studiului în vederea descoperirii şi introducerii în terapia afecţiunilor neuropsihice a unor noi

compuşi, mai eficienţi şi cu un profil toxicologic mai potrivit.

Bibliografie selectivă
1. Alexander, S.P.H., Peters, LA.: Receptors and Ion Channel Nomenclature Suplement.
Cambridge, U.K.: Elsevier Trends Journals, 1997.
2. Allen, J.W: A review of the actions of D-cycloserine, a putative nootropic agent, at the NMD
A receptor complex-associated glycine binding site. Review of the actions of DCS at the
NMDA receptor, 1996, 2:40-50.
3. Bilkei-Gorzo, A., Racz, I., Michel: Diminshed Anxiety- and Depression-Related Behaviors
in Mice with Selective Deletion of the Tacl Gene. The Journ. of Neurosci., 2002, 22 (22):
10046-52.
4. Brodkin. I., Busse, C, Sukoff, S. J.: Anxiolytic-like activity of the mGLUR5 antagonist
MPEP: a comparison with diazepam and buspirone. Pharmacol Bischem Behav, 2002, 73(2),
359-66.
5. Bugajski J., Gadek-Michaiska A., Borycz .).: Social stress inhibits the nitric oxide effect on
the corticotropin-releasing hormone- but not vasopressin-induced pituitary-adrenocortical
responsiveness, Brain Research, 1999, 817:220-225..
6. Burnstock, G.: The past, present and future of purine nucleotids as signaling molecules.
Neuropharmacology, 1997, 36: 1127-39.
7. Chojnacka-Wojcik, E., Klodzinska, A., Pile, A.: Glutamat receptor ligands as anxiolytics.
Curr. Opin. Investig. Drugs, 2001, 2 (8): 1112-9.
8. Dauge, V., Lena, I.: CCK in anxiety and cognitive processes. Neurosci. Biobehav. Rev.,
1998, 22 (6): 815-25.

INFLUENŢA DERIVAŢILOR S – ALCHILIZOTIOUREICI ASUPRA CONSUMULUI

DE OXIGEN AL ORGANISMULUI
Mihai Voica, Natalia Şavga, Victor Colesnic, Ion Dragan
(Consultant ştiinţific: Prof. univ. Victor Ghicavîi)
Catedra Farmacologie şi Farmacologie clinică

Summary
The influence of isotioureic derivatives on Oxygen consumption of the body
The insertion of izoturon and metiferon in dose of 20 mg/kg intraperitoneally at rats, was
manifested through the reduction use of oxygen for izoturon for a period of 60-90 minutes, and
metiferon till 120 minutes.
Based on that mentioned before, we consider, that isotioureic derivatives constitute a new
group of medicines with antihipoxic action, which is very important in clinical situation of use of
these remedies (hemoragic, traumatic, cardiogen shock, etc).
Rezumat
Administrarea izoturonului şi metiferonului (20 mg/kg) intraperitoneal şobolanilor s-a
manifestat prin reducerea consumului de oxigen, pentru izoturon pe o perioadă de 60 -90 minute
şi pentru metiferon pînă la 120 minute.
În baza celor expuse concluzionăm că derivaţii izotioureici (izoturon şi metiferon),
constituie un grup nou de medicamente cu efect antihipoxic, foarte important în situaţiile clinice
din sfera utilizării acestor preparate (şoc hemoragic, traumatic, cardiogen etc).

Actualitate
Tratamentul hipotensiunilor arteriale continuă să ramînă o problemă destul de actuală
pentru medicina contemporană. Întrucît problemele optimizării corecţiei dereglărilor
hemodinamice şi metabolice, nu sunt pe deplin rezolvate, una din preocupările majore ale

248
cercetătorilor este punerea în valoare a unor substanţe chimice cu acţiune benefică asupra
organismului uman. O soluţie eficace a problemelor existente ar putea fi implimentarea în
practica medicală a derivaţilor S – alchilizotioureici, un grup nou de preparate medicamentoase
cu acţiune antihipontensivă importantă şi efecte adverse minime în comparaţie cu preparatele
altor grupe existente astăzi.
Scopul
Determinarea influenţei Izoturonului şi Metiferonului (derivaţi S–alchilizotioureici) asupra
consumului de oxigen al organismului.
Materiale şi metode
Pentru determinarea consumului de oxigen la şobolani s-a folosit aparatul S.V.Miropolski
(М.Л. Рылова, 1964).
Aparatul permite determinarea modificării schimbului de gaze , cît şi evoluţia acestui
indice în dinamică la animalele de laborator.
Instalaţia constă dintr-un biuret de 100 ml, partea superioara a căruia este unită cu vas de
sticlă închis ermetic cu un dop de cauciuc prin care trece un tub de sticla cu diametru de 7 - 8
mm. Animalul de laborator se introduce într-un exicator care este conectat cu biuretul, prin
intermediul unui tub de cauciuc. În exicator se pune substanţă care absoarbe bioxidul de carbon.
Partea superioară a biuretului se conectează, prin intermediul unui tub de cauciuc cu sursa de
oxigen.
Iniţial se determină masa şobolanului. Apoi se introduce în exicator şi se lasă să se
adapteze mediului nou 5 minute. Exicatorul se închide ermetic pe o perioadă de 30 secunde
(pentru a creea o presiune negatavă în exicator), după care se dă acces consumului oxigenului
din biuretă. Volumul de oxigen consumat este înlocuit cu apă din vasul de sticlă, astfel timp de 5
minute se determină volumul de oxigen utilizat pînă la administrarea preparatului. Ulterior
introducem intraperitoneal preparatul studiat (metiferon sau izoturon 20 mg/kg/corp). După
intervale de 10', 30', 60', 90', 120', se determină din nou, pe o perioadă de 5 minute volumul de
oxigen consumat de către animalul de laborator. Cunoscînd volumul de oxigen utilizat, timpul în
care animalul consumă acest volum, masa şobolanului, se determină consumul de oxigen în ml la
1kg-corp pe minut (ml/kg/min) :

