1/9/2018

H pancreatici, tratamentul
H pancreatici, tratamentul diabetului
H sexuali
H sexuali si contraceptia hormonala

1
 1/9/2018

• 1552 BC – Written on a 3rd Dynasty Egyptian papyrus, physician 
3rd Dynasty Egyptian papyrus, physician Hesy
Hesy‐‐Ra 
mentions frequent urination as a symptom
mentions frequent urination as a symptom. This is the earliest known record 
of diabetes.
• 1500 BC — Ancient Hindu writings note that ants are attracted to the urine of 
people with a mysterious emaciating disease.
• 500 BC — The first descriptions of sugar in the urine and its occurrence in 
obese individuals.
• 250 BC — Apollonius of Memphis is credited with coining the term “diabetes”, 
“diabetes”, 
meaning to go through, or siphon, for a disease that drains patients of more 
fluid than they can consume.
fluid than they can consume
• 1st Century AD – The Greeks describe the disease as “a melting down of the 
“a melting down of the 
flesh and limbs into urine.”
• 164 AD – Greek physician, Galen of Pergamum, diagnoses diabetes as a kidney 
ailment.
• Up to 11th Century – Since the urine of people with diabetes is thought to be 
sweet tasting, diagnosis is often made by “water tasters
diagnosis is often made by “water tasters” who drink the urine 
of those suspected of having diabetes. Mellitus, the Latin word for honey, is 
added to the term “diabetes”.
• 16th Century – Paracelsus identifies diabetes as a serious general disorder.

Eli Lilly

2
 1/9/2018

PAULESCU îşi face cunoscute descoperirile sale la 31 august 1921 în

“Archives Internationales de Physiologie”, Liege, sub forma articolului
intitulat: “Recherches sur le role du pancreas dans l’assimilation
nutritive”.
La 10 aprilie 1921, Paulescu a obţinut din partea Ministerului
Industriei şi Comerţului din România brevet de invenţie cu nr.6 254
intitulat “Pancreina şi procedura fabricării sale”. Paulescu
descoperise insulina şi făcuse cunoscut lumii şi descoperirea sa.

Pancreasul endocrin
→ 1 milion de insule Langerhans
→ 5 tipuri de hormoni: insulina, amilin, glucagon, 
somatostatin, peptid pancreatic, ghrelin

3
 1/9/2018

Diabetul zaharat
 sindrom heterogen 
 hiperglicemie cronică
scăderea secreţiei de insulină 
insulinorezistenţa la nivelul tesuturilor muscular, 
adipos şi hepatic
 perturbări ale metabolismului protidic, lipidic şi 
metabolismului protidic, lipidic şi 
hidroelectrolitic
 tulburare complexă a metabolismului energetic 
metabolismului energetic al 
organismului. 
 complicaţii acute şi cronice grave care determină 
reducerea duratei şi a calităţii vieţii pacienţilor cu DZ.

Diabetul zaharat
• I. Diabet zaharat tip 1 (distrucţie de celule β, ce duce de regulă la deficit
absolut de insulină): Autoimun sau Idiopatic
• II. Diabet zaharat tip 2 (predomina insulinorezistenţa cu deficit de secreţie a
insulinei sau deficitul secreţiei
ţ de insulină cu un ggrad variat de insulino‐
rezistenţă)
• III. Alte tipuri specifice
• A. Defect genetic al funcţiei celulei β = diabetul de tip adult al tânărului (MODY = maturity onset diabetes of the young
• B. Defecte genetice ale acţiunii insulinei
insulinei: insulinorezistenţă tip A, leprechaunism, sindrom Rabson‐Mendenhall, diabet lipoatrofic etc.
• C. Boli ale pancreasului exocrin
exocrin: pancreatită cronică, pancreatectomie, fibroză chistică, hemocromatoză, pancreatopatie
fibrocalculoasă, neoplasm
• D. Endocrinopatii
Endocrinopatii:: acromegalie, sindrom Cushing, hipertiroidism, feocromocitom, glucagonom, somatostatinom, altele.
• E. Diabet indus de droguri şi substanţe chimice:
chimice: glucocorticoizi, hormoni tiroidieni, diazoxid, diuretice tiazidice, α‐interferon, acid
nicotinic, vacor, pentamidină, agonişti β‐adrenergici
• F. Infecţii
Infecţii:: rubeolă congenitală,
congenitală citomegalovirus
• G. Forme rare de diabet indus imun
imun: sindromul “bărbatului rigid” (“stiff‐man” syndrome), anticorpi antireceptori de insulină
• H. Alte sindroame genetice : sindrom Down, sindrom Klinefelter, sindrom Turner, sindrom Wolfram, ataxie Friedreich, sindrom
Laurence‐Moon‐Biedl, sindrom Prader‐Willi, porfirie, distrofie miotonică

• IV. Diabet zaharat gestaţional

• V. Prediabet
• A. Modificarea glicemiei bazale (MGB – impaired fasting glucose = IFG)
IFG): glicemia à jeun: 110‐125 mg%.
• B. Scăderea toleranţei la glucoză (STG – impaired glucose tolerance = IGT):
IGT) glicemia la 2 ore în timpul testului de toleranţă la glucoză
oral (TTGO): 140‐199 mg%.

4
 1/9/2018

Criterii de diagnostic al diabetului zaharat

1. simptome de DZ + glicemie în orice moment al zilei ≥200 mgmg%

%
(11,1
(11 1 mMol/L)
sau
2. glicemie à jeun ≥126 mg
mg%% (7 mMol/L)
sau
3. glicemia la 2 ore din cursul TTGO ≥200 mg
mg%% (11,1 mMol/L)

În absenţa simptomelor clinice evocatoare sau a unei hiperglicemii

indubitabile, testele trebuie să fie reconfirmate (pentru a exclude o
eventuală eroare de laborator).

5
1/9/2018

6
 1/9/2018

INSULINA

 conţine 51 
51 AAa dispuşi în 2 lanţuri (A şi B), legate prin 
a dispuşi în 2 lanţuri (A şi B), 
punţi disulfidice (lanţul A = 21 Aa; lanţul B = 30 Aa)

INSULINA

Mecanismul molecular de reglare a eliberarii Ins

• Hiperglicemia  creşterea intracelulară a nivelurilor ATP 
creşterea intracelulară a nivelurilor ATP 
inchide canalele de K+ ATP dependente 
ATP dependente  scăderea curentului 
de K+ prin aceste canale determină o depolarizare a celulelor B 
depolarizare a celulelor B 
şi deschiderea canalului de Ca2+ voltaj dependente  creşterea 
intracelulară a Ca2+  secreţia Ins
intracelulară a Ca2+ 

7
 1/9/2018

INSULINA

ELIBERAREA insulinei are loc: 

Constant (ritm bazal)
La o rata crescut
La o rata crescutăă ca raspuns la 
creșterea glucozei :
creșterea glucozei
• iniţială, rapidă = reflectă eliberarea 
2 faze Ins din depozite
• secundară, lentă 
secundară, lentă  eliberarea Ins 
din depozite şi noi sinteze

Reglarea secretiei de Insulina

→  hipoglicemie

→ hiperglicemie

8
 1/9/2018

ALȚI FACTORI CARE 
ALȚI FACTORI CARE STIMULEAZĂ ELIBERAREA 
STIMULEAZĂ ELIBERAREA 
DE INSULINA:
DE INSULINA

• unii aminoacizi 
aminoacizi (leucina, arginina)
(leucina, arginina)
• acizii graşi
• diferiţi hormoni ai tractului gastro‐intestinali: gastrina, 
gastrina, 
secretina, colecistokinina
– sunt eliberaţi după ingestia alimentelor  explicaţia 
faptului că glucoza administrată oral determină o 
creştere mai mare a eliberării Ins, decât glucoza 
administrata i.v.
• activitatea vagală – Ach stimulează eliberarea Ins, prin 
acţiunea pe rec. M
• integrarea controlului SNV asupra secreţiei Ins are loc în 
HIPOTALAMUS  stimularea ariilor ventrolaterale
stimularea ariilor ventrolaterale
determinând o creştere a Ins

ALȚI FACTORI CARE 
ALȚI FACTORI CARE INHIBĂ ELIBERAREA DE 
INHIBĂ ELIBERAREA DE 
INSULINA:

agoniştii ‐ adrenergici 
• agoniştii  adrenergici (în timpul stres‐ului este 
eliberata A efect mai mult pe rec. 
lb f l  în timpul 
î l
stresului creşte nivelul sanguin al glucozei)
• integrarea controlului SNV asupra secreţiei Ins are 
loc în  HIPOTALAMUS  ariile 
loc în HIPOTALAMUS ariile ventromediane 
ventromediane 
inhibă eliberarea Ins.
• medicamente: DIAZOXID, VINBLASTINA, 
COLCHICINA..
COLCHICINA

9
 1/9/2018

EFECTELE BIOLOGICE ALE INSULINEI

METABOLISMUL GLUCIDIC → efect hipoglicemiant
METABOLISMUL GLUCIDIC →
• asigurarea utilizarii tisulare a glucozei 
asigurarea utilizarii tisulare a glucozei prin usurarea 
patrunderii sale in celulele musculare si in adipocite 
• cresterea depozitelor de 
depozitelor de glicogen
glicogen prin :
– favorizarea transformarii glucozei in glicogen 
(glicogenogeneza) ficat
– ↓ glicogenoliza ficat
• inhibarea gluco
gluconeo
neogenezei 
genezei hepatice
hepatice din Aa
• Creste transportul glucozei (muschi)

10
 1/9/2018

EFECTELE BIOLOGICE ALE INSULINEI

METABOLISMUL PROTEIC → efect anabolic
• favorizarea sintezei proteice
– Inhiba conversia Aa in 
in glucoza
glucoza (ficat
ficat))
– cresterea disponibilului de 
cresterea disponibilului de Aa
Aa
– ↑ transportul Aa (muschi
muschi))
– ↑ sinteza proteica ribozomala (muschi
muschi))

EFECTELE BIOLOGICE ALE INSULINEI

METABOLISMUL LIPIDIC → crește lipogeneza 
• ↓ conversia AG si Aa in cetoacizi (ficat ficat))
• ↑ disponibilului de
disponibilului de AG
• ↑ sintezei trigliceridelor si VLDL (
VLDL (ficat
ficat))
• ↓ lipolizei
lipolizei, , ↓↓ activitatea lipazei intracelulare (tes adipos)
adipos)

Alte efecte
• cresterea influxului celular al ionilor de potasiu (datorita 
p
cresterea influxului celular al ionilor de potasiu  (
stimularii Na+,K+‐ATP‐azei membranare).

