin 71.3 5 tahun: 86 5 tahun: 85

Angioli et al.1184 2014 35 Carboplatin/paclitaxel 78.3 no no

McCormack et al.1185 2013 46 Paclitaxel/karboplatin 70 5 tahun: 68 5 tahun: 67

Singh et al.1186 2013 28 Paclitaxel/carboplatin 67.8 no no

Mousavia et al.1187 2013 19 Paclitaxel/cisplatin 79 no no

Ferrandina et al.1188 2013 75 Paclitaxel/epirubicin/cisplatin 56.1 5 tahun: 51 5 tahun: 53

Shoji et al.1155,a 2013 18 Carboplatin/paclitaxel/docetaxel 78.3 5 tahun: 60 5 tahun: 68

Heijkoop et al.1189 2012 43b Cisplatin/paclitaxel (N = 25) 83.7 5 tahun: 45 5 tahun: 55

Mooli et al.1190 2012 14 Cisplatin/paclitaxel 85.7 no no

Yamaguchi et al.1157,a 2012 66 Nedaplatin/irinotecan 75.8 2 tahun: 73,8 2 tahun: 76

Yin et al.1153 2012 104 Nedaplatin/paclitaxel 80,77% no 5 tahun: 93,89

Yin et al.1153 2012 148 Paclitaxel/cisplatin 68,24% no 5 tahun: 81,54

Ren et al.1191 2011 52 Irinotecan/cisplatin 78.8 no no

Pinheiro et al.1158,a 2011 27 Mitomisin-C/metotreksat/bleomisin 81 5 tahun: 59 5 tahun: 67

Manci et al.1192 2011 46 Topotecan/cisplatin 89.5 2 tahun: 70 2 tahun: 81

Huang et al.1193 2011 52 Docetaxel/cisplatin 86.5 2 tahun: 87,2 2 tahun: 94,4

Vizza et al.1159,a 2011 40 Cisplatin/paclitaxel/ifosfamid 82.5 2 tahun: 87,5 2 tahun: 90

McCaffrey et al.746 2011 42 Cisplatin/bleomisin/metotreksat/5 fluorourasil 79% no no

Raspagliesi et al.1194 2010 71 Irinotecan/cisplatin 73.2 no 4 tahun: 87

Mori et al.1195 2010 30 Paclitaxel/karboplatin 87 5 tahun: 79,2 5 tahun: 83,1

Mossa et al.1160,a 2010 153 Cisplatin/vinkristin/bleomisin no 5 tahun: 65,4 5 tahun: 70,4

Kumar et al.1196 2009 56 Paclitaxel/ifosfamide/cisplatin 87.5 no no