Primera generación: Clorpropamida, acetohexamida, tolazamida y tolbutamida Segunda generación: Gliburide o glibenclamida, glipizida y glimepirida (- UP. - Riesgo interacciones. + potencia) SULFONILUREAS Estimula la secreción de insulina Tienen buena BD oral, metabolismo hepático y excreción renal (exc: Glibenclamida renal 25% y digestiva 75%) SECRETAGOGOS preformada. Se fija a un sector específico y cierra canal de K+ → EA: Hipoglucemia, agranulocitosis, aumento de peso, ictericia colestásica, anemia aplacida y hemolítica.. Actúan sobre la célula → CI: DBT tipo I, embarazo, lactancia, IR, IH (relativa), cetoacidosis DBT e HPS documentada. beta del páncreas ATP dependiente estimulando la síntesis MEGLITINIDAS Repaglinida y nateglinida Ingerir antes de comidas. Vida media corta. Excreción biliar 90%→ Se puede dar en pacientes con insuficiencia de insulina renal (exc: Nateglinida se elimina por riñón, CI en paciente con IR). Similar mec. de acción al de sulfonilureas, solo que se fija → EA: Hipoglucemia, hiperinsulinemia y aumento de peso. en otro sector. → CI: Precaución en insuficiencia hepática. BIGUANIDAS Metformina → EA: Anemia megaloblástica, gastrointestinales, diarrea, acidosis láctica. INSULINOSENSIBILIZANTES No causa hipoglucemia (es antihiperglucemiante) y mejora el perfil lipídico. Actúan a nivel del receptor GLUT-4, aumenta su expresión y la → CI: pacientes con IR con clearance menor a 40 ml/min., insuficiencia cardiaca o pulmonar, Potencian el efecto de la sensibilidad de la insulina alcohólicos, historia previa de acidosis láctica, enfermedad. hepática e infección que puede causar insulina o disminuyen la HIPOGLUCEMIANTES deterioro de la perfusión tisular. resistencia a ella. Fármacos que generan TIAZOLIDINEDIONAS Pioglitazona y rosiglitazona (hoy fuera del mercado) disminución de la glucemia Se unen a receptores PPAR → EA: Anemia, edema, aumento de peso, osteoporosis en mujeres., riesgo de cáncer de vejiga, luego de su administración. gamma y alfa, activa y aumenta hepatotoxicidad y retención hídrica con agravamiento de insuficiencia cardiaca. expresión de GLUT-4 y → CI: Pacientes con enfermedad hepática activa o elevación de transaminasas hepáticas (GOT, GTP) y disminuye insulinorresistencia. en insuficiencia cardiaca de grado 3-4. Evitar uso en menopausicas y con antecedentes de CA de vejiga.
ANALOGOS DEL GLP-1 Exenatide y liraglutide
INCRETINMIMETICOS → EA: Nauseas al principio, hipoglucemia, cefaleas, mareos, CA papilar de tiroides, hiperplasia células C en tiroides, HTA, infección urinaria, Actúan imitando a las nasofaringitis, rash. hormonas incretinas → CI: Pacientes con insuficiencia renal, antecedentes o predisposición a pancreatitis y antecedentes de carcinoma medular de tiroides.
INHIBIDORES DEL DPP-4 Linagliptina, sitagliptina, alogliptina, saxagliptina y vildagliptina
DPP-4 es una enzima que → EA: Leves síntomas gastrointestinales, alteración de la respuesta inmune, pancreatitis y dolor extremo en degrada el GLP-1, al inhibirla se articulaciones. prolonga el efecto fisiológico Hay que ajustar dosis en enfermedad renal. Caída de HbA1c en torno a 0.6 puntos de las incretinas endógenas. INHIBIDORES DE ALFA GLUCOSIDASA Ascarbose y miglitol → EA: Dolor abdominal, meteorismo, diarrea. Elevación asintomática de enzimas ANTIABSORTIVOS La alfa glucosidasa es una enzima del borde en cepillo del enterocito que hepáticas (desaparece a discontinuar administración). Actúan en la luz intestinal hidroliza los HdC complejos presentes en la luz a disacáridosy monosacáridos. → CI: Enfermedad inflamatoria intestinal, síndrome de mala absorción e insuficiencia y a nivel renal inhibiendo la Al inhibirla se convierten en glucosa y no pueden ser absorbidos. renal grave. absorción y reabsorción de hidratos de carbono. INHIBIDORES DEL TRANSPORTADOR SODIO-GLUCOSA TIPO 2 Dafagliflozina y canagliflozina → EA: Infecciones urinarias El SGLT-2 reabsorbe el 90% de la glucosa, en DBT hay sobreexpresión de → CI: Pacientes con insuficiencia renal. estos. Al inhibirlos bloqueo la reabsorción de glucosa y aumento su excreción.