11
 1/9/2018

Glucose transporter

Receptorul pentru Insulină

 2 heterodimeri 

• o subunitate , extracelulara, 
situs de recunoaştere a 
ligandului
• o subunitate 
transmembranară, 
conţine o tirozin‐kinază.
conţine o tirozin kinază.

Enzyme AMP activated protein kinaze

12
 1/9/2018

Factori care moduleaza interactiunea 
Insulina ‐‐ receptor
Insulina 

• GH ↑ afinitatea INS ‐ R
• CS ↓ afinitatea INS ‐ R

• creşterea nivelului Ins.

Ins. în plasmă (de ex ex.. în
obezitate sau în insulinoame
insulinoame)) determină o
scădere a concentraţiei receptorilor pentru Ins =
“down
down‐‐regulation
regulation””: mecanism intrinsec prin care
se limitează răspunsul celulei ţintă la concentraţii
excesive ale Ins
Ins..

Administrare: 
 sc, iv, 
sc, iv, perfuzii
perfuzii în sistem închis, 
închis, pompe
pompe implantabile
/ externe
/ externe, , aerosoli
aerosoli..

Particularitați de farmacocinetica ale preparatelor 
de insulina:

Insulină cu acțiune rapidă
Insulină cu acțiune rapidă
Insulină cu acțiune scurtă
Insulină intermediară
Insulină cu acțiune lungă

13
 1/9/2018

REGULI DE ADMINISTRARE:
ADMINISTRARE:
A. CALEA DE INJECTARE
a) s.c
s.c.. profund in regiunea :     ‐ deltoidiana
‐ coapse
‐ peretele abdominal

‐ cu seringa gradata (clasic)

‐ cu stiloul injector portabil
‐ cu cateter subcutanat (modern, pompe de 
insulina)

b) i.v
i.v.. in coma ceto‐acidoza

14
 1/9/2018

TRATAMETUL DZ
Specii de insulină:
• Insulina animală 
Insulina animală care poate fi purificată cromatografic
– Insulină de bou (diferă cu 3Aa de cea umană)
– Insulină de porc (diferă cu 1Aa de cea umană)
– Amestec insulină bou 70% + insulină porc 30% 
• Insulină umană ‐ tehnici de recombinare ADN prin 
biosinteză în E coli
biosinteză în E. coli
• Analogi de insulina umană ‐ Proins umană (o alternativă 
pentru preparatele cu durată lungă de acţiune).

rapidă NovoRapid, Humalog, Apidra

scurtă Actrapid, Humulin R, Insuman Rapid

intermediară Insulatard HM
HM, Humulin N
N, Insuman
Bazal
Levemir lungă

Lantus

15
 1/9/2018

Ins
• Ins rapida si scurta
– solutii clare la pH netru
– contin mici cantitati de Zn pentru a le creste
stabilitatea
• Ins intermediare neutral protamine Hagedorn
insulin
– suspensii cu protamina in tampon fosfat la pH 
neutru
• Ins glargine si determir
– Solutii clare

Insulina cu acțiune:

rapidă:: lispro,
lispro, aspart,
aspart,
glulisine
 tă umană
scurtă: ă Regular
l
intermediară: neutral
protamin Hagedorn
Hagedorn= =NPH
lungă: determir
determir,, glargine

Combinații de insulină
Combinaț insulină:
 70
70%
% NPH + 30% Regular
 75
75%
% NPH + 25% lispro.lispro.

16
 1/9/2018

TRATAMETUL DZ
INSULINĂ:
INSULINĂ
 indicată în tratamentul DZ tip I 
indicată în tratamentul DZ tip I pt. suplimentarea/ substituirea 
pt. suplimentarea/ substituirea 
hormonului endogen deficitar
 DZ tip II
DZ tip II: alături de antidiabetice orale
: alături de antidiabetice orale
 În stress (infecţii, sarcină, infarct, intoxicaţii, intervenţii chirurgicale)
 DZ tip II: vor primi insulină
 DZ
DZ tip I: se vor administra doze suplimentare de insulină (stresul 
ti I d i it d li t d i li ă ( t l
 cresterea Adr. care acţionează în principal pe receptorii 
cresterea Adr. care acţionează în principal pe receptorii  
hiperglicemie).

EFECTE ADVERSE ale Insulinei

• Hipoglicemia : cauzata de
– nerespectarea oraruluil i meselor
l
– doze prea mari de insulină
mari de insulină
– efort fizic prea mare
• Instalare
– Rapida: palpitatii, tahicardie, transpiratii, 
Rapida
tremuraturi
• Tratament
– po solutii
solutii dulci
– i.v. glucoza
glucoza 10 –
10 – 25g
– i.m. glucagon 1 mg
glucagon 1 mg

17
 1/9/2018

EFECTE ADVERSE ale Insulinei
• Reacţii alergice : tip. I (Ac anti‐Ins., tip. IgE)
• Rezistenţa imună la Ins, mediată de Ac tip IgG, 
(asociata uneori cu LES autoimun).
– Tratament
• Terapia discontinuă cu Ins prin alternare cu
dietă şi antidiabetice orale
• scadere
d puternică
t i ă a dozelor
d l de Insulină
d I li ă
• Imunosupresia cu GCS
• Lipodistrofia la locul injectării
• Crestere risc de cancer 
de cancer ?

EFECTE ADVERSE ale Insulinei
• Efect Somogyi hiperglicemia
posthipoglicemică matinală
• datorită administrării de Insulină 
– în exces 
– la o oră greșită 
– absența unei mese seara

• Fenomen Dawn (hiperglicemie matinala

precoce prin acțiunea H de creștere, 
i ți Hd t
cortizol, CA)

18
 1/9/2018

ANTIDIABETICE ORALE

→ stimuleaza secretia de insulina

→ stimuleaza de insulina
Sulfoniluree: GLIBENCLAMID, GLICLAZID, GLIMEPIRID 
Glinide: REPAGLINIDE, NATEGLINIDE

→ scad
→  scad glicemia prin efect la 
la nivel
nivel hepatic, muscular 
hepatic, muscular si
si tesut adipos
Biguanide: METFORMIN
Tiazolidindione: PIOGLITAZONA, ROSIGLITAZONA

→ incetinesc absorbtia intestinala a glucozei
→  incetinesc absorbtia intestinala a glucozei
Inhibitoare de alfa‐glucozidaza: ACARBOZA, MIGLITOL
→ inhibitori
→  inhibitori ai glicarii proteinelor
Inhibitori de aldozreductaza: EPALRESTAT

→ efect incretin
→ efect incretin‐‐mimetic
Agonisti de peptide similare glucagonului: EXENATID, Liraglutida, Dulaglutida
Agonisti de peptide similare glucagonului: EXENATID, Liraglutida, Dulaglutida
Inhibitori de dipeptidil‐peptidaz‐4 : SITAGLIPTINA, Saxagliptina, Linagliptina
→ analogi
→  analogi ai amilinei: 
amilinei: PRAMLINTIDE

→ inhibitori
→  inhibitori ai cotransportului pentru Na
Na‐‐glucoza : CANAGLIFLOZIN, dapagliflozin
→ alte mecanisme: 
→ alte mecanisme: bromocriptina, colesevelam

19
 1/9/2018

Sulfoniluree:

 Generația I:
TOLBUTAMIDA, CLORPROPAMIDA

 Generația a II-a:
GLIBENCLAMID Maninil®
GLICLAZID Diaprel®, Diclazid®
GLIMEPIRID* Amaryl®
GLIPIZID
GLIBURID
GLIQUIDONA Glurenorm®

Sulfoniluree –– hipoglicemiante
Sulfoniluree 

MEC: blocarea canalelor de K+ receptor dependente

• se leagă la receptori specifici asociaţi canalului de K+ ATP dependent 
depolarizarea celulei ‐pancreatice 
depolarizarea celulei 
depolarizarea celulei  pancreatice  deschiderea
pancreatice  deschiderea canalului de Ca2
canalului de Ca2+ voltaj 
voltaj
dependent (dif. de canalul de Ca2+ tip L cardiac)  stimulează sinteza şi 
eliberarea de INS.

 scad glicemia
 scad sinteza şi eliberarea
de glucagon
 potenţează acţiunea Ins la
niv R celulelor ţintă
niv.

I:  DZ tip2

20
 1/9/2018

Sulfuniluree
Contraindicaţii:
• IH sau IR deoarece exista risc de toxicitate cumulativa

RA
• hipoglicemie
hipoglicemie, mai ales cînd se asociază cu:
– anticoagulante cumarinice, fenilbutazona, sulfonamide 
anticoagulante cumarinice, fenilbutazona, sulfonamide (inhibarea 
metabolizarii)
– salicilati in doza mare, clofibrat 
salicilati in doza mare, clofibrat (deplasare de pe proteine)
• crestere ponderala
• icter colestatic
icter colestatic
• rash cutanat (mai ales când se consumă alcool – reactii de tip disulfiram)
• efect teratogen (de gen. I)

Sulfuniluree
• Metabolizare hepatica, eliminare renala
• Generatia a‐II‐a 
– partial excretie biliara
– afinitate mai mare pentru receptor → doze mai
mici
• R idiosincrazice: 
– Rash cutanat
Rash cutanat
– Leucopenie, trombocitopenie

21
 1/9/2018

 Sulfoniluree de gen a I
Sulfoniluree de gen a I‐‐a

Tolbutamida
• T1/2 scurt
T1/2 scurt → pacienti
→ pacienti in varsta
in varsta sau cu IR
cu IR
• CI: asociere cu sulfonamide, fenilbutazona sau antifungice
azolice: → efect prelungit → ↑risc hipoglicemie
Clorpropamida
T1/2 lung → CI: pacientii in varsta
RA: flush in asociere cu etanolul

 Sulfoniluree de gen a I
Sulfoniluree de gen a III‐a
De 100‐200 mai active decat tolbutamida!
Gliburide
• ! Forma micronizata nu e bioechivalenta cu 
forma non‐micronizata
• RA: hipoglicemie, flush in asociere cu etanolul
• CI: IR, IH
Glipizide
• T1/2 cel mai scurt → pacientii in varsta
• Se administreaza cu 30 de min inaintea mesei
pentru ca alimentele ii scad absorbtia
• CI: IH

22
 1/9/2018

GLINIDE
Repaglinida Novonorm®
MEC: 
• stimularea secre
stimularea secrețției de insulina prin reglarea efluxului de K 
• efect comparabil cu sulfoniluree
efect comparabil cu sulfoniluree (instalare mai rapida e efectului, peak la 1 
e efectului peak la 1
h)
I:  DZ de tip 2 
– monoterapie când glicemia nu e controlată prin
monoterapie când glicemia nu e controlată prin dieta si exerciț exercițiu fizic
– asociat cu biguanide
asociat cu biguanide, , Nu se asociază cu sulfoniluree
• ! Se 
! Se poate
poate utiliza la pacientii
la pacientii cu IR, in varsta
cu IR, in varsta, , alergie
alergie la 
la preparate
preparate cu 
cu sulf
sulf
• ! Se 
! Se metabolizeaza pe calea CYP3A4
! Se metabolizeaza