VO2 - volumul de oxigen consumat

m – masa şobolanului în kg
t – timpul de experienţă (5 minute)
Şobolanii de experienţă cu masa 180 – 270 g, au fost împărţiţi în 3 loturi:
 I lot – 10 şobolani – s-a injectat soluţie fiziologică (control)
 II lot – 12 şobolani – Izoturon (20 mg/kg)
 III lot – 8 şobolani – Metiferon (20 mg.kg)
Rezultate
Tabel
Prepara- Indici Date Consumul de oxigen după intervalul de timp (min)
tul statistici iniţiale 10' 30' 60' 90' 120'
Soluţie
M±m 18,8±0,8 20,9±1,63 18,0±1,79 18,4±2,11 16,6±1,29 17,3±2,04
fiziologică
P 4 P<0,5 P<0,05 P<0,5 P<0,1 P<0,5
Na Cl
M±m 21,6±0,9 17,5±0,73 17,1±1,07 17,9±0,87 19,3±1,26 20,5±0,76
Metiferon P 6 P<0,001 P<0,01 P<0,01 P<0,1 P<0,5
N 19% 20% 17% 11% 5%
M±m 32,0±1,4 22,0±1,3 24,0±1,0 28,0±0,8 28,0±0,8
Izoturon P P<0,001 P<0,001 P<0,001 P<0,001
N 32% 24% 13% 13%
* N – Indice ce redă scăderea consumului de O2 în % din consumul iniţial.

249
 În lotul de control utilizarea oxigenului de către animalele de laborator se menţine
aproximativ la un nivel.
În lotul II efectuat cu Metiferon, observăm scăderea consumului de oxigen. În minutul 30'
de experienţă acest indice este maxim, fiind micşorat cu 20% din volumul de oxigen utilizat
iniţial (tabel.). Scăderea acestui indice se observă pînă în minutul 120' de experienţă, cînd acesta
este micşorat cu 5% din cel iniţial.
În lotul efectuat cu Izoturon observăm de asemenea micşorarea consumului de oxigen.
Acest indice este maxim în minutul 10' de experienţă, redus cu 32% din volumul de oxigen
utilizat iniţial. Scăderea consumului se observă pe parcursul a 1,5 – 2 ore de experienţă, acesta
fiind micşorat cu 13% din consumul iniţial.
Concluzii
 Preparatele cercetate (Izoturon şi Metiferon), micşorează consumul de oxigen al
organismului.
 Ambele preparate micşorează consumul începînd cu minutul 10' de experienţă,
determinînd un efect maxim al acestui indice in primele 10' – 30'.
 Izoturon (derivat izotioureic) reduce mai evident consumul de oxigen decît metiferon
(derivat alchilizotioureic).
Bibliografia
1. Гикавый В., Мухин Е., Парий Б. Гипертензивные средства. Монография Изд-во
“Штиинца”, Кишинев, 1983, 196 с.
2. Гикавый В. Изменение кровообращения и кислородного баланса организма при
ганглионарно-альфа-адренергической блокаде. Нейрофармакология на рубеже двух
тысячелетий”. Международная конференция, посвященная 100-летию со дня
рождения акад. С.В. Аничкова, 6-8 октября 1992, С.-Петербург, с. 35.
3. V.Ghicavîi ş.a. Noi substanţe medicamentoase cu acţiune antihipotensivă şi proprietăţi
antihipoxante. Actualităţi în diagnosticul şi tratamentul bolilor cardiovasculare. Prima
Conferinţa Republicană de cardiologie (21-22 octombrie 1993), Chişinău, 1993, p. 212-
213.
4. Гикавый В. Новые возможности коррекции гемодинамических и метаболических
расстройств при острых артериальных гипотензиях. Тез.докл. II Российский
Национальный Конгресс “Человек и лекарство” 10-15 апреля 1995, Москва, стр. 86.
5. V.Ghicavîi ş.a. Medicamente noi cu proprietăţi antihipotensive. Al XI-lea congres
naţional de farmacie 8-10 octombrie 1998, Iaşi, România. Rezultatele lucrărilor ştiinţifice
v. I-II. Editura “Cantes”, p. 486.
6. V.Ghicavîi, E. Stratu. Noi preparate antihipotensive. Volumul 6. Suplimentul 2 Publicaţie
trimestrială. Craiova Medicală. Revista Universităţii de Medicină şi Farmacie. Editura
Medicală Universitară Craiova 2004, p.386-389.
7. E. Stratu, V.Ghicavîi, M. Todiraş. Derivaţii izotioureici-o nouă clasă de remedii originale
antihipotensive şi antihipertensive. Conferinţa ştiinţifică “Farmacologia naţională la 35
ani”. 16 decembrie, Revista Farmaceutică a Moldovei. Chişinău, 2006, p.8-16.

250