RA:
 Hipoglicemie ușoară, diaree 
 cresterea în greutate, creșterea transaminazelor

23
 1/9/2018

Interacțiuni

• Contraindicate: gemfibrozil !!!(x8 ori concentrația)
• Severe:
– Carbamazepină  (↓ nivelul) 
– Cimetidina, claritromicină ( ↑nivelul)
– Rifampicină (↓ nivelul )
– Etanol 
Etanol
– Sunătoare (↓ nivelul)

GLINIDE 
Derivati de D – fenilalanina: Nateglinida
Nateglinida

• Stimuleaza eliberarea rapida de insulina

de insulina din celulele
din celulele beta prin
beta prin
inchiderea canalului K+ dependent de ATP
• Peak <1h, T1/2= 1h
I:  DZ de tip 2 
– Se administreaza pre ‐prandial pentru a reduce cresterea
valorilor glicemiei
– asociat cu 
asociat cu biguanide
biguanide
• ! Se 
! Se poate
poate utiliza la pacientii
la pacientii cu IR, in varsta
cu IR, in varsta
• !! Se 
!! Se metabolizeaza
metabolizeaza pe calea CYP2C9 si
CYP2C9 si CYP3A4
RA:
 Hipoglicemie ușoară

24
 1/9/2018

BIGUANIDE ‐‐ euglicemiante
BIGUANIDE 
Metformina Meguan®, Siofor®, fenformin, buformina
Mecanism de acţiune:
 Activeaza AMPK (enzyme AMP activated protein kinase
AMPK (enzyme AMP activated protein kinase))
 Scăderea nivelului glucozei în plasmă atunci cand acesta este crescut, fara sa 
Scăderea nivelului glucozei în plasmă atunci cand acesta este crescut, 
modifice glicemia normala (nu este legat de prezenţa funcţionalităţii celulelor 
df l l ( l d f l ă l l l
beta pancreatice). 
FC: eliminare renala
Efecte farmacodinamice:
• scad absorbţia glucozei în tractul gastro‐
în tractul gastro‐intestinal
• cresterea legarii Insulinei la receptorii pentru insulina 
• creşterea utilizării glucozei în periferie
• reduc gluconeogeneza hepatică → blocarea metabolizarii hepatice a aciduluia acidului
lactic →
lactic  → risc de acidoza
de acidoza lactica la 
la pacientii
pacientii cu IR
• scad nivelul plasmatic al 
nivelul plasmatic al glucagonului
glucagonului
• Scaderea Tg!!!, 
Tg!!!, scade
scade riscul patologiei micro si
micro si macrovasculare
• Reduce 
Reduce riscul
riscul unor cancere prin scaderea nivelului de insulina
de insulina (GF)

I:  DZ tip 2
DZ tip 2, , adulti
adulti obezi cu alterarea
cu alterarea testului TTGO

BIGUANIDE
Metformina, fenformin, buformina
Efecte adverse:
• 20%: 
20%: anorexie, greţuri, vărsături
anorexie, greţuri, vărsături
• disconfort abdominal, diaree
disconfort abdominal diaree
• scade absorbţia vitaminei B12 
scade absorbţia vitaminei B12 (în terapia cronică)
• acidoze lactice (blocheaza gluconeogeneza → influenteaza metab. 
acidoze lactice 
hepatic al acidului lactic)

Contraindicaţii:
• boli 
boli R
Renale (creatinina serica >1.5mg/dl)
• substante de Contrast!!!!!
de Contrast!!!!!
• boli 
boli H
Hepatice
• alcoolism (reactie Disulfiram
Disulfiram))
• disfuncţie cronică 
disfuncţie cronică CCardio
ardioPPulmonară: in conditii de anoxie tisulara creste 
riscul de acidoza lactica
• sarcină, vârstnici

25
 1/9/2018

TIAZOLIDINDIONE
Pioglitazone, rosiglitazone
MEC: 
• agonisti ai receptorilor nucleari PPAR
receptorilor nucleari PPAR‐‐γ (peroxisome proliferator‐activated receptor 
gamma)  ) membru
membru al 
al superfamiliei
superfamiliei de R 
de R hormonali
hormonali nucleari localizati in muschi, ficat si 
tesut gras
tesut gras.
• scad rezistenta la insulina prin creşterea sensibilităţii receptorilor insulinici
scad rezistenta la insulina  creşterea sensibilităţii receptorilor insulinici de pe 
celulele ţintă
• potenţează acţiunea insulinei
• cresc captarea glucozei şi oxidarea glucozei în ţesutul muscular sau adipos
• reduc gluconeogeneza hepatică.
• Creste expresia GLUT1 si GLUT4
• Creste nivelul adiponectinei si creste diferentierea preadipocitelor in adipocite
• Scade
d nivelul
i l l plasminogen
l i activator inhibator
i i hib tip 1, MMP9, CRP, IL6
i

Indicaţii:
 rezistenţă la insulină (HTA, dislipidemii, ATS)
 DZ tip 2

26
 1/9/2018

TIAZOLIDINDIONE
PIOGLITAZONE 
 actiune pe PPAR
PPARα α si PPAR
PPARϒ
ϒ
 Metabolizat pe calea CYP2C8, CYP3A4
 Interactiuni cu CO (! Metode
cu CO (! Metode contraceptive alternative
contraceptive alternative))
 Monoterapie sau in asociere
in asociere cu sulfoniluree
cu sulfoniluree, , biguanide
biguanide (nu da
(nu da
hipoglicemie), 
hipoglicemie ), sau
sau insulina
 ↑HDL 
↑HDL ↓ ↓ Tg
Tg nu 
nu afecteaza
afecteaza LDL
 Reduce 
Reduce proliferarea
proliferarea intimei vasculare dupa inserarea stentului

ROSIGLITAZONE
 Metabolizat pe calea CYP2C8, CYP2C9
 ↑HDL
↑HDL, LDL nu 
, LDL nu afecteaza
afecteaza Tg
 Reduce 
Reduce microalbuminuria
microalbuminuria
 ↑ angina pectorala
↑ angina pectorala sau IMA

TIAZOLIDINDIONE
Pioglitazone, rosiglitazone (troglitazona retrasa)
retrasa)
 Agravarea IC!!
 Stimularea ovulației
 Crește riscul de cancer al VU
Efecte adverse: 
• 4%:↑ volum plasmatic cu e
4%:↑ edeme
deme (↓ Ht, 
Ht, Hb
Hb))
• Crestere ponderala
• Edem macular
• Scaderea densitatii osoase
• A
Anemiei
• Hepatotoxicitate
• Dureri abdominale, grea greațța, varsaturi, anorexie
• Dispnee, , Cefalee
Dispnee Cefalee, , Fatigabilitate 
Fatigabilitate 

27
 1/9/2018

INTERACȚIUNI

• Severe: cu etanolul (modifică nivelul glicemic, r 
disulfiram like cu sulfoniluree)
disulfiram like cu sulfoniluree)
• Semnificative:
– Bitter melon (crește nivelul, risc hipoglicemie)
– Scorțișoară
– Marijuana
– Limba soacrei (Opuntia ficus‐indica), seminte de
Limba‐soacrei ficus indica) seminte de cactus
indicate in cura de slăbire, creșterea colesterolului 
(crește nivelul, risc hipoglicemie)
– Sunătoare (scade nivelul, crește glicemia)

INHIBITORII DE ALDOZ 
INHIBITORII DE ALDOZ REDUCTAZĂ
REDUCTAZĂ
EPALRESTAT, tolrestat
EPALRESTAT,  tolrestat

• MEC: inhibă enzimele celulare (aldoz reductază) care 
convertesc glucoza în fructoză
convertesc glucoza în fructoză şi în continuare la sorbitol
şi în continuare la sorbitol
 reduce toxicitatea glucozei în ţesuturi (ochi, rinichi, 
reduce toxicitatea glucozei în ţesuturi 
trunchiuri nervoase). 

• Indicaţii:
– prevenirea
prevenirea 
• retinopatiilor
• nefropatiilor
• neuropatiilor din DZ

28
 1/9/2018

INHIBITORII DE ALFA‐
INHIBITORII DE ALFA‐GLUCOZIDAZĂ
ACARBOZĂ Glucobay®, , Miglitol
ACARBOZĂ Glucobay® Miglitol, , Voglibose
Voglibose
 ACARBOZA se leagă cu o afinitate de 1000 ori mai mare de alfa‐
glucozidază decât carbohidraţii naturali.
 Limitează competitiv absorbția majorităţii glucidelor prin inhibarea
alfaglucozidazei din peretele intestinal  reduce degradarea
polizaharidelor în monozaharide absorbabile  reduce creşterea
nivelurilor plasmatice de glucoză postprandial cu 30
30‐‐50
50%
%.

Efecte adverse:
• flatulenţă (20
flatulenţă (20‐‐30%)
• diaree (3%)
( )
• Alterarea testelor hepatice
Interactiuni:
• Dacă se asociază cu Ins sau sulfonilureele
Dacă se asociază cu Ins sau sulfonilureele creşte riscul 
hipoglicemiilor – tratamentul se va
se va face cu 
face cu glucoza
glucoza si nu 
nu sucroza
sucroza
• Nu se asociază nici cu 
Nu se asociază nici cu metformin
metformin pentru interferă cu 
pentru interferă cu absorbţia
absorbţia
acestuia.

29
 1/9/2018

Interacțiuni 
• Severe: etanol, pramlintide Symlin®(I: scădere 
corporală)
• Semnificative:
– Cartilaj de rechin
– Bitter melon (crește nivelul, risc hipoglicemie)
– Scorțișoară
– Marijuana
– Limba‐soacrei (Opuntia ficus‐indica), seminte de
cactus indicate in cura de slăbire, creșterea 
colesterolului (crește nivelul, risc hipoglicemie)

OBS: 

• Celulele intestinale secretă enteroglucagon

enteroglucagon,, o
glucagon‐‐like ‐ GLP
familie de peptide glucagon GLP‐‐1, GLP‐
GLP‐2.

GLP 1 este un stimulant al eliberarii de Ins  a

• GLP
fost numit insulinotropin
insulinotropin..

30
 1/9/2018

Agonisti de peptide similare glucagonului (numite si incretinmimetice): 
EXENATIDE, liraglutide, albiglutide, dulaglutide
INCRETINELE ‐ polipeptida insulinotropă dependentă de
glucoză (GIP) și peptida 1 glucagon like (GLP- (GLP-1) sunt hormoni
intestinali

 ↑ eliberării de 
eliberării de INSULINĂ
INSULINĂ
 ↓ secreția și eliberarea de GLUCAGON
secreția și eliberarea de GLUCAGON
 ↓ evacuării gastrice, 
↓  evacuării gastrice, ↑ centrului sațietății 
↑ centrului sațietății 
 scadere ponderala
 Se administreaza
Se administreaza cu 1 h 
cu 1 h inaintea
inaintea micului dejun si cinei
 6%: autoanticorpi
6%: autoanticorpi impotriva exenatidei

I: DZ
DZ±± sulfoniluree 
sulfoniluree ±±biguanide

RA: greata
RA: greata, , voma
voma, , anorexie
anorexie, , cefalee
cefalee, , pancreatita
pancreatita, IRA
, IRA
Experimental: ↑ 
Experimental : ↑ tumori
tumori cu celule
cu celule C  C parafoliculare
parafoliculare
tiroidiene Gila monster saliva

Inhibitori de dipeptidil‐
de dipeptidil‐peptidaz
peptidaz‐‐4 (DPP‐
4 (DPP‐4): 
SITAGLIPTINE Januvia®
Januvia®, , saxaglipitin
saxaglipitin, , linagliptin
linagliptin, , 
alogliptin, , vildagliptin
alogliptin vildagliptin

• dipeptidil‐
dipeptidil‐peptidaz
peptidaz‐‐4 (DPP
4 (DPP‐‐4) este enzima 
responsabilă de inactivarea incretinelor
bilă d i ti i ti l

• I: DZ± tiazolidindione ± sulfoniluree ±biguanide

• RA: rinofaringita, infectii ale cailor
aeriene superioare, cefalee, pancreatita,
reactii alergice
Experimental: adenocarcinom pancreatic

31
 1/9/2018

POLIPEPTIDUL AMILOID INSULAR 
(IAPP, amylina)
(IAPP, amylina): 
: PRAMLINTIDE
PRAMLINTIDE

• 37 Aa, produs de celulele beta pancreatice.

• Face parte din
d familia
f l peptidelor
d l ded reglare,
l alături
lă d
de
Calcitonine Gene Related Peptide.

32
 1/9/2018

Analog al polipeptidul
Analog al polipeptidului
ui amiloid insular/
amiloid insular/amilinei
PRAMLINTIDE
• ↓ eliberarea GLUCAGONULUI
• ↓ golirea gastrica
• ↓ apetitul → scaderea poderală la pacienții cu DZ
• Se administreaza s.c. imediat inainte de masa
• Peak la 20 min, durata actiunii 150 min
• I:
– adjuvant în terapia DZ tip I la pacienţi cu episoade recurente
de hipoglicemie insulin indusă,
indusă refractară în general la alte
măsuri profilactice
– DZ tip 2
• RA
RA:: Risc de hipoglicemie,
hipoglicemie, voma,
voma, anorexie,
anorexie, cefalee

Inhibitori de cotransporterului
de cotransporterului pentru NaNa‐‐glucoza
glucoza: 
: 
CANAGLIFLOZIN, , dapagliflozin
dapagliflozin, , empaglifozin
empaglifozin
• Glucoza este initial 
initial filtrata
filtrata glomerular si apoi reabsorbita la nivelul
la nivelul
tubilor proximali cu 
cu ajutorul
ajutorul cotransporterului pentru Na‐
Na‐glucoza –
90% din glucoza absorbita
90% din glucoza
90% din 
• Reduce pragul pentru glucozurie de la 180mg/dl
180mg/dl → 70 70‐‐90mg/dl
• Reduce HbA1C cu aprox 1%
• Determina scadere ponderala 2‐5kg
CI: afectare
afectare renala cronica
RA: ↑ incidenta
incidenta infectiilor genitale si urinare, 
urinare, hTA
hTA,, ↑ LDL, cetoacidoza
cetoacidoza!!
!!
↑ frecventa cancerului de san si vezica urinara
↑

33
 1/9/2018

Alte medicamente:
medicamente
Efecte f modeste
• COLESEVELAM 
– Hipocolesterolemiant
– Hipoglicemiant
– Scade activarea R X farnesoid (ligand natural = 
acidul chenodeoxicolic) implicat in metabolismul
colesterolului si glucozei
• BROMOCRIPTINA
– Agonist dopaminergic
– Scade HbA1C cu 0,4% comparat cu placebo

Algoritm
• Tratamentul se incepe cu METFORMIN
METFORMIN

• In caz de esec terapeutic se asocieaza inca 1‐2 

medicamente

• Metformin + 
+ insulina
insulina + 
+ alte
alte medicamente

Pioglitazona + 
+ insulina
insulina → 
→ edeme
edeme periferice + 
crestere ponderala

34
 1/9/2018

GLUCAGONUL
Efecte:
• HIPERGLICEMIANT
• creşte gluconeo
creşte gluconeo
creşte gluco
gluconeogeneza şi cetogeneza
neogeneza
geneza
geneza şi cetogeneza
şi cetogeneza
• creste glicogenoliza
creste glicogenoliza, lipoliza
, lipoliza
• efecte inotrop şi cronotrop pozitiv (similar cu ale agoniştilor 
efecte inotrop şi cronotrop pozitiv (similar cu ale agoniştilor 
beta adrenergici)
• scade motilitatea intestinala

I: 
• stari hipoglicemice severe 
severe
• intoxica
intoxicațții cu beta
ii cu beta‐‐blocante
• soc 
soc cardiogen
cardiogen

RA: greţuri, vărsături
CI: feocromocitom
CI: feocromocitom

35
 1/9/2018

COMA HIPERGLICEMICA COMA
HIPOGLICEMICA
Ceto‐‐acidoza
Ceto Hiperosmolara Acidoza lactica

 întreruperea  INS în  Factori precipitanţi Hipoxie tisulară severă (tip A)  supradozajul 

DZ 1  infecţii urinare şi  şoc septic insulinei/antidiabetice orale
 infecţiile acute  respiratorii şoc cardiogenic  intervalul prea mare dintre 
severe  IMA injecţia de insulină şi masa
IMA  embolie pulmonară
p ( p )
Acidoză lactică aerobă (tip B)  nealimentarea (adormire)
( )
CAUZEE

pancreatitele acute  pancreatită acută biguanide (fenformin,   injectarea într‐un vas de 

 stresul chirurgical  metformin) sânge
sau traumatic   unele medicamente:  salicilaţi  efortul fizic mai mare decât 
 cetoacidoza  corticoizi,  etanol, metanol cel obişnuit
inaugurală betablocante,  glicogenoze vărsături şi diaree
diuretice, fenitoină,  afecţiuni hepatice  ingestie de alcool 
cimetidină,  IR
clorpromazină, 
clozapină, 
olanzapină, alcool, 
droguri

insulină; Alcalinizarea:  glucagon 1‐2 mg i.m.

soluţii perfuzabile (NaCl 9%, glucoză 5‐ THAM=trometamina,  soluţie de glucoză 
10%); amestec echimolecular de hipertonă (33%) i.v.
KCl 7,45% bicarbonat de sodiu şi
bicarbonat de Na (soluţie 14‰) sau 
ATAMENT

carbonat de sodiu, şi 
8,4%; chiar numai bicarbonat 
dietă anticetogenă (250g glucide) de sodiu 14‰; 
Dicloroacetat ‐ creşte

36
 1/9/2018

Semne COMA HIPERGLICEMICA COMA

PARACLINICE HIPOGLICEMICA
Ceto‐acidoza Hiperosmolara MIXTA Acidoza lactica

Glicemie 600‐800 mg% ↑↑↑ 600 mg% ↑↑↑ ↑↑ (in discordanta cu acidoza < 50‐65 mg%
severa si cresterea actatului)

Glucozurie +++ ‐ +

Cetonurie +++ NU !!! +

Osmolaritate ↑↑ 350 mOsm/L ↑↑↑ ↑↑

2 x (Na+ + K+) + uree/6 + 
glicemie/18

pH (acidoza) <7,2 >7,30 !! 7,35 !!!  >7,35 !!

K+ ↓ ↓ ↓ (cu K+emie normala, prin ‐ ‐

iesirea K afara din celule)

Na+ N/ ↓ (1 g/l de glucoză în plus în ‐ ‐

spaţiul extracelular reduce Na+ cu
2 mEq/l,
/l prin
i diluţie
dil i cu lichidul
li hid l
extras din celule)

Uree ↑ ‐ ↑

Lactat ‐ ‐ >5 mmol/L
(normal: 0,7‐1,2 mmol/L) !!!

Bicarbonat ‐ >15 mmol/L ↑↑ < 15 mmol/L ↑↑

Leucocite 10.000‐20.000/mm3 ↑↑ ↑↑ ↑↑
hemoconcentratie

Semne CLINICE COMA HIPERGLICEMICA COMA

Ceto‐acidoza Hiperosmolara Acidoza lactica HIPOGLICEMICA
Debut Lent, progresiv debutează brutal (în  Rapid
tremurături, iritabilitate, 
câteva ore)
agitaţie, palpitaţii

Sete, tegumente uscate,  +++ +

deshidratare, scadere ponderala, 
++++ normală, transpiraţie 
poliurie  tendinţă la şoc,  adesea, dar neobligatorie 
hTA (beta blocante, 
accentuată,  oligurie şi 
anhidroză prin 
polidipsie hipotermie neuropatie vegetativă)
neuropatie vegetativă)

Halena + ‐ ‐
Astenie fizica +++ DA rapid progresiva +++ oboseală neobişnuită şi 
rapid instalată, 
Respiratie Kussmaul DA!!! NU DA!!
Greata, varsaturi +DA (+pareza NU + DA
gastrica)
Dureri abdominale Pseudoabdomen crampe musculare 
acut si abdominale
Tonus muscular ↓  ↑
Neuropsihic Inert, flasc,  Semne neurologice de  Vorbire defectuoasa neatenţie, cefalee, mai 
focar, convulsii ales frontală şi cu orar 
linistit fix, diplopie, 
Dezorientat,  dezorientare, parestezii 
somnolent peribucale/agitat, 
adesea, cu convulsii şi 
semnul Babinski 
(bilateral sau unilateral), 
putând mima o comă 
neurologică

37
 1/9/2018

Memento

COMA ceto‐acidozica
• INSULINOTERAPIE
 obligatoriu i.v. 
i.v. : 
: 0,3 u/kgc, în bolus
0,3 u/kgc, în bolus, urmată de 0,1 u/kg corp/oră 
0,1 u/kg corp/oră . 
 ritmul de scădere a glicemiei să nu fie mai mare de 75‐100 mg%/oră (risc de edem cerebral.)

Practic: 1 ml insulină (100 U/ml) + 9 ml Sol NaCl 0,9% în injectomat

• Refacerea DEFICITULUI DE APĂ ŞI ELECTROLIŢI
 D
Deficitul hidric poate ajunge la 5‐10 litri şi trebuie refăcut rapid. Soluţia administrată iniţial este 
fi it l hid i t j l 5 10 lit i i t b i fă t id S l ţi d i i t tă i iţi l t
NaCl 0,9% 
NaCl  0,9% (0, 0,45 
45 % dacă natremia este mai mare de 150 mmol/L).
 Ritmul perfuziei de lichide este rapid la început (2 litri în primele două ore), dacă starea 
hemodinamică o permite, apoi mai lent, adică 500 ml pe oră în următoarele 4 ore şi ulterior 250 
ml pe oră, până la cantitatea de 5‐10 litri în primele 18‐24 de ore.
 Glicemia < 250 mg%, se alternează perfuziile de soluţie de NaCl 9‰ cu cele de glucoza 
izotonă (5%) sau hipertonă (10
hipertonă (10‐‐20%)
20%)++ o cantitate suplimentară de INS (1 u pentru 2 g de 
glucoză).
 KCl 7,45% (1 ml soluţie conţine 1 mmol K+), cu excepţia hipofosfatemiilor, când primii 40 mmol 
de K+ se administrează ca fosfat de K+. 
• COMBATEREA ACIDOZEI
 NaHCO3 14‰ (6 ml soluţie conţin 1 mmol HCO3‐) sau 8,4 ‰ (1ml conţine 1 mmol HCO3‐) cu 
prudenţă şi numai la pH <7 (risc acidoza cerebrala). 
• TRATAMENTUL FACTORILOR PREDISPOZANŢI
• EVITAREA COMPLICAŢIILOR TERAPIEI: edem cerebral, hipoglicemie, hipo‐potasemie, hiperhidratare, alcaloză 
hipocloremică etc.

38
 1/9/2018

 Hypoglycemia unawareness:
unawareness efectuarea mentală
a unor calcule matematice extrem se simple

?? coma hiperglicemică ≠ hipoglicemică + lipsa

dozării glicemiei: 50‐100 ml glucoză 33%,
deoarece nu dăunează celei dintâi, fiind în schimb
salvatoare în cea de‐a doua.

HORMONII SEXUALI
HORMONII SEXUALI

39
 1/9/2018

Testosteron
Testicul:
• Testosteron (95% celule
(95% celule Leydig + 5% in zona
+ 5% in zona
reticulata a glandei suprarenale)
• Dihidrotestosteron
Dihidrotestosteron‐ potenta↑
• Androstendion
Androstendion, , dihidroepiandrosteron
dihidroepiandrosteron
 65% legat
65% legat de SHBG
de SHBG
Glanda suprarenala:
• Androstendion
• Dihidroepiandrosteron

Tesut adipos
adipos,,
ficat,,
ficat
hipotalamus

40
 1/9/2018

• În unele ţesuturi extraglandulare, testosteronul

este aromatizat, transformându‐se în estradiol:
sinteza
 i estrogenului
l i la
l femeile
f il în
î menopauzăă şii la
l
bărbaţi
efecte estrogenice ale testosteronului folosit ca
medicament (de exemplul ginecomastia).

TESTOSTERONUL ‐ efecte FD
• care începe să fie secretat în cantităţi mari la pubertate (sub
influenţa LH)
• provoacă maturarea organelor genitale masculine şi
dezvoltarea caracterelor sexuale secundare caracteristice
• creşterea organelor genitale externe şi a prostatei
• creşterea şi distribuirea de tip masculin a părului
• modificarea laringelui cu îngroşarea vocii
• dezvoltarea musculaturii de tip masculin
• maturarea oaselor cu creşterea în lungime
• este stimulată creşterea şi activitatea secretorie a glandelor
sebacee şi uneori apare o acnee caracteristică.
• stimulează hematopoieza, îndeosebi eritropoieza
• favorizată leucopoieza şi formarea trombocitelor
trombocitelor.

41
 1/9/2018

ANDROGENI –– indicatii
ANDROGENI 
• Terapie de substitutie
de substitutie (chiar si in prezenta insuficientei
hipofizare)/ gonadotrofine se utilizeaza cand este
necesara o spermatogeneza normala
• Stimularea cresterii la baieti
la baieti
• Agenti anabolizanti +dieta+exercitiu fizic (dupa
traumatisme, , operatii
traumatisme operatii, , imobilizare
imobilizare prelungita
prelungita)
• Anemie refractara (inlocuitor eritropoetina)
• Osteoporoza (inlocuitor bifosfonati)
• Aging (scad declinul masei musculare si al libidoului, 
al libidoului
cresc hematocritul)
• Steroizi anabolizanti – sport 
sport – cresterea fortei si
agresivitatii

Terapie de substitutie
de substitutie
• Testosteronul este metabolizat extensiv (5/6)

42
 1/9/2018

Androgeni – activitate anabolica

ANDROGENI –– efecte adverse

ANDROGENI 
• Femei: hirsutism, acnee, ingrosarea vocii, amenoree, 
hipertrofie clitoridiana
• Barbati: acnee, apnee de somn, eritrocitoza, 
ginecomastie, azoospermie, scaderea volumului
testicular
• Masculinizarea fatului feminin
• Monitorizarea retentiei de Na si
de Na  edeme in IC
• Disfunctii hepatice: IH, icter
icter colestatic
colestatic, 
carcinoame//adenoame hepatice (preparate orale
carcinoame orale))
• ↑LDL
↑LDL,↓HDL
• Agresivitate
Agresivitate, , fenomene
fenomene psihotice

43
 1/9/2018

ANDROGENI –– contraindicatii
ANDROGENI 

• Femei insarcinate
• Barbati: cancer de prostata sau de san
• Fetite: Efecte puternice asupra maturarii centrilor
care guverneaza dezvoltarea sexuala din SNC ( se 
foloseste somatotropin)
• IR, IH, edeme
IR IH d

ANTIANDROGENI
• Inhibitori ai sintezei steroidiene
– KETOKONAZOL
• Inhibitori ai conversiei precursorilor
– ABIRATERONE
– FINASTERIDE, DUTASTERIDE
• I: HBP, hirsutism la femei, calvitie la barbati
• Inhibitori ai receptorilor
– CIPROTERON
• I: hirsutism la femei, scaderea impulsului sexual la delicventi
– FLUTAMIDA
• I: carcinom
I i al prostatei, hirsutism
l t t i hi ti la femei
l f i
• RA: ginecomastie, hepatocitoliza
– BICALUTAMIDA, NILUTAMIDA, ENZALUTAMIDA
• I: carcinom al prostatei
– SPIRONOLACTONA
• I: hirsutism la femei

44
 1/9/2018

Ciclul ovarian 28 de zile
• Faza foliculara – E
• Faza luteala – E+P
• Faza foliculara initiata de FSH care in 
primele 5 zile
5 zile selecteaza un folicul
un folicul
dominant, ulterior E inhiba FSH
– Initiala‐ folicul I – zi 2‐6
– Medie – folicul II – zi 7‐10
– Preovulatorie‐ folicul III – zi 10‐13 
produce cantitati mari de E care produc
o noua crestere FSH, creste si P
• Ovulatia – zi 14 
14 –– sub actiunea LH
• Corpul galben intretinut de mici
cantitati de LH –– zi 15
15‐‐max 21
max 21‐‐28 
secreta E+P ulterior devine corp
albicans

Progestativele
• Naturali ‐ Progesteronul
Progesteronul: 
– precursor pentru estrogeni, androgeni si cortizol
– Sintetizati in ovar (corpus luteus), 
corticosuprarenala, placenta si testicule
• Sintetici
Sintetici:
– 21 atomi de carbon: hidroxiprogesteronul
de carbon: hidroxiprogesteronul, 
hidroxiprogesteronul,, ,
hidroxiprogesteronul
medroxiprogesteronul, megestrol,
medroxiprogesteronul
– 17 atomi de carbon: dimetisteron
– 19 nor, 13 etilsteroid: norgestrel, desogestrel, 
noretindron, gestoden, norgestimat

45
 1/9/2018

Progestativele
• In ficat progesteronul este metabolizat la 
pregnanediol
di l sii conjugat
j t cu acid glucuronic
id l i
• Alti H ovarieni:
– Testosteronul – libido femei
– Androstendion poate fi convertit in testosteron
sau estrona in tesuturile periferice
p
– Inhibina si activina
– Relaxina

46
 1/9/2018

PROGESTATIVE ‐‐ Indicatii
PROGESTATIVE 
• Terapie de 
de substitutie
substitutie
• Contraceptie hormonala
– Medroxiprogesteron 150mg im
150mg im la 3 luni
la 3 luni → anovulatie
→ anovulatie
indelungata si amenoree
– Nu se utilizeaza de catre femeile care isi doresc o sarcina in 
viitorul apropiat
• Dificultati de 
de conceptie
conceptie? (femei cu cresteri modeste ale 
temperaturii corporale bazale)
• Nastere prematura (nu in iminenta
( i i i d
de avort!!?)
!!?)
• Dismenoree
Dismenoree, , endometrioza
endometrioza, , hemoragii
hemoragii (cand E sunt contraindicati)
• Bufeuri post
post‐‐menopauza

PROGESTATIVE

47
 1/9/2018

ANTIPROGESTATIVE
MIFEPRISTONE
19‐norsteroid
Antagonist R glucocorticosteroizi si progesteron
I: 
Contraceptiv → Efect luteolitic
Endometrioza
C
Cancer de san
d
Sdr Cushing
Meningioame cu R glucocorticosteroizi si
progesteron

ESTROGENI
• Naturali: 
Naturali: 
– Estradiol → produs in ovar
– Estrona
Estrona, , estriol
estriol → produs
→ produs in ficat
in ficat din estradiol
din estradiol si in 
in
tesuturile periferice din alti androgeni
• Sintetici
Sintetici::
– Steroidieni:  
:  etinilestradiol
etinilestradiol, mestranol
mestranol, , quinestrol
quinestrol
– Non‐steroidieni: dietilstilbestrol
dietilstilbestrol,, clorotrianisen, 
clorotrianisen
metalenestril
l il
• Compusi cu activitate estrogen‐mimetica (flavonoide) 
din plante: soia
• Materiale plastice: bisfenoli, alchilfenoli, ftalat fenoli

48
 1/9/2018

ESTROGENI –– efecte FC
ESTROGENI 

• Se leaga puternic de o apha

apha 2 
2 globulina
globulina
(SHBG)
• Estrona si estriolul au afinitate scazuta pentru
receptorul estrogenic
• Circuit 
Circuit enterohepatic
enterohepatic pentru E E administrati
administrati
local
• R pentru estrogen – la nivel nuclear, legat de 
HSP

49
 1/9/2018

ESTROGENI –– efecte FD
ESTROGENI 

Hiperplazia endometrului+
Sangerari anormale

50
 1/9/2018

Stimuleaza
activitatea simpatica
si CRH
Trecerea lichidului
intravascular-
extracelular → edeme

ESTROGENI
Indicatii
 Hipogonadism primar
 Terapie de substitutie post‐menopauza : 
scade risc pentru Alzheimer, amelioreaza
bufeuri, transpiratie, insomnie, vaginita
Contraindicatii
Co t a d cat
 Neoplasme estrogen‐
estrogen‐dependente
atrofica, osteoporoza
 Sangerari genitale de origine
de origine
 Dismenoree intratabila necunoscuta
 Afectare hepatica 
RA hepatica severa
severa
 APP de tip tromboemblic
APP de tip tromboemblic
 Sangerari uterine  Fumatoare
 ↑ riscul cancer de san si carcinom  Sarcina (risc de adenocarcinoame
de adenocarcinoame
endometrial/adenocarcinom vaginal la  pentru fete)
femeile ale caror mame au fost tratate cu 
dietilstilbestrol
 Greata
 Tensiune mamara
 Hiperpigmentarea
 Migrena
 Colelitiaza

51
 1/9/2018

ANTIESTROGENI
TAMOXIFEN, TOREMIFENE
 Primul modulator selectiv al R estrogenic
 Agonist partial non‐steroidian
 Inhibitor al estradiolului la nivelul R estrogenic
 I: 
 tratamentul paliativ al cancerului de san in post‐menopauza
max 5 ani
Unele linii tumorale rezistente la tratament recunosc
tamoxifenul ca un agonist>antagonist
chimioprofilaxia cancerului de san la femeile cu risc crescut
preventia scaderii densitatii minerale osoase si reducerea
aterogenezei dupa menopauza chirurgicala + creste risc de cancer 
endometrial
 RA: bufeuri, greata, varsaturi

RALOXIFENE, BAZEDOXIFEN

52
 1/9/2018

DANAZOL
 17‐alpha – etiniltestosteron
 ANTIGONADOTROFINIC
 Efect antiandrogenic, antiestrogenic si antiprogesteronic
 Suprima functia ovariana
 Blocheaza peakul FSH, LH la jumatatea ciclului dar nu si nivelele bazale
 I
 Endometrioza
 Mastoza fibrochistica
 Angioedem ereditar
 RA
 TROMBOEMBOLISM, HT 
TROMBOEMBOLISM, HT intracraniana
intracraniana, , hepatopatie
hepatopatie, , crestere
crestere ponderala, 
ponderala, 
edeme, , scaderea
edeme scaderea volumului sanilor
sanilor, , acnee
acnee, ten 
, ten gras
gras, hirsutism, ingrosarea
vocii, cefalee, bufeuri, modificarea libidoului, crampe musculare
 CI:
 IH, sarcina (determina modificari urogenitale ale fatului), SIMVASTATIN
SIMVASTATIN

Alti inhibitori
 Inhibitor al 
Inhibitor al aromatazei
aromatazei (necesara pt 
pt sinteza
sinteza E)
– Anastrozol
– Fadrozol
Tumori de san 
– Exemestan rezistente la 
tamoxifen
• Fulvestrant antagonist pur al R estrogeni

• Analogi GnRH (buserelin) 

buserelin) → → I: patologie hormon‐
dependenta (cancer san si prostata, endometrioza, fibroame)

53
 1/9/2018

INDUCTORI AI OVULATIEI
• CLOMIFEN
 derivat estrogenic cu potenta mica = agonist
partial/inhibitor
ti l/i hibit competitiv
titi all estrogenilor
t il
endogeni
 creste secretia gonadotrofinelor si estrogenilor prin
inhibarea feed backului negativ al estradiolului
 I: inductor al ovulatiei (in special in PCOS)→ sarcina
 RA: vedere incetosata cu pete luminoase in campul
vizual, bufeuri, cefalee, constipatie, alergie, greata,
iritabilitate/depresie, crestere ponderala, cresterea
V ovare care uneori pot fi palpabile

Hormoni + ‐
androgeni testosteron ciproteron
flutamide
spironolactona
leuprolide
finanseride
bicalutamida

progestative medroxiprogesteron mifepristona

estrogeni steroizi naturali: estradiol,  tamoxifen

estronă, estriol; clomifen
steroizi sintetici fulvestrant
etinilestradiol, mestranol; aminoglutetimida
dietilstilbestrol, dienestrol,  anastrozol
hexestrol etc fadrozol
exemestan

54
 1/9/2018

Niveluri de acțiune ale contracepției 
hormonale
Administrate femeilor Niveluri de acțiune

1.Contraceptive orale combinate (COC) 
(estroprogestative)
2.Contracepția doar pe bază de  Prevenirea:
progestativ
3.Contracepția sub formă de:
– ovulației;
a. patch‐urile transdermice;
– fertilizării;;
b implant subdermice;
b. implant subdermice;
– implantării.
c. dispozitive vaginale;
d. preparate injectabile;
4. Contracepția de urgență.

Niveluri de acțiune ale contracepției 
hormonale

Contracepția hormonală administrată bărbaților

Contracepția hormonală administrată bărbaților
testosteron Singur sau asociat cu: 
• analogi progestativi (testosteron / levonorgestrel);

Cyproteron
Gossipol afectare elementelor epiteliilor tubului seminifer (cu păstrarea 
funcției endocrine testiculare)
g
Analogi Gn‐RH în studiu

55
 1/9/2018

1. Contraceptive orale combinate (COC) 
1.  Contraceptive orale combinate (COC) 
(estroprogestative)

1. Contraceptivele orale combinate

• Sunt preparate de estrogeni si progesteron

sintetic, care conțin doze foarte mici de hormoni,
cu eficiența crescuta în prevenirea sarcinii.
• Contraceptivele orale combinate sunt disponibile
sub forma:
– 21 de tablete
– 28 de tablete (21 de tablete active, care conțin de
hormoni si 7 tablete inactive)

56
 1/9/2018

ASOCIERILE ESTROPROGESTATIVE

Generaţia I progestative: noretinodrel, 
noretinedronă, noretindronă acetat, 
etinodiol diacetat. 
conţin doze crescute de estrogen
Generaţia II  progestative :levonorgestrelul, 
noretisterona sau norgestrelul.
 estrogeni: 20‐35 micrograme
Generaţia III
Generaţia III  progestative: desogestrel, gestoden, 
progestative: desogestrel gestoden
norgestimat
Generaţia IV  progestative: drospirenonă, dienogest, 
acetat de nomegestrol, nestoronă, 
trimegestonă

57
 1/9/2018

NATAZIA® – CO tetrafazice
NATAZIA

• În marea majoritate a preparatelor estrogenul

folosit este etinil estradiolul.

• drospirenona (YASMIN)
• nu este derivat de testosteron
• analog al spironolactonei, legându‐se competitiv
de receptorii aldosteronici
• activitate
– progesteronica
– antimineralocorticoida
– antiandrogenica
• Efectul benefic principal al acestui mecanism este
retentia hidrica mai redusa.

58
 1/9/2018

FDA warning about drospirenone in oral contraceptives

The revised drug labels (Beyaz, Safyral, Yasmin and Yaz) will report that some
epidemiologic studies reported as high as a three‐fold increase in the risk of blood
clots for drospirenone‐containing products when compared to products containing
levonorgestrel or some other progestins, whereas other epidemiological studies found
no additional risk of blood clots with drospirenone‐containing products.

CO din generaţiile III şi IV – beneficii:

• pot trata
trata/reduce
/reduce acneea şi hirsutismul
• reduc sângerarea menstruală
menstruală
• nu influenţează greutatea corporală,
tensiunea arterială
• impact minim asupra glicemiei, insulinemiei
şi profilului lipidic
• rată redusă a cancerului endometrial şi de
colon.

59
 1/9/2018

• Pe 31 ianuarie 2013, Agenţia Naţională a

Siguranţei Medicamentului (ANSM) din
Franţa,
a ţa, a a
anunţat
u ţa suspendarea
u p da a au autorizaţiei
o aţ
de punere pe piaţă pentru medicamentele
conţinând etinilestradiol/
etinilestradiol/acetat de
ciproteronă pe o durată de 3 luni.

METODELE CONTRACEPTIVE HORMONALE 

inhibarea ovulaț
ovulației – în cazul asocierii de estrogen 
cu progestativ, administrat zilnic

producerea unor modificari ale endometrului

ale endometrului, 
e acțiune:

împiedicând implantarea
Mecanismele de

î
îngrosarea mucusului cervical
cervical, îngreunând
î â
trecerea spermatozoizilor în uter si trompe – în
cazul administrarii continue de progestativ.

60
 1/9/2018

Efecte FARMACODINAMICE
• Dezvoltare foliculara minima
• Absenta corpului luteal si al edemului stromal
• Micsorarea dimensiunii ovarelor
Ovar

• Amenoree dupa intrerupere tratament (2%)

• Hipertrofie cervicala, polipi
Glanda Utter

• Ingrosarea mucusului
• Usoara crestere a volumului, tensiune mamara, supresia lactata
mamara

• Continutul hormonal in laptele matern este neglijabil

• E ↑ excitabilitatea, P ↓ 
• P: efect termogenic
SNC

• Modificari ale dispozitiei, stari depresive sau iritabilitate crescuta
• Alterarea sintezei unor alfa2‐globuline serice si a fibrinogenului; 
• ↓ haptoglobinelor serice; 
• alterarea clearance‐lui hepatic al sulfobromphtaleinei;
•↓ fluxului biliar; 
• ↑ acidul colic,↓ acidul kenodeoxicolic în acizii biliari, ↑ frecvenței 
Hepatic

colelitiazelor; 
• ictere colestatice, dupa preparate ce conțin progestative

• ↑ excretia urinara de cortizol

Endocrin

• ↑ activitatea reninei, ↑ secretia aldosteronului

• ↑ Thyroxine‐ binding globulin, ↑T4 legat, T4 liber=normal 
• ↑ SHBG, ↑ androgeni legat, ↓ androgeni liberi

• ↑ factori VII, VIII, IX si X

• ↓ antitrombina III
• ↑ dozele de anticoagulante
• ↑ Fe
Sange
e

F
• anemie prin deficit de acid folic

• accidente trombo‐embolice cu o frecvența proporționala cu cantitatea de estrogen a

preparatelor folosite (mai ales la fumatoare si la femeile trecute de 35 de ani)
• IMA, mai frecvente la fumatoare
•↑ TA
CV

•↑Tg, ↑ HDL, ↓ LDL
metabolism

• derivatii de 19‐nortestosteron antagonizeaza
de 19 nortestosteron antagonizeaza efectele E
•↓ rata de absorbtie carbohidrati din tractul GI
• P ↑nivelul bazal de insulina si eliberarea sa dupa ingestia de CH
• Norgestrel: afectarea TTGO

• hirsutism (mai ales dupa progestative cu acțiuni androgene) 

• Progestative androgen‐like: acnee, in general ↓ productia de sebum
Piele

• hiperpigmentarea pielii (cloasma, ↑ la persoanele cu pielea inchisa la culoare, dupa

expunere la UV)

61
 1/9/2018

COC ‐ Indicatii
• planificarea familiei
:

• endometrioza; dismenoree? (→
endometrioza; dismenoree fibroza endometrului); 
mastoze; chisturi ovariene (funcționale)
• sindromul ovarului polichistic
• acnee și hirsutim (formule ce conțin analogi progestativi cu
efecte androgenice minime)

• afecțiuni cu transmitere
transmitere ereditara
• infecț
nfecții 
ii ce se transmit la fat (sifilis)
• boli la care adaugarea unei sarcini pune în pericol via
viațța 
a mamei
mamei
(cardiopatii) sau îi scad perioada de supraviețuire (cancer)

AVANTAJE

pot fi folosite la paciente cu neregularitati menstruale deoarece 
menstruatiile sunt mai regulate si mai predictibile
scad crampele si durerile menstruale (dismenoreea), amelioreaza 
sindromul premenstrual si
premenstrual si dispare durerea de la ovulatie
de la ovulatie deoarece
previn ovulatia
scad numarul zilelor de sângerare de la menstruatie si cantitatea de 
sânge pierduta
cu scaderea consecutiva a incidentei anemiei prin deficit de fier si 
cresterea stocurilor de fier
femeile pot evita perioadele menstruale în anumite perioade (de 
exemplu vacanta,weekend‐uri, competitii sportive) daca continua sa ia
pilule active pentru o perioada mai mare de timp
eficiența imediata, nu sunt legate de momentul actului sexual

62
 1/9/2018

AVANTAJE

protejeaza împotriva bolii inflamatorii pelvine

scad riscul de cancer endometrial, ovarian (protectia continua cel 
putin 15 ani dupa întreruperea tratamentului), de cancer colorectal 
precum sii a afectiunilor
f i il benigne
b i ale
l sânului
â l i

previn aparitie chisturilor ovariene functionale datorita inhibarii

efectului stimulator asupra ovarelor al FSH si LH
ameliorarea endometriozei
pilulele pot avea
pot avea efecte benefice cosmetice, ameliorând
benefice cosmetice ameliorând acneea si
hirsutismul
îmbunatatesc densitatea minerala osoasa

scad incidenta sarcinilor ectopice (prin lipsa ovulatiei)

CONTRACEPTIVELE ORALE combinate
Dezavantajele :

• nerespectarea orarului înlatura efectul

• eficiența poate fi diminuata sau anulata în cazul interactiunii cu alte 
medicamente (fenitoin,fenitoina, fenobarbital, carbamazepină, 
felbamat, topiramat, rifampicina, griseofulvina, ampilicina, 
amoxicilina, tetraciclina, doxiciclina care modifica flora si scad CHEH)

• deficit de vitamina B6, redistributia
, Zn, cresterea
, nivelului p
plasmatic 
de Cu
•inhiba cresterea normala a activitatii sexuale initiata de femeie din 
perioada ovulatiei
•nu asigura protectie împotriva afectiunilor cu transmisie sexuala

63
1/9/2018

64
 1/9/2018

1. COC ‐‐ Efecte adverse 
1. COC  Efecte adverse severe
severe
La nivel vascular: tromboze (corelat cu conc de estrogen)
→ riscul crește considerabil la persoanele de peste 35 de ani și
la fumătoare
fumătoare;; staza venoasa,
venoasa, modificari ale nivelului de
antitrombina III,III homocisteinemie
homocisteinemie,, polimorfism genetic
pentru proteina C sau S, istoric familial
boală tromboembolică venoasă;
infarct miocardic (ateroscleroza exagerata prin scaderea tolerantei la
glucoza, spasm arterial);
infarct cerebral,, hemoragii subarahnoidiene (creste cu timpul
timpul!! );
Tulburări gastrointestinale:
icter
i t colestatic
colestatic;
l t ti
afectarea veziculei biliare (colecistite,
colecistite, colangite
colangite);
SNC: depresie
depresie//iritabilitate;
iritabilitate
tumori maligne: risc crescut de cancer de sân și de col uterin
(însă este redus riscul de cancer ovarian sau endometrial prin
utilizarea de contraceptive hormonale);

1. COC ‐‐ Efecte adverse 
1. COC  Efecte adverse moderate
moderate
 retenție lichidiană (edeme)
(edeme);;
 creștere ponderală,
ponderală, exacerbarea acneei,
acneei,
hirsutism (cu precădere în cazul celor în care
analogul progestativ prezintă o marcată acțiune
androgen‐like)
 pigmentație cutanată (mai ales în cazl femeilor
cu tenul închis la culoare)
 anemie prin deficit de acid folic
 infecții vaginale
 dilatatii uretrale & bacteriuria
 alopecie
alopecie, eritem multimorf, eritem nodod

65
 1/9/2018

1. COC 
COC ‐‐ Efecte adverse 
Efecte adverse moderate
moderate
 sângerări intermenstruale in special la utilizarea numai
de progestative;
 creșterea în volum a sânilor
sânilor; galactoree, senzatie de tensiune
 în doze mari, combinațiile de estrogeni si progesteron suprima
lactația, în doze mici, nu au acest efect
 amenoree (în general → doar în lunile de după întreruperea
administrării, dar sunt cazuri când amenoreea secundară este
pe parcursul câtorva ani, mai ales la persoanele cu menstre
neregulate);
g );
 reducerea volumului ovarelor
 hipertrofia colului uterin si formarea de polipi cervicali
 scaderea secreț
secreției de mucus cervical, atrofie glandulara intensa

1. COC ‐ Efecte adverse cu grad redus 

de severitate
• g ț la doze mari de estrogen
grețuri g
• dureri la nivel mamar, sângerări
• edeme
• cefalee
• preparatele cu progestative mai puternice scad progresiv
toleranța la carbohidrați (reversibila la întreruperea
administrarii).
d i i ii)
• dislipidemie:
– estrogenii: ↑ TG, ↓ LDL
– componenta progestativă: ↓ HDL, ↑ LDL

66
 1/9/2018

1. COC ‐ Contraindicatii ABSOLUTE

 afectiune tromboembolica
 IMA, AVC, CIC
 dislipidemie congenitala
 tumori hepatice (adenoame, carcinoame) /afectarea functiei hepatice
 femei peste 35 de ani care fumeaza peste 15 tigari/zi

 carcinom mamar cunoscut sau suspectat
 carcinom endometrial sau alte neoplazii estrogen sensibile
 sângerari vaginale anormale nediagnosticate

 fibroame ‐ amplifica rata de crestere (se dau doze minine de estrogeni si

mari de progestative androgenice, eventual in monoterapie)

 sarcina cunoscuta sau suspectata

 adolescente in perioada de crestere

1. COC ‐ Contraindicatii RELATIVE 

Migrene
HTA
DZ
icter obstructiv în timpul unei sarcini sau a 
folosirii unui CO în antecedente/afectiuni ale 
vezicii biliare
nevrite, convulsii
astm
eczema

67
 1/9/2018

2. CONTRACEPTIVELE ORALE numai cu 
progestageni

• Sunt preparate ce conțin un singur hormon 
(
(un progestativ), în cantitați mai mici decât
i ) î i i i i id â
preparatele combinate. 
• Nu conțin estrogen.
• Preparatele se administreaza în fiecare zi, 
fara pauza si fara sa se țina cont de 
momentul apariției menstruațiilor.

! A
Administrarea trebuie sa
trebuie sa se faca
se faca în aceeasi
zi, , aproximativ
zi aproximativ la aceeasi
la aceeasi ora.
ora.

2. CONTRACEPTIVELE ORALE numai cu 
progestageni

I: cand exista contraindicatii pt estrogen

I: cand exista contraindicatii pt estrogen
IH
HTA
Psihoze, retard mental
Tromboembolism
Nu se dau la femeile care isi doresc o 
sarcina in viitorul imediat

68
 1/9/2018

2. CONTRACEPTIVELE ORALE numai cu 
progestageni

Avantajele :

• eficiența imediata, fara a fi legate de 
momentul actului sexual
• nu determina efecte secundare estrogenice
g
• reduc durerile menstruale

2. CONTRACEPTIVELE ORALE numai cu
progestageni

Dezavantajele
Dezava ntajele :

• pot apare modificari ale ciclurilor menstruale (mici

sângerari între menstruaț
menstruații, amenoree
amenoree, sau menstruații
prelungite sau abundente), posibil timp de mai multe luni
• modificari ale greutații corporale (cresteri ponderale),
alterarea TTGO.
• la femeile care alapteaza, pot produce modificarea
calitații si gustului laptelui matern,
matern uneori oprirea
lactației.
• Hipertensiune intracraniana
intracraniana,, cefalee,
cefalee, tulburari vizuale cu
edem papilar
• Tulburari digestive

69
 1/9/2018

3.a. PATCH‐URILE TRANSDERMICE:

Avantajele:
Avantajele:
• administrare comoda (se înlocuieste
(se înlocuieste
patch‐ul în fiecare saptamâna)
• amelioreaza dismenoreea
patch‐uri Etinilestradiol + Norelgestromin / 
transdermice Etonorgestrel;
Dezavantajele:
Dezavantajele: inele vaginale
l l Etinilestradiol
l d l + Etonorgestrell

• sunt vizibile pe piele

• pot determina efecte iritative la locul
administrarii

70
 1/9/2018

3.b. IMPLANTELE SUBCUTANATE:

• Acestea sunt reprezentate de 6 capsule sub subțțiri (de dimensiunea unui

chibrit), flexibile, care conțin un derivat progestativ
Mecanism de acțiune:
• hormonul este eliberat din cele 6 capsule în sânge, lent, constant, în
cantități foarte mici.
• efectul contraceptiv este datorat îngroșării mucusului cervical,cervical, cu
îngreunarea trecerii spermatozoizilor în cavitatea uterina si trompele
uterine.
• inhiba ovulaț
ovulația la aproximativ jumatate din ciclurile menstruale.

3.b. IMPLANTELE SUBCUTANATE

Avantajele::
Avantajele
• previn
i sarcina
i pe perioada
i d foarte
f t llunga (5 (5 ani), 
(5 anii), dar
) dar
d cu 
efect reversibil
• nu 
nu determina
determina efecte secundare estrogenice
• previn sarcina ectopica
• administrarea nu este legata de momentul actului sexual
• nu necesita administrare zilnica, la aceeasi ora
• efectul este anulat aproape imediat dupa extragerea 
capsulelor
• pot preveni apariția cancerului endometrial.

71
 1/9/2018

3.b.IMPLANTELE SUBCUTANATE

Dezavantajele::
Dezavantajele
• pot apare
pot apare modificari ale ciclurilor
ale ciclurilor menstruale
(mici sângerari între menstruații, amenoree)
• pot produce cresterea
cresterea dimensiunii ovarelor sau a 
chisturilor de 
de ovar
ovar preexistente
• femeile nu pot 
nu pot începe sau întrerupe singure
nu pot începe
tratamentul. . Capsulele
tratamentul Capsulele trebuie sa fie inserate
fie inserate si
extrase de personal
de personal medical instruit 
instruit în
în acest sens
sens.

3.d. CONTRACEPTIVELE INJECTABILE

• Aceste preparate conțin un progestativ
sau un progestativ si un estrogen
sau un progestativ si un estrogen. 
• Se administreaza câte o doza parțiala în
fiecare luna sau din 3 în 3 luni.

72
 1/9/2018

3.d. CONTRACEPTIVELE INJECTABILE

Avantajele::
Avantajele
• p
previn sarcina p
pe p
perioada lunga
g de timp, dar
p, cu efect reversibil
• administrarea nu e legata de momentul actului sexual
• nu necesita administrare zilnica

Dezavantajele
Deza vantajele::
• pot apare modificari ale ciclurilor menstruale (sângerari între
menstruatii, amenoree)
• pot determina cresterea în greutate
• efectul este anulat dupa un 
un timp
timp mai îndelungat decât în cazul
celorlalte metode

4. CONTRACEPȚIA HORMONALA DE 
URGENȚA
• Eficacitate 99% cand sunt administrate in
primele
i l 72 de d ore

• Desi sunt cunoscute sub denumirea de

”pilula de a doua zi”, denumirea corecta este
de contraceptive secundare,
secundare contraceptive de
urgența.

73
 1/9/2018

4. CONTRACEPȚIA HORMONALA DE 
URGENȚA
• Deoarece implantarea oului în uter se realizeaza
abia dupa aprox 6 zile
6 zile de la fertilizare, aceasta
de la fertilizare, aceasta
perioada de timp permite utilizarea unor metode
contraceptive pentru prevenirea unei sarcini 
nedorite.
Se indică:
• contact sexual neprotejat, întâmplator
• Esecul
E l metodei contraceptive folosite: 
t d i t ti f l it
– utilizarea incorecta sau ruperea metodelor
contraceptive de bariera (prezervativ, diafragma)
– erori în calculul perioadei permise din cadrul
abstinenței periodice.

74
 1/9/2018

4. CONTRACEPȚIA HORMONALA DE 
URGENȚA
• 1. preparate combinate, estroprogestative administrate în 2 prize la
interval de 12 ore, tratamentul fiind inițiat în primele 72 de ore de la
contactul sexual neprotejat;

• 2. preparate numai pe baza de progestative

progestative: cel mai frecvent utilizat
fiind levonorgestrelul administrat în primele 48 de ore de la contactul
sexual neprotejat, doza repetându‐se la 12 ore;

• 3. estrogeni în doze mari

mari: etinilestradiol în doze mari, timp de 5 zile,
ț în p
tratamentul fiind inițiat primele 72 de ore de la contactul sexual
neprotejat;

• 4. antiprogestativele (de exemplu, Mifepristona este un

antiprogestativ de sinteza cu efect luteolitic, care poate fi administrat
în doza unica în primele 5 ore dupa contactul sexual neprotejat).

Contraceptia de urgenta

75
 1/9/2018

4. CONTRACEPȚIA HORMONALA DE 
URGENȚA
Reactii adverse:
• Greturi, varsaturi (+ antiemetice
(+ antiemetice)
• Cefalee, vertij, stare confuzionala
• Tensiune mamara
• Crampe abdominale si la nivelul membrelor

• !!! USA –
!!! USA – controverse privind posibilitatea
eliberarii lor fara reteta

76
 1/9/2018

Alte specificatii:
GRELINA
• este un hormon peptidic care stimulează apetitul,
apetitul produs în special de celulele
P/D1 situate în stomac (fundus), și celulele epsilon din pancreas.
• Concentrația serică crește înainte de mese și scade după mese
• considerat antagonistul hormonului LEPTINĂ
LEPTINĂ,, produs de adipocite,
adipocite care inhibă
sațietatea atunci când este prezent într-o concentrație ridicată

ADIPONECTINA
• hormon polipeptidic secretat de adipocite, cu efect antiaterogenetic,
antiinflamator, cardioprotectiv, cu rol în reglarea sensilibilităţii la insulină.
• nivelele reduse au fost asociate cu : HTA, DZ 2, rezistenţa crescută la insulină, Tg
↑ HDL ↓, obezitate, inflamaţie.
• nu modifică aportul
p alimentar,, ci determină reducerea g greutăţii
ţ corporale
p prin
p
stimularea consumului energetic şi scăderea nivelului plasmatic al glucozei şi
lipidelor
• concentraţia serică este reglată de acumularea de grăsimi în corp, în special
grăsimea viscerală, hormonul având un nivel plasmatic mai scăzut la indivizii
obezi.

77
 1/9/2018

Medicatia OBEZITATII

78
 1/9/2018

Orlistat ‐ Xenical®

Type of drug/actions: Peripherally acting pancreatic lipase 
inhibitor; reduces absorption of ingested fat.
Effects: Orlistat plus behavioral counseling doubled weight loss 
p g g
seen with placebo/counseling. Progression to diabetes reduced.
Dosing: 120 mg three times daily with meals (or over‐the‐counter 
alli® at half dose, 60 mg)
Adverse effects: Gastrointestinal (diarrhea, flatulence), especially 
if large amounts fat are ingested.
Precautions: Binds fat‐soluble vitamins. Patient should take a 
multivitamin at bedtime. Follow a reduced‐fat, reduced‐calorie 
diet.
Contraindications: Pregnancy, cholestasis, chronic malabsorption
syndromes, coadministration with cyclosporine. Can increase 
urinary oxalate and predispose to kidney stones.

Phentermine/Topiramate ER (Qsymia®)

Type of drug/actions: Combination of appetite‐suppressant sympathomimetic
amine and anticonvulsant.
Additive effect of drug combination leads to more weight loss than either
Effects: Additive effect of drug combination leads to more weight loss than either 
agent alone; reduced progression to type 2 diabetes.
Dosing: 3.75 mg phentermine/23 mg topiramate ER; escalate to 7.5/46 mg after 2 
weeks. Response should be evaluated after 12 weeks, and treatment should either 
be escalated to a higher dose or discontinued if patients do not achieve ≥ 3% 
weight loss.
Adverse effects: Paresthesia, dizziness, dysgeusia, insomnia, constipation, dry 
mouth.
Precautions: Pregnancy, glaucoma, use of monoamine oxidase inhibitors (MAOIs), 
hyperthyroidism.
Contraindications: Topiramate is a known teratogen; pregnancy should be ruled out 
before starting the medication, and women of childbearing age should use 
contraception and have monthly pregnancy testing during use

79
 1/9/2018

• Lorcaserin (Belviq®)
•
• Type of drug/actions: Selective serotonin 2c (5HT‐2c) receptor 
agonist; stimulates 5HT‐2c receptors (not other serotonin receptors) 
in the appetite center of the brain.
• Effects: Average weight loss 8%; improved blood pressure, lipids, 
Average weight loss 8%; improved blood pressure lipids
glycemic control.
• Dosing: 10 mg twice daily; does not require titration. Discontinue if 
the patient does not lose 5% of weight after 12 weeks.
• Adverse effects: Headache, dizziness, fatigue, nausea, dry mouth, 
constipation; hypoglycemia with concomitant antidiabetic agents.
• Precautions: Risk for serotonergic syndrome/neuroleptic malignant 
syndrome if the patient is taking serotonergic or antidopaminergic
agent. Caution in patients with valvular heart disease, congestive 
heart failure, psychiatric disorders; priapism risk.
• Contraindications: Pregnancy.

• Naltrexone SR/Bupropion SR (Contrave®)

• Type of drug/actions: Bupropion (a dopamine and norepinephrine reuptake inhibitor

used to treat depression and smoking cessation) and naltrexone (an opioid receptor
antagonist used to treat addiction). Effects may occur in the hypothalamic appetite
h mesocorticolimbic
center or the l b dopamine
d system and d other
h brain
b l d to
areas related
reward‐driven behaviors.
• Actions: Long‐term use; combination produces > 8% weight loss (diminished appetite
and cravings); > 12% weight loss when combined with intensive lifestyle intervention.
Also improves glycemic control.
• Dosing: Week 1: one pill (8 mg naltrexone/90 mg bupropion) daily; escalate weekly to
target dose of two pills twice daily (total, 32/360 mg) by week 4. Evaluate response
after 12 weeks on target dose; stop treatment if weight loss < 5%.
• Adverse effects: Nausea, constipation, diarrhea, headache; most resolve in days to
weeks and do not recur.
• Precautions: Warning about suicidal thoughts in patients < 24 years.
• Contraindications: Uncontrolled hypertension; seizure disorders; chronic opioid use;
MAOI use; pregnancy.
• Other considerations: May be a good choice for patients with comorbid depression, as
well as those who wish to quit smoking.

80
 1/9/2018

• Liraglutide 3.0 mg (Saxenda®)

• Type of drug/actions: Glucagon‐like peptide 1 receptor agonist.

• Effects: Achieved 9% weight loss; 71% maintained at 3 years. Reduced progression
to diabetes by 80%.
• Dosing: Requires daily subcutaneous injection (abdomen, arm, or thigh; rotate
injection site). Start with 0.6 mg; titrate by 0.6 mg/week for 5 weeks to target dose
of 3.0 mg. Evaluate response after 16 weeks; stop treatment if weight loss < 4%.
• Adverse effects: Nausea; gastrointestinal symptoms.
• Precautions: Hypoglycemia can occur in patients on antidiabetic medications; may
be severe in patients concomitantly treated with sulfonylureas or insulin.
• Contraindications: History of medullary thyroid carcinoma, multiple endocrine
neoplasia type 2, acute pancreatitis, pregnancy, breastfeeding.
• Other considerations: May be a good choicer for patients with or at risk for
diabetes or prediabetes and those unlikely to become pregnant.

81
 1/9/2018

CLOZAPINA si OLANZAPINA → cresteri

ponderale de 50kg sunt
de 50kg sunt comune (aprox
13kg/an)

82